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Células do sistema imunológico Especializadas nas respostas imunes inata e adaptativa; Função primária é ingerir e destruir microrganismos e remover tecidos danificados; RESPOSTAS na defesa do hospedeiro: 1. Recrutamento das células para os sítios de infecção; 2. Reconhecimento e ativação por microrganismos; 3. Ingesta do microrganismo através do processo fagocitose 4. Destruição dos microrganismos ingeridos. Adicionalmente: através do contato direto e secreção de citocinas, os fagócitos se comunicam com outras células de maneira a promover ou regular as respostas imunes. Mononuclear: monócitos e macrófagos Polimorfonuclear: neutrófilos, eosinófilos, basófilos. Incluem células circulantes como os monócitos que transformam em macrófagos ao migrarem para os tecidos : localizados no sangue - Também produzido na medula óssea, circulam o sangue e são escolhidos para os sítios inflamatórios; - Se transformam em macrófagos nos tecidos; - Vivem por longos períodos, com respostas de duração prolongada; - Transcrição de novos genes. AULA 1 - INTRODUÇÃO A IMUNOLOGIA - componentes do sistema imunológico Mononucleares (1 núcleo) Fagócitos Monócitos Macrófago : localizado nos tecidos - Principal função é ingerir microrganismos por meio da fagocitose e, então, destruir os microrganismos ingeridos; - Ingerem células necróticas do hospedeiro; - São ativados por substâncias microbianas e secretam diferentes citocinas que atuam sobre as células endoteliais do revestimento dos vasos sanguíneos; - Atuam como células apresentadoras de antígeno (APC´s) ativando linfócitos T (função importante na fase efetora das repostas imunes mediadas pela célula T). - Promovem o reparo de tecidos lesados estimulando o crescimento de novos vasos sanguíneos (angiogênese) e a síntese de matriz extracelular rica em colágeno (fibrose), funções mediadas pelas citocinas secretadas pelos macrófagos que atuam em várias células teciduais. - Respondem rapidamente aos microrganismos, sobrevivendo por um tempo muito maior nos sítios de inflamação; - Podem sofrer divisão celular em um sitio inflamatório; - Células efetoras dominantes nos estágios mais tardios da resposta imune inata, decorridos vários dias de uma infecção. Macrofágos Polimorfonucleares (vários núcleos de várias formas) – GRANULÓCITOS Neutrófilos (geralmente infecção bacteriana) - Produzido na medula óssea, circulam o sangue e são escolhidos para os sítios inflamatórios; - Resposta mais rápida, expectativa de vida curta; - Utilizam rearranjos do citoesqueleto e montagem de enzimas para gerar respostas rápidas e transientes (não permanece). - Leucócitos polimorfonucleares - Produção estimulada pelo fator estimulador de colônia de granulócito (G-CSF) e estimulador de colônia de granulócito-macrófago (GM-CSF) - Função principal: fagocitar microrganismos, principalmente os opsonizados e produtos de células necróticas, bem como destruir esse material nos fagolisossomos, e produzem também conteúdos de grânulos e substancias antimicrobianas que matam microrganismos extracelulares, mas também danificam tecidos sadios. Polimorfonucleares P Neutrófilos Eosinófilos (alergia e infecções por helmintos/avermelhado) - Granulócitos que expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas nocivas as paredes celulares de parasitas, mas que também podem danificar os tecidos do hospedeiro; - Contém principalmente proteínas básicas que se ligam a corantes ácidos (como eosina); - Derivados da medula óssea e circulam no sangue, onde podem ser levados para os tecidos; - As citocinas GM-CSF, interleucina-3 (IL-3) e IL-5 promovem a maturação do eosinófilo a partir dos processos mieloides; - Alguns normalmente estão presentes nos tecidos periféricos, e em especial nos revestimentos de mucosa dos tratos respiratório, gastrintestinal e geniturinário, seu numero pode aumentar por meio do recrutamento a partir do sangue que ocorre no contexto da inflamação. Basófilos (alergia e inflamações crônicas / arroxeados) - Semelhanças estruturais e funcionais com os mastócitos; - Derivam de precursores hematopoiéticos; - Amadurecem na medula óssea (linhagem diferente da linhagem dos mastócitos); - Circulam no sangue; - Normalmente ausentes nos tecidos, podem ser levados para alguns sítios inflamatórios; - Grânulos que se ligam a corantes básicos, são capazes de sintetizar muitos mediadores que também são sintetizados pelos mastócitos; - Receptores IgE; - Por apresentar baixa quantidade nos tecidos, sua importância na defesa do hospedeiro e nas reações alérgicas é incerta. Eosinófilos Basófilos Células apresentadoras de antígenos (APC´s) profissionais São células do sistema imunológico que são especializadas em apresentar um antígeno para uma célula T. Células dendríticas - Residentes ou circulantes; - Reações de defesa imune inata e capturam as proteínas microbianas para exibir células T e iniciar a resposta imune adaptativas; - Expressam TLRs e outros receptores que reconhecem moléculas microbianas, respondem aos microrganismos secretando citocinas que recrutam e ativam células inatas nos sítios de infecção. - Eficientes na captura de antígenos proteicos de microrganismos, degradação deses antígenos e exibição de partes desses antígenos para reconhecimento pelas células T. S - Únicas que expressam receptores antigênicos clonalmente distribuidos, cada um dos quais especificos para um determinante antigênico diferente. - Linfócitos B: produtoras de anticorpos, maturação (derivação) na medula óssea; diferenciação em plasmócitos. Células apresentadoras de antígenos (APC´s) profissionais Células dendríticas Linfócitos - Linfócitos T: mediadores da imunidade celular, surgem a partir de células precursoras na medula óssea que migram e amadurecem no timo; citotóxicos e auxiliares. - Linfócitos naive (inexperiente): são as células T ou B maduras, que jamais encontraram antígenos estranhos, circulação e orgaos linfoides periféricos, não se dividem ativamente. - Linfócitos efetores: S - Liberação de substâncias que alteram a permeabilidade vascular; - Reconhecimento de células anormais e infectada por patógenos intracelulares: - Funções citotóxicas; - Circulam no sangue e presentes em vários tecidos linfoides; - Órgãos geradores ou primários Medula óssea: geração de todas células sanguíneas circulantes e local de maturação dos linfócitos B; quando a medula é lesada ou quando tem alta Mastócitos Células natural Killer Tecidos linfóides demanda pela produção de novas células sanguineas, o fígado e baço se tornam sítios de hematopoiese extramedular. Timo: local de desenvolvimento das células T; - Órgãos periféricos ou secundários Linfonodos: onde as respostas imunológicas adiquiridas são iniciadas; localizados nos pontos de convergências dos vasos linfáticos. Baço: principal local de respostas a antígenos provenientes do sangue. Sistema imunológico cutâneo: a pele contém um sistema imunológico especializado constituído de linfócitos e células apresentadoras de antígenos (APCs). Sistema imunológico associado as mucosas: mucosas do TGI (localização dos linfócitos: camada epitelial, lâmina própria, placas de Peyer.) Recirculação dos Linfócitos Recirculação linfocitária: movimento contínuo dos linfócitos na corrente sanguínea e vasos linfáticos, entre os linfonodos, baço e sítios inflamatórios; - Procura de Ag’s por linfócitos especificos, por todo o corpo; Recirculação dos Linfócitos - Ação de linfócitos específicos em microambientes teciduaisonde são necessários para a resposta imunológica. Distribuição dos tecidos linfóides Distribuição dos tecidos linfóides