RESUMO_FARMACO

Prévia do material em texto

RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
CAP. 01- Conceptos básicos y
generalidades
Farmacología: es la ciencia biológica que
estudia las acciones y propiedades de los
fármacos en los organismos.
● Fármaco en sí mismo considerado:
comprende las disciplinas de la
farmacoquímica, la farmacotecnia,
la farmacognosia, la galénica y la
etnofarmacología.
● Fármaco en su interacción con los
organismos: comprende las
disciplinas de la farmacodinamia,
la farmacocinética, la
farmacogenómica, la
farmacometría y la
cronofarmacología.
● Fármaco en sus aplicaciones
terapéuticas y consecuencias
iatrogénicas: comprende la
farmacología clínica, la terapia y la
farmacotoxia.
Fármaco: es en sentido amplio, toda
sustancia química capaz de interactuar
con un organismo vivo, es el principio
activo del medicamento.
Medicamento: sustancia medicinal y sus
asociaciones o combinaciones destinadas
a ser utilizadas en personas o animales,
que tenga propiedades para prevenir,
diagnosticar, tratar, aliviar o curar
enfermedades, o para modificar funciones
fisiológicas.
Farmacocinética: estudia los procesos y
factores que determinan la cantidad de
fármaco presente en el sitio en que debe
ejercer su efecto biológico en cada
momento a partir de su aplicación.
Farmacología terapéutica: estudia la
aplicación de los fármacos en el ser
humano con la finalidad de curar o de
alterar de forma voluntaria una fundón
normal.
Toxicología: estudia los efectos nocivos o
tóxicos de los fármacos, así como los
mecanismos y las circunstancias que
favorecen su aparición.
Vehiculo: componentes del medicamento
que carece de actividad terapéutica y es
atóxico, actuando como disolvente de las
formas líquidas.
Excipiente: Sustancia más o menos
inerte que determina la consistencia,
forma o volumen de las preparaciones
farmacéuticas; además, del color y el
sabor.
Droga: productos naturales, vegetales,
animales o minerales, especies químicas
puras, naturales, sintéticas o
semisintéticas utilizados como materias
primas para la elaboración de
medicamentos.
Fases de estudios clínicos:
FASE 0 preclínica: estudiar las acciones
farmacológicas del nuevo fármaco, con el
fin de definir su índice terapéutico,
toxicidad aguda, subaguda y crónica,
carcinogénesis, mutagénesis y
teratogénesis y características
farmacocinéticas para estimar las posibles
dosis e intervalos de administración que
se utilizarán en el ser humano.
FASE I primero en humanos: 10-100
participantes, usualmente voluntarios
sanos, algunas veces pacientes con
enfermedad avanzada o poco común,
etiqueta abierta, seguridad y tolerabiilidad,
de 1-2 años, 10 millones de dólares
estadounidenses y con tasa de éxito de
50%.
FASE II primero en pacientes: 50-500
participantes, pacientes-sujetos que
reciben medicamentos experimentales,
aleatorio y controlado (puede ser
controlado con placebo), puede ser ciego,
eficacia y rango de dosis, 2-3 açnos, 20
milllones de dólares estadounidenses, con
una tasa de éxito de 30%.
FASE III estudios multicéntricos: Cientos a
miles de participantes, pacientes-sujetos
que reciben medicamentos
experimentales, aleatorio y controlado
(puede ser controlado con placebo) o no
controlado, puede ser ciego, confirmación
de la eficacia en una población más
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
grande, 3-5 años, 50-100 millones de
dólares estadounidenses, tasa de éxito:
25-50%
FASE IV vigilancia poscomercialización:
Varios miles de participantes, Pacientes
en tratamiento con medicamento
aprobado, etiqueta abierta, Eventos
adversos, conformidad e interacciones
fármaco-fármaco, sin duración fija.
Categoría de los Medicamentos:
Preparados Galénicos: Infusiones,
tinturas, extractos.
Preparados Magistrales: De uso sobre
todo en dermatología y patología
respiratoria.
Especialidades Medicinales o
Farmacéuticas: De composición
declarada, forma farmacéutica estable,
envasados uniformemente y que tienen
un nombre convencional.
Nomenclatura:
● Nº de código o designación
codificada
● Nombre químico
● Nombre genérico o denominación
Común Internacional (DCI)
● Nombre registrado o Nombre
Comercial
Estado Físico:
● Líquidos: suspensiones, jarabes,
elixir, loción, solución, etc.
● Sólidos: tabletas, polvos, cápsulas,
supositorios, etc.
● Semisólidos: ungüentos, pomadas,
cremas, etc.
● Gaseosos: aerosoles,
inhalaciones.
Prescripción facultativa, récipe o receta
médica:
● Nombre, dirección y teléfono del
prescriptor
● Fecha
● Nombre genérico del fármaco y
potencia
● Forma farmacéutica y cantidad
total
● Instrucciones y advertencias
● Nombre, dirección y edad del
paciente
● Firma o iniciales del prescriptor
CAP. 02- Farmacocinética
Absorción o entrada del fármaco en el
organismo: que incluye los procesos de
liberación de su forma farmacéutica,
disolución y absorción propiamente dicha.
Es el traslado de un fármaco desde su
sitio de administración hasta el
compartimento central.
Distribución del fármaco: para que
llegue del lugar de absorción a la
circulación sistémica y a los tejidos,
depende de la fijación del fármaco a las
proteínas del plasma
Eliminación: sea por metabolismo
principalmente hepático o por excreción
del fármaco inalterado por la orina, bilis,
etc.
Compartimientos:
Central: incluye el agua plasmática,
intersticial e intracelular fácilmente
accesible; los tejidos bien irrigados, como
corazón, pulmón, hígado, riñón, glándulas
endocrinas y SNC (si el fármaco atraviesa
bien la BHE).
Periférico superficial: está formado por el
agua intracelular poco accesible; tejidos
menos irrigados, como piel, grasa,
músculo o médula ósea, así como los
depósitos celulares (proteínas lípidos) a
los que los fármacos se unen laxamente.
Periférico profundo: incluye los depósitos
tisulares a los que el fármaco se une más
fuertemente y de los que, por tanto, se
libera con mayor lentitud.
Factores que influyen en el efecto:
Concentración mínima eficaz (CME):
aquella por encima de la cual se observa
el efecto terapéutico.
Concentración mínima tóxica (CMT):
aquella por encima de la cual se observan
efectos tóxicos.CMT/CME define el índice
terapéutico del fármaco: cuanto mayor
sea este índice, más fácil será conseguir
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
efectos terapéuticos sin producir efectos
tóxicos.
Período de latencia (PL): tiempo que
transcurre desde la administración del
fármaco hasta el comienzo del efecto
farmacológico, es decir, hasta que la
concentración plasmática alcanza la CME.
Intensidad del efecto (IB): guarda relación
con la concentración plasmática máxima
que se alcance
Duración de la acción: también llamado
tiempo eficaz (TE), es el tiempo
transcurrido entre el momento en que se
alcanza la CME y el momento en que
desciende por debajo de esta.
Factores que influyen en la absorción:
● Solubilidad
● Cinética de disolución
● Concentración
● Circulación en el sitio de absorción
● Superficie de absorción
● Vía de administración
Factores farmacodinámicos que alteran
la sensibilidad del organismo al
fármaco:
Factores genéticos y ambientales, como
el patrón genético, los hábitos dietéticos,
la ingesta de alcohol o el hábito de fumar
Factores fisiológicos, como la edad y el
embarazo. Son particularmente
importantes las diferencias entre el niño,
el adulto y el anciano.
Factores patológicos, como la existencia
de alteraciones de la función renal,
hepática o cardíaca.
Factores iatrogénicos, es decir, las
interacciones entre fármacos
administrados de forma simultánea que
puedan alterar la
respuesta.
Modos de penetración y transporte
DIFUSIÓN PASIVA: Las moléculas del
fármaco generalmente penetran por
difusión a lo largo de un gradiente de
concentración gracias a la solubilidad en
la bicapa lipídica, es directamente
proporcional a la magnitud del gradiente
de concentración a través de la
membrana, al coeficiente de reparto
lípido-agua del fármaco, y al área de
superficie de la membrana expuesta al
fármaco.
Influencia del pH: La forma no ionizada
tiene solubilidad en lípidos y difunde a
través de la membrana, solamente la
fracción no ionizada atravesarála
membrana lipídica, mientras que la forma
ionizada es relativamente insoluble en
lípidos y escasamente difunde en la
membrana, la fracción ionizada se
distribuirá de acuerdo con el pKa de la
droga y el pH a uno y otro lado de la
membrana.
DIFUSIÓN FACILITADA: es un proceso
de transporte mediado por
transportadores, en el que la fuerza
impulsora es simplemente
el gradiente electroquímico del soluto
transportado.
TRANSPORTE ACTIVO: se caracteriza
por: requerimiento directo de energía,
capacidad para mover el soluto contra un
gradiente electroquímico, saturabilidad,
selectividad, y por la inhibición competitiva
entre los compuestos cotransportados.
Biodisponibilidad: describe la magnitud
fraccionaria de una dosis administrada de
fármaco que alcanza su sitio de acción o
un fluido biológico (generalmente la
circulación sistémica), desde el cual el
fármaco tiene acceso a su sitio de acción.
Vías de administración
VIA DIGESTIVA:
Mucosa oral: evita el pasaje de la droga
a través del hígado y una posible
destrucción de algunas drogas por el jugo
gástrico u otros jugos digestivos.
Mucosa gástrica: por difusión pasiva por
sustancias muy liposolubles, las drogas
con carácter ácido pueden absorberse a
este nivel.
Mucosa intestinal: Todos los fármacos,
salvo los de carácter ácido o básico
fuerte, se absorben con facilidad a través
de la mucosa intestinal, los de naturaleza
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
polipeptídica en la luz intestinal serán
hidrolizados por los fermentos digestivos.
Vía rectal: El paso de las drogas por
difusión pasiva a través de la membrana
epitelial digestiva no ofrece dificultades
con las sustancias liposolubles, la
absorción, es frecuentemente irregular e
incompleta por la retención y mezcla del
agente con las materias fecales que
impiden el contacto con la mucosa rectal.
VÍA PARENTERAL: Absorción es rápida,
segura y completa, las drogas liposolubles
por vía subcutánea o intramuscular, se
realiza por difusión simple atravesando la
pared capilar, las drogas no liposolubles
pueden ingresar a la circulación por
filtración a través de los poros de la
membrana capilar, las moléculas más
grandes pueden absorberse por vía
linfática, o sufrir el proceso de fagocitosis.
Subcutánea: la absorción se realiza del
tejido celular subcutáneo, hacia los vasos
sanguíneos, por difusión simple, pueden
administrarse hidrosolubles, en solución
oleosa, o en forma sólida, en
suspensiones o en comprimidos de
implantación o pellets.
Intravenosa: Sustancias irritantes y
soluciones hipertónicas pueden ser
administradas por esta vía.
Intramuscular: Drogas en solución
acuosa se absorben rápidamente por esta
vía, no así en soluciones oleosas o
suspensiones que lo hacen lentamente.
Vía transdérmica: Aplicación de
fármacos sobre la piel para obtener
efectos sistémicos
Vía intradérmica: Admite solo un
pequeño volumen , la absorción es lenta.
Vía intraarterial: para localizar su efecto
a un órgano o tejido en particular, para
alcanzar altas concentraciones o evitar
efectos tóxicos generales.
Vía intratecal: un efecto local y rápido a
nivel de las meninges o al eje
cerebroespinal, o cuando se administran
sustancias que no atraviesan la barrera
hematoencefálica, deben ser solubles en
agua y antes de inyectarlos debe
extraerse el mismo volumen de LCR, para
no aumentar la presión del mismo.
Vía Intraperitoneal: Ofrece una extensa
superficie de absorción.
Vía subconjuntival: principalmente para
producir efectos locales, de excelente
absorción.
Vía intravítrea: se usan por lo regular por
sus efectos locales
VÍA RESPIRATORIA: absorción casi
instantánea del fármaco en la sangre,
anulación del efecto del primer paso
hepático y, en el caso de la enfermedad
pulmonar, la aplicación local del fármaco
en el lugar de acción deseado
VÍA TÓPICA: pueden absorberse a través
de las distintas membranas mucosas,
como la mucosa bucal, gingival, nasal,
conjuntival, vaginal, rectal y uretral, por
difusión pasiva y generalmente para
lograr una acción local. Los compuestos
muy liposolubles la atraviesan con mayor
facilidad.
Barreras:
Hematoencefálica: Muchas drogas
atraviesan con mucha dificultad o
directamente no atraviesan
Sangre líquido cefalorraquídeo
Placentaria: Liposolubles, no ionizados
pasan con facilidad y por difusión pasiva,
las inmunoglobulinas y proteínas por
pinocitosis.
Hematoocular
Bioequivalencia: cuando productos
farmacológicos contienen los mismos
ingredientes activos y son idénticos en
potencia o concentración, forma de
dosificación y vía de administración.
