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Práticas Funcionais SP 01- Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs): 1) Em relação aos AINEs: a) Descrever as indicações. Os AINEs são muito usados para tratar dor, febre e inflamação . As principais restrições incluem: ✅ Dor leve a moderada → Dor de cabeça, dor muscular, dor de dente 🦷. ✅ Inflamação → Artrite, tendinite, bursite 🦵. ✅ Febre → Uso comum na gripe e infecções virais 🤒. ✅ Cólicas menstruais → Redução da dor e do sangramento 🩸. ✅ Gota aguda → Reduz a inflamação das articulações 🦶. ✅ Pós-operatório → Alívio da dor após cirurgias 🏥. b) Explicar detalhadamente seu mecanismo de ação, destacando a diferença entre os não seletivos, seletivos e altamente seletivos (coxibes). Lembre-se de dar exemplos de fármacos de cada grupo. Além disso, saiba descrever a ação dos AINEs na cascata de síntese de prostanóides: prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos. Os AINEs inibem a enzima ciclo-oxigenase (COX), facilitando a produção de prostanóides , que incluem: 🛑 Prostaglandinas (PGs) → Responsáveis por dor, inflamação e febre. 🛑 Tromboxanos (TXA2) → Promovem a agregação plaquetária (formação de coágulos 🩸). 🛑 Prostaciclinas (PGI2) → Protegem a mucosa gástrica e dilatam os vasos sanguíneos. ➡ Como resultado, os AINEs diminuem a inflamação, a febre e a dor, mas podem causar efeitos colaterais . Tipos de AINEs 💊 e exemplos 🟥 Não seletivos (COX-1 e COX-2) → Inibem ambas as isoformas da COX, aumentando o risco de efeitos colaterais gástricos e cardiovasculares. 📌Exemplos : Ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco, ácido acetilsalicílico (AAS). 🟦 Seletivos para COX-2 → Menos efeitos gastrointestinais, mas ainda podem ter risco cardiovascular. 📌Exemplo : Meloxicam, nimesulida. 🟩 Altamente seletivos (coxibes - COX-2 específicos) → Foram desenvolvidos para reduzir efeitos colaterais gástricos, mas podem aumentar o risco cardiovascular. 📌Exemplos : Celecoxibe, etoricoxibe, rofecoxibe (retirado do mercado por risco cardíaco). ⚠ Diferencial entre COX-1 e COX-2 ✔ COX-1 → Produz prostanóides protetores do estômago e enxaguatórios, além de tromboxanos (coagulação). ✔ COX-2 → Induzida em inflamações e responsável pela dor. c) Citar e explicar o porquê dos principais efeitos colaterais tanto dos AINEs tradicionais como dos coxibes. ➡ AINEs tradicionais (não seletivas) ❌ Gastrite e úlceras → COX-1 protege o estômago, então sua inibição pode causar lesões gástricas. ❌ Sangramentos → Menos tromboxanos = menor coagulação. ❌ Lesão renal → Prostaciclina dilata os vasos renais; sua proteção pode causar insuficiência renal. ❌ Aumento da pressão arterial → Pode variar o equilíbrio de líquidos. ➡ Coxibes (altamente seletivos para COX-2) ❌ Aumento do risco cardiovascular → Bloqueiam a produção de prostaciclinas (PGI2), que protegem contra trombose. ❌ Infarto e AVC → Tromboxanos continuam sendo produzidos, favorecendo coágulos. d) Discutir por que os coxibes podem produzir efeitos colaterais até mais graves que os AINEs tradicionais. Além disso, discutir porque, quando foram lançados, os pesquisadores acreditavam que os coxibes produziriam menos efeitos colaterais que os AINEs tradicionais. Quando lançados, os coxibes foram promovidos como uma alternativa mais segura , pois: ✔ Não inibem a COX-1 , preservando a proteção gástrica. ✔ Teriam menos risco de gastrite e úlceras . 