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Sumário executivo A obesidade clínica pode levar a danos graves em órgãos-alvo, causando complicações que alteram a vida e potencialmente ameaçam a vida (por exemplo, ataque cardíaco, derrame e insuficiência renal). Definimos obesidade pré-clínica como um estado de excesso de adiposidade com função preservada de outros tecidos e órgãos e um risco variável, mas geralmente aumentado, de desenvolver obesidade clínica e várias outras doenças não transmissíveis (por exemplo, diabetes tipo 2, doença cardiovascular, certos tipos de câncer e transtornos mentais). Embora o risco de mortalidade e doenças associadas à obesidade possa aumentar como um continuum ao longo dos níveis crescentes de massa gorda, diferenciamos entre obesidade pré-clínica e clínica (ou seja, saúde vs. medição da gordura corporal, quando disponível, ou pelo menos um critério antropométrico (por exemplo, circunferência da cintura, razão cintura-quadril ou razão cintura-altura) além do IMC, usando métodos validados e pontos de corte apropriados para idade, gênero e etnia. Em pessoas com IMC muito alto (ou seja, >40 kg/m²), no entanto, o excesso de adiposidade pode ser assumido pragmaticamente, e nenhuma confirmação adicional é necessária. Também recomendamos que Entre esses comissários estavam pessoas com experiência vivida de obesidade para garantir a consideração das perspectivas dos pacientes. A Comissão define obesidade como uma condição caracterizada por excesso de adiposidade, com ou sem distribuição ou função anormal do tecido adiposo, e com causas que são multifatoriais e ainda incompletamente compreendidas. Definimos obesidade clínica como uma doença crônica e sistêmica caracterizada por alterações na função de tecidos, órgãos, todo o indivíduo ou uma combinação destes, devido ao excesso de adiposidade. As medidas atuais de obesidade baseadas no IMC podem subestimar e superestimar a adiposidade e fornecer informações inadequadas sobre a saúde no nível individual, o que prejudica abordagens clinicamente sólidas para cuidados e políticas de saúde. Esta Comissão buscou definir a obesidade clínica como uma condição de doença que, semelhante à noção de doença crônica em outras especialidades médicas, resulta diretamente do efeito do excesso de adiposidade na função de órgãos e tecidos. O objetivo específico da Comissão era estabelecer critérios objetivos para o diagnóstico de doenças, auxiliando na tomada de decisões clínicas e na priorização de intervenções terapêuticas e estratégias de saúde pública. Para esse fim, um grupo de 58 especialistas — representando várias especialidades médicas e países — discutiu as evidências disponíveis e participou de um processo de desenvolvimento de consenso. doença) para fins clínicos e relacionados a políticas. Recomendamos que o IMC seja usado apenas como uma medida substituta de risco à saúde em nível populacional, para estudos epidemiológicos ou para fins de triagem, em vez de uma medida individual de saúde. O excesso de adiposidade deve ser confirmado por meio direto pessoas com status de obesidade confirmado (ou seja, excesso de adiposidade com ou sem função anormal de órgãos ou tecidos) devem ser avaliadas para obesidade clínica. O diagnóstico de obesidade clínica requer um ou ambos os seguintes critérios principais: evidência de função reduzida de órgãos ou tecidos devido à obesidade (ou seja, sinais, sintomas ou testes de diagnóstico mostrando anormalidades na função de um ou mais tecidos ou sistemas de órgãos); ou limitações substanciais ajustadas pela idade das atividades diárias refletindo o efeito específico da obesidade na mobilidade, outras atividades básicas da vida diária (por exemplo, tomar banho, vestir-se, ir ao banheiro, continência e comer), ou ambos. Pessoas com obesidade clínica devem receber tratamento oportuno e baseado em evidências, com o objetivo de induzir melhora (ou remissão, quando possível) das manifestações clínicas da obesidade e prevenir a progressão para danos em órgãos-alvo. Pessoas com obesidade pré-clínica devem passar por aconselhamento de saúde baseado em evidências, monitoramento de seu estado de saúde ao longo do tempo e, quando aplicável, intervenção apropriada para reduzir o risco de desenvolver obesidade clínica e outras doenças relacionadas à obesidade, conforme apropriado para o nível de risco de saúde individual. Os formuladores de políticas e autoridades de saúde devem garantir acesso adequado e equitativo aos tratamentos baseados em evidências disponíveis para indivíduos com obesidade clínica, conforme apropriado para pessoas com uma doença crônica e potencialmente fatal. As estratégias de saúde pública para reduzir a incidência e prevalência da obesidade em níveis populacionais devem ser baseadas em evidências científicas atuais, em vez de suposições não comprovadas que culpam a responsabilidade individual pelo desenvolvimento da obesidade. O preconceito e o estigma baseados no peso são os principais obstáculos nos esforços para prevenir e tratar a obesidade de forma eficaz; os profissionais de saúde e os formuladores de políticas devem receber treinamento adequado para abordar esta importante questão da obesidade. Todas as recomendações apresentadas nesta Comissão foram acordadas com o mais alto nível de consenso entre os comissários (grau de Karine Clément, Jean-Pierre Després, John B Dixon, Gauden Galea, Lee M Kaplan, Blandine Laferrère, Martine Laville, Soo Lim, Barbara E Corkey, Hermann Toplak, Alexander Kokkinos, Robert F Kushner, Francesco Branca, Jonathan Valabhji, Matthias Blüher, Jesus R Moon Springs, Vicki M Mooney, Joseph Nadglowski Jr, Agbo Urudinachi, Magdalena Olszanecka-Glinianowicz, An Pan, François Pattou, Philip R Schauer, Matthias H Tschöp, Maria T van der Merwe, Roberto Vettor, Geltrude Mingrone Anoop Misra, Takashi Kadowaki, Kwang Wei Tham, Priya Sumithran, W Timothy Garvey, John P Kirwan, José-Manuel Fernández-Real, [PubMed] Stefan R Bornstein, Harvey J Grill, Eric Ravussin, Edward Gregg, Noor B Al Busaidi, Nasreen F Alfaris, Ebaa Al Ozairi, Lena MS Carlsson, 2010; Rachel L Batterham, I Sadaf Farooqi, Nathalie J Farpour-Lambert, Carel W le Roux, Naveed Sattar, Louise A Baur, Katherine M Morrison, Francesco Rubino, David E Cummings, Robert H Eckel, Ricardo V Cohen, John PH Wilding, Wendy A Brown, Fatima Cody Stanford, Definição e critérios diagnósticos da obesidade clínica Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia (Professor JPH Wilding); Monash Hospital do King's College, Japonês, polonês, português, (Prof. RH Eckel); Centro para o Departamento Universitário de Faculdade de Medicina, Boston, MA, Hospital Geral e Harvard Faculdade de Medicina, Boston, MA, Alfred Health, Melbourne, VIC, Cirurgia Metabólica e Bariátrica Lancet Diabetes Endocrinol 2025 14 de janeiro de 2025 Universidade de Washington, Diabetes, Hospital Alemão Assuntos Médicos Internacionais, https://doi.org/10.1016/precisa de investigação científica e esclarecimento 4 2 É necessária investigação para elucidar as causas da epidemia de obesidade, bem como os mecanismos pelos quais o excesso de adiposidade progride para a obesidade clínica e/ou aumenta o risco de outras doenças não transmissíveis (DNT). A, 95% sim, 100% 14 A, 95%Estudos clínicos futuros devem definir melhor os critérios para a remissão da obesidade clínica e a cura da obesidade 10 É necessária pesquisa para entender a quantidade de perda de peso necessária para induzir melhora clinicamente significativa e/ou remissão da obesidade clínica 5 Grau de concordância Critérios antropométricos e biomarcadores de excesso de adiposidade têm sido estudados como preditores de diabetes tipo 2, hipertensão ou mortalidade excessiva associada à obesidade. 9 sim, 100% 11 São necessários estudos para investigar mecanismos genéticos/ambientais relacionados ao desenvolvimento de excesso de adiposidade, complicações e diferenças na distribuição de gordura corporal, especialmente entre diferentes etnias. É necessária investigação para identificar fatores de previsão precisos da progressão do sobrepeso ou obesidade pré-clínica para a obesidade clínica, a fim de facilitar a intervenção precoce e reduzir o risco de morbilidade e mortalidade. sim, 100% Definição e diagnóstico de doenças e estados pré-doença em medicina Inerente à noção de doença está uma fisiopatologia distinta que pode causar alterações em um único órgão ou em múltiplos órgãos (doenças sistêmicas). Pré-doença descreve condições que não estão no estágio ou nível que as classificaria como uma doença, mas, ao mesmo tempo, não estão em um estágio ou nível em que as pessoas podem ser declaradas totalmente livres da doença.23 Exemplos de pré-doença incluem infecção por HIV, pólipos colônicos adenomatosos, pré- diabetes e osteopenia. A marca registrada dessas condições é que elas podem ser detectadas por meio de programas de triagem e tratadas, evitando o estado final da doença (por exemplo, AIDS, câncer de cólon, diabetes tipo 2 e osteoporose, respectivamente para os exemplos de pré-doença mencionados anteriormente). Fundamentalmente, no entanto, as doenças são caracterizadas por sua capacidade de causar enfermidade, concebida como uma experiência objetiva e subjetiva de má saúde. A doença implica um desvio do funcionamento saudável de órgãos e tecidos ou de todo o indivíduo. Ela é tipicamente associada a manifestações clínicas específicas — físicas e bioquímicas — que podem ser usadas como critérios para o diagnóstico de doenças.19–23 Embora um processo de doença possa existir na ausência de doença manifesta (por exemplo, uma malignidade em suas fases iniciais pode ainda não estar associada a sinais ou sintomas), a doença é a característica distintiva de uma doença e ocorrerá como parte da evolução típica dessa doença. Uma abordagem abrangente para a definição de doença foi proposta por Stanley Heshka e David Allison:27 (A) uma condição do corpo, suas partes, órgãos ou sistemas, ou uma alteração dos mesmos; (B) resultante de infecção, parasitas, causas nutricionais, alimentares, ambientais, genéticas ou outras; (C) tendo um grupo característico, identificável e marcado de sintomas ou sinais; e (D) desvio da estrutura ou função normal (descrito de várias maneiras como estrutura ou função anormal; função incorreta; comprometimento do estado normal; interrupção, perturbação, cessação, desordem ou desarranjo das funções corporais ou orgânicas). Embora a noção de doença possa parecer óbvia, não existe uma definição clara de doença. Subgrupos do comitê de redação (FR, DEC, RHE, RVC, JPHW, WAB, FCS ISF, NJF-L, CWlR, NS, LAB, KMM, AM, TK, KWT, PS, WTG, JPK, J-MF-R, BEC, HT, AK, RFK, JV, MB, JBD, SRB, HJG e ER) foram encarregados da preparação de capítulos distintos do manuscrito. Todos os comissários foram então convidados a revisar o rascunho inicial e fornecer informações críticas para posterior edição do manuscrito (com exceção de RLB, veja Agradecimentos), gerando assim sua versão final. Os coautores deste manuscrito, que incluem todos, exceto dois dos comissários (veja Agradecimentos), aprovaram formalmente a versão final. As manifestações clínicas específicas de uma doença podem ou não ser exclusivas (patognomônicas) da doença, mas normalmente se agrupam em um fenótipo clínico distinto. As doenças também têm uma evolução típica no tempo, com piora da disfunção orgânica e complicações típicas como resultado, determinando, em última análise, o prognóstico dessa doença. O reconhecimento das manifestações clínicas típicas de uma doença (físicas ou bioquímicas) permite que uma doença Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Princípios gerais Grau de consenso conforme acordado pelos comissários por meio de um método do tipo Delphi e porcentagem exata mostrada para grau de concordância. Grau U = 100% de concordância (unânime), grau A = 90–99% de concordância, grau B = 78–89% de concordância, grau C = 67–77% de concordância. www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google O que é uma doença? um único órgão ou múltiplos órgãos (doenças sistêmicas) • A doença implica um desvio do funcionamento normal dos órgãos e tecidos ou de todo o indivíduo e está tipicamente associada a manifestações clínicas específicas - físicas e bioquímicas - que podem ser usadas como critérios para doença • Uma fisiopatologia distinta que pode causar alterações de • A capacidade de causar uma doença específica, concebida como uma experiência objetiva e subjetiva de problemas de saúde As doenças são caracterizadas por: Painel 3: Definição de doença e enfermidade na medicina diagnóstico www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Essa disfunção orgânica pode piorar ao longo do tempo com uma evolução característica, levando a complicações específicas nos órgãos-alvo (por exemplo, cegueira, ataque cardíaco, derrame ou insuficiência renal). Essas doenças se originam ou afetam inicialmente o tecido conjuntivo, induzindo alterações estruturais e funcionais de vários órgãos, incluindo articulações, tendões, ligamentos, ossos, músculos, coração e pulmões. Por exemplo, as duas formas mais comuns de artrite (artrite reumatóide e osteoartrite) apresentam-se Por exemplo, reconhecemos o diabetes como um estado de doença (com subtipos) devido à sua capacidade de causar uma doença típica, caracterizada por um conjunto distinto de sinais e sintomas físicos (por exemplo, poliúria, polidipsia, fadiga ou aumento da fome) e alterações bioquímicas (por exemplo, hiperglicemia, hiperinsulinemia ou deficiência de insulina) que refletem a disfunção de órgãos específicos. Embora várias doenças imunomediadas possam ter manifestações clínicas sobrepostas,diferenças no início, local e momento dos sintomas, a ausência ou presença de alterações biológicas distintas e sua evolução típica ao longo do tempo informam o diagnóstico diferencial. É importante ressaltar que os critérios de diagnóstico de uma doença devem ser suficientemente precisos para detectar (ou seja, sensibilidade) e distinguir (ou seja, especificidade) doenças umas das outras. No entanto, os médicos devem evitar o sobrediagnóstico de doenças crônicas, pois isso pode ter consequências consideráveis e desnecessárias para o indivíduo afetado e para a sociedade em geral. doenças gastroenterológicas e diabetes). Essas doenças podem frequentemente coexistir com condições de saúde adicionais, que agravam seu efeito na qualidade de vida, aumentam o risco de incapacidade e mortalidade prematura.29 Algumas doenças, no entanto, têm fisiopatologia e manifestações clínicas semelhantes (por exemplo, lúpus e síndrome de Sjögren ou doença de Crohn e retocolite ulcerativa), apresentando, portanto, desafios para o diagnóstico diferencial. As doenças também podem ter um efeito clínico mais amplo, além de causar doenças específicas. Devido aos seus mecanismos fisiopatológicos subjacentes, as doenças podem predispor, facilitar ou exacerbar outras doenças, especialmente aquelas caracterizadas por causa ou patofisiologia parcialmente sobrepostas. Os sinais e sintomas de uma doença podem ser comuns a outras doenças, frequentemente apresentando desafios para o diagnóstico diferencial. Frequentemente, a evolução no tempo da doença, com o desenvolvimento de sinais clínicos e bioquímicos adicionais e característicos, é o que facilita o diagnóstico diferencial (painel 3). Por todas essas razões, o diagnóstico preciso da doença é primordial. Os clínicos devem garantir que as doenças sejam detectadas com precisão para permitir acesso oportuno ao tratamento. Inerente à natureza crônica, muitas vezes incurável, da condição está uma sensação de que a doença afetará todos os aspectos da vida de uma pessoa. Preocupações sobre o efeito de uma doença na capacidade de conduzir atividades diárias normais e na qualidade de vida geral também podem causar preocupação substancial sobre a capacidade de um indivíduo de trabalhar, produzir renda e sustentar sua família, entre outras coisas. Pessoas diagnosticadas com doenças crônicas também costumam se preocupar com a mortalidade prematura. Portanto, o diagnóstico de uma doença tem efeitos psicológicos profundos, que agravam os efeitos sobre a saúde impostos pela doença. Olhar para as definições e diagnósticos de doenças crônicas em outras especialidades médicas pode destacar diferenças em relação à obesidade que dificultam sua conceituação como uma doença. Este exercício também pode facilitar o desenvolvimento de modelos diagnósticos apropriados para obesidade. Muitas doenças imunomediadas (por exemplo, doenças reumatológicas) geralmente causam doenças crônicas e sistêmicas. As doenças crônicas geralmente progridem gradualmente ao longo de um longo período de tempo e persistem por um ano ou mais23,28 Algumas doenças crônicas podem ter origem em um tecido ou órgão, mas sua fisiopatologia pode afetar diretamente a estrutura, a função, ou ambas, de vários outros órgãos e tecidos, gerando uma forma sistêmica da doença com múltiplas manifestações clínicas e evolução e prognóstico característicos. ser detectado (ou seja, diagnóstico) e distinguido de outros (ou seja, diagnóstico diferencial). Doenças reumatológicas podem resultar de causas autoimunes, mas sua causa exata é frequentemente desconhecida. Manifestações clínicas refletem alterações estruturais e funcionais de articulações e outros órgãos, com sinais de sensibilidade, eritema, inchaço ou edema, amplitude de movimento alterada, função prejudicada e qualidade de vida reduzida. (por exemplo, cardiovascular, reumatológico, neurológico e Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Critérios para o diagnóstico de doenças em especialidades médicas diferentes da obesidade Doenças crônicas Doenças imunomediadas Efeito do diagnóstico de doenças crônicas no indivíduo afetado 10 Machine Translated by Google Condições de saúde mental Opiniões dos comissários sobre a obesidade como doença Consequentemente, o efeito da obesidade na saúde é tipicamente descrito por um conjunto amplo e heterogêneo das chamadas complicações do excesso de adiposidade, incluindo condições que são doenças em si mesmas, com sua própria fisiopatologia e manifestações clínicas distintas. Essa caracterização não define uma doença distinta (por exemplo, uma única doença, distinguível de outras); portanto, não fornece nenhuma explicação para a obesidade como uma entidade de doença específica. Apesar das evidências de que o excesso de adiposidade sozinho pode afetar o funcionamento de múltiplos órgãos e tecidos, a doença causada pela obesidade em si (ou seja, manifestações clínicas distintas, além da mera corpulência) ainda não foi caracterizada. Itens dentro do retângulo tracejado indicam elementos ausentes do enquadramento tradicional da obesidade. As doenças são tipicamente caracterizadas por uma causa (ou conjunto de causas) que inicia o processo patogênico; uma fisiopatologia distinta (os mecanismos pelos quais o processo da doença leva a alterações de um único órgão ou de múltiplos órgãos [doenças sistêmicas]) resultando em uma doença distinta (única), caracterizada por manifestações clínicas específicas com uma evolução típica no tempo (ou seja, complicações, danos aos órgãos-alvo e mortalidade). A doença é a manifestação clínica de um estado de doença e suas características clínicas e biológicas podem ser usadas como critérios para diagnóstico de doenças e diagnóstico diferencial. A obesidade tem sido tradicionalmente conceituada como um prenúncio de outras doenças. Figura 1: A doença é a peça que falta no enquadramento tradicional da obesidade 11 Órgão comprometido manifestações Etiologia Efeitos diretos do excesso de adiposidade Clínico Fisiopatologia ou inflamatório) Obesidade como uma doença? Etiologias adicionais Causa da doença ou fisiopatologia (por exemplo, genético, Enquadramento tradicional da obesidade ambiental, (por exemplo, diabetes e câncer) mecanismos Etiologia ou desconhecido) Doença específica Elementos da doença Doença função Doenças relacionadas à obesidade Etiologia Fisiopatologia (por exemplo, mecânico, endócrino, metabólico, ClínicoFunção de órgão comprometida(?) manifestaçõesA ideia de obesidade como uma doença também foi um assunto controverso dentro desta Comissão. As opiniões iniciais divergiram substancialmente, indicando claramente que um consenso não seria alcançado sobre uma definição geral de obesidade como uma doença, pelo menos como atualmente definida. Uma pesquisa pré- Delphi específica sobre a questão de se a obesidade é uma doença mostrou que mais da metade dos comissários rejeitou o cenário de tudo ou nada implícito na questão, mas apoioua visão de que a obesidade é um fator de risco para outras doenças e, às vezes, uma doença em si. Apenas cerca de um terço apoiou a ideia da obesidade como uma doença, e o restante dos comissários não considerou a obesidade uma doença. Os principais argumentos citados em apoio à obesidade como uma doença incluíram evidências de que o excesso de adiposidade está associado ao seguinte: mecanismos patogênicos claros (por exemplo, inflamação, desequilíbrios hormonais, alterações na regulação do apetite ou da saciedade e resistência à insulina); aumento do risco de mortalidade; persistência e reincidência apesar do tratamento, consistentes com um processo de doença crônica e recorrente; e a clara associação do excesso de adiposidade com complicações ou doenças relacionadas que prejudicam a saúde. enquadramento da obesidade e nos métodos utilizados para o seu diagnóstico. Vários tipos de transtornos mentais são definidos de acordo com critérios específicos no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais. O diagnóstico dessas condições requer a identificação de sintomas e sinais, indicando a presença de disfunção interna.33 Normalmente, vários sinais e sintomas entre um conjunto de manifestações clínicas características precisam estar presentes para confirmar o diagnóstico. Um exame completo desses sinais e sintomas é essencial para garantir um diagnóstico preciso. Os transtornos mentais são caracterizados por alterações na cognição, na regulação emocional e no comportamento.27,32 sinais clássicos de artropatia, portanto, investigações diagnósticas adicionais, incluindo exames de sangue e raios-X, são frequentemente necessárias para ajudar a distinguir uma da outra.30,31 Os exemplos acima mencionados de outras doenças crônicas mostram que a noção de doença na medicina implica fundamentalmente uma capacidade da doença de causar enfermidade, entendida como uma experiência humana de má saúde, caracterizada por manifestações clínicas distintas secundárias a alterações contínuas no funcionamento de órgãos, tecidos ou ambos. Em contraste com tais princípios médicos geralmente adotados, a definição atual de obesidade não fornece nenhuma caracterização clara da doença induzida pela obesidade em si. A narrativa do efeito clínico da obesidade foca, em vez disso, nos riscos relacionados à adiposidade de desenvolver outras doenças — isto é, entidades clínicas distintas com sua própria fisiopatologia, manifestações clínicas, evolução e prognóstico. A ausência de uma doença claramente identificável causada pela obesidade não fornece nenhum assunto para um diagnóstico preciso da doença, representando assim um grande obstáculo para a consideração da obesidade como uma doença (painel 4). Aqueles que não apoiavam a ideia da obesidade como uma doença, pelo menos como definida atualmente, citaram os seguintes argumentos: algumas pessoas com níveis de IMC iguais ou acima dos limites tradicionais de obesidade não têm excesso de adiposidade (por exemplo, atletas e pessoas com massa magra acima da média); um número substancial de indivíduos com excesso de adiposidade não mostra sinais óbvios de doença em andamento; e embora haja uma relação clara entre IMC, adiposidade e prevalência de doenças em níveis populacionais, o IMC e a massa gorda não fornecem informações sobre a saúde em nível individual. Por essas razões, a definição atual de obesidade e os métodos centrados no IMC usados para sua detecção podem superdiagnosticar doenças em indivíduos saudáveis (figura 1). As evidências objetivas e a lógica por trás de ambas as perspectivas sugerem questões fundamentais na atual Uma análise aprofundada das limitações relativas ao enquadramento atual da obesidade e dos métodos utilizados para seu diagnóstico é necessária para abordar questões que dificultam o debate em torno da obesidade. Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google • Outras pessoas com obesidade podem ser capazes de manter a função normal dos órgãos e a saúde substancialmente preservada, a longo prazo • O excesso de adiposidade também pode ser um sinal de outras doenças ou um efeito colateral de inúmeras medicamentos • O IMC e outras medidas antropométricas podem subestimar e superestimar o excesso de adiposidade e não fornecer informações sobre o funcionamento de órgãos e tecidos Na verdade: • Algumas pessoas com obesidade apresentam problemas de saúde objetivos devido apenas à obesidade (ou seja, sintomas graves ou limitações nas atividades diárias devido aos efeitos da obesidade nos sistemas pulmonar, cardiovascular ou musculoesquelético) Conforme definido e medido atualmente, a obesidade não tem o mesmo significado em todos os indivíduos afetados. Neste contexto, a questão de se a obesidade é uma doença é mal concebida porque pressupõe um cenário implausível de tudo ou nada, onde a obesidade é sempre uma doença ou nunca é uma doença. Painel 4: Doença ou não doença? Não é tudo ou nada Implicações: • A obesidade é uma condição heterogênea e um fenótipo de obesidade não significa necessariamente refletem doença em curso subdiagnóstico e sobrediagnóstico da doença • Uma definição clinicamente relevante de obesidade é necessária para facilitar um debate mais racional em torno da obesidade como uma doença • As métricas de obesidade baseadas no IMC podem classificar erroneamente o excesso de adiposidade e podem Questões conceituais e práticas na definição atual de obesidade A questão do IMC A obesidade é atualmente concebida e definida como uma condição de excesso de adiposidade que apresenta um “risco para a saúde”.34 A Comissão também identificou outras limitações na definição atual de obesidade. Uma limitação importante é a falta de clareza sobre se a função anormal (metabólica, endócrina ou ambas) do tecido adiposo e o excesso de massa de tecido adiposo devem estar presentes para definir obesidade. Houve um acordo geral entre os comissários de que a função anormal do tecido adiposo resulta em várias perturbações da fisiologia, como resistência à insulina, contribuindo assim crucialmente para as consequências metabólicas da obesidade.Essa definição tem sido amplamente adotada e usada em estudos epidemiológicos, prática clínica e políticas de saúde pública.35 No entanto, vários estudos mostraram que o IMC não reflete a distribuição de gordura corporal ou a saúde metabólica, e medidas alternativas, como circunferência da cintura ou porcentagem de gordura corporal, podem ser mais apropriadas.36 No entanto, o IMC continua sendo a medida de obesidade mais comumente usada no mundo todo e ajuda a identificar indivíduos em risco de comorbidades relacionadas à obesidade. No entanto, há ampla evidência de que o excesso de adiposidade em si pode induzir diretamentealterações estruturais e funcionais em múltiplos tecidos e órgãos (por exemplo, fígado, coração, pulmões, rins e sistema musculoesquelético), causando problemas de saúde objetivamente, independentemente do início de outras doenças. Assim, uma definição mais precisa de obesidade — consistente com evidências de que o risco de outras doenças e doenças contínuas podem estar associados ao excesso de adiposidade — é necessária para explicar o efeito total da obesidade na saúde. Em uma pesquisa sobre as opiniões iniciais dos comissários, uma grande maioria do grupo (~70%) concordou que a definição atual de obesidade (“acúmulo anormal ou excessivo de gordura que representa um risco à saúde”)34 não é consistente com a noção de um estado de doença autônomo. necessariamente uma doença, e que uma doença deve ser diagnosticada quando ocorre, não antes. No entanto, alterações da função do tecido adiposo nem sempre são necessárias para o efeito da obesidade na saúde, pois isso também pode ocorrer por outros mecanismos. De fato, os efeitos físicos do excesso de massa gorda nos órgãos (por exemplo, capacidade pulmonar restritiva e complicações musculoesqueléticas) ou no indivíduo como um todo podem afetar a saúde na ausência de alterações funcionais. Por outro lado, o tecido adiposo disfuncional pode induzir resistência à insulina e alterações metabólicas na ausência de excesso de adiposidade (por exemplo, lipodistrofia). Consequentemente, uma definição precisa de obesidade deve deixar claro que o excesso de massa gorda é a característica fundamental da obesidade, enquanto a função anormal do tecido adiposo pode ou não fazer parte da obesidade (ou seja, a obesidade deve ser definida pelo excesso de massa gorda, com ou sem função anormal). Na verdade, pode-se argumentar legitimamente que um fator de risco não é Segundo, o risco associado à obesidade não se refere a uma doença específica, mas a um amplo número de outras enfermidades, incluindo diabetes tipo 2, câncer e transtornos mentais. Independentemente da causalidade de tais associações, essas condições são doenças por si só e não podem ser configuradas como expressões de um único processo de doença. Esta avaliação foi baseada principalmente em dois argumentos. Primeiro, o foco exclusivo no risco na definição de obesidade implica inerentemente que a saúde precária ainda não se materializou (e pode, pelo menos teoricamente, nunca se materializar). Essa possibilidade é objetivamente verdadeira para algumas pessoas com obesidade, que parecem ser capazes de viver uma vida relativamente saudável por muitos anos, ou mesmo uma vida inteira. Muitas condições podem predispor alguém a doenças futuras, mas não são