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Alterações do Crescimento e da Diferenciação Celular 1 Alterações do Crescimento e da Diferenciação Celular Causas Estímulos: Por lesão Por morte celular Deformação dos tecidos Controle: Mecanismo controlado por fatores químicos e pelo ambiente Aumento de fatores estimulantes ou deficiência no mecanismo de controle Alterações Intra-uterinas Agenesia: ausência de iniciação do desenvolvimento (anencefalia) Aplasia: ausência de formação, apenas rudimentos do órgão e tecido (aplasia de medula óssea) Hipoplasia: Deficiência de formação, órgão menor e com função reduzida (hipoplasia testicular e ovariana) Atrofia “Redução do tamanho, volume e função celular decorrente da perda de substância das células levando a diminuição do órgão” Há um aumento da síntese de enzimas no lisossomo, que degradam proteínas celulares As alterações celular na atrofia são todas idênticas em todas as causas, há uma diminuição no tamanho das células e das organelas, uma redução da necessidade metabólica da célula apenas para o suficiente para sobreviver, por exemplo, o Alterações do Crescimento e da Diferenciação Celular 2 músculo atrófico apresenta menos mitocôndrias, miofilamentos e retículo endoplasmático granular A atrofia pode se dar por meio de: Diminuição do trabalho (músculo esquelético); Perda de inervação (lesão de feixe medular); Diminuição do suprimento sanguíneo (isquemia) Diminuição de sinais tróficos (pós-menopausa) Envelhecimento (apoptose) Deficiência de nutrientes (anemia) Por compressão (derrames cavitários) Hipertrofia “Aumento do tamanho e volume celular resultando no aumento de tamanho do órgão como um todo, podendo ser proveniente da demanda funcional ou hormonal” Não surgimento de novas células, apenas células maiores. Na hipertrofia, não ocorre divisão celular e há um bloqueio da fase G2 Por ser fisiológica (massa muscular, gravidez), quando há uma respsota do aumento da demanda metabólica ou patológica (hipertrofia ventricular, hipertireoidismo), quando há uma sobrecarga hemodinâmica crônica Na hipertrofia muscular do exercício, há aumento da síntese de proteínas e filamentos, atingindo o equilíbrio entre a demanda e a capacidade funcional da célula. O aumento de miofilamentos promove uma maior carga de trabalho São sintomas do hipertireoidismo: aumento da glândula, aumento da produção de T3 e T4, batimento cardíaco acelerado ou irregular, perda de peso, nervosismo ou irritabilidade, olhos saltados, excesso de suor, mudanças nos padrões menstruais, aumento da sensibilidade ao calor, aumento do apetite, fadiga, astenia, dificuldade para dormir, pele grossa e cabelos finos e frágeis. No macrófago, há hipertrofia no processo de fagocitose, devido ao aumento da atividade enzimático dentro dos lisossomas Hiperplasia “Aumento do número de células e do tamanho dos órgãos. Aumento do ritmo da divisão celular com manutenção do padrão morfológico celular” Alterações do Crescimento e da Diferenciação Celular 3 Há um bloqueio da fase M e a célula não irá se diferenciar. O controle do estímulo diferencia a hiperplasia do câncer. Pode ser fisiológica (aumento do útero na gravidez) ou patológica (cisto mamário, próstata) Como exemplos de hiperplasia fisiológica temos: Hiperplasia hormonal: aumento na capacidade funcional do tecido quando necessário (proliferação do epitélio glandular da mama feminina na puberdade e durante a gravidez) Hiperplasia compensatória: aumento da massa tecidual após dano ou ressecção (regeneração do fígado) A hiperplasia patológica é causada por aumento de estímulos hormonais e de fatores de crescimento, envolve sinais de transcrição, tradução e ativação de sinais de transcrição de proteínas ligadas ao ciclo celular. Exemplos: hiperplasia do endométrio, próstata ou viral No HPV, há lesões múltiplas (pápulas circunscritas), localizadas ou difusas e de tamanho variável. Pode também aparecer como lesão única Metaplasia “Substituição de um tecido adulto (epitelial ou mesenquimal) por outro tecido adulto, originando um novo epitélio” Alterações do Crescimento e da Diferenciação Celular 4 São causadas por agressões prolongas, em resposta ao calor e substâncias químicas, resposta a inflamação crônica. Podem predispor ao câncer A metaplasia colunar para escamosa acontece em fumantes, com a substituição do epitélio colunar da traqueia e brônquios por epitélio pavimento estratificado Displasia “Organização anormal ou diferenciação desordenada de células ou tecidos presentes em um órgão” Nesse caso, há um crescimento desordenado, que resulta em perda da uniformidade das células individuais, assim como a perda de sua orientação arquitetural. Os núcleos ficam hipercromáticos, grandes com grande razão núcleo/citoplasma Há maior presença de figuras mitóticas fora da camada basal de epitélios Pode ser precursora da transformação maligna, mas nem sempre progride para o câncer Como causas temos: Ação mecânica: início precoce da atividade sexual Ação hormonal: displasia de ductos mamários, tumores estrôgeno-dependentes Ação por agentes biológicos: papilomavírus humanos A displasia pode ser considera leve, moderada ou severa Alterações do Crescimento e da Diferenciação Celular 5