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Disciplina: Microbiologia e Imunologia Aula 8 : Antígenos, Imunógenos e reconhecimento antigênico Apresentação Objetivos Antígenos antígenos Atenção! Aqui existe uma videoaula, acesso pelo conteúdo online Antígenos são substâncias reconhecidas por receptores do sistema imunológico adaptativo. As regiões do antígeno que se ligam aos receptores são denominadas determinantes antigênicos ou epítopos. Já em relação aos imunógenos, são substâncias capazes de ativar linfócitos provocando a resposta imunológica. Clique nos botões para ver as informações. Estranheza Tamanho Composição química Degradabilidade Lembre-se de que o determinante antigênico ou epítopo é a região de ligação com o receptor antigênico. Por isso, usamos também esse nome para a ligação com os anticorpos. Nesse caso, os anticorpos interagem livremente com o antígeno. Mecanismo de reconhecimento do anticorpo ao antígeno. Cada tipo de anticorpo liga-se apenas a um antígeno específico. A interação está ocorrendo nas regiões de paratopo e epítopo. Fonte: shutterstock Agora que entendemos que um antígeno possui vários epitopos devemos perceber também que nem todos interagem com a mesma intensidade aos receptores das células imunes. Os que interagem com maior a�nidade com o receptor, comparado a outros, é denominado epitopo imunodominantes e podem induzir uma resposta imunológica forte. Veja como os epítopos são classi�cados: 1 Epitopos lineares 2 Epitopos conformacionais Identificação de epítopo linear e epítopo conformacional na estrutura de uma proteína antigênica. Fonte: BENJAMINI, COICO e SUNSHINE, 2002. Clique nos botões para ver as informações. ativação policlonal Antígenos T-independente apresentadoras de antígeno (em inglês Antigen Presenting Cell) MHC classe II Antígenos T-dependentes Fonte: Shutterstock Ativação da resposta imunológica adaptativa Imunidade adaptativa: linfócito, anticorpo e antígeno. Fonte: Shutterstock 1 Linfócitos B imunoglobulinas de superfície dos linfócitos B 2 Linfócitos T http://estacio.webaula.com.br/cursos/go0070/aula8.html Proteínas do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) restrição MHC Atenção! Aqui existe uma videoaula, acesso pelo conteúdo online http://estacio.webaula.com.br/cursos/go0070/aula8.html http://estacio.webaula.com.br/cursos/go0070/aula8.html Interação entre a molécula TCR e classe II do MHC. Fonte: Adaptado de BENJAMINI, COICO e SUNSHINE, 2002. Comentário Essas proteínas são determinantes para a aceitação ou rejeição de enxertos entre indivíduos e, por isso, recebem o nome de antígenos leucocitários, sendo capazes de estimular a produção de anticorpos no indivíduo receptor do tecido ou órgão transplantado .6 http://estacio.webaula.com.br/cursos/go0070/aula8.html http://estacio.webaula.com.br/cursos/go0070/aula8.html http://estacio.webaula.com.br/cursos/go0070/aula8.html genes do MHC classe I e classe II genes do MHC classe III Um fato interessante é que os genes do MHC são expressos de maneira codominante . O que quer dizer que os alelos do pai e da mãe aparecem igualmente nas células do �lho(a). 7 lócus gênico em humanos HLA Clique nos botões para ver as informações. Moléculas de classe I Moléculas de classe II Genes Haplótipo Humano (HLA) e camundongos (H2). Fonte: ABBAS, LICHTMAN e PILLAI, 2019. 