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SISTEMA DE ENSINO IMUNOLOGIA Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade Livro Eletrônico 2 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Sumário Imunologia Clínica .......................................................................................................................... 3 Anticorpos e Antígenos.................................................................................................................. 3 Estrutura do Anticorpo .................................................................................................................. 5 Características Estruturais das Regiões Variáveis do Anticorpo ......................................... 8 Características Estruturais das Regiões Constantes do Anticorpo ..................................... 9 Anticorpos Monoclonais............................................................................................................... 11 Síntese, Montagem e Expressão das Moléculas de Ig ...........................................................12 Meia-Vida dos Anticorpos ............................................................................................................13 Ligação Antígeno-Anticorpo ....................................................................................................... 14 Moléculas do Complexo Principal de Histocompatibilidade e Apresentação de Antígenos aos Linfócitos T .......................................................................................................... 14 Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) .............................................................15 Recombinação V(D)J ...................................................................................................................... 17 Resumo .............................................................................................................................................19 Questões de Concurso ................................................................................................................. 32 Gabarito ...........................................................................................................................................49 Referências ..................................................................................................................................... 50 O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 3 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra IMUNOLOGIA CLÍNICA Geração de resposta das células B e T. Antígenos, imunoglobulinas, interação antígeno anticorpo e complexo de histocompatibilidade. Olá, vamos dar continuidade aos nossos estudos de Imunologia, falando sobre a RESPOS- TA mediada por linfócitos, tanto do tipo B como do tipo T. Para tanto, precisamos relembrar conceitos, como antígeno e anticorpo, e estudar a interação entre eles, além dos tipos de rea- ção que ocorrem. Anticorpos e Antígenos Os anticorpos são proteínas produzidas nos vertebrados, em resposta à exposição a agen- tes estranhos ao organismo (antígenos). Eles são diversificados e possuem a habilidade de reconhecer detalhes nas estruturas do antígeno, constituindo, assim, os mediadores da imuni- dade humoral contra todas as classes de microrganismos. Mas há um detalhe: os anticorpos não lutam sozinhos. As moléculas do complexo maior de histocompatibilidade (MHC) e os receptores de antígeno da célula T também são elementos utilizados pelo sistema imune adaptativo para se ligar aos antígenos. Os anticorpos são sintetizados somente pelas células da linhagem de linfócitos B, e exis- tem em duas formas: Não sei se você reparou no que eu disse: OS ANTICORPOS SÃO PRODUZIDOS POR LINFÓCITOS B. Às vezes, isso acaba “dando um nó” na hora da prova, então eu vou esquematizar: O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 4 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Viu aí, não é? Em que tipo de resposta está o anticorpo! Vamos continuar... Quando o anticorpo de membrana reconhece o antígeno, ainda na fase de células B imatu- ras, esse reconhecimento ATIVA esses linfócitos a iniciarem uma resposta imune humoral. AS CÉLULAS B ATIVADAS se diferenciam em PLASMÓCITOS que secretam anticorpos de mesma especificidade do receptor do antígeno. Esquematizando, temos: Ok, mas para onde vão esses anticorpos secretados? • Plasma, secreções mucosas, fluido intersticial dos tecidos. O que acontece, em seguida, é que esses anticorpos secretados se ligam aos antígenos e disparam vários mecanismos efetores que eliminam esses antígenos: é o que chamamos de FASE EFETORA! Essa fase é importantíssima, mas, muitas vezes, não é suficiente para a eliminação total do antígeno, o que gera a necessidade, portanto, de outros elementos, como proteínas do comple- mento e células (fagócitos e eosinófilos). O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 5 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra O material normalmente utilizado em análises clínicas para avaliar a presença de anticor- pos é o soro. Lá em hematologia vimos a diferença de soro e plasma, mas não custa relembrar: soro é o plasma isento de fatores de coagulação. O soro contém grande quantidade de anticorpos, e por isso o grupo de exames que tem o propósito de analisar o soro sanguíneo é chamado de sorologia. O termo “antissoro” também é muito comum nesse meio: trata-se de soro sanguíneo que contém anticorpos, e é usado para oferecer imunidade a determinadas doenças. Na espécie humana, são encontrados cinco tipos de imunoglobulinas. São por ordem de concentração decrescente no plasma: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE. DICA Viu aí? Se na sua prova for questionada a ordem decrescente de concentração de Ig, lembre-se desse mnemônico: GAMDE! estruturA do Anticorpo A análise da estrutura do anticorpo ajuda na elucidação dos mecanismos de diversidade do receptor de antígeno, e também no entendimento de suas funções. Uma molécula de anticorpo tem uma estrutura simétrica do núcleo composta de duas CA- DEIAS LEVES IDÊNTICAS E DUAS CADEIAS PESADAS IDÊNTICAS. Estrutura geral das Ig O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 6 de 51www.grancursosonline.com.br Geraçãode Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Fonte: mundoeducacao Aprofundando-nos um pouco na estrutura das Igs, observe, na próxima imagem, que am- bas as cadeias, leve e pesada, contêm uma série de unidades homólogas repetidas, cada uma com cerca de 110 resíduos de aminoácidos de comprimento, que se dobram independente- mente em um motivo globular, chamado de domínio Ig. Estrutura das Igs detalhando domínio de Ig. Fonte: Unesp Um domínio Ig contém duas camadas de folhas β-pregueadas, cada camada composta de três a cinco fitas de cadeia polipeptídica antiparalela, que são mantidas unidas pela ponte dissulfeto, e faixas adjacentes de cada folha β, que são conectadas por pequenas alças. Os aminoácidos localizados em algumas dessas alças são os mais variáveis e críticos para o re- conhecimento do antígeno. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 7 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Ambas as cadeias, leve e pesada, consistem em regiões variáveis de aminoterminal (V), que participam no reconhecimento do antígeno, e regiões carboxiterminais constantes (C); as regiões C das cadeias pesadas medeiam as funções efetoras. Nas cadeias pesadas, a região V é composta de um domínio Ig, enquanto a região C é composta de três ou quatro domínios Ig. Cada cadeia leve é composta de uma região V, no domínio Ig, e uma região C, no domínio Ig. Perceba que os domínios Ig da região C são distantes do local de ligação do antígeno (fi- cam ali na base do anticorpo, parecendo os seus pés), e não participam no reconhecimento do antígeno. As regiões C da cadeia pesada interagem com outras moléculas efetoras e células do sistema imune e, assim, medeiam a maioria das funções biológicas dos anticorpos. As cadeias pesadas e leves estão covalentemente ligadas por pontes dissulfeto, formadas entre os resíduos de cisteína, no carboxiterminal da cadeia leve, e no domínio CH1 da cadeia pesada. As interações não covalentes entre os domínios CL e CH1 também podem contribuir para a associação das cadeias pesadas e leves. As duas cadeias pesadas de cada molécula de anticorpo estão covalentemente ligadas por pontes dissulfeto. Esses detalhes das estruturas de anticorpos, uma vez ou outra, aparecem em prova e são MUITO FÁCEIS de confundir. Por isso vou colocar a ilustração abaixo, para que você identifique aí a região de dobradiça e o ponto de ligação dissulfeto que mencionei. Estrutura detalhada das imunoglobulinas O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 8 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Fonte: infoescola Bom, essa é a estrutura geral de anticorpos. Agora, precisamos entender as diferenças entre anticorpos, já que essa é justamente uma de suas importâncias. Essas diferenças conferem a diversidade que é tão requerida na respos- ta imunológica a diversos agentes, em diferentes locais do organismo. Existem algumas características na estrutura variável e na constante de um anticorpo que conferem a ele suas funções. Vejamos, a seguir, essas características. cArActerísticAs estruturAis dAs regiões VAriáVeis do Anticorpo A maioria das diferenças de sequência e variabilidade entre os diferentes anticorpos está circunscrita a três pequenos trechos na região V da cadeia pesada, e a três trechos na região V da cadeia leve (REGIÕES HIPERVARIÁVEIS). As regiões hipervariáveis são compostas, cada uma, de 10 resíduos de aminoácidos de comprimento, e eles podem ser mantidos no local pelas sequências mais conservadas que formam o domínio Ig da região V. Na molécula de anticorpo, as três regiões hipervariáveis do domínio VL e as três regiões hipervariáveis do domínio VH são mantidas juntas para criar uma superfície de ligação ao antígeno. As alças hipervariáveis PARECEM ser dedos de cada domí- nio variável, com três dedos de cada cadeia pesada e três dedos de cada cadeia leve permane- cendo juntos para formar o local de ligação do antígeno. Então, devido a essas sequências formarem uma superfície que é complementar à forma tridimensional do antígeno ligado, as regiões hipervariáveis também são chamadas de regiões de determinação de complementariedade (CDRs). Procedentes de cada região aminoterminal VL ou VH, essas regiões são chamadas de CDR1, CDR2 e CDR3. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 9 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Ou seja, é a ponta do anticorpo que encaixa no antígeno e se gruda a ele! Por isso deve ser COMPLEMENTAR! 12 Agora, como isso é possível, não é mesmo? Conseguirmos produzir, com a INFINIDADE de antígenos existentes, anticorpos que se ligam de forma complementar a cada um (ou grupos) deles, promovendo uma resposta específica? Eu fico impressionada como a capacidade bio- química do nosso organismo! Isso só é possível porque existem mecanismos especiais para a geração de mais diver- sidade na sequência no CDR3 do que em CDR1 e CDR2. As diferenças na sequência entre as CDRs de diferentes moléculas de anticorpo contribuem para superfícies distintas de interação e, dessa maneira, para as especificidades dos anticorpos individuais. A habilidade de uma re- gião V de se dobrar em um domínio Ig é determinada pelas sequências conservadas de regiões adjacentes aos CDRs. O confinamento da sequência de variabilidade para três trechos curtos permite que a estru- tura básica de todos os anticorpos seja mantida, a despeito da variabilidade das especificida- des entre os diferentes anticorpos. Ou seja, um verdadeiro jogo de permutação! cArActerísticAs estruturAis dAs regiões constAntes do Anticorpo As moléculas de anticorpo podem ser divididas em classes e subclasses distintas, com base nas diferenças de estrutura das regiões C da cadeia pesada. Classes de Anticorpos O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 10 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Fonte: mundoeducacao Diferentes anticorpos realizam diferentes funções efetoras. Isso porque a maioria das fun- ções efetoras dos anticorpos é mediada pela ligação das regiões C da cadeia pesada, aos re- ceptores Fc (FcRs) nas diferentes células, tais como fagócitos, células NK e mastócitos, além de proteínas plasmáticas, comoproteínas do complemento. Os isotipos e subtipos de anticorpo diferem em suas regiões C, determinando, assim, onde eles se ligam e quais funções efetoras realizarão. As moléculas de anticorpo são flexíveis, permitindo que elas se liguem a diferentes antíge- nos. Isso acontece graças à região de dobradiça, localizada entre CH1 e CH2, de certos isoti- pos. Ela varia em comprimento (pode ter 10 ou até mais do que 60 resíduos de aminoácidos, em diferentes isotipos). Existem duas classes, ou isotipos, de cadeias leves, chamadas κ e l, que são diferenciadas por suas regiões constantes (C) carboxiterminais. Lembra-se daquela imagem que eu coloquei lá atrás? O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 11 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Anticorpos secretados e associados à membrana diferenciam-se na sequência de amino- ácidos da porção carboxiterminal da região da cadeia pesada. Anticorpos MonoclonAis Um tumor de plasmócitos (mieloma ou plasmacitoma) mostrou que a descoberta de an- ticorpos monoclonais produzidos por esses tumores leva à ideia de que pode ser possível produzir anticorpos monoclonais similares, de qualquer especificidade desejada, com a imor- talização de células secretoras de anticorpo individuais de um animal imunizado com um an- tígeno conhecido. Mas, para que produzir esses anticorpos? Vamos aos motivos? Os anticorpos monoclonais têm inúmeras aplicações práticas na pesquisa, nos diagnósti- cos médicos e na terapia: • identificação de marcadores fenotípicos únicos aos tipos celulares particulares; • imunodiagnóstico; • identificação tumoral; • terapia. Um exemplo atual (pós-pandemia Covid-19): O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 12 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra A apresentação da Anvisa destacou, no momento da aprovação, que ainda há incertezas quanto ao uso do REGN-COV2, como a falta de dados clínicos sobre a segurança e a eficácia do produto na população pediátrica (os dados atuais são baseados em análises de farmaco- cinética) ou sobre a ação contra novas variantes. A aprovação se deu em caráter emergencial e os ensaios clínicos avaliando o uso de REG- N-COV2 ainda estavam em andamento. síntese, MontAgeM e expressão dAs MoléculAs de ig As imunoglobulinas são sintetizadas em ribossomos ligados à membrana no retículo en- doplasmático rugoso. Após a montagem, as moléculas de Ig são liberadas e transportadas para a cisterna do Complexo de Golgi, em que os carboidratos são modificados, para então serem encaminhadas à membrana plasmática, em vesículas. Anticorpos ligados às membranas são ancorados na membrana plasmática, e a forma secretada é transportada para fora da célula. A maturação das células B dos progenitores da medula óssea é acompanhada por altera- ções específicas na expressão do gene da Ig, resultando na produção de moléculas de Ig, em diferentes formas. A célula mais inicial na linhagem do linfócito B e que produz polipeptídeos Ig, chamada de célula pré-B, sintetiza a forma membranar da cadeia pesada μ. Essas cadeias μ se associam a proteínas, chamadas cadeias leves suplentes, para formar o receptor da célula pré-B, e uma pequena proporção do receptor da célula pré-B sintetizado é expressa na superfície celular. Células B imaturas e maduras produzem cadeias leves κ ou l, que se associam às proteínas μ para formar moléculas de IgM. As células B maduras expressam formas membranares de IgM e IgD (cadeias pesadas μ e δ associadas a cadeias leves κ ou l). Esses receptores Ig de membrana servem como receptores da superfície celular, que reco- nhecem antígenos e iniciam o processo da ativação da célula B. O receptor da célula pré-B e o receptor de antígeno da célula B estão não covalentemente associados a duas outras proteí- O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 13 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra nas de membrana, Igα e Igβ, que servem para funções de sinalização e que são essenciais para a expressão de IgM e IgD na superfície. Quando linfócitos B maduros são ativados pelos antígenos e outros estímulos, as células se diferenciam em células secretoras de anticorpos. Esse processo também é acompanhado por mudanças no padrão de produção da Ig. Uma das mudanças é a produção aumentada da forma secretada de Ig relativa à forma membranar. Essa alteração ocorre no nível de proces- samento pós-translacional. A segunda mudança é a expressão de isotipos de cadeia pesada, diferentes da IgM e IgG, chamados de troca de isotipos (ou classe) de cadeias pesadas. Etapas de diferenciação dos linfócitos B Fonte: Unirio MeiA-VidA dos Anticorpos A meia-vida dos anticorpos circulantes é uma medida de quanto tempo esses anticorpos permanecem no sangue após a secreção pelas células B (ou após a injeção, como no caso de um anticorpo administrado): • IgA circulante possui meia-vida de cerca de 3 dias; • IgM circulante tem meia-vida de, aproximadamente, 4 dias; • IgG circulantes têm meia-vida de cerca de 21 a 28 dias. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 14 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra ligAção Antígeno-Anticorpo Por mais que todos os antígenos sejam reconhecidos por linfócitos específicos ou por an- ticorpos, somente alguns deles são capazes de ativar os linfócitos. Moléculas que estimulam as respostas imunes são chamadas de imunógenos. Qualquer anticorpo se liga somente a uma porção da macromolécula, que é chamada de determinante ou epítopo. Macromoléculas contêm, tipicamente, múltiplos determinantes (isso é chamado de poliva- lência ou multivalência). Qualquer forma ou superfície disponível em uma molécula que possa ser reconhecida por um anticorpo constitui um determinante antigênico ou epítopo. O local de ligação do antígeno de um anticorpo normalmente pode acomodar um determi- nante linear. Esses determinantes podem ser acessíveis aos anticorpos ou inacessíveis, nos casos em que eles aparecem somente quando a proteína é desnaturada. O reconhecimento do antígeno pelo anticorpo envolve ligação não covalente e reversível. Vários tipos de interações não covalentes podem contribuir para a ligação do anticorpo ao antígeno, incluindo forças eletrostáticas, ligações de hidrogênio, forças de Van der Waals e interaçõeshidrofóbicas. Vale destacar que algumas características dos anticorpos são essenciais para a sua habi- lidade de reconhecimento dos antígenos, bem como para as suas funções efetoras: • capacidade de reconhecer antígenos; • especificidade; • diversidade; • maturação de afinidade. MoléculAs do coMplexo principAl de HistocoMpAtibilidAde e ApresentA- ção de Antígenos Aos linfócitos t Falamos muito sobre os linfócitos B porque são eles que produzem os anticorpos. Mas os linfócitos T também fazem parte da imunidade adquirida humoral, na via celular (lembra-se do esqueminha do começo da aula?). O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 15 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Mas o que eles fazem, exatamente? DESTRUIR ANTÍGENOS INTRACELULARES ATIVAÇÃO DE OUTRAS CÉLULAS (MACRÓFAGOS, LINFÓCITOS B) Funcionalmente, os linfócitos T dividem-se em linfócitos T auxiliares, ou helpers (LTh), lin- fócitos T citotóxicos (LTc) e linfócitos T supressores (LTs), sendo que cada um deles possui receptores característicos. Os linfócitos T citotóxicos (LTc) dividem-se, ainda, em TCD4 e TCD8, e a função de apresen- tar os antígenos associados às células hospedeiras para reconhecimento por células T CD4+ e CD8+ é realizado por proteínas especializadas, denominadas Complexo Principal de Histo- compatibilidade (MHC), moléculas que são expressas na superfície das células hospedeiras. As moléculas do MHC possuem um papel crítico na separação (ou reconhecimento) de antígenos, a partir do exterior versus interior das células, e na apresentação para as diferentes populações de células T. coMplexo principAl de HistocoMpAtibilidAde (MHc) Os genes do MHC são muito importantes para todas as respostas imunes a proteínas an- tigênicas. O lócus MHC contém dois tipos de genes polimórficos do MHC: os genes do HC da classe I e da classe II, que codificam dois grupos de proteínas estruturalmente distintas, mas homólogas, e outros genes não polimórficos, cujos produtos estão envolvidos na apresenta- ção de antígenos. MHC DA CLASSE I Apresentam peptídeos e são reconhecidos por células T CD8+ MHC DA CLASSE II Apresentam peptídeos para as células T CD4+ Os genes do MHC da classe I e da classe II são os genes mais polimórficos presentes em qualquer genoma de mamífero. As moléculas da classe I são expressas em todas as células nucleadas, enquanto as moléculas da classe II são expressas apenas em células dendríticas, linfócitos B, macrófagos e alguns outros tipos de células. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 16 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Esse padrão de expressão do MHC está ligado às funções das células T restritas à classe I e restritas à classe II. Todas as moléculas do MHC partilham determinadas características estruturais que são críticas para o seu papel na apresentação de peptídeos e para o reconhecimento de antígenos por linfócitos T. Veja abaixo as diferenças nas estruturas dos MHC I e MHC II: MHC I Fonte: USP MHC II O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 17 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Fonte: USP recoMbinAção V(d)J É um processo conhecido como recombinação somática, que consiste na recombina- ção genética (do DNA) que ocorre apenas em linfócitos em desenvolvimento, durante os primeiros pas- sos da maturação de células B e T. RESULTADO Repertório diverso de anticorpos (Igs) e receptores de células T (TCRs), encontrados, respectivamente, em células B e T. A recombinação V(D)J ocorre nos órgãos linfoides primários (medula óssea, para células B, e timo para células T) e rearranja, de forma semialeatória, os segmentos gênicos V (variable, variável), J (joining, junção) e, em alguns casos, D (diversity, diversidade). O processo resulta em novas sequências de aminoácidos nas regiões de ligação a antíge- no de Igs e TCRs, que possibilitam o reconhecimento de antígenos, virtualmente, de todos os patógenos, incluindo bactérias, vírus, parasitas, vermes e até células próprias alteradas, como aquelas presentes no câncer. Os anticorpos humanos (e os receptores de célula B) são compostos de cadeias pesadas e leves, ambas com regiões constantes (C) e variáveis (V), codificadas por genes em três loci. Imunoglobulinas Cadeia Lócus gênico Domínios Cadeia h Cromossomo 14 VH, DH, JH O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br https://pt.wikipedia.org/wiki/Recombina%C3%A7%C3%A3o_gen%C3%A9tica https://pt.wikipedia.org/wiki/Recombina%C3%A7%C3%A3o_gen%C3%A9tica https://pt.wikipedia.org/wiki/Anticorpo 18 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Imunoglobulinas Cadeia κ Cromossomo 2 VL, JL Cadeia λ Cromossomo 22 VL, JL Cada gene de cadeia pesada ou leve contém múltiplas cópias de três diferentes tipos de segmentos gênicos para as regiões variáveis dos anticorpos. A maioria dos receptores de célula T são compostos de uma cadeia alfa e de uma cadeia beta. Os genes do TCR são similares aos das imunoglobulinas, possuindo também múltiplos segmentos V, D e J, nas cadeias beta, e V e J (mas não D), nas cadeias alfa, que são rearranja- dos durante o desenvolvimento do linfócito, dotando-o de um receptor antigênico único. Por fim, os receptores nos linfócitos B são as imunoglobulinas, produzidas como um recep- tor de antígeno ligado à membrana (BCR) e como anticorpos secretados. Então, de forma simples, os receptores antigênicos dos linfócitos B são anticorpos ligados à membrana. A interação dos antígenos com essas moléculas de anticorpos de membrana dá início à sequência de ativação das células B, que culmina com o desenvolvimento de cé- lulas efetoras que secretam ativamente moléculas de anticorpo. Além disso, os Linfócitos B funcionam como Células Apresentadoras de Antígenos via Classe II, do MHC, ativando Linfó- citos T CD4+. Os receptores nos linfócitos T, por sua vez, apresentam apenas a forma de receptor de superfície (TCR). Bom, a aula hoje foi mais complexa e, portanto, mais curta, mas nem por isso deixaremos de treinar! Vamos lá? Antes, vou só fazer um breve resumo dos pontos importantes a respeito do que vimos. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução,cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 19 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra RESUMO Sistema HLA A imunologia dos transplantes estuda a compatibilidade imunogenética entre doadores/ receptores do transplante de órgãos ou de tecidos. O complexo maior de histocompatibilidade (MHC) − denominado, no homem, de Sistema HLA (Human Leukocyte Antigen) − está envolvi- do nos mecanismos de reconhecimento celular, visando proteger o organismo de agressões externas e da regulação imunológica. A rejeição, portanto, é a expressão de mecanismos en- volvendo antígenos HLA do órgão transplantado. Histórico da Descoberta do Complexo de Histocompatibilidade Principal no Camundongo O MHC foi descoberto como um lócus genético cujos produtos eram responsáveis pela rejeição dos enxertos de tecidos transplantados entre espécies isogênicas de camundongos. Existem genes que estão presentes em formas alternativas ou variantes, em frequências es- táveis, nos diferentes membros da população de determinada espécie. Esses genes são con- siderados polimórficos. Os genes responsáveis por fazer com que um tecido enxertado seja semelhante aos próprios tecidos foram chamados de genes de histocompatibilidade, e as di- ferenças entre estranho e próprio foram atribuídas a polimorfismos genéticos entre diferentes alelos de histocompatibilidade. Os genes que determinam o destino dos tecidos enxertados estão presentes em todas as espécies de mamíferos e são homólogos aos genes H-2 que foram primeiro identificados nos camundongos, sendo todos designados MHC. Histórico da Descoberta do Complexo de Histocompatibilidade Principal Humano As moléculas do MHC humanas são chamadas antígenos leucocitários humanos (HLA) e são equivalentes às moléculas H-2 dos camundongos. Os esforços de vários grupos de estudos internacionais, envolvendo intercâmbio de rea- gentes entre laboratórios, levaram à definição de, pelo menos, seis loci genéticos polimórficos separados, agregados em uma única área do genoma do cromossomo 6, cujos produtos são reconhecidos pelos aloanticorpos. Pelo fato de que esses antígenos são expressos nos leucó- citos humanos, foram chamados antígenos leucocitários humanos (HLAs). Sendo bem concisa, para facilitar o entendimento, o MHC (em humanos, HLA) é uma mo- lécula que está presente na superfície da maioria das células nucleadas no organismo de ma- míferos; sendo assim, ela funciona como uma “marca” do que é parte normal do organismo! O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br http://labs.icb.ufmg.br/lbcd/prodabi5/grupos/hugo_deise_liza/pagina/hla.html 20 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Quando você recebe algum microrganismo ou agente infectante, ele não tem essa “marca”, por isso é reconhecido como um agente não próprio do organismo, sendo alvo do ataque de diversas moléculas, células e mecanismos imunitários. Por não ser reconhecido como próprio, ele sofre esses ataques, com o objetivo de ser eliminado. Usando o mesmo raciocínio, se o órgão ou o tecido doado não for compatível genetica- mente, mecanismos imunológicos também reagirão no sentido de eliminá-lo. A isso dá-se o nome de rejeição! Essa molécula é importante foco de estudo para a prova, porque é a principal causadora de rejeições em transplantes. Existem três tipos de MHC: classe I, II, III. TIPO LOCALIZAÇÃO FUNÇÃO I Células nucleadas Apresentar antígeno para LTCD8 II APCs e Linfócito B Apresentar antígeno para LTCD4 III TNF, Complemento Funções ligadas ao sistema complemento Estrutura do MHC O MHC de classe I é composto de, aproximadamente, 6 moléculas, enquanto o da classe II é composto de 10 a 20 moléculas. Em ambos os casos, os genes que determinam o tipo de MHC que o indivíduo terá “estão ligados”, ou seja, não se quebram para que os alelos sofram recombinação (para quem não se lembra, esse tipo de herança genética é chamada de CO- DOMINÂNCIA). Então, já sabe: se houver questões, em provas, descrevendo que houve recombinação genética dos alelos dos pais para determinar o MHC do filho, é mentira, falsa! Na verdade, o que há é uma junção. Se esse conceito ainda estiver confuso para você, tente recapitular o conteúdo de genética − tipos de herança genética, ok? O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 21 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Estruturalmente, ambos (classe I e classe II) lembram um cesto (alguns autores gostam de usar a comparação do cesto formado para receber o epítopo antigênico*). Esse cesto é feito de proteínas do tipo alfa hélice, e o seu assoalho é formado por proteínas do tipo beta pregueada! *epítopo antigênico nada mais é do que a parte da molécula específica, determinante para o reconhecimento imunológico e para o desencadeamento da reação de defesa do organismo. Observe a diferença nas estruturas dos dois principais tipos de MHC (I e II): Por enquanto, não há muita semelhança com um cesto, não é? Mas eu gostaria que você observasse a diferença global entre as duas moléculas: enquanto o MHC I é formado por uma cadeia única (azul e verde) aderida a uma microglobulina, o MHC II é formado por duas cadeias não unidas. Agora sim, veja como, estruturalmente, parece um cesto de alfa hélice com assoalho beta pregueado: O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 22 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Para