Fármacos Antiparasitários

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Jeremias Justo Emídio
Doutorando
jeremiasjusto@ltf.ufpb.br
 
João Pessoa, 2024
Universidade Federal da Paraíba
Centro de Ciências da Saúde
Departamento de Ciências Farmacêuticas
Bioisosterismo
Fármacos Antiparasitários 
❖ Antiparasitários 
• Parasitas são seres que vivem ou se desenvolvem interior de 
um organismo hospedeiro, causando transtornos ao mesmo. 
Introdução
Helmintos Protozoários
❖Nematódeos (lombriga, oxiúros, 
ancilostomídeo)
❖Trematódeos (Schistosoma mansoni)
❖Cestódeos (Taenia spp.)
❖Amebíase, giardíase, tricomoníase
❖Tripanossomíase, leishmaníose
❖Malária, toxoplasmose
Fármacos Antiparasitários 
❖ Anti-helmínticos – Piperazina e Derivados 
Antiparasitários
❖A piperazina atua como agonista GABA, causando 
hiperpolarização e paralisia flácida do Ascaris e Enterobius; 
❖O grupo amida aumenta a hidrofilicidade e a molécula 
apresenta maior atividade anti-helmíntica.
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❖ Anti-helmínticos 
Antiparasitários
❖ Bloqueador neuromuscular despolarizante: causa 
paralisia espástica - Ação oposta à piperazina;
❖Amplo espectro de atividade: Ascaridiase, 
ancilostomiase, necatoriase e enterobiose.
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❖ Anti-helmínticos - Benzimidazóis 
Antiparasitários
Fármacos Antiparasitários 
❖ Anti-helmínticos - Benzimidazóis 
Antiparasitários
❖Composto básico com pKa de 4,7 e forma complexos com 
íons metálicos, ligeiramente solúvel em água e solúvel em 
ácidos fortes;
❖Apresenta atividade de amplo espectro; inibe a 
polimerização da tubulina; impede a divisão celular 
durante a metáfase.
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❖ Anti-helmínticos - Benzimidazóis 
Antiparasitários
❖Apresenta amplo espectro de atividade e age bloqueando a 
captação de glicose do parasita e inibe a divisão celular; 
❖Pouco absorvido por via oral e não pode ser administrado 
na gravidez.
Benzoil
Carbamato de metila
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❖ Anti-helmínticos - Benzimidazóis 
Antiparasitários
❖O fármaco é pouco hidrossolúvel, sua absorção requer 
dieta lipofílica, sofre metabolismo 1a passagem formando 
sulfóxido, meia-vida de 10-15 horas.
❖Amplo espectro; sendo eficaz em dose única;
Tiopropil
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❖ Anti-helmínticos
Antiparasitários
❖Pouco Insolúvel em água, recomenda-se um laxativo 1-2 
horas depois da administração para remover os segmentos 
do verme; previne uma possível cisticercose. 
❖Fármaco de escolha para tratamento da teníase, lesa 
irreversivelmente o escólex; 
Fármacos Antiparasitários 
❖ Anti-helmínticos
Antiparasitários
❖Aumenta a permeabilidade da membrana celular; resultando 
em influxo de cálcio, causando contrações, paralisia, 
seguida por fagocitose do parasito.
❖Fármaco de amplo espectro e como agente de escolha para 
tratamento do Schistosoma mansoni; 
Fármacos Antiparasitários 
Anti-helmínticos
O isômero R é responsável pela 
atividade anti-helmintica (-)R-
PZQ
O grupo isoquinolina 
pirazina é grupo 
farmacofórico em PZQ
A presença do grupo carbonila ou 
tiocarbonil é crucial nesta posição
1. O aumento no n. de átomos de carbono 
no anel é favorável do ciclopropil até 
ciclohexil. A partir do cicloheptil reduz a 
atividade;
2. Substituintes no anel e a presença de 
heteroátomos não aumentam atividade;
3. Quando o grupo é substituido pelo anel 
aromático, a atividade é aumentada 
com a presença de substituintes do 
grupo amina e fluoreto;
4. O tiofeno e a piridina são os mais ativos 
do anéis heterocíclicos testados;
5. Grupos alifáticos tem menor atividade.
A carbonila é essencial para atividade, 
apenas a substituição pelo tionil deixa os 
resultados similares
Fármacos Antiparasitários 
❖ Anti-helmínticos
Antiparasitários
❖Ligeiramente solúvel em água e solúvel em solução de ácidos 
e em solvente orgânicos;
❖T/2 de 2 horas, metabolizada em 6-carboxi-oxamniquina 
(inativo).
