Transtornos do Humor: Descrição e Hipóteses

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Descrição dos Transtornos do Humor
 Transtornos do afeto
 humor: emoção vivenciada “por dentro”
 afeto: expressão externa do humor
 Depressão e mania
 Extremos opostos de um espectro afetivo ou do humor
 Depressão unipolar ou bipolar
Descrição dos Transtornos do Humor
Descrição dos Transtornos do Humor
Descrição dos Transtornos do Humor
Espectro Bipolar
 Muitos pacientes não se enquandram nessas categorias
 Formalmente, SOE (sem outra especificação) – única 
categoria ampla
 Espectro Bipolar
Espectro Bipolar
 Bipolar ¼ (0,25)
 “não exatamente bipolar” – forma instavel de depressão 
unipolar
 responde rapidamente, mas não duradouro, aos 
antidepressivos
 humor instável, sem configurar transt. bipolar formal
Espectro Bipolar
 Bipolar ½ (0,5) e Transtorno Esquizoafetivo
 Transtorno esquizobipolar ou Esquizoafetivo
 Modelo Dicotômicos e Modelo do Continuum
 Dicotômico: esquizofrenia é doença crônica, ininterrupata com 
desfecho ruim e dclínio da função
 Bipolar é cíclico com melhor desfecho e restauração da função 
entre episódios
 Sintomas sobrepostos e evolução intermediária – 3ª doença = 
transt. Esquizoafetivo
 Tratamentos diferem 
Espectro Bipolar
 Bipolar ½ (0,5) e Transtorno Esquizoafetivo
 Modelo Dicotômicos e Modelo do Continuum
 Continuum: espectro
 “Genômica moderna sugere que não é doença única, milhares de 
doenças diferentes, com sobreposição de características genéticas, 
epigenéticas e biomarcadores, bem como sobreposição de 
sintomas clínicos e desfechos funcionais”
 Tratamentos se sobrepõem
Espectro Bipolar
 Bipolar I ½ (1,5)
 hipomania prolongada ou recorrente sem depressão
 estabilizadores de humor
 Bipolar II ½ (2,5)
 ciclotímicos que apresentam episódios depressivos maiores
 antidepressivos como monoterapia – aumento da cilcagem do 
humor ou indução de episódio maníaco completo
 Bipolar III (3,0)
 episódios maníacos ou hipomaníacos quando estão em uso de 
antidepressivo
 “transtorno do humor induzido por substância” diagnóstico 
formal
 não são bons candidatos a antidepressivos como monoterapia
Espectro Bipolar
 Bipolar III ½ (3,5)
 associado ao uso abusivo de substâncias
 Bipolar IV
 episódiso depressivos e temperamento hipertímico 
preexistente
 não é bipolar formal, mas responde bem a estabilizadores de 
humor
 Bipolar V
 depressão com hipomania (subsindrômica) mista
 desfecho pior
 diferem da depressão unipolar
 cautela na monoterapia antidepressiva – vulneráveis à indução 
de ativação, agitação, ciclagem rápida, disforia, hipomania, 
mania ou tendência suicida
Espectro Bipolar
 Bipolar VI
 bipolaridade no contexto da demência
 pode ser incorretamente atribuida aos sintomas 
comportamentais da demência, em vez de ser reconhecida 
como estado de humor comórbido
 Outros subtipo podem ser descritos no espectro
 Importante: nem todos pacientes com depressão apresentam 
transtorno depressivo maior
Distinção Depressão Unipolar e Bipolar
 Últimos anos – reconhecimento que pacientes antes 
considerados depressivos, tem na realidade transtorno 
bipolar II (ou espectro) – 50%
 Pacientes sintomáticos com transt. bipolar - muito mais 
tempo no estado depressivo – incorretamente 
diagnosticados
 tratados com monetarapia antidepressiva em vez de lítio, 
anticonvulsionantes, estabilizadores do humor e/ou 
antipsicóticos atípicos
 contribui para tendência suicida em pacientes até 25 anos
 Sintomas idênticos nos paciente com depressão unipolar 
e bipolar
 perguntas “quem é seu pai?” (histórico familiar) e “onde está sua 
mãe?” ( histórico adicional de pessoa próxima ao paciente)
 outras informações
Transt. do humor são progressivos?
 mais diagnósticos de doenças do espectro bipolar do que 
espectro unipolar
 mudanças nos critérios diagnósticos ou depressão unipolar 
evolui para depressão bipolar?
 transtorno bipolar seria progressivo? Episódios maníacos e 
depressivos distintos evoluiriam para episódios mistos e 
disfóricos, ciclagem rápida, instabilidade e resistência ao 
tratamento?
