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ESTUDO DIRIGIDO – AV 1 1) O que é toxicologia? Cite 2 objetivos desta área do conhecimento. Toxicologia é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes de interações de substancias químicas com o organismo. 2) Paracelsus fez um postulado muito importante para farmacologia e to xicologia. O que diz o postulado de Paracelsus? Que todas as substâncias são veneno depende da dose correta para diferenciar um veneno de um remédio. 3) Relacione os conceitos abaixo: 1. Ação tóxica 2. Veneno 3. Toxicidade 4. Antídoto 5. Agente tóxico ou toxicante 6. Intoxicação (4) É um agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substâncias. (3) Capacidade de o agente tóxico provocar efeitos nocivos em organismos vivos. (1) É a maneir a pela qual um agente tóxico exerce sua ativ id ade sobre as estruturas teciduais. (6) Pode ser evidenciada por sinais e sintomas e mediante exames laboratoriais. (5) Entidade química capaz de causar dano a u m sistem a biológico, alt erando seriamente uma função ou levando-o à morte, sob condições de exposição. (2) Termo popular para designar a substância química que provoca intoxicação ou morte com baixas doses. 4) Qual é a diferença entre droga e fármaco? Ambos modificam o sistema fisiológico ou patológico, po rém o fármaco possui benefício no organismo receptor e a droga não possui tal benefício. 5) Qual a relação entre exposição a um agente tóxico e risco de intoxicação? Para que haja um risco de intoxicação é necessário haver uma expo sição a um agente toxico, por via respiratória, dérmica ou via oral. 6) Descreva de forma objetiva o que se trata cada fase da intoxicação: Fase de exposição: fase de contato com o toxicante. Fase toxicocinética: relação entre disponibilidade química e concentração do toxicante no corpo. Transporte, absorção da substancia no organismo ate sua excreção. Fase toxicodinamica: interação entreo toxicante eo seu sítio de ação = desequilíbrio homeostático. Fase clínica: sinas e sintomas 7) Responsável por detectar agente s químicos em fluidos corporais (urina, sangue, fezes, etc), alimentos, ar, solo, ent re outros, cujo objet ivo é prevenir ou diagnosticar intoxicações. Como exemplo, pode-se citar o controle antidopagem. Qual área da toxicologia o texto se refere: a) Toxicologia ocupacional. b) Toxicologia analítica. c) Toxicologia ambiental. d) Toxicologia clínica ou médica. 8) 9) Defina os conceitos: a) Xenobiót ico: Substancias químicas estranhas ao organismo b) DL50: Dose letal para 50% dos animais em experimento 10) Quais processos estão envolvidos na toxicocinética? Absorção, Distribuição, Biotransformação e Excreção. 11) Inúmeros fatores interferem na cinética dos agentes tóxicos , entre os quais estão as vias de acesso ao organismo . Cite as 3 (três) vias principais de entrada no organismo. Via oral, Via respiratória e Via dérmica. 12) O que é absorção? Passagem de uma substancia química para a corrente sanguínea. 13) Quais são os mecanismos de passagem das substâncias pela membrana celular? Transporte ativo e passivo, pinocitose e difusão facilitada . 14) Por que as su bstâncias com baixo coeficiente de p artição óleo/água apresentam maior dificuldade de passagem por difusão lipídica? Porque ela possui mais solubilidade em água, ou seja maior dificuldade de passagem por difusão lipídica. 15) Onde ocorre a absorção de partículas presentes em gases e substâncias voláteis? Alvéolos pulmonares 16) O que é significa Ciclo enterro-hepático? Ciclo q ue uma substância percorre entre o intestino e o f ígado. Quando ocorre a reabsorção de uma substância pelo intestino essa vai para o fígado, onde é biotranformada e redirecionada ao intestino que a reab sorve. Aumentando o tempo de vida da substância no organismo. 17) Em quais locais ocorrem o rápido equilíbrio de distribuição d os agentes tóxico? Justifique. Coração, cerrebro e fígado, pois são locais com grande e rápida circulação de fluídos. 18) Como as propriedades físico-químicas modificam a distribuição dos toxicantes? As moléculas lipossolúveis atravessam facilmente a membran a plasmática, deslocamento rápido. Moléculas polares vão ter uma distribuição mais restrita. 19) As barreiras biológicas são importante s para seletividade de substâncias q ue entram em determinados locais do organ ismo. Cite 2 (dois) exemplos de barre iras biológicas. Hematoencefálica e Placentária. 20) Cite 3 (três) exemplos que p odem alterar o volu me de d istribuição em um indivíduo. Tamanho de corpo, idade, estado patológico. 21) A cocaína tem um t empo de meia-vida aproximado de 1 hora. O que é tempo de meia vida (t1/2)? Tempo para redução de uma substancia em 50% no plasma sanguíneo. 22) O fígado é um importante depurador de substâncias tóxicas. O que é depuração? Capacidade do organismo de extrair totalmento aquela substancia química da corrente sanguínea ou do plasma. 23) Qual mecanismo de defesa o organismo busca para reduzir a possibilidade d e uma substância desencadear uma resposta tóxica? Diminuir a capacidade de difusão (tornando a molécula mais polarizada) Aumentar a velocidade de excreção (polarizando a molécula) 24) O que é biotransformação? Toda reação química que altere uma estrutura química dentro do organismo. 25) Avalie as sentenças abaixo: I) As reações de fase I compreendem um conjunto de reações de oxidação, redução e hidrólise. II) Nas reações de fase II pode ocorrer conjugação por aminoácidos, deixando as substâncias mais hidrossolúveis. a) Apen as a sentença I está correta. b) Apenas a sentença II está correta. c) Ambas as sentenças estão erradas. d) Ambas as sentenças estão corretas. 26) Avalie a sen tença em correta ou errada e corrija se necessário: As en zimas citosólicas participam das reações de fase II. Correto (centrifugação de frações de células hepáticas) 27) Cite 3 (três) fatores internos constituintes que influenciam na biotransformação. Espécie, idade, sexo e genética. 28) Cite 2 (dois) fatores internos condicionantes que influenciam na biotransformação. Estado nutricional e estado patológico 29) Entre os fatores externos que podem influenciam na biotransformação estão os fatores que podem inibir as en zimas. Qual mecanismo pode estar en volvido nesta inibição enzimática? Cite um inibidor, uma enzima e o efeito causado pela inibição. Inibição ou indução da ação enzimátic a nas vias de introdução, dose e frequência de exposição. 30) Por que a excreção pode ser vista como o processo inverso da absorção? Uma vez que os fatos que colaboraram na ent rada do xenobiótico no organismo, podem dificultar a sua saída (excreção). 31) Considerando a absorção renal, descreva d e forma sucinta cada etapa da ab sorção de xenobióticos. a) Filtração glomerular: Retenção de xenobióticos combinados devido ao tamanho – maior permanência no organismo. b) Reabsorção tubular: Após filtração, p artículas hidrossolúveis são eliminadas na urina e lipossolúveis reabsorvidas. c) Secreção tubular: Passagem d e agentes tóxicos do sangue diretamente para a urina. 32) A excreção biliar é importante para evitar intoxicação pelos xenobióticos. O que acontecem com a atividade destas substâncias neste tipo de excreção? Leva os agentes a ficarem inativos. 33) Cite 3 (três) outros tipos de excreção (exceto os mencionados acima). Lagrima, suor, leite materno e saliva. image1.png