AULA 6 - ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS

Prévia do material em texto

30/03/2025
1
FARMACOLOGIA DO SNC 
ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
Depressão
TRANSTORNOS DE ANSIEDADE
Ansiedade
(OMS, 2021)
264 mi de 
pessoas no 
mundo
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
1
2
3
30/03/2025
2
TRANSTORNO DO PÂNICO 
➢ crises súbitas de medo incontrolável 
associados a sintomas somáticos 
como sudorese, taquicardia, dores 
no peito, tremores e sensação de 
asfixia
TRANSTORNOS DE ANSIEDADE
TRANSTORNO DA ANSIEDADE 
GENERALIZADA
➢ Estado constante de ansiedade 
excessiva que não possui razão 
ou foco claro
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
FOBIAS ESPECÍFICAS 
➢ Temor específico e persistente relacionado a um determinado objeto ou 
situação, que não seja situação de exposição pública ou medo de ter 
um ataque de pânico 
➢ Os tipos mais comuns são: medo desencadeado por animais, ambiente 
natural como tempestades, situacional por medo de voar, e medo de 
agulhas, de ver sangue 
TRANSTORNOS DE ANSIEDADE
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
FOBIA SOCIAL 
➢ Os sintomas de ansiedade 
ocorrem em situações nas 
quais a pessoa é observada 
pelos outros. 
➢ Situações típicas 
compreendem: escrever, 
assinar, comer e fazer uma 
apresentação na presença 
dos outros
TRANSTORNOS DE ANSIEDADE
AGORAFOBIA 
➢ Grave ansiedade com respeito 
a estar em situações das quais 
parece difícil ou embaraçoso 
escapar em caso de mal-estar 
ou crise de pânico. 
➢ O paciente passa a evitar 
determinadas situações ou 
locais por causa do medo de 
sofrer um ataque
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
4
5
6
30/03/2025
3
TRANSTORNO OBSESSIVO-
COMPULSIVO
➢ Comportamentos com rituais 
compulsivos dominado por 
ansiedade irracional, p. ex. medo de 
contaminação, lavar as mãos 
repetidamente, contar/verificar)
TRANSTORNOS DE ANSIEDADE
TRANSTORNO DO ESTRESSE 
PÓS-TRAUMÁTICO
➢ Ansiedade desencadeada por 
lembrança de experiências 
estressantes passadas
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
SINTOMAS
TRANSTORNOS DE 
ANSIEDADE
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
Estabilizadores do Humor
Lítio (Carbolitium®)
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
7
8
9
30/03/2025
4
REGULAÇÃO DA RESPOSTA AO ESTRESSE
• Na ansiedade, há hiperativação da amígdala e de 
estruturas por esta inervadas (hipotálamo, córtex pré-
frontal e hipocampo). 
• Tal disfunção acarreta a hiperatividade do eixo 
hipotálamo-hipófise-suprarrenal.
ETIOPATOGENIA DA ANSIEDADE
Fatores psicossociais + ambientais + pré-disposição genética + disfunções 
neurobiológicas.
✓ Deficiência na transmissão da sinapse gabaérgica (GABA);
✓ Hiperatividade dos sistemas adrenérgicos (NA);
✓ Desregulação dos sistemas serotoninérgicos (5-HT).
TRANSTORNOS DE ANSIEDADE
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
ABORDAGEM TERAPÊUTICA
➢ Benzodiazepínicos
➢ Antidepressivos: ISRS E IRSN
➢ Buspirona
➢ Beta-bloqueadores 
TRANSTORNOS DE ANSIEDADE
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
10
11
12
30/03/2025
5
GABA (ÁCIDO GAMA AMINOBUTÍRICO)
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
GABA (ÁCIDO GAMA AMINOBUTÍRICO)
• Principal neurotransmissor inibitório do SNC
• Receptores GABAA (IONOTRÓPICO) e GABAB (METABOTRÓPICO) 
• Receptor GABAA – (família de receptores) pós-sinápticos e medeiam inibição 
pós-sináptica 
o Associados a canais de Cl- hiperpolarização
o Participa dos efeitos dos benzodiazepínicos (ansiedade) e barbitúricos 
(epilepsia).
