AULA 2 - AIES

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ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDES
GLICOCORTICOIDES
➢ Potentes anti-inflamatórios e imunossupressores
➢ Respostas autoimune, alérgicas, rejeição do enxerto
➢ Derivados dos hormônios esteroides
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
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• Córtex adrenal: secreta os esteroides da suprarrenal: glicocorticoides, 
mineralocorticoides e androgênios
• Medula adrenal: secreta catecolaminas (adrenalina/epinefrina)
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS OU ADRENAIS
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
HORMÔNIOS ESTEROIDES
• Glicocorticoides (principal hormônio Cortisol): afeta metabolismo de 
carboidratos e proteínas, regula reações endógenas de defesa, tem ação 
anti-inflamatória e imunossupressora
• Mineralocorticoides (principal hormônio Aldosterona): regula balanço 
hídrico e eletrolítico (retenção de Na+ pelos rins   retenção de água no 
corpo e  pressão arterial
• Esteroides sexuais (andrógenos)
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
• Regulam a transcrição gênica
• fatores de transcrição ativados por 
ligantes
• Traduzem os sinais através da 
modificação da transcrição gênica
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
HORMÔNIOS ESTEROIDES
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• CORTISOL: muito potente - 95% da atividade glicocorticóide
• CORTICOSTERONA (4% da atividade glicocorticóide total - menos 
potente que o cortisol)
HORMÔNIOS GLICOCORTICOIDES
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
GLICOCORTICÓIDES
• São sintetizados e liberados de acordo com as necessidades, sob influência 
do ACTH (hormônio adrenocorticotrófico ou corticotrofina), secretado pela 
adeno-hipófise
• O fator liberador de corticotrofina (CRF) do hipotálamo regula liberação de 
ACTH
• Efeito de retroalimentação (feedback) negativa dos glicocorticoides 
plasmáticos
Taxa de cortisol: inibe liberação
Taxa de cortisol: ativa liberação
HORMÔNIOS GLICOCORTICOIDES - SÍNTESE E LIBERAÇÃO
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
• Estresse físico e emocional, fome, dor, calor ou frio excessivo, lesão, 
infecção: estimulam a liberação de cortisol
• Ritmo circadiano: concentração sanguínea mais elevada no início da 
manhã
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
HORMÔNIOS GLICOCORTICOIDES - SÍNTESE E LIBERAÇÃO
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ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
CÓRTEX 
ADRENAL
TECIDO ADIPOSO
TRIGLICERÍDEOS
MÚSCULOS
PROTEÍNAS
FÍGADO
ÁCIDOS 
GRAXOS
LIVRES
ACETIL
-CoA
ÁCIDO 
PIRÚVICO
AMINOÁCIDOS
AMINO
ÁCIDOS
GLICOSECORPOS 
CETÔNIC
OS
ÁCIDOS
GRAXOS
LIVRES
SANGUE
GLICOSECORPOS 
CETÔNICOS
GLICOCORTICOIDES
(CORTISOL)
GLICOCORTICOIDES E 
METABOLISMO
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• Adaptação ao jejum prolongado 
➢ Sua presença é crítica para a sobrevivência durante ao jejum prolongado
➢ Aumenta a ingestão de alimento 
➢ Estimula a liberação de NPY-AgRP por neurônios do núcleo arqueado do 
hipotálamo 
GLICOCORTICOIDES – AÇÕES FISIOLÓGICAS
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
FOSFOLIPÍDEOS DE MEMBRANAS
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
FOSFOLIPASE A2
Prostaglandinas
Tromboxano (TXA2)
Prostaciclina (PGI2)
Leucotrienos
(LTB4, LTC4, LTD4, LTE4)
CICLOXIGENASE LIPOXIGENASE
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
GLICOCORTICOIDES - INFLAMAÇÃO
• Síntese e liberação aumentada de lipocortina (anexina-1), que tem efeitos anti-
inflamatórios potentes nas células e na liberação de mediadores
• Inibição da transcrição dos genes da COX-2 (produção reduzida de 
prostanóides),citocinas (IL e TNF)
• expressão de moléculas de adesão (inibe migração de células inflamatórias)
• da liberação de histamina
• redução da produção de Ig
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GLICOCORTICOIDES - INFLAMAÇÃO
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➢ Estabilização de lisossomos 
➢ Inibição da diferenciação e proliferação de mastócitos 
➢ Inibição do recrutamento de leucócitos circulantes
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GLICOCORTICOIDES – SISTEMA IMUNOLÓGICO
➢ Reduz a aderência dos leucócitos ao endotélio capilar
➢ Inibe a produção e a ligação dos peptídeos quimiotáticos aos seus 
receptores
➢ Reduz a atividade fagocítica e bactericida dos neutrófilos
➢ Inibe a proliferação de fibroblastos e a síntese e deposição de fibrilas
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
GLICOCORTICOIDES – INFLAMAÇÃO E SISTEMA IMUNOLÓGICO
• Suprime as respostas do sistema imune a substâncias estranhas
➢ Reduz a produção de citocinas primárias IL-1Beta e TNF-alfa 
➢ Reduz por apoptose o número de linfócitos circulantes derivados do timo 
(células T), especialmente os linfócitos T helper tipo 1
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GLICOCORTICOIDES – INFLAMAÇÃO E SISTEMA IMUNOLÓGICO
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• Exposição prévia ao cortisol é requerida para permitir o efeito 
vasoconstritor das catecolaminas e angiotensina II.
