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Diuréticos Funcionam alterando a função renal e são cruciais para o controle de doenças cardiovasculares, bem como para pacientes com doença renal. FISIOLOGIA RENAL Funções: ● Homeostase do “meio interno” ● Excreção ● Regulação do volume ● Regulação do conteúdo de eletrólitos ● Regulação do pH do líquido extracelular Néfron - É a unidade funcional do rim, ou seja, a estrutura responsável pela formação da urina nesses órgãos. É dividido em néfrons corticais e justamedulares. Filtração: O sangue entra no néfron através da arteríola aferente e passa pelo glomérulo. A pressão sanguínea força a água e pequenos solutos (como íons, glicose, aminoácidos, e ureia) a passar através das paredes dos capilares do glomérulo, entrando na cápsula de Bowman. ↪Nesse processo são retidas células sanguíneas e proteínas grandes. Reabsorção: É o processo pelo qual substâncias úteis são removidas do filtrado nos túbulos renais e devolvidas ao sangue nos capilares que rodeiam os néfrons. ↪Pode ocorrer por vias transcelulares ou paracelulares Conteúdo reabsorvido: ● Água - A maior parte da água filtrada é reabsorvida para manter o equilíbrio hídrico do corpo. ● Sais e íons - Como sódio (Na+), potássio (K+), cloro (Cl-), cálcio (Ca2+), e bicarbonato (HCO3-) são reabsorvidos seletivamente para regular o equilíbrio eletrolítico. Secreção: É o processo de transporte ativo de substâncias do sangue para o filtrado nos túbulos renais. Conteúdo secretado: ● Íons como hidrogênio (H+), potássio (K+), e amônia (NH3). ● Substâncias tóxicas ou resíduos, como creatinina e certos medicamentos (ex.: penicilina). ● Íons de hidrogênio são secretados para regular o equilíbrio ácido-base do sangue (pH). TÚBULO CONTORCIDO PROXIMAL Ocorre 60-70% da reabsorção de Na+, com absorção passiva de água. ↪Troca Na+/H+ (NHE3: O sódio entra na célula enquanto hidrogênio é secretado no túbulo. ALÇA DE HENLE Regula o equilíbrio osmótico do organismo ↪Cotransportador Na+/K+/2Cl- (NKCC2): Reabsorve sódio, potássio e cloro ativamente, criando um gradiente osmótico que ajuda a concentrar a urina. TÚBULO CONTORCIDO DISTAL Cotransportador Na+/Cl- (NCC): Reabsorve sódio e cloro para a célula tubular. TÚBULO COLETOR O ducto coletor é responsável por ajustes finais na reabsorção de água e íons, e é onde a secreção de potássio e reabsorção de sódio são reguladas por hormônios como a aldosterona e o hormônio antidiurético (ADH). Diuréticos - Aumentam a eliminação de Na+ e água, para ajudar na redução da pressão sanguínea. a diminuição de água e sódio na corrente reduz a pressão nas artérias. Duas formas de agir: 1. Ação direta sobre as células do néfron 2. Ação indireta pela modificação do conteúdo do filtrado Diuréticos de alça: Inibem o NKCC2 combinando-se com seu ponto de ligação para Cl-. ↪É o diurético que possui a maior eficácia, chegando a eliminar 15-25% de Na+. Ex: Furosemida USOS CLÍNICOS ● Insuficiência cardíaca congestiva ● Hipertensão arterial ● Hipercalcemia *Interação medicamentosa - Anti-inflamatório não esteroidal (AINES): os AINES reduzem a ação diurética ao interferir na ação das prostaglandinas. Ex: ibuprofeno. Diuréticos tiazídicos: A função é bloquear o Co transportador de Na+/Cl-, impedindo assim a reabsorção desses íons nessa parte do túbulo, chegando a eliminar 5-10% de Na+. USOS CLÍNICOS ● Hipertensão ● Insuficiência cardíaca leve ● Edema ● Diabetes insípido nefrogênico Diuréticos poupadores de potássio (espironolactona): Competem com a aldosterona por seus receptores intracelulares inibindo a retenção de Na e a secreção de K em nível distal. USOS CLÍNICOS ● Hipertensão com perda de potássio e/ou magnésio Diuréticos osmóticos: Esses diuréticos atuam extraindo H2O do meio intracelular para o meio extracelular, reduzindo a viscosidade do sangue e inibindo a secreção de renina. USOS CLÍNICOS ● Edema cerebral ● Emergência para aumento súbito da pressão intracraniana ou intraocular Diuréticos inibidores da anidrase carbônica: Aumentam a eliminação de bicarbonato acompanhado de Na+, K+ e água, resultando em aumento do fluxo de urina alcalina e acidose metabólica. USOS CLÍNICOS ● Glaucoma: os diuréticos reduzem a produção do humor aquoso. ● Alcalose metabólica