finalizar a nossa revisão sobre HLA ou MHC, é importante descrever a sua função, claro. Então, vamos lá! Veja como é simples: o antígeno entra na célula apresentadora de antí- geno (um macrófago, por exemplo) e encontra, no seu interior, proteossomas; essas enzimas provocam a lise do antígeno, em fragmentos de 8 a 9 resíduos de aminoácido. Esses resíduos, então, são encaminhados para o Complexo de Golgi da célula, onde são ligados às moléculas de MHC, ali presentes. Após todo esse processo, a célula em questão (no caso, o macrófago) apresenta em sua superfície celular o antígeno processado + MHCI para o linfócito TCD8. Lembrando que se fosse para apresentar ao linfócito TCD4, o MHC envolvido no processo seria o de classe II. Não é simples?! Sistema Complemento Antes de tudo, veja o esquema abaixo: O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilizaçãocivil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 23 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Não importa a via: o resultado desejado é sempre formar o C3 ativado! Por isso ele é essencial no sistema complemento... E também em provas! Tendo essa visão do todo, fica mais fácil compreender a teoria. Vamos lá! O Sistema Complemento é um grupo de proteínas do plasma e da membrana celular que desempenham um papel-chave na defesa do hospedeiro. Esse sistema é constituído por mais de 25 proteínas e atua, pelo menos, de quatro formas: • lise; • opsonização (revestimento da partícula estranha, preparando-a para ser fagocitada); • produção de fragmentos peptídicos que regulam a resposta imunológica e inflamatória; • auxílio na atividade biológica das células (divisão celular, ativação). Vias de Ativação do Complemento A maioria das proteínas que circulam no sangue estão na forma inativa. Elas precisam, portanto, sofrer ativações sequenciais para produzir os seus efeitos biológicos (os quatro elen- O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 24 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra cados acima). Existem três vias de ativação do complemento: clássica (envolve antígeno + anticorpo); alternativa e lectina de ligação de manana (MBL). Via Clássica e Alternativa A sequência de eventos que ocorre está descrita na figura abaixo (para os alunos que gos- tam de conteúdo), mas penso que os pormenores dessa cascata não caem muito em prova. Devem cair os iniciadores e a sequência final, que é a efetora da formação do poro. Cascata do sistema complemento – vias clássica e alternativa A ativação da via clássica do SC é iniciada pela ligação de C1q à porção Fc (fragment crys- talline) de uma imunoglobulina. A via alternativa é ativada continuamente na fase fluida em pouca intensidade; na presença de um ativador exógeno, esta é amplificada. Isso inicia uma cascata de eventos proteolíticos, resultando na formação de C5 convertase da via clássica e alternativa, que cliva a molécula de C5 em C5b e C5a. O C5b liga-se, por sua vez, a C6, C7 e C8, para formar o complexo C5b-8. A ligação de C9 forma o C5b-9 ou CLM. Esse complexo liga-se à membrana das células-alvo e provoca a formação de “poros”, que permitem um influxo des- controlado de água e íons, com turgência e lise celular subsequentes. Para controlar a ativida- de do SC, há inibidores endógenos regulados pela própria citólise. Essa regulação protege as células autólogas do ataque do Sistema Complemento. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 25 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Via da Lectina A proteína sérica inicial na via MBL é uma lectina de ligação de manana. Essa proteína re- conhece determinados carboidratos expressos sobre a superfície dos microrganismos. Uma vez ligada, a MBL pode ativar duas serinas associadas a ela: a MASP-1 e a MASP-2. Essas pro- teases se parecem, estruturalmente, com as proteínas do complemento C1r e C1s. A MASP-2 ativada cliva a C4 para produzir a C3 convertase, C4b2a. Acredita- se que a MASP-1 possa clivar a C3 e ativar diretamente a via alternativa. Os componentes terminais da cascata do complemento prosseguem como na via clássica. Cascata Final C5-9 e o Complexo de Ataque à Membrana A fase final da cascata do complemento começa quando C5 é ligado e depois clivado em C5a e C5b por uma convertase da via alternativa, clássica ou da MBL. O C5a é liberado e exerce efeitos biológicos fora do contexto; o C5b, por sua vez, continua a sequência lítica, mas não forma uma ligação covalente com a superfície do seu alvo. Se não for rapidamente ligado à C6, ele é inativado! Então, após ligar-se à C6, dando sequência à cascata do complemento for- mando o complexo C5b6, que se liga à C7, formando C5b67, liga-se, semelhantemente, à C8 e, finalmente, à C9, formando C5b678(9)n. Obs.: � Pessoal, esse “n” que está aí no complexo significa que são múltiplas proteínas 9 que são ligadas ao complexo C5b678, ok? E o número delas determina o valor de n... Por exemplo, se forem 4 moléculas de proteína 9, o complexo será assim descrito: C5b678(9)4! Ufa!!! Finalmente chegamos ao famoso MAC (complexo de ataque à membrana). Pois bem, essa estrutura possui uma superfície externa hidrofóbica, que se associa ao lipídio da dupla camada da membrana e a um cerne hidrofílico (poro), onde passam pequenos íons e água. Assim, o líquido celular se comunica com o líquido do interior da célula, de modo que, uma vez acoplado à membrana, a célula perde a capacidade de manter o seu equilíbrio osmótico e químico! Como consequência, a água penetra na célula e provoca a sua morte. Reações de Antígeno-Anticorpo A resposta imunológica é uma sequência complexa e regulada de eventos envolvendo vá- rios tipos de células. Ela se inicia quando um antígeno penetra no organismo e encontra uma classe de células especializadas, que vimos na aula anterior, chamadas APC (Células Apresen- tadoras de Antígenos). Essas células capturam uma quantidade pequena de antígenos e os processam. Após esse processamento, elas os exibem (através da molécula de MHC) para o Linfócito T auxiliar, que ativa o linfócito T citotóxico ou o linfócito B. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 26 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Obs.: � Linfócitos B se diferenciam no mesmo local onde são produzidos (medula óssea) e o mecanismo de diferenciação e maturação possui duas hipóteses. � A saber: � 1ª Hipótese da Seleção Clonal o antígeno entra em contato com o linfócito imaturo e seleciona um tipo, ativando-o. Essa ativação estimula a sua proliferação (chamada de expansão clonal). O Linfócito B ativado passa então a se chamar plasmócito e está apto a produzir imunoglobulinas. � 2ª Hipótese dos dois sinais diferentemente da hipótese anterior, aqui não é apenas a ligação ao antígeno que condiciona a maturação do linfócito; são necessários dois sinais: antígeno ligado e estímulos adicionais desencadeados pelo sistema imune. Esses estímulos adicionais são uma segurança de que o linfócito não atacará células próprias, uma vez que só será ativado após a confirmação de que se trata de um alvo não próprio, por meio de outros estímulos inflamatórios. � A maturação do Linfócito T é feita no Timo, local diferente de onde foi gerado (medula óssea). O processo de maturação dos LT ocorre em etapas sequenciais que envolvem a recombinação somática e a expressão do TCR, proliferação das células, expressão dos correceptores CD4e CD8 e seleção positiva e negativa induzida por apresentação de antígenos próprios por células do estroma tímico. Esses “nominhos” aí que você acabou de ler (CD4, CD8, TCR) são os receptores expressos na superfície do linfócito após a sua maturação, e que têm ligação com a sua função efetora. Obs.: � Inicialmente, ocorre o rearranjo dos genes da cadeia β do TCR e, em seguida, da cadeia α. Os timócitos, ou linfócitos imaturos, começam a expressar baixos níveis de CD4 e CD8 na superfície, sendo, portanto, duplo-positivos. Nessa fase, os timócitos migram em direção à medula tímica e entram em contato com Ag próprios, apresentados pelas células epiteliais do estroma tímico. Apenas aqueles que se ligam ao complexo MHC/ Ag com afinidade adequada recebem estímulo para sobreviver (seleção positiva). Os timócitos cujo TCR não apresenta afinidade pelo MHC próprio sofrem apoptose pela falta de estímulo (morte por negligência). A interação com moléculas MHC de classe I ou II determina a diferenciação do timócito em LT CD8+ ou CD4+, respectivamente. � Continuando a maturação, os timócitos αβ que sobreviveram à seleção positiva e que expressam apenas CD4 ou CD8 entram em contato, na medula, com células dendrí- ticas e macrófagos, células apresentadoras de antígenos (APCs) extremamente efi- cientes, que apresentam Ag próprios associados ao MHC. Os timócitos imaturos que interagem com muita afinidade com esses complexos morrem por apoptose (seleção O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 27 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra negativa). As células que sobrevivem tornam-se LT maduros, prontos para deixarem o timo e exercerem as suas funções na periferia. Apenas cerca de 5% das células que entram no timo tornam-se LT maduros. Ativados, os linfócitos se diferenciam e proliferam (processo chamado de expansão clo- nal). Nesse ponto, já maduros, os linfócitos são capazes de executar o seu mecanismo efetor, sendo, no caso do LT citotóxico, a destruição celular, e no caso do LB, a produção de anticorpos (ou imunoglobulinas). Falando em imunoglobulinas, vou apresentá-las e descrever as suas funções. Outro nome para anticorpos é gamaglobulinas. São glicoproteínas sintetizadas pelos lin- fócitos B, e que têm a função de identificar e de neutralizar os antígenos. Eles podem se apre- sentar de duas formas: • secretados pelos plasmócitos (B maduro), estando solúvel na corrente sanguínea; • ligados à membrana de B, conferindo especificidade antigênica à célula. Estruturalmente, os anticorpos são compostos de duas cadeias leves idênticas e de duas cadeias pesadas, também idênticas. As cadeias leves se ligam às cadeias pesadas através de