• Na ausências de cortisol pode acontecer o choque circulatório.
• O cortisol é necessário para a manutenção da pressão arterial 
normal.
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
GLICOCORTICOIDES - RESPOSTA VASCULAR ÀS CATECOLAMINAS 
• Estímulos estressores causam um aumento na secreção de CRH, 
ACTH e cortisol 
• Quando não ocorre a elevação nos níveis plasmáticos de cortisol em 
reposta ao estímulo nocivo a sobrevivência fica ameaçada
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
GLICOCORTICOIDES – ESTRESSE
➢ Suprime síntese protéica e de colágeno
➢ Estimula a produção de fibronectina e elastina
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GLICOCORTICOIDES – TECIDO CONJUNTIVO
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• Modulação de :
➢ Sono
➢ Humor 
➢ Cognição
➢ Sensibilidade
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GLICOCORTICOIDES – SISTEMA NERVOSO CENTRAL
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
GLICOCORTICOIDES – SÍNDROME DE CUSHING
AIEs – Mecanismo de Ação
Induzem a anexina-1
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ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
USOS CLÍNICOS
• Terapia de reposição em pacientes com insuficiência adrenal
• Tratamento anti-inflamatório/imunossupressor
➢ Asma
➢ Via tópica em várias condições inflamatórias (conjuntivite, rinite)
➢ Estados de hipersensibilidade (reações alérgica graves)
➢ Em doenças com componentes autoimunes e inflamatórios (artrite 
reumatoide, doenças inflamatórias intestinais)
• Prevenção de rejeição após transplante de órgãos ou medula óssea
• Em doenças neoplásicas em combinação com citotóxicos/edema cerebral 
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ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
APRESENTAÇÃO PARA 
CÉLULAS T-HELPER
RECEPTOR IgE
MASTÓCITO
BASÓFILO
VASODILATAÇÃO
DEGRANULAÇÃO; 
HISTAMINA; LT; PG; PAF
PRODUÇAO DE IgE
CÉLULA B
ALÉRGENO
ALÉRGENO
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
ALÉRGENO
APRESENTAÇÃO PARA 
CÉLULAS T-HELPER
RECEPTOR IgE
PRODUÇAO DE IgE
CÉLULA B
DEGRANULAÇÃO; 
HISTAMINA; LT; PG; PAF
VASODILATAÇÃO
MASTÓCITO
BASÓFILO
ALÉRGENO
FARMACOCINÉTICA
• Administração: 
➢ Via oral
➢ Parenteral 
➢ Tópica.
• Metabolismo hepático 
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EFEITOS INDESEJADOS
• Retenção de líquidos
• Ganho de peso
• Diabete
• Perda mineral óssea e osteoporose
• Adelgaçamento da pele
• Supressão da resposta à infecção
• Supressão da síntese de glicocorticoides endógenos
• Ações metabólicas
• Síndrome de Cushing iatrogênica 
• Dose e duração do tratamento
• Retirada após uso crônico deve 
ser gradativa
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
Corticoterapia Sistêmica
O uso terapêutico prolongado de glicocorticóides resulta em:
• Efeitos colaterais sistêmicos
• Supressão do eixo hipotálamo-hipófise- adrenal (HHA)
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
• Hipotensão e choque
• Desidratação
• Taquicardia
• Náusea e vômito
• Anorexia
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIEs)
• Fraqueza e apatia 
• Hipoglicemia 
• Confusão mental 
• Desorientação 
• Hipertermia
Suspensão abrupta de terapiacom glicocorticoides pode resultar 
em “insuficiência adrenal aguda”
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	Slide 8: GLICOCORTICÓIDES
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	Slide 28
	Slide 29
	Slide 30
	Slide 31
	Slide 32: Corticoterapia Sistêmica
	Slide 33