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
BENZODIAZEPÍNICOS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
13
14
15
30/03/2025
6
BENZODIAZEPÍNICOS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
BENZODIAZEPÍNICOS
MODULADORES ALOSTÉRICOS POSITIVOS DOS RECEPTORES GABA-A
Fonte: https://repositorio.ul.pt/bitstream/10451/43304/1/MICF_Francisco_Lopes.pdf
DIAZEPAM OXAZEPAM
LORAZEPAM ALPRAZOLAM TRIAZOLAM
CLORDIAZPÓXIDO
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
Atuam em sítios alostéricos dos 
receptores GABAA do SNC, 
aumentando a afinidade do GABA 
pelo receptor e facilitando a 
abertura dos canais de Cl-
HIPERPOLARIZAÇÃO
PPSIReceptor ionotrópico
BENZODIAZEPÍNICOS – MECANISMO DE AÇÃO
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
16
17
18
30/03/2025
7
BENZODIAZEPÍNICOS – FARMACOCINÉTICA
• Bem absorvidos por via oral;
• Altamente lipossolúveis;
• Alta taxa de ligação às proteínas plasmáticas;
• Biotransformação: principalmente no fígado, através da atividade das 
enzimas da família do Citocromo P450 (CYP450), PRINCIPALMENTE A 
isoforma CYP3A4;
• Metabólitos ativos.
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
MIDAZOLAM
BENZODIAZEPÍNICOS – FARMACOCINÉTICA
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
INJETÁVEL
COMPRIMIDOS
BENZODIAZEPÍNICOS - FARMACOCINÉTICA
METABOLISMO
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
19
20
21
30/03/2025
8
BENZODIAZEPÍNICOS - FARMACOCINÉTICA
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
Fonte: Adaptado de Rang & Dale: Farmacologia / H. P. Rang ... [et. al.]. 8. ed. - Rio de Janeiro : Elsevier, 2016.
BENZODIAZEPÍNICOS
Fonte: https://repositorio.ul.pt/bitstream/10451/43304/1/MICF_Francisco_Lopes.pdf
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
• Sedativo-hipnótico
• Tranquilizante-ansiolítico ( agressividade)
• Relaxante muscular ( tônus e coordenação)
• Anticonvulsivante
• Indução de amnésia anterógrada
BENZODIAZEPÍNICOS – EFEITOS FARMACOLÓGICOS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
22
23
24
30/03/2025
9
• Todos apresentam atividade anticonvulsivante.
• Há evidências de que o Clonazepam é relativamente mais eficaz como 
anticonvulsivante.
• O Diazepam intravenoso é eficaz no bloqueio das convulsões.
BENZODIAZEPÍNICOS – EFEITOS FARMACOLÓGICOS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
• Hipnóticos: fármacos cuja ação principal é induzir o sono e manter o sono.
• Induzem a um estado de consciência semelhante, mas não idêntico ao sono 
fisiológico, do qual o indivíduo pode ser acordado. 
BENZODIAZEPÍNICOS – EFEITOS FARMACOLÓGICOS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
DIAZEPAM 
➢Ação rápida e uma longa meia-vida, o que o 
torna útil para o tratamento inicial da ansiedade 
aguda e para casos em que é necessário um 
efeito prolongado. 
➢Crises de ansiedade, distúrbios de pânico, e 
como pré-medicação para procedimentos 
médicos.
BENZODIAZEPÍNICOS – FÁRMACOS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
25
26
27
30/03/2025
10
LORAZEPAM
➢ Tem uma meia-vida intermediária e é 
altamente eficaz no controle rápido de crises 
de ansiedade. Menor risco de acumulação no 
organismo, o que é benéfico para pacientes 
idosos ou com comprometimento hepático. 
➢Transtornos de ansiedade aguda, crises de 
pânico, e também utilizado no manejo da 
agitação aguda
BENZODIAZEPÍNICOS – FÁRMACOS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
ALPRAZOLAM 
➢Ação rápida e meia-vida curta a intermediária, 
o que o torna eficaz para o alívio imediato de 
ataques de pânico e ansiedade intensa. 
➢Tratamento de crises de pânico, ansiedade 
severa e também útil em casos de ansiedade 
associada à depressão.