pontes dissulfetos, que variam em quantidade e em posições entre as diferentes classes de anticorpos. Além disso, ambas as cadeias possuem uma região variável e outra constante. O domínio variável confere especificidade ao anticorpo, pois é onde ele se liga. As moléculas de anticorpos podem ser digeridas por enzimas. Quando a digestão é feita pela papaína, são obtidos dois fragmentos chamados de Fab (fragmento ligante de antíge- no), e um fragmento denominado Fc (fragmento cristalizável). Quando a digestão é feita pela pepsina, é produzido um fragmento, chamado de Fab2, no qual os dois braços do anticorpo permanecem unidos, e o restante é clivado em vários fragmentos menores. Ilustração – Estrutura da Imunoglobulina O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 28 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra A interação antígeno-anticorpo ocorre envolvendo sítios combinatórios, nos quais a intera- ção é estabilizada por ligações não covalentes, através da qual acontece a complementarieda- de entre o epítopo antigênico (lembrando que epítopo é a região específica do antígeno que é reconhecida e que se liga ao anticorpo) e o sítio de ligação do anticorpo. As moléculas de anticorpo são subdivididas em classes de imunoglobulinas, definidas pe- los domínios constantes de suas cadeias pesadas. As cadeias pesadas são representadas pe- las letras gregas μ, γ, α, δ, ε, e as imunoglobulinas são denominadas de IgM, IgG, IgA, IgD e IgE, respectivamente. As diferentes classes diferenciam-se entre si também por suas propriedades biológicas, localizações funcionais e mecanismos diferentes para a retirada de antígenos do organismo. Vejamos, agora, uma a uma: • IgM A IgM é a principal imunoglobulina da resposta primária aos antígenos, sendo a primeira classe a elevar-se na fase aguda dos processos imunológicos. Pode ser expres- sa na membrana dos linfócitos B durante o desenvolvimento destes, apresentando-se na forma monomérica e funcionando como receptor. Sua forma secretada é produzi- da antes da maturação dos linfócitos B, por isso tem baixa afinidade com os antígenos. Quando secretados, formam pentâmeros, unidos pela cadeia J (juncional), conferindo mais eficiência à resposta imune. O mecanismo efetor da IgM é o desencadeamento do sistema complemento; • IgG A IgG é a imunoglobulina mais abundante no sangue e nos espaços extravascula- res. É o anticorpo mais importante da resposta imune secundária. Possui alta afinidade para ligação antígeno- específico. Seus mecanismos efetores são a aglutinação; a op- sonização (revestimento da superfície do antígeno, permitindo o seu reconhecimento e fagocitose pelas células do sistema imune); a ativação da via clássica do sistema do complemento; a neutralização de toxinas; a citotoxicidade dependente de anticorpos, O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 29 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra mediada por células (para lise da célula antigênica). As IgG’s podem também estar as- sociadas às reações de hipersensibilidade do tipo II e do tipo III. Existem quatro sub- classes de IgG, todas baseadas nas diferenças de suas cadeias pesadas γ (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4). • IgA A IgA é a principal imunoglobulina encontrada nas secreções exócrinas. Confere a imunidade passiva da mãe para o filho, através da amamentação (mas não atravessa a placenta, cuidado!). Previne a invasão de microrganismos e a penetração de toxinas nas células epiteliais. Existem duas subclasses de IgA, que são a IgA1 e a IgA2; IgD A IgD é expressa com a IgM na superfície dos linfócitos B maduros. A presença dessa imunoglobulina na membrana dos linfócitos B sinaliza que estes migraram da medula óssea para os tecidos linfoides periféricos, e que estão ativos. Em pesquisas recentes, as IgD’s foram encontradas ligadas a basófilos e a mastócitos, induzindo-os a produzir fatores antimicrobianos para a defesa do trato respiratório; IgE A IgE é uma imunoglobulina de resposta imune secundária, normalmenterelaciona- da à defesa contra verminoses e protozooses e, também, a fenômenos alérgicos e reações anafiláticas. A resposta alérgica mediada por IgE acontece através de sua ligação aos recep- tores presentes nas superfícies de mastócitos e basófilos. Mecanismos de Eliminação de Antígenos A função do sistema imunológico é procurar e destruir substâncias estranhas ao organis- mo. Dependendo da natureza dessa substância, o mecanismo de eliminação pode variar. Uma das maneiras é destruí-lo por citotoxicidade, porém outros meios (dependentes da interação antígeno- anticorpo) também são efetores e igualmente importantes. São eles: neutralização de toxinas; neutralização de vírus; opsonização e ativação de fagócitos e ativação do sistema complemento. Vejamos um a um: O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br http://www.infoescola.com/citologia/basofilos/ 30 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 31 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Bom, pessoal, chegamos ao fim de mais uma aula de imunologia. Espero que esse conte- údo tenha contribuído para a sua preparação! Agora, vamos praticar? O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 32 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra QUESTÕES DE CONCURSO 001. (PM−AP/FARMACÊUTICO BIOQUÍMICO/2010) A Hipersensibilidade é uma resposta imune adaptativa, exagerada ou inadequada, resultando em reação inflamatória e/ou dano te- cidual. Quanto à sua classificação, analise as proposições que se seguem: I – Tipo I: mediada pelas IgE, ativando mastócitos (anafilática). II – Tipo II: mediada por linfócitos T (Th1, Th2 ou Tc) (celular ou tardia). III – Tipo III: mediada por IgE, complexos imunes e fagócitos (mediada por complexos imunes). IV – Tipo IV: mediada pela IgG, fagócitos e complemento (citotóxica). Está(ão) CORRETA(S): a) apenas I; b) apenas II; c) apenas I, II e IV; d) apenas II, III e IV; e) I, II, III e IV. I – Certa, mediada por mastócitos e IgE, asmas, rinites, bronquites alérgicas. II – Errada, são mediadas por anticorpos IgG, fagócitos e complementos (citotóxica). III – Errada, mediada por IgG e complemento – complexos – imunes. IV – Errada, mediada pelos linfócitos T (Th1, Th2, Tc) – chamada de resposta celular ou tardia. Letra a. 002. (PM–AP/FARMACÊUTICO BIOQUÍMICO/2010) O sistema imune é uma organização complexa de tecidos, células, produtos de células e mediadores químicos biologicamente ati- vos, e todos interagem para produzir a resposta imune. As imunoglobulinas (Ig) são proteínas produzidas por células plasmáticas e secretadas no organismo em resposta à exposição ao antígeno. É CORRETO classificá-las como: a) IgG – perfaz, aproximadamente, 10% do conjunto de imunoglobulinas. Sua estrutura é pen- tamérica, sendo ligadas, entre si, por pontes dissulfeto e por uma cadeia polipeptídica. A IgG é uma classe de anticorpos “precoces” (são produzidas agudamente nas fases agudas ini- ciais das doenças que desencadeiam resposta humoral). É uma proteína que não atravessa a placenta; b) IgM − é uma imunoglobulina monomérica simples, que perfaz 80% das imunoglobulinas do organismo. Está igualmente distribuída nos compartimentos extracelulares e é a única que normalmente atravessa a placenta. É o anticorpo principal nas respostas imunes secundárias e a única classe antitoxinas; O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 33 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra c) IgA − representa 15−20% das imunoglobulinas do soro humano. No homem, mais de 80% da IgA ocorre sob a forma monomérica, e está presente sangue nessa forma. O principal papel da IgA é o de proteger o organismo de invasão viral ou bacteriana, através da mucosa; d) IgE − está presente no soro, em concentrações muito baixas. É encontrada na superfície de muitos linfócitos, assim como IgM, onde, provavelmente, serve como receptor de antígeno; e) IgD − está presente no soro, em baixas concentrações. É encontrada na membrana de su- perfície de basófilos e mastócitos. A específica interação entre o antígeno e a IgE, ligada ao mastócito, resulta em liberação de histamina, leucotrienos, proteases, fatores quimiotáxicos e citocinas. a) Errada. IgG corresponde a 80% das imunoglobulinas humanas. Sua estrutura é monomérica. Estão presentes nas infecções de fase crônica: quanto maior a sua avidez, mais passada é a infecção, e conseguem atravessar a placenta. b) Errada. IgM é uma pentamérica que está presente em 10% no organismo humano, e é a imu- noglobulina de resposta das fases agudas das infecções. c) Certa. IgA está em 15–20% das imunoglobulinas humanas, presente nas mucosas e secreções. d) Errada. IgE é encontrada na superfície de basófilos e mastócitos, e libera histamina, leuco- trienos, citocinas. e) Errada. IgD está presente em pequena quantidade na superfície dos linfócitos. Letra c. 003. (EEAR/LABORATÓRIO ANÁLISES CLÍNICAS/2020) ‘’São células imunes de origem mieloi- de. Diferenciam-se em macrófagos e, em diferentes órgãos, recebem uma nomenclatura espe- cializada, como células de Kupffer, no fígado, osteoclastos, nos ossos, e micróglia, no cérebro.’’ Essas são características dos: a) neutrófilos; b) mastócitos; c) monócitos; d) basófilos. a) Errada, são células granulocíticas, utilizadas na defesa contra bactérias e fungos. b) Errada, são células ligadas às reações alérgicas, que liberam histaminas e leucotrienos. c) Certa, os monócitos são os macrófagos, células de defesa do sangue. d) Errada, são leucócitos circulantes menos comuns. Letra c. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 34 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra 004. (EEAR/LABORATÓRIO ANÁLISES CLÍNICAS/2020) Assinale a alternativa que não apre- senta um dos principais elementos de defesa do hospedeiro humano: a) o sistema monócito/macrófago;b) o sistema complemento; c) os linfócitos T e B; d) os antígenos. a) Certa. São células responsáveis pela defesa do sangue/tecidos. b) Certa. São proteínas que opsonizam os patógenos, sinalizando para as células de defesa que é preciso destruí-los. c) Certa. Os linfócitos T são citotóxicos, e os linfócitos B produzem imunoglobulinas (anticor- pos) contra os antígenos. d) Errada. Os antígenos são substâncias estranhas que desencadeiam respostas imunológicas. Letra d. 005. (EEAR/LABORATÓRIO ANÁLISES CLÍNICAS/2020) Quais são as células do sistema imune responsáveis pela produção de anticorpos? a) linfócitos B; b) linfócitos T; c) macrófagos; d) eritrócitos. a) Certa. Os linfócitos B produzem anticorpos – imunoglobulinas. b) Errada. Os linfócitos T são citotóxicos. c) Errada, são células de defesa dos tecidos e das mucosas. d) Errada, são as células do sangue. Letra a. 006. (PREFEITURA DE CORUMBIARA/BIOQUÍMICO/2020) O sistema imunológico é consti- tuído por uma complexa rede de células e moléculas, dispersas por todo o organismo, e que se caracteriza, biologicamente, pela capacidade de reconhecer, especificamente, determinadas estruturas moleculares ou antígenos, e de desenvolver uma resposta efetora diante desses estímulos, provocando a sua destruição ou a sua inativação. Isso ocorre pela ativação das cé- lulas efetoras e pela produção de anticorpos. Sobre o sistema imunológico, é correto afirmar: a) a imunidade humoral relaciona-se às várias linhagens de linfócitos e macrófagos, formados a partir de uma reação a um agente infeccioso; O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 35 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra b) a principal vantagem da imunização ativa é a disponibilidade imediata de grandes quantida- des de anticorpos, pré-formados, em outros organismos; c) os antígenos são substâncias proteicas formadas a partir do contato do organismo com agentes infecciosos ou substâncias estranhas, capazes de estimular a resposta imune; d) os anticorpos possuem, como principal função, a proteção contra agentes infecciosos ou seus produtos, pois têm a capacidade de neutralizar toxinas, vírus e opsonizar microrganismos. a) Errada. A imunidade humoral é mediada pelos linfócitos B, que produzem as imunoglobulinas. b) Errada. Os anticorpos não são pré-formados, eles se formam quando reagem aos antígenos. c) Errada. Os anticorpos são substâncias proteicas, capazes de estimular uma resposta imune. d) Certa, são atividades principais dos anticorpos. Letra d. 007. (PREF. DE CARNEIRINHO/FARMACÊUTICO/2019) A eficácia de uma vacina é avaliada pela sua capacidade de induzir o desenvolvimento de células de memória. Assinale a alternativa que corresponde a uma célula que caracteriza a memória imunológica no organismo humano: a) linfócito; b) neutrófilo; c) mastócito; d) macrófago; e) linfócito B. a) Errada. Os linfócitos, em geral, são células específicas que, em conjunto com outras células, fagocitam e ajudam a eliminar os microrganismos. b) Errada, são células presentes no sangue, que estão presentes nas infecções, especialmente por bactérias. c) Errada, célula presente na imunidade inata e adaptiva. d) Errada, auxiliam os linfócitos na destruição de invasores. e) Certa. Os linfócitos B produzem as células responsáveis pela memória imunológica do or- ganismo humano. Letra e. 008. (PREF. DE SÃO MIGUEL DO OESTE/BIOLÓGO/2019) São as células mais numerosas e importantes nas respostas imunes inatas. Elas capturam uma variedade de microrganismos, por fagocitose, e os destroem de maneira eficiente, em vesículas intracelulares, usando en- zimas de degradação e outras substâncias antimicrobianas armazenadas em seus grânulos citoplasmáticos. Trata-se dos: O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 36 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra a) neutrófilos; b) monócitos; c) basófilos; d) eosinófilos. a) Certa, captura de microrganismos por fagocitose, vesículas intracelulares e substâncias microbianas. b) Errada. Monócitos que entram e que circulam no sangue e, então, migram para os tecidos, es- pecialmente durante as reações inflamatórias, onde eles então amadurecem em macrófagos. c) Errada. Os basófilos expressam receptores para IgE, ligam IgE e podem ser ativados por antígeno ligado à IgE. d) Errada. Os eosinófilos são granulócitos sanguíneos que expressam grânulos citoplasmá- ticos contendo enzimas que são danosas às paredes celulares de parasitas, mas também podem danificar os tecidos do hospedeiro. Letra a. 009. (PREFEITURA DE ANCHIETA/BIOQUÍMICO/2019) Marque a alternativa correta sobre as imunoglobulinas: a) a primeira imunoglobulina a ser feita por um linfócito B é uma IgE; b) as imunoglobulinas do tipo IgG são capazes de atravessar a barreira placentária; c) a principal classe de imunoglobulinas presente em secreções, como suor e lágrimas, é a IgM; d) a concentração de IgG encontra-se diminuída em casos de infecções. a) Errada. A primeira imunoglobulina a ser feita é a IgM, nas infecções agudas. b) Certa. As imunoglobulinas do tipo IgG atravessam a placenta, uma monomérica, especial- mente a IgG1. c) Errada. A IgA é a principal classe presente em secreções, como suor e lágrimas, e nas mucosas. d) Errada. A IgG encontra-se em maior concentração nos casos de infecções. Letra b. 010. (PREF. DE SANTA LUZIA/FARM. BIOQUÍMICO/2020) O ser humano é constantemente exposto a uma grande quantidade de microrganismos presentes no meio que o circunda. Ele raramente, no entanto, fica doente. Por que isso acontece? a) porque a sua resposta imune inata não interage com patógenos; b) porque o ser humano possui um sistema imune inato pronto para responder a qualquer mi- crorganismo invasor; c) porque o sistema imune inato do ser humano é capaz de protegê-lo de qualquer doença; O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 37 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra d) porque o sistema imune inato é o sistema de defesa mais específica, em relação ao reco- nhecimento de antígeno, do corpo humano; e) porque o sistema imune inato, embora precise de muito tempo para ser montado, responde de forma eficaz. a) Errada, a resposta imune interage com patógenos. b) Certa, a imunidade inata não necessita de uma pré-sensibilização para responder a micror- ganismo invasor. c) Errada. Essa não é uma característica da imunidade inata, mas a baixa dessa imunidade pode acarretar doenças. d) Errada. A imunidade inata não é a defesa mais específica, pois ela não foi pré-sensibilizada. e) Errada, o sistema imune já está pronto, por isso apresenta resposta rápida. Letra b. 011. (CESPE/BIOLÓGO/2021) Em relação ao sistema imunológico, assinale a opção que apresenta as células capazes deproduzir anticorpos: a) macrófagos; b) plasmócitos; c) eosinófilos; d) linfócitos natural killer (NK); e) linfócitos T. a) Errada, células de defesa. b) Certa, são os chamados linfócitos B. c) Errada. Eosinófilos expressam grânulos citoplasmáticos, contendo enzimas que são da- nosas às paredes celulares de parasitas, mas que também podem danificar os tecidos do hospedeiro. d) Errada. NK é uma célula da resposta inata. e) Errada, células citotóxicas. Letra b. 012. (PREF. DE CAPIM/BIÓLOGO/2020) Sobre os leucócitos, marque V para as alternativas verdadeiras e F para as alternativas falsas: ( ) Os linfócitos B fazem parte do grupo do agranulócitos. ( ) Os linfócito B se originam na medula óssea e chegam ao timo, onde iniciam o seu processo de diferenciação em linfócitos T auxiliares e T citotóxicos. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 38 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra ( ) Os linfócitos T auxiliares têm a função de reconhecer as células infectadas por vírus, bacté- rias, células tumorais ou aquelas que não estejam funcionando devidamente. ( ) Os basófilos produzem histamina e outras substâncias envolvidas nos processos inflama- tórios e alérgicos. a) V, F, F, V b) V, V, F, F c) F, V, V, F d) V, V, F, V e) F, V, F, V I – Certa, os linfócitos B são agranulócitos. II – Errada, os linfócitos B se originam e amadurecem na medula óssea. III – Errada. Os linfócitos T auxiliares passam informações para os linfócitos T citotóxicos, que reconhecem as células infectadas. IV – Certa. Os basófilos produzem histaminas e outras células nas alergias e nas reações in- flamatórias. Letra a. 013. (MULTIPROFISSIONAL EM ATENÇÃO ONCOLÓGICA/FARMÁCIA/2020) O processo in- flamatório é desencadeado nos tecidos vascularizados sempre que ocorre um dano celular, estando intimamente associado ao processo de cicatrização tecidual. Em relação a esse tema, julgue o item a seguir. As quimiocinas são proteínas produzidas por células do sistema imunológico, responsáveis por regular as respostas imunológicas de diferentes tipos celulares, podendo ser induzidas ao serem secretadas após agressões, promovendo a ativação, a diferenciação e o tráfego dos leucócitos na inflamação. Certo, fazem parte das citocinas, como mediadores. Certo. 014. (PREFEITURA DE SERTÂNIA/BIOMÉDICO/2019) Leia as afirmativas a seguir: I – O sistema linfático é capaz de produzir células imunes (como linfócitos, monócitos e plasmócitos). II – Os glóbulos brancos protegem o indivíduo contra bactérias e vírus invasores. Marque a alternativa CORRETA: a) as duas afirmativas são verdadeiras; b) a afirmativa I é verdadeira, e a II é falsa; O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 39 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra c) a afirmativa II é verdadeira, e a I é falsa; d) as duas afirmativas são falsas. I – Certa, presença dos linfonodos, que atuam como coadjuvantes do sistema imunológico. II – Certa. Os glóbulos brancos – leucócitos – auxiliam no combate dos invasores, como bac- térias e vírus. Letra a. 015. (TCE–AC/BIOLÓGO/2009) Acerca das imunidades inata e adaptativa, assinale a op- ção correta: a) macrófagos atuam principalmente na resposta imune adaptativa; b) linfócitos B atuam principalmente na resposta imune inata; c) por não serem células, os anticorpos não se incluem em nenhuma das duas categorias; d) a resposta adaptativa apresenta componentes humorais. a) Errada. Macrófagos são células de defesa e atuam principalmente na resposta imune inata. b) Errada. Os linfócitos B produzem os plasmócitos, que são específicos e, por isso, são a res- posta da imunidade adaptativa. c) Errada, os anticorpos fazem parte da resposta imune adaptativa. d) Certa. Como dito anteriormente, a resposta adaptativa apresenta componentes da imunida- de humoral. Letra d. 016. (EEAR/LABORATÓRIO/ANÁLISES CLÍNICAS/2020) Assinale a alternativa que não é um dos principais elementos de defesa do hospedeiro humano: a) o sistema monócito/macrófago; b) o sistema complemento; c) os linfócitos T e B; d) os antígenos. a) Certa, o sistema monócito/macrófago faz parte da imunidade inata. b) Certa, são proteínas plasmáticas importantes nas mediações do sistema imune inato. c) Certa, são células que defendem e que produzem anticorpos. d) Errada. Substâncias estranhas que induzem respostas imunes específicas ou que são reco- nhecidas pelos linfócitos ou anticorpos são chamadas de antígenos. Letra d. 