🚨 Mas surgiram problemas: ➡ A COX-2 também produz prostaciclinas (PGI2) , que protegem contra trombose . ➡ A inibição da COX-2 sem afetar a COX-1 pode favorecer coágulos e aumentar o risco cardiovascular . ➡ Isso levou à retirada do rofecoxibe do mercado após associação com infartos. 📌 Conclusão : Os coxibes realmente reduziram os problemas gástricos, mas aumentaram o risco de infarto e AVC , tornando-os inseguros para muitos pacientes. e) Esclarecer o motivo pelo qual os AINEs podem interagir com alguns anti-hipertensivos, reduzindo ou inibindo seus efeitos. 📌 Por que os AINEs reduzem o efeito de alguns anti-hipertensivos? ➡ Muitos anti-hipertensivos atuam relaxando os vasos sanguíneos. ➡ A prostaciclina (PGI2), que os AINEs inibem, ajuda a dilatar os vasos . ➡ Sem prostaciclinas, há vasoconstrição , rápida a eficácia de anti-hipertensivos como: ✔ IECA (ex: enalapril, captopril) . ✔Diuréticos (ex: furosemida, hidroclorotiazida) . ⚠AINEs podem piorar a hipertensão arterial em pacientes com risco cardiovascular! f) Embora não seja correto, discutir por que alguns autores não classificam paracetamol e dipirona como pertencentes ao grupo dos AINES. 📌 Alguns autores NÃO os classificam como AINEs porque: ✔ Não têm ação anti-inflamatória significativa . ✔ Seu mecanismo de ação não envolve efeito direto da COX em tecidos periféricos. ✔ Afetam a dor e a febre, mas com menos impacto na inflamação. 📌 Classificação: ✔ Dipirona → Pirazolona (ação analgésica e antipirética). ✔ Paracetamol → Anilina (ação analgésica e antipirética). g) Esclarecer, com base em seu mecanismo de ação e efeito colaterais, por que a dipirona e o paracetamol podem ser usados em casos de dengue enquanto que outros AINEs não. ❌ AINEs tradicionais aumentam o risco de sangramento , pois inibem a agregação plaquetária. ❌ Isso pode agravar as formas hemorrágicas da dengue ! ✔ Dipirona e paracetamol são seguros porque: ➡ Não afeta a coagulação como os AINEs. ➡ Reduza a febre e o dor sem interferir na função plaquetária. 📌Por isso, na dengue, use paracetamol ou dipirona e NÃO AINEs como ibuprofeno ou ácido acetilsalicílico! h) Explicar por que o ácido acetilsalicílico pode ser usado como antiagregante plaquetário e por que, caso o paciente vá passar por uma cirurgia, seu uso deve ser interrompido ao menos 7 dias antes do procedimento. 📌Por que o AAS pode ser usado como antiagregante? ➡ O AAS inibe irreversivelmente a COX-1 nas plaquetas. ➡ Isso reduz a produção de tromboxano A2 (TXA2) , que estimula a coagulação. ➡ Com menos TXA2, as plaquetas não formam coágulos facilmente. ✔ Por isso, o AAS é usado na prevenção de infarto e AVC! 📌Por que suspender o AAS antes da cirurgia? ➡ Como as plaquetas não regeneram COX-1 , o efeito dura até 7 dias . ➡ Isso aumenta o risco de sangramento em cirurgias! 📌Regra geral: ⏳Suspender o AAS 7 dias antes da cirurgia para evitar complicações hemorrágicas! 2) Explicar o que é a Escada Analgésica da OMS e citar em quais tipos de dores ela é empregada. Além disso, apontar as classes farmacológicas presentes em cada degrau da Escada Analgésica. A Escada Analgésica da OMS (Organização Mundial da Saúde) é um guia criado para ajudar no tratamento da dor , principalmente em casos de dor crônica e dor oncológica . 📌 Objetivo: Garantir que a dor seja controlada de forma eficaz, começando com medicamentos mais leves e, se necessário, progredindo para opções mais potentes. 💡 Princípio fundamental: "Dar o remédio certo, na dose certa e no momento certo" . 