BENZODIAZEPÍNICOS – FÁRMACOS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
CLONAZEPAM 
• Meia-vida longa, o que permite uma ação 
prolongada e menos necessidade de 
doses frequentes. 
➢Transtornos de pânico, ansiedade 
generalizada, e como adjuvante no 
tratamento de transtornos convulsivos. 
BENZODIAZEPÍNICOS – FÁRMACOS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
28
29
30
30/03/2025
11
MIDAZOLAM 
• Ação ultrarrápida e meia-vida curta, 
utilizado mais frequentemente em 
ambientes hospitalares.
• Crises de ansiedade severa e como 
sedativo pré-operatório.
BENZODIAZEPÍNICOS – FÁRMACOS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
• Começam a agir dentro de minutos a poucas horas, proporcionando alívio imediato dos 
sintomas de ansiedade aguda. 
• Podem ser usados para tratar uma variedade de condições associadas à ansiedade, 
incluindo transtornos de pânico, ansiedade generalizada, e ansiedade situacional. 
• Altamente eficazes no controle de sintomas como tensão, agitação, insônia e ataques de 
pânico.
•Devido ao risco de dependência e tolerância, os benzodiazepínicos são geralmente indicados 
para uso a curto prazo, enquanto outras intervenções de longo prazo, como antidepressivos ou 
terapia cognitivo comportamental, são implementadas.
BENZODIAZEPÍNICOS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
BENZODIAZEPÍNICOS – INDICAÇÕES CLÍNICAS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
31
32
33
30/03/2025
12
• Sedação, sonolência, confusão, “ressaca“;
• Incoordenação motora;
• Diminuição de reflexos;
• Atravessam a barreira hematoencefálica e são secretados no leite; 
• Tolerância (o uso prolongado de BZD provoca dessensibilização dos 
receptores GABA-A);
• Dependência com retirada abrupta: insônia, tremores, irritabilidade (crise de 
abstinência).
BENZODIAZEPÍNICOS – EFEITOS COLATERAIS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
• Durante a gestação;
• Crianças com comprometimento físico ou mental severo;
• História de hipersensibilidade aos benzodiazepínicos;
• Insuficiência respiratória grave;
• Apneia do sono;
• Miastenia gravis e glaucoma do ângulo estreito;
• Dependentes de outros depressores do SNC.
Fonte: Andrade, ED Terapêutica Medicamentosa em Odontologia, 3.ed., 2014
BENZODIAZEPÍNICOS – CONTRAINDICAÇÕES
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
• Toxicidade Aguda: BDZ em superdosagem
causam sono prolongado.
• BDZ + outros depressores do SNC: depressão 
respiratória grave.
BENZODIAZEPÍNICOS – TOXICIDADE
ANTAGONISTA: FLUMAZENIL
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
34
35
36
30/03/2025
13
• Aumentam o efeito sedativo: antipsicóticos, antidepressivos, analgésicos 
opioides.
• Cimetidina: inibidor enzimático = T½ BZD.
• Álcool + BDZ = Potencializa o efeito.
• Fenobarbital: indutor enzimático = T½ BZD.
BENZODIAZEPÍNICOS – INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
• Mecanismo de ação ansiolítica não totalmente elucidado.
• Interage com os sistemas da serotonina, noradrenalina, dopamina e acetilcolina do cérebro.
• Intensifica as vias da noradrenalina e dopamina específicas e reduz a tividade da seroronina e 
da acetilcolina
• Alta afinidade por 5HT 1 A (estudos in vitro).
• Não parece não interagir DIRETAMENTE com receptotres do GABA E DOS BZD (in vitro).
• Estudos sugerem que a buspirona pode ter efeitos indiretos sobre outros sistemas de receptores 
de neurotransmissão, incluindo receptores de BZD, ABA e dopamina. 
• Parece atuar como antagonista pré-sináptico de dopamina.
BUSPIRONA - MECANISMO DE AÇÃO
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
Fonte: Ansitec [Bula]. Libbs.
• Início da ação ansiolítica: lento
• Geralmente leva de 2 a 4 semanas para atingir a eficácia.
• Suposição de que os agonistas 5HT1A exercem seus efeitos 
terapêuticos em virtude de eventos neuronais adaptativos, ao invés de 
simplesmente pela ocupação aguda dos receptores 5HT1A.