consideradas doenças em si. Por exemplo, embora a gamopatia monoclonal de significado incerto possa ser um precursor do mieloma múltiplo, ela não é considerada uma doença em si.37 O diagnóstico atual de obesidade no mundo é baseado no IMC, calculado como peso em quilogramas dividido pela altura em metros ao quadrado. De acordo com a OMS, um adulto com IMC de 30 kg/m² ou mais é considerado obeso. Assim, se a obesidade fosse apenas uma condição de risco à saúde (conforme sua definição atual), seria difícil entender por que ela deveria ser considerada uma doença. A definição atual de obesidade com base no IMC tem várias limitações.38,39 Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Limitações do enquadramento atual da obesidade www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-412 Machine Translated by Google A associação entre obesidade baseada no IMC e mortalidade é, na verdade, em forma de U, com fatores como histórico de tabagismo, doença oculta, perda de peso recente não intencional, variabilidade de peso e padrão de distribuição de gordura corporal influenciando o formato da curva IMC versus mortalidade.43 Além disso, a qualidade geral da dieta e o nível de atividade física ou condicionamento físico são moduladores potentes do risco associado a qualquer valor de IMC, independentemente da composição corporal.44 No entanto, eliminar indivíduos da análise com base em tais fatores pode plausivelmente criar vieses.45,46 Além de potencialmente classificar erroneamente o excesso de adiposidade em si, o IMC não fornece informações sobre o estado funcional dos tecidos e órgãos, ou a capacidade de um indivíduo de realizar atividades diárias normais, que são dois critérios fundamentais para avaliar a saúde de uma pessoa. Assim, a definição atual de obesidade baseada no IMC pode subestimar ou superestimar tanto a adiposidade quanto a doença (figura 2). Embora não seja apropriado para uso como parâmetro clínico, o IMC continua sendo uma medida universalmente aceita de obesidade no nível individual. Na verdade, os limites do IMC são rotineiramente usados na prática clínica para classificar a gravidade da obesidade (classe 1, 2 ou 3 [por exemplo, IMC de 30–34,9 kg/m², 35–39,9 kg/ m² ou >40 kg/m², respectivamente, para indivíduos de ascendência europeia]), estabelecer indicações para intervenções terapêuticas ou decidir a cobertura de seguro para tratamentos de obesidade. Mais crucialmente, o IMC se tornou parte integrante da definição atual de obesidade, pois a maioria dos serviços de saúde, organizações médicas e agências de saúde pública recomendam o uso de um limite de IMC (por exemplo, 30 kg/m² em indivíduos de ascendência europeia) para diagnosticar obesidade. Por outro lado, alguns indivíduos com um IMC na faixa que atualmente define obesidade (>30 kg/m² em indivíduos de ascendência europeia) não têm excesso de massa gorda e não correm maior risco de morbidade ou mortalidade.41 Por exemplo, em pessoas com mais massa óssea ou muscular esquelética, como atletas, o IMC pode superdiagnosticar obesidade; exemplos famosos dessas classificações errôneas são boxeadores lendários e quarterbacks da National Football League dos EUA.42 Medidas alternativas, como circunferência da cintura ou porcentagem de gordura corporal, podem ser mais precisas para a detecção de excesso de adiposidade e, portanto, como medidas de riscos à saúde relacionados à obesidade.47 Por exemplo, muitos estudos populacionais mostraram que, dentro de cada categoria de IMC considerada, quanto maior a circunferência da cintura, maior o risco de morbidade ou mortalidade.36 Por exemplo, o IMC pode subestimar a massa gorda em idosos, em indivíduos que perderam massa óssea ou muscular e em pessoas de certas etnias (por exemplo, populações asiáticas), levando ao subdiagnóstico da obesidade.35,40 O IMC não diferencia entre massa gorda e magra ou considera diferenças na distribuição de gordura corporal. Como resultado, alguns indivíduos com IMC na chamada faixa normal ou sobrepeso (por exemplo, 18,5–29,9 kg/m² em indivíduos de ascendência europeia) podem terexcesso de gordura corporal e estar em risco aumentado de morbidade relacionada à obesidade. Por todas essas razões, o uso do IMC para o diagnóstico da obesidade representa uma grande barreira tanto para a compreensão quanto para a aceitação da obesidade como uma doença. Houve forte concordância entre os comissários (98%) de que o uso do IMC deve ser restrito à triagem de pacientes com obesidade potencial (tabela 1), enquanto medidas adicionais de adiposidade são essenciais para confirmar o status de obesidade (ou seja, excesso de adiposidade) no nível clínico. Além dessas medidas adicionais, critérios objetivos e clinicamente significativos para obesidade devem ser usados para avaliação da saúde ou doença de um indivíduo. Várias organizações profissionais, incluindo a Associação Americana de Endocrinologia Clínica e a Associação Europeia para o Estudo da Obesidade recomendaram a consideração de anormalidades fisiopatológicas na massa, distribuição e função do tecido adiposo como mais apropriadas do que os critérios centrados no IMC para avaliar o efeito do excesso de adiposidade na saúde.48,49 O risco de subdiagnóstico pode atrasar ou até mesmo impedir o acesso ao tratamento; no entanto, o risco de superdiagnosticar a obesidade é particularmente preocupante por suas potenciais ramificações negativas nos sistemas de saúde e na sociedade. Uma consequência prática de definir a obesidade como uma doença, sob sua definição atual baseada no IMC, é que aproximadamente 30– 40% das pessoas em alguns países seriam diagnosticadas como portadoras dessa doença agora mesmo e seriam tornadas elegíveis, da noite para o dia, para reivindicações de incapacidade ou tratamentos caros (e potencialmente desnecessários). Tais reivindicações efetivamente tornariam a obesidade uma questão financeira e socialmente intratável. www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Excesso de massa gorda (por exemplo, atletas) Obesidade doença Sem obesidade Não em andamento Sem excesso de massa gorda Definição de obesidade baseada no IMC doença Em andamento Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia A definição atual de obesidade baseada no IMC (por exemplo, IMC >30 kg/m²) pode subestimar e superestimar a adiposidade e subdiagnosticar e superdiagnosticar doenças. O IMC não diferencia entre gordura e massa magra e não leva em conta as diferenças na distribuição de gordura. Como resultado, alguns indivíduos com IMC na faixa de não obesidade (por exemplo, IMCe entre sexos. Aqueles que apoiam a ideia frequentemente citam o fato de que tal movimento minimizaria o estigma e a discriminação baseados no peso, pois desvia o foco de culpar o indivíduo. Esse resultado é plausível e de fato desejável, mas sem dúvida não é uma razão pela qual uma condição médica deve ser considerada uma doença. Os críticos da ideia estão preocupados que definir a obesidade como uma doença pode encorajar indivíduos que vivem com obesidade a se perceberem como vítimas e absolvê-los de assumir responsabilidades pessoais para gerenciar seu peso, como escolhas de estilo de vida e comportamentos saudáveis.55,56 Esse argumento também não deve ser uma razão para não considerar a obesidade uma doença se as evidências médicas mostrarem o contrário. Na verdade, muitas doenças crônicas são substancialmente influenciadas por escolhas de estilo de vida (por exemplo, diabetes tipo 2, câncer e doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC]), mas seu status de doença não está em discussão. Outras medidas antropométricas, como circunferência da cintura, razão cintura-quadril e razão peso-altura foram sugeridas como métodos alternativos ao IMC para diagnóstico de obesidade. No entanto, essas medidas antropométricas também têm limitações notáveis.45 Consistentemente, os sistemas de pontuação e estadiamento da obesidade, e as políticas de cobertura de tratamentos, estimam o efeito clínico da obesidade com base na presença de outras doenças, frequentemente referidas como comorbidades.16–18 Assim, assim como no IMC, métodos diagnósticos baseados exclusivamente em medidas antropométricas podem subdiagnosticar ou superdiagnosticar doenças. Essas medições podem não refletir com precisão o acúmulo de gordura subcutânea e visceral, que está intimamente associado a um risco aumentado de doenças metabólicas.2 Além disso, pessoas pareadas para adiposidade visceral podem mostrar diferenças em seu perfil de fator de risco. Outros depósitos de gordura ectópica, incluindo gordura hepática, também contribuem para variações no risco à saúde.50 www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Limitações de outras medidas antropométricas de adiposidade Caracterização clínica atual da obesidade Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Visões e atitudes sobre obesidade entre pacientes, profissionais de saúde e formuladores de políticas 14 Machine Translated by Google Consequências de conceitos errôneos e atitudes negativas sobre a obesidade Visões de pessoas com obesidade Opiniões e atitudes dos profissionais de saúde sobre a obesidade 15 A avaliação clínica de pacientes que vivem com obesidade e complicações relacionadas também é repleta de viés e dificuldade. Exemplos específicos incluem lacunas no encaminhamento para cirurgia bariátrica ou metabólica,66 com apenassugerem que apenas cerca de metade das pessoas com obesidade acredita que o peso de um indivíduo pode afetar negativamente a saúde futura, consideravelmente menos do que o relatado por profissionais de saúde.57 Visões tendenciosas em relação a pacientes que vivem com obesidade são comuns entre clínicos e outros profissionais de saúde, frequentemente resultando em efeitos prejudiciais no atendimento ao paciente.11,63 Em 2003, Foster e colegas usaram um questionário para examinar como os médicos se sentiam em relação a pacientes que vivem com obesidade, incluindo causas e tratamento.64 Embora comer demais e uma dieta rica em gordura fossem considerados importantes, a inatividade física foi listada pelos entrevistados como a causa mais saliente para a obesidade. Pacientes que vivem com obesidade foram descritos como pouco atraentes, desajeitados e não cumpridores. Além disso, aqueles que responderam declararam que o tratamento da obesidade era menos eficaz do que para nove de dez outras condições crônicas. As percepções e atitudes em relação à obesidade entre pacientes, profissionais de saúde e formuladores de políticas são flagrantemente inconsistentes com a consideração e abordagem normalmente reservadas para outras doenças crônicas. A ideia generalizada da obesidade como uma questão de responsabilidade pessoal só pode explicar em parte a subestimação da urgência clínica, uma vez que o mesmo problema não parece afetar outras doenças crônicas As barreiras percebidas mais citadas para o gerenciamento bem- sucedido da obesidade são a falta de exercício e motivação. No entanto, alguns estudos de pesquisa questionaram o papel do estilo de vida sedentário como causa da obesidade nas sociedades modernas.59 Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google Tipos de obesidade Patogênese de doenças relacionadas à obesidade versus doenças induzidas pela obesidade Diagnóstico do estado de obesidade Classificação por causa Estrutura conceitual para obesidade clínica e pré-clínica Classificação fenotípica Reformulando a obesidade e sua caracterização clínica A definição de obesidade clínica, portanto, aborda uma lacuna na caracterização da obesidade como causa direta de problemas de saúde e pode ser uma maneira eficaz de abordar percepções errôneas e preconceitos generalizados que orientam erroneamente a tomada de decisões entre pacientes, profissionais de saúde e formuladores de políticas. Portanto, é necessária uma melhor caracterização etiológica, fisiopatológica e clínica da obesidade. Alterações no funcionamento normal de tecidos e órgãos resultam em manifestações clínicas, incluindo vários sinais, sintomas e alterações bioquímicas que são tipicamente relatados em pessoas com obesidade. Com o tempo, o agravamento da disfunção orgânica ou dano ao órgão final pode levar a uma deterioração clínica adicional, resultando em complicações específicas e potencialmente fatais (figura 4). Para mitigar o risco de classificação incorreta, como o IMC não reflete diretamente a massa gorda, a avaliação clínica da obesidade deve, idealmente, incluir medidas adicionais de adiposidade (outras medidas antropométricas ou medição direta da massa de tecido adiposo) para confirmar o status de obesidade (ou seja, excesso de adiposidade). Limiares específicos para idade, sexo e etnia ou país devem ser usados para todas as medidas antropométricas (para limiares específicos de etnia e pediátricos, veja apêndice 2 pp 11–15). A obesidade pode aumentar o risco de outras doenças e mortalidade prematura, induzir doenças por si só ou ambos. A obesidade pode se apresentar com um fenótipo primariamente andróide (deposição de gordura predominantemente central ou visceral) ou um fenótipo ginóide (gordura armazenada principalmente ao redor dos quadris e coxas). A adiposidade central (fenótipo andróide) e a disfunção do tecido adiposo têm sido associadas a um maior risco de doença metabólica futura e mortalidade.78 A obesidade primária resulta de causas desconhecidas e é (por exemplo, câncer de pulmão) que também pode estar relacionado ao estilo de vida pessoal. Vários mecanismos fisiopatológicos resultantes do excesso de adiposidade também podem causar diretamente alterações estruturais e funcionais de outros tecidos e órgãos. Dependendo da causa do excesso de adiposidade, esta Comissão distingue entre categorias primária, secundária e genética de obesidade. Os mecanismos patogênicos que levam ao acúmulo de excesso de adiposidade são discutidos na seção Evidência Mecanística de Doença na Obesidade. Uma vez desenvolvida, a obesidade pode ter efeitos negativos na saúde ao aumentar a probabilidade de desenvolver inúmeras doenças e condições (por exemplo, diabetes tipo 2, câncer e doença cardiovascular). Essas doenças relacionadas à obesidade têm fisiopatologia parcialmente sobreposta à obesidade, ou podem ser facilitadas por um ou mais mecanismos subjacentes à obesidade (por exemplo, resistência à insulina, hiperinsulinemia, inflamação de baixo grau e deposição ectópica de gordura). No entanto, doenças relacionadas à obesidade são doenças por si só, exigindo outros fatores causais e mecanismos patogênicos para ocorrer; essas doenças também têm seu próprio conjunto específico de manifestações clínicas e evolução ao longo do tempo. Embora não exista uma definição precisa de doença, a descrição mais comum de doença é um “desvio prejudicial do estado estrutural ou funcional normal de um organismo, associado a sinais e sintomas específicos e limitações das atividades diárias”.79 Formas secundárias de obesidade estão associadas a várias doenças e condições (por exemplo, síndrome de Cushing e hipotireoidismo) e medicamentos (por exemplo, esteroides, antidepressivos e antipsicóticos). Nesses casos, o excesso de adiposidade está associado a outros sinais e sintomas típicos da doença ou condição responsável. Neste contexto, talvez não seja surpreendente que estratégias mais adequadas para prevenção primária sejam frequentemente usadas em vez de tratamento, mesmo em pessoas que já desenvolveram obesidade grave (por exemplo, IMC >40 kg/m²) e têm saúde comprometida. Os mecanismos responsáveis pelas alterações de tecidos e órgãos causadas diretamente pela obesidade incluem inflamação, fibrose, deposição ectópica de gordura, pressão hemodinâmica e mecânica exercida diretamente sobre os sistemas orgânicos e limitações impostas pelo excesso de peso corporal a todo o indivíduo (figura 3). a forma mais prevalente. Tais alterações não requerem mecanismos patogênicos adicionais para ocorrer, além das características da obesidade em si, e podem, portanto, se desenvolver independentemente da presença de outras doenças relacionadas à obesidade. A falta de uma identidade clínica definida daobesidade como doença não fornece um alvo claro e, portanto, nenhuma urgência para intervenção clínica e apoia a ideia de perda de peso apenas como um meio de prevenir doenças futuras. A obesidade genética se refere a distúrbios genéticos conhecidos que são caracterizados por hiperfagia, outros comportamentos alimentares anormais e início precoce de excesso de adiposidade, geralmente nos primeiros anos de vida ou durante a infância. As formas genéticas de obesidade incluem, por exemplo, síndrome de Prader–Willi, deficiência congênita de leptina e mutações do receptor de melanocortina 4. É necessária uma reformulação do efeito clínico da obesidade para explicar como a obesidade pode ser tanto um fator de risco para outras doenças quanto uma causa direta de enfermidade. Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia 16 www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google Um questionário pré-Delphi foi usado para desenvolver uma definição de trabalho de obesidade clínica para a Comissão, concebida como um estado objetivo de doença crônica diretamente causada por excesso de adiposidade. Em linha com a definição geral de doença na medicina, os comissários concordaram que a obesidade clínica deve ser definida pela combinação de acúmulo excessivo de gordura com sinais e sintomas específicos de disfunção orgânica contínua, capacidade reduzida de conduzir atividades diárias, ou ambos. Tal estrutura reconhece que duas condições devem ser atendidas para a definição de obesidade clínica (figura 5): acúmulo excessivo de gordura (um componente antropométrico) e os efeitos da adiposidade anormal na saúde (um componente clínico). Por todas essas razões, os comissários concordaram que um diagnóstico de doença devido à obesidade não pode coincidir apenas com excesso de adiposidade. O estado de obesidade por si só, seja medido pelo excesso de peso, IMC ou outras medidas antropométricas, não fornece nenhuma informação sobre a presença de um “desvio prejudicial” do estado normal do organismo ou de seus órgãos. Além disso, o estado de obesidade não implica sinais ou sintomas específicos, além de apenas corpulência, e pode ou não estar associado a limitações de atividades diárias para o indivíduo afetado. Essa distinção pragmática entre obesidade pré-clínica e clínica discrimina entre indivíduos com saúde preservada (ou seja, obesidade pré-clínica) e aqueles que já têm doença devido apenas à obesidade (ou seja, obesidade clínica). Essa reformulação identifica pacientes com status de saúde objetivamente diferente, risco de progressão da doença, prognóstico e, portanto, diferentes necessidades e urgência de atendimento (painéis 5 e 6). Os comissários também concordaram que a obesidade deve ser caracterizada como obesidade clínica ou obesidade pré-clínica, com base na presença (ou seja, obesidade clínica) ou ausência (ou seja, obesidade pré-clínica) de alterações funcionais de órgãos e tecidos. Tal diferenciação reconhece que o desenvolvimento de sinais e sintomas clínicos (implícitos na definição de obesidade clínica e outras doenças crônicas) requer um desvio substancial da função normal do órgão. Embora a obesidade também possa causar alterações na estrutura dos órgãos (por exemplo, fígado gorduroso ou outra deposição ectópica de gordura), foi acordado que tais alterações estruturais por si só geralmente não seriam suficientes para causar manifestações clínicas importantes se a função normal do órgão for preservada (figura 4). Embora a obesidade exista em um continuum biológico, saúde e doença são condições dicotômicas que podem ser objetivamente distinguidas e intuitivamente compreendidas por clínicos e pacientes. Distinguir entre obesidade pré-clínica e clínica é uma abordagem prática e clinicamente significativa para simplificar um problema de saúde complexo, talvez intratável. Mecanismos de fisiopatologia, manifestações clínicas e métodos de detecção e diagnóstico. Figura 4: Obesidade clínica e pré-clínica Figura 3: Fisiopatologia da obesidade clínica 17 Disfunção orgânica (obesidade clínica) • Aumento da rotatividade e liberação de ácidos graxos livres função do órgão • Alterações da regulação homeostática da massa gorda • Ambiental • Aumento da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona Limitações de Obesidade pré-clínica • Disfunção endotelial Obesidade (fenótipo físico) fisiopatologia manifestações anti-inflamatório) Menor ou ausente • Sinais e sintomas, alterações nas atividades diárias ou ambos Mecanismos de expansão do tecido adiposo (IMC) • Mecânico: estresse físico avaliação diagnóstica adicional conforme necessário Fisiopatologia do tecido adiposo diagnóstico Alterações de Clínico Mecanismos e • Mecânico sintomas • Lipotoxicidade estrutura do órgão Fisiopatologia de órgãos • Hemodinâmica: aumento do volume sanguíneo ou plasmático e da carga de trabalho cardíaca • Saciedade • Gordura ectópica • Outro (desconhecido) Excesso de adiposidade Antropometria, história médica, revisão de sistemas de órgãos e • Desregulação das adipocinas (aumento da atividade pró-inflamatória ou diminuição de tecido adiposo células e tecidos Detecção e Causas da expansão do tecido adiposo • Sinais e sintomas, alterações nas atividades diárias ou ambos • Inflamação de baixo grau Sinais e • Apetite • Produção alterada de andrógenos dano (IMC) (Circunferência da cintura, etc.) Alterações de • Danos mitocondriais Complicações • Aumento da atividade nervosa simpática • Psicológico atividades diárias Obesidade clínica (função do órgão substancialmente preservada) • Adiposidade excessiva com ou sem distribuição anormal da função Alterações de • Hipercoagulabilidade Órgão final • Sinalização de insulina prejudicada metabólica ou endócrina ou hiperinsulinemia (Circunferência da cintura, etc.) Fisiopatologia sistêmica Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google O diagnóstico de doenças em outras áreas da medicina é geralmente baseado na detecção de sinais e sintomas induzidos por disfunção de órgãos ou de todo o organismo (veja a seção Doenças crônicas). Como a doença especificamente causada pela obesidade não foi clinicamente caracterizada antes desta Comissão, não há atualmente medidas antropométricas ou biomarcadores disponíveis que tenham precisão diagnóstica suficientemente robusta para conceber um modelo diagnóstico de critério único de obesidade clínica (como há para diabetes). Consistente com a definição de obesidade clínica como uma doença contínua, os comissários concordaram que seu diagnóstico deve ser baseado em manifestações clínicas objetivas de disfunção orgânica relacionada à obesidade ou alterações de atividades diárias (figura 5). Assim, o diagnóstico de obesidade clínica, semelhanteao de outras doenças crônicas, requer avaliação do histórico médico do paciente, um exame físico e exames laboratoriais ou de imagem apropriados, conforme necessário. Consistente com o restante da medicina, o diagnóstico de obesidade clínica deve ser feito por profissionais médicos e em um ambiente clínico. As causas da obesidade são multifatoriais e incompletamente compreendidas.2,5,80 Fatores genéticos, ambientais, psicológicos, nutricionais e metabólicos podem induzir alterações dos mecanismos biológicos que mantêm a massa, distribuição e função normais do tecido adiposo, contribuindo assim para a obesidade. O acúmulo de gordura corporal ocorre em função do balanço energético positivo, pelo qual a taxa de aparecimento de macronutrientes excede a de desaparecimento. Embora frequentemente atribuída à alimentação excessiva e à gula, as causas responsáveis por tal desequilíbrio energético não são claras. Uma vez desenvolvido, o excesso de adiposidade pode afetar a estrutura e a função de múltiplos órgãos (ou seja, causar doenças) e também predispõe os indivíduos a doenças e condições relacionadas à obesidade que contribuem para um risco aumentado de morbidade, mortalidade e qualidade de vida prejudicada. O aumento global na prevalência da obesidade é impulsionado por fatores sociais e ambientais, em particular o fácil acesso a alimentos processados, altamente comercializados e ricos em energia, que são palatáveis e baratos.81 Poluentes ambientais também podem contribuir para a obesidade, embora esses mecanismos sejam amplamente indefinidos.82,83 À medida que as comunidades se tornam mais urbanizadas e menos ativas fisicamente, a ingestão de energia pode exceder o gasto de energia, contribuindo para o aumento da obesidade nos tempos modernos. No entanto, estudos realizados na última década ou A comissão concordou que os critérios diagnósticos adequados de obesidade clínica devem refletir disfunções de órgãos ou tecidos, sinais ou sintomas relacionados, ou ambos, que: ocorrem frequentemente na obesidade, embora não sejam exclusivos da obesidade (ou seja, justificativa clínica); estão claramente ligados a mecanismos fisiopatológicos da obesidade, incluindo mecanismos metabólicos, hormonais, inflamatórios ou psicológicos (ou seja, justificativa fisiopatológica); e contribuem substancialmente para o efeito da obesidade na saúde física, saúde mental, ou ambas, do indivíduo (ou seja, justificativa do impacto na saúde). Embora medidas antropométricas e biomarcadores alternativos tenham sido sugeridos como possíveis substitutos do IMC como ferramentas de diagnóstico ou para informar decisões sobre tratamento, eles não foram usados como uma medida de saúde em pacientes individuais e teriam precisão diagnóstica insuficiente como uma medida de doença em curso. Evidências do efeito específico da obesidade em tecidos e órgãos foram revisadas e apresentadas por membros do grupo e especialistas convidados (veja Agradecimentos) durante reuniões online. Vários métodos disponíveis para avaliar a capacidade de um indivíduo de conduzir atividades diárias foram revisados para adequação como avaliações do efeito da obesidade no indivíduo como um todo. Apresentamos um resumo dessas evidências na seção Manifestações clínicas de disfunção orgânica diretamente causada pela obesidade em adultos e na seção equivalente para crianças e adolescentes. configuração. Dependendo do paciente, o diagnóstico pode ser feito no nível de atenção primária ou exigir cuidados especializados. Modelo antropométrico versus clínico Causas da obesidade Avaliação do efeito da obesidade nos tecidos ou órgãos e nas atividades diárias Princípios para a identificação de critérios diagnósticos Obesidade Disfunção orgânica relacionada à obesidade, Obesidade pré-clínica Avaliação para obesidade clínica ou ambos Sim (por exemplo, atletas) limitações das atividades diárias, Não Sim (sem excesso de massa gorda) Confirmação clínica de massa gorda anormal Sem obesidade Peso corporal elevado ou IMC (excesso de massa gorda) Não Obesidade clínica (por medidas antropométricas ou medição direta da gordura corporal) Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia O modelo diagnóstico de obesidade clínica inclui um componente antropométrico (para confirmar excesso de adiposidade ou estado de obesidade) e um componente clínico para verificar a presença (obesidade clínica) ou ausência (obesidade pré-clínica) de manifestações clínicas de disfunção orgânica ou limitações da capacidade de um indivíduo de realizar atividades diárias. Figura 5: Modelo diagnóstico de obesidade clínica 18 Evidência mecanicista de doença na obesidade Modelo para diagnóstico de obesidade clínica www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google O que é obesidade pré-clínica? Pessoas com obesidade pré-clínica devem ser consideradas como tendo um risco variável, mas geralmente aumentado (dependendo da idade, etnia, predisposição familiar, distribuição de gordura corporal, etc.) de desenvolver doenças relacionadas à obesidade, obesidade clínica em si ou ambas. Pessoas com obesidade clínica devem ter acesso oportuno a cuidados abrangentes e tratamentos baseados em evidências, conforme apropriado para indivíduos com uma doença crônica e potencialmente fatal ou que altere a vida. A obesidade pré-clínica é essencialmente um fenótipo físico, caracterizado pelo excesso de adiposidade e ausência de sinais e sintomas importantes de disfunções orgânicas devido à obesidade. O que caracteriza a obesidade clínica? • Critérios clínicos (inclui um ou ambos os seguintes) Não, a obesidade pré-clínica é uma condição altamente heterogênea: em algumas pessoas, ela pode representar um estágio inicial da obesidade clínica (nesse caso, pode ser um estado pré- doença), enquanto em outras pessoas pode ser um fenótipo com menor tendência a afetar diretamente a função dos órgãos, ou um sinal de outras doenças ou efeitos colaterais de medicamentos.A obesidade clínica é a mesma coisa que a obesidade metabolicamente prejudicial? Pessoas com obesidade pré-clínica devem passar por triagem e monitoramento adequados a tempo para garantir o diagnóstico precoce de possível obesidade clínica e outras doenças relacionadas à adiposidade. Painel 5: Definição e diagnóstico da obesidade clínica Não, a definição de obesidade pré-clínica na verdade implica a confirmação dos níveis de obesidade de excesso de adiposidade (não apenas um nível de sobrepeso do IMC), além de uma avaliação clínica da função orgânica preservada. A obesidade clínica pode resultar de alterações de órgãos não envolvidos na regulação metabólica. Consequentemente, uma pessoa com sinais e sintomas musculoesqueléticos ou respiratórios devido ao excesso de adiposidade tem obesidade clínica mesmo na presença de função metabólica normal. Painel 6: Definição de obesidade pré-clínicaA obesidade pré-clínica é a mesma coisa que a obesidade metabolicamente saudável? Como diagnosticar a obesidade clínica? Quais são as implicações clínicas da obesidade pré-clínica? • Critério antropométrico • Limitações de mobilidade ou outras atividades básicas da vida diária ajustadas à idade (por exemplo, tomar banho, vestir-se, ir ao banheiro, continência e comer) A obesidade clínica é uma doença crônica que resulta de alterações na função de órgãos ou de todo o organismo, diretamente induzidas pelo excesso de adiposidade, independentemente da presença de outras doenças relacionadas à adiposidade. Pode levar a complicações que alteram ou ameaçam a vida. A obesidade pré-clínica é um estado pré-doença? Uma combinação de um fenótipo de obesidade com sinais, sintomas, limitações de atividades diárias ou qualquer combinação destes. Como a obesidade pré-clínica deve ser tratada? A obesidade pré-clínica é a mesma coisa que sobrepeso ou pré-obesidade?Não: a obesidade clínica não é uma medida de risco cardiometabólico, mas uma doença contínua causada diretamente pelo excesso de adiposidade. Alguns indivíduos com obesidade pré-clínica também devem ter acesso ao tratamento adequado quando necessário para reduzir um risco substancialmente elevado de desenvolver obesidade clínica e outras doenças e condições relacionadas à obesidade, ou quando a redução da obesidade pode facilitar o tratamento de outras doenças (por exemplo, transplante, cirurgia ortopédica para outras condições e tratamento de certos tipos de câncer). O que é obesidade clínica? O diagnóstico de obesidade clínica requer o cumprimento de ambos os dois critérios principais a seguir: Não, a obesidade pode induzir doenças ao afetar múltiplos órgãos, não apenas aqueles envolvidos na regulação metabólica. Consequentemente, a obesidade pré-clínica indica função preservada de todos os órgãos potencialmente afetados pela obesidade, não apenas aqueles envolvidos na regulação metabólica. • Sinais ou sintomas de disfunção contínua dos sistemas orgânicos (ver tabela 2) • Confirmação do excesso de gordura corporal por pelo menos um outro critério antropométrico (por exemplo, circunferência da cintura) ou por medição direta de gordura, se disponível, além do IMC. Pragmaticamente, no entanto, é razoável assumir a presença de excesso de adiposidade em pessoas com níveis muito altos de IMC (por exemplo, >40 kg/m²) Como a obesidade clínica deve ser controlada? 