Química Farmacêutica II

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UNIVERSIDADE DE PASSO FUNDO
INSTITUTO DA SAÚDE
CURSO DE FARMÁCIA
QUÍMICA 
FARMACÊUTICA II
Profª Drª Jessica Nardi
Passo Fundo, 2024
QUINOLONAS
SULFONAMIDAS
POLIMIXINAS
A
N
T
IM
IC
R
O
B
IA
N
O
S
QUINOLONAS/
FLUOROQUINOLONAS 3ª geração – Levofloxacino
2ª geração –Ciprofloxacino, Norfloxacino1ª geração – Ácido nalidíxico
4ª geração – Moxifloxacino
SULFONAMIDAS Sulfametoxazol
POLIMIXINAS Polimixina B
• Características
- 1962: ácido nalidíxico - subproduto da síntese do antimalárico 
cloroquina
- Primeira classe de ATB com pronunciada atividade contra Gram + 
e Gram –: início da década de 1980
- Excelente penetração nos tecidos e fluidos corporais por VO
- Atividade contra Gram - como Enterobacteriaceae e 
Pseudomonas aeruginosa, e também certa atividade contra Gram 
+, como estafilococos e estreptococos
QUINOLONAS
BACTERICIDAS
QUINOLONAS
• Características
Podem formar quelatos 
insolúveis com íons 
metálicos
Efeito adverso envolvendo 
músculos, tendões ou 
articulações e o SNC
Uso com cautela e restrições!
DE FORMA ISOLADA
NÃO TINHA MTA ATIVIDADE
INSERÇÃO DE TODAS AS ALTERAÇÕES
CUIDADOS = COMPLEXÃO UTILIZADOS COM ALIMENTOS E IONS METALICOS 
PERDEM A ATIVIDADE
ESSAS DUAS PARTES MAIS COMPLEXÃO
QUINOLONAS
• Mecanismo de ação
Inibição de enzimas 
envolvidas na síntese 
do DNA bacteriano: 
Inibem a replicação do 
DNA da bactéria
ATUAM INIBINDO AS ENZIMAS ENVOLVIDAS
NA SINTESE DO DNA DE BACTERIAS
QUINOLONAS
• Mecanismo de ação
Quinolona
Quinolona
https://www.youtube.com/watch?v=hyjKWF7yvrE
Mecanismo primário em 
Gram -
Mecanismo primário em 
Gram +
AUXILIA NO PROCESSO DE ABERTURA DAS FITAS DO DNS
QUINOLONAS
• Estrutura geral
- Derivados da quinolina
- Fluoroquinolonas: átomo de F 
na posição 6
- Primeira fluoroquinolona: 
norfloxacino
Núcleo quinolônico
Ácido nalidíxico
• Relação estrutura-atividade
- Posição 6: átomo de flúor 
Aumenta potência contra Gram -
Amplia o espectro, incluindo Gram +
- Posição 7: sistema bicíclico
Amplia mais o espectro, incluindo Pseudomonas
- Posição 7: piperazina 
Amplia mais o espectro, incluindo bactérias atípicas e anaeróbios
QUINOLONAS
ESSENCIAIS P/ AÇÃO DA MOLECULA
FLUOR
AUMENTA O ESPECTRO
DE AÇÃO
QUINOLONAS
Estruturas de 
fluoroquinolonas de 
segunda geração
Ácido nalidíxico
Ciclopropila
maior potência
Morfolina
maior atividade 
antibacteriana Piperazina Piperazina
PiperazinaPiperazina
• REA
Mistura racêmica
SEGUNDA GERAÇÃO
1
6
QUINOLONAS
Estruturas de 
fluoroquinolonas de 
terceira geração
• REA
(L-ofloxacino)
Morfolina
Piperazina
TERCEIRA GERAÇÃO
OFLOXACINO NO ISOMERO L
QUINOLONAS
Estruturas de fluoroquinolonas
de quarta geração
Metoxila
• REA
QUARTA GERAÇÃO
ATIVIDADE ANTIBACTERIANA
• Características
- Derivadas do Prontosil (sulfacrisoidina): corante azoico 
que funcionava como um pró-fármaco e era 
metabolizado a sulfanilamida
- Gerhard Domagk, década de 1930
- Comercialização: 1935
SULFONAMIDAS
Prêmio Nobel de Fisiologia 
ou Medicina
1939
SULFONAMIDAS
• Mecanismo de ação
- Antimetabólitos: Impedem a síntese do ácido fólico, competindo 
com o PABA pelo centro catalítico da enzima diidropteroato sintetase
Tetraidrofolato
INTERFERE NA MULTIPLICAÇÃO DO DNA
ELA SE LIGA NA ENZIMA AO INVES DO PABA E NÃO DEIXA SEGUIR A DIANTE A MULTIPLICAÇAO DO 
DNA
SULFONAMIDAS
• Estrutura geral
Grupamento sulfonamida
Estrutura geral das sulfas
R: variação das sulfas
Essencial para a atividade:
Grupo NH2 em posição 
para em relação ao SO2
SULFONAMIDAS
• Classificação
SULFONAMIDAS
• Representantes
- Sulfadiazina de prata: Uso tópico, 
prevenção da contaminação de 
queimaduras e ferida
- Sulfametoxazol + trimetoprima: 
Uso sistêmico e ação 
intermediária
ASSOCIAÇÃO PARA POTENCIALIZAR O EFEITO
SULFONAMIDAS
• Representantes
- Sulfassalazina: Sulfas pouco absorvíveis (sulfas intestinais) 
- Pró-fármaco, a parte ativa é liberada aos poucos pelas bactérias 
intestinais
FICA CONCENTRADA NO INTESTINO E NÃO VAI P/ A CORRENTE SANGUINEA
TBM E USADO COMO IMUNOTERAPICO - DOENÇAS AUTOIMUNES
PRO FARMACO
POLIMIXINAS
• Características
- Polipeptídeos catiônicos cíclicos com potente ação sobre várias 
bactérias Gram –
- Nefrotoxicidade
- Derivadas de espécies de Bacillus
Polimixina B
Polimixina E
(Colistina)
POLIMIXINAS
• Mecanismo de ação
- Ligam-se aos constituintes 
lipoproteicos da membrana, destruindo 
sua barreira osmótica seletiva
BACTERICIDAS
Referências
Sugestão: https://www.youtube.com/watch?v=BGhzDVnjo3U