BUSPIRONA - MECANISMO DE AÇÃO
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
• SEM EFEITOS sedativos, miorrelaxantes e comprometimento da vigilância 
mental.
37
38
39
30/03/2025
14
• Tratamento de distúrbios de ansiedade: como o transtorno de ansiedade 
generalizada e no alívio em curto prazo dos sintomas de ansiedade, 
acompanhados ou não de depressão.
• O tratamento geralmente reduz ou até mesmo elimina os sintomas, mas 
NÃO CURA, pois os sintomas podem reaparecer após a interrupção do 
medicamento 
• Os transtornos de ansiedade crônica podem exigir manutenção de longo 
prazo com buspirona para controlar os sintomas. 
BUSPIRONA - MECANISMO DE AÇÃO
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
• Tontura, cefaleia, nervosismo, delírio, náusea, excitação e sudorese.
➢ Se ocorrem, geralmente são observados no início do tratamento e 
normalmente diminuem com a continuidade do uso e/ou diminuição da 
dosagem.
• Raramente (menos de 1/10.000): reações alérgicas, sintomas 
extrapiramidais, síncope, retenção urinária, galactorreia feminina
BUSPIRONA - REAÇÕES ADVERSAS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
Fonte: Ansitec [Bula]. Libbs.
REGULAÇÃO DA RESPOSTA AO ESTRESSE
• Na ansiedade, há 
hiperativação da amígdala 
e de estruturas por ela 
inervadas (hipotálamo, 
córtex pré-frontal), bem 
como por um prejuízo no 
funcionamento do 
hipocampo. 
• Tal disfunção acarreta a 
hiperatividade do eixo 
hipotálamo-hipófise-
suprarrenal.
• O estresse aumenta a
secreção de cortisol e
afeta a regulação que
ocorre no hipocampo e
na amígdala;
• Os IRSS aumentam a
disponibilidade de
serotonina promovendo
regulação das funções
do hipocampo.
40
41
42
30/03/2025
15
• FLUOXETINA
• SERTRALINA
• PAROXETINA
• ESCITALOPRAM 
• CITALOPRAM 
• FLUVOXAMINA
ANTIDEPRESSIVOS - ISRS - (INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA)
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
TERMORREGULAÇÃO
NOCICEPÇÃO
RITMO 
CIRCADIANO
PLASTICIDADE NEURONAL 
E CONECTIVIDADE
APRENDIZAGEM E
MEMÓRIA
CONTROLE 
EMOCIONAL
ANTIDEPRESSIVOS - IRSS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
RECAPTAÇÃO DE 5HT
VESÍCULA
MAO
MITOCÔNDRIA
TERMINAL NERVOSO
RECEPTOR DE 5HT
COMT
FENDA SINÁPTICAA
5HT
IRSS
EFEITOS TERAPÊUTICOS
• Elevação do humor. 
• Redução de sentimentos de tristeza, desesperança e desamparo. 
• Melhoria da motivação e interesse pelas atividades. 
• Estabilização do sono, especialmente na insônia. 
• Redução da ansiedade e dos sintomas de pânico.
• Melhora da regulação emocional. 
ANTIDEPRESSIVOS - IRSS
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
43
44
45
30/03/2025
16
ANTIDEPRESSIVOS – IRSN (INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA E NORADRENALINA)
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS
• VENLAFAXINA 
• DULOXETINA 
• DESVENLAFAXINA 
TERMINAL NERVOSO
TERMINAL NERVOSO
MITOCÔNDRIAMITOCÔNDRIA
VESÍCULA
RECAPTAÇÃO DE NA
RECAPTAÇÃO
 DE 5HT
RECEPTOR DE 5HT RECEPTOR DE NA
MAO A MAO A
COMTCOMT
5HT
NORADRENALINA
BLOQUEIO DA 
RECAPTAÇÃO DA
 NORADRENALINA
 E DA SEROTONINA
ANTIDEPRESSIVOS – IRSN (INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA E NORADRENALINA)
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
NORADRENALINA NA ANSIEDADE 
➢ REGULAÇÃO DO SISTEMA DE ALERTA: 
• Fundamental na resposta "luta ou fuga", (reação do corpo ao estresse ou 
perigo percebido).
