Glicose e Insulina

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Glicose e Insulina
De onde vem a glicose?
Intestino — absorção
Estoques de glicogênio — gliconeogenólise
Hepático — gliconeogênse
Onde encontramos glicose?
A maior parte está no músculo esquelético e fígado.
Durante o exercício de alta intensidade e durante jejum de 46hrs a glicose é o 
combustível predominante.
O aumento da glicose no jejum prolongado depende da ação de hormônios 
como glucagon, cortisol, catecolaminas, hormônio do crescimento.
⚠ O glicogênio do músculo esquelético pode fornecer energia para o 
músculo, mas não é uma fonte de glicose para liberação na 
circulação!
Quais os valores normais?
A concentração de glicose em pessoas saudáveis aumenta após as refeições, 
mas refeições comuns não elevam a glicemia acima de 140180mg/dL.
A normoglicemia é reestabelecida dentro de 2 a 4 horas.
Quedas na concentração de glicose podem ser produzidas por exercício 
severo, repentino e não habitual ou por jejum prolongado.
O limite para início de neuroglicopenia detectável é na ordem de 5463mg/dL.
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TRANSPORTADORES DE GLICOSE
GLUT
Quem são os responsáveis pelo transporte de glicose?
Os GLUTs!
São uma família de proteínas carreadoras  14 no total.
Como a glicose entra na célula?
Por meio da difusão facilitada — há maior concentração da glicose no meio 
extracelular (indivíduos normais) devido ao metabolismo ativo da fosforilação 
de enzimas.
Classificação
Alta afinidade por glicose  GLUTs 1, 2, 3, 4
Alta afinidade por frutose  GLUT 5
Novos transportadores (ainda não se sabe muito bem)  GLUTs 6, 7, 8, 9, 
10, 11, 12, 13, 14.
GLUT1
Constantemente presente nas 
superfícies das células.
Distribuídos por todo o organismo.
Não é dependente de insulina.
Responsábeis pelo nível basal de 
glicose.
Eritrócito, placenta, cólon, rins.
GLUT2
Localizada no pâncreas.
Fica na superfície celular.
As células beta pancreáticas 
detectam aumento de glicose em 
faixa que excede os valores normais 
por meio do alto Km das proteínas 
transportadoras.
Não é dependente de insulina.
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GLUT3
Distribuído no organismo.
Ficam na superfície celular.
Não é dependente de insulina.
Cérebro, placenta, rins.
Fígado, intestino delgado, rins, 
células beta pâncreas.
GLUT4
Distribuído no organismo.
Armazenado no citoplasma quando 
insulina não está presente — 
responde à insulina.
Músculo esquelético, adipócitos, 
coração.
Como funciona a insulina nos tecidos periféricos?
� Insulina se liga ao carreador — fosforilação
� Atua sobre um substrato do receptor de insulina e fosforila esses 
substratos
� Ativa a enzima PIK3, ativa a translocação do GLUT4 para exterior da 
célula, ativa o metabolismo de crescimento, diferenciação celular, 
expressão gênica, síntese de lipídeos e proteínas.
SGLT
O que fazem?
Cotransporte sódio e glicose — para mover contra gradiente de concentração.
SGLT1
Intestino — onde é responsável pela 
absorção de glicose e galactose da 
dieta.
Alta afinidade.
SGLT2
Túbulos renais — onde é 
responsável por 90% da reabsorção 
renal da glicose, o resto é por SGLT1.
Baixa afinidade.
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TECIDOS
Insulino-dependentes GLUT4
Músculo esquelético
Tecido adiposo
Músculo cardíaco
Insulino-independentes GLUT1, 2, 
3
Entra toda glicose, sem controle.
Cérebro
Fígado
Rins
Células endoteliais
Olhos
FOSFORILAÇÃO
Como manter a glicose dentro das células?
Por meio da fosforilação — ocorre sempre que a glicose entra na célula, e 
assim não sai mais.
Para onde pode ir essa glicose?
Metabolizada aerobicamente para gerar energia.
Metabolizada anaerobicamente para gerar energia.
Utilizada para sintetizar outras moléculas.
Armazenada como glicogênio.
Ocorre o processo inverso?
Sim! A desforforilação da glicose é catalisado pela glicose 6-fosfatase. 
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Esse processo é necessário para exportação da glicose pelas células hepáticas 
e renais em situações de hipoinsulinemia.
INSULINA
O que é?
É um hormônio peptídico composto por 51 aminoácodps em duas cadeias de 
peptídeos e ligados por duas pontes dissulfeto.
Secretado pelas células beta das ilhotas de Langerhans no pâncreas.
Qual estímulo é potente para secreção de insulina?
Glicose oral, mais que o valor intravenoso.
Secreção elevada de insulina envolve recrutamento de mais células beta para o 
modor secretor.
Quanto de insulina é produzida por indivíduo saudável?
É secretada em pulsos com periodicidade de 11 a 15 minutos.
Sua secreção é basal até a concentração de glicose exceder 90mg/dL.
Qual a concentração de insulina normal?
Em jejum de 20 a 140pmol
Após refeição com 700800kcal, chega ao pico de aproximadamente 350
580pmol/L.
O que ela faz?
Ativa captação de glicose no músculo e adiposo, glicólise, síntese de 
glicogênio, síntese de proteínas, captação de íons.
Inibe gliconeogênese, glicogenólise, lipólise, cetogênese, proteólise.
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FORMAÇÃO
Preproinsulina — pelas células beta; se retira 24 aminoácidos para formar 
pró-insulina.
Pró-insulina — armazenada em grânulos secretórios; se retiram o peptídeo 
C para formar insulina.
Insulina.
⚠ Concentrações plasmáticas de pró-insulina e peptídeo C são baixas 
ou indetectáveis em casos de administração repetitiva de insulina 
exógena.
RECEPTOR DE INSULINA
O que é esse receptor?
Glicoproteína contendo quatro cadeias peptídicas, ligadas por pontes 
dissulfeto.