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INSTITUTO DE CIÊNCIAS BÁSICAS DA SAÚDE DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA BIOQUÍMICA APLICADA À ENFERMAGEM 2021/2 Turma B ENSINO REMOTO EMERGENCIAL – ERE Terceira Avaliação Remota Mayara Freitas da Silva-00332829 ATENÇÃO: Esta avaliação estará disponível no formato pdf. aos alunos através da plataforma Moodle e deverá ser respondida individualmente, não sendo consideradas frases ou textos copiados de colegas ou de redes sociais. Após respondidas as questões, cada aluno deverá devolver a avaliação também em formato pdf, incluindo o cabeçalho acima. A avaliação deverá ser identificada com nome e número do cartão UFRGS e enviada na plataforma Moodle. Não serão aceitas avaliações entregues por outro meio digital nem após a data e horário combinados. AS AVALIAÇÕES RESPONDIDAS DEVEM SER ENVIADAS ATÉ O DIA 18/04 às 18 HORAS. Responda individualmente as questões abaixo de maneira clara e objetiva: 1) Os triglicerídeos provenientes do intestino e do fígado são transportados no sistema linfático e após hidrólise, os ácidos graxos provenientes desses lipídeos de armazenamento são utilizados por outros tecidos periféricos. Baseado nessa afirmativa responda as questões abaixo: a) Como os triglicerídeos são transportados do intestino e do fígado para o sistema linfático e porque isso deve ocorrer? (0,5) O transporte via vasos linfáticos é realizado com o triglicerídeo ligado a uma lipoproteína (quilomícron, VLDL, HDL, LDL). Os lipídeos são moléculas hidrofóbicas e, portanto, não se dissolvem no sangue, a lipoproteína é uma molécula hidrofílica, que se liga ao lipídeo e permite seu transporte b) Explique como e porque os tecidos (muscular e adiposo) ou glândulas mamárias utilizam os ácidos graxos derivados da hidrólise dos triacilgliceróis? (0,5) O Ácido graxo proveniente da quebra do triacilglicerol (TAG) é carreado no sangue através de sua ligação com a albumina, no caso dos humanos, o acido graxo mais abundante é o palmitato. Ao chegar na célula, uma fibra muscular por exemplo, o acido graxo é direcionado a mitocôndria onde ocorre sua degradação. Para entrar na mitocôndria uma serie de reações são necessárias, o palmitato recebe uma molécula de CoA, através da ação da acil-CoA sintase, e se transforma em palmitoil-CoA. O palmitoil-CoA perde a CoA e recebe uma molécula de carnitina, por ação da carnitina- acil transferase I, na membrana interna da mitocôndria, transformando se em palmitato-carnitina que é transportado para dentro da matriz mitocondrial pelo translocador localizado na membrana interna da mitocôndria. O palmitato-carnitina é convertido em palmitoil-CoA pela carnitina acil transferase II (CAT II). O palmitoil-CoA sofre agora beta- oxidação para produção de ATP. Os tecidos utilizam ácidos graxos pois este como fonte de energia são mais eficientes e os estoques lipídicos do organismo humano, disponíveis para quebra e produção de energia, são imensamente maiores quando comparados a energia estocada em forma de carboidratos (glicogênio). 2) Gil Hartman é um jovem que começou a fazer acompanhamento médico desde que esteve hospitalizado em razão de um ataque cardíaco com 25 anos de idade. O seu diagnóstico clínico foi hipercolesterolemia familiar. Baseado no diagnóstico responda: a) Porque a lipoproteína LDL estava aumentada? (0,5) Pois a Hipercolesterolemia é uma doença genética causada pela mutação no gene que codifica o receptor da lipoproteína LDL, levando à diminuição total ou parcial do número de receptores LDL funcionantes. Nesse caso a LDL não pode ser captada pelas células e sua concentração no sangue aumenta, por essa razão a LDL estava alterada Pessoas com hipercolesterolemia tem elevado nível de LDL. Nesse caso, quanto mais alto LDL mais provável de acarretar uma doença cardiovascular. b) Explique porque um dos tratamentos para diminuir a hipercolesterolemia de Gil, é um inibidor da enzima HMG-COA Redutase. (0,5) O inibidor da enzima HMG-COA Redutase ou estatina é uma droga que leva a diminuição do colesterol, de 25 a 35%, diminuindo o risco cardiovascular. A estatina irá inibir a redutase da HMGCoA,(impedindo a conversão de Acetil CoA em Hidroxi-metilglutaril CoA) de forma seletiva e reversível, levando a diminuição da concentração de colesterol dentro do hepatócito e aumentando a exposição de receptores para LDL, diminuindo suas concentrações séricas. 3) Um indivíduo com diabetes não tratada pode ter hipercolesterolemia e maiores complicações cardíacas. Explique essa afirmativa. (1,0) A diabetes é uma falha na produção de insulina ou resistência do organismo ao hormônio, dessa forma, ao não conseguir utilizar glicose, devido a falta de ação da insulina, o corpo recorre a outras vias metabólicas, levando a aumento das concentrações de ácidos graxos e colesterol no sangue. 4) Um indivíduo foi ao hospital e relatou sentir: fraqueza, perda de apetite, náuseas, vômitos e uma dor constante na região do fígado. A equipe médica observou que o paciente apresentava coloração amarelada na esclera dos olhos e na pele. Sua urina passou apresentar cor escura e as fezes tornaram-se marrom esbranquiçadas. Seus exames laboratoriais mostraram um aumento no sague das transaminases e outras enzimas de função hepática. O exame sorológico diagnosticou Hepatite viral do Tipo A. Baseado no caso clínico, responda as questões abaixo: a) Por que houve aumento das transaminases no sangue do paciente? (0,5) As transaminases atuam na catalização de reações no fígado e são marcadores de diagnósticos para indicar que há uma lesão no fígado, se elas começam a ficar muito elevadas na corrente sanguínea mostra que houve um extravasamento do conteúdo celular dos hepatócitos para corrente sanguínea, indicando uma lesão no tecido hepático. b) Esse paciente apresentou encefalopatia devido a um aumento de amônia no sangue. Explique porque essa disfunção cerebral ocorreu. (0,5) A encefalopatia hepática é uma condição na qual toxinas que deveriam ser degradadas pelo fígado não são. Em um indivíduo saudável, o tecido hepático degrada a amônia presente na circulação e transforma em ureia que é eliminada pela urina. No caso clínico, o tecido hepático está danificado fazendo com que essa degradação não ocorra e por consequência havendo o acúmulo de amônia no sangue que circula na corrente sanguínea até chegar no cérebro, causando danos cerebral. 5) O consumo de álcool é extremamente energético para célula e pode alterar funções metabólicas. Sendo assim, explique as questões abaixo: a) Por que a ingestão de álcool induz cetonemia? (1,0) A ingestão de álcool prejudica a gliconeogenese, levando a queda nos níveis de glicose. Quando ocorre queda no nível de glicose sanguínea outras vias metabólicas são ativadas, como a lipólise. Na lipólise os triglicerídeos são quebrados em ácidos graxos e glicerol. Os ácidos graxos serão utilizados pelos tecidos para a produção de energia ou produção de acil-CoA – no fígado é convertido em Acetil CoA, que forma ácido acetoacético, que dá origem ao ácido beta-hidroxibutirico ou acetona. Durante a formação destes compostos ocorre a liberação de íons, que gera acidose, e o aumento dos corpos cetônicos, ou cetoacidose alcoólica. b) Por que a ingestão de álcool no jejum pode acarretar em hipoglicemia? (1,0) Durante a metabolização do etanol gera muito NADH no citosol e muito NAD na mitocôndria (elevação da concentração NADH/NAD). Esse excesso de NADH vai causar um desequilíbrio na célula e isso impede que ocorra a ativação do ciclo de Krebs para outros processos importantes. Nós temos que manter um nível de glicose na corrente sanguínea, se o nível está muito baixo pode acarretar em uma hipoglicemia. No metabolismo do etanol a gliconeogenese fica prejudicada no fígado custando mais tempo para manter as taxas glicêmicas quando há uma toxicidade aguda pelo uso do álcool, pois muitasmoléculas que deveriam estar sendo destinadas no fígado para formar glicose estão sendo desviadas pelo excesso de NADH que tem no citosol e estão formando ácido lático. c) Por que a ingestão de álcool pode aumentar a quantidade de lactato circulante? (1,0) Na degradação do álcool é liberado NADH+ e acetato, o que torna o álcool muito energético para o metabolismo celular. O acetato quando convertido em Acetil-COA, entra no ciclo do ácido cítrico onde irá sofrer reações que acarretarão na formação de energia para a célula. No tecido hepático, durante a metabolização do acetato, o álcool libera moléculas de NADH+ no interior da mitocôndria provocando a interrupção dos processos metabólicos que ocorrem no espaço intramitocondrial, como a oxidação de piruvato, lipídios e proteínas. Como os hepatócitos precisam de energia para realizar seus processos metabólicos e a razão NADH + H está aumentada, a via glicolítica fica ativada, promovendo a oxidação da glicose em ácido pirúvico. Em uma situação normal, o ácido pirúvico entra para o interior da mitocôndria para ser oxidado no ciclo do ácido cítrico, mas com a presença excessiva de NADH+H o ciclo é interrompido e a oxidação não ocorre. Em consequência da interrupção do ciclo do ácido cítrico, o piruvato permanece no citosol e é convertido em lactato pela enzima lactato desidrogenase, sendo consumido NADH+H. Quando a via glicolítica está ativa e produzindo piruvato, o piruvato será convertido em lactato, o que pode acarretar a uma acidose lática que posteriormente causa a retenção de ácido úrico nos rins. Esse ácido úrico em excesso no sangue poderá se acumular nas articulações e provocar a gota, que gera a artrite d) Por que a ingestão de álcool pode acarretar em hiperlipidemia? (1,0) 6) Explique como o hormônio leptina pode contribuir no controle do peso corporal. (1,0) Leptina é uma proteína, produzida em sua maioria no tecido adiposo, composta por 167 resíduos de aminoácidos e estrutura semelhante a outras moléculas biológicas (citocinas). A leptina tem ação central, agindo no hipotálamo, atuando na regulação da ingestão de alimentos e gasto energético. A redução da ingestão alimentar ocorre por inibição da produção do neuropeptídeo Y e aumento da expressão de neuropeptídeos anorexígenos. Dessa forma, com aumento da [leptina] ocorre hiporexia e com baixas [leptina] há aumento da ingestão alimentar. 7) Com seus conhecimentos bioquímicos porque a obesidade está associada com a severidade da COVID-19. (1,0). A obesidade gera um quadro de inflamação crônico que influencia na resposta imune do organismo. Um individuo com obesidade pode apresentar déficit na função imunológica, resposta vacinal inadequada, maior susceptibilidade a patógenos e aumento na concentração de espécies reativas. A obesidade pode causar alterações na função de células T e citocinas inflamatórias, que levam a uma resposta inflamatória exacerbada, que quando ocorre no tecido pulmonar, pode ser prejudicial a saúde e evoluir para óbito do indivíduo, sendo assim, pacientes com obesidade e COVID-19, apresentam maiores chances de apresentar quadros mais graves, devido a predisposição a um processo inflamatório exacerbado