 • Ao aumentar a disponibilidade de noradrenalina, os IRSNs podem ajudar a 
modular essa resposta, tornando-a mais apropriada e menos exagerada 
(neuroadaptação dos receptores).
• Isso pode reduzir a sensação de medo ou pânico desproporcional em 
situações que não apresentam perigo real.
ANTIDEPRESSIVOS – IRSN (INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA E NORADRENALINA)
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
NORADRENALINA NA ANSIEDADE 
➢ MELHORA DA ATENÇÃO E CONCENTRAÇÃO 
• A noradrenalina está envolvida na manutenção da atenção e vigilância.
• Em pacientes com ansiedade, o aumento desse neurotransmissor pode 
ajudar a direcionar a atenção de forma mais eficaz e a reduzir a ruminação ou 
a preocupação constante. 
• Isso pode ser particularmente útil em transtornos como o Transtorno de 
Ansiedade Generalizada (TAG), onde a preocupação excessiva é um sintoma 
central.
46
47
48
30/03/2025
17
ANTIDEPRESSIVOS – IRSN (INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA E NORADRENALINA)
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
NORADRENALINA NA ANSIEDADE
 
➢ REDUÇÃO DA FADIGA E AUMENTO DA ENERGIA 
• Muitos transtornos de ansiedade estão associados a sintomas de fadiga e 
baixa energia. 
• O aumento da noradrenalina pode combater esses sintomas ao promover 
uma sensação de alerta e energia, o que pode ajudar o paciente a lidar melhor 
com as demandas diárias e a evitar a exaustão que pode acompanhar a 
ansiedade crônica.
ANTIDEPRESSIVOS – IRSN (INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA E NORADRENALINA)
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
NORADRENALINA NA ANSIEDADE
➢ ESTABILIZAÇÃO DO HUMOR 
• Embora a serotonina seja frequentemente associada ao humor, a 
noradrenalina também desempenha um papel fundamental na regulação 
emocional. 
• O aumento da noradrenalina pode auxiliar a estabilizar o humore a reduzir a 
labilidade emocional, que é comum em muitos transtornos de ansiedade. 
• Isso pode resultar em menos flutuações entre sentimentos de medo, 
irritabilidade e depressão.
ANTIDEPRESSIVOS – IRSN (INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA E NORADRENALINA)
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
NORADRENALINA NA ANSIEDADE
➢ MELHORIA NOS SINTOMAS FÍSICOS DA ANSIEDADE
• A noradrenalina também atua no sistema nervoso autônomo, que controla 
funções corporais involuntárias como batimentos cardíacos e respiração. 
• Ao ajudar a regular essa resposta, os IRSNs podem reduzir sintomas físicos 
de ansiedade, como palpitações, sudorese e tremores, que muitas vezes 
pioram a sensação subjetiva de ansiedade.
49
50
51
30/03/2025
18
ANTIDEPRESSIVOS – IRSN (INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA E NORADRENALINA)
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
VENLAFAXINA
Eficaz para TAG, Transtorno de Pânico, Fobia 
Social e TEPT. 
• Vantagens: em baixas doses, age principalmente 
como um ISRS; em doses mais altas, também 
aumenta os níveis de noradrenalina.
Pode causar aumento da pressão arterial em doses 
mais altas; descontinuação abrupta pode levar à 
síndrome de descontinuação
ANTIDEPRESSIVOS – IRSN (INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA E NORADRENALINA)
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
DESVENLAFAXINA
• Indicações similares à venlafaxina, com 
eficácia em TAG e Transtorno de Pânico. 
• Metabólito ativo da venlafaxina, com um 
perfil de efeitos adversos ligeiramente mais 
previsível.
• Pode aumentar a pressão arterial e requer 
atenção ao interromper o tratamento.
ANTIDEPRESSIVOS – IRSN (INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA E NORADRENALINA)
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
DULOXETINA
• Utilizada para TAG e também para dor crônica associada à fibromialgia ou 
neuropatia, o que pode ser vantajoso em pacientes com essas condições de 
comorbidades. 
