IMUNOLOGIA

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IMUNOLOGIA
As células se comunicam em forma de cascata 
Citocinas (maestro): são responsáveis pela reposta do sistema imunológico onde as células conversam através delas, como se fosse uma rede de comunicação. As citocinas têm 4 formas de agir 
Primeira: pleiotropismo uma célula do sistema imune produz citocina que vai agir sobre duas células diferentes que vão produzir cada uma ação diferente 
Segunda: redundância duas células produzindo duas citocinas diferentes cada e que vão agir sobre uma célula do sistema imune gerando a mesma ação 
Terceira: sinergia duas células do sistema imune diferentes produzindo duas citocinas diferentes que irão gerar uma mesma ação 
Quarto: antagonismo tem uma ação contraria. Uma célula do sistema imune que produz citocinas que vai ser “pro inflamatória” que vai ativar os macrófagos e essa mesma célula vai produzir citocinas “anti-inflamatória” que inibe a ativação de macrófago. Ou seja, no primeiro momento ela está ativando a inflamação e depois está parando o processo inflamatório 
As citocinas participam da imunidade natural e da imunidade adquirida 
Célula tronco é a celular principal, a partir dela temos a formação de outras células do organismo 
Células da imunidade natural:
· Linhagem mieloide neutrófilos; fagócitos mononucleares; células dendríticas; eosinófilos; basófilos; mastócitos 
· Linhagem linfocitica célula natural killer; célula yo (linfócito T gamma/delta)
Célula do sistema imune 
· Linhagem linfocitária linfócitos B e linfócitos T e Killer 
· Progenitor mieloide O resto 
AS CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE 
CÉLULAS FAGOCÍTICAS
Células que fazem fagocitose: macrófagos, monócitos e neutrófilos
Função: reconhecer, ingerir e destruir 
São células do sistema imune, que reconhece os patógenos através do PAMP’S e imite projeções citoplasmáticas/ pseudópodes, que acaba “abraçando” o patógeno formando um fagossomo e partir desse momento a de fusão entre o patógeno e o lisossomo da cll, que quando fundidos pequenas parte do antígeno (epítopos) vão destrui-lo 
Epítopos: São a menor parte antigênica do antígeno, quer dizer que é a menor parte do antígeno que vai ser capaz de gerar uma resposta imune 
NEUTRÓFILO 
É a primeira cll a chegar na inflamação 
Tem morte programada, mas é produzido em abundância no organismo
É pleomorfo 
NET’s: armadilha extracelular de neutrófilos: é uma rede que se parece com uma agua viva que é capaz de destruir os patógenos extracelular e é apenas patógenos pequenos 
Grânulos: são liberados pelo neutrófilos que vao matar os microrganismos e eles também liberam citocina com o intuito de recrutar novas células para ajudar no sistema imune 
Neutrofilia: infecção/inflamação. Indicativo de inflamação recente 
Neutropenia: imunossupressão, causando predisposição de infecção oportunista 
FAGÓCITOS MONONUCLEARES
Macrófagos saem da corrente sanguínea para atingir os patógenos 
Os macrófagos ficam por mais tempo no local da inflamação e quando a presença de muitos é indicativo de inflamação crônica 
CÉLULAS NATURAL KILLER 
Tem origem linfoide, mas é considerada a imunidade inata (natural)
É capaz de ligar em qualquer celular para fazer sua destruição 
Qualquer célula normal é capaz de expressar MHC classe I e essa é a única forma de impedir a ação da célula natural killer, então quando alguma célula está infectada ela deixa de expressar o MHC o que permite a ação da Killer liberando perforina que perfura a célula e a graniza que destrói o patógeno 
Funções das células NK 
CÉLULAS DENDRÍTICAS APC PROFISSIONAL