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A IgM é uma pentamérica, por isso não pode atravessar a placenta. d) Errada. A IgE está presente nas superfícies dos basófilos e medeia as reações inflamatórias, liberando histamina. Letra b. 018. (EEAR/LABORATÓRIO/2019) Correlacione as colunas e marque a alternativa com a se- quência correta: 1 – IgM 2 – IgA 3 – IgG 4 – IgE ( ) Apresenta níveis aumentados em processos alérgicos. ( ) É a principal imunoglobulina presente nas secreções. ( ) É a classe mais abundante na fase inicial de uma resposta imune primária por anticorpos. ( ) Ultrapassa a barreira transplacentária, conferindo proteção ao feto. a) 4 – 2 – 1 – 3 b) 4 – 2 – 3 – 1 c) 2 – 4 – 3 – 1 d) 2 – 3 – 4 – 1 1 – IgM é a classe mais abundante na fase inicial de uma resposta imune primária por anticorpos. 2 – IgA é a principal imunoglobulina presente nas secreções. 3 – IgG ultrapassa a barreira transplacentária, conferindo proteção ao feto. 4 – IgE apresenta níveis aumentados em processos alérgicos. Letra a. 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A imunoglobuli- na presente nas secreções (leite, lágrimas, salivas, secreções intestinais) e a principalimuno- globulina produzida durante a resposta imune secundária são, respectivamente: a) IgE e IgG b) IgA e IgG c) IgE e IgM d) IgA e IgM Como dito anteriormente, a imunoglobulina abundante nas secreções é a IgA, e a imunoglobu- lina presente na resposta imune secundária é a IgG. A IgM está presente na resposta imune primária, e a IgE, nos processos alérgicos. Letra b. 020. (MARINHA/COLÉGIO NAVAL/2019) Em relação às vacinas e ao funcionamento do sis- tema imune, analise as afirmativas abaixo: I – O anticorpo reage apenas com o corpo estranho contra o qual foi produzido. Os anticorpos são produzidos por um tipo de célula do sistema imune. II – As vacinas são produzidas a partir de vírus inativados ou atenuados, que, ao serem colo- cados no nosso corpo, estimulam a produção de anticorpos e células de memória pelo nosso sistema imunológico. III – A produção de vacinas é realizada no corpo de outro ser vivo, que normalmente é um ma- mífero de grande porte, como um cavalo. IV – Diferentemente das vacinas, os soros são usados nos casos em que há necessidade de tratamento rápido, ou seja, quando não é possível esperar a produção de anticorpos pelo nosso corpo. Estão corretas apenas as afirmativas: a) I, II e IV; b) II, III e IV; c) II e III; d) I, III e IV; e) I e II. I – Certa, o anticorpo vai reagir ao corpo estranho que foi introduzido pela vacina. II – Certa. As vacinas estimulam o sistema imune a produzir anticorpos, uma vez que foram colocados no organismo da pessoa, e ali são produzidas células de memória. III – Errada. Esta é a forma de realizar a produção de um soro antiofídico. 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Ao se isolar os anticorpos, produz-se o soro, e não a vacina. A vacina é produzida com o vírus inativo ou atenuado. Errado. 022. (CBM–ES/LABORATÓRIO/2011) Os anticorpos reconhecem os vírus pelas proteínas presentes na membrana plasmática desses organismos celulares. Errado. Os anticorpos reconhecem pequenas porções presentes no vírus, chamados epítopos, que são pequenas porções da proteína do antígeno, mas eles não são organismos celulares e nem possuem membrana. Gabarito Errado 023. (EEAR/LABORATÓRIO/2010) “Série de proteínas plasmáticas circulantes, que atuam como mediadores da resposta inflamatória. São importantes na opsonização de partículas estranhas, incluindo uma variedade de microrganismos. Sua ativação se dá pela via clássica ou alternativa.” A descrição acima corresponde a(o): a) sistema complemento; b) bradicinina; c) citocinas; d) cininas. a) Certa. O sistema complemento é uma série de proteínas circulantes, mediadoras da respos- ta inflamatória. b) Errada, proteína que controla a pressão sanguínea. c) Errada. As citocinas constituem um grande grupo de proteínas secretadas, com diversas es- truturas e funções que regulam e que coordenam muitas atividades das células da imunidade inata e adaptativa. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 43 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra d) Errada, proteína presente na inflamação. Letra a. 024. (EEAR/ANÁLISES CLÍNICAS/2011) Nas manifestações alérgicas, que tipo de imunoglo- bulina se encontra especificamente aumentada? a) IgA b) IgD c) IgE d) IgM Como dito anteriormente, a imunoglobulina aumentada pelas manifestações alérgicas é a IgE. A IgA está presente nas secreções; a IgD, em pequenas proporções, na superfície dos linfóci- tos; e a IgM, nas respostas imunes primárias. Letra c. 025. (EEAR/LABORATÓRIO/2011) Preencha a lacuna abaixo e assinale a alternativa correta. A imunoglobulina ____ é capaz de atravessar a barreira placentária, conferindo proteção ao feto contra infecções durante as duas primeiras semanas de vida. a) A b) E c) M d) G A IgA está presente nas secreções humanas; a IgE, presente nas reações alérgicas; a IgM, nas respostas imunes primárias; e a IgG é a única capaz de atravessar a barreira transplacentária. Letra d. 026. (CESPE/INCA/TECNOLOGISTA JÚNIOR/IMUNOGENÉTICA) O complexo principal de histocompatibilidade (MHC, do inglês major histocompatibility complex) foi descrito em 1937, por Peter Gorer, durante um estudo de transplantes em ratos. Em 1954, Dausset, um médico francês, relatou a observação de que o soro de determinados pacientes continha anticorpos que aglutinavam o sangue de outros pacientes. Ele notou que esses pacientes haviam recebido múltiplas transfusões e concluiu que a transfusão era responsável pela geração de anticorpos contra os leucócitos, resultado de uma resposta imune contra as células do doador. Em 1958, Dausset identificou um antígeno leucocitário e fez a primeira descrição do sistema em huma- nos. Esse médico francês foi laureado com o Prêmio Nobel em Fisiologia ou Medicina, em 1980, e faleceu em junho de 2009. A natureza complexa do sistema HLA foi reconhecida logo O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 44 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra após a sua descrição, levando à realização de workshops que normatizaram a nomenclatura e as formas de detecção dos diversos genes e alelos desse sistema. A compatibilização de alguns genes do complexo HLA entre doadores e receptores se mostrou fundamental para o sucesso de transplantes. A respeito do histórico do complexo HLA, julgue o item que se segue. O MHC foi originalmente identificado como uma região genômica cujos produtos eram respon- sáveis por uma rápida rejeição a tecidos enxertados entre camundongos. É o que vimos na aula, no item “histórico da descoberta do MHC”. Certo. 027. (FGV/FIOCRUZ/TECNOLOGISTA EM SAÚDE/IMUNOLOGIA) A formação do repertório de linfócitos T ocorre no timo, através de diferentes etapas, levando à formação de células T CD4+ e T CD8+. Em relação a esse processo, assinale a opção incorreta: a) os timócitos sofrem processos de seleção positiva e negativa no timo, quando de seu ama- durecimento, e a grande maioria dos timócitos morre por apoptose; b) esse processo leva à seleção de todas as células T que reconhecem moléculas de MHC dentro de certo nível de afinidade, gerando células restritas ao MHC autólogo; c) as células epiteliais tímicas são importantes para a seleção de timócitos. Durante o proces- so de diferenciação, são selecionadas apenasas células T que não reconhecem moléculas de MHC, e esse processo é chamado de seleção positiva; d) na fase do processo de seleção denominado seleção negativa são eliminadas as células T que apresentam alta afinidade por moléculas de MHC ou peptídeos endógenos. A letra “d” erra ao afirmar que as células T que NÃO reconhecem moléculas de MHC são sele- cionadas. É o contrário: as que reconhecem é que são selecionadas! Vimos na aula que apenas aqueles que se ligam ao complexo MHC/Ag com afinidade adequada recebem estímulo para sobreviver (seleção positiva). Os timócitos cujo TCR não apresenta afinidade pelo MHC próprio sofrem apoptose pela falta de estímulo (morte por negligência). As demais estão corretas. Letra d. 028. (CESPE/INCA/TECNOLOGISTA JÚNIOR/IMUNOGENÉTICA) As moléculas de classe I e II desempenham papel importante na resposta imunitária adaptativa e na suscetibilidade a diversas doenças. Quanto à função dessas moléculas, julgue o item a seguir. Muitos clones de célula T com especificidade a antígenos exógenos somados a moléculas MHC próprias do receptor podem reagir de forma cruzada com moléculas MHC alogênicas do tecido transplantado. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 45 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Moléculas de MHC alogênicas são aquelas pertencentes ao próprio indivíduo. Alguns clones de células T que são específicas para antígenos externos (não pertencentes ao organismo), quando se ligam a moléculas de MHC próprias, podem reagir com moléculas de MHC alogêni- cas, ou seja pertencentes ao próprio organismo do tecido transplantado. É o caso, por exem- plo, de reação cruzada entre MHC próprio com MHC ligado a tecidos usados para transplantes autólogos (ou seja, transplantado de um indivíduo para ele mesmo, como é o caso da ponte safena, do enxerto de pele etc.), nos quais, normalmente, não se desenvolve resposta imune, porém, caso exista, poderá ocorrer devido a essas reações cruzadas. Certo. 