• Eficaz tanto para sintomas físicos quanto emocionais da ansiedade. 
• Pode causar efeitos adversos como náusea, insônia, e aumento da 
sudorese; monitoramento da função hepática é recomendado, 
especialmente em pacientes com histórico de problemas hepáticos. 
52
53
54
30/03/2025
19
•Carbamazepina (Tegretol®)
• Valproato (Depakene®)
•Lamotrigina (Lamictal)
Fonte: Farmacologia essencial / Alessandra Linardi ... [et al.]. - 1. ed. - Rio de Janeiro : Guanabara Koogan, 2016.
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
• Controle sintomas físicos da ansiedade pela diminuição da ação 
simpática periférica: tremor, palpitações, sudorese.
• São indicados para pacientes que tem sintomas de ansiedade pontuais 
ou agudos, como o uso do propranolol.
• OS BETABLOQUEADORES NÃO SÃO CONSIDERADOS 
ANSIOLÍTICOS.
BETA-BLOQUEADORES
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
55
56
57
30/03/2025
20
• INSÔNIA: cresce a cada ano devido ao aumento da hiperestimulação visual 
e mental que o ser humano sofre ao longo do dia. 
• Organização Mundial da Saúde (OMS): cerca de 50% dos seres humanos 
irão sofrer com insônia durante um período da vida. 
TRATAMENTO
➢ Forma não farmacológica (pequenas mudanças no dia a dia, como redução 
do uso de telas (como celulares e televisão) e inclusão de uma rotina nas 
horas que antecedem o sono; alguns pacientes também referem o uso de 
chás com efeito calmante).
➢ Uso de fármacos indutores do sono. 
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
BENZODIAZEPÍNICOS
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
BENZODIAZEPÍNICOS - MIDAZOLAM
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
VIA ORAL 
➢Tratamento de curta duração de 
insônia; 
➢Sedação, antecedendo procedimentos 
cirúrgicos ou diagnósticos.
FARMACOCINÉTICA
• Pico concentração: 30 min 
• Meia vida: 1,5 – 2,5h 
• Metabolismo: CYP3A4 
• Excreção: renal 
58
59
60
30/03/2025
21
BENZODIAZEPÍNICOS - MIDAZOLAM
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
• Tolerância: Pode ocorrer perda de eficácia do efeito hipnótico de 
benzodiazepínicos de curta duração de ação após uso repetido por algumas 
semanas com as formas orais. 
• Dependência: o risco de dependência aumenta com a dose e a duração do 
tratamento e é maior para pacientes com histórico médico de abuso de álcool 
ou drogas. 
BENZODIAZEPÍNICOS - MIDAZOLAM
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
• Abstinência: cefaleia, diarreia, mialgia, extrema ansiedade, tensão, 
inquietação, confusão mental e irritabilidade. 
• Em casos graves, podem ocorrer: desrealização, despersonalização, 
hiperacusia (distúrbio auditivo que provoca uma sensibilidade extrema a sons, 
mesmo que sejam de baixa ou moderada intensidade), amortecimento e 
parestesia de extremidades, hipersensibilidade à luz, ao ruído e ao contato 
físico, alucinações e convulsões. 
• Como o risco de sintomas de abstinência é maior após a descontinuação 
abrupta do tratamento é recomendado que a dose seja diminuída 
gradualmente. 
BENZODIAZEPÍNICOS - FLUNITRAZEPAM
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
• Tratamento de curta duração da 
insônia. 
• Apresenta efeito ansiolítico, 
anticonvulsivante e sedativo e 
induz redução do desempenho 
psicomotor, amnésia, 
relaxamento muscular e sono.
61
62
63
30/03/2025
22
BENZODIAZEPÍNICOS - ESTAZOLAM
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
• Destinado ao tratamento a curto 
prazo da insônia caracterizada por 
dificuldade em adormecer, frequentes 
despertares noturnos e/ou 
despertares precoces. 
• Administrado à noite melhora a 
indução do sono e a sua manutenção.
BENZODIAZEPÍNICOS - FLURAZEPAM
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
• Indicações clínicas: é indicado 
no tratamento da insônia a curto 
prazo.
