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21www.biologiatotal.com.br EM BR IO LO GI A CICLO MENSTRUAL Adaptados SADLER, T. W. (2013) Figura 1 – Atuação do hormônio GnRH e das gonadotrofinas FSH e LH na regulação do ciclo ovariano. 1.INTRODUÇÃO A partir da puberdade, na preparação da ovulação, as mulheres passam por ciclos reprodutivos mensais que preparam o sistema reprodutor feminino para uma possível gravidez. Estes ciclos acontecem até a menopausa e são chamados de ciclo menstrual. A duração média do ciclo menstrual é de 28 dias, sendo o início do fluxo menstrual, o primeiro dia do ciclo. O ciclo menstrual representa a integração dos ciclos ovariano e uterino e é regulado pelo eixo hipotálamo-hipófise-gonadal. O ciclo ovariano é o ciclo de desenvolvimento dos folículos ovarianos e da maturação e liberação do ovócito. O ciclo uterino representa as alterações cíclicas no endométrio. Como resultado, tem-se a liberação de um gameta feminino e um útero preparado para receber o embrião. 2. CICLO OVARIANO O hipotálamo produz o hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH). O GnRH age nas células do lobo anterior da glândula hipófise, também conhecida como adeno-hipófise que, por sua vez, secreta as gonadotrofinas. O ciclo ovariano é controlado pelas gonadotrofinas: FSH (Hormônio folículo-estimulante) e LH (Hormônio luteinizante) (Fig. 1). O FSH atua promovendo o crescimento de alguns folículos primários (cerca de 15-20). Normalmente, apenas um destes folículos alcança a maturidade completa e torna-se o folículo maduro de Graaf, o qual se rompe na superfície do ovário e libera o ovócito. Os demais, degeneram e se tornam atrésicos (as células do folículo ovariano e o ovócito sofrem morte celular preferencialmente pelo mecanismo de apoptose). Estes folículos em maturação secretam altos níveis de estrogênio no sangue. Por volta do 14° dia do ciclo, acontece um aumento súbito na secreção de LH e também de FSH. Este aumento da secreção das gonadotrofinas estimula o ovócito primário do folículo maduro de Graaf a terminar a meiose e formar o ovócito secundário. A meiose II se inicia, mas o ovócito é retido na metáfase. 2.1. OVOCITAÇÃO (OVULAÇÃO) Após cerca de 12 a 24 horas, a onda de LH, induzida pelo alto nível de estrogênio sanguíneo, estimula a ovocitação (ovulação) (Fig. 1). Durante este processo, o folículo é deslocado para a superfície do ovário, formando uma protuberância. A parede do folículo se afina e forma o estigma (uma pequena protusão). Então, ocorre a ruptura do folículo e a liberação do ovócito secundário envolto pelas células foliculares (Fig. 2). O ovócito secundário pode permanecer viável por até 24 horas. Figura 2 – Ovocitação (ovulação). O ovócito secundário na metáfase da segunda divisão meiótica é liberado junto com as células da corona radiata. Adaptados SADLER, T. W. (2013) 22 EM BR IO LO GI A Adaptados http://www.embryology.ch/ Figura 4 – Alterações cíclicas no endométrio ao longo do ciclo menstrual. Figura 3 – Níveis de gonadotrofinas e hormônios ovarianos durante o ciclo ovariano. E2 – Estradiol | Pr – Progesterona | FSH – Hormônio folículo-estimulante | LH – Hormônio luteinizante 2.2. CORPO LÚTEO As células da camada granulosa remanescentes e das tecas foliculares do folículo maduro de Graaf permanecem no ovário após a ovocitação (Fig. 2). As células foliculares sofrem então um processo de diferenciação e originam as células lúteas do corpo lúteo. O corpo lúteo é uma estrutura glandular que secreta hormônios esteroides, estrógeno e progesterona, para manter o endométrio uterino em condições de receber o embrião. Caso não aconteça a fertilização e implantação, o corpo lúteo se degenera após 14 dias e forma o corpo albicans, um estrutura de cicatriz na superfície do ovário (Fig.1). Assim, os níveis de estrógeno e progesterona decaem. Veja na figura abaixo (Fig.3) os níveis das gonadotrofinas (FSH e LH) e dos hormônios ovarianos (Estrógeno e progesterona) durante o ciclo ovariano. 3. CICLO UTERINO O endométrio é como um espelho do ciclo ovariano. Isso porque, as flutuações nos níveis de estrógeno e progesterona produzem mudanças cíclicas na sua estrutura. Este ciclo é dividido em quatro fases: menstrual, proliferativa, secretora e isquêmica (Fig. 4). Adaptados SADLER, T. W. (2013) 3.1. FASE MENSTRUAL (DURAÇÃO DE 4 A 5 DIAS) A fase menstrual marca o início do ciclo menstrual. Quando a implantação não ocorre e os níveis de progesterona e estrógeno reduzem, a camada funcional do endométrio é expelida com o fluxo menstrual (menstruação) (Fig. 4). 3.2. FASE PROLIFERATIVA (DURAÇÃO DE 9 DIAS) Durante essa fase, o nível crescente de estrógeno secretado pelos folículos ovarianos, leva ao aumento da espessura do endométrio de duas a três vezes, à reconstrução do epitélio superficial e ao crescimento das glândulas e artérias espiraladas (Fig. 4). O final da fase proliferativa coincide com o alto nível de estrógeno sanguíneo que por um mecanismo de feedback positivo causa o aumento súbito de LH. De 12 a 24 horas após o pico de LH, ocorre a ovocitação. 