❖Droga de 2a escolha para tratamento do Schistosoma 
mansoni; inibe a síntese de DNA, RNA e proteínas; 
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❖ Anti-helmínticos
Antiparasitários
Fármacos Antiparasitários 
❖ Anti-helmínticos
Antiparasitários
❖O metabólito resultante é instável e se decompõe 
espontaneamente em um produto eletrófilo reativo capaz de 
alquilar DNA, RNA e proteínas;
❖A amina alifática protonada em pH fisiológico contribui para 
ligação eletrostática da OXA e grupo fosfodiéster do DNA 
carregado negativamente.
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❖ Anti-helmínticos
Antiparasitários
Ivermectina
Sec-butil Propil
❖Avermectinas são agliconas pentacíclicas produzidas a partir 
da fermentação da cepa Streptomyces avermitilis.
Mistura de avermectina 
B1a (80%) e B1b (20%)
Preparados por 
hidrogenação catalítica
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❖ Escabicidas 
Antiparasitários
❖Pouco hidrossolúvel; solúvel em solventes orgânicos. 
✓ Muito utilizado no tratamento de sarnas.
❖Éster natural obtido do bálsamo de peru e de outras resinas, 
sinteticamente obtido a partir do álcool benzílico e cloreto de 
benzoíla; 
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❖ Escabicidas 
Antiparasitários
❖ Atua nas membranas das células nervosas do parasita, 
promovendo abertura dos canais de sódio (hiperexcitibilidade)
✓ Letal contra piolhos, carrapatos, ácaros e pulgas.
❖São ésteres sintéticos das piretrinas, que é uma mistura 
constituída de 60% isômero trans e 40% isômero cis; 
Piretrina
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❖ Antiprotozoários 
Antiparasitários
❖Utilizado no tratamento da Trichomonas vaginalis, giardíase, 
amebíase e infecções bacterianas graves (anaeróbicas). 
❖Base fraca, baixa hidrossolubIlidade, sendo bem absorvido após a 
administração oral, são sensíveis à luz, metabolizado na forma 
oxidada.
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❖ Antiprotozoários 
Antiparasitários
❖Os intermediários reativos incluem: nitróxido, nitroso, hidroxilamina e 
amina. 
❖ Inibe a síntese de DNA, por meio da redução do grupo 5-nitro do 
metronidazol, com isso, o intermediário se ligará covalentemente ao 
DNA microbiano;
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❖ Antiprotozoários 
Antiparasitários
❖Contraindicado para gestantes e lactantes; atravessa a barreira 
placentária e é eliminado pelo leite materno.
❖Derivado nitroimidazol, que penetra as células parasitárias, resultando 
em danos ao DNA (-); Usado no combate à tricomoníase, giardíase e 
amebíase;
Etilsulfonil-etano
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❖ Antiprotozoários/anti-helmíntico 
Antiparasitários
❖Amplo espectro, nos protozoários: (-) piruvato-ferrodoxina 
oxidoredutase e nos helmintos: (-) polimerização da tubulina
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❖ Antiprotozoários 
Antiparasitários
❖ Desenvolvido após a descoberta das dicloroacetamidas, possui atividade 
amebicida (intestinal) in vitro; 
Dicloroacetamida
❖ Ésteres apolares da diloxanida são mais potentes que os polares; hidrólise 
da amida é essencial para atividade amebicida
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❖ Antiprotozoários - Oxiquinolina 
Antiparasitários
❖Oxiquinolina é composto principal no qual formam-se os 
derivados; 
❖O substituinte de iodo possui propriedade amebicida de amplo 
espectro, insolúvel em água e sensível à luz. 
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❖ Antiprotozoários - Oxiquinolina 
Antiparasitários
❖Obtidos do extrato de ipeca, inibem a síntese proteica dos 
protozoários e células de mamíferos.
DihidroemetinaEmetina
Insolúveis em água
Ação amebicida
Toxicidade hepática, 
TGI, cardiovascular e 
neuromuscular
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❖ Antiprotozoários 
Antiparasitários
❖O nifurtimox é derivado nitrofurano e o benzonidazol do 
nitroimidazol. 