ZOLPIDEM, ZALEPLOM E ZOPICLONA -”FAMÍLIA Z”) 
(Agonistas NÃO benzodiazepínicos do receptor GABA-A)
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
64
65
66
30/03/2025
23
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
ZOLPIDEM, ZALEPLOM E ZOPICLONA -”FAMÍLIA Z”) 
(Agonistas NÃO benzodiazepínicos do receptor GABA-A)
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A – MECANISMO DE AÇÃO
Fonte: file:///C:/Users/C%C3%A1ssio%20Seixas/Downloads/AR+_+64+_+Perfil+farmacoterap%C3%AAutico+do+Zolpidem%20(1).pdf
Fonte: https://sanarmed.com/farmacos-sedativos-hipnoticos-colunistas/
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
ZOLPIDEM, ZALEPLOM E ZOPICLONA -”FAMÍLIA Z”) 
(Agonistas NÃO benzodiazepínicos do receptor GABA-A)
TRATAMENTO DA INSÔNIA (classificação de acordo com sítio de ação de 
cada).
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A – MECANISMO DE AÇÃO
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
67
68
69
30/03/2025
24
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A – MECANISMO DE AÇÃO
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
RECEPTOR α1: 
• Produz sedação e, portanto, é alvo de todos os hipnóticos GAB~-A, 
tanto benzodiazepínicos quanto drogas Z. 
• Ligado à sedação diurna, ações anticonvulsivantes e possivelmente 
à amnésia.
RECEPTOR α2 e RECEPTOR α3 
• Ações ansiolíticas, relaxantes musculares e 
potencializadoras do álcool.
RECEPTOR α5 
• Pode estar ligado à cognição e outras 
funções, principalmente no hipocampo,.
• Interagem com a subunidade α1 dos receptores GABAA.
• Principais diferenças: farmacocinéticas:
➢ Todos apresentam rápido início de ação;
➢ Importantes diferenças quanto à meia-vida de eliminação. 
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A – MECANISMO DE AÇÃO
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
• Zaleplom (pirazolopirimidina) pode ser classificado como de ultracurta ação 
(meia-vida aproximada de 0,9 h).
• Zolpidem (imidazopiridina), como de curta ação (meia-vida aproximada de 
2,4 h – não produz metabólitos ativos).
• Zopiclona (ciclopirrolona), de ação intermediária (meia-vida aproximada de 
5,3 h.
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A – FARMACOCINÉTICA
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
70
71
72
30/03/2025
25
Fonte:https://www.researchgate.net/figure/Chemical-structures-of-zolpidem-zopiclone-and-zaleplon_fig1_7706401
• ZOLPIDEM: propriedades hipnóticas
➢ Classe das imidazopiridinas,atuando nos centros de controle do sono de 
forma distinta dos benzodiazepínicos. 
➢ Agonista seletivo do receptor GABA-A para a subunidade α1
➢ Indução com algum efeito na consolidação sono. 
➢ Amplamente utilizados como tratamento de curto prazo para insônia.
➢ Eliminação: renal.
Fonte: https://www.researchgate.net/figure/Chemical-structures-of-zolpidem-zopiclone-and-zaleplon_fig1_7706401
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
Fonte:https://www.researchgate.net/figure/Chemical-structures-of-zolpidem-zopiclone-and-zaleplon_fig1_7706401
• ZOLPIDEM: 
➢ Indicado no tratamento de curta duração da insônia aguda ou transitória 
(curta duração) em pacientes que tem dificuldade para adormecer e/ou 
manter o sono. 
➢ Encurta o tempo de indução ao sono;
➢ Reduz o número de despertares noturnos;
➢ Aumenta a duração total do sono, melhorando sua qualidade. 
➢ Prolonga os estágios II, III e IV. do sono;
➢ Na dosagem recomendada, não possui efeito sobre a duração total do REM.
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
Fonte:https://www.researchgate.net/figure/Chemical-structures-of-zolpidem-zopiclone-and-zaleplon_fig1_7706401
• ZOLPIDEM: melhora significativa na qualidade do sono dos pacientes.
➢ Aumento de relatos de casos de eventos adversos relacionados ao uso 
contínuo desse fármaco;
➢ Alucinações e distorção da realidade, mesmo com o uso de doses 
terapêuticas.