8 Esses genes são tão polimór�cos que ninguém possui o mesmo grupo de genes que outro individuo no planeta e a identi�cação dos antígenos leucocitários humanos faz parte da triagem pré-transplante junto com os antígenos ABO para avaliar o nível de compatibilidade entre o doador e receptor. http://estacio.webaula.com.br/cursos/go0070/aula8.html http://estacio.webaula.com.br/cursos/go0070/aula8.html Clique nos botões para ver as informações. Moléculas de classe I a β a1 a2 a3 Antigen Presenting Cell Molécula de classe II a β a1 β1 β2 Estrutura das proteínas classe I e II do MHC. Fonte: ALBERTS, 2008. http://estacio.webaula.com.br/cursos/go0070/aula8.html http://estacio.webaula.com.br/cursos/go0070/aula8.html Fendas formadas pelas moléculas de classe I e classe II vistas de cima com os peptídeos acoplados. Fonte: ABBAS, LICHTMAN e PILLAI, 2019. Papel da dendrítica e moléculas classe II do MHC na ativação de células T virgens Atenção! Aqui existe uma videoaula, acesso pelo conteúdo online 1 2 CCR7 3 4 5 CLIP 6 apresentação antigênica http://estacio.webaula.com.br/cursos/go0070/aula8.html http://estacio.webaula.com.br/cursos/go0070/aula8.html Captura e apresentação antigênica de células dendríticas. Fonte: ABBAS, LICHTMAN e PILLAI, 2019. O resto você já sabe: restrição do MHC ao próprio Apresentação antigênica via moléculas de classe II do MHC. Fonte: ABBAS, LICHTMAN e PILLAI, 2019. Apresentação via classe I do MHC Ubiquitina Proteassoma Proteassoma é uma organela repleta de enzimas proteolíticas de onde saem os peptídeos antígenos que serão transportados para o reticulo endoplasmático onde as moléculas de classe I estão sendo sintetizadas. A proteína responsável por transportar ativamente cada peptídeo do citosol para o interior do RE é a Proteína Transportadora de Peptídeos ─ TAP .13 http://estacio.webaula.com.br/cursos/go0070/aula8.html Apresentação antigênica via moléculas de classe I do MHC. Fonte: ABBAS, LICHTMAN e PILLAI, 2019. peptídeos imunodominantes apoptose No entanto você provavelmente deve estar perguntando quem ativou a célula TCD8 virgem. A�nal, até aqui foi mostrada a sua função citotóxica, não é mesmo? célula dendrítica apresentação cruzada Em resumo, uma célula dendrítica é capaz de ativar as células TH e Tc virgens simultaneamente. restrição do MHC ao próprio Vimos nesta aula que a apresentação antigênica por meio de ligações com moléculas MHC permitem que as células T virgens possam ser ativadas no contexto ideal por uma célula própria. Além disso, estudamos que diferentes mecanismos de processamento antigênico permitem que possamos responder à presença de micro-organismos extracelulares e intracelulares. Isso, com absoluta certeza, é um marco evolutivo para a permanência de muitas espécies no planeta! Atividade a) Proteína b) Glicoproteína c) Polissacarídeo d) Peptídeo antigênico e) Glicose a) Ligação ao peptídeo. b) Apresentação via moléculas próprias classe I e classe II. c) Reconhecimento de anticorpos. d) Amadurecimento das células dendríticas. e) Apresentação via moléculas de classe I. a) Retículo endoplasmático b) Golgi c) Membrana plasmática d) Citosol e) Vesícula endocítica a) CLIP b) TAP c) Ubiquitina d) Tapasina e) B2 microglobulina Notas Proteínas do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) 1 Major Histocompatibility Complex célula APC 2 TCR 3 NK/T 4 T Natural Killer HLA 5 human leucocyte antigen transplantado 6 codominante 7 Genes Haplótipo 8 Domínios 9 amino-terminal 10 Quimiocina 11 Trajeto 12 TAP 13 Referências Imunologia celular e molecular. Imunologia celular e molecular. Biologia molecular da célula. Imunologia. Imunologia. Próxima aula Explore mais https://www.youtube.com/watch?v=9pbf6MkBtuM https://www.youtube.com/watch?v=SN-rrvM7d5Y