TOXICODINÂMICA 2018

Prévia do material em texto

TOXICODINÂMICA
Prof.ª Michele Mendes
Esp. Análises Clínicas e Toxicológicas 
Mestre em Análises Clínicas e Toxicológicas
CONTAGEM , 2018
Toxicodinâmica - Conceito
 Interação entre toxicante e os 
sítios de ação
Características físico-químicas 
e estruturais do agente 
químico e sítio alvo.
 Efeito tóxico
 Fonte: Leite, Amorim, 2006.
Efeito tóxico – agente 
químico no sítio de ação
Absorção, distribuição 
biotransformação...
Frequência e dose de 
exposição
Toxicodinâmica 
Fatores que afetam o efeito tóxico
 Mecanismos que influenciam a chegada do 
xenobiótico ao sítio alvo.
 Fonte: Oga, Seizi et al., 2014.
 Fonte: Cunha, 2014.
TOXICODINÂMICA
 Fonte: Oga, Seizi et al., 2014.
Tipos de interação
Seletiva e não-seletiva
Toxicodinâmica 
 Alteração das condições 
fisiológicas e bioquímicas
 Fonte: Oga, Seizi et al., 2014.
Toxicodinâmica 
 Interação não-seletiva
Exemplo: Ácidos e bases fortes
 Fonte: Oga, Seizi et al., 2014.
Toxicodinâmica 
 Interação seletiva
Exemplo: Praguicidas
 Seletividade para alguns tecidos – prop. físico-químicas
 Espécies diferentes: Diferenças fisiológicas, conteúdo 
de enzimas
 Fonte: Oga, Seizi et al., 2014.
MECANISMOS DE AÇÃO TÓXICA
 Fonte: Passagli, 2013.
 Inibição irreversível de enzimas
Ex.: Organofosforados - Inibição irreversível da AChE
Acúmulo de Ache, efeitos tóxicos
MECANISMOS DE AÇÃO TÓXICA
 Sialorréia, lacrimejamento, hipotensão...
 Fonte: Passagli, 2013.
 Inibição reversível de enzimas
MECANISMOS DE AÇÃO TÓXICA
 Ex.: Carbamatos - Inibição reversível da AChE
 Acúmulo de Ach e, efeitos tóxicos
 Fonte: Passagli, 2013.
 Síntese letal
 O agente tóxico (antimetabólito) é incorporado à enzima e sofre
transformações metabólicas que resultam na formação de um produto
anormal, não funcional e muitas vezes tóxico.
 Síntese de substâncias que não são farmacologicamente úteis e,
dependendo da concentração deste produto anormal, pode haver morte
celular, tecidual ou de sistemas biológicos.
 Ex.: ácido fluoroacético (rodenticida)
MECANISMOS DE AÇÃO TÓXICA
 Fonte: Passagli, 2013.
MECANISMOS DE AÇÃO TÓXICA
Sequestro de metais essenciais
 Fonte: Passagli, 2013.
 Cofatores enzimáticos
 Fe, Cu, Zn, Mn e Co
 Toxicantes – quelantes. Ex.: ditiocarbomatos
 Interferência com o sistema genético
 Ação 
epigenética
MECANISMOS DE AÇÃO TÓXICA
 Fonte: Passagli, 2013.
 Ação citostática
 Bloqueia a divisão celular crescimento
 Exemplo: Agentes alquilantes usados no 
tratamento do câncer
MECANISMOS DE AÇÃO TÓXICA
 Fonte: Passagli, 2013.
 Ação mutagênica
MECANISMOS DE AÇÃO TÓXICA
 Fonte: Passagli, 2013.
 Ação carcinogênica
Exposoma
MECANISMOS DE AÇÃO TÓXICA
 Fonte: Passagli, 2013.
 Interferência na fosforilação oxidativa
- Interferência na oxidação de carboidratos
- Depleção de ATP
- Metemoglobina (MeHb) - exposição a anilina, nitritos, etc;
 Integridade da membrana, 
funcionamento de bombas 
iônicas... 
MECANISMOS DE AÇÃO TÓXICA
 Fonte: Passagli, 2013.
A toxicidade provocada por xenobióticos pode ser aguda 
ou crônica conforme número e persistência da 
exposição do sistema biológico ao agente
Podem ocorrer interações entre xenobióticos
Aumentar ou diminuir os efeitos tóxicos
 Adição – quando o efeito induzido por dois ou mais compostos e igual a soma dos efeitos de cada 
agente isolado.
 • Sinergismo – o efeito induzido por dois ou mais compostos juntos e maior do que a soma dos efeitos 
de cada agente.
 • Potenciação – quando um agente que primariamente e desprovido de ação toxica aumenta a 
toxicidade de um agente toxico.
 • Antagonismo – o efeito de um agente é diminuído, inativado ou eliminado quando combinado com 
outro agente.
 Fonte: Leite, Amorim, 2006.
 DOSE (mg/kg)
 I
N
T
E
N
S
I
D
A
D
E
 100 200 300 400 500 600
 Náusea
 Hiperventilação
 Acidose
 Encefalopatia
 Hemorragia
 Morte
 Aspirina ®(AAS)
“A Dose é importante”
 Dose usual
 (cefaléia)
 7,0 mg/kg
“As pessoas são diferentes ”
 Idade, raça, sexo;
 Estilos de vida;
 Condição de saúde;
 Exposição simultânea a diversos compostos químicos;
 Variação gênica entre indivíduos;
 Deficiência da enzima Fenilalanina Hidroxilase 
 Acúmulo de Fenilalanina TIROSINA
 Fenilcetonúria
“As coisas mudam”
Legenda: Metabolismo - após a exposição por contato dérmico, inalação ou ingestão.
 Toxicocinética
o Metabolizadores lentos ?
o Biotransformação ?
INTRODUÇÃO
Assim, os três axiomas [a dose é importante, as pessoas são
diferentes e as coisas mudam, auxiliam a explicar como os seres
humanos respondem de modo variável e, freqüentemente, não
previsível à toxicodinâmica dos xenobióticos.
LEMBRE-SE ...
Toxicidade Aguda
 Resulta da exposição única ou exposições múltiplas num período de 24 horas
 Os efeitos surgem de imediato ou em até 2 semanas
 Em geral são efeitos intensamente graves
 DL50 e DL10 são os parâmetros usados para expressar o grau de toxicidade
 Fonte: Leite, Amorim, 2006.
TOXICIDADE CRÔNICA
• Efeitos crônicos : exposição crônica, pequenas doses, durante vários meses ou anos. O efeito
crônico pode advir de dois mecanismos:
• Somatória ou Acúmulo do Agente Tóxico no Organismo: a velocidade de eliminação é
menor que a de absorção
• Somatória de Efeitos: ocorre quando o dano causado é irreversível e, portanto, vai sendo
aumentado a cada exposição
• Exemplos: mutagenicidade e carcinogenicidade.
 Fonte: Leite, Amorim, 2006.
FATORES DETERMINANTES DA INTOXICAÇÃO
 Concentração do agente tóxico
 Grau de toxicidade do AT
 Toxicocinética: Via de exposição, propriedades físico-químicas
 Estado fisiopatológico do indivíduo (funções cardíacas, hepáticas e renais)
 Órgão afetado
 Fonte: Leite, Amorim, 2006.