 reconhecimento e tratamento de ambas, levando a remissão 
de todos os sintomas por um longo período de tempo, 
possam impedir a evolução para estados mais difíceis
Hipótese Monoaminérgica da 
Depressão
 Hipótese da etiológia biológica clássica – deficiência de 
neurotransmissores monoamínicos
 Antes, só 5HT e NA
 Hoje, todas podem estar disfuncional em vários circuitos –
depende do perfil sintomatológico
 Substâncias causadoras de depleção desses 
neurotransmissores induz depressão
 Excesso, mania
 Não há evidências diretas para a hipótese monoaminérgica –
resultados mistos, confusos
Hipótese Monoaminérgica da 
Depressão
Hipótese dos Receptores 
Monoaminérgicos e Expressão Gênica
 Hipótese foi deslocada para seus receptores e eventos 
moleculares distais (regulação da expressão gência e papel 
dos fatores de crescimento)
 Natureza vs. criação (nature x nurture): alterações 
epigenéticas e herança de vários genes de risco
 Hipótese: anormalidade nos receptores de 
neurotransmissores monoamínicos leva à depressão
 Depleção de neurotransmissores leva à supraregulação 
compensatória dos receptores pós-sinápticos
Hipótese dos Receptores 
Monoaminérgicos e Expressão Gênica
Hipótese dos Receptores 
Monoaminérgicos e Expressão Gênica
 Faltam evidências diretas
 estudos post mortem – aumento dos receptores 5HT2 no córtex 
frontal de pacientes que cometem suicídio
 não há déficit real de monoaminas nem evidências claras que 
anormalidades nos receptores sejam responsáveis pela 
depressão
 Atualmente, pesquisas voltadas para a possibilidade de 
deficiência na transdução de sinais distais do 
neurotransmissor monoamínico e de seu neurônio pós-
sináptico na quantidade normal de receptores e 
neurotransmissores
 Diferentes problemas moleculares poderiam explicar a mania 
e transtorno bipolar
Estresse e Depressão
 Gene-alvo do fator derivado do cérebro (BDNF)
 BDNF mantém viabilidade dos neurônios cerebrais
 Sob estresse pode ocorrer: 
 repressão do BDNF
 redução do nível de 5HT e aumento agudo, causando depleção crônica 
de NA e DA
 Pode levar a atrofia e apoptose de neurônios vulneráveis no 
hipocampo e córtex pre’-frontal
 Atrofia do hipocampo – associada ao estresse crônico e ao 
transt. depressivo maior
 Também aos transtornos de ansiedade e TEPT
 Perda neuronal pode ser reversível com antidepressivos
Estresse e Depressão
Estresse e Depressão
Estresse e Ambiente
 Qual nível de estresse é excessivo?
 Corpo é organizado para enfrentas estresse 
 Necessário para crescimento e funcionamento ideal de ossos, 
músculos e cérebro
 Desenvolvimento de resiliência ou vulnerabilidade a 
estressores futuros
 Estresse a curto prazo – resiliência
 Ativação prolongada em função de repetida exposição a 
estressores – sensibilização ao estresse
 Circuitos continuam ativados após retirada de estressores
 Não apresenta sintomas – pré-sintomático
 Novos estressores – sintomas psiquiátricos
Estresse e Ambiente
Estresse e Ambiente
 Estresse e genes de vulnerabilidade
 Modernas teorias - “conspiração” entre muitos genes de 
vulnerabilidade e muitos estressores ambientais
 Colapso do processamento de informação em circuitos cerebrais 
específicos
 Um dos genes codifica o SERT (local de ação dos antidepressivos 
ISRS e IRSN)
 Genótipo s do SERT – reação excessiva da amigdala a rostos 
assustadores, maior atrofia hipocampal, mais sintomas cognitivos 
e menor capacidade de resposta ou tolerância com ISRS/IRSN
 Genótipo 1 do SERT – mais resilietne, menor reatividade da 
amígdala, menor prob. de episódio depressivo, maior prob. de 
responder a ISRS/IRSN
Estresse e Ambiente
Sintomas e Circuitos na Depressão
 Hipótese monoaminérgica da depressão – como 
monoaminas regulam a eficiência do processamento de 
informações em uma variedade de circuitos neuronais 
responsáveis pela mediação de sintomasSintomas e Circuitos na Depressão
 Mapeamento dos circuitos cerebrais que o processamento 
ineficiente de informações medeiam sintomas
 Assim como, regulação monoaminérgica dessas áreas
Sintomas e Circuitos na Depressão
 Disfunção difusa da DA – redução do afeto positivo
 Disfunção difusa da 5HT – aumento do afeto negativo
Sintomas e Circuitos na Mania
 Mesmo paradigma geral da regulação da eficiência do 
processamento da informação pelas monoaminas em circuitos
 Ocorre na direção oposta e em algumas regiões sobrepostas, 
mas também em regiões diferentes
Sintomas e Circuitos na Mania
 Funcionamento “fora de sintonia”