🪜 Como funciona a Escada Analgésica? ➡ A escada tem 3 degraus 📶, de acordo com a intensidade da dor. ➡ Se a dor não for aliviada em um nível, sobe-se para o próximo. ➡ Os medicamentos podem ser combinados para melhor controle da dor. 🔹 1º DEGRAU: Dor leve 😕 ✔ Analgésicos simples + AINEs (anti-inflamatórios não esteroides) ✔ Para quê? → Dor leve, como dor de cabeça, cólicas menstruais, dor muscular. 📌 Exemplos: 💊 Paracetamol → Analgésico e antitérmico. 💊 Dipirona → Alívio da dor e febre. 💊 Ibuprofeno / Naproxeno → AINEs que reduzem dor e inflamação. ➡ Se a dor persistir, sobe-se para o próximo degrau! 🔸 2º DEGRAU: Dor moderada 😣 ✔ Opioides fracos + 1º Degrau ✔ Para quê? → Dor mais intensa , como dor pós-operatória moderada, dor neuropática inicial, câncer inicial. 📌 Exemplos: 💊 Codeína → Opioide fraco que alivia dor moderada. 💊 Tramadol → Opióide de ação central, usado em dores crônicas. 💊 Associar com 1º degrau → Paracetamol +codeína (exemplo: Tylex®). ➡ Se a dor continuar, sobe-se para o próximo nível! 🔺 3º DEGRAU: Dor intensa 😖🔥 ✔ Opioides fortes + 1º e 2º Degraus ✔ Para quê? → Dor grave ou insuportável , como dor oncológica, dor intensa no pós-operatório, lesões graves. 📌 Exemplos: 💊 Morfina → Principal opioide forte, usado em dor intensa. 💊 Fentanil → Potente, pode ser usado em adesivo transdérmico. 💊 Oxicodona → Alternativa para dor severa. 💊 Metadona → Usada em dor neuropática crônica. ⚠ Opioides fortes podem causar dependência e depressão respiratória, exigindo controle rigoroso! 📌 Tipos de dores tratadas pela Escada Analgésica ✔ Dor oncológica 🦠 → Pacientes com câncer avançado precisam de controle específico da dor. ✔ Dor crônica 🔄 → Como fibromialgia, artrite reumatoide, dor neuropática. ✔ Dor pós-operatória 🏥 → Dependendo da intensidade, o grau varia. ✔ Dor traumática 🚑 → Exemplo: fraturas ou lesões graves. 📌Resumo Rápido para a Prova! 🎯 🪜 Escada Analgésica da OMS → Guia para tratamento da dor, subindo de nível conforme necessidade. 📶 1º DEGRAU (Dor leve) → Paracetamol, Dipirona, AINEs (Ibuprofeno, Naproxeno) . 📶 2º DEGRAU (Dor moderado) → Opioides fracos (Codeína, Tramadol) + 1º degrau . 📶 3º DEGRAU (Dor intensa) → Opioides fortes (Morfina, Fentanil) + 1º e 2º degraus . ⚠ Se a dor não melhorar, sobe-se para o próximo degrau! SP2 – Anticonvulsivantes e Antidepressivos (parte 1) no tratamento da Dor Neuropática: 1) Compare o protocolo de tratamento da dor nociceptiva/inflamatória e mista (Escada analgésica da OMS) com o de dor neuropática, conforme descrito na Portaria 1/2024. A dor pode ser comum em nociceptiva/inflamatória, neuropática ou mista . O tratamento varia conforme o tipo de dor! 📌 Dor Nociceptiva/Inflamatória e Mista (Escada Analgésica da OMS) 🏥🪜 ✔ O tratamento segue a Escada Analgésica da OMS , subindo de nível conforme a intensidade da dor: 📶 1º degrau (dor leve) → Paracetamol, dipirona, AINEs (ibuprofeno, naproxeno). 📶 2º degrau (dor moderado) → Opioides fracos (tramadol, codeína). 📶 3º degrau (dor intensa) → Opioides fortes (morfina, fentanil). 📌 Dor Neuropática ⚡ ➡ A dor neuropática resulta de lesões nos nervos periféricos ou centrais e não responde bem à Escada Analgésica da OMS ! ✔ O protocolo de tratamento segue medicamentos específicos , como: ✅ Antidepressivos tricíclicos (amitriptilina, imipramina). ✅ Anticonvulsivantes (gabapentina, pregabalina, carbamazepina). ✅ Opioides fracos (tramadol) ou fortes (morfina) apenas em casos refratários . ⚠ Resumo prático: 📌 Dor inflamatória = Escada Analgésica da OMS . 📌 Dor neuropática = Antidepressivos e anticonvulsivantes primeiro! 2) Quanto aos antidepressivos tricíclicos, como a imipramina e amitriptilina, também usados no tratamento da dor neuropática: 2⃣ Antidepressivos tricíclicos (ATCs) e dor neuropática 💊🧠 ➡ Exemplos: Amitriptilina e Imipramina . ➡ São amplamente usados no tratamento da dor neuropática , mesmo não sendo antidepressivos modernos. a) Mecanismo de ação na dor neuropática ⚙ ✔ Inibem a recaptação de serotonina (5-HT) e noradrenalina (NA) → Aumentam a transmissão dessas substâncias no sistema nervoso central. ✔ Potencializam o controle da dor através da modulação descendente da dor na medula espinhal. ✔ Bloqueiam canais de som → Reduzem a hiperexcitabilidade dos nervos lesados. 📌 Efeito final : Menos dor neuropática! 🔥➡❄ b) Principais efeitos colaterais 🚨 ❌ Efeitos anticolinérgicos (bloqueio da acetilcolina): 🔹 Boca seca 👅💧 🔹 Constipação intestinal 🚫💩 🔹 Retenção urinária 🚽❌ 🔹 Visão borrada 👀🌫 ❌ Efeitos cardiovasculares 🔹 Taquicardia ❤⚡ 🔹 Hipotensão postural (tontura ao levantar) 😵 ❌ Sedação e destruição 😴 🔹 Podem ser usados à noite para ajudar no sono em pacientes com dor neuropática crônica. 3⃣ Anticonvulsivantes tradicionais e dor neuropática 💊⚡ ➡ Exemplos: Carbamazepina, Fenitoína, Topiramato, Ácido Valproico . a) Mecanismo de ação (o que todos têm em comum) 🔬 ✔ Bloqueiam canais de som (Na⁺) dependentes de voltagem → Isso reduz a hiperatividade dos nervos e impede disparos excessivos que causam dor neuropática. ✔ Alguns também aumentam a atividade do GABA (ácido gama-aminobutírico), um neurotransmissor inibitório que reduz a excitabilidade dos nervos. 📌Efeito final : Diminuição da dor neuropática por redução da hiperexcitabilidade dos neurônios! 🔥➡❄ b) Principais efeitos colaterais 🚨 ❌ Carbamazepina e Fenitoína: 🔹 Sonolência e tontura 🤯 🔹 Náusea 🤢 🔹 Hepatotoxicidade ⚠🫀 🔹 Supressão da medula óssea (anemia, leucopenia) 🩸 ❌ Topiramato: 🔹 Perda de peso inesperada ⚖⬇ 🔹 Formigamento nas mãos e pés ✋⚡🦶 🔹 Dificuldade de concentração 🧠💭 ❌ Ácido Valproico: 🔹 Ganho de peso ⚖⬆ 🔹 Hepatotoxicidade ⚠🫀 🔹 Queda de cabelo 🚿 4⃣ Gabapentinoides e dor neuropática 💊🛑⚡ ➡ Exemplos: Gabapentina e Pregabalina . a) Mecanismo de ação 🎯 ✔ Bloqueiam canais de cálcio (Ca²⁺) do tipo α2-δ → Isso reduz a liberação de neurotransmissores excitatórios como o glutamato. ✔ Reduzem a transmissão da dor nos nervos afetados pela dor neuropática. ✔ Diferente de outros anticonvulsivantes, não atuam nos canais de som! 📌Efeito final : Menos liberação de emissão que transmitem a dor neuropática! 🔥➡❄ b) Principais efeitos colaterais 🚨 ❌ Sedação e tontura 😴💫 ❌ Edema periférico (inchaço) 🦵💦 ❌ Aumento de peso ⚖⬆ ❌ Sonolência intensa 😴💤 📌 Vantagem : Tem menos interações medicamentosas do que carbamazepina e fenitoína! Tipos de AINEs 💊 e exemplos 🪜 Como funciona a Escada Analgésica? 🔹 1º DEGRAU: Dor leve 😕 🔸 2º DEGRAU: Dor moderada 😣 🔺 3º DEGRAU: Dor intensa 😖🔥 📌 Tipos de dores tratadas pela Escada Analgésica 📌Resumo Rápido para a Prova! 🎯 2️⃣ Antidepressivos tricíclicos (ATCs) e dor neuropática 💊🧠 a) Mecanismo de ação na dor neuropática ⚙️ b) Principais efeitos colaterais 🚨 3️⃣ Anticonvulsivantes tradicionais e dor neuropática 💊⚡ a) Mecanismo de ação (o que todos têm em comum) 🔬 b) Principais efeitos colaterais 🚨 4️⃣ Gabapentinoides e dor neuropática 💊🛑⚡ a) Mecanismo de ação 🎯 b) Principais efeitos colaterais 🚨