Prévia do material em texto
Louys Henrique A. Prado 1 Imunologia – Módulo 1 Conteúdos: • Introdução ao sistema imunológico, células e órgãos do sistema imune; • Receptores da imunidade inata; • Inflamação, sistema complemento; • Fagocitose; • Mecanismos da resposta imune; Introdução ao Sistema Imunológico ➢ Imunidade inata e adaptativa A defesa contra microrganismos é mediada pelas reações iniciais da imunidade inata e pelas respostas tardias da imunidade adaptativa • Imunidade inata Fornece a primeira linha de defesa contra micror-ganismos. Ela consiste em mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que estão em vigor mesmo antes da infecção e são preparados para responder rapidamente a infecções. Os mecanismos da imunidade inata são específicos para estruturas que são comuns a grupos de microrganismos relacionados e podem não distinguir pequenas diferenças entre os microrganismos. Os principais componentes da imunidade inata são: (1) barreiras físicas e químicas, tais como epitélio e agentes antimicrobianos produzidos nas superfícies epiteliais; (2) células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas e células assassinas naturais (NK, do inglês natural killer) e outras células linfoides; e (3) proteínas sanguíneas, incluindo membros do sistema complemento e outros mediadores da inflamação. • Imunidade adaptativa As características que definem a imunidade adaptativa são a habilidade de distinguir entre diferentes substâncias, chamada especificidade, e a habilidade de responder mais vigorosamente a exposições repetidas ao mesmo microrganismo, conhecida como memória. Os componentes exclusivos da imunidade adaptativa são células denominadas linfócitos e seus produtos secretados, tais como anticorpos. Substâncias estranhas que induzem as respostas imunes específicas ou são reconhecidas pelos linfócitos ou anticorpos chamam-se antígenos. • Citocinas As citocinas constituem um grande grupo de proteínas secretadas com diversas estruturas e funções, que regulam e coordenam muitas atividades das células da imunidade inata e adaptativa. A nomenclatura para as citocinas é inconsistente, com algumas designadas interleucina, seguida por um número, e outras denominadas pela primeira atividade biológica atribuída a elas, tais como fator de necrose tumoral (TNF, do inglês tumor necrosis factor) ou interferon. Algumas funções das citocinas estão no crescimento e diferenciação de todas as células imunes, a ativação de funções efetoras dos linfócitos e fagócitos e o movimento direcionado de células imunes do sangue para os tecidos e dentro dos tecidos. ➢ Tipos de respostas imunes adaptativas Existem dois tipos de respostas imunes adaptativas, denominadas imunidade humoral e imunidade mediada por célula, que são mediadas por diferentes componentes do sistema imune e atuam para eliminar diferentes tipos de microrganismos. • Imunidade humoral É mediada por moléculas no sangue e secreções mucosas, denominadas anticorpos, que são produzidos pelos linfócitos B. Os anticorpos reconhecem os antígenos microbianos, neutralizam a Louys Henrique A. Prado 2 infectividade dos microrganismos e focam nos microrganismos para sua eliminação por vários mecanismos efetores. A imunidade humoral é o principal mecanismo de defesa contra microrganismos extracelulares e suas toxinas, porque os anticorpos secretados podem se ligar a esses microrganismos e toxinas e auxiliar na sua eliminação. Os próprios anticorpos são especializados e podem ativar diferentes mecanismos para combater os microrganismos (mecanismos efetores). Por exemplo, diferentes tipos de anticorpos promovem a ingestão de microrganismos pelas células do hospedeiro (fagocitose), ligação e ativação da liberação de mediadores inflamatórios das células e são ativamente transportados para os lumens de órgãos mucosos e através da placenta para fornecer defesa contra microrganismos ingeridos e inalados e contra infecções do recém-nascido, respectivamente. • Imunidade mediada por célula Também denominada imunidade celular, é mediada pelos linfócitos T. Os microrganismos intracelulares, tais como vírus e algumas bactérias, sobrevivem e proliferam dentro dos fagócitos e outras células do hospedeiro. A defesa contra essas infecções é uma função da imunidade mediada por células, que promove a destruição de microrganismos que residem nos fagócitos ou a morte das células infectadas para eliminar reservatórios de infecção. Alguns linfócitos T também contribuem para a erradicação de microrganismos extracelulares por meio do recrutamento de leucócitos que destroem esses patógenos e auxiliando as células B na produção efetiva de anticorpos. • Imunidade Passiva A imunidade passiva é adquirida através da transferência de anticorpos pré-formados de um indivíduo para outro. Isso pode ocorrer naturalmente, como na transferência de anticorpos da mãe para o feto durante a gestação, ou artificialmente, por meio da administração de soro ou imunoglobulinas. A imunidade passiva é temporária e de curta duração. Os anticorpos transferidos não persistem por um longo período de tempo no organismo receptor. A duração da proteção depende da meia-vida dos anticorpos transferidos. Exemplo: Transferência materno-fetal: Os anticorpos são transferidos da mãe para