Capaz de agir na imunidade natural, expressam receptores que reconhecem molecular produzidas pelos antígenos e respondem com a produção de citocinas. Em resposta a ativação por patógenos elas tornam-se moveis, migram para os gânglios linfáticos e apresentam os antígenos aos linfócitos T 
É originada na medula óssea e pode ser encontrado em muitos órgãos
Expressam CCR7 (receptor de quimiocina) e MHC II 
Possuem longas projeções membranosas e capacidade fagocítica 
EOSINOFILOS 
Células responsáveis pela defesa contra helmintos (IL4 e IL5) e alergias 
Possuem grânulos que vao ser liberados para destruição da atividade parasitaria e esses grânulos também são responsáveis por alergias 
BASOFILOS 
Menos de 1% dos leucócitos 
Também libera grânulos 
MASTOCITOS 
SISTEMA IMUNE INATO/NATURAL 
BARREIRAS EPITELIAIS 
A primeira barreira imune é a pele que além de ser física é química também onde tem produção de substâncias que são capazes de proteção 
CARACTERÍSTICAS DO RECONHECIMENTO DE PATOGENOS 
PAMP’S: padrões moleculares associados a patógenos no patógeno 
PRRs: receptores de reconhecimento padrão na célula de defesa 
DAMPS: são moléculas liberadas por células danificadas ou mortas, como resultado de infecção inflamação ou lesão tecidual 
FAGOCITOSE DE MICRORGANISMO 
Oque é opsonização?
É como se fosse um marca texto no nossos antígeno. 
O macrófago e responsável pela fagocitose de bactérias mas antes disso algumas moléculas se grudam nessa bactéria como forma de chamar atenção para que o macrófago possa ir ate essa bactéria e realize o processo de fagocitose 
Anticorpo e uma proteína do sistema imune são capazes de fazer a opsonização 
Diapedese: dentro do vaso sanguíneo temos hemácias, plaquetas e todas as células do sistema imune. Um leucócito estava dentro do vaso sanguíneo e vai para o local onde está acontecendo a resposta imunológica 
Recrutamento de leucócitos para os locais de infecção
No tecido uma cll sentinela/ reconhece o antígeno e com isso começa a libera citocina e quimiocina que vão começar a agir na superfície vaso que passa pelo processo de vasodilatação (histamina). Essas substancias faz com que o endotélio do vaso expresse a selectina para que os leucócitos começa o processo de rolamento, os leucócitos tem um ligante para essa selectina mas é um processo de ligamento e de soltura por ter baixa afinidade, o endotélio começa também a liberar a quimiocina que também se liga ao leucócito e com isso ele aumenta o teor de afinidade de integrina, sendo assim ele consegue se ligar nos três receptores o que causa uma achatamento por essa adesão possibilitando sua migração pela parede do vaso e chegando a extravascular do vaso se transformando em um neutrófilo e continuando o processo de inflamação
SISTEMA IMUNE INATO 
O que é inflamação? Conjunto de reações clinicas, celulares e moleculares que vao agir sobre um antígeno e é um efeito de bomba que além de atacar ao agente também ataca as células do próprio corpo e pode levar a reações (pus, purido e etc) que por fim quando tratado pode voltar ao seu estado normal. As célula mais presente nesse processo é os neutrófilos
Inflamação recente ou aguda 
· Início precoce pos injuria 
· Sinais cardinais típicos 
· Febre 
· Alteração vascular 
· Emigração de neutrófilos 
· Extravasamento ds proteínas de fase aguda 
· Ação da imunidade inata
Cll envolvidas: macrófagos, neutrófilos, cll dendricas
Barreiras: química, física 
Primeira fase – reconhecimento 
O agente ou corpo estranho vai causar irritação - > ativação de macrófagos e células dendricas -> ativação de pamps e damps -> inicia o processo de fagocitose -> morte do patógeno -> produção de citocina que aumenta a afinidade e quimiocina -> inicia o processo de diapedese -> ROS 
