Aula 3 e 4 - Disproteinemias (1)

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Universidade Estácio de Sá
Cabo Frio
SDE 3770 - Bioquímica Clínica
Proteínas Plasmáticas
DISPROTEINEMIAS
Prof. Dr. Willker Menezes
O PLASMA
SANGUE
ELEMENTOS CELULARES
(FIGURADOS)
MATRIZ
(PARTE LÍQUIDA)
O plasma
ÁGUA
91%
9%
Função: Transporte; equilíbrio osmótico.
ÍONS (Na+; K+; Mg + …)
IMUNOGLOBULINAS
PROTEÍNAS
NUTRIENTES (glicose, aa’s…)
GASES (CO2 | H2CO3)
EXCRETAS
FATORES DE COAGULAÇÃO
FIBRINOGÊNIO
SORO
SANGUÍNEO
O PLASMA
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Proteínas Plasmáticas
Proteínas distintas dentro de uma célula: 3000 a 5000
Proteínas distintas no plasma sanguíneo: ~300
Funções:
TRANSPORTE
MANUTENÇÃO DA PRESSÃO ONCÓTICA
TAMPONAMENTO
IMUNIDADE HUMORAL
COAGULAÇÃO
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Metabolismo
A concentração é definida por 3 fatores principais:
Síntese
A maior parte é produzida no fígado.
Imunoglobulinas: Plasmócitos.
Lipoproteínas: Enterócitos.
EXCEÇÕES:
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Metabolismo
A concentração é definida por 3 fatores principais:
Catabolismo
Realizado em vários locais do corpo.
Os aminoácidos liberados servem de matéria-prima para síntese de novas proteínas.
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Metabolismo
A concentração é definida por 3 fatores principais:
Distribuição
Concentração: 6 a 8 g/dL.
Afetada pela distribuição líquida.
Água atravessa mais facilmente as paredes dos capilares.
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Metabolismo
A concentração é definida por 3 fatores principais:
Velocidade de
Síntese
Velocidade do Catabolismo
Volume de Líquido
X
X
HIPERPROTEINEMIA
HIPOPROTEINEMIA
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Desidratação
Aumento (relativo) das frações de todas as proteínas plasmáticas, na mesma proporção.
HIPERPROTEINEMIA
Ingestão inadequada de líquidos;
Perda excessiva de água.
VÔMITOS
DIARREIA INTENSA
CETOACIDOSE DIABÉTICA
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Enfermidades monoclonais
Aumento das imunoglobulinas
HIPERPROTEINEMIA
IMUNOGLOBULINAS
PROTEÍNAS TOTAIS SÉRICAS
Mieloma múltiplo
Doença da Cadeia Pesada
Macroglobulinemia de Waldenström
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Enfermidades policlonais crônicas
Aumento das imunoglobulinas
HIPERPROTEINEMIA
Hepatite ativa crônica
Infecções bacterianas crônicas
Sarcoidose
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Aumento do volume plasmático
Hemodiluição.
HIPOPROTEINEMIA
Intoxicação hídrica;
Perda renal de proteínas
Síndrome nefrótica;
Glomerulonefrite crônica.
Perda de proteínas pela pele
Queimaduras severas (exudação);
Terapia nutricional.
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Distúrbios da síntese de proteínas
Síntese depende de aminoácidos.
HIPOPROTEINEMIA
Desnutrição / má alimentação;
Má absorção;
Disfunções hepáticas / insuficiência hepatocelular;
Leucemia.
DOSAGEM
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Método do Biureto
Biureto – Produto da decomposição da ureia pelo calor.
DOSAGEM DE PROTEÍNAS TOTAIS
Íons de cobre (Cu2+) em meio alcalino (Reagente de Biureto).
ÍONS DE COBRE
PROTEÍNAS
MEIO ALCALINO
COR VIOLETA
540nm
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Método do Biureto
DOSAGEM DE PROTEÍNAS TOTAIS
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Aplicabilidade
DOSAGEM DE PROTEÍNAS TOTAIS
Tem pouco valor clínico;
A alteração em um grupo de proteínas pode ser compensada pela alteração oposta em outro grupo, mantendo a concentração total.
Doenças crônicas
GAMAGLOBULINA
ALBUMINA
Infecções e traumas
OUTRAS PROTEÍNAS HEPÁTICAS
ALBUMINA
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Eletroforese de proteínas
Elas têm carga negativa nesse pH, e migram em direção ao ânodo (+).
DOSAGEM DE PROTEÍNAS TOTAIS
Feita em membrana de acetato de celulose, em pH 8,6
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Eletroforese de proteínas
DOSAGEM DE PROTEÍNAS TOTAIS
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Eletroforese de proteínas
DOSAGEM DE PROTEÍNAS TOTAIS
Eluição
Recorte da fração.
Tubos com solução eluidora.
Leitura da absorbância (D.O.) no espectrofotômetro.
Calcula a porcentagem de cada fração proteica.
Sabendo o valor de proteínas totais, acha a concentração de cada fração em g/dL.
FRAÇÕES PROTEICAS
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Eletroforese de proteínas
FRAÇÕES PROTEICAS
Separadas de acordo com a mobilidade eletroforética
Bandas.
PROTEÍNAS TOTAIS:
ALBUMINA + GLOBULINAS
ALBUMINA
α1 - GLOBULINA
α2 - GLOBULINA
β - GLOBULINA
 γ - GLOBULINA
BIOQUÍMICA CLÍNICA
FRAÇÕES PROTEICAS
BIOQUÍMICA CLÍNICA
FRAÇÕES PROTEICAS
BIOQUÍMICA CLÍNICA
FRAÇÕES PROTEICAS
BIOQUÍMICA CLÍNICA
FRAÇÕES PROTEICAS
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Albumina
FRAÇÕES PROTEICAS
Mais importante das proteínas plasmáticas (~60%).