19 fome. O corpo responde à perda de peso induzida por dietas hipocalóricas por meio de um mecanismo de defesa robusto, que aumenta a fome e o desejo de comer, ao mesmo tempo em que diminui o gasto energético.87 Esse mecanismo parece ser mediado em parte pelas respostas hormonais intestinais e reduções no hormônio derivado da gordura leptina, que interagem com regiões reguladoras dentro do cérebro para estabelecer um ponto de ajuste de adiposidade corporal de equilíbrio.87,88 O peso corporal de equilíbrio é ferozmente defendido pelo cérebro, independentemente de esse ponto de ajuste representar um chamado peso saudável ou um mais questionaram o papel do estilo de vida sedentário como explicação para o aumento das taxas de obesidade nas sociedades existentes.84 Esse estado de balanço energético positivo mantido por um período prolongado — ou carga energética — impulsiona a hipertrofia dos adipócitos e, em menor grau, a hiperplasia, bem como o ganho de peso.85,86 Embora o caso da inatividade física como causa da obesidade seja fraco,84 há evidências claras de que ela contribui para efeitos metabólicos adversos associados à obesidade. O processo biológico de armazenamento de gordura, em grande parte como triglicerídeos, é conservado evolutivamente para prevenir Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google Estudos de associação em todo o genoma identificaram várias centenas de variantes comuns que influenciam a ingestão de alimentos, a taxa metabólica basal e a energia usada durante uma quantidade fixa de exercício.92–94 Embora cada variante tenha apenas um pequeno efeito no IMC, pessoas com obesidade tendem a ter mais variantes de suscetibilidade à obesidade do que pessoas com peso saudável ou abaixo do peso (IMC 18,5–24,9 kg/m² ou (Prof. G Mingrone), Escola de Hospital Geral e Harvard Assuntos Puget Sound Saúde (Prof. DE Cummings); Universidade do Colorado Anschutz Medical Para o árabe, chinês, francês, Medicina e Ciências, King's Cardiovascular e Metabólico Liverpool, Liverpool, Reino Unido EUA (FC Stanford MD); Divisão de Endocrinologia, Departamento de Pediatria, Massachusetts EUA (FC Stanford); Tratamento da obesidade e Traduções em espanhol e sueco do resumo executivo, veja online o apêndice 1 Londres, Reino Unido (Prof. F Rubino); Cirurgia, Escola Clínica Central, Eli Lilly, Basingstoke, Reino Unido Seattle, WA, EUA Publicado Online (Prof. F Rubino) e Divisão de Oswaldo Cruz, São Paulo, Brazil (RV Cohen); Departamento de Diabetes e Ciências Nutricionais S2213-8587(24)00316-4 Cardiovascular e Metabólico Sistema de Cuidados, Seattle, WA, EUA (Prof. DE Cummings); Veteranos Austrália (Prof. WA Brown); Unidade Neuroendócrina, Divisão de Endocrinologia, Departamento de Medicina, Massachusetts (RL Batterham); Diabetes e Medicina, Universidade de Campus, Aurora, CO, EUA alemão, grego, hindi, italiano, College London, Londres, Reino Unido; www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 1 Machine Translated by Google Genebra, Suíça Canadá (Prof. KM Morrison); Woodlands Health, Nacional (Prof. IS Farooqi); Obesidade Westmead, Sydney, Nova Gales do Sul, Prof PR Schauer); CIBER (RL Batterham); Instituto de Faculdade Universitária de Dublin, (Professor KM Morrison); Fortis Universidade Monash, Melbourne, Pesquisa, Cambridge Universidade de Sydney, Sydney, Fundação Nova Déli, Índia (Professor WT Garvey); Pennington Hospitais Universitários de Genebra, Universidade, Hamilton, ON, Faculdade de Medicina, Nanyang College London, Londres, Reino Unido Cardiovascular e Metabólico Índia (A Misra); Nacional Melbourne, VIC, Austrália Cambridge, Reino Unido O Hospital Infantil em Departamento de Endocrinologia, Delhi, Índia (A Misra); Diabetes Birmingham, AL, EUA (Prof JP Kirwan, Prof E Ravussin, Centro de Pesquisa de Complicações, Hamilton, ON, Canadá Pesquisa sobre diabetes, Departamento de Pediatria, McMaster (KW Tham); Lee Kong Chian Departamento de Cirurgia, Escola de Medicina Translacional, Instituto de Saúde e Cuidados Escola Médica de Sydney, A Endocrinologia, Universidade (Prof. CW le Roux); Escola de Departamento de Endocrinologia e Diabetes, Alfred Health, Diabetes, Doenças Metabólicas e Endocrinologia, Nova Déli, Departamento de Medicina, Hospital Addenbrookes, Serviços de gerenciamento de peso, Tóquio, Japão (T Kadowaki); Baton Rouge, Los Angeles, EUA (NJ Farpour-Lambert); Diabetes Hospital Infantil McMaster, Singapura (KW Tham); Ciência Metabólica e Nacional Glasgow, Reino Unido (Prof. N Sattar); Fundação do Colesterol, Nova Ciências da Nutrição, Universidade do Alabama em Birmingham, Programa de Prevenção e Cuidados, Austrália (Prof. LA Baur); Centro de Metabolismo, Obesidade e Healthcare Group, Singapura Fisiopatologia da obesidade Centro de Pesquisa Biomédica, Dublin, Irlanda Centro de Excelência C-DOC para VIC, Austrália (P Sumithran); Universidade Tecnológica, Centro de Pesquisa Biomédica em NSW, Austrália (Prof. LA Baur); (Para Misra); Hospital Toranomon, Saúde, Universidade de Glasgow, Diabetes Obesidade e (P Sumithran); Departamento de www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Além disso, o excesso de adiposidade (como a obesidade é atualmente definida) pode ter significados bem diferentes no nível individual, e até mesmo ser um sinal de outras doenças (por exemplo, síndrome de Cushing ou hipotireoidismo). Assim, a definição atual de obesidade inerentemente carece de sensibilidade e especificidade suficientes para uso clínico, justificando preocupações sobre uma definição geral de obesidade como um estado de doença autônomo. Um argumento é que retratar a obesidade como uma doença pode reduzir a atenção ao papel da responsabilidade individual,13 encorajando assim comportamentos não saudáveis e minando os esforços para abordar o problema. Em nossa opinião, esse argumento, até certo ponto, pode refletir o preconceito e o estigma intrínsecos do peso em nossa sociedade. Outros críticos apontam para questões mais objetivas, como o fato de que a obesidade é uma condição altamente heterogênea e que muitas pessoas com excesso de adiposidade não apresentam sinais de doença contínua. Muitos argumentam que um fator de risco não é uma doença e que o IMC não fornece informações sobre a saúde de um indivíduo. Nesse contexto, uma atribuição geral do status da doença à obesidade (conforme atualmente definido e medido [ou seja, IMC > 30 kg/m² ou 27,5 kg/m² para populações asiáticas]) representa um risco objetivo de sobrediagnóstico, resultando no uso injustificado de medicamentos, tecnologias e procedimentos cirúrgicos, com custos impressionantes para a sociedade e ramificações negativas nos níveis clínico, econômico e político.13–15 Esta Comissão foi criada para identificar critérios clínicos e biológicos para o diagnóstico de obesidade clínica que, semelhante aos métodos de diagnóstico para doenças crônicas em outras especialidades médicas, refletem doenças em andamento. O objetivo geral é ajudar a informar a tomada de decisão de Do outro lado da controvérsia, muitos afirmam que definir a obesidade como uma doença pode ter ramificações negativas para os indivíduos afetados e para a sociedade em geral.12 Sem uma caracterização explícita da doença intrinsecamente induzida pela obesidade, independente de comorbidades — em outras palavras, sem um sujeito claro para o diagnóstico da doença — a questão de saber se a obesidade é uma doença é objetivamente irrespondível. acordo de 90–100%) e foram endossados por 76 organizações em todo o mundo, incluindo sociedades científicas e grupos de defesa de pacientes. Com argumentos tão legítimos e aparentemente irreconciliáveis de ambos os lados da controvérsia, o debate permanece incerto. Essa disputa, no entanto, revela uma peça crucial que falta na maneira como a obesidade é conceituada: como a doença diretamente causada pela obesidade ainda não foi definida, a obesidade carece de uma identidade clínica precisa. No entanto, a incapacidade de reconhecer a obesidade como uma causa direta de problemas de saúde pode prejudicar o tratamento eficaz e as políticas medicamente sólidas de agências reguladoras e seguradoras de saúde. É uma prática comum exigir a presença de outra doença (os chamados critérios de obesidade mais) para indicação e cobertura do tratamento da obesidade.24,25 Tais práticas podem efetivamente, e injustamente, negar acesso ao tratamento entre muitas pessoas que já têm problemas de saúde objetivamente devido apenas à obesidade. Consistente com sua definição original como uma condição que representa um risco à saúde,1,4 a obesidade foi enquadradanão adiposos, especialmente no fígado, músculo esquelético e pâncreas.95 A expansão do tecido adiposo para suportar o armazenamento de gordura é um processo evolutivamente conservado, projetado para manter um pool prontamente disponível de substrato na forma de triglicerídeos para uso durante períodos de alta demanda energética. Triglicerídeos endógenos também são formados de novo dentro do tecido adiposo a partir de precursores biossintéticos. A fisiopatologia do acúmulo excessivo de tecido adiposo também envolve interações complexas entre várias regiões cerebrais, incluindo áreas subcorticais. Essas áreas cerebrais subcorticais desempenham um papel crucial na regulação da massa de adipócitos desejada. Se a massa de adipócitos do indivíduo estiver abaixo ou acima do nível desejado, então o comportamento apetitivo, a fome, a saciedade e o gasto de energia podem ser alterados para restaurar o equilíbrio. As regiões cerebrais mais frequentemente identificadas como alvos de tratamento são as mesmas regiões que foram associadas à alteração da massa de adipócitos desejada quando ficam doentes e, portanto, estão associadas ao desenvolvimento e à manutenção da obesidade. Dentro de um ambiente compartilhado (por exemplo, coabitação ou viver no mesmo bairro), há uma variação considerável no peso corporal: algumas pessoas desenvolvem obesidade grave, e outras mantêm um peso saudável. Evidências de estudos de famílias, gêmeos e crianças adotadas mostram que pelo menos 40–70% da variação no peso corporal é explicável por fatores genéticos (herdabilidade).90–92 As interações entre suscetibilidade genética, o ambiente e fatores socioculturais são responsáveis por uma ampla variação no IMC dentro das populações e um aumento no IMC médio (com uma distribuição positivamente distorcida) no contexto de mudanças ambientais obesogênicas. grau excessivo de gordura corporal em pessoas com sobrepeso ou obesidade.89 O SNC é crucial no controle da ingestão de alimentos, armazenamento de combustível e metabolismo. Discutiremos brevemente as regiões cerebrais mais reconhecidas envolvidas na fisiopatologia da obesidade nas subseções a seguir. Há um consenso geral entre os cientistas da obesidade de que múltiplas regiões cerebrais distribuídas espacialmente interagem anatomicamente e funcionalmente para regular o peso corporal. As regiões cerebrais subcorticais interagem com áreas cerebrais corticais superiores e sinais hormonais (por exemplo, leptina e hormônios intestinais, como Além dos fatores genéticos, a influência da epigenética aumenta a complexidade da obesidade. Quando um indivíduo não está em um peso corporal homeostático, alterações no balanço energético se manifestam como desregulação do comportamento apetitivo, fome, saciedade e gasto energético. A melhor compreensão das formas monogênicas de obesidade, como deficiência de leptina e mutações da via da melanocortina, e formas sindrômicas (por exemplo, síndrome de Prader-Willi e síndrome de Bardet-Biedl) aumentou nossa compreensão da obesidade comum. Essas percepções estão abrindo caminho para tratamentos específicos direcionados. O desenvolvimento de abordagens de estudo de associação em todo o genoma certamente ajudará a decifrar a complexidade da obesidade comum para os casos mais frequentes de polimorfismos, provavelmente destacando a importância dos genes expressos no cérebro. 20 Fisiopatologia distinta da obesidade Expansão excessiva do tecido adiposo Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google Uma região do cérebro amplamente vista como associada e importante para o controle executivo. Esta região é crucial para o controle inibitório cognitivo da ingestão de alimentos.93 Vários órgãos podem acumular excesso de lipídios tanto intersticialmente quanto intracelularmente em resposta à carga energética prolongada. O fígado e o músculo esquelético são os principais locais de acumulação de lipídios ectópicos. Um aumento nos lipídios ectópicos pode ser observado dentro de horas após exceder a taxa de incorporação de tecido adiposo, e pode ser diminuído relativamente rápido sob condições hipocalóricas. O lipídio ectópico é geralmente associado ao início e à progressão da resistência à insulina e da inflamação. neurônios dopaminérgicos que se projetam para o NAc e outras regiões cerebrais, incluindo o córtex pré-frontal. Na obesidade, pode haver desregulação na sinalização dopaminérgica do VTA, contribuindo para o reforço de comportamentos de comer demais.93 É importante ressaltar que os fatores genéticos que ajudam a determinar a distribuição de gordura são amplamente distintos daqueles que afetam a adiposidade geral, conforme estimado pelo IMC.78,94 O hipocampo está associado à memória e ao aprendizado espacial. Se um paciente tem obesidade, isso pode alterar o hipocampo, afetando a memória relacionada à alimentação e os processos cognitivos, influenciando potencialmente os comportamentos alimentares.93 O hipotálamo é uma região cerebral subcortical crucial que serve como um centro de controle essencial para regular a massa de adipócitos.93 Ele contém grupos especializados de neurônios, incluindo o núcleo arqueado que abriga duas populações distintas de neurônios: neurônios orexígenos (estimuladores do apetite) que produzem neuropeptídeo Y (NPY) e peptídeo relacionado à agouti (AgRP), e neurônios anorexígenos (supressores do apetite) que produzem pró-opiomelanocortina (POMC) e transcrito regulado por cocaína e anfetamina (CART). Quando a massa de adipócitos está abaixo do nível fisiologicamente desejado, geralmente há disfunção desses circuitos hipotalâmicos. Níveis aumentados de NPY e AgRP promovem alimentação excessiva e diminuição do gasto energético, enquanto a diminuição da expressão de POMC e CART resulta em saciedade reduzida e aumento da ingestão de alimentos. Essa desregulação promove ganho de peso até que a massa de adipócitos fisiologicamente defendida seja atingida.93 A amígdala está envolvida no processamento de emoções, incluindo aquelas relacionadas à comida. Em pessoas com obesidade, pode haver respostas alteradas da amígdala a sinais alimentares, levando a um aumento do impulso emocional para comer, mesmo na ausência de fome fisiológica percebida. Quando tratamentos eficazes para obesidade são aplicados, os pacientes frequentemente relatam que têm uma redução na alimentação emocional.93 como GLP-1) para regular a massa de adipócitos. A desregulação nesses circuitos neurais pode levar a um desequilíbrio entre a ingestão e o gasto de energia, promovendo o acúmulo descontrolado de gordura, ganho de peso e o desenvolvimento da obesidade.93 Entender as complexidades do papel do cérebro na fisiopatologia da obesidade pode ajudar a informar futuras intervenções direcionadas paraprevenção e gerenciamento da obesidade. O NAc é uma estrutura subcortical associada ao sistema de recompensa do cérebro, que desempenha um papel no reforço de comportamentos relacionados à ingestão de alimentos. Na obesidade, pode haver mudanças na sinalização de dopamina dentro do NAc, levando a um processamento de recompensa alterado e a um desejo maior por alimentos altamente palatáveis e ricos em calorias. Assim, se a massa de adipócitos do corpo estiver abaixo do nível fisiológico desejado, então o NAc pode contribuir para que um indivíduo prefira alimentos ricos em calorias, ou mesmo tornar desejáveis alimentos anteriormente menos palatáveis.93 Os neurônios NTS expressam exclusivamente o gene proglucagon para a expressão de GLP-1 e transmitem esse peptídeo para vários locais no cérebro que expressam o receptor GLP-1. Os neurônios NTS expressam receptores para vários peptídeos de saciedade, como leptina, melanocortina e GLP-1, e são contribuintes importantes para o controle da saciedade.93 A obesidade não é suficiente nem necessária para o desenvolvimento de resistência à insulina e a progressão da doença cardiometabólica. Indivíduos magros podem ser resistentes à insulina e, inversamente, pessoas com obesidade podem ser sensíveis à insulina sem um risco aumentado de diabetes ou doença cardiovascular futura.96 No entanto, uma clara maioria das pessoas com obesidade sofre de vários graus de resistência à insulina. O desenvolvimento de excesso de adiposidade exacerba a resistência à insulina em indivíduos predispostos aos efeitos adversos da obesidade na sensibilidade à insulina e na doença cardiometabólica. Para alguém com resistência à insulina, os efeitos podem ser subclínicos durante grande parte de sua vida, mas eventualmente dão origem a manifestações clínicas como pré-diabetes, dislipidemia, hipertensão, síndrome metabólica e esteatose hepática.O VTA está envolvido no sistema de recompensa do cérebro e responde às características sensoriais da dieta que produzem prazer e podem levar à compulsão alimentar. Ele contém Situados no rombencéfalo, esses neurônios recebem informações sensoriais vagais que informam o cérebro sobre a presença de alimentos ingeridos no trato gastrointestinal. 21 Córtex pré-frontal Acúmulo lipídico ectópico Núcleo do trato solitário (NTS) Resistência à insulina Hipotálamo Núcleo accumbens (NAc) Hipocampo Amígdala Área tegmentar ventral (ATV) Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google Vias aéreas superiores Respiratório Inflamação e microbiota intestinal Músculo-esquelético www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Essas predisposições à disfunção orgânica e complicações são essenciais para a fisiopatologia e a história natural da obesidade clínica. Essas manifestações clínicas são responsáveis por conferir morbidade, mortalidade e comprometimento da qualidade de vida em pessoas com obesidade. O contexto social e cultural da obesidade também é importante e pode atuar como modificador desses processos patológicos. A obstrução das vias aéreas superiores causada diretamente pela obesidade resulta no desenvolvimento de distúrbios respiratórios do sono, que existem em um espectro, desde ronco com aumento da resistência das vias aéreas superiores até apneia obstrutiva do sono e síndrome de hipoventilação da obesidade.102 O aumento da massa gorda, particularmente no pescoço, afeta diretamente a função das vias aéreas, levando a episódios apneicos repetidos durante o sono, que podem ser exacerbados pela redução da complacência pulmonar da parede torácica, o que leva ao aumento do trabalho respiratório. A hipóxia recorrente e a ativação associada do sistema nervoso simpático e outras respostas ao estresse podem contribuir para maiores taxas de hipertensão, síndrome metabólica e diabetes tipo 2 em pessoas com obesidade e distúrbios respiratórios do sono.102 suscetível aos mesmos sintomas e complicações. Assim como em outros processos de doenças crônicas, a presença e a gravidade de várias complicações são determinadas por subconjuntos sobrepostos e separados de genes; aqueles que causam excesso de adiposidade em si, juntamente com interações envolvendo distintos determinantes ambientais e comportamentais sob a influência do excesso de adiposidade.98 Nesta seção, revisamos as principais manifestações da obesidade clínica, descrevendo como o excesso de adiposidade afeta os principais órgãos, tecidos e sistemas do corpo, causando problemas de saúde. Indivíduos predispostos à glicotoxicidade e lipotoxicidade das células ÿ apresentam um declínio gradual na secreção de insulina, que se torna insuficiente para o metabolismo normal de glicose, proteínas e lipídios.97 Esses pacientes apresentam alto risco de desenvolver diabetes tipo 2 evidente.97 A hiperinsulinemia, no entanto, pode contribuir para certas complicações da obesidade ou doenças relacionadas, incluindo distúrbios hormonais relacionados aos hormônios sexuais e câncer (ou seja, efeito mitogênico da insulina).98,99 contribuindo para o desenvolvimento de diabetes tipo 2, doença cardiovascular e doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD). Indivíduos afetados geralmente apresentam tecido adiposo inflamado disfuncional, acúmulo de gordura ectópica, estresses hemodinâmicos e disfunção endotelial. A resistência à insulina no tecido adiposo promove aumento da lipólise e liberação de ácidos graxos livres. O acúmulo de ácidos graxos livres nos hepatócitos causa resistência à insulina hepática, esteatose hepática e aumento da gliconeogênese e produção hepática de glicose, contribuindo para o aumento da glicemia em jejum. O excesso de acúmulo de ácidos graxos livres nos músculos esqueléticos também contribui para a resistência à insulina localizada, com uma mudança em direção à oxidação de ácidos graxos livres e para longe do metabolismo da glicose, contribuindo para a tolerância sistêmica prejudicada à glicose. Inicialmente, como um mecanismo compensatório, as células ÿ pancreáticas secretam uma quantidade maior de insulina (ou seja, hiperinsulinemia). A composição e a funcionalidade da microbiota intestinal são alteradas na obesidade, tendendo para uma maior abundância de Proteobacteria e Firmicutes.100 O aumento da permeabilidade intestinal a produtos bacterianos, como lipopolissacarídeos (um potente estímulo inflamatório), também ocorre com mais frequência em pessoas com obesidade.100 Em todas essas circunstâncias, o estímulo inflamatório é constante, resultando em recrutamento crônico e ativação de leucócitos mononucleares para restaurar a função do tecido e conter danos. O excesso de nutrientes também pode mediar autonomamente a inflamação celular por meio da ativaçãode loops transcricionais, como IKKb–NFÿB.95 Consequentemente, a obesidade funciona como um estado cronicamente inflamado que se origina do tecido adiposo, mas também ocorre sistemicamente. A osteoartrite, que afeta principalmente articulações grandes que suportam peso, como quadris e joelhos, se desenvolve como um efeito direto do aumento do tamanho do corpo nessas articulações. A obesidade pode causar diretamente disfunção orgânica por meio de vários mecanismos fisiopatológicos, incluindo o efeito físico do aumento da massa de tecido adiposo, a presença de gordura ectópica dentro de tecidos e órgãos, efeitos metabólicos, mecanismos inflamatórios e consequências psicológicas (figura 3). O desenvolvimento de disfunção orgânica e complicações da obesidade, sejam elas cardiometabólicas ou biomecânicas, podem surgir em diferentes níveis de adiposidade em diferentes indivíduos. Além disso, a gravidade dos sintomas e complicações varia entre os indivíduos em qualquer IMC dado, e nem todas as pessoas são Fatores metabólicos e inflamatórios relacionados ao peso contribuem para a carga mecânica direta. A osteoartrite agravada pelo excesso de peso corporal está associada a desconforto e dor, restringindo a mobilidade, o que por sua vez contribui para maior ganho de peso. Pode ocorrer um declínio nas atividades da vida diária, devido a restrições de movimento e descondicionamento do músculo esquelético, levando à sarcopenia relacionada à obesidade.101 Os efeitos físicos do aumento da adiposidade intra-abdominal e central na complacência diafragmática e na função pulmonar também podem contribuir para a falta de ar, especialmente durante períodos de aumento da necessidade de oxigênio, como atividade física, ou durante infecção respiratória (incluindo COVID-19). A sibilância pode existir como um sintoma isolado ou exacerbar doenças respiratórias preexistentes, como asma e DPOC.103 Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Manifestações clínicas de disfunção orgânica causada diretamente pela obesidade em adultos 22 Machine Translated by Google A relação entre obesidade e doença cardiovascular não é bem compreendida, devido à presença de múltiplos fatores de risco sobrepostos. No entanto, há um consenso emergente — com base em estudos epidemiológicos, genéticos (estudos de randomização mendeliana)107 e patofisiológicos — de que a exposição agregada ao excesso de peso pode, ao longo de muitos anos, levar à doença cardiovascular aterosclerótica (ou seja, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e doença arterial periférica) por meio dos fatores de risco causais estabelecidos de hipertensão, dislipidemia e diabetes.108,109 No entanto, evidências epidemiológicas, genéticas e de ensaios clínicos apoiam ligações mais fortes da obesidade com insuficiência cardíaca incidente do que com doença cardiovascular aterosclerótica. Evidências nos últimos anos mostram melhorias relativamente rápidas e consideráveis nos principais sintomas de insuficiência cardíaca com perda de peso induzida por medicamentos e estilo de vida entre pessoas com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada.110,111 A obesidade provavelmente acelera a insuficiência cardíaca por meio de efeitos nas vias hemodinâmicas, metabólicas, celulares, inflamatórias e mecânicas,112 mas as contribuições relativas de cada via não estão bem estabelecidas. Estudos epidemiológicos sugerem que os fatores de risco cardiovascular tradicionais explicam a maior parte da associação entre o IMC e o risco de doença cardiovascular aterosclerótica, mas apenas metade da associação do IMC com a insuficiência cardíaca incidente.113 A obesidade também está causalmente associada à fibrilação atrial, com evidências preliminares de redução da fibrilação atrial incidente devido à grande perda de peso (por exemplo, > 10% da massa corporal total).114 A obesidade aumenta o risco de tromboembolismo, o que também foi confirmado geneticamente.107 Esse risco aumentado provavelmente se deve tanto aos efeitos mecânicos que influenciam o fluxo sanguíneo nos membros inferiores quanto ao aumento das concentrações circulantes de fatores protrombóticos, alguns dos quais são secretados pelo aumento do tecido adiposo visceral. Tanto homens quanto mulheres podem ter disfunção gonadal resultante de adaptações hormonais complexas à obesidade. concentrações.120 A obesidade pode ser uma causa de fertilidade prejudicada.98,121,122 Nas mulheres, a disfunção hormonal do tecido adiposo e a hiperinsulinemia (que pode atuar como uma gonadotrofina) da resistência à insulina constituem os principais elos para o desenvolvimento do hiperandrogenismo funcional ou síndrome dos ovários policísticos.98 Os sintomas clínicos desses distúrbios são distúrbios menstruais (devido à ovulação prejudicada), hirsutismo, acne e fertilidade prejudicada.98 Nos homens, a obesidade é uma causa de hipogonadismo hipogonadotrópico, resultando em distúrbios da espermatogênese e disfunção erétil.121–123 O hipogonadismo pode ter efeitos adversos nas proporções de massa corporal magra ou de gordura, piorando assim a obesidade existente.121,122 A dislipidemia associada à obesidade ou gordura ectópica é caracterizada por: quilomicronemia pós-prandial excessiva e prolongada; altas concentrações de triglicerídeos plasmáticos e grandes partículas de VLDL; baixa concentração de colesterol HDL; e aumento da concentração de partículas LDL pequenas e densas (e, portanto, do número de partículas patogênicas contendo apolipoproteína B), não necessariamente acompanhadas por um aumento do colesterol LDL.119 O aumento na concentração de moléculas VLDL circulantes contendo grandes triglicerídeos encontradas na obesidade é devido à maior produção hepática impulsionada pelo aumento do fluxo de ácidos graxos para o fígado (frequentemente ligado ao excesso de gordura hepática) e redução da depuração devido à diminuição da lipoproteína