Eficazes no tratamento 
da Doença de Chagas
Combate ao 
Trypanosoma cruzi
Formas aguda e 
crônica 
Efeitos Colaterais
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❖ Antiprotozoários 
Antiparasitários
❖ Redução do arselinato pentavalente, correspondente ao arsenóxido 
trivalente, e este reage com o BAL;
BAL
Melarsoprol2,3-dimecarpto-1-propanol
❖ Formasarsênicas trivalentes são mais tóxicas que as pentavalentes, 
mas a ligação As com S reduzir a toxicidade;
Tripanossomíase
Atravessa a BHE - 
Meningoencefalia
Fármacos Antiparasitários 
❖ Antiprotozoários 
Antiparasitários
❖ Derivado da bisúreia de alto peso molecular, contendo seis grupos 
sulfônico;
❖ Alto peso molecular e caráter iônico; permanece no plasma por um longo 
período, ligada fortemente as proteínas e sua excreção é inalterada na 
urina.
Suramina sódica
Tripanossomíase
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❖ Antiprotozoários 
Antiparasitários
❖ Gluconato antimonil de sódio é um composto antimonial pentavalente, 
que deve ser reduzido para forma trivalente para inibir a 
fosfofrutocinase – enzima presente em Leishmania;
Estibogluconato de sódio
Solúvel em água
Quimicamente Estável
Baixo índice 
terapêutico
Intoxicação por metais 
pesados
Fármacos Antiparasitários 
❖ Antimaláricos 
Antiparasitários
coladaweb.com
Fármacos Antiparasitários 
❖ Antimaláricos 
Antiparasitários
❖ Análogo da ubiquinona, componente essencial da mitocôndria na 
cadeia de transporte de elétrons nos microrganismos, atua como 
antimalárico;
Lipofílico
Alimentos gordurosos 
aumentam sua absorção
Liga-se 99% a albumina
Atavoquona Ubiquinona
Excretada inalterada nas 
fezes
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❖ Antimaláricos – Alcalóides da cinchona
Antiparasitários
❖ A estereoquímica difere nas posições 8 e 9 com a quinina e 
cinchonidina sendo S/R, quinidina e cinchonina R/S; A quinidina é mais 
potente, porém mais tóxico, muito utilizado como antiarrítmico.
Quatro alcalóides
9
8
1 6
2
3
5
1’
2’
3’
4’5’6’
7’
8’
7
Dois pares de 
enantiômeros 
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❖ Antimaláricos: 4-Aminoquinolinas 
Antiparasitários
Cloroquina
Hidroxicloroquina
Santoquina
Substituição na posição 4, 
substituição 6-OCH3 por 7-
Cl, e o C-9 carbono 
assimétrico
❖ A cloroquina é o 
protótipo e Santoquina 
caiu em desuso 
❖ Necessita que o parasita 
esteja dentro do 
eritrócito
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❖ Antimaláricos: Cloroquina REA 
Antiparasitários
Lise do parasita e/ou 
membrana do eritrócito
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❖ Antimaláricos: 4-Aminoquinolinas 
Antiparasitários
Mefloquina
❖ Comercializado isômero R/S, apresenta 2-trifluorometil nas posições 2 e 8, e 
sem substituintes eletronegativos; Age no parasita antes que ele entre no 
eritrócito, é esquizonticida.
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❖ Antimaláricos: 8-Aminoquinolinas 
Antiparasitários
Pamaquina
Primaquina
Pentaquina Isopentaquina
Apresentam 6-OCH3, substituintes 
no C-8 com ponte de 4 a 5 
carbonos entre os azotos
Primaquina única utilizada na 
malária exoeritrocitária do P. 
vivax, rompendo sua mitocôndria.
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❖ Drogas antimaláricas policíclicas
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❖ Apresentam anéis policíclicos, esquizonticida e não tem efeito sobre o 
esporozoito e gametócito; Tanto o composto original como o metabólito N-
desbutil são igualmente ativos in vitro. 
Halofantrina Metabólito
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❖ Drogas antimaláricas policíclicas
Antiparasitários
❖ É um produto natural extraído da Artemisia annua, derivados são ativos 
contra Plasmodium e apresentam anel 1,2,12-trioxano (endoperóxido), que ao 
se clivar geram radicais livres. 
Artemisinina
12
1
23
Artesunato
(Aumento da solubilidade)
R= -H, dihidroartemisinina;
 -CH3, artemeter; ( lipofilicidade)
 -CH2CH3, arteeter.
Hemisucinato
Jeremias Justo Emídio
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