Fonte: https://www.researchgate.net/figure/Chemical-structures-of-zolpidem-zopiclone-and-zaleplon_fig1_7706401
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
73
74
75
30/03/2025
26
ZOLPIDEM 
• Rapidamente metabolizado e não acumula metabólitos ativos.
• Ingestão de doses aumentadas a longo prazo pode causar dependência e 
tolerância. 
➢ A retirada abrupta do medicamento está associada a efeitos colaterais 
graves.
➢ Os sintomas de abstinência incluem aumento da insônia, dores de cabeça 
e musculares, confusão, aumento da ansiedade e irritabilidade. 
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
Alucinações 
➢ Agitação 
➢ Pesadelos 
➢ Depressão 
➢ Sonolência 
➢ Dor de cabeça
 
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A
FARMACOLOGIA DO SNC – HIPNÓTICOS
➢ Tontura 
➢ Insônia exacerbada 
➢ Amnésia anterógrada 
➢ Diarreia 
➢ Náusea 
➢ Vômito 
➢ Dor abdominal
ZOLPIDEM – EFEITOS ADVERSOS
• ZOPICLONA (ciclopirrolona) 
➢ Menos seletiva que zolpiden.
➢ Maior potencial de sonolência residual 
pela manhã.
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
Fonte: https://www.researchgate.net/figure/Chemical-structures-of-zolpidem-zopiclone-and-zaleplon_fig1_7706401
76
77
78
30/03/2025
27
• ZALEPLON: pirazolopirimidina. 
• Meia vida ultracurta: 0,9 horas
• Perfil de ligação ao receptor GABA-A similar ao zolpidem
• Principal indicação: rápida indução de sono, com pouco efeito em sua 
manutenção, podendo ser utilizada no meio da noite, em casos de 
despertar precoce. 
Fonte: https://www.researchgate.net/figure/Chemical-structures-of-zolpidem-zopiclone-and-zaleplon_fig1_7706401
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
• ZOLPIDEM E A ZALEPLON: alteram pouco a estrutura do sono
• Bem tolerados 
• Pouco associados à ocorrência de tolerância e dependência ao uso 
prolongado. 
• Ambos reduzem a latência para o início do sono
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A 
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
fonte: Adaptado de https://www.scielo.br/j/rbp/a/YDQPKHtDFk6gcj88qFm43ys/#ModalTablet01
AGONISTAS DE RECEPTORES GABA-A 
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
79
80
81
30/03/2025
28
Apesar dos BARBITÚRICOS estarem na classe dos sedativos hipnóticos, 
eles não são muito utilizados pela prática médica com essa função 
(EMPREGADOS COMO ANTICONVULSIVANTES - FENOBARBITAL).
FARMACOLOGIA DO SNC – ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
82
	Slide 1
	Slide 2
	Slide 3
	Slide 4
	Slide 5
	Slide 6
	Slide 7
	Slide 8
	Slide 9
	Slide 10
	Slide 11
	Slide 12
	Slide 13
	Slide 14
	Slide 15
	Slide 16
	Slide 17
	Slide 18
	Slide 19
	Slide 20
	Slide 21
	Slide 22
	Slide 23
	Slide 24
	Slide 25
	Slide 26
	Slide 27
	Slide 28
	Slide 29
	Slide 30
	Slide 31
	Slide 32
	Slide 33
	Slide 34
	Slide 35
	Slide 36
	Slide 37
	Slide 38
	Slide 39
	Slide 40
	Slide 41
	Slide 42
	Slide 43
	Slide 44
	Slide 45
	Slide 46
	Slide 47
	Slide 48
	Slide 49
	Slide 50
	Slide 51
	Slide 52
	Slide 53
	Slide 54
	Slide 55
	Slide 56
	Slide 57
	Slide 58
	Slide 59
	Slide 60
	Slide 61
	Slide 62
	Slide 63
	Slide 64
	Slide 65
	Slide 66
	Slide 67
	Slide 68
	Slide 69
	Slide 70
	Slide 71
	Slide 72
	Slide 73
	Slide 74
	Slide 75
	Slide 76
	Slide 77
	Slide 78
	Slide 79
	Slide 80
	Slide 81
	Slide 82