4 - Toxicologia de medicamentos

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Prof. Dr. Marcio Fronza
marcio.fronza@uvv.br
Curso de Biomedicina
Disciplina de Toxicologia
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• Padrão de consumo → indústria - médico - farmacêutico - paciente
• Medicamentos de venda livre – automedicação 
• Consumo induzido pelas modernas técnicas de “marketing”
• Armazenamento inadequado de medicamentos
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➢ Importância do tema no Brasil (2015)
✓ 31,67% dos casos registrados de intoxicação humana 
 por agente tóxico 
✓ 28.749 casos de intoxicação 
✓ 62 mortes
http://www.fiocruz.br/sinitox/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=411
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Tabela 6. Casos Registrados de Intoxicação Humana por Agente Tóxico e Circunstância. 
Brasil, 2012.
Tabela 7. Casos Registrados de Intoxicação Humana por Agente Tóxico e Faixa Etária. Brasil, 
2012.
Tabela 8. Casos Registrados de Intoxicação Humana por Agente Tóxico e Sexo. Brasil, 2012.
Tabela 10. Evolução dos Casos Registrados de Intoxicação Humana por Agente Tóxico. 
Brasil, 2012
Tabela 11. Óbitos Registrados de Intoxicação Humana por Agente Tóxico e Circunstância. 
Brasil, 2012.
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http://www.fiocruz.br/sinitox/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?sid=411
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ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS
AINES
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→ medicamentos mais vendidos no Brasil e no mundo 
→ mais de 35 derivados disponíveis no mercado
→ expectativa de vida 
→ compartilham vários efeitos tóxicos
• pesquisa de novos fármacos 
• perfil de segurança, eficácia e efeitos adversos variável
INTRODUÇÃO 
Risco x Benefício
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EFEITOS TÓXICOS COMUNS AOS AINES
TRATO GASTROINTESTINAL
✓SISTEMA HEMATOLÓGICO
✓SISTEMA CARDIOVASCULAR 
✓SISTEMA RENAL
✓HEPATOXICIDADE 
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PARACETAMOL
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PARACETAMOL
N-acetil-p-aminofenol; paracetamol ou acetaminofeno
USOS
▪ Analgésico e antipirético
DOSE TERAPÊUTICA
▪ Adultos: 0,5 – 1,0 g vo, 4/4 ou 6/6 h. Máximo: 4 g/dia
▪ Crianças: 10 – 15 mg / kg / dose vo, 4/4 ou 6/6 h
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PARACETAMOL: TOXICIDADE
➢DOSES TERAPÊUTICAS
▪ Efeitos nocivos raros
➢ DOSES EXCESSIVAS E TÓXICAS 
▪ Hepatotóxico e nefrotóxico
▪ Adultos: 6 – 7,5 g
▪ Dano hepático após consumo diário de 5 g
▪ Crianças: > 150 mg/kg de peso (> 200 mg/kg em crianças até 6 
anos)
▪ Óbitos: 15 g
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BIOTRANSFORMAÇÃO EXCREÇÃO
Fígado Rins
(60%)(30%)
(NAPQI)
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◼ FASE 1 (30 min a 24 h)
▪ Sintomatologia inespecífica
▪ náuseas, vômitos, dor abdominal
▪ mal estar geral
◼ FASE 2 (24 a 72 h)
▪ Sintomatologia mais evidente e alterações laboratoriais
▪ Elevação de enzimas hepáticas e bilirrubinas
▪ Prolongamento do tempo de protrombina (TP)
▪ Função renal alterada
▪ Dosagem de paracetamol no soro ou plasma
Sintomas da intoxicação por PARACETAMOL
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◼ FASE 3 (72 a 96 h)
▪ Caracterizada pelas sequelas da lesão hepática
▪ Alteração da coagulação sanguínea
▪ Icterícia, náusea e vômitos
▪ Insuficiência renal
▪ Alterações cardíacas
▪ Encefalopatia hepática
▪ Coma
▪ ÓBITO
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➢ Nível de PARACETAMOL na 4ª hora pós-ingestão
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
Nomograma de Rumack – Matthew
➢ Outras análises necessárias
- avaliação hepática, renal e hematológica
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NOMOGRAMA DE RUMACK-MATTHEW
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◼ DIMINUIR A EXPOSIÇÃO
– esvaziamento gástrico 
– lavagem gástrica
– carvão ativado
◼ PROTEGER O HEPATÓCITO DA LESÃO PELO NAPQI
− N-acetilcisteína - Fluimucil®
◼ REMOÇÃO EXTRACORPÓREA DO Paracetamol 
– hemodiálise
◼ MEDIDAS GERAIS DE CONTROLE E SUPORTE
TRATAMENTO
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❖ USOS
Propriedades analgésicas, antitérmicas, anti-inflamatórias
* Inibição da agregação plaquetária
❖ MECANISMO DE AÇÃO
• Inibição da COX → diminuição da biossíntese e liberação dos 
mediadores da inflamação, dor e febre (prostaglandinas)
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LEVE
45-65 mg/dL
Náusea, vômitos, zumbido e rubor 
DESIDRATAÇÃO
MODERADA
65-90 mg/dL
Hipertermia, hiperventilação, sudorese, cefaléia, ansiedade, surdez, 
vertigem, irritabilidade e tremores
ACIDOSE METABÓLICA PRECOCE : crianças