lipase. Em linha com tais interações, muitas pessoas com obesidade apresentam triglicerídeos elevados, evidência substituta de excesso de gordura hepática e, frequentemente, com colesterol HDL reduzido e glicemia e HbA1c elevados piora a resistência à insulina, aumentando a demanda de células ÿ, particularmente quando a gordura é depositada ectopicamente no fígado e no músculo. Evidências emergentes apoiam o conceito de que a deposição de gordura ectópica dentro das ilhotas pancreáticas, possivelmente dentro das próprias células ÿ, contribui para o comprometimento progressivo da função das células ÿ (que é reversível com a perda de peso)115 em indivíduos que são geneticamente suscetíveis.116–118 O linfedema dos membros inferiores está fortemente associado à obesidade grave, particularmente em mulheres, que se desenvolve devido à compressão mecânica dos vasos linfáticos e à drenagem reduzida, com sensações de dor, aperto ou ambos, resultando em diminuição da amplitude de movimento. O linfedematambém pode levar a infecções graves, formação de úlceras, morbidade psicossocial e transformação maligna.104,105 O lipoedema é um distúrbio doloroso caracterizado pelo acúmulo simétrico de tecido adiposo subcutâneo nas pernas, ocorrendo quase exclusivamente em mulheres. O mecanismo do lipoedema é mal compreendido, mas as vias inflamatórias podem desempenhar um papel na progressão da condição. Em sua fase avançada, o lipoedema pode ser acompanhado por linfedema.106 A deposição de gordura ectópica no fígado entre indivíduos suscetíveis pode levar ao desenvolvimento de MASLD.124 Uma vez que a MASLD progride além da esteatose para esteato- hepatite com fibrose, há risco substancial de cirrose, insuficiência hepática e carcinoma hepatocelular.124,125 A presença de MASLD também está associada a um risco maior de diabetes tipo 2 (e está presente em ~70% das pessoas com diabetes tipo 2) e doenças cardiovasculares.125 A fibrose é considerada uma etapa patogênica crucial e preditor de progressão para cirrose; portanto, tem grande relevância clínica. A hiperglicemia resulta de mecanismos complexos que incluem o desenvolvimento de resistência à insulina, combinada com disfunção relativa das células ÿ. Níveis mais altos de adiposidade 23 Reprodutivo Fígado Cardiovascular Linfático Metabólico Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google SNC Efeito da obesidade nas atividades diárias Saúde mental, incluindo transtornos alimentares Renal e urinário Efeito clínico mais amplo da obesidade em adultos (devido a doenças ou condições relacionadas à obesidade) Obesidade e câncer Alterações de outros domínios cognitivos na obesidade 24 A incontinência urinária é comum em mulheres com obesidade e se desenvolve devido à alta pressão intra-abdominal combinada com disfunção do assoalho pélvico.127 Homens com obesidade apresentam taxas elevadas de disfunção erétil e sintomas do trato urinário inferior.123 Há uma forte associação entre distúrbios alimentares e falta de exercícios, o que pode agravar os níveis de estresse, causando ainda mais ingestão de alimentos. Um grande contribuidor para a obesidade é o estresse psicológico, que pode levar à alimentação descontrolada.134 O estresse psicológico muda não apenas a quantidade de alimentos ingeridos, mas também muda os padrões alimentares das dietas recomendadas para alimentos mais doces e gordurosos. Tais comportamentos resultam em absorção parcialmente inconsciente de excesso de calorias. Hipertensão intracraniana idiopática, que tipicamente se apresenta com dores de cabeça progressivas e severas, perda visual devido a papiledema, ou ambos, é uma consequência menos comum, mas séria, da obesidade.128 A hipertensão idiopática geralmente ocorre em mulheres jovens em idade reprodutiva e tem uma forte associação com obesidade. O diagnóstico é baseado em características clínicas, exclusão de outras causas por ressonância magnética e evidência de aumento da pressão intracraniana durante a punção lombar.128 A obesidade também pode contribuir para o desenvolvimento de neuropatia periférica, independentemente do estado glicêmico.129,130 Embora esta Comissão reconheça que a obesidade facilita o desenvolvimento de vários transtornos mentais, os mecanismos por trás dessas associações são complexos e não totalmente compreendidos. Neste contexto, não houve consenso de que os transtornos mentais podem ser causados diretamente pela obesidade, independentemente de outros fatores causais. Portanto, eles não atendem aos princípios para critérios diagnósticos de obesidade clínica. No entanto, os transtornos mentais devem ser considerados doenças ou transtornos relacionados à obesidade para pessoas com obesidade. A obesidade e a depressão têm relações bidirecionais com prevalência crescente e compartilham uma gama de possíveis vias patogênicas. As vias potenciais incluem risco genético, o hipotálamo– eixo pituitário-adrenal, ativação neuroinflamatória e interação entre a regulação homeostática do neuro-hormônio da ingestão de alimentos (por exemplo, apetite ou desejo por comida) e o controle do humor pelo circuito central (por exemplo, sistema de recompensa). Além disso, está bem estabelecido que o trauma do desenvolvimento e a adversidade na infância estão associados a uma maior probabilidade de desenvolver obesidade na idade adulta.135,136 As condições relacionadas à obesidade (incluindo distúrbios do sono, comportamentos e distúrbios alimentares, deficiência, estigma de peso, baixa autoestima e comprometimento psicossocial) agem para prejudicar a qualidade de vida com ambas as condições. As associações entre obesidade e ansiedade não são claras, pois são relatadas relações positivas, negativas e nulas.137–139 A obesidade frequentemente gera incapacidade que restringe atividades rotineiras da vida diária, incluindo aspectos de seu gerenciamento, como atividade física, preparação de refeições e acesso a cuidados.131 Restrições físicas podem limitar a mobilidade, equilíbrio e amplitude de movimento, prejudicando atividades de autocuidado, incluindo higiene pessoal, banho, uso do banheiro, vestir-se e cuidados com a pele ou os pés. Os riscos de quedas que causam lesões são maiores, relacionados à mobilidade e estabilidade postural precárias, especialmente em pessoas com obesidade de classe 2 ou 3. A distribuição adiposa não parece influenciar a função dos membros inferiores, mas lesões por queda são mais frequentemente relatadas em homens mais velhos com obesidade do que em homens mais velhos sem obesidade.132 Neuropatia periférica e dor crônica estão relacionadas à obesidade clínica e podem contribuir para o comprometimento funcional.132 Os transtornos alimentares são comuns entre pessoas que vivem com obesidade, especialmente o transtorno da compulsão alimentar periódica e a síndrome da alimentação noturna.140 As ligações aqui podem ser bidirecionais, pois essas síndromes podem ser causas e consequências da obesidade.141 Esses riscos devem ser informados aos pacientes pelos profissionais de saúde ao considerarem tais medicamentos. A causa é complexa e parece estar relacionada a processos metabólicos ou hormonais (ou seja, aumento da atividade simpática, ativação do sistema renina-angiotensina e resistência à insulina), hemodinâmicos e inflamatórios que se desenvolvem como resultado do aumento da massa gorda.126 Infelizmente, muitos medicamentos usados para tratar transtornos mentais promovem ganho de peso, agravando a obesidade. O desenvolvimento de glomerulopatia relacionada à obesidade é bem reconhecido e pode levar à doença renal em estágio terminal. O câncer é uma das principais causas de morte no mundo. A obesidade está associada ao aumento do risco de 13 tipos de câncer que respondem por mais de 40% dos diagnósticos decâncer anualmente.99,133,134 A obesidade aumenta o risco de câncer ao estimular as vias de sinalização anabólica, alterar a regulação hormonal, aumentar a inflamação, induzir danos ao DNA e prejudicar os mecanismos de reparo do DNA, embora os mecanismos específicos de ação permaneçam um tanto obscuros.133 O diagnóstico de alguns tipos de câncer pode ser retardado pela obesidade, devido a deficiências na qualidade da imagem As funções executivas são cruciais para manter objetivos de longo prazo na vida cotidiana. Os efeitos prejudiciais do excesso de peso nas funções executivas determinam a capacidade das pessoas e alguns testes de biomarcadores. A obesidade está associada ao aumento do risco de mortalidade em pacientes com câncer devido ao metabolismo alterado de medicamentos, resistência à quimioterapia, carcinogênese acelerada ou uma combinação destes.134 Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google Pele Estigma da obesidade www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 A obesidade infantil e adolescente se tornou um grande fardo para a saúde, a sociedade e a economia em todo o mundo.147 Entre crianças e adolescentes de 5 a 19 anos, a prevalência de sobrepeso e obesidade aumentou substancialmente, de apenas 4% em 1975 para mais de 18% em 2016. Nessa faixa etária, a prevalência mundial de obesidade aumentou de 1% em 1975 para 7% (6% das meninas, 8% dos meninos) em 2016, com mais de 124 milhões de crianças e adolescentes tendo a doença. A obesidade pode se desenvolver no início da vida: em 2019, estima-se que 38,2 milhões de crianças menores de 5 anos tinham sobrepeso ou obesidade. Há evidências crescentes de que a obesidade infantil e adolescente estabelece a base para outras doenças não transmissíveis, como diabetes tipo 2, doença cardíaca coronária, hipertensão, derrame, certos tipos de câncer e doenças pulmonares ou renais, que estão entre as principais causas de morte e incapacidade. Quanto maior o IMC infantil,148 maior o risco de desenvolver doenças não transmissíveis relacionadas à obesidade na idade adulta.149,150 Desde 2021, uma pesquisa em um grande sistema de saúde pediátrica dos EUA relatou que crianças e adolescentes com obesidade tinham 22–104% mais probabilidade de serem diagnosticados com duas ou mais doenças relacionadas à obesidade como diagnósticos primários, dependendo da gravidade da obesidade, em comparação com pessoas classificadas como sem obesidade.151 Assim como em adultos, a obesidade infantil pode causar diretamente disfunção orgânica por meio de vários mecanismos fisiopatológicos, que vão desde os efeitos físicos do aumento da massa de tecido adiposo (por exemplo, apneia obstrutiva do sono, genu valgum ou pes planus), a presença de gordura ectópica dentro de tecidos e órgãos, efeitos metabólicos e mecanismos inflamatórios, até efeitos psicológicos. A presença e a gravidade da disfunção orgânica relacionada à obesidade variam entre crianças e adolescentes, e nem todas as pessoas são suscetíveis às mesmas complicações. É comum durante a infância observar apenas sinais pré-clínicos de disfunção orgânica, o que provavelmente se deve ao estágio inicial da progressão da doença, menor exposição a estressores relacionados à obesidade e maior capacidade de reparo e compensação. sobre bem-estar psicossocial e socioeconômico. A integridade da pele é comprometida pela obesidade. A maioria dos problemas é encontrada em áreas de contato pele a pele, incluindo sob os seios e nas axilas, virilha, coxas e abdômen inferior. O atrito pele a pele e a umidade excessiva danificam a pele, causando inflamação e erupção cutânea (por exemplo, intertrigo), que predispõe a pele a infecções fúngicas e bacterianas. Os problemas são exacerbados por dificuldades em alcançar e limpar áreas de risco e imobilidade de pele pesada (ou seja, dobras cutâneas secundárias que são pesadas proporcionais ao alto peso da pessoa) em áreas de contato onde podem ocorrer lesões por pressão. A integridade da pele também é comprometida por insuficiência venosa dos membros inferiores, linfedema e lipoedema, com risco aumentado de celulite. O excesso de adiposidade intensifica muitos distúrbios inflamatórios comuns da pele por meio de vias metabólicas e inflamatórias geradas por adipócitos.143 Em conjunto, essas condições físicas têm um efeito contribuidor para comportamentos obesogênicos.145 Agravando os efeitos adversos do estigma do peso está o preconceito de peso internalizado, que pode afetar negativamente as interações com os cuidados de saúde e o acesso aos cuidados de saúde.146 É necessária uma mudança social para abordar esses efeitos adversos do estigma na saúde e no cuidado de pessoas que vivem com obesidade. para quebrar ações arraigadas, como hábitos alimentares pouco saudáveis e exercícios físicos na obesidade.142 O estigma do peso afeta negativamente a saúde mental e física além da obesidade em si, por meio do estigma internalizado, estresse, isolamento social, baixa autoestima, ansiedade, depressão e abuso de substâncias. Paradoxalmente, o estigma do peso pode exacerbar a alimentação desordenada, a compulsão alimentar, a alimentação excessiva emocional, a escolha de dietas não saudáveis, a evitação de atividade física e o incentivo ao comportamento sedentário. A discriminação do peso pode fazer com que as pessoas tenham níveis mais altos de ganho de peso, risco cardiometabólico, complicações relacionadas à obesidade e aumento da mortalidade.11 Subgrupos mais vulneráveis ao estigma incluem pessoas mais jovens com obesidade, indivíduos que buscam cirurgia bariátrica ou metabólica e pacientes com doenças psiquiátricas. Estigma, preconceito e discriminação de peso são questões globais generalizadas que podem afetar a experiência vivida por indivíduos com obesidade. A discriminação de peso é relatada por 19–42% dos adultos com IMC mais alto, particularmente mulheres.11 Há uma prevalência aumentada (40–50%) de estigma de peso internalizado (ou seja, autodirigido), especialmente entre pessoas que tentam perder peso. A mídia fornece uma fonte regular de preconceito de peso por meio de imagens e histórias que enquadram a obesidade como um problema de responsabilidade pessoal falha. Intervenções para obesidade, como farmacoterapia e cirurgia metabólica ou bariátrica, podem estar sujeitas a visões estigmatizantes, limitando seu uso.143 Profissionais de serviços de saúde são uma fonte comum de preconceito de peso, o que pode levar à evitação ou atraso em pessoas que buscam aconselhamento de profissionais de saúde. Assim, o estigma do peso pode servir como um problema psicossocial O diagnóstico e o tratamento precocesda obesidade em crianças e adolescentes são essenciais porque eles têm probabilidade de desenvolver doenças ou distúrbios de curto ou médio prazo e continuar a ter obesidade na idade adulta, colocando-os em risco de desenvolver obesidade clínica e outras doenças não transmissíveis. Cerca de metade das crianças com obesidade terão obesidade ao longo de sua O preconceito de peso na sociedade em geral e entre os profissionais de saúde pode prejudicar o acesso a terapias baseadas em evidências.144 Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Obesidade em crianças e adolescentes 25 Machine Translated by Google Músculo-esquelético Metabólico Cardiovascular Respiratório Vias aéreas superiores estado.163,164 Uma revisão sistemática de 2014 mostrou que crianças com sobrepeso ou obesidade têm um risco 26% maior de ter dores musculoesqueléticas,155 e são mais predispostas a desenvolver osteoartrite na idade adulta, em comparação com crianças com peso normal.156 Esta seção analisa as principais manifestações da obesidade clínica em crianças e adolescentes, descrevendo como o excesso de adiposidade afeta os principais órgãos, tecidos e sistemas corporais, causando problemas de saúde. Como em adultos, no entanto, a obesidade também pode facilitar o desenvolvimento de doenças ou distúrbios relacionados à obesidade que aumentam o risco de morbidade, mortalidade e qualidade de vida prejudicada na infância e na idade adulta se a obesidade permanecer sem tratamento. Assim como em adultos, há evidências entre crianças e adolescentes de obstrução das vias aéreas superiores causada diretamente pela obesidade e resultando no desenvolvimento de distúrbios respiratórios do sono, especialmente a síndrome da apneia obstrutiva do sono.157 A síndrome da apneia do sono existe em um espectro que vai do ronco à obstrução recorrente parcial (ou seja, hipopneias) ou completa (ou seja, apneias) das vias aéreas superiores. Hipóxia recorrente, com A obesidade também está fortemente associada ao deslizamento da epífise capital femoral,154 especialmente em meninos. Dor no quadril é o sintoma mais frequente, seguido de claudicação, e o sinal clínico mais frequente é a restrição da rotação interna medial. A obesidade infantil também está associada ao aumento do risco de fraturas. A obesidade aos 4 anos de idade está associada a 70% e 20% de risco excessivo de fraturas dos membros inferiores e superiores, respectivamente, durante a infância. As manifestações metabólicas da obesidade descritas em adultos também estão presentes na obesidade na infância. A disfunção endotelial, que é o primeiro passo no desenvolvimento da aterosclerose, já pode estar presente antes da puberdade em crianças com obesidade. Além de um efeito direto da adiposidade excessiva para acelerar o desenvolvimento da doença cardiovascular aterosclerótica, o agrupamento de fatores de risco cardiometabólicos, como hipertensão sistêmica, resistência à insulina, dislipidemia e diabetes tipo 2, agrava o risco de doença cardíaca.160,161 Na verdade, 70% das crianças com obesidade têm pelo menos um fator de risco para doença cardiovascular, e 39% têm dois ou mais.162 Há fortes evidências de que o aumento da pressão arterial é mais prevalente entre crianças e adolescentes com sobrepeso ou vidas, com efeitos consideráveis na morbidade adulta. O pré-diabetes é relativamente comum entre crianças com obesidade, encontrado em 25% das crianças e adolescentes em um estudo populacional nos EUA, e em 25% dos adolescentes e 14% das crianças com sobrepeso ou obesidade em um estudo na Itália.165,166 O diabetes tipo 2 é menos comum em crianças do que em adultos, embora estudos sugiram que a incidência está aumentando, particularmente entre adolescentes hispânicos e negros não hispânicos.167 Há um grande conjunto de evidências que relacionam a obesidade infantil a futuras doenças cardiovasculares na idade adulta. a ativação do sistema nervoso simpático e outras respostas ao estresse podem contribuir para um maior risco de disfunção endotelial e hipertensão sistêmica durante a infância e a idade adulta.158 obesidade, em comparação com aqueles com peso normal Um estudo de 2018 mostrou que a remissão do excesso de peso no final da adolescência pode reduzir o risco de diabetes tipo 2.152 Portanto, a obesidade infantil e adolescente deve ser uma prioridade máxima dos sistemas de saúde, para prevenir doenças não transmissíveis e reduzir o fardo da obesidade sobre indivíduos, sociedades e economias. Quanto aos adultos, os efeitos físicos do aumento da adiposidade intra-abdominal e central na complacência diafragmática e na função pulmonar podem contribuir para a falta de ar, especialmente durante atividade física ou infecção respiratória. Em crianças e adolescentes, asma e obesidade podem co-ocorrer devido a fatores patogênicos comuns, como contribuintes ambientais (por exemplo, poluentes do ar, tabagismo, dieta e baixos níveis de vitamina D), fatores genéticos, crescimento pulmonar, microbioma, estresse oxidativo e componentes imunológicos.159 Além disso, em uma revisão sistemática de 2022, 75% das crianças diagnosticadas com diabetes tipo 2 apresentavam obesidade no momento do diagnóstico.168 O desalinhamento postural e das pernas, e a consequente função física alterada, são comumente associados à obesidade em crianças e adolescentes.153 Uma meta-análise de 2021 mostrou que, em comparação com seus pares sem obesidade, crianças e adolescentes com obesidade têm 1,4 vezes o risco de apresentar hiperlordose lombar, 5,9 vezes o risco de genu valgo, 1,5 vezes o risco de pé chato e 1,7 vezes o risco de apresentar qualquer tipo de alteração postural.153 Os desalinhamentos podem contribuir para dores recorrentes ou crônicas, tropeços e quedas. Crianças com obesidade podem ter níveis crescentes de valgo do joelho durante a adolescência, agravando ainda mais os problemas de alinhamento. A dislipidemia associada à obesidade é semelhante entre crianças e adultos, com uma fisiopatologia semelhante. Níveis elevados de triglicerídeos e baixos de HDL são comumente observados na população pediátrica com obesidade,169 com maior prevalência entre aqueles com obesidade grave.170 Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Manifestações clínicas de disfunção orgânica causada diretamente pela obesidade em crianças e adolescentes 26 www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google A obesidade está associada à enurese noturna em adolescentes.182 Os critérios diagnósticos de obesidade clínica em adultos e crianças e adolescentes são apresentados sinopticamente nas figuras 6 e 7. O preconceito de peso é generalizado em muitas culturas e pode fazer com que crianças e adolescentes sofram estigma e sejam vítimas de bullying, exclusão e discriminação em casa, na escola,na comunidade em geral e em ambientes de assistência médica.186 O preconceito de peso e o estigma podem afetar negativamente a autoestima, a saúde mental, o desempenho escolar, o envolvimento social, os transtornos alimentares ou a alimentação desordenada e os comportamentos prejudiciais ao controle do peso.187 Os comprometimentos psicossociais relacionados ao estigma do peso podem atrasar o tratamento da obesidade, criando um ciclo de feedback negativo de estigma e ganho de peso. diagnosticado entre indivíduos com IMC elevado para idade e sexo, sem outra doença renal primária ou causa de doença renal.180,181 Crianças e adolescentes com obesidade têm maiores riscos de deficiências físicas e limitações de atividade do que aqueles sem obesidade, o que restringe a participação física ativa, e eles geralmente enfrentam um ciclo vicioso de inatividade física e perda de função física. Barreiras físicas que limitam o acesso a ambientes escolares, locais de trabalho e instalações recreativas podem impedir a participação ativa na vida cotidiana.184 Além disso, as atitudes negativas de colegas, professores e profissionais de saúde contribuem para a redução da atividade física e da autoestima. Como em adultos, a hipertensão intracraniana idiopática pode apresentar sinais e sintomas de dor de cabeça, náusea ou vômito, ou sintomas visuais como perda transitória da visão, comprometimento do campo visual, fotopsia, visão dupla e dor ocular.183 Nos adolescentes, tal como nos adultos, existe uma relação bidireccional entre a obesidade e a depressão, sendo o efeito mais pronunciado entre as mulheres.188 Assim como em adultos, a deposição de gordura ectópica no fígado é observada entre crianças com obesidade, levando ao desenvolvimento de MASLD,174 que é a causa mais comum de doença hepática entre crianças em muitas partes do mundo. Por exemplo, estima-se que 38% das crianças com obesidade nos EUA tenham MASLD.175 MASLD apresenta-se em um espectro durante a infância, de esteatose a esteato-hepatite com fibrose, até cirrose.176 Em uma declaração de consenso multiorganizacional de 2023, os critérios para MASLD na população pediátrica incluíam a presença de esteatose identificada com imagem ou biópsia e evidência de distúrbio cardiometabólico, incluindo pelo menos um de obesidade, disglicemia, hipertensão ou dislipidemia (por exemplo, triglicerídeos de jejum elevados ou colesterol HDL baixo), sem nenhuma outra causa evidente de doença hepática esteatótica.174,177 Todas as definições, recomendações e critérios diagnósticos foram acordados por nível de consenso unânime ou quase unânime dentro do grupo de especialistas. Todas as conclusões e recomendações baseadas em consenso, cada uma com seu grau de concordância relacionado, são apresentadas nas tabelas 1–3. A obesidade em adolescentes pode estar associada a distúrbios alimentares e transtornos alimentares, resultando em resultados potencialmente piores para a saúde física e psicológica.192 O transtorno da compulsão alimentar periódica é o mais comum dos transtornos alimentares associados à obesidade adolescente, com bulimia nervosa e, menos comumente, anorexia nervosa atípica, também relatada.193 os riscos de tropeços, escorregões e quedas que causam lesões são maiores em crianças e adolescentes com obesidade do que naqueles sem obesidade e estão relacionados à menor mobilidade e estabilidade postural.185 Em comparação com um grupo correspondente da população pediátrica geral, há um risco aumentado de ansiedade e depressão diagnosticadas por médicos em crianças e adolescentes que buscam tratamento para obesidade, independentemente de outros fatores de risco.189 Globalmente, a autoestima e a qualidade de vida relacionada à saúde são consistentemente reduzidas entre crianças e adolescentes com obesidade, com pontuações mais baixas relatadas especialmente para funcionamento social, competências físicas e aparência.190 Uma associação entre experiências adversas na infância e o desenvolvimento de obesidade também foi demonstrada em crianças e adolescentes.191 Tal como acontece com os adultos, a disfunção reprodutiva foi descrita em adolescentes com obesidade.171 Entre as adolescentes do sexo feminino, os efeitos neuroendócrinos da obesidade manifestam-se como início mais precoce da puberdade e da menarca, hiperandrogenismo que leva a menstruações irregulares ou ausentes, sangramento uterino anormal, síndrome dos ovários policísticos e taxas mais elevadas de dismenorreia e distúrbios pré-menstruais.172,173 A glomerulopatia relacionada à obesidade é relatada entre crianças e adolescentes com apresentação clínica e fisiopatologia semelhantes às dos adultos.178 Assim como em adultos,179 a glomerulopatia relacionada à obesidade é frequentemente As conclusões e recomendações desta Comissão foram alcançadas por meio de ampla discussão de evidências e pontos de vista, além de um processo formal de desenvolvimento de consenso para gerar recomendações apoiadas pela maioria mais forte dentro do grupo de especialistas. www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Saúde mental, incluindo transtornos alimentares Sistema renal e urinário SNC Estigma de peso Fígado Efeito clínico mais amplo da obesidade em crianças e adolescentes Reprodutivo Efeito da obesidade nas atividades diárias Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Recomendações da Comissão: definições e critérios diagnósticos da obesidade clínica 27 Machine Translated by Google chiado ou qualquer combinação destes Metabolismo Renal doença hepática esteatótica com fibrose amplitude de movimento reduzida) Apneia ou hipopneia durante o sono (devido fração (devido à redução da esquerda queda, ou qualquer combinação destes Perda urinária recorrente ou crônica • Hipertensão da artéria pulmonar complacência diafragmática, ou ambos) Hipoventilação, falta de ar, Fígado níveis de triglicerídeos e HDL baixo (devido ao aumento da pressão intracraniana) SNC • Aumento da pressão arterial Síndrome do ovário policístico atividades de vida, ou ambas para aumentar a resistência das vias aéreas superiores) ou tropeçar ou cair (devido a pes edema (devido à diminuição da pressão diastólica Sistema respiratório Limitações das atividades diárias Sistema urinário • Fibrilação atrial crônica ou recorrente (devido à redução da complacência pulmonar, complacência diafragmática, ou ambos) doença hepática esteatótica dor crônica, amplitude de movimento reduzida, níveis, colesterol LDL alto, Reprodutivo • Insuficiência cardíaca com ejeção reduzida limitações de mobilidade, tropeços ou • Fadiga crônica e membros inferiores Sistema respiratório epífise) O cluster de hiperglicemia, alta Perda de visão, dores de cabeça recorrentes ou ambos incontinência Disfunção metabólica associada (associado à rigidez articular e Vias aéreas superiores • Dor intensa no joelho, recorrente ou crônica, de mobilidade,vida diária, outras necessidades básicas hipogonadismo masculino Apneia ou hipopneia durante o sono (devido Aumento da pressão arterial • Dor aguda, recorrente ou crônica, chiado ou qualquer combinação destes limitações da vida diária fração de ejeção) embolia pulmonar Reprodutivo Linfedema de membros inferiores (causando intolerância, com triglicerídeos altos Sistema cardiovascular Microalbuminúria com eGFR reduzida Sistema musculoesquelético Limitações substanciais ajustadas à idade síndrome do ovário policístico, Vias aéreas superiores função sistólica ventricular) disfunção metabólica associada Dor crônica e intensa no joelho ou quadril (devido à redução da complacência pulmonar, Perda urinária recorrente ou crônica Fígado (devido ao aumento da pressão intracraniana) Renal Sistema linfático para aumentar a resistência das vias aéreas superiores) Sistema cardiovascular plano ou desalinhamento da perna) incontinência (devido ao deslizamento do capitel femoral • Trombose venosa profunda recorrente ou Metabolismo SNC O cluster de hiperglicemia ou glicose Microalbuminúria Perda de visão, dores de cabeça recorrentes ou ambos Sistema urinário colesterol ou colesterol HDL baixo Limitações das atividades diárias Anovulação, oligomenorreia e Hipoventilação, falta de ar, Substancial, ajustado à idade ou ambos) função—insuficiência cardíaca com preservação Testes de função hepática elevados devido a Sistema musculoesquelético Definições gerais de obesidade e causas, e efeito na saúde Definindo doença na obesidade A obesidade como doença A definição otimizada de obesidade proposta por esta Comissão — a obesidade é caracterizada por adiposidade excessiva, com ou sem distribuição ou função anormal do tecido adiposo (tabela 1) — esclarece que a adiposidade excessiva é a condição necessária para a presença de obesidade. Anormalidades na distribuição da gordura corporal, função ou ambas podem fazer parte da obesidade e desempenhar papéis importantes na identificação do efeito da obesidade na saúde, particularmente devido à sua associação com disfunção metabólica. A presença destas, por si só, no entanto, não é suficiente para atender à definição de obesidade na ausência de excesso de adiposidade. No entanto, a obesidade pode existir na ausência de anormalidades na distribuição da gordura ou função do tecido adiposo. Portanto, a distribuição e função anormais da gordura podem caracterizar subtipos de obesidade, mas a obesidade (ou seja, excesso de adiposidade) também pode existir apesar da distribuição e função normais da gordura. Este esclarecimento permite distinguir a obesidade de outras doenças do tecido adiposo, como as lipodistrofias, nas quais as anomalias da função e da deposição do tecido adiposo podem causar doença metabólica. As conclusões desta Comissão também foram revistas e endossadas por inúmeras organizações em todo o mundo, representando diversas especialidades médicas e grupos de pacientes (apêndice 2, pp. 2–3). O trabalho desta Comissão centrou-se numa questão prática (e solucionável): pode a obesidade causar directamente doenças crónicas? Há evidências objetivas de que a obesidade pode causar doenças ao induzir diretamente a disfunção de vários órgãos e tecidos. No entanto, reconhecemos que a obesidade não tem o mesmo significado em todos os indivíduos afetados. Nem toda pessoa com excesso de adiposidade tem doenças contínuas; algumas pessoas com obesidade podem ser capazes de manter a função normal dos órgãos e a saúde substancialmente preservada, a longo prazo. Além disso, o excesso de adiposidade pode ser um sinal de outras doenças ou um efeito colateral de vários medicamentos. Os comissários, portanto, concordaram que uma reformulação da obesidade é necessária para refletir a natureza complexa e heterogênea dessa condição e fornecer uma melhor caracterização de seu efeito na saúde, incluindo a capacidade da obesidade de causar doenças como resultado direto de excesso ou adiposidade anormal. Definimos tal doença como obesidade clínica e propomos critérios objetivos para seu diagnóstico. A obesidade é, portanto, uma condição heterogênea, e um fenótipo de obesidade não reflete necessariamente uma doença em andamento. O IMC e as medidas antropométricas não fornecem informações sobre a função dos órgãos ou limitações nas atividades da vida normal; portanto, não permitem a discriminação entre saúde e doença no nível individual. Por esse motivo, as medidas antropométricas de obesidade só podem ser usadas como medidas de risco para futuras doenças relacionadas à obesidade ou mortalidade, não para doenças em andamento. Com o conhecimento atual, a doença devido à obesidade só pode ser definida pela presença de manifestações clínicas de função anormal dos órgãos. a adiposidade pode induzir diretamente a disfunção orgânica e como é a doença resultante. e recomendações para práticas clínicas e políticas. doença, independente da presença de outras doenças relacionadas à obesidade? Para estabelecer se a obesidade é uma doença em si, seria necessário primeiro saber se o excesso Aqui discutimos as implicações dessas conclusões Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Figura 7: Critérios diagnósticos para obesidade clínica em crianças e adolescentes TFGe = taxa de filtração glomerular estimada. Figura 6: Critérios diagnósticos para obesidade clínica em adultos 28 www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google Definições de obesidade clínica e pré-clínica Definições de comorbidades, complicações e doenças relacionadas à obesidade Remissão da obesidade clínica www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Como a saúde ou a doença não são definidas somente por anormalidades metabólicas, a obesidade pré-clínica e clínica não coincidem com as distinções propostas anteriormente de obesidade metabolicamente saudável ou metabolicamente não saudável. Por um lado, a obesidade pré-clínica é, de fato, definida pela ausência de qualquer disfunção orgânica substancial (não apenas anormalidades metabólicas). Por outro lado, a obesidade clínica pode existir na ausência de disfunção metabólica, por exemplo, se outras disfunções não metabólicas, como disfunções cardiovasculares, respiratórias ou musculoesqueléticas, estiverem presentes. Na prática, essa reformulação fornece um mecanismo clinicamente significativo para informar o diagnóstico, a tomada de decisões clínicas e, principalmente, as políticas de assistência médica. Entretanto, como o IMC pode subestimar o excesso de adiposidade, alguns indivíduos tradicionalmente classificados como tendo sobrepeso ou pré-obesidade podem ter obesidade pré-clínica ou clínica. Um diagnóstico de obesidade clínica deve ter as mesmas implicações que outros diagnósticos de doenças crônicas. Pacientes diagnosticadoscom obesidade clínica devem, portanto, ter acesso oportuno e equitativo a cuidados abrangentes e tratamentos baseados em evidências. É importante ressaltar que o significado de obesidade pré-clínica não coincide com os termos sobrepeso ou pré-obesidade (definidos como um IMC de 25,0–29,9 kg/m²). Na verdade, a definição de obesidade pré-clínica implica confirmação de excesso de adiposidade (não meramente um nível de sobrepeso de IMC) mais uma avaliação clínica da função orgânica preservada. Embora a obesidade deva ser biologicamente concebida como um continuum, a saúde e a doença são tipicamente (e necessariamente) definidas como condições distintas e dicotômicas no nível clínico. Portanto, distinguimos pragmaticamente a obesidade clínica da obesidade pré-clínica, com base na presença ou ausência, respectivamente, de alterações sintomáticas na função dos órgãos ou comprometimento da capacidade de um indivíduo de conduzir atividades diárias. monitoramento do seu estado de saúde ao longo do tempo e pode exigir intervenção apropriada para reduzir o risco individual (consulte a seção Gerenciamento da obesidade pré-clínica). ausência de obesidade. A Comissão também reconhece que as causas da obesidade são multifatoriais, admitindo que elas permanecem incompletamente compreendidas, o que reflete evidências científicas de causalidade e fisiopatologia complexas, em contraste com a noção generalizada e simplista de obesidade como uma mera questão de estilo de vida. Os termos comorbidades, complicações e doenças relacionadas à obesidade são frequentemente considerados inadequadamente como sinônimos quando usados em relação à obesidade. Para facilitar a padronização da linguagem e a consistência com o uso dessa nomenclatura em outras áreas da medicina, distinguimos comorbidades de complicações e doenças ou distúrbios relacionados à obesidade (tabela 1). O termo comorbidades deve ser usado apenas para se referir a doenças e condições que coexistem incidentalmente com a obesidade e, portanto, podem complicar o tratamento do paciente, mas não são causadas ou facilitadas pela obesidade. Definimos doenças relacionadas à obesidade como outras condições para as quais há uma relação causa-efeito plausível, ou pelo menos uma sobreposição ou interação fisiopatológica clara (por exemplo, diabetes tipo 2 e certas formas de câncer). Embora o termo complicações se refira amplamente a qualquer evento adverso adicional que complique uma doença ou intervenção, no contexto de uma doença o termo mais comumente indica o agravamento da disfunção de um órgão ou sistema orgânico. Por exemplo, a pneumonia pode ser uma complicação de alterações no sistema respiratório superior causadas pela gripe, e a cegueira pode ser uma complicação da retinopatia causada pelo diabetes. Da mesma forma, propomos que as complicações da obesidade clínica devem se referir ao agravamento da disfunção orgânica ou danos aos órgãos terminais (por exemplo, ataque cardíaco, derrame e insuficiência renal). Por esta razão, as pessoas com obesidade pré-clínica justificam O excesso de adiposidade pode induzir diretamente a doenças (ou seja, obesidade clínica), além de ser um prenúncio de outras doenças e condições (ou seja, um risco à saúde). Semelhante a outras doenças crônicas, a obesidade clínica resulta de alterações na função de órgãos, de todo o organismo ou de ambos, diretamente induzidas pelo excesso de adiposidade. Nossa definição de remissão da obesidade clínica é conceitualmente semelhante à ideia de remissão clínica para A caracterização da obesidade pré-clínica e clínica nesta Comissão não pretende traçar uma linha exata entre um estado de doença e um estado de não doença ou entre diferentes estágios biológicos do mesmo processo de doença (ou seja, pré-doença e doença). Assim, embora o termo obesidade clínica identifique uma doença e possa ser considerado um estado de doença, a obesidade pré-clínica não é equivalente a um estado de pré-doença da mesma forma que, por exemplo, o pré-diabetes. Essa diferença ocorre porque a obesidade pré-clínica (um fenótipo de obesidade) é uma condição heterogênea: pode representar um estágio anterior da obesidade clínica (e, nesse caso, pode ser um estado de pré-doença), um fenótipo físico com menor tendência a afetar diretamente a função dos órgãos ou um sinal de outras doenças ou efeitos colaterais de medicamentos. A probabilidade e a taxa de progressão da obesidade pré-clínica para a obesidade clínica são desconhecidas e requerem investigação. A obesidade pré-clínica, portanto, confere um risco variável (dependendo da idade, etnia, predisposição familiar, distribuição de gordura corporal, etc.) para desenvolver doenças relacionadas à obesidade, obesidade clínica em si ou ambas. Esta definição de obesidade clínica (tabela 1) preenche uma lacuna conceitual importante e fornece uma identidade nosológica distinta para a obesidade, definida por evidências objetivas de doença, não apenas um fenótipo físico. Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia 29 Machine Translated by Google Critérios diagnósticos para obesidade clínica Princípios para o diagnóstico da obesidade clínica Avaliação clínica do estado de obesidade 30 É importante ressaltar que todos os critérios diagnósticos de obesidade clínica pressupõem a exclusão de outras causas óbvias de disfunção orgânica ou sinais e sintomas. Semelhante ao diagnóstico de outras doenças crônicas, os critérios diagnósticos para obesidade clínica não incluem todas as manifestações clínicas ou complicações possíveis da obesidade clínica. Consequentemente, o diagnóstico de obesidade clínica requer confirmação do estado de obesidade por meio do cumprimento de critérios antropométricos (um componente antropométrico) mais sinais ou sintomas de anormalidades na função de um ou mais sistemas de tecidos ou órgãos, limitações substanciais (ajustadas pela idade) das atividades diárias, ou ambas (um componente clínico). As limitações das atividades diárias devem refletir o efeito específico da obesidade na mobilidade, outras atividades básicas da vida diária (por exemplo, tomar banho, vestir-se, ir ao banheiro, continência e comer), ou ambas. As limitações ajustadas pela idade das atividades da vida diária requerem um processo de diagnóstico diferencial, avaliando o papel relativo da obesidade e outras causas, incluindo a própria idade. A definição de obesidade clínica implica a combinação de um fenótipo de obesidade com evidências objetivas e específicas de doença contínua devido à obesidade (tabela 1). e apresentados sinopticamente nas figuras 6 e 7. Semelhante aos princípios usados no diagnóstico de outras doenças, os critérios diagnósticos desta Comissão para obesidade clínica incluem apenas alterações individuais da função do órgão, não doenças por si só. Os critérios recomendados nesta Comissão são uma diferença fundamental emrelação aos métodos tradicionalmente usados para avaliar o efeito da obesidade na saúde. Os sistemas tradicionais de classificação e pontuação de obesidade e apólices de seguro saúde geralmente incluem uma mistura de alterações individuais da estrutura ou função do órgão (por exemplo, MASLD) e doenças por si só (por exemplo, diabetes tipo 2, osteoartrite e câncer) — todas incorretamente chamadas de comorbidades ou complicações. Embora esses métodos tenham mérito, pois refletem a saúde geral de um indivíduo e a outras doenças (tabela 1) e assemelha-se muito à definição atual de remissão do diabetes.194 Essa abordagem reduz bastante, embora não elimine, o risco de classificação incorreta e de sobrediagnóstico e subdiagnóstico do estado de obesidade. Essa abordagem visa fornecer sensibilidade robusta para detecção de doenças (ou seja, funcionamento fisiológico anormal de um ou mais órgãos) e especificidade de tal doença, como sendo causada pela obesidade (descartando outras causas óbvias). A obesidade é definida pelo excesso de adiposidade. Portanto, a verificação do excesso de adiposidade é necessária para confirmar o status de obesidade para fins de avaliação clínica. Como o IMC pode superestimar e subestimar a presença de excesso de adiposidade, especialmente em níveis próximos aos limites tradicionais usados para a definição de obesidade, recomendamos que o status de obesidade seja verificado por pelo menos uma medida antropométrica adicional (por exemplo, circunferência da cintura, razão cintura-quadril ou razão cintura-altura) ou, quando disponível, medição direta da massa gorda (por exemplo, por DEXA ou bioimpedância; tabela 1). Para todas as medidas antropométricas, assim como para o IMC, recomendamos o uso de métodos validados e pontos de corte apropriados para idade, sexo, etnia ou país (ver apêndice 2 pp 13–15). A obesidade clínica é definida pela presença de manifestações clínicas; consequentemente, a remissão deve ser definida pela resolução de tais manifestações. É plausível supor que a resolução das manifestações da obesidade clínica (ou seja, restaurar a função normal dos órgãos) deve ter um efeito positivo na experiência de doença de um indivíduo e na qualidade de vida. Ainda não se sabe se a remissão da obesidade clínica também coincide com uma probabilidade reduzida de progressão futura em direção a danos em órgãos-alvo ou complicações da obesidade clínica. Estudos são necessários para investigar a probabilidade e a frequência da remissão em resposta a vários tratamentos de obesidade e seu significado para o prognóstico. É importante observar que, como para diabetes tipo 2 e outras doenças crônicas, a remissão da obesidade clínica não equivale à cura. Na prática, em pessoas com uma triagem de IMC que produz valores que estão em ou acima dos limites de idade, sexo ou país aceitos para obesidade, obter pelo menos uma outra medida antropométrica de excesso de adiposidade atenua o risco de sobrediagnóstico de obesidade, especialmente em atletas ou pessoas com aumento de massa magra. No entanto, para pessoas com um valor de IMC próximo, mas abaixo dos limites de obesidade, a medição direta de gordura (quando disponível) ou o uso de duas outras medidas antropométricas consistentes com excesso de adiposidade pode confirmar o status de obesidade, independentemente do IMC. Da mesma forma, indivíduos que apresentam manifestações típicas de obesidade clínica podem ter valores de IMC abaixo dos limites recomendados e devem ser avaliados diligentemente quanto à presença de excesso de adiposidade com medições alternativas. Embora o risco de classificação errônea da obesidade seja menos relevante em pessoas com IMC muito alto (por exemplo, >40 kg/m²), é difícil, com o conhecimento atual, recomendar limites específicos de IMC para verificação do excesso de adiposidade em indivíduos de diferentes idades, etnias ou níveis de condicionamento físico. O status de obesidade, no entanto, pode ser razoavelmente assumido em pessoas com IMC muito alto, evitando pragmaticamente a necessidade de avaliação demorada de múltiplas medidas antropométricas. Os critérios diagnósticos propostos para obesidade clínica em adultos e em crianças e adolescentes estão detalhados na tabela 2 A remissão ou melhora da obesidade clínica deve, no entanto, representar um novo tipo de resultado de tratamento na obesidade, que é sem dúvida mais significativo do que a perda de peso em si. Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google Recomendações para a prática clínica www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Embora o diagnóstico de diabetes tipo 2 seja atualmente baseado na hiperglicemia como um único biomarcador (HbA1c ou glicemia), esse diagnóstico reflete um estado de doença caracterizado por sua própria fisiopatologia e manifestações clínicas distintas (por exemplo, fadiga, poliúria e polidipsia). No entanto, é importante ressaltar que o diabetes tipo 2 é uma doença altamente heterogênea (alguns estudos sugerem que podem existir múltiplos subtipos),195 e sua fisiopatologia pode, portanto, incluir mecanismos de doença adicionais àqueles diretamente associados à obesidade. Nesse contexto, a inclusão do diabetes tipo 2 (como uma doença) nos critérios diagnósticos para obesidade clínica reduziria a especificidade e potencialmente incluiria subtipos de diabetes que não podem ser inteiramente justificados como relacionados ao excesso ou adiposidade anormal. Coerente com os princípios acima, os efeitos do excesso de adiposidade nos sistemas de órgãos envolvidos no metabolismo podem ser pragmaticamente detectados, com especificidade suficiente, por um conjunto de alterações bioquímicas que refletem efeitos posteriores da resistência à insulina e do acúmulo ectópico de gordura — mecanismos patogênicos típicos da obesidade. O conjunto de critérios metabólicos recomendados nesta Comissão para o diagnóstico da obesidade inclui níveis diabéticos e não diabéticos de hiperglicemia, altas concentrações de triglicerídeos e baixo colesterol HDL. Esta questão foi um ponto de discussão importante para os comissários, especialmente em relação à consideração do diabetes tipo 2 como um possível critério diagnóstico para obesidade clínica. O diabetes tipo 2 está fortemente associado à obesidade, tem sido tradicionalmente usado como um marcador do efeito clínico e da gravidade da obesidade, e é um critério usado em algoritmos de tratamento da obesidade e em políticas de acesso ao tratamento da obesidade. O diabetes tipo 2, no entanto, é diferente da hiperglicemia, que é um dos componentes do cluster metabólico que propomos como diagnóstico de obesidadee extensivamente estudada como um prenúncio de outras doenças. De fato, o fenótipo da obesidade ainda é definido apenas pela corpulência, apesar das evidências de que o excesso de adiposidade também pode ter manifestações clínicas e causar doenças ao induzir disfunção de vários órgãos e tecidos.A obesidade foi reconhecida pela primeira vez como uma doença pela OMS em 1948 e, mais recentemente, também por várias sociedades médicas e países.1–9 A atual Classificação Internacional de Doenças da OMS rotula a obesidade como “uma doença crônica complexa” e lhe dá um código específico (5B81).10 Essa reformulação pode fornecer uma peça crucial que faltava na maneira como conceituamos e abordamos a obesidade, com ramificações importantes para a prática clínica, políticas de saúde pública e visões sociais da obesidade. manifestações da obesidade como doença, no entanto, não foram adequadamente caracterizadas. Há, portanto, uma necessidade urgente de definir a doença que a obesidade induz especificamente, concebida como uma entidade clínica distinta na qual o risco de problemas de saúde associados ao excesso de adiposidade já se materializou e pode ser documentado objetivamente por sinais e sintomas específicos que refletem alterações biológicas contínuas de tecidos e órgãos (definimos esta doença como obesidade clínica). Os estados de doença são fundamentalmente definidos pela sua capacidade de causar doenças, concebidas como uma experiência humana objetiva e subjetiva de problemas de saúde, secundária a alterações contínuas no funcionamento de órgãos e tecidos.19–23Aqueles que apoiam o reconhecimento da obesidade como uma doença argumentam que mesmo pessoas com evidências objetivas de problemas de saúde enfrentam barreiras substanciais ao acesso a serviços de saúde, além do estigma social generalizado relacionado ao peso.3–6,11 Reconhecer formalmente a obesidade como uma doença independente — de acordo com aqueles que apoiam a ideia — provavelmente daria maior legitimidade médica e cultural à condição, aumentaria o acesso aos cuidados para os necessitados e poderia reduzir o estigma social. Normalmente, os sistemas de pontuação e estadiamento e os algoritmos de tratamento para obesidade são baseados na presença de outras doenças (frequentemente chamadas de comorbidades), em vez de manifestações clínicas da obesidade em si.16–18 Essas narrativas e práticas consolidaram ainda mais a noção de obesidade como uma condição de risco, mas não explicam a identidade clínica da obesidade em si. A ideia da obesidade como uma entidade de doença autônoma, no entanto, continua controversa, tanto dentro quanto fora da comunidade médica. Abordar o mérito dessa ideia é um esforço oportuno e consequente porque definir a obesidade como uma doença tem ramificações profundas para a prática clínica, saúde pública e sociedade. Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Introdução 2 Machine Translated by Google Reuniões mensais, online, de todo o grupo Seleção de Comissários Concepção da Comissão Subcomissões Revisão e discussão de evidências Métodos www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 3 As subcomissões foram incumbidas de várias tarefas adicionais Contribuições científicas adicionais sobre o programa da Comissão foram buscadas de outros especialistas em obesidade que atuaram como membros do comitê diretor (RLB, DEC, ISF, NJF-L, EG, CWlR e GM). Os membros da Comissão foram selecionados para garantir uma representação equilibrada de disciplinas médicas relevantes e diferentes regiões do mundo. Clínicos acadêmicos e cientistas com contribuições importantes e trabalho no gerenciamento clínico da obesidade, na compreensão dos mecanismos subjacentes às manifestações clínicas da condição, ou ambos, foram selecionados dependendo da elegibilidade em relação a conflitos de interesse de acordo com as políticas do periódico para Comissões Lancet . 58 especialistas internacionais foram finalmente recrutados como comissários, representando várias regiões geográficas e as seguintes especialidades médicas: medicina da obesidade, endocrinologia, medicina interna, cirurgia bariátrica e metabólica, pediatria, nutrição, psicologia, cuidados primários, gastroenterologia, medicina cardiovascular, biologia molecular e saúde pública. A Comissão também incluiu pessoas com experiência vivida de obesidade (VMM e JN) como comissários para garantir a consideração das perspectivas de pessoas que vivem com obesidade. O comitê de direção forneceu supervisão geral e direção científica para o programa (por exemplo, seleção de assuntos, agenda e inclusão de especialistas externos) desta Comissão. Subcomitês adicionais foram formados para coordenar aspectos específicos do trabalho da Comissão (por exemplo, genética e fisiopatologia, sinais e sintomas clínicos, efeitos da obesidade na saúde, obesidade em crianças e adolescentes, perspectivas de pessoas com experiência vivida, questionário Delphi, pontos de corte étnicos específicos para IMC e circunferência da cintura, grupo de redação e comunicação). Vários comissários participaram de um ou mais subcomitês (cada um Comissão. A Comissão sobre obesidade clínica foi organizada em parceria com o Instituto de Diabetes, Endocrinologia e Obesidade da Kings Health Partners. subgrupo incluiu de cinco a dez especialistas). A inclusão em subcomitês foi baseada na participação voluntária e na expertise especializada. A ideia e o plano geral para convocar um grupo global de especialistas para a definição de critérios diagnósticos de doenças crônicas na obesidade (obesidade clínica) foi concebido por FR e discutido com os editores do periódico The Lancet Diabetes & Endocrinology para consideração como um Lancet clínicos e formuladores de políticas para facilitar a identificação de prioridades para intervenções clínicas e estratégias de saúde pública (painéis 1, 2). As propostas feitas pelos subcomitês foram então discutidas com todo o grupo de comissários durante reuniões mensais regulares. Entre 20 de junho de 2022 e 16 de dezembro de 2024, foram realizadas reuniões mensais on-line com todo o grupo de comissários para discutir evidências científicas, definir uma estrutura para a definição de obesidade clínica, identificar princípios gerais para a seleção de critérios diagnósticos, testar suporte para conclusões potenciais e facilitar o planejamento do manuscrito da Comissão e comunicações relacionadas. Essas reuniões tinham uma agenda estruturada, incluindo uma ou mais apresentações, uma discussão em grupo e sessões de votação em tempo real para avaliação pré- Delphi de evidências e identificação de assuntos adequados para desenvolvimento de consenso. atividades, incluindo discussão adicional de evidências, análise de resultados de pesquisas on-line, preparação de pesquisas pré-Delphi e questionários Delphi,clínica. Os métodos de avaliação da obesidade clínica representam atividades típicas da prática clínica, que devem ser viáveis em ambientes de atenção primária, mas podem exigir consulta especializada quando apropriado. Como a obesidade pode causar doenças, a avaliação de Pessoas com excesso de adiposidade confirmado devem ser avaliadas para obesidade clínica para descartar doença em andamento (painel 7). A avaliação para obesidade clínica deve incluir, em primeira instância, uma avaliação completa do histórico médico da pessoa, um exame físico e exames laboratoriais padrão (incluindo hemograma completo ou completo, glicemia, perfil lipídico e testes de função renal e hepática). O histórico médico e os exames físicos devem incluir uma revisão dos sistemas para investigar a presença de sinais ou sintomas que possam sugerir obesidade clínica. Testes diagnósticos adicionais devem ser realizados conforme apropriado se o histórico médico do paciente, exame físico ou exames laboratoriais padrão, ou qualquer combinação deles, sugerirem a possibilidade de uma ou mais disfunções de órgãos ou tecidos induzidas pela obesidade (figura 8; apêndice 2 pp 27–39). risco de mortalidade futura, eles implicitamente carecem de especificidade como métodos de diagnóstico da obesidade como uma doença em si. Cada doença é caracterizada por sua fisiopatologia distinta, manifestações clínicas, evolução e prognóstico. Portanto, usar um estado de doença como critério de diagnóstico para outra doença seria contraditório em termos lógicos e também prejudicaria o diagnóstico diferencial, pois tornaria as doenças indistinguíveis umas das outras. obesidade clínica, para refletir o efeito relativo dos critérios diagnósticos sobre a qualidade de vida e o prognóstico, estava além do escopo desta Comissão. O desenvolvimento futuro de sistemas de estadiamento específicos para obesidade clínica pode informar ainda mais a tomada de decisão clínica e a priorização do tratamento. Como para qualquer outra doença crônica, nem todas as manifestações clínicas possíveis da obesidade clínica ocorrem no mesmo indivíduo, e diferentes manifestações clínicas têm efeitos distintos na qualidade de vida e no prognóstico. Assim, a obesidade clínica é uma doença sistêmica e heterogênea com uma ampla gama de gravidade e prognóstico. Estadiamento de Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia • Um exame físico Avaliação Clínica Resultados de tratamento desejáveis (para prática e ensaios clínicos) metabólicas ou musculoesqueléticas) podem exigir diferentes intensidades de tratamento, responder a diferentes graus de redução de peso ou ambos • Histórico médico de uma pessoa • É plausível que diferentes manifestações clínicas da obesidade clínica (por exemplo, cardiovascular, • Testes diagnósticos adicionais, conforme apropriado, se o histórico médico ou exame físico do paciente, ou testes laboratoriais padrão, ou ambos sugerirem a possibilidade de uma ou mais disfunções orgânicas ou teciduais induzidas pela obesidade (para critérios diagnósticos, veja a tabela 2 e as figuras 6 e 7) Objetivos do tratamento na obesidade clínica • A escolha da intervenção para obesidade clínica (ou seja, estilo de vida, farmacológica, Intervenções para obesidade clínica (princípios) • Exames laboratoriais padrão, incluindo hemograma completo ou completo, glicemia, perfil lipídico e testes de função renal e hepática • Prevenção da progressão para complicações posteriores ou danos em órgãos terminais Um diagnóstico de obesidade clínica deve ter as mesmas implicações de outros diagnósticos de doenças crônicas • Evidências clínicas disponíveis de que a intervenção tem chances razoáveis de melhorar as manifestações clínicas e a qualidade de vida ou reduzir o risco de progressão da doença e mortalidade psicológica ou cirúrgica) deve ser baseada em: Painel 7: Recomendações para a prática clínica • Melhoria (ou remissão quando possível) das manifestações clínicas da obesidade Pessoas com excesso de adiposidade confirmado devem ser avaliadas para obesidade clínica. Esta avaliação deve incluir: • Avaliação individual de risco-benefício • Melhoria objetiva, remissão ou ambas, das manifestações clínicas (em vez de medidas substitutas de risco ou redução de peso per se) 31 Machine Translated by Google Sistemas de estadiamento para obesidade clínica, refletindo o efeito da doença na qualidade de vida e no prognóstico, são necessários para facilitar as escolhas de tratamento e devem ser o foco de trabalhos futuros.obesidade — e qualquer aconselhamento médico para o seu tratamento — As escolhas relacionadas aos tipos de intervenção para obesidade clínica (ou seja, estilo de vida, farmacológica, psicológica ou cirúrgica) devem ser decisões individualizadas e devem ser baseadas em avaliações individuais de risco-benefício e evidências clínicas disponíveis de que qualquer intervenção tem chances razoáveis de melhorar as manifestações clínicas e a qualidade de vida ou reduzir o risco de progressão da doença e mortalidade. Os clínicos devem estar cientes do risco de diagnóstico incorreto de obesidade clínica. As condições indicadas aqui como critérios diagnósticos representam alterações da função orgânica que não são exclusivas da obesidade clínica e podem ser causadas por outras doenças e condições. Deve ser enfatizado que os critérios para o diagnóstico de obesidade clínica são atendidos somente quando se pode plausivelmente excluir outras causas. Esse problema precisa ser abordado pelo processo de diagnóstico diferencial, que se aplica não apenas à obesidade clínica, mas a todas as outras doenças. O objetivo da terapia na obesidade clínica deve ser a melhora (ou remissão quando possível) das manifestações clínicas da obesidade e a prevenção da progressão para complicações posteriores ou danos aos órgãos-alvo. Com o conhecimento atual, não é possível identificar a quantidade de perda de peso necessária para atingir tais objetivos, e é plausível que diferentes manifestações clínicas da obesidade clínica (por exemplo, cardiovascular, metabólica e musculoesquelética) possam exigir diferentes intensidades de tratamento, responder a diferentes graus de redução de peso, ou ambos. Assim como acontece com qualquer tratamento de doença, o tratamento bem-sucedido da obesidade clínica deve ser definido com base na melhora real das manifestações clínicas, em vez de medidas substitutas de risco ou redução de peso em si. Pessoas com obesidade clínica devem ter acesso oportuno a cuidados abrangentes e tratamentos baseados em evidências. uma avaliação mais ampla de pacientes individuais, como para qualquer outra doença. Pessoas com obesidade pré-clínica devem receber aconselhamento de saúde baseado em evidências e ter acesso equitativo aos cuidados de saúde. Recomendações sobre indicações específicas para tratamentos de obesidade clínica, ou obesidade em geral, estão além da competência desta Comissão.cuidado quando necessário para reduzir o risco de um indivíduo desenvolver obesidade clínica e outras doenças e condições relacionadas à obesidade (figura 9). Aconselhamento de saúde, nível de cuidado e tipo de intervenção para obesidade pré- clínica (ou seja, estilo de vida, farmacológica, psicológica ou cirúrgica) devem ser baseados na avaliação de risco-benefício individual, considerando a gravidade do excesso ou adiposidade anormal e a presença ou ausência de outros fatores de risco e doenças ou distúrbios coexistentes relacionados à obesidade que provavelmente se beneficiarão de um tratamento específico. devem ser sempre prestados por profissionais de saúde qualificados. No entanto, a definição de obesidade clínica tem implicações práticas para o tratamento e é expressamente projetada para facilitar a tomada de decisão clínica e as políticas. A distinção entre obesidade clínica e pré- clínica é pragmaticamente baseada na presença ou ausência de evidências contínuas de doença. Consequentemente, os objetivos do tratamento e as medidas dos resultados do tratamento devem refletir tal distinção. A tomada de decisão clínica, no entanto, é sempre uma escolha individualizada; portanto, o cuidado da obesidade clínica e pré-clínica deve fazer parte de A obesidade pré-clínica identifica pessoas com um nível variável de risco à saúde, mas com saúde substancialmente preservada no momento. Portanto, a abordagem para o tratamento da obesidade pré-clínica deve ser visando à redução do risco (ou seja, intenção profilática). Como o nível individual de risco varia substancialmente com vários fatores (por exemplo, etnia, histórico familiar ou distribuição de gordura), a intervenção profilática de escolha deve ser decidida com base no perfil de risco-benefício do indivíduo. Por exemplo: quando o risco de um indivíduo é considerado suficientemente baixo, pessoas com obesidade pré-clínica não requerem tratamento com medicamentos ou Objetivos para o tratamento da obesidade clínica Gestão da obesidade pré-clínica do dia a dia obesidade relacionado Não • Medição direta da gordura corporal • Sinais ou • Medidas antropométricas (circunferência da cintura, obesidade Rastreio: IMC igual ou superior aos limiares de idade, género ou etnia para obesidade relação cintura-quadril, etc.) Histórico médico e exame físico disfunção Não obesidade (gordura normal atividades diáriassintomas Obesidade Clínico Ou atividades Confirmação clínica de massa gorda anormal por: sintomas Avaliação diagnóstica adicional Sim • Órgão Sem obesidade • Não há sinais ou Limitações de relacionado massa) Pré-clínico • Sem limitações Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Avaliação Avaliação Figura 8: Avaliação clínica da obesidade 32 www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google expansão do tecido Doença intervenção (ou seja, tratamento de doenças) Causas do adiposo Risco para a saúde intervenção terapêuticaprevenção primária Obesidade • Genética Abordagem: Objetivo do tratamento: • Ambiental Obesidade clínica sem profilático (ou seja, redução de risco) Obesidade pré-clínica monitoramento com ou • Outro (desconhecido) Objetivo do tratamento: • Psicológico 33 Figura 9: Objetivos do tratamento na obesidade pré-clínica e clínica • Melhoria ou remissão documentada das manifestações de obesidade clínica • Recomendações para a saúde pública devem ser considerados como resultados de tratamento apropriados em futuros ensaios clínicos de intervenções antiobesidade existentes e novas • O reconhecimento da obesidade clínica como uma doença crónica deverá facilitar uma utilização mais racional das estratégias de prevenção versus tratamento, e resultar numa alocação de recursos mais adequada e rentável. • A utilização de critérios diagnósticos para obesidade clínica deve tornar-se um requisito na Painel 8: Recomendações para políticas de saúde e educação médica e monitoramento da saúde ao longo do tempo, e cuidados adequados quando necessário, para reduzir um risco substancialmente elevado de obesidade clínica e outras doenças relacionadas à adiposidade • As sociedades profissionais e instituições acadêmicas internacionais e nacionais devem se envolver em iniciativas educacionais para profissionais de saúde para facilitar a implementação de critérios de diagnóstico para obesidade clínica na prática clínica. • Recomendações para formuladores de políticas e reguladores avaliação da obesidade na prática clínica • Recomendações para organizações profissionais e instituições acadêmicas • A educação dos profissionais de saúde e de saúde pública sobre o preconceito de peso e a ciência moderna da obesidade deve ser uma prioridade fundamental A implementação das recomendações desta Comissão requer ações concertadas por parte dos profissionais de saúde, organizações médicas, instituições académicas, seguradoras de saúde e agências reguladoras. • Indivíduos com obesidade pré-clínica devem ter acesso a aconselhamento, triagem, • As estratégias de saúde pública para abordar a obesidade a nível populacional devem basear-se em evidências científicas atuais e não em suposições que atribuem a responsabilidade individual ao desenvolvimento da obesidade. • Indivíduos com obesidade clínica devem ter acesso oportuno e equitativo a cuidados abrangentes, incluindo tratamentos baseados em evidências disponíveis, conforme apropriado para pessoas com uma doença crônica e potencialmente fatal Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Recomendações para políticas A distinção entre obesidade pré-clínica e clínica é, de fato, semelhante à estrutura conceitual de risco versus problema, usada para facilitar o gerenciamento de problemas. Consequentemente, as estratégias de gestão para obesidade pré- clínica devem ser voltadas para a redução de risco, enquanto intervenções para um problema contínuo, como obesidade clínica, devem ter uma intenção chamada corretiva (terapêutica). Assim, o modelo de obesidade pré-clínica-clínica permite distinguir objetiva e pragmaticamente cenários que exigem tempo e intensidade de intervenção substancialmente diferentes; esses cenários também estão associados a diferentes prazos para avaliar os resultados de saúde e a relação custo-eficácia de tais intervenções (por exemplo, prazo mais longo para obesidade pré-clínica, prazo mais curto para obesidade clínica). Semelhante a essas noções de risco e problema, a obesidade pré- clínica e clínica distinguem condições em que o evento negativo (neste caso, efeito negativo na saúde do indivíduo) pode ocorrer (como em risco ou obesidade pré-clínica) ou ocorreu (como em problema ou obesidade clínica). Dadas estas implicações da obesidade clínica e pré-clínica, é importante que os decisores políticos e as autoridades de saúde garantam o acesso adequado e equitativo aos tratamentos baseados em evidências disponíveis para a obesidade clínica. Para algumas pessoascom obesidade pré-clínica e maior risco geral de saúde, outras intervenções (farmacológicas ou cirúrgicas) podem ser justificadas, proporcionais ao nível de risco e à presença de outras condições que poderiam se beneficiar da redução de peso ou adiposidade. Nesse caso, o tratamento da obesidade pré-clínica pode exigir o uso de medicamentos profilaticamente (como na dislipidemia e hipertensão), ou às vezes até mesmo cirurgia, onde uma rápida redução de risco é necessária para agilizar ou facilitar outros tratamentos (por exemplo, transplante, cirurgia ortopédica ou tratamentos de câncer). Sistemas específicos de pontuação ou classificação para obesidade pré-clínica também devem ser desenvolvidos para avaliar objetivamente o risco e auxiliar na tomada de decisões clínicas ou na escolha do tratamento quando a intervenção ativa for necessária para reduzir o risco. Embora essas decisões clínicas devam ser baseadas nas características dos indivíduos, a obesidade pré-clínica geralmente exigirá menor urgência e intensidade de cuidado em comparação com a obesidade clínica. Consistentemente, os resultados do tratamento para obesidade pré-clínica devem ser baseados em medidas de redução de risco, enquanto a melhora objetiva das manifestações clínicas deve ser considerada resultados de tratamento apropriados na obesidade clínica. Essa distinção tem implicações crucialmente importantes tanto para a prática clínica quanto para os ensaios clínicos. cirurgia; aconselhamento apropriado deve ser fornecido para fornecer segurança e orientação sobre estilo de vida saudável, e os indicadores de saúde devem ser monitorados ao longo do tempo. O reconhecimento da obesidade clínica como uma doença crônica deve facilitar um uso mais racional de estratégias de prevenção versus tratamento, resultando em alocação de recursos mais apropriada e custo-efetiva. As conclusões desta Comissão têm um objetivo específico para facilitar as políticas de assistência à saúde (painel 8). Nossa caracterização da obesidade pré-clínica e clínica fornece uma estrutura pragmática e clinicamente significativa para simplificar a compreensão do escopo e da urgência relativa das intervenções para obesidade, facilitando assim a tomada de decisões políticas e a priorização, especialmente ao lidar com recursos limitados de assistência médica (tabela 1). www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google Pontos fortes e limitações desta Comissão www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Um método semelhante ao Delphi foi usado para alcançar conclusões compartilhadas entre os comissários. As características de iteração da técnica Delphi têm limitações intrínsecas e podem levar ao pensamento de grupo, onde os participantes podem se conformar com as opiniões dominantes do grupo, o que pode afetar a objetividade.197 No entanto, o uso extensivo de pesquisas pré-Delphi presenciais e offline, e discussões dentro de subgrupos menores (subcomitês), forneceram amplas oportunidades para que opiniões divergentes fossem ouvidas e consideradas antes do desenvolvimento de um questionário Delphi. A educação de profissionais de saúde e de saúde pública sobre preconceito de peso e a ciência moderna da obesidade continua sendo, portanto, uma prioridade fundamental. Reconhecemos diversas limitações no trabalho desta Comissão. O estigma do peso é vergonhosamente prevalente entre os profissionais de saúde, incluindo especialistas em obesidade.11 Embora a obesidade seja indiscutivelmente um dos distúrbios mais prevalentes no mundo, ainda há muito desconhecimento sobre sua causa, fisiopatologia, tratamento e efeito social. Para garantir a consideração da perspectiva dos pacientes, esta Comissão incluiu dois representantes de pacientes (VMM e JN) e contatou organizações de pacientes para obter feedback e endosso de nossas conclusões (apêndice 2 pp 2–3). A obesidade exerce um efeito substancial e amplo na vida das pessoas, além da saúde. Os efeitos sociais, financeiros e emocionais da obesidade (especialmente a experiência do estigma social) agravam o efeito do excesso de adiposidade na saúde. Apesar dos esforços para garantir uma representação ampla e equilibrada de várias partes interessadas entre os comissários, há um risco inevitável de parcialidade neste grupo, como em qualquer seleção de especialistas. A maioria dos comissários era, inevitavelmente, de países de alta renda, refletindo a disponibilidade de recursos e experiência nessas regiões. Embora reconheçamos esse problema, acreditamos que esta Comissão foi inclusiva de muitas especialidades médicas relevantes e alcançou uma representação geográfica suficientemente ampla para se alinhar ao alcance global pretendido da iniciativa. O assunto no cerne desta Comissão era inerentemente clínico; no entanto, especialistas de disciplinas não clínicas e representantes de pacientes forneceram informações para enriquecer as perspectivas incluídas. Embora tenham sido feitos esforços para envolver vozes diversas, a Comissão reconhece a limitação de ter um número muito pequeno de representantes de pacientes e representantes de países de baixa e média renda, apesar de serem geograficamente diversos. Essa falta de representação mais ampla ressalta o desafio contínuo de garantir a inclusão em iniciativas globais de saúde e destaca uma área para melhoria em esforços futuros. Além disso, buscamos especificamente feedback da comunidade médica mais ampla antes da publicação desta Comissão. Nossas conclusões e recomendações foram submetidas a inúmeras sociedades profissionais e passaram por revisão interna por muitos comitês científicos para consideração de endosso potencial. O feedback desses grupos foi usado para melhorar a apresentação de nossas descobertas, e seu endosso apoia a validade de nossas conclusões para um amplo grupo de partes interessadas. conforme apropriado, para pessoas com uma doença crônica e potencialmente fatal. Nossa avaliação de evidências incluiu uma ampla gama de tópicos relacionados à obesidade, mas se baseou em revisões narrativas e avaliações de evidências por especialistas, em vez de revisões sistemáticas e meta-análises. Nossos métodos Lacunas cruciais no atual quadro da obesidade foram identificadas através do trabalho desta Comissão. Nossa definição de obesidade clínica na verdade enfatiza a doença, que é objetiva, em vez do risco, que é altamente variável entre indivíduos de diferentes idades, gêneros e etnias. Essa abordagem poderia plausivelmente reduzir os riscos de desigualdade ou discriminação relativos ao acesso ao tratamento para obesidade. Para pessoas com obesidade pré-clínica, os formuladores de políticas devem garantir acesso adequado e equitativo à avaliação diagnóstica do risco à saúde,monitoramento do estado de saúde ao longo do tempo e tratamento apropriado quando necessário devido ao risco elevado à saúde de um indivíduo, presença de outros fatores de risco e condições que se beneficiariam de intervenções para perda de peso, ou ambos. Estratégias para o gerenciamento da obesidade pré-clínica devem, portanto, ter a intenção de reduzir o risco de desenvolver obesidade clínica e outras doenças e condições associadas. Nossa proposta de reformulação clínica da obesidade e seu foco no diagnóstico de doenças permitem uma avaliação objetiva do efeito da obesidade na saúde de um indivíduo e devem abordar preocupações sobre potenciais consequências negativas do sobrediagnóstico, de outra forma associado a uma definição geral da obesidade como uma doença. É possível que esse novo enquadramento clínico da obesidade, que reconhece as consequências diretas do excesso de adiposidade em órgãos e tecidos, possa facilitar uma melhor compreensão dos fundamentos biológicos da obesidade, abordando assim conceitos errôneos sobre reversibilidade e, esperançosamente, melhorando a empatia, para reduzir o estigma. As declarações de consenso sobre lacunas de conhecimento e prioridades de pesquisa são apresentadas na tabela 3. Uma análise mais aprofundada das lacunas de conhecimento e prioridades futuras de pesquisa é apresentada no apêndice 2 (pp 16–26). Indivíduos com obesidade enfrentam uma forma generalizada de estigma social. Tal estigma reflete crenças generalizadas que favorecem a responsabilidade pessoal como o principal determinante da obesidade e uma ideia ingênua de que reverter a obesidade, não importa quão grave, é sempre uma questão de escolha.196 Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Lacunas atuais no conhecimento e pesquisas futuras Perspectivas dos pacientes e o impacto do preconceito de peso 34 Machine Translated by Google Conclusão www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 mais para nossa incompreensão dos mecanismos de regulação da massa do tecido adiposo e das causas da obesidade, do que para nomes, em si. A ideia da obesidade como doença está no centro de um dos debates mais controversos e polarizadores da medicina moderna, com implicações amplas e de longo alcance para as pessoas afetadas e para a sociedade como um todo. Estamos conscientes de que o preconceito generalizado sobre o peso, os estereótipos e o estigma contribuem para uma conotação pejorativa a vários termos relacionados ao excesso de adiposidade, incluindo o próprio nome obesidade. Por esse motivo, seria de se esperar que esta Comissão aproveitasse a oportunidade de propor uma mudança na estrutura conceitual e clínica da obesidade para também sugerir uma mudança mais radical em seu nome. Nossas definições de obesidade clínica e pré-clínica podem, de fato, carregar muito do estigma e preconceito atualmente associados ao termo obesidade. No entanto, a história da obesidade na medicina nos dá algumas boas lições sobre a dificuldade de introduzir novos termos. Tentativas nos últimos séculos (por exemplo, polissarcia e corpulência) e mais recentemente (por exemplo, uma doença crônica baseada na adiposidade49) não conseguiram apagar o nome obesidade do uso médico, científico ou comum, vernáculo cotidiano. Embora mudar o nome obesidade seja difícil, as implicações potenciais da introdução de novos nomes também não são claras. Novos termos podem trazer outras deficiências, ao mesmo tempo em que carregam preconceitos e preconceitos associados ao excesso de adiposidade. É claro que a questão do preconceito de peso é complexa e tem causas profundas e incompletamente compreendidas que talvez sejam pertinentes. Consistente com sua definição original como uma “condição que representa um risco à saúde”,4 a obesidade foi enquadrada e extensivamente estudada como um prenúncio de outras doenças. As manifestações da obesidade como uma doença, no entanto, não foram adequadamente caracterizadas. Essa falta de caracterização clínica até agora dificultou a aceitação da obesidade como um estado de doença, ao mesmo tempo em que minou abordagens racionais para cuidados e políticas. Fatores culturais, sociais e políticos influenciam como a obesidade é percebida, gerenciada e priorizada dentro de cada país, levando a desafios específicos de cada país para lidar com a condição. Reconhecemos que esta Comissão teve uma preponderância relativa de especialistas de países de alta renda, particularmente os EUA e a Europa, o que poderia ter moldado as perspectivas representadas. Além disso, reconhecemos que o estigma relacionado ao peso difere em regiões com padrões estéticos culturalmente distintos, como aquelas que valorizam o sobrepeso. Nossa visão é que o termo obesidade clínica comunica que a obesidade pode ser uma doença séria, não uma mera escolha de estilo de vida. Esperamos que este termo possa não apenas facilitar mudanças de prática e política em torno da obesidade, mas também contribuir para erradicar conceitos e percepções errôneas que promovem o estigma. Reconhecemos que nossa proposta de reformulação da obesidade tem pontos fortes e limitações, muitos dos quais foram discutidos. Conforme definido, a obesidade clínica e pré-clínica provavelmente são condições muito heterogêneas. Pesquisas futuras são, portanto, necessárias para caracterização adicional e para desenvolver sistemas de estadiamento e pontuação para ajudar a avaliação prognóstica a orientar o tratamento. Reconhecemos que uma abordagem baseada em diagnóstico ou medicina para definir a obesidade clínica pode apresentar desafios, como inconsistências na prática clínica, acesso limitado a ferramentas de diagnóstico e variabilidade na interpretação dos sintomas. No entanto, o uso de critérios de diagnóstico é uma abordagem bem estabelecida para a identificação de muitas doenças crônicas. Pesquisas adicionais são essenciais para melhorar a seleção de critérios de diagnóstico para obesidade clínica e para desenvolver biomarcadores confiáveis que possam simplificar e padronizar o processo de diagnóstico no futuro. foram elaborados para abordar a natureza das questões abordadas por esta Comissão, que exigiam interpretação especializada de evidências e percepções existentes, em vez de foco na análise quantitativa de dados. Esta Comissão define obesidade clínica como uma condição em que o risco à saúde associado ao excesso de adiposidade já se materializou e pode ser documentado objetivamente por sinais e sintomas específicos que refletem alterações biológicas de tecidos e órgãos, consistentes com doença existente. A obesidade pré-clínica é definida como excesso de adiposidade com função de órgão e tecido preservada, acompanhada por um risco aumentado de progressão para obesidade clínica ou outras doenças não transmissíveis.Embora uma consideração geral da obesidade como uma doença possa levantar preocupações legítimas sobre o risco de sobrediagnóstico, com consequências prejudiciais tanto para os indivíduos quanto para a sociedade, a obesidade clínica reflete objetivamente a doença em curso, fornecendo, portanto, uma meta racional e clinicamente significativa para o diagnóstico e a priorização do tratamento. No entanto, evidências mostram que o excesso de adiposidade também pode exercer efeitos diretos e negativos no funcionamento dos órgãos, de todo o indivíduo ou de ambos, produzindo as manifestações clínicas típicas de uma doença. Esperamos que essa reformulação possa informar políticas de saúde pública, facilitar a identificação de alvos apropriados para estratégias de prevenção versus tratamento e contribuir para superar conceitos errôneos que reforçam o preconceito e o estigma baseados no peso. Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia 35 Contribuidores FR concebeu a ideia e o plano geral para convocar um grupo global de especialistas para a definição de critérios diagnósticos de doenças crônicas na obesidade (obesidade clínica) e atuou como presidente da Comissão. FR, RLB, DEC, ISF, NJF-L, EG, CWlR e GM atuaram como membros do comitê de direção. Todos os comissários participaram de reuniões mensais ao vivo, de várias reuniões de subcomitês e de todas as três rodadas do processo Delphi. O envolvimento ativo de RLB na Comissão cessou em 1º de maio de 2023; no entanto, para cumprir com os requisitos de autoria, RLB leu e aprovou o rascunho final (consulte Agradecimentos para obter detalhes). FR coordenou a redação do relatório. FR, DEC, RHE, RVC, Machine Translated by Google NBAB declara bolsas de pesquisa da NovoNordisk e AstraZeneca; e honorários para palestras e apresentações da Novo Nordisk, Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, Merck, MSD, Sanofi e Servier. JV foi diretor clínico nacional para diabetes e obesidade no NHS England de abril de 2013 a setembro de 2023; declara apoio financeiro do North West London National Institute for Health and Care Research Applied Research Collaboration, CW+ (a instituição de caridade oficial do Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust), European Commission Horizon Europe 2022 e UK Research and Innovation Horizon Europe. CWlR declara bolsas do Irish Research Council, Science Foundation Ireland, Anabio e Health Research Board; atuando em conselhos consultivos e painéis de palestrantes para Novo Nordisk, Herbalife, GI Dynamics, Eli Lilly, Johnson & Johnson, Glia, Irish Life Health, Boehringer Ingelheim, Currax, Zealand Pharma, Keyron e Rhythm Pharmaceuticals; foi diretor médico e diretor (não remunerado) da Divisão de Dispositivos Médicos da Keyron em 2021; foi um investidor anterior na Keyron, que desenvolve dispositivos médicos implantáveis endoscopicamente destinados a imitar os procedimentos cirúrgicos de gastrectomia vertical e bypass gástrico (nenhum paciente foi incluído em nenhum dos estudos da Keyron e eles não estão listados no mercado de ações); recebeu ações em setembro de 2021 e alienou todas as ações da Keyron em setembro de 2021; continua a fornecer consultoria científica (não remunerada) para a Keyron; e fornece cuidados clínicos de obesidade (não remunerados) na clínica Beyond BMI (Dublin, Irlanda) e é acionista da clínica. A NJF-L declara honorários de consultoria pessoal da OMS e da Comissão Europeia (ação conjunta Best Re-MaP [um projeto que visa desenvolver e implementar propostas de políticas em nutrição para crianças]). A NFA declara honorários de consultoria pessoal da Ethicon e da Eli Lilly; e servindo em pesquisas científicas FR declara bolsas de pesquisa da Ethicon (Johnson & Johnson), Novo Nordisk e Medtronic; honorários de consultoria da Morphic Medical; honorários de palestrante da Medtronic, Ethicon, Novo Nordisk, Eli Lilly e Amgen; atuou (não remunerado) como membro do conselho consultivo científico da Keyron e membro do conselho de segurança e monitoramento de dados da GI Metabolic Solutions; é presidente do Metabolic Health Institute (sem fins lucrativos); e é o único diretor da Metabolic Health International e da London Metabolic and Bariatric Surgery (consultório particular). JRLF declara honorários pessoais de consultoria ou palestrante da Novo Nordisk, IFA Celtics, Eli Lilly e Merck. PS declara bolsas de pesquisa (pagas à instituição) do National Health and Medical Research Council; coautoria de manuscritos com assistência de redação médica da Novo Nordisk e Eli Lilly; e uma posição não remunerada no grupo de liderança do Obesity Collective. WAB declara bolsas de pesquisa da Johnson & Johnson, Medtronic, Gore, Applied Medical, Novo Nordisk, National Health and Medical Research Council, Myerton e do Governo da Comunidade Australiana; e honorários de consultoria pessoal para palestras e conselhos consultivos da Johnson & Johnson, Gore, Novo Nordisk, Pfizer, Medtronic, Eli Lily e Merck Sharp & Dohme. GM declara honorários de consultoria da Novo Nordisk, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Medtronic, Fractyl e Recor; e é consultor científico da Keyron, Metadeq, GHP Scientific e Jemyll. MB declara honorários pessoais como consultor e palestrante da Amgen, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, Novo Nordisk, Novartis, Pfizer e Sanofi. ML declara honorários de consultoria pessoal e atuou em conselhos científicos da Novo Nordisk, Pfizer e Eli Lilly. LMSC declara honorários de consultoria da Antaros Medical. MTvdM declara honorários de consultoria anteriores da Netcare PTY e Novo Nordisk. RVC declara bolsas de pesquisa da Johnson & Johnson e Medtronic; honorários por palestras e apresentações da Johnson & Johnson, Medtronic e Novo Nordisk; e atuação em conselhos científicos consultivos da Morphic Medical, Johnson & Johnson e Medtronic. AM declara bolsas de pesquisa da USV (Índia) e AstraZeneca; honorários por palestras da USV (Índia), Eli Lilly, Lupin, Boehringer Ingelheim, Janssen, Cipla, AstraZeneca, Glenmark, Zydus, Novo Nordisk, Sanofi, Danone, Abbott e Almond Board of California; suporte para participação em reuniões ou viagens da USV (Índia), Eli Lilly, Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, Lupin e Almond Board of California. KC é um investigador principal para ensaios da Rhythm Pharmaceuticals, Bioprojects e Integrative Phenomic (SME); declara apoio para participação em reuniões ou viagens da Rhythm Pharmaceuticals e Novo Nordisk; e recebeu bolsas de pesquisa ou apoio da Rhythm Pharmaceuticals para conduzir pesquisas ou dar palestras por meio de Instituições (Assistance Publique- Hôpitaux de Paris, Sorbonne Université). RFK declara honorários de consultoria da Novo Nordisk, Weight Watchers, Eli Lilly, Boehringer Ingelheim, Altimmune, Structure e Regeneron. JN não tem relações pessoais com a indústria; é funcionário da Obesity Action Coalition,que recebe apoio irrestrito de uma ampla variedade de empresas e organizações interessadas no tratamento da obesidade, incluindo a indústria farmacêutica (NovoNordisk, Eli Lilly, Boehringer Ingelheim, Pfizer, Amgen, Genentech, Regeneron, Wave Life Sciences, Zealand Pharma, KVKTech, Madrigal Pharmaceuticals, Structure Therapeutics, Biohaen Pharmaceuticals e Currax), indústria cirúrgica (Intuitive, Ethicon, Medtronic e Boston Scientific), cuidados comportamentais (WW International e WondrHealth) e sociedades médicas sem fins lucrativos (American Society for Metabolic and Bariatric Surgery, Obesity Society e Obesity Medicine Association); e é presidente e diretor executivo da Obesity Action Coalition. A NS declara honorários de consultoria ou palestrantes da Abbott, Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Hanmi Pharmaceuticals, Janssen, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Novo Nordisk, Pfizer, Roche Diagnostics e Sanofi; DEC declara servir em conselhos científicos consultivos para GI Dynamics, Gila Therapeutics e Endogenex. TK declara bolsas de pesquisa da Nippon Boehringer Ingelheim e Sumitomo Pharma; honorários de consultoria da Taisho Pharmaceutical, Eli Lilly Japan e Novo Nordisk; e honorários por palestras da Nippon Boehringer Ingelheim, Sumitomo Pharma, Teijin Pharma, MSD, Eli Lilly Japan, Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, Taisho Pharmaceutical e Novo Nordisk. 36 e subsídios (pagos à instituição) da AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Novartis e Roche Diagnostics. WTG declara honorários de consultoria como membro de conselhos consultivos da Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novo Nordisk, Pfizer, Fractyl Health, Alnylam Pharmaceuticals, Inogen, Zealand Pharma, Allurion, Carmot Therapeutics (Roche), Regeneron e Merck; subsídios de pesquisa como investigador principal do local para ensaios clínicos multicêntricos patrocinados por sua universidade e financiados pela Novo Nordisk, Eli Lilly, Epitomee, Neurovalens e Pfizer; atuou como consultor em um conselho consultivo da Milken Foundation sem fins lucrativos; e é membro do comitê de monitoramento de dados para ensaios clínicos de fase 3 conduzidos pela Boehringer Ingelheim e Eli Lilly. BL declara subsídios de pesquisa do US National Institutes of Health (não relacionados a esta Comissão); e honorários de consultoria pessoal do UpToDate. Declaração de interesses A RHE declara honorários de consultoria da Novo Nordisk, The Healthy Aging Co e WW International. AK declara bolsas de pesquisa da Novo Nordisk, ELPEN Pharma e Pharmaserve–Lilly; atuando em conselhos consultivos científicos da Novo Nordisk, Pharmaserve–Lilly, Sanofi e Boehringher Ingelheim; e honorários por palestras da Novo Nordisk, Pharmaserve–Lilly, AstraZeneca, MSD, Sanofi, Bausch Health, Ethicon, Galenica Pharma, Epsilon Health e Winmedica. J-PD declara bolsas dos Canadian Institutes of Health Research; e honorários de consultoria pessoal da INVERSAGO Pharma como membro do conselho consultivo. KWT declara honorários de palestrante ou honorários de consultoria da Novo Nordisk, Eurodrug Laboratories, iNova Pharmaceuticals e DKSH; suporte de viagem da Novo Nordisk; e atuando em conselhos consultivos da Novo Nordisk, DKSH (representando Eli Lilly), Abbott Nutrition e Boehringer Ingelheim. ER declara bolsas de pesquisa da Eli Lilly e Novo Nordisk; e honorários de consultoria da Energesis Pharmaceuticals, Eli Lilly, Amway, Kintai Therapeutics, YSOPIA Bioscience (anteriormente LNC Therapeutics), CINFINA Pharmaceuticals e Boehringer Ingelheim. JBD declara honorários de consultoria pessoal da Reshape Lifescience e Nestle Health Science Australia; atuando em conselhos consultivos e painéis de palestrantes da Reshape Lifescience, Nestle Health Science Australia, Novo Nordisk, Eli Lilly e I-nova; e honorários de palestrantes da HealthED e Eurodrug Laboratories. FP declara honorários de consultoria pessoal da Medtronic, Ethicon, Novo Nordisk e Eli Lilly. JPHW, WAB, FCS, ISF, NJF-L, CWlR, NS, LAB, KMM, AM, TK, KWT, PS, WTG, JPK, J-MF-R, BEC, HT, AK, RFK, JV, MB, JBD, SRB, HJG e ER participaram de vários subcomitês de redação e contribuíram com conteúdo para o primeiro rascunho do manuscrito, e FR, DEC, RHE e RCV estiveram envolvidos na revisão de rascunhos subsequentes. Todos os autores revisaram criticamente o rascunho final do manuscrito para conteúdo intelectual importante e concordaram em ser responsáveis por todos os aspectos do trabalho e garantir que o relatório reflita com precisão o trabalho e as conclusões da Comissão. Todos os autores viram e aprovaram o manuscrito final. Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google membro da British Obesity and Metabolic Surgery Society e do National Bariatric Surgery Registry; é presidente científico da International Federation for the Surgery of Obesity, European Chapter; é um administrador da Association for the Study of Obesity e da Obesity Empowerment Network UK; é membro do Obesity Guideline Update Committee do National Institutes for Health and Care Excellence; e, desde 15 de maio de 2023, é vice-presidente sênior da Eli Lilly e detém ações da Eli Lilly e, como resultado, não teve envolvimento ativo nesta Comissão desde 1º de maio de 2023 (no entanto, para cumprir com os requisitos de autoria, RLB leu e aprovou o rascunho final [consulte Agradecimentos para obter detalhes]). RV declara bolsas de pesquisa da Pfizer; taxas para fins educacionais da Novo Nordisk, AstraZeneca e Eli Lilly; e atua em conselhos consultivos científicos da Eli Lilly e Novo Nordisk. MO-G declara bolsas de pesquisa da Adamed Poland; honorários de consultoria pessoal da Baush Health, Novo Nordisk e Promed Poland; e atuando em conselhos científicos consultivos da Baush Health, Novo Nordisk e Boehringer Ingelheim. HJG declara honorários de consultoria da Gila Pharmaceuticals e Pfizer. SL declara bolsas de pesquisa da Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisk e LG Chem; e honorários como consultor ou palestrante da AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Abbott, LG Chem, Daewoong Pharmaceutical, Chong Kun Dang Pharmaceutical e Novo Nordisk. Todos os outros autores não têm interesses conflitantes. A Lancet Diabetes & Endocrinology Commission on Clinical Obesity foi organizada em parceria com o Institute of Diabetes, Endocrinology and Obesity da King's Health Partners. A King's Health Partners forneceu suporte logístico e administrativo para a organização de reuniões on-line, comunicação interna e o processo de desenvolvimento de consenso. Gostaríamos de reconhecer o suporte inestimável do Institute of Diabetes, Endocrinology and Obesity da King's Health Partners. Em particular, agradecemos aos seguintes membros da King's Health Partners por seu apoio pessoal: Jill Lockett, Rachael Jarvis, Christin Marshall-Hall, IsabelRockingham (moderadora do Delphi), Rebecca Newman, Hayley Ormandy, Yash Raju, Christie Norris e a equipe de comunicações da King's Health Partners. Agradecemos a Luca Busetto (Universidade de Pádua, Pádua, Itália) e Dror Dicker (Universidade de Tel Aviv, Tel Aviv, Israel) por suas contribuições para as discussões e o processo Delphi; embora tenham aprovado os resultados do processo de desenvolvimento de consenso, eles voluntariamente decidiram não ser incluídos na autoria desta Comissão porque atuam como coautores principais de outro manuscrito que propõe modelos alternativos de diagnóstico de obesidade. Gostaríamos também de agradecer a Megan Rojas e Giulia Angelini por sua assistência habilidosa com as ilustrações originais produzidas para este manuscrito. Somos gratos aos seguintes especialistas convidados que fizeram apresentações convidadas ao grupo durante nossas reuniões mensais on-line (webinars): Donna Ryan (EUA), Arya Sharma (Alemanha), Sophia Steer (Reino Unido), Khalida Ismail (Reino Unido), Richard Barnes (Reino Unido) e William Alazawi (Reino Unido). Também agradecemos às pessoas que vivem com obesidade que revisaram este manuscrito e forneceram conselhos úteis. O presidente (FR), os membros do Comitê Diretor (RLB, DEC, ISF, NJF-L, EG, CWlR e GM) e todos os outros comissários concordaram em oferecer seu tempo para esta iniciativa e não receberam nenhuma compensação por sua participação. Não houve fonte de financiamento para este estudo. King's Health Partners (Londres, Reino Unido) sediou a iniciativa e forneceu suporte logístico e de pessoal para facilitar o trabalho administrativo e o processo Delphi (sem remuneração). Fundos educacionais discricionários de uma conta institucional da FR no King's College Hospital (Londres, Reino Unido) foram usados para pagar os honorários do artista pelas ilustrações originais produzidas para este manuscrito. Ninguém (comissários, especialistas convidados ou King's Health Partners) recebeu remuneração por seu trabalho nesta Comissão ou convidou apresentações para esta Comissão. As opiniões, descobertas e conclusões ou recomendações expressas nesta Comissão não refletem necessariamente a visão da OMS. HT declara bolsas de pesquisa da Amgen, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Novartis e Novo Nordisk; atuando em conselhos consultivos da Novo Nordisk, Daiichi Sankyo e Novartis; e honorários de palestrantes da Daiichi Sankyo, Novartis e Novo Nordisk. MHT declara participação em uma reunião do conselho consultivo científico da ERX Pharmaceuticals (Cambridge, MA, EUA) em 2019; foi membro do Research Cluster Advisory Panel da Novo Nordisk Foundation entre 2017 e 2019; financiamento para projetos de pesquisa da Novo Nordisk (2016–20) e Sanofi-Aventis (2012–19); foi consultor duas vezes para a Boehringer Ingelheim (2020 e 2021); deu palestras científicas para a Sanofi-Aventis (2020), Boehringer Ingelheim (2024) e AstraZeneca (2024); é cofundador das startups de biotecnologia Ghrelco e Bluewater Biotech (2024); é diretor executivo e diretor científico da Helmholtz Munich e é corresponsável por inúmeras colaborações dos funcionários com uma infinidade de empresas e instituições em todo o mundo (nessa função, discute projetos potenciais e assina contratos para os centros e institutos relacionados a colaborações de pesquisa em todo o mundo, incluindo, mas não se limitando a, corporações farmacêuticas como Boehringer Ingelheim, Novo Nordisk, Roche Diagnostics, Arbormed, Eli Lilly e SCG Cell Therapy e, como diretor científico, é responsável pelas atividades de transferência de tecnologia comercial); e é ex-membro do conselho consultivo científico da ERX, que está desenvolvendo o medicamento celastrol, mas não tem interesses concorrentes no momento. O JPHW declara consultoria ou trabalho de conselho consultivo para a indústria farmacêutica contratado por meio da Universidade de Liverpool (sem pagamento pessoal) para Altimmune, Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Napp, Novo Nordisk, Menarini, Pfizer, Regeneron, Rhythm Pharmaceuticals, Sanofi, Saniona, Tern, Shionogi e YSOPIA Bioscience; bolsas de pesquisa para ensaios clínicos da AstraZeneca e Novo Nordisk; honorários pessoais ou taxas de palestra da AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Medscape, Napp, Novo Nordisk e Rhythm Pharmaceuticals; é ex-presidente da World Obesity Federation; e foi líder nacional do Metabolic and Endocrine Speciality Group do National Institute of Health and Reasearch Clinical Research Network de 2010 a 2024; e é membro do Rank Prize Funds Nutrition Committee e ex-membro do comitê do RCP sobre nutrição, peso e saúde. FCS declara honorários de consultoria pessoal da Eli Lilly, Novo Nordisk, Boehringer Ingelheim, Pfizer, Gelesis, Currax e Rhythm Pharmaceuticals; e atuou em conselhos científicos consultivos da Eli Lilly e Novo Nordisk. LAB declara atuar em conselhos científicos consultivos da Novo Nordisk (para o estudo ACTION Teens) e Eli Lilly; e honorários de palestrante (pagos à instituição) da Novo Nordisk. LMK declara participação em conselhos consultivos da Boehringer Ingelheim e Eli Lilly; e honorários de consultoria da Altimmune, Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Cytoki, Ethicon, Glyscend, Kallyope, Eli Lilly, Neurogastrx, Novo Nordisk, Optum Health, Perspectum, Pfizer, Sidekick Health, Xeno Biosciences e Zealand Pharma. RLB declara bolsas de pesquisa do Sir Jules Thorn Trust, National Institutes for Health and Care Research, Rosetrees Trust e Novo Nordisk; honorários de consultoria pessoal da Eli Lilly, Novo Nordisk, Gila Therapeutics, Epitomee Medical, Medscape, ViiV e International Medical Press; atuação em conselhos consultivos científicos da Eli Lilly, Novo Nordisk, Pfizer, ViiV e International Medical Press; papéis de liderança ou fiduciários (não remunerados) em outros conselhos, sociedades, comitês ou grupos de defesa do Royal College of Physicians; é um comitê Divulgação e cronograma de contribuições do RLB — O RLB foi contatado pelo FR em relação à Comissão em 15 de maio de 2021 e aceitou ser um membro do grupo de direção. Naquela época, o RLB era um funcionário em tempo integral do University College London (Londres, Reino Unido) e um médico consultor no University College London Hospital (Londres, Reino Unido). Toda a contribuição do RLB para esta Comissão (incluindo funções no KMM relata atuar em conselhos consultivos científicos para Novo Nordisk e Rhythm Pharmaceuticals; e é membro de um conselho de segurança e monitoramento de medicamentos para Novartis. PRS declara bolsas de pesquisa da Ethicon e Medtronic; honorários ou honorários de consultoria pessoal da GI Dynamics, Keyron, Persona, Mediflix, Metabolic Health International, Eli Lilly, Heron, Novo Nordisk e Klens; atuando em conselhos consultivos científicos para SE Healthcare Board of Directors, GI Dynamics, Keyron, Persona e Mediflix; etem participação acionária na SE Healthcare, Mediflix e Metabolic Health International. Agradecimentos O JPK declara bolsas de pesquisa dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA (bolsas U54, U01 e U54 GM104940 que podem ser indiretamente vinculadas ao trabalho desta Comissão); e honorários por atuar em conselhos consultivos científicos da Novo Nordisk e das Revisões Anuais de Nutrição. conselhos consultivos para Novo Nordisk e Eli Lilly. A ISF declara honorários de consultoria pessoal da Rhythm Pharmaceuticals, Eli Lilly, Novo Nordisk, SV Health, Nodthera Therapeutics e Goldman Sachs. A VMM declara honorários de consultoria pessoal da Boehringer Ingelheim e Novo Nordisk. 37 Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google 30 Aletaha D, Smolen JS. Diagnóstico e tratamento da artrite reumatóide 24 Gebran SG, Knighton B, Ngaage LM, et al. Cobertura de seguro RLB continua a ocupar um cargo de professor honorário no Departamento de Medicina da University College London, continuando a supervisionar alunos de doutorado e a realizar e publicar pesquisas acadêmicas, e também detém uma nomeação de consultor honorário no University College Hospital London. 34 OMS. Obesidade. https://www.who.int/health-topics/obesity (acessado em 7 de dezembro de 2023). 32 OMS. Transtornos mentais. 8 de junho de 2022. https://www.who.int/ 19 Scully JL. O que é uma doença? EMBO Rep 2004; 5: 650–53. 16 Sharma AM, Kushner RF. Um sistema de estadiamento clínico proposto para 2001; 25: 1401–04. browse/2024-01/mms/en#149403041 (acessado em 18 de dezembro de 2023). 2011; 33: 122–34. 28 Bernell S, Howard SW. Use suas palavras com cuidado: o que é uma doença crônica? Front Public Health 2016; 4: 159. 21 Dicionário Cambridge. Doença. https://dictionary.cambridge.org/ 8 Mechanick JI, Garber AJ, Handelsman Y, et al. americano 12 Vallgårda S, Nielsen MAY, Hansen AKK, et al. Deveria a Europa seguir os EUA e declarar a obesidade uma doença?: uma discussão sobre o chamado argumento utilitário. Eur J Clin Nutr 2017; 71: 1263–67. nice.org.uk/guidance/ta875 (acessado em 7 de dezembro de 2023). Eli Lilly, e continuou a se abster de envolvimento na Comissão (por exemplo, não participou de webinars regulares da comissão, discussões de estratégias de comunicação ou qualquer outra elaboração ou edição do manuscrito), com a exceção de que — para cumprir o requisito de autoria da Comissão — RLB teve a oportunidade de revisar e aprovar a versão final do manuscrito; especificamente, RLB não estava envolvido em nenhuma etapa do processo de escrita e não foi autorizado a propor alterações em nenhuma parte do conteúdo do manuscrito. Revista Brasileira de Endocrinologia 2020; 16: 177–89. Artrite Reumatol 2021; 73: 181–93. 18 Wharton S, Lau DCW, Vallis M, et al. Obesidade em adultos: uma diretriz de prática clínica. CMAJ 2020; 192: E875–91. consensus-statement-on-obesity-as-a-disease/ (acessado em 6 de dezembro de 2023). 1 Consulta de Especialistas da OMS. Índice de massa corporal apropriado para populações asiáticas e suas implicações para estratégias de políticas e intervenções. Lancet 2004; 363: 157–63. Revista Brasileira de Endocrinologia 2019; 15: 288–98. 23 Centers for Disease Control and Prevention. Doença crônica. https:// www.cdc.gov/chronicdisease/ (acessado em 7 de dezembro de 2023). Int J Epidemiol 2020; 49: 113–30. 38 2023; 33: 3–14. Índice de massa corporal relaciona peso e altura de forma diferente em mulheres e adultos mais velhos: pesquisas transversais seriadas na Inglaterra (1992– 2011). 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Obesidade: epidemiologia global e patogênese. grupo de direção, concepção e planejamento do conteúdo do esboço do manuscrito, participação em reuniões de todo o grupo e subcomitê, participação em discussões do grupo de webinar, reuniões do comitê de direção e todas as três rodadas do processo Delphi) e coautoria em um Comentário do Lancet Diabetes & Endocrinology publicado em abril de 2023 (https://doi.org/10.1016/S2213-8587(23)00058-X), que enquadrou a Comissão, foi fornecido enquanto ocupava a função acadêmica e clínica em tempo integral como funcionário da University College London e antes de ingressar na Eli Lilly. Em 1º de maio de 2023, RLB deixou o grupo de direção e não participou de nenhuma reunião ou atividade adicional da Comissão (com exceção da leitura e aprovação do manuscrito final), mas permaneceu como clínico acadêmico em tempo integral no University College London até 14 de maio de 2023. Em 15 de maio de 2023, RLB assumiu o cargo de vice-presidente sênior (e se tornou acionista) 25 National Institute for Health and Care Excellence. Semaglutida para gerenciar sobrepeso e obesidade. 4 de setembro de 2023. https://www. 22 Farre A, Rapley T. O novo velho (e velho novo) modelo médico: quatro décadas navegando nas compreensões biomédicas e psicossociais de saúde e doença. Healthcare 2017; 5: 88. 9 Eisenberg D, Shikora SA, Aarts E, et al. 2022 Indicações da Sociedade Americana de Cirurgia Metabólica e Bariátrica (ASMBS) e da Federação Internacional para Cirurgia de Obesidade e Distúrbios Metabólicos (IFSO) para cirurgia metabólica e bariátrica. Obes Surg fatores de risco de estilo de vida modificáveis por consumo de álcool, dieta e atividade física e suas associações com a idade até a primeira doença crônica. declaração de consenso paraacabar com o estigma da obesidade. Nat Med 2020; 26: 485–97. 14 Katz DL. Perspectiva: obesidade não é uma doença. 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Os comissários eram obrigados a participar de reuniões mensais on-line e atividades off-line, além de participar de pesquisas obrigatórias (pré-Delphi) e rodadas formais Delphi para gerar consenso. As evidências avaliadas pelos comissários relacionaram-se a uma ampla gama de tópicos, como definições de doenças e critérios de diagnóstico em outras especialidades médicas, mecanismos biológicos da obesidade, efeitos da obesidade na estrutura Contexto Apesar das evidências de que algumas pessoas com excesso de adiposidade têm problemas de saúde objetivamente devido apenas à obesidade, a obesidade é geralmente considerada um prenúncio de outras doenças, não uma doença em si. O fenótipo clínico da obesidade ainda é definido exclusivamente pelo IMC, que não fornece nenhuma informação sobre saúde no nível individual. Nesse contexto, uma atribuição geral do status da doença à obesidade (conforme atualmente definido e medido) representa um risco objetivo de sobrediagnóstico, com ramificações potencialmente negativas nos níveis clínico, econômico e político. A ideia da obesidade como doença continua altamente controversa. Painel 1: O problema que a Comissão procurou resolver Buscamos definir obesidade clínica e identificar critérios objetivos e pragmáticos para seu diagnóstico. Quanto à ideia de doença em outras especialidades médicas, a obesidade clínica é entendida como um desvio substancial do funcionamento normal de tecidos, órgãos, do organismo como um todo, ou qualquer combinação destes. O objetivo desta Comissão é informar a tomada de decisões de clínicos e formuladores de políticas e facilitar a identificação de prioridades para intervenções clínicas e estratégias de saúde pública. Objetivo da Comissão Faculdade de Ciências da Vida e (Prof. SR Bornstein); Instituto de Chicago, Illinois, EUA Pesquisa Vascular de Helmholtz Universidade de Girona, Girona, Biomédica de Girona, Girona, Diabetes e Endocrinologia, Universidade de Dresden, Dresden, Medicina, Faculdade de Medicina, Medicina e Ciências Metabólicas, Grécia (Prof. A Kokkinos); Fundação de Serviços Fiduciários, e Nutrição, Girona, Espanha (Prof. M Blüher); Departamento de Universidade de Medicina e Medicina, Universidade de Graz, Reprodução, Faculdade de (Prof J Valabhji); Departamento de Hospital Dresden, Técnico Propedêutica Interna Londres, Londres, Reino Unido Pensilvânia, Filadélfia, PA, Boston, MA, EUA Europa (G Galea), Saúde Mundial Instituto de Pesquisa Diabetologia, Departamento de Escola de Cardiovascular e Universidade de Atenas, Atenas, Hospital Nacional de Saúde Metabólico, Obesidade e Faculdade de Medicina Feinberg, Ciências, Faculdade de Medicina, Colégio de Cirurgiões da Irlanda Metabolismo, Digestão e Lípsia, Lípsia, Alemanha Universidade Gustav Carus (Prof. E Gregg); Escola de Educação Pública Primeiro Departamento de Londres, Londres, Reino Unido Metabolismo, Universidade de Hospital Trueta de Girona e Escola de Medicina Chobanian & Avedisian, Universidade de Boston, (F Branca), Escritório Regional de Saúde da População, Real Suíça; Departamento de Munique, Universidade de Leipzig e Hospital Universitário Endocrinologia e Instituto Helmholtz para Medicina, King's College Universidade Northwestern Departamento de Medicina (Prof. RF Kushner); Departamento de Nutrição e Segurança Alimentar Espanha (Prof. JM Fernández-Real); Espanha (Prof. JM Fernández-Real); Medicina Interna III, Carl Ciências da Saúde, Dublin, Irlanda Alemanha (Prof. SR Bornstein); Nacional e Kapodistrian Chelsea e Westminster Diabetes, Obesidade e (Prof. JM Fernández-Real); Departamento de Medicina, EUA (Prof. HJ Grill); Escola de (Prof BE Corkey); Divisão de Organização, Genebra, Graz, Áustria (Prof. H Toplak); Medicina, Imperial College Londres, Reino Unido (Prof. J Valabhji); Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Machine Translated by Google A obesidade pré-clínica é diferente da obesidade metabolicamente saudável porque é definida pela função preservada de todos os órgãos potencialmente afetados pela obesidade, não apenas aqueles envolvidos na regulação metabólica. Painel 2: As recomendações da Comissão em contexto Nosso novo modelo de diagnóstico para obesidade avaliar resultados e custo-efetividade de intervenções antiobesidade (por exemplo, prazo mais longo para obesidade pré-clínica e prazo mais curto para obesidade clínica). Como uma doença crônica em si, a obesidade clínica não deve exigir a presença de outras doenças para definir indicação ou cobertura de tratamento (como na obesidade atual mais critérios para cobertura de seguro saúde). A obesidade pré-clínica pode refletir condições heterogêneas associadas ao excesso de adiposidade, incluindo um sinal de outras doenças ou efeitos colaterais de medicamentos, uma adaptação parafisiológica a ambientes modernos (com baixo ou nenhum risco de progressão para obesidade clínica) ou um estágio inicial da própria obesidade clínica (somente neste último caso poderia ser considerada equivalente a um estado de pré-doença). lidando com recursos limitados de assistência médica. O modelo de obesidade pré-clínica e clínica também distingue objetivamente entre cenários associados a diferentes períodos de tempo durante os quais Recomendações práticas para clínicos A nossa caracterização da obesidade pré-clínica e clínica facilita a tomada de decisões políticas e a priorização, especialmente quando A obesidade pré-clínica geralmente não requer tratamento com medicamentos ou cirurgia, e pode precisar apenas de monitoramento da saúde ao longo do tempo e aconselhamento de saúde se o risco individual de progressão para obesidade clínica ou outras doenças for considerado suficientemente baixo. Obesidade clínica ou pré-clínica versus obesidade metabolicamente saudável ou não saudável Portanto, distinguimos pragmaticamente a obesidade clínica da obesidade pré- clínica, com base na presença ou ausência, respectivamente, de manifestações clínicas objetivas (ou seja, sinais e sintomas) de função orgânica alterada ou comprometimento da capacidade de um indivíduo de realizar atividades diárias. Intervenções profiláticas (por exemplo, apenas intervenção no estilo de vida, medicamentos ou cirurgia em circunstâncias específicas) podem ser necessárias, no entanto, em algumas pessoas com obesidade pré-clínica quando o risco de resultados adversos à saúde é maior ou quando o controle da obesidade é garantido para facilitar o tratamento de outras doenças A obesidade como doença Embora a obesidade deva ser biologicamente concebida como um continuum, saúde e doença são tipicamente (e necessariamente) definidas como condições distintas e dicotômicas no nível clínico. Uma definição geral de obesidade como uma doença implicaria um risco inaceitavelmente alto de sobrediagnóstico. Nossa definição de obesidade clínica como uma doença sistêmica e crônica causada direta e especificamente pelo excesso de adiposidade fornece umae obesidade. N Engl J Med 2023; 389: 1069–84. N Engl J Med 1999; 341: 913–15. PLoS One 2018; 13: e0192663. 2018; 57 (supl. 4): iv10–21. 106 Ernst AM, Bauer H, Bauer HC, Steiner M, Malfertheiner A, 86 Rosenbaum M, Kissileff HR, Mayer LES, Hirsch J, Leibel RL. 91 Stunkard AJ, Foch TT, Hrubec Z. Um estudo duplo de obesidade humana. 121 Fernandez CJ, Chacko EC, Pappachan JM. Obesidade masculina relacionada 104 Mehrara BJ, Greene AK. Linfedema e obesidade: existe uma ligação? 40 Revista Brasileira de Cardiologia 2020; 41: 221–26. persistência de adaptações hormonais à perda de peso. N Engl J Med Revista Brasileira de Câncer 2020; 20: 629–44. 117 Taylor R. Patogênese do diabetes tipo 2: traçando a rota reversa da cura à causa. 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A confirmação do estado de obesidade define um fenótipo físico, mas não representa um diagnóstico de doença por si só. Pessoas com obesidade confirmada (ou seja, com excesso de adiposidade clinicamente documentado) devem então ser avaliadas para possível obesidade clínica com base em achados de histórico médico, exame físico e testes laboratoriais padrão ou outros testes diagnósticos, conforme apropriado. Assim como em outras doenças crônicas, o tratamento baseado em evidências da obesidade clínica deve ser iniciado em tempo hábil com o objetivo de melhora (ou remissão, quando possível) das manifestações clínicas. Implicações conceituais para cuidados e políticas Consequentemente, uma pessoa com sinais e sintomas cardiovasculares, musculoesqueléticos ou respiratórios de excesso de adiposidade teria obesidade clínica mesmo na presença de função metabólica normal. Além disso, uma pessoa com uma única alteração metabólica (por exemplo, dislipidemia) não atenderia ao critério de cluster metabólico (hiperglicemia com HDL baixo e triglicerídeos altos) para o diagnóstico de obesidade clínica. Tal indivíduo seria, portanto, classificado como portador de obesidade pré- clínica. Implicações para a política de saúde (por exemplo, transplante, cirurgia ortopédica ou tratamento de câncer). A definição de obesidade clínica preenche uma lacuna conceitual importante na noção de obesidade porque fornece identidade clínica às alterações características da função orgânica causadas diretamente pelo excesso de adiposidade, independentemente de outras doenças relacionadas à obesidade. Tal reformulação fornece um mecanismo clinicamente significativo para informar o diagnóstico, a tomada de decisão clínica e as políticas de assistência médica. Consequentemente, as estratégias de gestão da obesidade pré-clínica devem ter como objetivo a redução de risco (ou seja, intenção preventiva ou profilática), enquanto as intervenções para a obesidade clínica devem ter intenção corretiva (ou seja, terapêutica). Enquanto a obesidade metabolicamente prejudicial representa uma condição com maior risco cardiometabólico, a obesidade clínica define uma doença em andamento, não uma classificação de risco. Nosso modelo também reconhece que a obesidade pode causar doenças alterando a função de vários sistemas de órgãos, não apenas aqueles envolvidos na regulação metabólica. Obesidade pré-clínica versus a chamada pré-obesidade A pré-obesidade indica um estágio inicial da obesidade no continuum de aumento dos níveis de adiposidade ou peso corporal, enquanto a obesidade pré-clínica implica um fenótipo de obesidade já existente. A obesidade pré-clínica e a obesidade clínica distinguem pragmaticamente as condições em que o efeito negativo à saúde pode ocorrer (como na obesidade pré-clínica) ou ocorreu (ou seja, obesidade clínica). www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Academia, Universidade de Melbourne, VIC, Austrália (JR Luna Fuentes); Europeu Abordagens Sistêmicas, (Prof LM Kaplan); Divisão de Centro, King Fahad Medical (NB Al Busaidi); Diabetes de Omã Paris, França (Prof. K Clément); Centro, Nova York, NY, EUA Declaração da Universidade Federal Unidade, Dasman Diabetes Canadá (Prof JP Després); Hospital Bundang, Seul, Universidade da Silésia, Katowice, Londres, Londres, Reino Unido Nutrição e Obesidade: Hanover, NH, EUA (VM Mooney); Ação contra a obesidade Endócrino e Metabolismo Hospital Público de Paris, Lyon, França (Prof. M Laville); (Um Urudinachi); Saúde Medicina, Sahlgrenska Monterrey, NL, México Universidade de Tecnologia, Faculdade de Medicina da Universidade e Universidade Nacional de Seul Ciência Médica, Medicina Hospital Real, Muscat, Omã INSERM, Universidade Sorbonne, Universidade Irving Medical Medicina da Obesidade, Escola de Medicina Geisel em Dartmouth, Obesidade, Dublin, Irlanda Saúde Comunitária, Alex (NF Alfaris); Pesquisa Clínica Saúde Sustentável, Québec, QC, (NB Al Busaidi); Obesidade Hospital Salpêtrière, Assistência Universidade Bernard Lyon 1, Abakaliki, Nigéria Saúde, Imperial College Suécia (Prof LMS Carlsson); (E Al Ozairi); Instituto de Instituto de pesquisa, Swinburne Sociedade Mexicana de Obesidade, Centro de Diabetes e Endócrino, Grupo de Pesquisa NutriOmics, Endocrinologia, Colômbia (J Nadglowski Jr); Departamento de Cidade, Riad, Arábia Saudita VITAM–Centro de Pesquisa em Medicina, Seul Nacional Unidade de Gestão, Departamento de Fisiopatologia, Faculdade de Gotemburgo, Gotemburgo, (Prof. JB Dixon); Seção sobre Coligação para pessoas que vivem com Polônia Associação, Muscat, Omã Departamento de Nutrição, Mercy- (Prof. B. Laferrère); Cláudio Hospital Universitário Abakaliki, Coalizão, Tampa, FL, EUA Instituto, Dasman, Kuwait Inovação em saúde Iverson Coreia do Sul (Prof. S Lim); Paris, França (Prof. K Clement); Departamento de Interno Promoção e Obesidade (Prof. E Gregg); Nacional Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia 4 Machine Translated by Google Fase pré-Delphi Processo semelhante ao Delphi Processo de desenvolvimento de consenso IRCCS, Roma, Itália Pretória, Pretória, África do Sul (Prof. F Pattou); Departamento de Escola de Saúde Pública, Tongji Itália (Prof. R Vettor); Centro de Prof Francesco Rubino, Cirurgia Metabólica e Bariátrica, Escola de Medicina e Ciências Cardiovasculares e Metabólicas, King's College London, Londres SE5 9RJ, Reino Unido Medicina Interna, Centro de Estudos e Medicina Integrada Munique, Alemanha Hospital, Inserm, Instituto Departamento de Medicina, Universidade do Sagrado Coração, (Prof A Pan); Translacional Policlínica Universitária (Prof. R Vettor); Católico Helmholtz Munique, Munique, (Prof. MT van der Merwe); Hospital Universitário de Lille, Lille, Universidade de Ciências e Hospital Municipal Cachoeira Néctare, (Prof. MH Tschöp); Universidade de Universidade de Pádua, Pádua, (M Olszanecka-Glinianowicz); Pastor Lille, Lille, França Doenças relacionadas,Humanitas Fundação Agostino Gemelli Correspondência para: Universidade, Universidade de Lille Universidade Técnica de Munique, Tratamento da obesidade, Roma, Itália (Prof. G Mingrone); Midrand, África do Sul Tecnologia, Wuhan, China Pesquisa para Diabetes, Lille França (Prof. F Pattou); Alemanha (Prof. MHTschöp); Hospital de Pesquisa, Milão, Itália francesco.rubino@kcl.ac.uk Metabólico e Nutrição Faculdade de Medicina, Huazhong Cirurgia Geral e Endócrina, (Prof. MT van der Merwe); (Professor G Mingrone) No entanto, esses especialistas não participaram do desenvolvimento das conclusões para a Comissão. Aproximadamente 3 semanas antes do questionário ser administrado pela primeira vez aos comissários, eles foram instruídos sobre as regras do processo Delphi e o tempo de cada rodada Delphi. Foi garantido aos comissários que as respostas eram confidenciais, com respostas individuais conhecidas apenas por um moderador imparcial e sem direito a voto da pesquisa. À medida que o trabalho desta Comissão — incluindo a Por meio de revisões de resumos de evidências do subcomitê, os comissários buscaram definir critérios diagnósticos com base no efeito da obesidade nos tecidos e órgãos; as manifestações clínicas e os critérios diagnósticos propostos estão incluídos nesta Comissão sobre obesidade clínica. Nas duas primeiras rodadas do processo Delphi, todas as perguntas continham uma caixa para comentários complementares opcionais; os comissários que não concordavam com as declarações propostas eram convidados a declarar suas razões e propor emendas. Cada rodada era conduzida ao longo de 2 semanas: 1 semana para aquisição de respostas (incluindo lembretes por e-mail antes da data de encerramento), mais outra semana para análise de dados e preparação da rodada subsequente. Uma mensagem de e- mail personalizada era enviada pelo moderador a qualquer respondente que discordasse de declarações específicas ou tivesse proposto emendas. O subcomitê Delphi era consultado pelo moderador para auxiliar em questões que exigiam perícia médica, mantendo a confidencialidade da identidade dos comissários que levantaram questões ou que inicialmente discordaram das declarações propostas. O consenso era definido como concordância por uma supermaioria (ou seja, >67%), consistente com outras conferências de consenso médico. Esta fase buscou investigar opiniões predominantes sobre questões cruciais (por exemplo, a obesidade é uma doença?), encontrar acordo sobre quais áreas e questões deveriam ser deliberadas, avaliar os pontos fortes e as lacunas das evidências científicas e, em geral, servir como um guia para a preparação dos questionários Delphi. e função de tecidos e órgãos, e efeitos da obesidade nas atividades diárias. Evidências sobre os resultados dos tratamentos não foram formalmente revisadas pelo grupo porque fazer recomendações para tratamentos específicos está além da competência desta Comissão. O moderador administrou o questionário Delphi a todos os 58 comissários, usando uma plataforma de pesquisa online (Microsoft Teams Survey) ao longo de um total de três rodadas Delphi. O método Delphi original26 foi adaptado aos escopos e à natureza desta Comissão; diferentemente de outros estudos Delphi, nos quais a primeira rodada consiste principalmente de perguntas abertas, usamos perguntas de concordar ou discordar elaboradas pelo subcomitê Delphi para a primeira rodada, que foram baseadas em resultados da fase pré-Delphi. Processo Delphi — não expôs os comissários a riscos, uma vez que as atividades e questões nos questionários Delphi se referiam a questões que fazem parte da experiência diária normal dos participantes, As evidências sobre cada tópico foram resumidas por comissários ou subcomitês individuais e apresentadas a todo o grupo durante reuniões mensais on-line. Um objetivo específico da fase pré-Delphi era discutir definições gerais de doença na medicina e critérios existentes para o diagnóstico de doenças crônicas em outras disciplinas. O objetivo dessa discussão era definir um modelo adequado para a definição de doença na obesidade, princípios para orientar a definição de obesidade clínica e identificação de seus critérios diagnósticos. Os resultados dos questionários pré-Delphi foram usados por membros do subcomitê Delphi para redigir o questionário Delphi. Após a análise dos resultados das pesquisas pré-Delphi e a revisão dos procedimentos gravados de reuniões on-line, um subcomitê de oito comissários preparou um questionário Delphi composto por um conjunto de declarações que se acreditava refletirem as evidências disponíveis e capturarem o consenso da maior maioria do grupo. Após as duas primeiras rodadas, as declarações que tiveram consenso unânime ou quase unânime foram consideradas aprovadas. Uma terceira rodada de Delphi foi usada para discutir mais profundamente as declarações com níveis mais baixos de consenso para verificar a possibilidade de aumentar o suporte por meio de emendas apropriadas às declarações. Todos os comissários revisaram os resultados e assinaram uma declaração para confirmar sua concordância com as recomendações finais. Uma série de questionários para pesquisas em tempo real (durante reuniões online) e offline foram preparados por membros do grupo diretor e outros subcomitês. Esses questionários incluíam perguntas abertas, opções de concordar ou discordar e consultas de múltipla escolha projetadas para capturar as orientações iniciais do grupo de especialistas sobre vários tópicos relevantes para a Comissão. A presença em reuniões on-line era um requisito obrigatório para os comissários, no entanto, quando não podiam comparecer, os comissários eram solicitados a revisar as gravações das reuniões on- line e fornecer feedback ou mais informações conforme necessário. Resumos escritos de apresentações e discussões, chats on-line e cópias de apresentações de evidências eram circulados entre todo o grupo após cada reunião on-line. Especialistas convidados adicionais que não estavam envolvidos na Comissão (ver Agradecimentos) foram ocasionalmente convidados a fornecer mais informações durante essas reuniões, apresentando análises de evidências sobre tópicos específicos. Esses questionários preparatórios não eram uma parte formal do processo Delphi e, portanto, não estão incluídos aqui ou nos apêndices. Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 5 Machine Translated by Google A obesidade pré-clínica pode ser um estado de remissão da obesidade clínica, se o tratamento da obesidade clínica induzir resolução sustentada (pelo menos 6 meses) das manifestações clínicas da disfunção orgânica sem exigir tratamento farmacológico contínuo Epidemiologia da obesidade e triagem. Medidas tradicionais de obesidade, baseadas exclusivamente no IMC (por exemplo, IMC > 30 kg/m², ou outros pontos de corte específicos para idade, gênero ou país/etnia), devem ser usadas apenas como uma medida substituta de risco à saúde em nível populacional, para estudos epidemiológicos ou para fins de triagem. anormalidades na função de um ou mais tecidos/sistemas orgânicos),sim, 100% Doenças/distúrbios relacionados à obesidade (ou doenças/distúrbios sobrepostos) podem ocorrer simultaneamente à obesidade clínica e pré-clínica e devem ser considerados na tomada de decisões sobre indicações de tratamento e tipo de tratamento Pessoas com obesidade clínica devem ter acesso a cuidados abrangentes e tratamentos baseados em evidências com o objetivo de induzir melhora (ou remissão quando possível) das manifestações clínicas da obesidade e prevenir a progressão para danos em órgãos-alvo A obesidade pode causar doenças sistêmicas e crônicas (Obesidade Clínica), independentemente do desenvolvimento de outras condições médicas, induzindo alterações na função de todo o corpo e/ou seus órgãos e tecidos, resultando em manifestações clínicas distintas, incluindo sinais e sintomas específicos ou limitações das atividades do dia a dia. A obesidade é caracterizada por adiposidade excessiva, com ou sem distribuição ou função anormal do tecido adiposo. As causas da obesidade são multifatoriais e ainda não completamente compreendidas. Fatores genéticos, ambientais, psicológicos, nutricionais e metabólicos podem induzir alterações dos mecanismos biológicos que mantêm a massa, distribuição e função normais do tecido adiposo, contribuindo assim para a obesidade. A, 97% b. Pelo menos um critério antropométrico (circunferência da cintura, relação cintura-quadril ou relação cintura-altura) além do IMC, ou c. Pelo menos dois critérios antropométricos (circunferência da cintura, relação cintura-quadril ou relação cintura-altura) independentemente do IMC 18 A obesidade clínica é uma doença crônica, sistêmica, caracterizada por alterações na função dos tecidos, órgãos ou do indivíduo, devido à adiposidade excessiva e/ou anormal. doenças transmissíveis (DNTs) e distúrbios (por exemplo, diabetes tipo 2, certos tipos de câncer, AOS, NASH, doenças mentais etc.) que normalmente ocorrem simultaneamente com a obesidade devido à sobreposição de etiologia e/ou fisiopatologia sim, 100% 21 Definições A obesidade pré-clínica é caracterizada por excesso e/ou adiposidade anormal com função preservada de outros tecidos e órgãos Remissão da obesidade clínica: Consistente com a definição de remissão usada para outros estados de doença, a remissão da obesidade clínica não implica cura. A remissão é definida como a resolução parcial ou completa (remissão parcial ou completa) de evidências clínicas e laboratoriais de disfunção de tecido/órgão associada à obesidade clínica Avaliação clínica, princípios de diagnóstico e objetivos do tratamento A, 97% 23 3 9 13 19 6 5 A, 91% b. Evidência de função reduzida de órgãos/tecidos devido à obesidade (ou seja, sinais, sintomas e/ou testes de diagnóstico que mostrem 16 O diagnóstico de Obesidade Clínica requer: 20 Pessoas com obesidade clínica e pré-clínica devem ser monitoradas e rastreadas regularmente para diabetes tipo 2 e outras doenças e condições frequentemente associadas à obesidade. Grau de concordância A, 98% a. Medição direta da gordura corporal (por exemplo, por absorciometria de raios X de dupla energia - DEXA, bioimpedância, etc.) ou A, 91% 17 O IMC continua sendo uma ferramenta de triagem valiosa para ajudar a identificar indivíduos com potencial excesso/adiposidade anormal. No entanto, Os exames laboratoriais padrão para avaliação de pessoas com excesso de adiposidade confirmado devem incluir pelo menos o seguinte: hemograma completo, glicemia, perfil lipídico, testes de função renal e hepática 22 A obesidade pré-clínica é caracterizada por um estado de excesso de adiposidade com função preservada de outros tecidos e órgãos. A obesidade pré- clínica confere um risco aumentado de desenvolver obesidade clínica, bem como várias outras doenças não transmissíveis (DNTs), incluindo diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares, certos tipos de câncer e doenças mentais, entre outras A, 98% A, 95% A, 95% A, 98% A, 98% Declaração de consenso (conforme acordado pelos comissários) 7 4 11 Mais um ou ambos os seguintes critérios: sim, 100% 2 Comorbidades: O termo “comorbidades” deve ser usado apenas para se referir a doenças e outras condições que coexistem incidentalmente com a obesidade, sem relação de causa e efeito ou sobreposição fisiopatológica Avaliação Clínica da Obesidade. Requer confirmação de excesso/adiposidade anormal por um dos seguintes métodos: Todas as pessoas com excesso de adiposidade devem ser avaliadas quanto à obesidade clínica por meio da avaliação do histórico médico da pessoa, exame físico, exames laboratoriais padrão e exames diagnósticos adicionais, conforme necessário. (A Tabela 1 continua na próxima página) sim, 100% 10 O termo “doenças/distúrbios relacionados à obesidade” (ou “doenças/distúrbios associados/sobrepostos”) deve ser usado para doenças não 14 sim, 100% 6 12 c. Limitações significativas e ajustadas à idade das atividades diárias, refletindo o impacto específico da obesidade na mobilidade e/ou outras atividades básicas da vida diária (AVD = tomar banho, vestir-se, ir ao banheiro, continência, comer) sim, 100% Testes diagnósticos adicionais devem ser realizados conforme apropriado se o histórico médico ou exame físico do paciente e/ou testes laboratoriais padrão sugerirem a possibilidade de uma ou mais disfunções orgânicas/teciduais induzidas pela obesidade (obesidade clínica) e/ou a presença de outras doenças e distúrbios relacionados à obesidade. sim, 100% 8 Nota: Métodos validados e pontos de corte apropriados para idade, gênero e etnia devem ser usados para todos os critérios antropométricos. sim, 100% a confirmação do estado de obesidade requer a verificação do excesso/adiposidade anormal por meio de medição direta da gordura corporal ou pelo menos um critério antropométrico adicional, usando pontos de corte apropriados para idade, sexo e etnia sim, 100% A, 98% “Complicações”: A obesidade clínica pode levar a disfunções orgânicas graves e danos em órgãos terminais, causando complicações que alteram a vida e/ou podem ser potencialmente fatais (por exemplo, ataque cardíaco, derrame, insuficiência renal) a. Confirmação clínica do estado de obesidade por critérios antropométricos ou por medição direta da gordura corporal, A, 93% A, 98% Exames de sangue específicos podem ser necessários se clinicamente indicados para descartar formas “secundárias” de obesidade (ou seja, hipotireoidismo, síndrome de Cushing, etc.) 1 Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google Grau de consenso conforme acordado pelos comissários por meio de um método semelhante ao Delphi e porcentagem exata mostrada para o grau de concordância. Grau U = 100% de concordância (unânime), grau A = 90–99% de concordância, grau B = 78–89% de concordância, grau C = 67–77% de concordância. NASH = esteato-hepatite não alcoólica. OSA = apneia obstrutiva do sono. grau de concordância para cada afirmação(tabelas 1–3; apêndice 2 pp 2–3). Todas as três rodadas de Delphi foram concluídas com uma taxa de resposta de 100% (58 de 58 comissários). Um total de 82 declarações (incluindo definições e critérios diagnósticos) tiveram consenso, das quais 49 (60%) foram consenso unânime e 33 (40%) quase unânimes. Consistente com estudos anteriores,11 o consenso foi considerado alcançado quando uma supermaioria (>67%) do grupo de especialistas concordou com uma determinada declaração. No entanto, a linguagem foi modificada iterativamente para maximizar a concordância, e o grau de consenso para cada declaração foi classificado de acordo com a seguinte escala: grau U, 100% de concordância (unânime): grau A, 90– 99% de concordância; grau B, 78–89% de concordância; grau C, 67– 77% de concordância. Esta escala de classificação indica declarações que refletem opiniões unânimes ou quase unânimes (graus U ou A), forte concordância com pouca variação (grau B) ou uma declaração de consenso que reflete uma média de opiniões mais e possivelmente extremamente diversas (grau C). Relatamos tanto o nível de consenso quanto a porcentagem experiência, ou ambos, a aprovação ética não foi considerada necessária. Definimos 18 critérios para o diagnóstico de obesidade clínica em adultos (intervalo de consenso de 90–100%; tabela 2), além de 13 critérios em crianças e adolescentes (intervalo de consenso de 96– 100%; tabela 2). Um documento descrevendo os métodos da Comissão e as conclusões do processo de desenvolvimento de consenso foi submetido às sociedades científicas relevantes e às organizações de pacientes para consideração formal. sim, 100% 35 26 O aconselhamento em saúde, o nível de cuidados e o tipo de intervenção para a obesidade pré-clínica (ou seja, estilo de vida, psicológico, farmacológico, cirúrgico) devem ser baseados na avaliação individual de risco/benefício, considerando a gravidade do excesso/adiposidade anormal e a presença/ausência de outros fatores de risco e doenças/ distúrbios coexistentes relacionados à obesidade. Estigma baseado no peso e declarações de saúde pública 32 sim, 100% 7 em 100% sim, 100% Declaração de consenso (conforme acordado pelos comissários) sim, 100% A, 98% sim, 100% A, 96% (Continuação da página anterior) 30 As instituições acadêmicas, organizações profissionais, mídia, autoridades de saúde pública, associações de pacientes e governos devem incentivar a educação sobre o estigma do peso e facilitar uma nova narrativa pública da obesidade, consistente com o conhecimento científico moderno. sim, 100% Suposições sobre o caráter e/ou comportamento de pessoas com obesidade devem ser evitadas A, 97% Ao fazer o diagnóstico de obesidade clínica, os provedores devem reconhecer o potencial trauma passado e/ou estigma que uma pessoa com obesidade pode ter vivenciado no sistema de saúde ou na sociedade em geral. 28 A avaliação clínica da obesidade – bem como aconselhamento médico, intervenções e cuidados relacionados – deve ser fornecida por profissionais de saúde qualificados As estratégias de saúde pública para reduzir a incidência e a prevalência da obesidade a nível populacional devem basear-se em evidências científicas atuais e não em suposições não comprovadas que atribuem exclusivamente a responsabilidade individual ao desenvolvimento da obesidade. 24 A escolha da intervenção para obesidade clínica (ou seja, estilo de vida, farmacológica, psicológica ou cirúrgica) deve ser baseada na avaliação individual de risco/benefício e nas evidências clínicas disponíveis de que a intervenção tem chances razoáveis de melhorar as manifestações clínicas e a qualidade de vida ou reduzir o risco de progressão da doença e mortalidade. 29 O preconceito e o estigma baseados no peso representam um grande obstáculo aos esforços para prevenir e tratar a obesidade de forma eficaz. Combater o estigma não é 27 A obesidade (pré-clínica ou clínica) pode contribuir para o desenvolvimento do diabetes tipo 2 (DT2) e afetar adversamente o controle e a progressão do diabetes. Por esse motivo, o tratamento da obesidade pré-clínica e clínica deve fazer parte do gerenciamento do diabetes tipo 2. 33 25 36 Estratégias de saúde pública para reduzir a incidência e a prevalência da obesidade em nível populacional devem ser baseadas em evidências científicas atuais, e não em suposições não comprovadas que culpam apenas a responsabilidade individual pelo desenvolvimento da obesidade. sim, 100% apenas uma questão de justiça social, mas uma forma de promover a prevenção e o tratamento da obesidade e reduzir as doenças e a mortalidade associadas Depoimentos de pessoas que vivem com obesidade 34 O impacto da obesidade muitas vezes vai além das complicações de saúde devido aos impactos sociais e emocionais, bem como aos impactos sociais Os decisores políticos e as autoridades de saúde devem garantir que os indivíduos com obesidade pré-clínica tenham acesso adequado e equitativo à avaliação diagnóstica do risco individual para a saúde, bem como à monitorização do impacto da obesidade na saúde ao longo do tempo, e aos cuidados adequados, quando necessário, para reduzir o risco de desenvolver obesidade clínica e outras doenças e condições associadas. Grau de concordância A, 98% estigma em torno da obesidade 37 Embora as escolhas de estilo de vida possam contribuir ou ajudar a aliviar a obesidade, o problema proeminente reside nas alterações do sistema biológico mecanismos envolvidos na regulação da massa gorda Tabela 1: Declarações de consenso: definições e recomendações sim, 100% Pessoas com obesidade pré-clínica devem receber aconselhamento de saúde com base científica e ter acesso equitativo aos cuidados, quando necessário, para reduzir o risco individual de desenvolver obesidade clínica e outras doenças e condições relacionadas à obesidade. Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Veja online o apêndice 2 Resultados DelphiDescritores do grau de consenso Apoios de organizações científicas e de pacientes www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google Grau de consenso conforme acordado pelos comissários por meio de um método semelhante ao Delphi e porcentagem exata mostrada para o grau de concordância. Grau U = 100% de concordância (unânime), grau A = 90–99% de concordância, grau B = 78–89% de concordância, grau C = 67–77% de concordância. TVP = trombose venosa profunda. LFTs = testes de função hepática. NAFLD = doença hepática gordurosa não alcoólica. SOP = síndrome do ovário policístico. Os membros do grupo de especialistas (comissários) e as sociedades de apoio representam muitos países (incluindo países de alta, média e baixa renda) e representam todos os continentes. A figura no apêndice 2 (p 4) mostra países representados por comissários ou organizações endossantes. As organizações que formalizaram seu endosso até o final de dezembrode 2024 são reconhecidas no apêndice 2 (pp 2–3). O feedback desses grupos não alterou as conclusões da Comissão, mas foi usado para melhorar a apresentação de nossas descobertas neste manuscrito. endosso de definições e critérios diagnósticos. Um esboço do manuscrito foi preparado pelo grupo diretor e discutido com todo o grupo de comissários, que forneceram mais informações. O esboço final foi estabelecido e um subcomitê de redação foi formado para preparar o rascunho inicial do manuscrito. Cardiovascular (pulmonar) Anovulação, oligomenorreia e SOP Dor crônica e intensa no joelho ou quadril associada à rigidez articular e redução da amplitude de movimento articular U, 100% sim, 100% sim, 100% sim, 100% Cardiovascular 7 Dor aguda e/ou recorrente/crônica ou limitação de mobilidade ou tropeço/queda devido ao deslizamento da epífise capital femoral 15 SNC Renal Sinais de aumento da pressão intracraniana, como perda de visão e/ou dores de cabeça recorrentes 8 Crianças e adolescentes Incontinência urinária recorrente/crônica sim, 100% Linfedema de membros inferiores causando dor crônica e/ou redução da amplitude de movimento 9 8 Cardiovascular (ventricular) Cardiovascular Urinário TVP recorrente e/ou doença tromboembólica pulmonar sim, 100% Limitações das atividades do dia a dia A, 93% 1 SOP 1 Limitações significativas e ajustadas à idade da mobilidade e/ou outras atividades básicas da vida diária 16 10 Limitações significativas e ajustadas à idade da mobilidade e/ou outras atividades básicas da vida diária SNC Reprodutivo (feminino) Hipertensão da artéria pulmonar Reprodutivo (feminino) sim, 100% sim, 100% Apneias/hipopneias durante o sono devido ao aumento da resistência das vias aéreas superiores A, 96% Metabolismo 2 17 A, 90% (ADL = tomar banho, vestir-se, ir ao banheiro, continência, comer) sim, 100%Vias aéreas superiores 10 Músculo-esquelético (alinhamento) Vias aéreas superiores Cardiovascular (trombose) A, 98% 11 (ADL = tomar banho, vestir-se, ir ao banheiro, continência, comer) Aumento da pressão arterial 4 LFTs elevados devido à doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (disfunção) (MAFLD) Cardiovascular (atrial) A, 98% 11 sim, 100% Hipoventilação e/ou falta de ar e/ou sibilância devido à redução da complacência pulmonar e/ou diafragmática3 Cardiovascular (arterial) Apneias/hipopneias durante o sono devido ao aumento da resistência das vias aéreas superiores 12 12 A, 98% 9 2 8 4 Reprodutivo (masculino) A, 96% Microalbuminúria Função sistólica ventricular esquerda reduzida - Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida - ICFEr A, 96% Tabela 2: Declarações de consenso: critérios diagnósticos para obesidade clínica em adultos, adolescentes e crianças sim, 100%O conjunto de hiperglicemia, níveis elevados de triglicerídeos e níveis baixos de colesterol HDL 5 Hipoventilação e/ou falta de ar e/ou sibilância devido à redução da complacência pulmonar e/ou diafragmática Músculo-esquelético (tibial) Fibrilação atrial crônica/recorrente sim, 100% Dor recorrente/crônica ou tropeços/quedas devido ao pé plano ou desalinhamento da perna Órgão, tecido ou sistema corporal Critério de diagnóstico (conforme acordado pelos comissários) Metabolismo Respiratório 3 Músculo-esquelético Fígado A, 96% sim, 100% NAFLD com fibrose hepática sim, 100% 5 A, 98% A, 96% sim, 100% Fígado Respiratório Aumento da pressão arterial Grau de concordância Músculo-esquelético (femoral) sim, 100% Fadiga crônica, edema de membros inferiores devido à disfunção diastólica prejudicada – Insuficiência cardíaca com 13 18 Limitações das atividades do dia a dia Microalbuminúria com eGFR reduzida 6 Linfático Renal 6 7 Incontinência urinária recorrente/crônica 13 O conjunto de hiperglicemia/intolerância à glicose com perfil lipídico anormal (níveis elevados de triglicerídeos ou colesterol LDL alto ou colesterol HDL baixo) Sinais de aumento da pressão intracraniana, como perda de visão e/ou dores de cabeça recorrentes sim, 100% sim, 100% 14 sim, 100% sim, 100% Dor recorrente/crônica ou limitação da mobilidade devido à tíbia vara Adultos Hipogonadismo masculino Urinário Fração de Ejeção Preservada - HFpEF Comissão Lancet de Diabetes e Endocrinologia Escrita do manuscrito www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Publicado on-line em 14 de janeiro de 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00316-4 Machine Translated by Google sim, 100% 7 1 A, 98% A etiologia da obesidade e sua fisiopatologia ainda não são completamente compreendidas. sim, 100% É necessária investigação para abordar a prevenção e o tratamento da obesidade pré-clínica e clínica utilizando ciência de precisão/personalizada sim, 100% A, 95% sim, 100% A eficácia das intervenções antiobesidade atuais foi testada principalmente em termos de resultados de perda de peso ou redução do risco de diabetes, doença cardiovascular ou mortalidade futuras. A melhora e/ ou remissão da obesidade clínica deve ser uma medida de resultado importante em futuros ensaios clínicos e outros estudos de terapêuticas existentes e novas É necessária pesquisa para investigar o valor prognóstico distinto das disfunções de vários órgãos/ tecidos causadas pelo excesso de adiposidade 3 8 É plausível que alterações na função do tecido adiposo possam impactar significativamente a saúde e/ou estar associadas a subformas específicas de obesidade. Pesquisas são necessárias para elucidar melhor o impacto na saúde do tecido adiposo disfuncional versus excesso de adiposidade ou distribuição anormal de gordura Tabela 3: Declarações de consenso: lacunas atuais no conhecimento e prioridades futuras de pesquisa O desenvolvimento de sistemas de estadiamento apropriados para prever complicações e mortalidade associadas à obesidade clínica pode informar o gerenciamento clínico e a priorização do acesso ao tratamento. O estadiamento da obesidade clínica deve, portanto, ser considerado uma prioridade importante de pesquisa Declaração de consenso (conforme acordado pelos comissários) A, 98% A, 95% 6 Como tal, esses parâmetros por si só não fornecem informações confiáveis sobre a presença/ gravidade de danos contínuos em órgãos/tecidos, o risco de progressão da obesidade pré-clínica para a clínica, ou o risco de complicações futuras e mortalidade em pacientes que já têm obesidade clínica. Pesquisas são necessárias para identificar biomarcadores e/ou critérios antropométricos que podem melhorar o diagnóstico da obesidade clínica e a avaliação de seu prognóstico A prevalência da obesidade clínica e a taxa de progressão da obesidade pré-clínica para a clínica são atualmente desconhecidas. Investigações que visem determinar a prevalência e a incidência da obesidade clínica devem ser consideradas uma prioridade importante de pesquisa É necessária investigação para desenvolver formas de reduzir a pandemia em curso de obesidade pré- clínica e clínica sim, 100% 12 9 13 A discrepância entre a alta prevalência de obesidade nas famílias, mas a associação relativamente fraca com os preditores genéticos da obesidade,