Funções:
Principal proteína transportadora (muitos sítios de ligação);
FÁRMACOS
MOLÉCULAS LIPOFÍLICAS
BILIRRUBINA
HORMÔNIOS
Controle da pressão oncótica/coloidosmótica (controla a síntese);
Catabolizada em todos os tecidos;
Proteína de fase aguda negativa.
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Albumina
FRAÇÕES PROTEICAS
Hiperalbuminemia
Desidratação.
RARO
Desnutrição (falta de aminoácidos);
Perda pela pele (queimaduras);
Estresse, gravidez...
Hipoalbuminemia
Perda pelos rins – microalbuminúria (doenças renais em diabetes, hipertensão, síndrome nefrótica...);
Hepatopatias (diminuição de síntese);
Analbuminemia (Kwashiorkor);
RARO e HEREDITÁRIO
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Albumina
FRAÇÕES PROTEICAS
Detecção laboratorial
Verde de bromocresol
Púrpura de bromocresol
Espectrofotometria a 630nm
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Alfa-1 Globulinas
FRAÇÕES PROTEICAS
Alfa-1 Antitripsina (AAT)
Inibidor de protease mais importante do plasma
DOENÇAS HEPÁTICAS
(cirrose, carcinoma…)
INFECÇÕES
ARTRITES
NEOPLASIAS
GRAVIDEZ
Alfa-1 Glicoproteína ácida (AGA)
Transporta progesterona
Impede que invadam o plasma e hidrolisem proteínas plasmáticas.
Inibe vírus e parasitas
DISTÚRBIOS GENÉTICOS
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Alfa-1 Globulinas
FRAÇÕES PROTEICAS
Alfa-1 Antitripsina X Enfisema Pulmonar
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Alfa-1 Globulinas
FRAÇÕES PROTEICAS
Alfa-1 Antitripsina X Enfisema Pulmonar
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Alfa-2 Globulinas
FRAÇÕES PROTEICAS
Haptoglobina
Se liga à hemoglobina liberada pela lise dos eritrócitos.
HEMÓLISE INTRAVASCULAR
QUEIMADURAS
INFECÇÕES AGUDAS
NEOPLASIAS
Controla o efeito de peroxidase da hemoglobina livre.
Preservação das reservas de ferro e proteínas.
Leva para o retículo endotelial para ser degradada.
MALÁRIA
Bacteriostase – sequestra ferro que iria para bactérias que requerem ferro (E. coli).
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
SÍNDROME NEFRÓTICA
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Beta Globulinas
FRAÇÕES PROTEICAS
Fibrinogênio
Fator de coagulação mais abundante.
COAGULAÇÃO EXTENSA
CONTRACEPTIVOS
GRAVIDEZ
Interagem com Ag-Ac para lisar células e vírus.
Forma o coágulo de fibrina.
DOENÇA HEPÁTICA AVANÇADA
Complemento (C1q, C1r, C1s, C3, C4 e C5)
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Beta Globulinas
FRAÇÕES PROTEICAS
Fibrinogênio
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Beta Globulinas
FRAÇÕES PROTEICAS
Proteína C Reativa (PCR)
Proteína que mais aumenta em casos inflamatórios.
INFARTO DO MIOCÁRDIO
ESTRESSE
Promove opsonização, fagocitose e lise de microrganismos.
Se liga a LPS de microrganismos para ativar o sistema complemento.
Primeira a aparecer.
INFLAMAÇÕES
INFECÇÕES
AUMENTO PODE CHEGAR A 2000 VEZES O VALOR DE REFERÊNCIA
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Beta Globulinas
FRAÇÕES PROTEICAS
Proteína C Reativa (PCR)
Proteína que mais aumenta em casos inflamatórios.
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Gama Globulinas
FRAÇÕES PROTEICAS
Imunoglobulinas
Reconhecem, precipitam/neutralizam invasores (celulares ou proteicos).
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Gama Globulinas
FRAÇÕES PROTEICAS
Imunoglobulinas
BIOQUÍMICA CLÍNICA
FRAÇÕES PROTEICAS
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Gama Globulinas
FRAÇÕES PROTEICAS
Imunoglobulinas
Hipergamaglobulinemia monoclonal
MIELOMA 
MÚLTIPLO
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Gama Globulinas
FRAÇÕES PROTEICAS
Imunoglobulinas
Hipergamaglobulinemia policlonal
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Gama Globulinas
FRAÇÕES PROTEICAS
Imunoglobulinas
Hipogamaglobulinemia
IMUNODEFICIÊNCIAS HEREDITÁRIAS
TERAPIAS IMUNOSSUPRESSIVAS
LEUCEMIA LINFOCÍTICA
PREMATUROS
CLASSIFICAÇÃO
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Proteínas Plasmáticas de Fase Aguda
Proteínas que têm sua concentração plasmática alteradaem pelo menos 25%, em até uma semana após dano tecidual.
Resposta não-específica a:
Inflamação (infecções, doenças autoimunes)
Dano tecidual (trauma, cirurgia, infarto, tumores)
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Proteínas Plasmáticas de Fase Aguda
ALBUMINA
TRANSFERRINA
ALFA-1 ANTITRIPSINA
ALFA-1 GLICOPROTEÍNA ÁCIDA
HAPTOGLOBINA
CERULOPLASMINA
PROTEÍNA C REATIVA
C3 e C4
BIOQUÍMICA CLÍNICA
Proteínas Plasmáticas de Fase Aguda
BIOQUÍMICA CLÍNICA
MAPA MENTAL
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