Macrófago tipo M1 citocinas aumenta a permeabilidade vascular e faz recrutamento de leucócitos pós inflamatório 
Fígado produz a proteína C reativa, lectina ligante de manose o que causa ativação do sistema complemento e opsonização 
Medula óssea faz a mobilização de neutrófilos que vao realizar a fagocitose 
Hipotálamo causa aumento de temperatura corporal com o intuito de para a proliferação dos patógeno (febre). O aumento de temperatura ajuda ate certo ponto 
Segunda fase – extravasamento 
É o processo onde temos a diapedese 
I - Vasodilatação (hiperemia)
II- Exsudativo 
III- Celular 
É nessa fase que tem rubor, edema, dor, perda de função 
Terceira fase – resolução (no slide ta escrito errado)
IV- Alternativos 
Nesse momento vai ser parado o processode fagocitose e vai reduzido as citocinas pro-inflmataorias que aumentam a inflamação e aumentando a produção de citocina antiinflmatoria que vai ser o processo de recuperação dos tecidos 
Quarta fase – recuperação de tecido fibrose 
Macrófago tipo M2 dentro de 48h tem a resolução e recuperação de maneira adequada 
O macrófago tipo 2 estimula muito a produção de fibrose 
Quando o dano tecidual é maior não é possível estabelecer a estrutura normal do órgão ou do tecido ai nesse caso a área necrótica vai ser substituída por tecido fibroso 
Quarta fase – recuperação inflamação crônica 
O agente agressor não é destruído de início 
O material necrótico não é reabsorvido ou eliminado 
Inflamação crônica pode levar meses ou anos 
Necrose 
SISTEMA COMPLEMENTO 
É o sistema que complementa a resposta imunológica e auxilia na detecção de patógenos facilitando sua destruição através de proteínas C1,C4,C2,C3,C5,C6,C7,C8,C9
Todas as vias são iguais a partir de c3, o que muda é o processo inicial 
O fígado e os macrófago produzem as proteicas do sistema complemento e se ativam quando encontram o MO 
VIA ALTERNATIVA 
C3,C5,C6,C7,C8,C9: a partir da clivagem de c3 se divide em c3a e c3b (c3a vai para inflamação e c3b faz opsonização) que pode clivar de forma espontânea mesmo que não tenha patógeno 
C1,C4,C2: 
Via alternativa 
C3 convertase = c3bBb
C5 convertase = c3bBbc3b
Como vai auxiliar na reposta imunológica? 
· Eliminando MO por meio de MAC ou CAM (complexo de ataque a membrana): processo de furar a membrana do patógeno fazendo sua destruição 
· As proteínas c2b,c3a,c4a,c5a estimula a fazer o processo de inflamação 
· Opsonização é realizado pelas proteínas c3b, c4b 
Por ser feito por três vias 
Alternativa inata
Lectina ligadora dimanose inata 
Clássica adaptativa igM e igG
VIA LECTINA LIGADORA DIMANOSE 
 A lectina liga a manose (substancia encontrada em qualquer MO) e vai ter a ativação de MASP-1 que depois ativa de MASP-2 faz uma clivagem de c4 e c2 que vira c4a e c4b e c2a e c2b (c4a e c2b vao para processo inflamatório)
C4b e c2a: essas molecas clivam c3 
VIA CLÁSSICA 
O anticorpo na superfície do MO C1 se liga ao anticorpo
C1 cliva em c4 e c2 
C4 c4a e c4b 
C2 c2a e c2b 
C4a e c2b vao para processo inflamatório
C4b e c2a: essas molecas clivam c3 
Via clássica e lectina 
C3 convertase: C4bC2a 
C5 convertase: C4bC2cC3b
COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE 
Única célula que não expressa MHC I são as hemácias 
Linfócitos T auxiliares ativam os macrófagos e ativa os linfócitos B para a produção de anticorpo 
MHC I chama o TCD8 que é citotóxico para uma celula mostrando que ele é um antígeno fazendo com que ela seja eliminada 
MHC II chama as células dendríticas, macrófagos e linfócitos B: quando elas processam o antigo 
O linfócito T só reconhece antígenos de peptídeo proteico