Redistribución: es un factor que termina
el efecto del fármaco sobre el cerebro o el
sistema cardiovascular, principalmente
cuando el fármaco es altamente
liposoluble y es administrado rápidamente
mediante inyección intravenosa o
inhalación.
Profármacos: son compuestos
farmacológicamente inactivos que se
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
convierten a sus formas activas por el
metabolismo.
Biodisponibilidad: la fracción del
fármaco absorbido como tal en la
circulación sistémica.
Volumen de distribución: una medida
del espacio aparente en el cuerpo
disponible para contener el fármaco en
función de cuánto se administra contra lo
que se encuentra en la circulación
sistémica.
Aclaramiento o depuración: una medida
de la eficiencia del cuerpo para eliminar el
fármaco de la circulación sistémica
Orden zero: es decir, una cantidad
constante de fármaco se metaboliza por
unidad de tiempo. La cinética de orden
cero también puede ocurrir con
concentraciones altas (tóxicas) a medida
que la capacidad metabólica para el
fármaco se satura.
Vida media plasmática: Es el tiempo
necesario para eliminar el 50% del
fármaco administrado del organismo.
Unión proteica: Las moléculas de un
fármaco son transportadas en la sangre
disueltas en el plasma, fijadas a las
proteínas plasmáticas o unidas a las
células sanguíneas. Los fármacos
ácidos suelen fijarse a la albúmina en
el sitio I (tipo Warfarina) o II (tipo
diazepam). Las bases débiles y las
sustancias no ionizables liposolubles
suelen unirse a las lipoproteínas, y las
bases débiles, además, a la albúmina y
a la alfa-glucoproteína. Alteran la unión
los factores fisiológicos (recién nacido o
anciano), patológicos (hipoalbuminemia o
hiperbilirrubinemia) y numerosas
interacciones pueden alterar la unión de
los fármacos a las proteínas del plasma.
Eliminación: Los órganos (excepto el
pulmón) eliminan los compuestos polares
de manera más eficiente que las
sustancias con alta solubilidad en lípidos,
los fármacos solubles en lípidos no se
eliminan fácilmente en el riñón hasta
que se metabolizan a compuestos más
polares en el higado. El riñón es el
órgano más importante para excretar
los fármacos y sus metabolitos. Las
sustancias que se excretan en las
heces son principalmente fármacos
ingeridos por vía oral no absorbidos o
metabolitos de fármacos que se
excretan en la bilis o se secretan
directamente en el tracto intestinal y no
se reabsorben. La excreción pulmonar es
importante principalmente para la
eliminación de los gases anestésicos. La
excreción de fármacos por el sudor, saliva
y lágrimas es cuantitativamente poco
importante
Excreción renal: involucra tres procesos
distintos: filtración glomerular, secreción
tubular activa y reabsorción tubular
pasiva.
Excreción hepática: Necesita una
metabolización hecha en dos fases:
FASE I funcionalización:
● Oxidación (sistema microsómico
hepático)
● Oxidación (mecanismos no
microsómicos)
● Reducción
● Hidrólisis
FASE II conjugación:
● Glucuronidación
● Acetilación
● Conjugación con glutatión
● Conjugación con sulfato
● N, O y S-metilación
● Transulfuración
CAP. 03- Farmacodinamia
Farmacodinamia: es el estudio de los
efectos bioquímicos, celulares y
fisiológicos de los fármacos y sus
mecanismos de acción.
Receptor de fármaco o blanco de
fármaco: se refiere a la macromolécula
celular o el complejo macromolecular con
el cual el fármaco interactúa para obtener
una respuesta celular o sistémica, pueden
localizarse en la superficie de las células,
RESUMO FARMACOLOGIAI- Goodman 13° y Florez 6° ed.
en el núcleo o en compartimientos
extracelulares.
Aceptores: entidades que no causan
ningún cambio directo en la respuesta
bioquímica o fisiológica, pero que pueden
alterar la farmacocinética de un fármaco.
Afinidad: es la fuerza de la interacción
reversible entre un fármaco y su receptor
medida por la constante de disociación, la
afinidad de un fármaco por su receptor
está determinada por la estructura
química del fármaco, y la estructura
también contribuye a su especificidad.
Agonista: Los fármacos que se unen a
los receptores fisiológicos e imitan a los
efectos reguladores de los compuestos de
señalización endógenos
PARCIAL: Son los agentes que son sólo
parcialmente efectivos como agonistas, en
presencia de un agonista completo, los
agonistas parciales e inversos se
comportan como antagonistas
competitivos.
INVERSO: Son los fármacos que
estabilizan a dichos receptores en una
conformación inactiva.
ALOSTÉRICO: se unen a una región
diferente del receptor.
Antagonista: son los fármacos que
bloquean o reducen la acción de un
agonista. El patrón característico de tal
antagonismo es la producción
dependiente de la concentración de un
desplazamiento paralelo hacia la derecha
de la curva dosis-respuesta del agonista
sin cambio en la respuesta máxima, el
competitivo reduce la respuesta a zero.
COMPETITIVO DIRECTO: por el cual un
fármaco con afinidad por un receptor pero
que carece de eficacia intrínseca (es
decir, un antagonista) compite con el
agonista por el sitio de unión primario en
el receptor.
Potencia: Es cuando dos fármacos
producen respuestas equivalentes, el
fármaco cuya curva dosis-respuesta se
encuentra a la izquierda del otro se dice
que es más potente, es una función mixta
de afinidad y eficacia.
Eficacia: refleja la capacidad de un
fármaco para activar un receptor y
generar una respuesta celular, un fármaco
con alta eficacia puede ser un agonista
completo al propiciar, en cierta
concentración, una respuesta completa,
con una menor eficacia en el mismo
receptor pudiera no provocar una
respuesta completa en cualquier dosis,
con una baja eficacia intrínseca será un
agonista parcial.
Curva dosis-respuesta: se representa el
efecto observado de un fármaco en
función de su concentración en el
compartimento receptor.
KD: Es la relación de las constantes de
velocidad de disociación y la constante de
velocidad de asociación.
KA: es la recíproca de la constante de
disociación en equilibrio.
Sinergismo Positivo: se refiere a los
efectos superadictivos de los fármacos
usados en combinación.
Sinergismo Negativo: en el que la
eficacia de la combinación del fármaco es
menor de la esperada si los efectos
fueran aditivos.
La relación LD50/ED50: es una
indicación del índice terapéutico, un
término que refleja cuán selectivo es el
medicamento para producir sus efectos
deseados frente a sus efectos adversos.
ED50: Dosis efectiva mediana.
LD50: Dosis letal mediana.
Ventana Terapéutica: es el rango de
concentraciones de un fármaco en estado
estable que proporciona eficacia
terapéutica con una toxicidad mínima.
Desensibilización: Generada a través de
la estimulación continua de las células
con agonistas, de manera que el efecto
con la exposición continua o repetida a la
misma concentración del fármaco
disminuye, puede ser el resultado de la
inaccesibilidad temporal al receptor del
fármaco agonista o de algunos receptores
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
que sean sintetizados. Sin embargo, la
SUPERSENSIBILIDAD a agonistas
frecuentemente sigue a la reducción
crónica de la estimulación del receptor.
Factores que modifican la acción del
fármaco:
Dosis prescrita:
● Errores de medicación
● Cumplimiento del paciente
Dosis administrada:
● Velocidad y grado de absorción
● Talla y composición corporal
● Distribución de los fluidos
corporales
● Unión en el plasma y los tejidos
● Velocidad del metabolismo y
excreción
Concentración en los sitios de acción:
● Variables fisiológicas
● Factores patológicos
● Factores genéticos
● Interacción con otros fármacos
● Desarrollo de la tolerancia y
desensibilización
Efectos de los fármacos:
● Interacción fármaco-receptor
● Estado funcional del sistema
blanco
● Selectividad del fármaco,
propensión a producir efectos
indesables
● Efectos placebo
● Resistencia (agentes
antimicrobianos/ antineoplásicos)
Receptores que afectan las
concentraciones de ligandos
endógenos: actúan alterando la síntesis,
almacenamiento, liberación, transporte, o
el metabolismo de ligandos endógenos
como los neurotransmisores, las
hormonas y otros mediadores
intercelulares.
Receptores de fármacos asociados con
procesos extracelulares: tienen como
blanco las enzimas y las moléculas que
controlan los procesos extracelulares tales
como la trombosis, la inflamación y las
respuestas inmunes.
Receptores que regulan el medio
iónico: los receptores para estos
medicamentos son bombas de iones y
transportadores, muchos de los cuales se
expresan sólo en células especializadas
del riñón y el tracto GI.
Receptores utilizados por agentes
antiinfecciosos: son proteínas
microbianas que funcionan como enzimas
claves en las rutas bioquímicas que
requiere el agente infeccioso, pero que no
son fundamentales para el hospedero.
RECEPTORES UNIDOS A PROTEÍNA G
(GPCR): comprenden una gran familia de
receptores transmembrana que abarcan la
membrana plasmática como un paquete
de siete hélices α, son neurotransmisores
tales como la ACh, las aminas biogénicas
tales como la NE, todos los eicosanoides
y otras moléculas de señalización de
lípidos, hormonas peptídicas, opioides,
aminoácidos tales como GABA, y muchos
otros ligandos peptídicos y proteicos. Las
proteínas G son transductores de señal
que transmiten la información del receptor
unido al agonista a una o más proteínas
efectoras.
El segundo mensajero, AMP cíclico es
sintetizado por la enzima AC, su
estimulación está mediada por la
subunidad Gsα y la inhibición por la
subunidad Giα.
● Receptores β adrenérgicos
● Receptores colinérgicos
muscarínicos:
M1:Neuronas ganglionares
M2:Tejidos periféricos, nodos
sinoauricular y auriculoventricular,
y músculo auricular
M3:Células secretoras,
musculares lisas y endotelio
M4:Células endoteliales
vasculares, en neuronas
ganglionares, vasos deferentes y
útero.
● Receptores de eicosanoides
● Receptores de Trombina (PAR)
CANALES IÓNICOS:
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Activados por ligando: Los principales
canales activados por ligandos en el
sistema nervioso son aquellos que
responden a neurotransmisores
excitadores como ACh (como el
nicotínico) o glutamato y
neurotransmisores inhibidores como la
glicina o GABA.
Activados por voltaje: Los humanos
expresan múltiples isoformas de canales
activados por voltaje para los iones Na+,
K+, Ca2+ y Cl-. En las células nerviosas y
musculares, los canales de Na+ activados
por voltaje son responsables de la
generación de fuertes potenciales de
acción que despolarizan la membrana
desde su potencial de reposo de -70 mV
hasta un potencial de +20 mV en unos
pocos milisegundos.
Canales iónicos receptores de
potencial transitorio: los canales de
catión TRP están involucrados en una
variedad de procesos sensoriales
fisiológicos y fisiopatológicos, que
incluyen la nocicepción, la sensación de
calor y frío, la mecano sensación y la
sensación de sustancias químicas como
la capsaicina y el mentol.
RECEPTORES TRANSMEMBRANA
ASOCIADOS A ENZIMAS
INTRACELULARES:
Receptor tirosina cinasas: incluyen los
receptores para hormonas tales como la
insulina; los factores de crecimiento como:
EGF, PDGF, NGF, FGF, VEGF y las
efrinas. Con la excepción del receptor
de la insulina, que tiene cadenas α y β.
Estas macromoléculas constan de
cadenas polipeptídicas únicas con
grandes dominios extracelulares ricos en
cisteína, dominios transmembrana cortos,
y una región intracelular que contiene uno
o dos dominios de proteína tirosina
cinasa.
RECEPTORES QUE ESTIMULAN LA
SÍNTESIS DE cGMP: las vías de
señalización que regulan la síntesis de
cGMP en las célulasincluyen la
regulación hormonal de las
transmembranas guanilil ciclasas
RECEPTORES DE HORMONAS
NUCLEARES: las proteínas receptoras
nucleares son factores de transcripción
capaces de regular la expresión de genes
que controlan numerosos procesos
fisiológicos, como la reproducción, el
desarrollo y el metabolismo. Los
miembros de la familia incluyen
receptores para hormonas esteroideas
circulantes como andrógenos,
estrógenos, glucocorticoides, hormona
tiroidea y vitamina D.
CAP. 09- Agonistas y antagonistas
Muscarinicos
Las acciones de la ACh y los fármacos
relacionados en los sitios efectores
autonómicos se denominan muscarínicos.
● Los receptores Nicotinicos para el
sistema simpatico se encuentran
en los nervios preganglionares.
Estos se acitivan por canales
ionicos.
● Los receptores Muscarinicos para
el sistema parasimpatico se
encuentran en los nervios
posganglionares. Estos se
acoplan a la Proteina G.
○ M1, M3 y M5: provoca la
hidrólisis de
polifosfoinositidos y la
movilización de Ca2+
intracelular.
○ M2 y M4: inhiben la adenilil
ciclasa y regulan canales
iónicos específicos a
través de su acoplamiento
a las proteínas G sensibles
a la toxina pertussis.
Acción directa: activan directamente los
receptores muscarínicos.
ÉSTERES DE COLINA:
● Ácido acético: acetilcolina y
metacolina
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
● Ácido carbámico: carbacol y
betanecol
ALCALOIDES NATURALES: muscarina,
pilocrapina y arecolina.
● Sintéticos: oxotremorina y
xanomelina.
Acción indirecta: son los inhibidores de
la acetilcolinesterasa.
● Detivados carbámicos poseen
nitrógeno terciario o cuaternario,
como: Fisostigmina o eserina,
prostigmina o Neostigmina,
piridostigmina y rivastigmina.
● Alcoholes simples: con nitrógeno
cuaternario edrofonio.
● Compuestos organofosforados que
inactiva la acetilcolinesterasa de
forma irreversible, como:
ecotiopato y isofluorato.
● Otros poseen actividad
anticolinesterasica destacando la
galantina y el donepezilo.
Liberación, abserción, distribución,
metabolismo y excrección:
Los ésteres de colina son aminas
cuaternarias, se absorben poco
después de la administración oral y tienen
una capacidad limitada para atravesar la
barrera hematoencefálica, son agentes de
acción corta debido a la rápida
eliminación renal.
La muscarina es una amina
cuaternaria, está mal absorbida, todavía
puede ser tóxica cuando se ingiere e
incluso puede tener efectos sobre el CNS.
La pilocarpina y la arecolina son
aminas terciarias, se absorben
fácilmente y pueden atravesar la barrera
hematoencefálica. Los alcaloides
naturales son eliminados principalmente
por los riñones.
Acciones Fármacologicas de la
Aceil-CoA:
CARDIOVASCULAR:
● Vasodilatación.
● Disminución de la frecuencia
cardiaca (efecto cronotrópico
negativo).
● En la velocidad de conducción en
el nodo AV (efecto dromotrópico
negativo).
● Disminución de la fuerza de la
contracción cardiaca (efecto
inotrópico negativo).
RESPIRATORIO:
● La broncoconstricción
● El aumento de la secreción
traqueobronquial
● La estimulación de los
quimiorreceptores de los cuerpos
carotídeo y aórtico.
URINARIO:
● Contracción del músculo detrusor
● Un aumento de la presión
miccional
● Un peristaltismo uretral.
TRACTO GI:
Aumenta el tono y la amplitud de las
contracciones
La actividad secretora del estómago y el
intestino.
GLANDULAS: Estimula la secreccion de
las glándulas lagrimales, nasofaríngeas,
salivales y sudoríparas.
OJO:
● Produce miosis al contraer el
músculo del esfínter pupilar
● Acomodamiento para la visión
cercana al contraer el músculo
ciliar
SNC: Los que pueden atravesar la barrera
hematoencefálica evocan una excitación
cortical característica, los 5 subgrupos se
expresan en el cerebro. Pueden tener un
papel importante en la función cognitiva,
el control motor, la regulación del apetito,
la nocicepción y otros procesos.
Contraindicaciones: incluyen asma,
enfermedad pulmonar obstructiva crónica,
obstrucción urinaria o del tracto GI,
enfermedad acidopéptica, enfermedad
cardiovascular acompañada de
bradicardia, hipotensión e hipertiroidismo.
Efectos adversos: incluyen diaforesis;
diarrea, calambres abdominales,
náuseas/vómitos y otros efectos
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
secundarios GI; una sensación de
opresión en la vejiga urinaria; dificultad en
el acomodamiento visual; y la hipotensión,
que puede reducir drásticamente el flujo
sanguíneo coronario, en especial si ya
está en riesgo.
Uso terapéutico:
ACETILCOLINA: se utiliza tópicamente
para la inducción de miosis durante la
cirugía oftalmológica.
METACOLINA: para el diagnóstico de
hiperreactividad de las vías respiratorias
bronquiales en pacientes que no tienen
asma clínicamente aparente, la respuesta
a la metacolina puede ser exagerada o
prolongada en pacientes que toman
antagonistas de los receptores
adrenérgicos β.
BETANECOL: en el tratamiento de la
retención urinaria y el vaciado inadecuado
de la vejiga cuando no existe obstrucción
orgánica, como en la retención urinaria
posoperatoria, neuropatía autonómica
diabética y ciertos casos crónicos de
vejiga hipotónica, miogénica o
neurogénica; por tanto, puede evitarse el
cateterismo.
CARBACOL: tópicamente en oftalmología
para el tratamiento del glaucoma y la
inducción de la miosis durante la cirugía.
PILOCARPINA: se utiliza para el
tratamiento de la xerostomía que sigue a
tratamientos de radiación de cabeza y
cuello o que está asociada con el
síndrome de Sjögren, tópicamente en
oftalmología para el tratamiento del
glaucoma y como agente miótico.
CEVIMELINA: es un agonista muscarínico
que parece activar preferentemente los
receptores M1 y M3 en los epitelios
lagrimales y de las glándulas salivales,
tiene una acción sialogógica de larga
duración.
Los antagonistas muscarínicos:
previenen los efectos de la ACh mediante
bloqueo, de manera competitiva, de su
unión a los receptores muscarínicos en
células efectoras a las uniones
neuroefectoras parasimpáticas en los
ganglios periféricos y el SNC,por tanto, es
superable por la ACh si la concentración
de ACh en los receptores muscarínicos se
incrementa suficientemente, causan poco
bloqueo de los receptores nicotínicos.
Naturales: Atropina y Escopalamina.
Sintéticos: Ipratropio, Tiotropio,
Homatropina, Tropicamida,
Dicicloverina(diciclomina),
Metilescopolamina, Tolterodina, Trospio,
Oxibutinina.
Según su estructura quimica:
● Terciaria: Se absorben bien en el
tubo digestivo, atraviessa la
BHE, son: atropina, escopolamina,
benxotropina, homatropina,
tropicamina, dicloverina.
● Cuaternaria: se administra
mediante inhaladores, no
atraviessan la BHE, son:
metescopolamina,
butilescopolamina, ipratropio,
tiotropio, trospio, el aclidinio y el
umeclidinio
Contraindicaciones: incluyen
obstrucción del tracto urinario, obstrucción
GI, glaucoma no controlado (o susceptible
a su ataque) y en pacientes con
hiperplasia prostática benigna.
Efectos adversos: xerostomía,
estreñimiento, visión borrosa, dispepsia y
deterioro cognitivo.
Efectos farmacológicos:
CORAZÓN: taquicardia, a menudo hay
una bradicardia transitoria con dosis
clínicas promedio, estimula el seno
carotídeo, presión sobre los globos
oculares, estimulación peritoneal o
inyección de colorante de contraste
durante el cateterismo cardiaco, previene
o elimina abruptamente la bradicardia o la
asístole causada por ésteres de colina,
inhibidores de la acetilcolinesterasa u
otros fármacos parasimpatomiméticos,
acorta el periodo refractario funcional del
nódulo AV y puede aumentar la frecuencia
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
ventricular en pacientes con fibrilación o
flúter auricular.
CIRCULACIÓN: en dosis clínicas, la
atropina contrarresta completamente la
vasodilatación periférica y la fuerte caída
de la presión sanguínea causada por los
ésteres de colina. En dosis tóxicas y
ocasionalmente en dosis terapéuticas, la
atropina puede dilatar los vasos
sanguíneos cutáneos, especialmente los
del área del rubor.
RESPIRATORIO: puede causar
broncodilatación y disminución de la
secreción traqueobronquial,puede inhibir
la broncoconstricción causada por la
histamina, la bradicinina y los
eicosanoides, inhibe las secreciones de
la nariz, la boca, la faringe y los bronquios
y, por tanto, seca las membranas
mucosas de las vías respiratorias.
OJO: bloquean las respuestas
colinérgicas del músculo del esfínter
pupilar del iris y del músculo ciliar
controlando la curvatura de la lente,
dilatan la pupila (midriasis) y paralizan el
acomodamiento (cicloplejia). Tienen poco
efecto sobre la presión intraocular excepto
en pacientes predispuestos a glaucoma
de ángulo cerrado.
TRACTO GI: aumentan el tono y la
motilidad GI y relajan los esfínteres,
favoreciendo así el paso del contenido
gastrointestinal, la secreción salival es
particularmente sensible a la inhibición de
los antagonistas de los receptores
muscarínicos, que pueden eliminar
completamente la secreción acuosa
abundante inducida por la estimulación
parasimpática, la atropina sólo inhibe
parcialmente las respuestas secretoras de
ácido gástrico.
URINARIO: disminuyen el tono normal y
la amplitud de las contracciones del uréter
y la vejiga y a menudo eliminan el
refuerzo inducido por fármacos del tono
ureteral, suele ir acompañado de una
disminución de la salivación y el lagrimeo
y una visión borrosa.
VÍA BILIAR: La atropina ejerce una acción
antiespasmódica leve sobre la vesícula
biliar y los conductos biliares en los seres
humanos.
GLANDULA Y TEMPERATURA: Las
pequeñas dosis de atropina inhiben la
actividad de las glándulas sudoríparas por
las fibras colinérgicas y la piel se calienta
y se seca.
SNC: Con dosis tóxicas de atropina, la
excitación central se vuelve más
prominente, dando lugar a inquietud,
irritabilidad, desorientación, alucinaciones
o delirio, con altas dosis continuadas, la
estimulación es seguida por la depresión,
conduciendo al colapso circulatorio y a la
insuficiencia respiratoria después de un
periodo de parálisis y coma. La
escopolamina tiene efectos centrales
prominentes a bajas dosis terapéuticas,
en dosis terapéuticas normalmente causa
depresión del CNS, que se manifiesta
como somnolencia, amnesia, fatiga y
sueño tranquilo, con una reducción en el
sueño REM, pero, es eficaz para prevenir
el mareo, probablemente mediante el
bloqueo de las vías neurales desde el
aparato vestibular del oído interno hasta
el centro emético del tronco encefálico.
Uso terapéutico:
RESPIRATORIO: El ipratropio( todos los
subtipos de receptores muscarínicos y, en
consecuencia, antagoniza también la
inhibición de la liberación de ACh por los
receptores presinápticos M2 en las
terminales nerviosas parasimpáticas
posganglionares del pulmón), el
tiotropio(muestra cierta selectividad para
los receptores M1 y M3. ), el aclidinio y el
umeclidinio son agentes importantes en el
tratamiento de la enfermedad pulmonar
obstructiva crónica.
GENITOURINARIO: pueden disminuir la
presión intravesicular, aumentar la
capacidad y reducir la frecuencia de las
contracciones antagonizando el control
parasimpático de la vejiga. Vejiga
hiperractiva: la oxibutinina, la tolterodina,
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
el cloruro de trospio, la darifenacina, la
solifenacina y la fesoterodina.
TRACTO GI: utilizados para el
tratamiento de la úlcera péptica, la
pirenzepina produce aproximadamente la
misma tasa de cicatrización de úlceras
duodenales y gástricas que los
antagonistas del receptor H2 cimetidina o
ranitidina.
SALIVA: Los alcaloides de belladona y
sustitutos sintéticos son eficaces para
reducir la salivación excesiva, como la
salivación inducida por fármacos, la
asociada con el envenenamiento por
metales pesados y con la enfermedad de
Parkinson.
OJO: para producir midriasis y cicloplejia.
CARDIOVASCULAR: La atropina puede
ser considerada en el tratamiento inicial
de pacientes con infarto agudo de
miocardio en quienes el tono vagal
excesivo causa bradicardia sinusal o
bloqueo nodal AV, las dosis que son
demasiado bajas pueden causar una
bradicardia paradójica, mientras que dosis
excesivas causarán taquicardia que
puede extender el infarto por el
incremento de la demanda de O2. La
atropina es útil ocasionalmente para
reducir la bradicardia intensa y el síncope
asociado con un reflejo hiperactivo del
seno carotídeo.
SNC: Los alcaloides de belladona
estuvieron entre los primeros fármacos
que se utilizaron en la prevención de la
cinetosis. La escopolamina es el más
eficaz de estos agentes para exposiciones
cortas. Para tratamiento de la enfermedad
de Parkinson, que se caracteriza por una
entrada dopaminérgica reducida en el
cuerpo estriado, lo que da lugar a un
desequilibrio entre la neurotransmisión
colinérgica muscarínica estriatal y la
neurotransmisión dopaminérgica.
ANESTESIA: La atropina se administra
comúnmente para bloquear las
respuestas a los reflejos vagales
inducidos por la manipulación quirúrgica
de los órganos viscerales, también se
usan para bloquear los efectos
parasimpaticomiméticos de la neostigmina
cuando se administra para revertir la
relajación del músculo esquelético
después de la cirugía, pero, han
producido ocasionalmente arritmias
cardiacas graves.
ENVENENAMIENTOS: La atropina en
grandes dosis para el tratamiento de
envenenamiento por insecticidas
organoclorados de anticolinesterasa, y
para antagonizar los efectos
parasimpaticomiméticos de la
piridostigmina u otras anticolinesterasas
administradas en el tratamiento de la
miastenia grave.
CAP. 10- Agentes anticolinesterásicos
Agentes anticolinesterásicos: Son los
inhibidores de la Acetilcolinesterasa
(AChE), cuya acción se debe al
incremento local de la acetilcolina en la
terminación colinérgica, por lo que activan
receptores muscarínicos y nicotínicos.
La Butirilcolinesterasa (BChE) no se
encuentra en las sinapsis nerviosas sino
en el hígado y el plasma, donde
metaboliza los ésteres circulantes.
Hay tres dominios distintos en la AChE
constituyen sitios de unión para ligandos
inhibidores:
● la bolsa de acilo del centro
activo: el donepezilo, se unen con
mayor afinidad a la garganta del
centro activo
● el subsitio de colina del centro
activo: edrofonio y la tacrina, se
unen al subsitio de la colina
● el sitio aniónico periférico: el
propidio y la toxina peptídica
fasciculina de serpientes, se unen
al sitio aniónico periférico en la
AChE.
Inhibidores de la AChE:
INHIBIDORES NO COVALENTES: estos
agentes interactúan por asociación
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
reversible y no covalente con el sitio
activo en la AChE.
● El edrofonio, un fármaco
cuaternario cuya actividad se limita
a las sinapsis del sistema nervioso
periférico, la eliminación renal es
rápida, lo que explica la corta
duración de su acción.
● La Tacrina y el Donepezilo,
tienen mayor afinidad por la AChE,
son más hidrofóbicas y cruzan
fácilmente la barrera
hematoencefálica para inhibir la
AChE en el CNS, de acción más
duradera.
INHIBIDORES DE
CARBAMATO(REVERSIBLES): Los
inhibidores carbamoilantes con alta
solubilidad en lípidos (rivastigmina) tienen
una mayor duración de acción, cruzan la
barrera hematoencefálica y se usan como
una alternativa en el tratamiento de la
enfermedad de Alzheimer
● La neostigmina derivada del
amonio cuaternario es un
compuesto de igual o mayor
potencia.
● La piridostigmina es un
congénere cercano que también
se usa en pacientes con miastenia
grave.
ORGANOFOSFORADOS:
● DFP, Isoflurofato,
diisopropilfluorofosfato: produce
la inactivación virtualmente
irreversible de la AChE y otras
esterasas mediante la alquil
fosforilación, alta solubilidad en
lípidos, su bajo peso molecular y
su volatilidad facilitan la inhalación,
la absorción transdérmica y la
penetración en el CNS.
● metilfosforotioato(diisopropilam
ino):Agente nervioso potente, de
inicio más lento y de penetración
cutánea
● Dimetil fosforamidocianidato,
Isopropilmetilfosfonofluoridato
y Pinacolil
Metilfosfonofluoridato: gases
neutralizantes
● Malaoxon, Malatión: Insecticida
ampliamente utilizado de mayor
seguridad que el paratión u otros
agentes debido a la rápida
desintoxicación por organismos
superiores,posee baja volatilidad y
estabilidad en solución acuosa.
● Paratión, Diazinón, Dimpilato,
Clorpirifos: insecticidas agrícolas
● Ecotiopato, Yoduro de
dietoxifosfinil tiocolina: Derivado
de colina extremadamente
potente; administrado de modo
local en el tratamiento del
glaucoma; relativamente estable
en solución acuosa.
Efectos Farmacológicos:
● estimulación de las respuestas del
receptor muscarínico en los
órganos efectores autónomos;
● estimulación, seguida de
depresión o parálisis, de todos los
ganglios autónomos y el músculo
esquelético (acciones nicotínicas);
y
● estimulación, con la consiguiente
depresión ocasional, de sitios de
receptores colinérgicos pre y
postsinápticos en el CNS.
OJO: causan hiperemia conjuntival y
constricción del músculo del esfínter
pupilar alrededor del margen pupilar del
iris (miosis) y del músculo ciliar (bloqueo
del reflejo de acomodación, con el
resultante enfoque a la visión de cerca).
GASTROINTESTINAL: la neostigmina
realza las contracciones gástricas y
aumenta la secreción de ácido gástrico, la
porción inferior del esofago es estimulada
en pacientes con marcada acalasia y
dilatación del esófago, la droga puede
causar un aumento saludable en el tono y
la peristalsis.
NEUROMUSCULAR: se produce
excitación y fasciculación asincrónicas de
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
las fibras musculares, con una inhibición
suficiente de la AChE, predomina la
despolarización de la placa terminal y se
produce el bloqueo debido a la
despolarización. Los agentes antiChE
revierten el antagonismo causado por los
agentes bloqueadores neuromusculares
competitivos.
CARDIOVASCULAR: aumentan las
influencias vagales en el corazón, esto
acorta el periodo refractario efectivo de las
fibras musculares auriculares y aumenta
el periodo refractario y el tiempo de
conducción en los nódulos sinoauricular y
auriculoventricular.
GLÁNDULAS Y PULMÓN: Las dosis
bajas de agentes antiChE aumentan las
respuestas secretoras a la estimulación
nerviosa y las dosis más altas en realidad
producen un incremento en la tasa de
secreción en reposo, aumentan la
contracción de las fibras musculares lisas
de los bronquiolos y uréteres, y estos
últimos pueden mostrar una mayor
actividad peristáltica.
Absorción, distribución, Metabolismo y
Excreción:
La fisostigmina se absorbe fácilmente
del tracto gastrointestinal, los tejidos
subcutáneos y las membranas mucosas,
administrada por vía parenteral se
destruye en gran parte en 2-3 h.
La neostigmina y la piridostigmina se
absorben poco después de la
administración oral, por lo que se
necesitan dosis mucho mayores que por
la vía parenteral, la vida media de estas
drogas es de aproximadamente 1-2 horas.
Los agentes organofosforados antiChE
con mayor riesgo de toxicidad son líquidos
altamente solubles en lípidos, se
absorben rápidamente a través de la piel
y las membranas mucosas después del
contacto con la humedad, por los
pulmones después de la inhalación y por
el tracto GI después de la ingestión, se
excretan casi por completo como
productos de la hidrólisis en la orina.
Las esterasas plasmáticas y
hepáticas(las carboxilesterasas y las
paraoxonasas) son responsables del
hidrólisis de los ácidos fosfóricos y
fosfónicos correspondientes.
Intoxicación de los organofosforados:
Síntomas:
Oculares: miosis, dolor ocular, congestión
conjuntival, visión disminuida, espasmo
ciliar y dolor en las cejas.
Respiratorios: rinorrea e hiperemia del
tracto respiratorio superior, las respuestas
respiratorias consisten en opresión en el
tórax y sibilancias causadas por la
combinación de broncoconstricción y
aumento de la secreción bronquial.
Gastrointestinales: anorexia, náuseas y
vómitos, calambres abdominales y
diarrea.
Intoxicación grave: salivación extrema,
defecación y micción involuntaria,
sudoración, lagrimeo, erección del pene,
bradicardia e hipotensión.
Acción nicotínica neuromuscular:
fatigabilidad y debilidad generalizada,
contracciones involuntarias,
fasciculaciones dispersas y, finalmente,
debilidad intensa y parálisis.
SNC: confusión, ataxia, dificultad para
hablar, pérdida de reflejos, respiración de
Cheyne-Stokes, convulsiones
generalizadas, coma y parálisis
respiratoria central.
Diagnóstico: se realiza fácilmente a partir
de los antecedentes de exposición, así
como por los signos y síntomas
característicos.
Tratamiento: La atropina debe
administrarse en dosis suficientes para
cruzar la barrera hematoencefálica.
Después de una inyección inicial de 2-4
mg, administrada por vía intravenosa de
ser posible, de lo contrario por vía
intramuscular, se deben administrar 2 mg
cada 5-10 minutos hasta que los síntomas
muscarínicos desaparezcan, o si
reaparecen, o hasta que aparezcan
signos de toxicidad por atropina.
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Profilaxis en el envenenamiento de los
anti ACHe: Los estudios en animales de
laboratorio han demostrado que el
pretratamiento con piridostigmina reduce
la incapacitación y la mortalidad
asociadas con la intoxicación por agentes
neuro paralizantes, en particular para
agentes como el somán que muestran un
rápido envejecimiento.
Intoxicación por anticolinérgicos: La
fisostigmina es potencialmente útil para
revertir el síndrome anticolinérgico central
producido por sobredosis o una reacción
inusual a estos fármacos.
Uso terapéutico:
REVERSIBLES NO COVALENTES:
● El edrofonio se puede utilizar para
diagnosticar la miastenia grave
● La tacrina, donepezilo y
galantamina son utilizados para la
enfermedad de Alzheimer
INHIBIDORES DE CARBAMATO:
● La piridostigmina, la
neostigmina y el ambenonio se
usan para el tratamiento de la
miastenia grave
● La neostigmina se usa para el
íleo paralítico y la atonía de la
vejiga urinaria
● Rivastigmina, una alternativa muy
soluble en lípidos para tratar la
enfermedad de Alzheimer
● Piridostigmina utilizada
profilácticamente en ataques con
gas neuroparalizante
ORGANOFOSFORADOS:
● Ecotiofato: Tratamiento del
glaucoma
CAP. 11- Fármacos antíespásticos de
bloqueo neuromuscular
Los agentes de bloqueo neuromuscular
son utilizados para facilitar la intubación
endotraqueal y para relajar el músculo
esquelético durante la cirugía, se
clasifican en:
Despolarizantes: tienen estructuras más
flexibles que permiten rotaciones de
enlace libres, siendo la Succinilcolina el
único despolarizante de uso clínico.
Competitivos/no despolarizantes: son
moléculas rígidas, relativamente
voluminosas (la tubocurarina, las
bencilisoquinolinas, los aminoesteroides y
el mezclado asimétrico de los cloro
fumaratos de onio)
Mecanismos de acción:
Competitivos: se unen al receptor
nicotínico en el músculo, y de esa forma
bloquean, de modo competitivo, la unión
de ACh.
Despolarizantes: despolarizan la
membrana abriendo canales de la misma
manera que la ACh.
● Bloqueo fase I: después de una
apertura inicial, los canales de Na+
de la unión se cierran y no se
reabren hasta que la placa
terminal se repolariza, es de
comienzo inmediato, recuperación
rápida y respuesta muscular con
fasciculaciones a la parálisis
flácida, se sigue el estímulo se
convierte a un bloqueo de fase II.
● Bloqueo fase II: no despolarizante
de transición lenta, de
recuperación prolongada y
respuesta muscular como parálisis
flácida.
Secuencia y características de la
Parálisis
Después de la inyección intravenosa de
una dosis apropiada de un agente
bloqueador competitivo:
● Los músculos pequeños que se
mueven de forma rápida, como los
de los ojos, la mandíbula y la
laringe, se relajan antes que los de
las extremidades y el tronco.
● Por último, los músculos
intercostales y finalmente, el
diafragma, quedan paralizados y la
respiración cesa. La recuperación
es en el orden inverso.
Después de una sola dosis intravenosa
del agente bloqueador despolarizante:
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
● De modo transitorio las
fasciculaciones musculares sobre
el tórax y el abdomen, es común
que ocurra apnea en el momento
del efecto máximo, y los efectos
del fármaco tienden a desaparecer
rápidamente debido a suhidrólisis
eficiente en el plasma y a la
butirilcolinesterasa hepática.
● Durante la despolarización
prolongada, las células musculares
pueden perder cantidades
significativas de K+ y ganar en
Na+, Cl– y Ca2+. En pacientes con
daño extenso en los tejidos
blandos, la salida de K+, después
de la administración continua de
succinilcolina, puede ser,
potencialmente, mortal.
Según la duración:
Duración corta:
● DCE de succinilcolina
(DESPOLARIZANTE), se elimina
por Hidrólisis por plasma
colinesterasas
● Gantacurio MOCF
(COMPETITIVO), se elimina por
Aducción de cisteína, hidrólisis del
éster
● Mivacurio BIQ (COMPETITIVO),
se elimina por Hidrólisis por
plasma colinesterasas
Duración intermedia:
● Vecuronio AS (COMPETITIVO)
Eliminación hepática y renal
● Atracurio BIQ (COMPETITIVO)
Eliminación de Hofmann; hidrólisis
del éster
● Rocuronio AS (COMPETITIVO)
Eliminación hepática
● Cisatracurio BIQ (COMPETITIVO),
Eliminación de Hofmann;
eliminación renal
Larga duración:
● Pipecuronio AS (COMPETITIVO)
Eliminación renal; metabolismo
hepático/eliminación
● d-Tubocurarina CBI
(COMPETITIVO) Eliminación renal
y hepática
● Pancuronio AS (COMPETITIVO)
Eliminación renal y hepática
● Metocurina BIQ (COMPETITIVO)
Eliminación renal
● Doxacurio BIQ (COMPETITIVO)
Eliminación renal
Acciones centrales y periféricas:
El pancuronio muestra menor bloqueo
ganglionar a dosis clínicas comunes, tiene
una acción vagolítica, presumiblemente
por el bloqueo de los receptores
muscarínicos, que conduce a la
taquicardia.
El atracurio, el vecuronio, el doxacurio,
el pipecuronio, el mivacurio y el
rocuronio son aún más selectivos,
mostrando menor bloqueo ganglionar
Los agentes bloqueadores
neuromusculares cuaternarios están,
virtualmente, desprovistos de efectos
centrales, debido a su incapacidad para
penetrar en la barrera hematoencefálica.
Para revertir sus efectos se usa los
inhibidores de AChE
La tubocurarina produce un bloqueo
parcial, tanto en los ganglios autonómicos
como en la médula suprarrenal
La succinilcolina rara vez produz
bloqueo ganglionar
Actúan en el SNC, en los centros
superiores o en la médula espinal:
baclofeno, benzodiacepinas, tizanidina
y ciclobenzaprina.
Agentes que dependen de las
propiedades sedantes y el bloqueo de las
vías nociceptivas: carisoprodol;
metaxalona; metocarbamol y la
orfenadrina.
ADME:
Los de amonio cuaternario
(tubocurarina) se absorben poco en el
tracto GI, se logra con la administración
intravenosa.
Los aminoesteroides contienen grupos
éster que se hidrolizan en el hígado, de
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
acción intermedia de duración, como el
vecuronio y el rocuronio son eliminados
de forma más rápida, por el hígado, que el
pancuronio.
El atracurio se convierte en metabolito
menos activo mediante las esterasas
plasmáticas y, por degradación
espontánea, en el plasma y el tejido, así
como el cisatracurio.
La succinilcolina sufre rápida hidrólisis
por la butirilcolinesterasa sintetizada por el
hígado y encontrada en el plasma.
El gantacurio se degrada por dos
mecanismos químicos, una aducción
rápida de cisteína y una hidrólisis más
lenta del enlace éster adyacente al cloro.
Las bencilisoquinolinas parecen estar
desprovistas de acciones de bloqueo
vagolíticas y ganglionares
Efectos adversos: Apnea prolongada,
hiperpotasemia, colapso cardiovascular,
los resultados de la liberación de
histamina y, raramente, la anafilaxia.
La succinilcolina, el mivacurio y el
atracurio causan la liberación de
histamina, las bencilisoquinolinas
muestran propensión a la liberación de
histamina. Los amino esteroides
pancuronio, vecuronio, pipecuronio y
rocuronio tienen, incluso, menos
tendencia a liberar histamina después de
la inyección intradérmica o sistémica
Hipertermia maligna: contractura, rigidez
y producción de calor del músculo
esquelético, lo que resulta en hipertermia
grave, aceleración del metabolismo
muscular, acidosis metabólica y
taquicardia, por la liberacción incontrolada
de Ca, el tratamiento implica la
administración intravenosa de dantroleno,
que bloquea la liberación de Ca2+ del
retículo sarcoplásmico del músculo
esquelético.
Parálisis respiratoria: debe realizarse
mediante respiración artificial a presión
positiva con O2 y el mantenimiento de
una vía aérea, permeable, hasta que se
asegure la recuperación de la respiración
normal.
Sinergismo y antagonismo:
● Los agentes anti-ChE neostigmina,
piridostigmina y edrofonio
conservan la ACh endógena y
también actúan en la unión
neuromuscular, se han usado en el
tratamiento de la sobredosis
con agentes bloqueadores
competitivos. Para finalizar
procedimientos quirúrgicos
emplean neostigmina o edrofonio.
Los agentes anti-ChE no
revertirán el bloqueo
neuromuscular despolarizante,
pueden potenciarlo.
● Muchos anestésicos inhalados
potencian la actividad de los
agentes bloqueadores
competitivos, como: desflurano,
sevoflurano, isoflurano, halotano,
óxido nitroso barbitúrico opioide o
anestesia con propofol.
● Los antibióticos aminoglucósidos y
las tetraciclinas producen el
bloqueo neuromuscular.
● Los antibióticos adicionales que
tienen acción de bloqueo
neuromuscular, a través de
acciones presinápticas y
postsinápticas, incluyen polimixina
B, colistina, clindamicina y
lincomicina.
● Los bloqueadores de los canales
de Ca2+ mejoran el bloqueo
neuromuscular producido por los
antagonistas, tanto competitivos
como despolarizantes.
● Otros medicamentos que pueden
tener interacciones significativas
son: trimetafán, litio, analgésicos
opioides, procaína, lidocaína,
quinidina, fenelzina,
carbamazepina, fenitoína,
propranolol, dantroleno,
azatioprina, tamoxifeno, sales de
magnesio, corticosteroides,
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
glucósidos digitálicos, cloroquina,
catecolaminas y diuréticos.
Indicaciones y problemas pediátricos y
geriátricos:
● La succinilcolina no es segura
para el uso de rutina en pacientes
pediátricos, se utiliza los agentes
bloqueadores competitivos.
● El vecuronio, el cisatracurio, el
rocuronio y el mivacurio también
se suelen administrar a los niños
para procedimientos breves
donde, simplemente, se requiere
una sola dosis de intubación.
● Por los cambios biológicos en el
paciente geriatrico ocurre la
disminución de la eficiencia de la
transmisión neuromuscular, la
dosificación de succinilcolina no se
altera, significativamente, en la
población geriátrica. Entre los
agentes bloqueadores
competitivos, los requisitos
iniciales de dosis no se modifican,
sin embargo, el inicio del bloqueo
se retrasa debido a la edad y el
bloqueo se prolonga.
● Para los compuestos que
dependen del riñón, el hígado o
ambos para su eliminación, como
el pancuronio, el vecuronio y el
rocuronio, los tiempos de
eliminación plasmática se
prolongan en 30-50%, el atracurio
que no dependen del flujo
sanguíneo hepático o renal para
su eliminación
Intervención en toxicidad:
● La neostigmina sólo antagoniza,
de modo eficaz, la acción del
bloqueo muscular esquelético de
los agentes bloqueadores
competitivos
● Se puede administrar aminas
simpaticomiméticas para apoyar la
presión arterial.
● Se administra atropina o
glicopirrolato para contrarrestar la
estimulación muscarínica.
● Los antihistamínicos son
beneficiosos para contrarrestar las
respuestas que siguen a la
liberación de histamina
Aplicación terapéutica:
BACLOFENO: Derivado lipófilo del GABA,
es un agonista estereoselectivo del
receptor GABA, atraviesa la BHE, deprime
la excitación monosináptica y polisináptica
de las motoneuronas e interneuronas,
reduce la espasticidad tanto en pacientes
con sección espinal completa como
incompleta, la liberación de
neurotransmisores excitadores por la
reducción de la entrada de Ca2+ en la
terminación.
Se absorbe bien por VO, se elimina sin
metabolizar, por la orina, tiene semivida
de 3-4h. Las reacciones adversas son:
sedación y náuseas. Las dosis
empezaron poco a poco, con 5 mg dos o
tres veces al día, y aumentar lentamente,
pudiendo llegar a 10 0 mg/día.
BENZODIAZEPINAS: Provocan en la
médula espinal inhibiciónpresináptica,
debida a la potenciación de los
mecanismos intrínsecos del GABA, más
utilizada es el diazepam. Su
administración se inida lentamente, con
2-5 mg, dos veces al día; se puede
llegar hasta los 30-40 mg.
DANTROLENO: Es un derivado
hidantoínico, útil en la espasticidad tanto
espinal como supraespinal, parece inhibir
la liberación de iones Ca2+ desde el
retículo sarcoplásmico. Se absorbe por
vía oral de forma incompleta, se
metaboliza en su mayor parte, y uno de
sus metabolitos es parcialmente activo,
tiempo medio de 9h, reacciones adversas:
diarrea, náuseas, somnolencia y debilidad
muscular. La dosis empieza con 12,5-25
mg, una vez al día, y después aumenta a
25 mg, dos o tres veces al día, para
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
continuar aumentando hasta llegar a los
400-800 mg/día.
TIZANIDINA: Es un agonista de los
alfa2-adrenoreceptores centrales, inhibe
selectivamente las vías reflejas
polisinápticas, probablemente reduciendo
la liberación de aminoácidos excitadores,
como el glutamato a nivel presináptico,
alcanza su máxima respuesta entre las 3
y las 6 h desde su administración y una
eliminación de 2,5 h. La dosis es de 2 mg
cada 8 - 1 2 h, pudiendo alcanzarse con
incrementos de 4 mg/semana una dosis
máxima de 36 mg/día, y los efectos
adversos: sensación de mareo, fatiga y
sequedad de boca.
CAP. 12- Agonistas y Antagonistas
adrenérgicos
Las catecolaminas y los fármacos
simpaticomiméticos se clasifican como:
Acción directa: actúan directamente
sobre uno o más receptores adrenérgicos.
Que pueden ser:
Selectivos:
● α1-fenilefrina,
● α2-clonidina,
● β1-dobutamina,
● β2-terbutalina
No selectivos:
● α1 α2-oximetazolina,
● β1 β2-isoproterenol,
● α1 α2 β1 β2-epinefrina,
● α1 α2 β1-norepinefrina
Acción indirecta: aumentan la
disponibilidad de la Norepinefrina o la
Epinefrina para estimular los receptores
adrenérgicos. Que pueden ser:
Agentes liberadores: Anfetamina y
Tiramina
Inhibidor de la captación: Cocaína
Inhibidor de la
monoaminooxidasa(MAO): selegilina
Inhibidor de la
Catecol-o-metiltransferasa(COMT):
entacapona
Acción mixta: liberan Norepinefrina de
modo indirecto y también activan
directamente los receptores, como la
efedrina (α1 α2 β1 β2 y agente liberador)
Base fisiológica: Los factores
importantes en la respuesta de cualquier
célula u órgano a las aminas
simpaticomiméticas son la densidad y la
proporción relativa de los receptores
adrenérgicos α y β.
α1:
● Músculo liso vascular, músculo liso
genitourinario: contracción
● Hígado: glucogenólisis
● Músculo liso intestinal: relajación
● Corazón: aumenta contractilidad,
puede causar arritmias
α2:
● Páncreas: aumenta secreción
insulina
● Músculo liso vascular: contracción
β1:
● Corazón: aumenta contractilidad,
puede causar arritmias
● Riñón: aumenta secreción de
renina
β2:
● Músculo liso (vasos, bronquios,
gastroint, genitourin): relajación
● Músculo estriado: glucogenólisis
● Hígado: gluconeogénesis
β3:
● Tejido adiposo: lipólisis
Catecolaminas endógenas
Epinefrina (adrenalina): Estimula los
receptores a1, a2, b1, b2, b3. Sus
principales acciones son:
Cardiaco: aumenta la frecuencia cardiaca,
el volumen sistólico, el Gasto cardiaco,
Arritmias y el Flujo de sangre coronario
Presión arterial: aumenta la Arterial
sistólica, Arterial media, Media de la
pulmonar, la Arterial diastólica puede
aumentar o disminuir.
Circulación periférica: aumenta el Flujo de
sangre cerebral, Flujo de sangre muscular
y el Flujo de sangre intestinal, disminuye
la Resistencia periférica total, Flujo de
sangre cutáneo, Flujo de sangre renal
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Metabolismo: aumenta el consumo de
oxígeno, glucosa en la sangre, ácido
láctico en sangre y respuesta
eusinoénica, reduce el volumen de
plasma circulante por la pérdida de líquido
libre de proteínas hacia el espacio
extracelular, aumentando así el
hematocrito y la concentración de
proteína plasmática, acelera la
coagulación de la sangre y estimula la
fibrinólisis. Promueve una caída en el
plasma de K+, en gran parte debido a la
estimulación de la captación de los K+ en
las células, particularmente del músculo
esquelético, debido a la activación de los
receptores β2
Ocular: estimula la lagrimación y una
secreción escasa de moco de las
glándulas salivales, y causa midriasis
SNC: aumenta la respiración y las
sensaciones subjetivas
ADME: no es efectiva tras la
administración oral, porque se conjuga y
se oxida rápidamente en la mucosa
gastrointestinal y en el hígado, se inactiva
rápidamente en el hígado mediante la
COMT y la MAO. La absorción es más
rápida después de la inyección
intramuscular, o vía intravenosa cuando
es necesario, se usa en inhalaciones para
efectos en el tracto respiratorio. Atraviesa
mal la BHE
Efectos adversos y contraindicaciones:
inquietud, dolor de cabeza pulsante,
temblor y palpitaciones, hemorragia
cerebral y arritmias cardiacas. El uso de la
EPI está, por lo general, contraindicado
en pacientes que están recibiendo
antagonistas no selectivos de los
receptores β, debido a que sus acciones
sin oposición sobre los receptores
vasculares α1 pueden conducir a
hipertensión grave y hemorragia cerebral.
Uso terapéutico: es proporcionar alivio
rápido y de emergencia, en caso de
reacciones de hipersensibilidad, incluida
la anafilaxis, a fármacos y otros
alérgenos, prolongar la acción de los
anestésicos locales, restaurar el ritmo en
pacientes con paro cardiaco debido a
diversas causas.
Norepinefrina (noradrenalina): Difiere
de la EPI sólo por carecer de la
sustitución de metilo en el grupo amino.
Cardiaco: disminuye la frecuencia
cardiaca y el Gasto cardiaco, aumenta el
volumen sistólico, Arritmias y el Flujo de
sangre coronario
Presión arterial: aumenta la Arterial
sistólica, Arterial media, Media de la
pulmonar, la Arterial diastólica puede
aumentar o disminuir.
Circulación periférica: disminuye el Flujo
de sangre cerebral, Flujo de sangre
muscular y Flujo de sangre cutáneo, Flujo
de sangre renal, y aumenta la Resistencia
periférica total y el Flujo de sangre
intestinal
Metabolismo: aumenta el consumo de
oxígeno, glucosa en la sangre, ácido
láctico en sangre
SNC: aumenta la respiración y las
sensaciones subjetivas
ADME: no es efectiva cuando se
administra por vía oral y se absorbe poco
en los sitios de inyección subcutánea. Se
inactiva rápidamente en el cuerpo por las
mismas enzimas que el metilato (COMT) y
desaminan por oxidación la EPI (MAO).
Pequeñas cantidades se encuentran
normalmente en la orina.
Uso terapéutico: se usa como un
vasoconstrictor para aumentar o apoyar la
presión arterial bajo ciertas condiciones
de cuidados intensivos
Droxidopa: es un profármaco sintético de
la Norepinefrina para el tratamiento del
mareo ortostático y el aturdimiento en
adultos con hipotensión ortostática
neurogénica sintomática, asociada con
insuficiencia autonómica primaria y
reflejos autónomos compensadores
alterados, puede cruzar la barrera
hematoencefálica, presumiblemente como
el sustrato de un transportador de
aminoácidos.
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Dopamina: es el precursor metabólico
inmediato de la NE y la EPI; es un
neurotransmisor central de particular
importancia en la regulación del
movimiento, se sintetiza en células
epiteliales del túbulo proximal, y se cree
que ejerce efectos diuréticos y
natriuréticos locales, no es efectivo
cuando se administra por vía oral, No
cruza la BHE. Sus receptores son, D1 y
D5: Excitadores y D2, D3 y D4:
inhibidores.
Los receptores vasculares D1,
especialmente en los lechos renal,
mesentérico y coronario, conducen a la
vasodilatación, pero en las células
tubulares renales disminuye el transporte
de Na+, efectos farmacológicos
apropiados en el tratamiento de estados
de bajo gasto cardiaco asociados con la
función renal comprometida.
A concentraciones más altas, la DA ejerce
un efecto inotrópico positivo sobre el
miocardio, actuando sobre los receptores
adrenérgicos β1, aumenta la presión
arterial sistólica y la presión del pulso, y
no tiene efecto sobre la presiónarterial
diastólica o la aumenta ligeramente. A
altas concentraciones, la DA activa los
receptores α1 vasculares, lo que lleva a
una vasoconstricción más general.
Contraindicaciones y efectos adversos:
Antes de que se administre debe corregir
la hipovolemia mediante transfusión de
sangre, plasma u otro líquido apropiado.
Se pueden presentar náuseas, vómitos,
taquicardia, dolor anginoso, arritmias,
dolor de cabeza, hipertensión y
vasoconstricción periférica. La
extravasación de grandes cantidades
puede causar necrosis isquémica y
esfacelo. Si el paciente ha recibido un
inhibidor de MAO, se debe evitar usar DA
o utilizarla en una dosis mucho más
reducida. También es necesario el ajuste
cuidadoso de la dosificación en pacientes
que toman antidepresivos tricíclicos.
Uso terapéutico: para tratamiento de la
insuficiencia congestiva cardiaca grave,
también puede mejorar los parámetros
fisiológicos en el tratamiento del choque
cardiogénico y el séptico.
Fenoldopam: un derivado de la
benzazepina, es un vasodilatador de
acción rápida utilizado durante no más de
48 h para el control de la hipertensión
grave en pacientes hospitalizados, es un
agonista de los receptores D1
periféricos y se une con afinidad
moderada a los receptores adrenérgicos
α2, dilata las arterias coronarias, arteriolas
aferentes y eferentes en el riñón y arterias
mesentéricas, debe administrarse usando
una bomba de infusión calibrada; la tasa
de dosis habitual oscila entre 0.01 y 1.6
μg/kg por min. Su tiempo de vida media
es de 10min. Efectos adversos: dolor de
cabeza, rubor, mareos y taquicardia o
bradicardia.
Dopexamina: es un análogo sintético
relacionado con la DA, con actividad
intrínseca en los receptores D1 y D2 de
DA, así como en los receptores β2, Tiene
acciones hemodinámicas favorables en
pacientes con insuficiencia congestiva
cardiaca grave, sepsis y choque. Se
puede presentar taquicardia e
hipotensión.
Agonistas de los receptores β:
desempeñan un papel principal sólo en el
tratamiento de la broncoconstricción en
pacientes con asma y EPOC, manejo del
trabajo de parto prematuro, el tratamiento
del bloqueo cardiaco completo en estado
de choque, el tratamiento a corto plazo de
la descompensación cardiaca después de
cirugía y en pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva o infarto de miocardio
con asma, se pueden usar para estimular
la velocidad y la fuerza de la contracción
cardiaca.
Isoproterenol: es un potente agonista del
receptor β no selectivo, con muy baja
afinidad para los receptores α.
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Dobutamina: se asemeja a la DA
estructuralmente, es selectivo β1.
Agonistas selectivos de los receptores
β2: se utilizan para activar los receptores
pulmonares que relajan el músculo liso
bronquial y disminuyen la resistencia de
las vías respiratorias, suprimir la liberación
de leucotrienos e histamina de los
mastocitos en el tejido pulmonar, mejorar
la función mucociliar, disminuir la
permeabilidad microvascular y,
posiblemente, inhibir la fosfolipasa A2.
Ritodrina: es un agonista selectivo de β2
que se desarrolló específicamente para
ser usado como relajante uterino, se
absorbe de forma rápida, pero incompleta
por VO, puede administrarse por vía
intravenosa a pacientes seleccionadas
para detener el trabajo de parto
prematuro.
Corta duración:
● Metaproterenol
● Fenoterol
● Terbutalina
● Procaterol
● Isoetarina
● Albuterol
● Levalbuterol
● Pirbuterol
Acción prolongada:
● Salmeterol: Lipofílico, proporciona
alivio sintomático y mejora la
función pulmonar y la calidad de
vida en pacientes con EPOC,
también puede tener actividad
antiinflamatoria. El inicio de la
acción inhalada es relativamente
lento, se elimina por las heces.
● Formoterol
● Arformoterol: Se metaboliza
principalmente por conjugación
directa
Acción muy prolongada:
● Indacaterol
● Olodaterol
● Vilanterol
Agonistas selectivos de los receptores
α1: aumenta la resistencia vascular
periférica y se mantiene o eleva la presión
arterial, La fenilefrina y la metoxamina
son vasoconstrictores de acción directa y
activadores selectivos de los receptores
α1. La mefentermina y el metaraminol
actúan directa e indirectamente. La
midodrina es un profármaco que se
convierte, después de la administración
oral, en desglumidodrina, un agonista α1
de acción directa.
Agonistas selectivos de los receptores
α2: se usan principalmente para el
tratamiento de la hipertensión sistémica,
también reducen la presión intraocular, al
disminuir la producción de humor acuoso
● La clonidina, un agonista α2 que
se desarrolló como un
vasoconstrictor descongestivo
nasal, disminuye la presión
sanguínea activando los
receptores α2 en el CNS,
suprimiendo así el flujo simpático
del cerebro.
● La apraclonidina y la brimonidina:
aplicados en el ojo tópicamente,
disminuyen la presión intraocular,
con poco o ningún efecto sobre la
presión arterial sistémica.
● Guanfacina
● Guanabenz: es un agonista α2 de
acción central, que disminuye la
presión arterial
● Moxonidina: Actúa para reducir la
salida simpática del CNS y, por
tanto, reduce la presión arterial,
tiene actividad analgésica,
interactúa sinérgicamente con
agonistas opioides y se usa en el
tratamiento del dolor neuropático.
● Tizanidina: es un relajante
muscular usado para el
tratamiento de espasticidad
asociada con trastornos cerebrales
y espinales.
● Metildopa: es un agente
antihipertensivo de acción central
Agonistas simpaticomiméticos
diversos:
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Anfetamina: tiene poderosas acciones
estimulantes del SNC, además de las
acciones periféricas α y β, estimula centro
respiratorio, antagoniza el efecto de los
depresores centrales (barbituricos,etanol),
eleva presión arterial, aumenta FC,
lipólisis, aumenta el consumo de O2.
Efectos adversos: irritabilidad, temblor,
confusión, agresividad, fiebre, debilidad,
cefalea, escalofríos, hipotensión y colapso
circulatorio; calambres abdominales,
coma y dependencia psicológica.
Metanfetamina: El fármaco actúa
centralmente para liberar DA y otras
aminas biogénicas e inhibir a nivel
neuronal VMAT, así como también MAO,
el gasto cardiaco aumenta, aunque la
frecuencia cardiaca puede reducirse de
forma refleja. La constricción venosa hace
que aumente la presión venosa periférica.
Estos factores tienden a aumentar el
retorno venoso y, con ello, el gasto
cardiaco; la presión arterial pulmonar
aumenta.
Efedrina: es un agonista en los
receptores α y β; además, mejora la
liberación de NE de las neuronas
simpáticas y, por tanto, es un
simpaticomimético de acción mixta, se
usa como broncodilatador en pacientes
asmáticos es menos común con la
disponibilidad de agonistas selectivos de
β2, y para promover la continencia
urinaria.
Efectos adversos: hipertensión, insomnio,
dolores anginosos, arritmias y taquifilaxia.
ADME: efectiva después de la
administración oral; los efectos pueden
persistir durante varias horas. La efedrina
se elimina en la orina principalmente
como fármaco inalterado, con una t1/2 de
3-6 h. El medicamento estimula la
frecuencia cardiaca y el gasto cardiaco y
aumenta de manera variable la resistencia
periférica; como resultado, la efedrina, por
lo general, aumenta la presión arterial.
● Metilfenidato
● Dexmetilfenidato
● Pemolina
● Lisdexanfetamina
Antagonistas Adrenérgicos: inhiben la
interacción de la NE, epinefrina y otros
fármacos simpaticomiméticos con
receptores α y β. La mayoría de estos
agentes son antagonistas competitivos;
una excepción importante es la
fenoxibenzamina, un antagonista
irreversible que se une de forma covalente
a los receptores α.
Antagonistas del receptor α: Los
receptores α1 median la contracción del
músculo liso arterial, venoso y visceral,
mientras que los receptores α2 participan
para suprimir los estímulos simpáticos de
salida, aumentar el tono vagal, facilitar la
agregación plaquetaria, inhibir la
liberación de NE y acetilcolina de las
terminaciones nerviosas y en la regulación
de los efectos metabólicos, también
median en la contracción de algunas
arterias y venas.● No selectivos: Fenoxibenzamina
y Fentolamina, causan una
disminución progresiva de la
resistencia periférica, aumento del
gasto cardiaco, se usa en el
tratamiento de los
feocromocitomas, tumores de la
médula suprarrenal y neuronas
simpáticas que secretan enormes
cantidades de catecolaminas en la
circulación, también controla los
episodios de hipertensión grave y
minimiza otros efectos adversos
de las catecolaminas, como la
contracción del volumen
plasmático y la lesión del
miocardio.
● Selectivo α1: El bloqueo de los
receptores adrenérgicos α1 inhibe
la vasoconstricción inducida por
las catecolaminas endógenas; la
vasodilatación puede ocurrir en
ambos: vasos y venas de
resistencia arteriolar. El resultado
es una caída en la presión
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
sanguínea debido a la disminución
de la resistencia periférica, por eso
se utilizan para Hiperplasia
prostática benigna (HPB), ICC y
HTA. Efectos adversos: la
hipotensión postural, dolor de
cabeza, mareos y astenia,
raramente limitan el tratamiento
con prazosina. Los demás son:
terazosina, doxazosina, alfuzosina,
tamsulosina, indoramina, urapidilo,
bunazosina.
● Selectivo α2: El bloqueo de los
receptores α2 con antagonistas
selectivos como la yohimbina
puede aumentar la corriente
simpática de salida y potenciar la
liberación de la NE de las
terminaciones nerviosas, lo que
lleva a la activación de los
receptores α1 y β1 en el corazón y
la vasculatura periférica, con el
consiguiente aumento de la
presión sanguínea.
Antagonistas del receptor β: se ha
usado en el tratamiento de la
hipertensión, la cardiopatía isquémica, la
insuficiencia cardiaca congestiva y ciertas
arritmias, también tienen actividad
anestésica local o estabilizadora de
membrana, con independencia del
bloqueo β.
Propranolol, nadolol, atenolol y
metoprolol:
● Inhiben de modo competitivo la
actividad simpática, utilizados
como antihipertensivos,
antitiroideos.
● Efectos cardiovasc: disminuye la
FC, la velocidad de conducción, el
inotropismo, y la PA
● Efectos bronquiales y uterinos:
aumenta el tono broncodilatador y
la tonicidad uterina
● Efectos metabólicos: disminuye la
lipólisis, potencia hipoglucemia
Timolol: se usa para tratar glaucoma.
Se dividen en:
● No selectivo primer generación:
Nadolol, penbutolol, pindolol,
propanolol, timolol, sotalol,
levobunolol, metipranolol
● No selectivo tercer generación:
Carteolol, Carvedilol, Bucindolol,
Labetalol
● Selectivos β1 segunda
generación: Acebutolol, atenolol,
bisoprolol, metoprolol, esmolol
● Selectivos β1 tercer generación:
Betaxolol, Celiprolol, nebivolol
Usos terapéuticos de los fármacos
simpaticomiméticos
CHOQUE: Una perfusión inadecuada de
los tejidos por hipovolemia, falla cardiaca,
obstrucción al gasto cardiaco o disfunción
circulatoria periférica.
La caída de la presión arterial que lo
acompaña conduce, por lo general, a una
activación marcada del sistema nervioso
simpático.
Los agonistas del receptor adrenérgico
pueden usarse en un intento de aumentar
la contractilidad del miocardio o modificar
la resistencia vascular periférica.
● Los agonistas del receptor β
aumentan la frecuencia cardiaca y
la fuerza de contracción:
DOBUTAMINA;
● Los agonistas del receptor α
aumentan la resistencia vascular
periférica: EPINEFRINA,
FENILEFRINA y;
● La DOPAMINA promueve la
dilatación de los lechos vasculares
renales y esplácnicos.
Cuidado:
El Isoproterenol aumenta enormemente
la demanda de O2 del miocardio;
La Norepinefrina intensifica la
vasoconstricción periférica y;
La Epinefrina aumenta la frecuencia
cardiaca y puede predisponer al corazón
a arritmias peligrosas.
HIPOTENSIÓN: Los α1 agonistas
promueven contracción en el músculo liso
arterial, aumenta la resistencia periférica y
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
la contractibilidad del corazón como la
fenilefrina.
HIPERTENSIÓN: Los agonistas del
receptor α2 que actúan centralmente,
como la CLONIDINA, son útiles en el
tratamiento porque disminuye la presión
sanguínea activando los receptores α2 en
el CNS, suprimiendo así el flujo simpático
del cerebro.
DESCONGESTIÓN NASAL: Los
receptores α2 pueden mediar contracción
de las arteriolas que suministran nutrición
a la mucosa nasal, reducen la resistencia
al flujo de aire al disminuir el volumen de
la mucosa nasal.
EFECTOS VASCULARES LOCALES: La
epinefrina se usa en procedimientos
quirúrgicos en la nariz, la garganta y la
laringe para contraer la mucosa y mejorar
la visualización al limitar la hemorragia, a
través de la inyección subcutánea.
La inyección de agonistas α en el pene
puede ser útil para revertir el priapismo
(por uso de antagonistas α)
ICC: Los agonistas β pueden aumentar el
gasto cardiaco en situaciones de
emergencia aguda como choque, sin
embargo la terapia a largo plazo es
eficiente para la insuficiencia cardiaca
congestiva.
ASMA: Agonistas de los receptores β
desempeñan un papel principal sólo en el
tratamiento de la broncoconstricción en
pacientes con asma y EPOC, como el
SALMETEROL.
ALERGIAS: Se cree que la Epinefrina
activa los receptores β que suprimen la
liberación de los mastocitos por
mediadores como la histamina y los
leucotrienos.
TDA/HIPERACTIVIDAD: El
METILFENIDATO es un estimulante leve
del CNS, con efectos más importantes en
las actividades mentales que en las
motoras.
OFTÁLMICOS: Los agonistas α2 como la
APRACLONIDINA, cuando son aplicados
en el ojo tópicamente, disminuyen la
presión intraocular, con poco o ningún
efecto sobre la presión arterial sistémica.
NARCOLEPSIA: La ANFETAMINA tiene
poderosas acciones estimulantes del
SNC, además de las acciones periféricas
α y β, estimula centro respiratorio,
antagoniza el efecto de los depresores
centrales, eleva presión arterial, aumenta
FC, lipólisis, aumenta el consumo de O2.
REDUCCIÓN DE PESO: La anfetamina
promueve la pérdida de peso al suprimir el
apetito en lugar de aumentar el gasto de
energía.
CAP. 15- Tratamiento farmacológico de
trastornos de depresión y ansiedad
Los ansiolíticos se clasifican en:
Fármacos moduladores del receptor
GABAa: benzodiazepinas.
● Acción corta: Midazolam,
Triazolam
● Acción intermedia: Alprazolam,
Bromazepam, Flunitrazepam,
Ketazolam, Lorazepam,
Lormetazepam, Nitrazepam,
Oxazepam
● Acción Larga: Clobazam,
Clorazepato, Clordiazepóxido,
Diazepam, Flurazepam,
Medazepam, Nordiazepam
Fármacos agonistas parciales de
receptores 5-HT1A: la
azaspirodecanodiona, buspirona.
Otros fármacos: antihistamínicos,
neurolépticos, bloqueantes
b-adrenérgicos, anticonvulsivantes
Los antidepresivos de clasifican en:
Tricíclicos: imipramina, clomipramina
Inhibidores selectivos de la
recaptación de 5-HT (ISRS): sertralina,
fluoxetina, paroxetina de liberación
prolongada, escitalopram
Inhibidor selectivo de la recaptación de
5-HT y noradrenalina(IRSN): venlafaxina
de liberación prolongada. Amitriptilina
Inhibidor de la MAO: Tranilcipromina
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
BENZODIAZEPINAS: producen
ansiolisis, sedación, hipnosis, efectos
anticonvulsivantes y miorrelajantes
central., alivian tanto la tensión subjetiva
como los síntomas objetivos: sudor,
taquicardia, molestias digestivas, etc. La
ansiedad asociada a las fobias, los
trastornos obsesivo-compulsivos y el
trastorno de estrés postraumático
responde mal a las benzodiazepinas, bien
como la depresión y la esquizofrenia.
Ejercen una acción anticonvulsivante
generalizada que se aprecia tanto frente a
convulsiones provocadas por agentes
tóxicos como en las convulsiones febriles,
el síndrome de abstinencia a alcohol y
barbitúricos.
Mecanismo: se fijan de manera
específica a un sitio específico localizado
en el complejo molecular del receptor
GABAa y permite una mayor influencia del
GABA sobre su sitio específico de
interacción, aumentando la probabilidad
de abertura del canal del Cl- en respuesta
al GABA.
Dosis altas: causan sopor, letargo,
sueño, ataxia y debilidad muscular.
Farmacodinamia: se absorben bien por
vía oral, atraviesan bien la barrera
hematoencefálica, las que mejor se
absorben por vía intramuscularson el
lorazepam y el midazolam. Las reacciones
metabólicas principales son inicialmente
las de oxidación por oxidasas mixtas
microsómicas hepáticas unas pocas son
metabolizadas por un tercer mecanismo,
la nitrorreducdón y son dependientes del
CYP3A4., los derivados conjugados son
inactivos y se excretan por orina como
tales
Reacciones adversas: Aparecen
sedación, somnolencia, ataxia, disartria,
incoordinación motora e incapacidad de
coordinar movimientos finos o de
responder verbal o retóricamente a
estímulos que requieren una respuesta
rápida; alteran la capacidad para conducir
vehículos. Pueden producir amnesia
anterógrada, es decir, limitada a hechos
que suceden después de la inyección,
conducta agresiva u hostil, por
desinhibición, o un estado inicial de
nerviosismo antes de que se establezca el
efecto ansiolítico o sedante. Por vía
intravenosa rápida pueden desencadenar
hipotensión y depresión respiratoria, el
peligro aumenta si se asocian a otros
depresores del SNC: alcohol,
anestésicos u opiáceos. En caso de
intoxicación aguda está indicada la
administración del antagonista
flumazenil, a la dosis de 0,2-4 mg.
BUSPIRONA: su mecanismo de acción
no está vinculado al receptor GABA y
carece de acciones hipnótica,
anticonvulsivante y miorrelajante, carece
de eficacia en los trastornos de pánico y
en la fobia social, se comportan como
agonistas parciales del receptor 5-HT1A.
No interactúa con el alcohol ni otros
depresores del SNC. No se ha descrito el
desarrollo de dependencia física y
abstinencia, pueden producir disforia, por
lo que no incita al abuso.
Farmacodinamia: se absorbe con
rapidez en el aparato digestivo (Tmáx de
30-60 min) pero muestra primer paso
hepático que reduce su biodisponibilidad.
Se une a proteínas y se metaboliza casi
por completo en el hígado mediante
reacciones de oxidación y conjugación.
Tiene una T1/2 de 3-4 h que no varía en
la población geriátrica. Las dosis
habituales son de 20-30 mg/día, con una
dosis máxima de 60 mg/día. El comienzo
de la ansiolisis tarda 1-2 semanas en
aparecer y el máximo beneficio
terapéutico no se alcanza hasta las 4-6
semanas de tratamiento.
Efectos adversos: sensación de mareo,
vértigo, cefalea, sudor, inquietud,
nerviosismo, parestesias y náuseas, que
tienden a remitir al continuar el
tratamiento.
USOS TERAPÉUTICOS:
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Ansiedad Generalizada: los ISRS
sertralina, escitalopram, fluoxetina
paroxetina de liberación prolongada,
venlafaxina de liberación prolongada y
duloxetina son considerados de elección
para el tratamiento a largo plazo.
Trastornos de pánico, agorafobia y
ansiedad anticipadora: debido a la
eficacia demostrada y al perfil de efectos
secundarios más favorable, los ISRS
constituyen el tratamiento de primera
línea. Las dosis eficaces son algo
superiores a las utilizadas para el
tratamiento de la depresión. Se necesitan
2,5-20 mg/día de fluoxetina, 40-50 mg/día
de paroxetina o 75 mg/día de venlafaxina.
Antidepresivos tricíclicos: imipramina
tiene una eficacia similar a la de los ISRS
y constituye tratamiento alternativo.
Aunque algunos pacientes responden a
dosis muy pequeñas de imipramina ( 1 0
mg/día), lo habitual es que se requieran
dosis en el rango de 150 mg/día.
Trastornos obsesivo-compulsivos: las
mejores respuestas terapéuticas se
obtienen con los ISRS (fluoxetina,
fluvoxamina, sertralina, citalopram y
paroxetina) a dosis superiores a las
antidepresivas (p. ej., 60-80 mg/día de
fluoxetina) y clorimipramina (150-250
mg/día). No están indicados los
antidepresivos tricíclicos que no sean la
clorimipramina, la venlafaxina, ni los
IMAO.
Ansiedad social: (antes fobia social) son
los ISRS (escitalopram) a dosis elevadas.
Estrés postraumático: se basa
fundamentalmente en terapias
psicológicas. Solo se realizará tratamiento
farmacológico con antidepresivos
(paroxetina, amitriptilina) cuando no sea
posible la psicoterapia.
Antiepilépticos: La pregabalina es una
nueva alternativa de tratamiento de la
ansiedad generalizada que ha mostrado
eficacia frente al placebo en diversos
estudios.
Antihistamínicos: hidroxizina poseen
acción ansiolítica contrastada en los
trastornos de ansiedad generalizada en
tratamientos cortos, está relacionada con
su intensa acción sedante, por lo que no
es bien tolerada, está limitada a los
pacientes con personalidad proclive a la
adicción, alcohólicos o pacientes que no
responden a otros tratamientos. Están
contraindicados en los trastornos de
pánico.
Neurolépticos: quetiapina, risperidona y
olanzapina) en dosis diarias bajas tienen
propiedades ansiolíticas, debe restringirse
su uso a los individuos que no responden
a otra medicación, a los pacientes cuya
ansiedad forma parte de un cuadro
esquizofrénico y a ancianos que padecen
primariamente agitación. También son de
utilidad en pacientes con trastorno de
estrés postraumático con sintomatología
psicótica asociada. Están contraindicados
en los trastornos de pánico.
Bloqueantes b-adrenérgicos: son útiles
para controlar las manifestaciones
somáticas de carácter adrenérgico
(palpitaciones, sudoración, temblor, etc.)
propias de la ansiedad.
CAP. 16- Farmacoterapia de la psicosis
y la manía
Clasificación Antipsicóticos
TÍPICOS: 1ra generación (D2)
Fenotiazinas
● Derivados alifáticos:
clorpromazina, trifluopromazina y
levomepromazina
● Derivados piperidinicos:
tioridazina, metopimazina,
pipotiazina y periciazina
● Preparados depot: undecilenato y
palmitato de pipotiazina
● Derivados piperazinicos:
flufenazina, perfenazina,
trífluoroperazina y tioproperazina
● Preparados depot: enanatato y
decanoato de flufenazina y
enantato de perfenazina
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Tioxantenos: el N del anillo central de las
fenotiazinas es sustituido por el C
● Clorprotixeno: análogo de la
clorpromazina
● Tiotixeno: análogo de la
tioproperazina
● Zuclopentixol: análogo de la
perfenazina
Butirofenonas
● Haloperidol y droperidol
Dlfenilbutilplperidlnas
● Pimozida
Análogos de las fenotiazinas
● Dibenzoxazepina: loxapina
● Dibenzotiepina: clotiapina
ATÍPICOS: 2da generación (5HT2A y
D2)
Benzamidas
● Sulpirida, tiaprida, cacloprida y
amisulpirida
Derivados de indol
● Sertindol y ziprasidona
Diazepinas, oxazepinas, tlazeplnas y
oxeplnas
● Clozapina, olanzapina, quetiapina,
metiapina, asenapina y clotiapina
Otros
● Aripiprazol, risperidona,
paliperidona
Fenómenos de hipersensibilidad:La
administración mantenida de
neurolépticos provoca hipersensibilidad,
ocasionada por un aumento en el número
de receptores postsinápticos, bastan unos
pocos días de administración (de 7 a 15)
para que se pueda apreciar el aumento de
receptores, esta hipersensibilidad
dopaminérgica es la base de una reacción
adversa que aparece, en ocasiones, tras
tratamientos prolongados: la discinesia
tardía.
