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Material de Estudo Nº 28: Genética Molecular - Regulação Gênica e Epigenética Questões: 1. Em células eucarióticas, a regulação da transcrição gênica é um processo complexo que envolve diversos fatores de transcrição e elementos reguladores. Qual o principal mecanismo epigenético que silencia a expressão de genes? a) Metilação do DNA nas ilhas CpG. b) Acetilação das histonas nas caudas N-terminais. c) Fosforilação dos fatores de transcrição. d) Ligação de ativadores transcricionais aos enhancers. e) Deslocamento dos nucleossomos pelo remodelamento da cromatina. Resposta: a) Metilação do DNA silencia genes, impedindo a ligação de fatores transcricionais. 2. Em um experimento com células tumorais, a superexpressão de um oncogene resulta em crescimento celular descontrolado. Qual o principal mecanismo de regulação pós- transcricional que pode ser explorado para silenciar a expressão desse oncogene? a) Edição do RNA por ADAR. b) Degradação do mRNA por microRNAs (miRNAs). c) Splicing alternativo do pré-mRNA. d) Poliadenilação do mRNA. e) Modificação covalente da proteína codificada pelo oncogene. Resposta: b) miRNAs degradam mRNA do oncogene, inibindo sua expressão. 3. Em células de mamíferos, a inativação do cromossomo X em fêmeas é um processo epigenético essencial para compensar a dosagem gênica. Qual o principal RNA não codificador envolvido nesse processo? a) Xist (X-inactive specific transcript). b) HOTAIR (HOX transcript antisense RNA). c) snoRNA (small nucleolar RNA). d) piRNA (PIWI-interacting RNA). e) CRISPR RNA (crRNA). Resposta: a) Xist reveste o cromossomo X inativado, silenciando seus genes. 4. Em um estudo de epigenética do desenvolvimento, observou-se que a exposição a toxinas ambientais durante a gestação pode alterar a expressão de genes em filhotes. Qual o principal mecanismo epigenético envolvido nessa transmissão transgeracional de fenótipos? a) Herança de mutações no DNA. b) Herança de modificações nas histonas. c) Herança de variantes de splicing alternativo. d) Herança de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs). e) Herança de transposons ativos. Resposta: b) Modificações nas histonas podem ser herdadas, afetando a expressão gênica. 5. Em um experimento com células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), a reprogramação de células somáticas em células iPSCs envolve a ativação de genes de pluripotência. Qual o principal fator de transcrição utilizado nesse processo? a) p53 (tumor protein p53). b) Myc (MYC proto-oncogene, bHLH transcription factor). c) Oct4 (POU class 5 homeobox 1). d) NF-κB (nuclear factor kappa B). e) AP-1 (activator protein 1). Resposta: c) Oct4 é essencial na reprogramação de células somáticas em iPSCs. 6. Em um estudo de epigenética do câncer, observou-se que a desregulação de microRNAs (miRNAs) pode contribuir para a progressão tumoral. Qual o principal mecanismo de ação dos miRNAs na supressão tumoral? a) Ativação de oncogenes por splicing alternativo. b) Inibição de genes supressores de tumor por metilação do DNA. c) Degradação de mRNAs de oncogenes. d) Amplificação de genes supressores de tumor por poliploidia. e) Mutação de genes supressores de tumor por edição do RNA. Resposta: c) miRNAs degradam mRNAs de oncogenes, inibindo a progressão tumoral.