029. (CESPE/INCA/TECNOLOGISTA JÚNIOR/IMUNOGENÉTICA) As moléculas de HLA inte- ragem e apresentam antígenos, sendo essa função a base de sua importância em transplantes. Em relação à interação e à apresentação de antígenos por moléculas, julgue o item seguinte. A apresentação de antígenos endógenos (via MHC de classe I) e exógenos (via MHC de classe II) determina qual conjunto de células T responderá ao antígeno encontrado. MHCI apresenta para o LTCD8 (linfócito citotóxico) e MHC II LTCD4 (linfócito auxiliar). Certo. 030. (CESPE/INCA/TECNOLOGISTA JÚNIOR/IMUNOGENÉTICA) As moléculas de HLA inte- ragem e apresentam antígenos, sendo essa função a base de sua importância em transplantes. Em relação à interação e à apresentação de antígenos por moléculas, julgue o item seguinte. CD8 liga-se a moléculas de classe I e é expresso em células T cujos TCRs reconheçam peptí- deos associados a MHC de classe I. A maioria das células T restritas a MHC de classe I serve para erradicar infecções intracelulares. Boa questão para revisar. Certo. 031. (FGV/FIOCRUZ/TECNOLOGISTA EM SAÚDE/VIROLOGIA APLICADA A IMUNOBIOLÓ- GICOS) Em relação ao sistema imune de um paciente sob infecção viral, analise as afirmati- vas a seguir. I – Linfócitos T secretam fatores solúveis, conhecidos como citocinas, que modulam a ativida- de de outras células envolvidas na resposta imunológica. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br https://www.qconcursos.com/questoes-de-concursos/provas/fgv-2010-fiocruz-tecnologista-em-saude-virologia-aplicada-a-imunobiologicos https://www.qconcursos.com/questoes-de-concursos/provas/fgv-2010-fiocruz-tecnologista-em-saude-virologia-aplicada-a-imunobiologicos https://www.qconcursos.com/questoes-de-concursos/provas/fgv-2010-fiocruz-tecnologista-em-saude-virologia-aplicada-a-imunobiologicos 46 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra II – Linfócitos B ativados podem processar proteínas virais através de proteossomas e apre- sentá-las na superfície celular na forma de antígenos pelo sistema glicoproteico MHC-classe II. III – Glicoproteínas do sistema MHC-classe I, formado por três proteínas, são expressas prin- cipalmente em células apresentadoras de antígenos, enquanto gliproteínas do sistema MHC- -classe II estão presentes na membrana citoplasmática da maioria das células. IV – Antígenos virais associados ao sistema MHC-classe II são reconhecidos por células T CD8+. V – Células infectadas que apresentam antígenos virais associados ao sistema MHC-clas- se I são reconhecidas por linfócitos T citotóxicos, que carreiam a lise celular dessas células infectadas. Assinale: a) Se apenas as afirmativas I e III estiverem corretas. b) Se apenas as afirmativas I, II e IV estiverem corretas. c) Se apenas as afirmativas I e V estiverem corretas. d) Se apenas as afirmativas I e IV estiverem corretas. e) Se apenas as afirmativas II e V estiverem corretas. Erros das afirmativas II, III e IV. A correta é a letra “c”. I – Certa. II – Errada. Erro da II: citar apenas MHC de classe II. Ora, a função apresentadora de antígenos das células B é essencial para produção de anticorpos dependentes das células T auxiliares. A expressão de MHC classe II é constitutiva e aumentada pela IL-4, ativação de CD8+ por MHC classe I; ativação específica de célula T por lipídeo, através de CD1; ativação de CD4+ via MHC classe II e consequente ativação de linfócito B que, por sua vez, também estimula CD4+, fun- cionando como APC. III – Errada. Erro da III: inverte as coisas. MHC I está na maioria das células nucleadas dos ma- míferos, e MHC II, nas APCs. Cuidado! IV – Errada. Erro da IV: como vimos, LTCD8 está associado ao MHC I, e não II, como afirma a assertiva. V – Certa. Letra c. 032. (CESPE/INCA/TECNOLOGISTA JÚNIOR/IMUNOGENÉTICA) As moléculas de classe I e II desempenham papel importante na resposta imunitária adaptativa e na suscetibilidade a diversas doenças. Quanto à função dessas moléculas, julgue o item a seguir. As moléculas MHC apresentam tanto autoantígenos quanto antígenos que não pertencem ao organismo. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 47 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra Certo! Funções básicas das moléculas de MHC: rejeitar transplantes não compatíveis, desen- volver células T e ativar sistema complemento, envolvendo, para isso, a apresentação tanto de antígenos autólogos como de exógenos. Certo. 033. (CESPE/INCA/TECNOLOGISTA JÚNIOR/IMUNOGENÉTICA) Julgue o próximo item, re- lativo à estrutura das moléculas de classe I e II. A fenda de ligação das moléculas de classe I do MHC acomoda peptídeos de maior tamanho, comparada à fenda de ligação das moléculas de classe II. MHC de classe I acomoda peptídeos de fragmentos de 8 a 9 resíduosde aa, enquanto o MHC II, fragmentos de 10 a 20 resíduos. Isso se deve à diferença em suas respectivas estruturas. Errado. 034. (IADES/EBSERH/NÍVEL SUPERIOR/FARMACÊUTICO) Quanto ao sistema complemen- to, um tipo de mediador da resposta imunológica, assinale a alternativa correta: a) a via clássica é ativada pela presença de certos agentes, como determinados fungos e bac- térias, alguns tipos de vírus e helmintos com determinadas características, especialmente a ausência de ácido siálico na membrana; b) o sistema complemento é o principal mediador da imunidade celular; está constituído por um conjunto de proteínas, tanto solúveis no plasma como expressas na membrana celular, e é ativado por diversos mecanismos, por duas vias: a clássica e a alternativa; c) os fragmentos C1q, C1r, C1r e C2 podem atuar como anafilotoxinas; d) a via alternativa se inicia pela ligação do componente C1q a duas moléculas de IgG ou a uma de IgM, complexadas ao antígeno-alvo (imunocomplexos); e) a via das lectinas tem início pelo reconhecimento de manose, na superfície de microrganis- mos, pelas lectinas ligadoras de manose (MBL), ligadas às serina proteases MASP1 e MASP2. A ativação da via clássica do SC é iniciada pela ligação de C1q à porção Fc (fragment crystalli- ne) de uma imunoglobulina. A letra “a” erra ao limitar os antígenos a esses patógenos citados. A letra “b” erra ao omitir a via da Lectina MBL, Anafilatoxinas ou anafilotoxinas, que são frag- mentos (C3a, C4a ou C5a) produzidos durante as vias do sistema complemento. As anafilatoxinas se ligam aos receptores específicos da superfície celular e promovem a in- flamação aguda através da estimulação da quimiotaxia neutrolítica e ativação dos mastócitos. Errada, portanto, a letra “c”. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 48 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra A via alternativa é ativada continuamente na fase fluida, em pouca intensidade; na presença de um ativador exógeno, esta é amplificada. Acredita-se que a MASP-1 possa clivar a C3 e ativar diretamente a via alternativa. A correta é a letra “e”. Letra e. 035. (IADES/EBSERH/NÍVEL MÉDIO/TÉCNICO EM LABORATÓRIO DE PATOLOGIA CLÍNI- CA) O exame que detecta hemácias sensibilizadas com IgG e complemento e que também é usado na investigação das anemias hemolíticas autoimunes é denominado: a) Tipagem sanguínea; b) Fator RH; c) Crioaglutininas; d) Coombs indireto; e) Coombs direto. O Teste de Coombs direto é um método que permite identificar a presença de anticorpos fixa- dos sobre as hemácias. Quando positivo, formam pontes entre elas e esse fenômeno é visível (aglutinação). Veremos detalhes desses testes em imunoensaios, mas já é um exemplo práti- co dos conceitos (complexo antígeno – anticorpo) vistos até aqui! Letra e. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 49 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra GABARITO 1. a 2. c 3. c 4. d 5. a 6. d 7. e 8. a 9. b 10. b 11. b 12. a 13. C 14. a 15. d 16. d 17. b 18. a 19. b 20. a 21. E 22. E 23. a 24. c 25. d 26. C 27. d 28. C 29. C 30. C 31. c 32. C 33. E 34. e 35. e O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br 50 de 51www.grancursosonline.com.br Geração de Resposta das Células B e T. Antígenos, Imunoglobulinas, Interação Antígeno Anticorpo e Complexo de Histocompatibilidade IMUNOLOGIA Pollyana Lyra REFERÊNCIAS CAMPOS, Monique de Barros Elias. Licopeno induz a diferenciação de linfócitos B em plasmó- citos produtores de IGA. 2015. 70 f. Dissertação (Mestrado em Alimentos e Nutrição, Progra- ma de Pós-Graduação em Alimentos e Nutrição) – Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro. Disponível em: < http://www.repositorio-bc.unirio.br:8080/xmlui/bits- tream/handle/unirio/10888/Dissertacao%20Monique%20-1.pdf?sequence=1&isAllowed=y> Acesso em Ago. 2021. MEYER, Gene. Imunologia – Capítulo Quatro – Imunoglobulinas – Estrutura e Função. Trad. Myres Hopkins. Disponível em: < https://www.fcav.unesp.br/Home/departamentos/patologia/ HELIOJOSEMONTASSIER/ed-3-anticorpos-e-imunoglobulinas.pdf > Acesso em Ago. 2021. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. https://www.grancursosonline.com.br https://www.grancursosonline.com.br Pollyana Lyra Farmacêutica, Especialista em Farmacologia, Professora Universitária e Analista da Fundação Hemocentro de Brasília. O conteúdo deste livro eletrônico é licenciado para TATIANA RODRIGUES DO NASCIMENTO - 43155455896, vedada, por quaisquer meios e a qualquer título, a sua reprodução, cópia, divulgação ou distribuição, sujeitando-se aos infratores à responsabilização civil e criminal. Imunologia Clínica Anticorpos e Antígenos Estrutura do Anticorpo Características Estruturais das Regiões Variáveis do Anticorpo Características Estruturais das Regiões Constantes do Anticorpo Anticorpos Monoclonais Síntese, Montagem e Expressão das Moléculas de Ig Meia-Vida dos Anticorpos Ligação Antígeno-Anticorpo Moléculas do Complexo Principal de Histocompatibilidade e Apresentação de Antígenos aos Linfócitos T Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) Recombinação V(D)J Resumo Questões de Concurso Gabarito Referências AVALIAR 5: Página 51: