RESUMO IMUNOLOGIA BÁSICA - IMUNIDADE INATA

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RESUMO IMUNOLOGIA BÁSICA - IMUNIDADE INATA
Reações Imunes Inatas
1) Resposta in�amatória
-Contra bactérias extracelulares e fungos (neutró�los,
monócitos e sistema complemento)
-Bactérias fagocitadas e intracelulares (macrófagos via
TLR e outros, e citocinas)
-Inflamação: etapas múltiplas (recrutamento celular,
vazamento de ptns plasmáticas pelos vasos sanguíneos,
fagocitose de m.o.s e tecido morto, destruição de subs.
de potencial tóxico)
-Mediadores (citocinas TNF e IL-1) aumentam
permeabilidade dos vasos
Recrutamento de Fagócitos aos Locais de Infecção
e Dano Tecidual
→Entrada de ptns plasmáticas e leucócitos nos
tecidos (ligam-se às moléculas de adesão endotelial
/selectina e integrinas/ em respostas às citocinas
produzidas pelos PAMP e DAMP): Rolamento
→Quimiocinas produzidas pelos macrófagos e células
endoteliais interrompem o rolamento dos leucócitos e
estimulam a motilidade no local da infecção
→Leucócitos destroem m.o.s, limpam células
dani�cadas, promovem + in�amação e reparo.
Fagocitose e Destruição de Microrganismos
→Neutró�los e macrófagos: seus receptores de
membrana reconhecem PAMP e DAMP
→Ligação m.o. e células fagocíticas
→Membrana dos fagócitos envolvem o m.o.
→Formação do fagossoma, que se fundem aos
lisossomas, formando fagolisossomas (FGL)
→Enzimas FGL são ativadas por receptores,
produzindo ROS (oxidase fagocitária) e ON (óxido
nítrico sintase induzida - iNOS), subs. microbicidas
→Neutró�los morrem e liberam grânulos
microbicidas nucleares, formando redes de histonas,
ptns antimicrobianas e Redes Extracelulares de
Neutró�los (NET), destruindo m.o.s, mas podendo
também lesar o tecido do hospedeiro.
2) Mecanismos de defesa antiviral
-Vírus (IFN-1 e células NK)
-Estado antiviral: indutores da resistência a infecção e
replicação virais (IFN-α e IFN-β secretados por células
infectadas, como a célula dendrítica plasmocitóide, via
sinalização TLR intracelular)
→Ligam-se aos receptores IFN em células não infectadas
adjacentes, ativando vias de sinalização que levam à
expressão de enzimas que inibem a replicação viral
→Células NK destroem essas células infectadas, com o
IFN-1 aumentando essa capacidade de destruição celular;
há também a apoptose.
3) Regulação das Respostas Imunes Inatas
→Citocinas anti-in�amatórias, como a IL-10, que inibe a
via clássica dos macrófagos e o receptor antagonista de
IL-1, bloqueador das ações da IL-1
→Mecanismos de retroalimentação como expressão de
inibidores da sinalização da citocina, por exemplo o TLR
estimula a expressão de ptns SOCS (supressoras da
sinalização de citocina), bloqueadoras de respostas
celulares a diversas citocinas, como IFN
Evasão microbiana da imunidade inata
-Alguns microrganismos são resistentes à fagocitose, às
ROS, à via alternativa e a antibióticos antimicrobianos
peptídicos
Papel da imunidade inata na estimulação das respostas da
adquirida
-Resposta imunológica inata→moléculas que emitem
sinais (sinal 2), além dos antígenos (sinal 1), necessários
para ativar os linfócitos T e B virgens
-Sinais de perigo: estímulos ao sistema imunológico
adquirido
-Vacinas: antígenos associados a adjuvantes, ao invés dos
m.o.s.
→MOs/IFN-γ(células NK) → células dendríticas
(coestimuladores → linfócitos T virgens) → ou
CDs/macrófagos → IL-12, IL-1, IL-6 → a diferenciação
das células T virgens em células efetoras da imunidade
adquirida celular
→MOs →Sistema Complemento →C3d →linfócitos B
→Reconhecimento C3dligadopatógeno →diferenciação