3.3. FASE SECRETORA OU PROGESTACIONAL (DURAÇÃO DE 13 DIAS) A progesterona produzida pelo corpo lúteo faz com que as glândulas e artérias endometriais tornem-se amplas. Além disso, o epitélio glandular é estimulado a secretar de um material rico em glicogênio (Fig. 4). Nessa fase, o endométrio torna-se apto a receber o embrião. 3.4. FASE ISQUÊMICA Caso o ovócito não seja fecundado e não ocorra a implantação do embrião, o corpo lúteo degenera e há uma grande redução nos níveis de progesterona. Com isso, o endométrio espessado que é dependente da progesterona sofre redução no suprimento sanguíneo (isquemia) e parada da secreção glandular. Com 23www.biologiatotal.com.br EM BR IO LO GI A a redução do suprimento sanguíneo, ocorre a morte dos tecidos superficiais por necrose isquêmica. Inicia-se novamente, então, a fase menstrual. GRAVIDEZ Caso ocorra a gestação, os ciclos menstruais cessam e o endométrio passa para a fase gravídica (Fig.5). Com o término da gravidez, os ciclos são retomados após um período de 6 a 10 semanas. Figura 5 – Caso ocorra a implantação, o endométrio entra na fase gravídica. Adaptados SADLER, T. W. (2013) ANOTAÇÕES 24 EX ER CÍ CI OS EXERCÍCIOS 1 2 3 4 5 6 7 8 Em relação ao controle hormonal do ciclo ovariano, julgue as sentenças abaixo como Verdadeira (V) ou Falsa (F). a) ( ) No início de cada ciclo ovariano cerca de 15 a 20 folículos primários são estimulados a crescer sob influência do hormônio folículo estimulante (FSH) e, em geral, somente um atinge o estágio de folículo maduro (de Graaf). b) ( ) A onda de hormônio luteinizante (LH) induz a fase de crescimento pré-ovulatória, a rotura folicu- lar e a ovocitação. c) ( ) Durante o ciclo ovariano, o estrógeno é pro- duzido a partir de andrógenos secretados pelo corpo lúteo e a progesterona é produzida pelas células da teca interna. d) ( ) O hormônio folículo estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH) são gonadotrofinas secretadas pelo hipotálamo e que estimulam as alterações cíclicas dos ovários. As células da camada granulosa remanescentes e das tecas foliculares do folículo maduro de Graaf permanecem no ovário após a ovocitação. As células foliculares sofrem então um processo de diferenciação e originam uma estrutura endócrina conhecida como __________________, cuja função é produzir ____________________. Após cerca de 12 a 24 horas, a onda de LH, induzida pelo alto nível de progesterona no sangue, estimula a ovocitação (ovulação). ( ) Certo ( ) Errado O corpo albicans é uma estrutura cicatricial que se forma: a) Caso ocorra a fecundação. B) Durante a ovocitação. C) Caso não ocorra a fecundação e a implantação. D) Caso ocorra a implantação. Em um ciclo normal de 28 dias, quando ocorre a ovocitação? a) Por volta do 24° dia. B) Por volta do 14° dia. C) Nos primeiros dias do ciclo. D) Durante a menstruação.Durante a fase ________________, a camada funcional do endométrio é expelida com o fluxo menstrual (menstruação). Essa fase tem duração de _________________ dias. Durante a fase secretora, o estrógeno faz com que faz com que as glândulas e artérias endometriais tornem- se amplas e que o epitélio glandular seja estimulado a secretar de um material rico em glicogênio. ( ) Certo ( ) Errado O pico de LH (Hormônio luteinizante) acontece durante a fase: a) Secretora B) Proliferativa C) Menstrual D) Isquêmica E) A secreção desta gonadotrofina é constante ao longo do ciclo. Qual dos hormônios citados abaixo é responsável pelo aumento da espessura do endométrio, pelo crescimento das glândulas e artérias espiraladas e também pela reconstrução do epitélio endometrial? a) Progesterona B) Estrógeno C) Hormônio luteinizante D) Hormônio folículo-estimulante A fase menstrual ocorre quando: a) Há um aumento nos níveis de estrógeno e pro- gesterona. B) Há redução nos níveis de estrógeno e proges- terona. C) Imediatamente após o pico de LH. D) Com a redução dos níveis FSH. 9 ANOTAÇÕES 10 25www.biologiatotal.com.br EX ER CÍ CI OS ANOTAÇÕES GABARITO DJOW CICLO MENSTRUAL REFERÊNCIAS MOORE, K.; PERSAUD, T.V.N. (2012). Embriologia Clínica. 9ª ed., Rio de Janeiro: Elsevier. SADLER, T.W. (2001). Langman Embriologia Médica. 8ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, S.A. SCHOENWOLF, G.C. et al. (2009). Larsen, embriologia humana. 4ª ed., Rio de Janeiro: Elsevier. WOLPERT, L. et al.(2000). Princípios de Biologia do Desenvolvimento. Porto Alegre. Artes Médicas Sul. 1- V, V, F, F. 2- Corpo lúteo; Progesterona. 3- Errado. O pico de LH é induzido pelos altos níveis de estrógeno. 4- Alternativa c. 5- Alternativa b. 6- Menstrual; 4 a 5 dias. 7- Errado. A progesterona causa essas alterações no endométrio. 8- Alternativa b. 9- Alternativa b. 10- Alternativa b.