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Anti-inflamatórios: são medicamentos que reduzem ou controlam a inflamação no organismo. Existem dois principais tipos de anti-inflamatórios: os não esteroidais e os esteroidais (ou glicocorticoides). Vamos abordar cada tipo e seus mecanismos de ação. Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINEs): Mecanismo de Ação • Os AINEs inibem a atividade da enzima cicloxigenase (COX), que está envolvida na produção de prostaglandinas. • As prostaglandinas são mediadores pró-inflamatórios que desencadeiam respostas inflamatórias no organismo. • Ao inibir a COX, os AINEs reduzem a formação de prostaglandinas, causando inflamação, dor e febre. Aplicações Clínicas: Os AINEs são amplamente utilizados no tratamento de dores leves a moderadas, febre e intensidade. São indicados para uma variedade de condições, incluindo artrite, enxaqueca, dores musculares, cólicas menstruais e outras condições dolorosas. Efeitos Colaterais: O uso prolongado de AINEs pode levar a efeitos colaterais gastrointestinais, como úlceras, bem como impactar qualidades na função renal. Consequências no Organismo: Os AINEs são eficazes no intervalo de dores leves a moderadas, febre e intensidade. • São amplamente utilizados para tratar condições como dor de cabeça, dores musculares, artrite, entre outras. No entanto, o uso prolongado ou em excesso pode causar efeitos colaterais gastrointestinais, como úlceras, e afetar a função renal. Anti-inflamatórios Esteroidais (Glicocorticóides): Mecanismo de Ação: • Os glicocorticoides entram facilmente nas células e se ligam a um receptor intracelular. • Esse complexo receptor glicocorticóide entra no núcleo da célula e afeta a regulação da expressão gênica. • Eles interferem na transcrição do DNA e impedem a formação do RNA mensageiro que codifica a síntese da cicloxigenase, uma enzima essencial na produção de ácido araquidônico. • A ausência de ácido araquidônico reduz a formação de prostaglandinas, causando inflamação. Aplicações Clínicas: Os glicocorticoides são amplamente usados para tratar doenças autoimunes, alergias, doenças pulmonares crônicas, colite ulcerosa, asma e outras condições inflamatórias. Efeitos Colaterais: O uso prolongado de glicocorticoides pode trazer efeitos colaterais, como ganho de peso, retenção de líquidos, hipertensão, osteoporose e fragilidade da pele. Também suprime o sistema imunológico, tornando o paciente mais suscetível a infecções. Ação Antialérgica: • Os glicocorticóides podem ter uma ação antialérgica, pois inibem a liberação de histamina, e estão envolvidos em respostas alérgicas. • Além disso, eles bloqueiam a formação de leucotrienos, rapidamente a resposta alérgica. Consequências no Organismo: • Os glicocorticoides suprimem a produção de mediadores inflamatórios, causando inflamação. • Reduzem a atividade do sistema imunológico, tornando o paciente mais suscetível a infecções. • São usados em uma variedade de condições, incluindo inflamações crônicas, alergias, doenças autoimunes, transplantes de órgãos, entre outras. • Podem causar uma série de efeitos colaterais, incluindo ganho de peso, retenção de líquidos e enfraquecimento ósseo. • A ação dos glicocorticoides ocorre em nível molecular, regulando a expressão de genes envolvidos na inflamação e no sistema imunológico. Ambos os tipos de anti-inflamatórios são importantes ferramentas na prática médica para tratar uma ampla variedade de condições relacionadas à inflamação, mas devem ser usados com orientação médica devido aos efeitos colaterais potenciais. • Influxo e Atividade dos Leucócitos: Os glicocorticóides prejudicam a migração de leucócitos, como neutrófilos e monócitos, para áreas de inflamação. Isso ocorre por meio da inibição da expressão de moléculas de adesão celular e da diminuição da permeabilidade vascular. Com menos leucócitos migrando para os tecidos inflamados, a resposta inflamatória é atenuada. • Atividade das Células Mononucleares: As células mononucleares, como os macrófagos, desempenham um papel importante na resposta imunológica e inflamatória. Os glicocorticoides suprimem a atividade dessas células, promovendo a fagocitose, a produção de citocinas pró-inflamatórias e a apresentação de antígenos. • Proliferação de Vasos e Fibrose: Os glicocorticoides também podem reduzir a supervisão de vasos sanguíneos (angiogênese) e a formação de tecido fibroso (fibrose) em locais de inflamação. Isso contribui para a resolução de processos inflamatórios. • Número de Células B e T nos Linfonodos: Os glicocorticoides podem causar uma redistribuição das células B e T, levando o número dessas células nos linfonodos. Isso afeta a ativação do sistema imunológico nos linfonodos, rapidamente a resposta imune. • Células T Secretoras de Citocinas: Os glicocorticoides também podem suprimir a produção de citocinas pró-inflamatórias pelas células T. Isso influencia o equilíbrio entre citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias no ambiente inflamatório. CORTICOIDE Comparação de Potência: O palestrante explica que a potência de diferentes corticoides pode variar. Por exemplo, uma dose menor de um medicamento pode produzir o mesmo efeito que uma dose maior de outro medicamento. A potência está relacionada à capacidade de produzir um efeito desejado com uma quantidade menor do medicamento. Exemplo de Diferença de Potência: Um exemplo hipotético é dado para ilustrar a diferença de potência entre dois medicamentos. O primeiro medicamento requer apenas 1,5 mg para produzir um efeito, enquanto o segundo requer 100 ml, o que indica que o primeiro medicamento é mais potente. Mecanismo de Ação: Os corticoides inibem a enzima ciclooxigenase, que está envolvida na produção de ácido araquidônico, um precursor de mediadores pró- inflamatórios, como as prostaglandinas. Os corticoides impedem a formação do ácido araquidônico e, assim, contribuem para a inflamação. Receptores Intracelulares: Os corticoides atuam nos receptores intracelulares no citoplasma. Eles não agem na ciclooxigenase, mas afetam a formação de enzimas e a produção do ácido araquidônico. Outros Efeitos Adversos Outros efeitos adversos mencionados incluem glaucoma, catarata, síndrome de Cushing (caracterizada por sintomas como obesidade central, braços e pernas finas e outros), e redução da atividade da glândula renal. Reações ao Desmame O desmame abrupto do uso de corticóides pode causar insuficiência adrenal aguda, com sintomas como queda da pressão arterial, febre e mialgia (dor muscular). Exemplos de Corticoides Foram incluídos vários exemplos de corticoides, como hidrocortisona, prednisona, dexametasona, metilprednisolona, entre outros.