o feto durante a gestação, proporcionando proteção imunológica ao recém-nascido nos primeiros meses de vida. • Imunidade Ativa A imunidade ativa é adquirida quando o sistema imunológico do organismo é ativado para produzir sua própria resposta imune contra um patógeno específico. Isso pode ocorrer naturalmente, após a exposição a um patógeno, ou artificialmente, através de vacinas. A imunidade ativa pode ser de longa duração, muitas vezes proporcionando proteção ao longo da vida. O sistema imunológico "lembra" do patógeno e pode montar uma resposta rápida se houver uma exposição subsequente. Exemplo: Louys Henrique A. Prado 3 Vacinação: As vacinas contêm antígenos ou versões enfraquecidas de um patógeno que estimulam o sistema imunológico a produzir uma resposta imune protetora. Isso cria imunidade duradoura contra o patógeno sem causar a doença. • Opsonização Opsonização é um processo imunológico fundamental no qual partículas estranhas, como bactérias, são marcadas para serem mais facilmente reconhecidas e destruídas por células imunológicas, como fagócitos. As opsoninas, como anticorpos e proteínas do sistema do complemento, ligam-se aos patógenos, facilitando sua fagocitose pelos fagócitos, fortalecendo assim a defesa do organismo contra infecções. • Principais Características das Respostas Imunes Adaptativas • Especificidade, memória e contração das respostas imunes adaptativas Antígenos X e Y induzem a produção de diferentes anticorpos (especificidade). A resposta secundária ao antígeno X é mais rápida e maior do que a resposta primária (memória). Os níveis de anticorpos declinam com o tempo após cada imunização (contração, o processo que mantem a homeostasia). As mesmas características são vistas nas respostas imunes mediadas por células. Louys Henrique A. Prado 4 ➢ Componentes celulares do sistema imune adaptativo As principais células do sistema imune adaptativo são linfócitos, células apresentadoras de antígenos e células efetoras. • Linfócitos Os linfócitos são as células que especificamente reconhecem e respondem a antígenos estranhos, constituindo, assim, os mediadores da imunidade humoral e celular. Existem subpopulações distintas de linfócitos que diferem em como eles reconhecem os antígenos e em suas funções. Os linfócitos B são as únicas células capazes de produzir anticorpos. Eles reconhecem antígenos extracelulares solúveis e na superfície celular e diferenciam em plasmócitos secretores de anticorpos, funcionando, assim, como mediadores da imunidade humoral.Os linfócitos T, as células da imunidade mediada por célula, reconhecem os antígenos dos microrganismos intracelulares e as células T ou auxiliam os fagócitos a destruir esses microrganismos ou matam as células infectadas. As células T não produzem moléculas de anticorpo. Seus receptores de antígenos são moléculas de membrana distintas, mas estruturalmente relacionadas com os anticorpos. Os linfócitos T têm uma especificidade restrita para antígenos; eles reconhecem peptídios derivados das proteínas estranhas que estão ligadas às proteínas do hospedeiro e são denominadas moléculas do complexo maior de histocompatibilidade (MHC), expressas nas superfícies de outras células. Como resultado, essas células T reconhecem e respondem aos antígenos associados à superfície celular, mas não aos antígenos solúveis. Os linfócitos T consistem em populações funcionalmente distintas, os mais bem definidos dos quais são as células T auxiliares e os linfócitos T citotóxicos. ▪ Linfócito T auxiliar: Em resposta à estimulação antigênica, as células T auxiliares secretam citocinas, que são responsáveis por muitas das respostas celulares da imunidade inata e adaptativa, funcionando como “moléculas mensageiras” do sistema imune. As citocinas secretadas pelos linfócitos T auxiliares estimulam a proliferação e diferenciação das próprias células T e ativam outras células, incluindo células B, macrófagos e outros leucócitos. ▪ Linfócito T citotóxico (CTLs, do inglês cytotoxic T lymphocytes): Os CTLs matam as células que produzem antígenos estranhos, tais como células infectadas por vírus e outros microrganismos intracelulares. ➢ Células apresentadoras de antígeno (APCs, do inglês antigen-presenting cells) As células apresentadoras de antígeno (APCs) são um conjunto de células do sistema imunológico que desempenham um papel essencial na ativação das respostas imunes adaptativas, principalmente a resposta imune mediada por células T. Algumas das APCs mais proeminentes incluem: • Células dendríticas (DCs): As células dendríticas são altamente eficientes na captura, processamento e apresentação de antígenos para células T. Elas desempenham um papel central na iniciação e regulação das respostas imunes adaptativas. • Macrófagos: Os macrófagos são fagócitos especializados que ingerem e destroem patógenos e células mortas ou danificadas. Além de sua função na fagocitose, os macrófagos também atuam como APCs, apresentando antígenos a células T para iniciar respostas imunológicas. • Células B: As células B, além de serem responsáveis pela produção de anticorpos, também podem atuar como APCs em certos contextos, apresentando antígenos a células T auxiliares. ➢ A Resposta Imune Inata Inicial aos Microrganismos Louys Henrique A. Prado 5