5 HIV e a terapia genica

Prévia do material em texto

A Terapia Gênica e a Busca pela Cura do HIV
ISABELLA HENRIQUE DOURADO 1; MARIA CLARA APARECIDA NUNES MACEDO 1; MARIA FERNANDA REIS AQUINO 1; MAYARA SANTOS BORGES 1
1 Universidade Católica de Brasília - UCB 
INTRODUÇÃO: O vírus de imunodeficiência humana (HIV), é um vírus da família Retroviridae, que tem um formato esférico, duas fitas de RNA simples em seu núcleo capsídeo e é envolto por uma bicamada fosfolipídica. Considerado como uma infecção sexualmente transmissível (IST), Eesse vírus ataca infecta principalmente os linfócitos T CD4+ do sistema imune, o que leva ao enfraquecimento das defesas do organismo que, como resultado, conduz ao desenvolvimento da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Assim, Oo organismo passa a ficar vulnerável a infecções e doenças oportunistas, como . Além disso, É caracterizado po HIV possuior ter uma elevada taxa de mutação e cpela capacidade de integrar seu RNA ao material genético da sua célula hospedeira. Atualmente, a terapia antirretroviral tem o atributo de controlarpossibilita controlar a infecção de forma eficaz, mas não gera uma cura definitiva, pois não elimina o vírus. 
OBJETIVO: O objetivo deste estudo é analisar o potencial da terapia gênica no tratamento de doenças ao nível genético, seja pela correção ou substituição de genes defeituosos com ferramentas como CRISPR. Busca-se ainda discutir sua capacidade de ampliar a imunização intracelular e inibir a replicação viral, destacando seu impacto positivo na saúde e no bem-estar humano.	Comment by Liana Costa: Seu objetivo nem menciona o HIV! 
METODOLOGIA: A pesquisa foi realizada em artigos científicos das bases PubMed e, SciELO e LILACS, priorizando publicações dos últimos 10 5 anos. Utilizaram-se descritores em português e inglês: “terapia gênica”, “gene therapy”, “HIV”, “CRISPR-Cas9” e “edição genômica”. Foram incluídos estudos que abordassem conceitos e mecanismos da terapia gênica aplicada ao HIV, tecnologias utilizadas, avanços em modelos pré-clínicos e desafios quanto à segurança, eficácia e erradicação viral.
RESULTADOS E DISCUSSÃO: A terapia gênica surge como abordagem promissora para a cura do HIV, pois busca eliminar o vírus de seus reservatórios latentes. O sistema CRISPR-Cas9 tem se destacado por excisar o DNA proviral integrado às células, atingindo locais inacessíveis à terapia antirretroviral e oferecendo perspectiva de eliminação definitiva. Entretanto, persistem desafios críticos, como evitar edições indesejadas em genes saudáveis e garantir a entrega eficaz da tecnologia a todas as células infectadas, geralmente por meio de vetores adeno-associados (AAVs). A literatura aponta que a cura depende de estratégias combinadas, que incluem a reativação do vírus dormente seguida da ação da edição gênica, transformando avanços laboratoriais em soluções clínicas seguras e viáveis.	Comment by Liana Costa: Por que esse tipo de vetor? Tem espaço pra adicionar mais informação.
CONCLUSÃO: A terapia gênica representa um caminho promissor para a cura do HIV, ao combinar edição gênica, vetores virais e estratégias de reativação do vírus latente. Apesar dos avanços, desafios relacionados à segurança e eficácia ainda precisam ser superados.
PALAVRAS-CHAVE: Terapia gênica; CCR5; HIV.
REFERÊNCIAS:
ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DE SAÚDE. VIH e SIDA. Genebra: OMS, 2025. Disponível em: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hiv-aids . Acesso em: 12 setembro 2025.
WREGHITT, T.; KUDESIA, G. (Org.). VIH e SIDA. VIROLOGIA CLÍNICA E DIAGNÓSTICA. Cambridge: Cambridge University Press, 2024. p. 59-66. Disponível em: https://www.cambridge.org/core/books/clinical-and-diagnostic-virology/hiv-and-aids/EA2D3682F5C3FF7F3C136E1CF8949B00 . Acesso em: 12 setembro 2025.
NAIF, HM Patogênese da Infecção pelo HIV. Relatórios de Doenças Infecciosas, v. 5, supl. 1, pág. e6, 2013. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3892619/ . Acesso em: 12 setembro 2025.
GUPTA, R. K. et al. HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation. Nature, v. 568, p. 244-248, 2019. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30894706/. Acesso em: 14 setembro 2025.
TEBAS, P. et al. Gene editing of CCR5 in autologous CD4 T cells of persons infected with HIV. The New England Journal of Medicine, v. 370, n. 10, p. 901-910, 2014. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24597865/. Acesso em: 14 setembro 2025.
CASAZZA, J. P. et al. Safety and tolerability of AAV8 delivery of a broadly neutralizing antibody in adults living with HIV: a phase 1, dose-escalation trial. Nature Medicine, v. 28, p. 1022-1030, 2022. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35534720/. Acesso em: 14 setembro 2025.
DAS, A. T.; BERKHOUT, B. HIV cure strategies: towards a functional or sterilizing cure. Current Opinion in Virology, v. 38, p. 1-7, 2019. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30776570/. Acesso em: 14 setembro 2025.
LI, C. et al. In vivo CRISPR/Cas9 genome editing for functional cure of HIV-1 infection. Cell Research, v. 30, n. 7, p. 597-600, 2020. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32341533/. Acesso em: 14 setembro 2025.
KYOSUKE, N. et al. HIV-1 eradication by gene editing strategies: new therapeutic horizons. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, v. 12, 2022. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8971235/. Acesso em: 14 setembro 2025.
SARASWATHI, S. et al. Adeno-associated virus vectors for HIV gene therapy: current status and future perspectives. Molecular Therapy – Methods & Clinical Development, v. 26, p. 350-362, 2022. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35154521/. Acesso em: 14 setembro 2025.
CHO, S. W. et al. CRISPR-based strategies for HIV gene therapy and eradication. Nature Reviews Genetics, v. 22, p. 273-284, 2021. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33408416/. Acesso em: 14 setembro 2025.