Reacciones adversas:
Cardiovasculares: prolongación de la
repolarización ventricular con
alargamiento del espacio QT y PR,
depresión del segmento ST,
ensanchamiento, aplanamiento o
inversión de la ondaT,Bicúspide y onda U.
(tioridazina)
Reacciones alérgicas y dérmicas:
ictericia colestásica de carácter
alérgico(clorpromazina),
agranulocitosis(clozapina), coloración
azul grisácea que puede aparecer en las
zonas de la piel expuesta a la luz durante
el tratamiento crónico con fenotiazinas,
retinopatía pigmentaria.
Sedación
Metabólicas: aumento de peso,
hiperlipemias, trastornos del metabolismo
hidrocarbonado, aumento de la prolactina
y glucemia.
Síntomas extrapiramidales:
intranquilidad, espasmos musculares,
proyección de la lengua, mirada fija hacia
arriba, tortícolis, distonías agudas y la
discinesia tardía.
Efectos anticolinérgicos
Interacciones:
Depresores centrales: potencian las
acciones del alcohol, los opioides, los
ansiolíticos, los hipnóticos o los
anestésicos, provocando depresión del
SNC;
Anticolinérgicos: pueden retrasar la
absorción del neuroléptico en el aparato
digestivo;
Levodopa y agonistas dopaminérgicos:
las acciones se contraponen y pierden
eficacia mutuamente.
Propiedades Farmacológicas:
TÍPICOS:Fenotiazinas y tioxantenos: La
biodisponibilidad es del 30-35%
(fenómeno de primer paso), la eliminación
se produce casi exclusivamente por
metabolización hepática (oxidación y
conjugación).
Butirofenonas y difenilbutilpiperidinas:
El haloperidol posee elevada potencia
antipsicótica y antiemética y una menor
capacidad de producir sedación y signos
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
de bloqueo a-adrenérgico. Causa, sin
embargo, abundantes reacciones
extrapiramidales. La pimozida se emplea
principalmente en tratamientos
prolongados.
ATÍPICOS:
Clozapina: Es un neuroléptico de amplio
espectro con afinidad relativamente débil
por los receptores D1 y D2, mayor
afinidad por D4, 5HT2A, 5HT2C, 5HT6,
5HT7, a2 y a2-adrenoceptores,
muscarínicos y H1.
Uso: Se utiliza para mejorar los síntomas
más negativos, los cuadros rebeldes a
otros anti esquizofrénicos, aspectos
cognitivos (fluidez verbal, recuerdo
inmediato y diferido) y otras funciones del
lóbulo frontal, pero esta mejoría tarda a
veces algunos meses en consolidarse.
Efectos adversos: Puede producir
molestias gastrointestinales, taquicardia
por bloqueo vagal y, a veces, por la ligera
hipotensión, incontinencia o enuresis, a
veces produce sequedad de boca, es
sorprendente la frecuencia con que
produce hipersalivación y sialorrea por
mecanismos no conocidos, puede
favorecer el aumento de peso, pero a
veces lo reduce. De forma ocasional
provoca disfunción sexual y menstrual.
Dosis: Se inicia con 25-75 mg/día
divididos en dos o tres tomas, seguidas
de incrementos de 25 a 50 mg/día hasta
llegar, en el curso de 2 semanas, a la
dosis de 300-450 mg/día; en ocasiones se
ha llegado a los 900 mg/día.
Risperidona: Muestra alta afinidad por
los receptores D2 y por los receptores 5
-HT22A. Se asocia también a 5-HT7, a1 y
a2.
ADME: Se metaboliza abundantemente
en 9-hidroxirisperidona, que es tan activa
como el fármaco original, por acción de
CYP2D6 y, en menor grado, CYP3A4, la
risperidona como su metabolito se
excretan por el riñón en un 40%.
Olanzapina: Presenta un amplio espectro
de afinidad por receptores: D2, D3, D4,
5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT6, H1a1 y
muscarínicos. Tiene un buen paso
placentario.
Uso: Se utiliza para controlar los síntomas
positivos de la esquizofrenia, mejora
algunos de los negativos, no suele
mejorar los cognitivos, eleva poco las
concentraciones de prolactina y produce
claramente menos efectos
extrapiramidales que los típicos.
Dosis: Se inicia el tratamiento con 5-10
mg/día (1-5 mg en ancianos), y se puede
incrementar hasta los 10-20 mg/día.
Quetiapina: Muestra similar afinidad por
los receptores 5 -HT2 y D2, así como por
los H1 y a1.
Dosis: Se inicia el tratamiento con una
dosis de 25 mg cada 12 h, aumentando
en otros 25 mg cada 12 h cada día
durante los primeros 4 días.
Posteriormente se llega a los 300-450
mg/día, e incluso hasta los 750 mg/día. El
intervalo terapéutico recomendado es de
70-170 ng/mL.
Aripiprazol: Se distingue de los demás
neurolépticos en que se comporta como
agonista parcial de los receptores D1, y
D2, por eso ha sido denominado como
Estabilizador del sistema
dopaminérgico.
Fármacos para la manía
La clozapina puede ser beneficiosa en
pacientes con manía refractaria como
terapia coadyuvante y como monoterapia,
ciertos antipsicóticos tienen eficacia para
el uso coadyuvante (olanzapina) o como
monoterapia (quetiapina, lurasidona)
para la depresión bipolar, generalmente
en dosis mucho más bajas que para la
manía aguda, donde las dosis suelen
estar en el límite superior de la dosis
máxima aprobada.
El tratamiento de la manía aguda:
compuestos de ácido valproico,
carbamazepina; y para el mantenimiento
bipolar: lamotrigina.
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Litio: el Li + facilita la liberación de 5HT,
conduce finalmente a una disminución de
la actividad de varias proteínas cinasas en
tejido cerebral, incluida PKC,
particularmente isoformas α y β.
ADME: se absorbe casi por completo en
el tracto GI. Las concentraciones
plasmáticas máximas ocurren 2-4 h
después de una dosis oral. El paso a
través de la barrera hematoencefálica es
lento, y cuando se alcanza un estado
estable, la concentración de Li+ en el
líquido cefalorraquídeo y en el tejido
cerebral es de aproximadamente 40-50%
de la concentración en plasma.
Aproximadamente 95% de una dosis
única de Li + se elimina en la orina, con
una t1/2 cercana a las 24 h.
Uso: El tratamiento de la manía aguda y
la prevención de las recurrencias del
trastorno bipolar en adultos o
adolescentes, es el estabilizador del
estado de ánimo con los datos más
sólidos sobre la reducción del suicidio en
los pacientes bipolares, sólo en pacientes
cuya función renal y cardiaca es normal.
Interacciones: Los diuréticos tiazídicos
causan reducciones significativas en la
eliminación del Li + que resulta en niveles
tóxicos. Mediante alteración de la
perfusión renal, algunos agentes
antiinflamatorios no esteroideos pueden
facilitar la reabsorción tubular proximal
renal de Li+ y de ese modo aumentar
concentraciones séricas, también puede
ocurrir con ibuprofeno, naproxeno e
inhibidores de COX-2 y posiblemente
menos con sulindac y aspirina.
Efectos adversos: temblor postural,
fatiga mental o embotamiento cognitivo,
dermatitis, foliculitis y vasculitis. La
capacidad del riñón para concentrar la
orina disminuye durante el tratamiento con
Li+, las personas experimentan alguna
forma de poliuria y polidipsia
compensatoria. Puede haber un
agrandamiento tiroideo benigno, difuso y
no doloroso que sugiere una función
tiroidea comprometida, hipercalcemia
relacionada con hiperparatiroidismo,
causa aplanamiento benigno y reversible
de la onda T. El uso de Li+ en el
embarazo temprano puede ser asociado
con un aumento en la incidencia de
anomalías CV en el recién nacido, en
especial la malformación de Ebstein. No
hay antídoto para intoxicación con Li +,
sólo tratamiento de apoyo con intubación,
monitorización y hemodiálisis.
CAP. 17- Farmacoterapia de la epilepsia
Clasificación:
Según criterio histórico:
Primera generación: etosuximida,
fenitoína, fenobarbital y primidona.
Segunda generación: ácido valproico,
benzodiazepinas y carbamazepina.
Tercera generación: acetato de
eslicarbazepina, gabapentina,
lacosamida, lamotrigina, levetiracetam,
oxcarbazepina,
pregabalina, retigabina, tiagabina,
topiramato y zonisamida.
Uso restringido: ACTH y corticoides,
estiripentol, rufinamida y vigabatrina.
Según el mecanismo de acción:
Inhibidores de canales de sodio
dependientes de voltaje:
Prolongan la inactivación rápida:
carbamazepina, eslicarbazepina,
fenitoína, lamotrigina, oxcarbazepina y
rufinamida.
Prolongan la inactivación lenta:
lacosamida.
Inhibidores de canales de calcio
dependientes de voltaje:
Canales P/Q activados por alto voltaje:
gabapentina y pregabalina.
Canales T activados por bajo voltaje:
etosuximida.
Potenciadores del tono gabaérgico:
Por bloqueo del transportador GAT-1:
tiagabina.
Por inhibición de la
GABA-transaminasa: vigabatrina.
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Por activación de receptores GABAa:
benzodiazepinas, estiripentol y
fenobarbital.
Antagonistas de receptores AMPA:
perampanel.
Moduladores de las proteínas SV2A de
las vesículas sinápticas: leveriracetam y
bribaracetam.
Antiepilépticos que actúan por
múltiples mecanismos de acción: ácido
valproico, topiramato y zonisamida.
Datos farmacológicos:
Moduladores del canal de sodio:
Fenitoína: Focal consciente y con pérdida
de la conciencia, generalizada
tónico-clónica. ADME: El plasma t1/2 de
fenitoína oscila entre 6 y 24 h en
concentraciones plasmáticas por debajo
de 10 μg/mL, el metabolismo sigue una
cinética de primer orden; a medida que
aumentan los niveles sanguíneos, se
aborda el límite máximo del hígado para
metabolizar. El tratamiento con fenitoína
puede mejorar el metabolismo de los
anticonceptivos orales y provocar un
embarazo no planificado.
Carbamazepina: Focal consciente, con
pérdida de la consciencia, tónico-clónica
focal-a-bilateral y generalizada
tónico-clónica. ADME: se absorbelenta y
erráticamente después de la
administración oral. Las concentraciones
máximas en plasma por lo general se
observan de 4-8 h después de la ingestión
oral, pero pueden retrasarse hasta 24 h,
el CYP3A4 hepático es el principal
responsable de su biotransformación.
Lamotrigina: Focal consciente y con
pérdida de la conciencia, generalizada
con ausencia y tónico-clónica. ADME: se
absorbe por completo en el tracto
gastrointestinal. El fármaco se metaboliza
principalmente por glucuronidación,
produciendo una t1/2 en plasma de 24-30
h para una dosis única.
Bloqueadores de canal de calcio:
Etosuximida: generalizada ausencia.
Efectos adversos: molestias
gastrointestinales, somnolencia, letargo,
mareo, cefalea, hipersensibilidad/
reacciones cutáneas. ADME: La
absorción parece ser completa, con pico
que tiene lugar aproximadamente 3 h
después de una sola dosis oral.
Aproximadamente 25% de la droga se
excreta sin cambios en la orina. El resto
es metabolizado por enzimas
microsomales hepáticas, la t1/2
plasmática de etosuximida promedia entre
40 y 50 h en adultos, y aproximadamente
30 h en niños.
Gabapentina: Focal consciente y con
pérdida de la conciencia. Efectos
adversos: somnolencia, mareo, ataxia,
fatiga. ADME: se absorben después de la
administración oral y no se metabolizan
en humanos, se excretan sin cambios,
principalmente en la orina.
Potenciadores de GABA:
Clonazepam: Generalizada de ausencia y
mioclónica. Efectos adversos:
somnolencia, letargo, alteraciones de la
conducta. La interrupción abrupta del
consumo puede causar convulsiones.
Tolerancia a los efectos anticonvulsivos.
Clobazam: Síndrome Lennox-Gastaut,
generalizada atónica, tónica y mioclónica.
Efectos adversos: somnolencia,
sedación. Se recomienda la interrupción
gradual
Fenobarbital: Focal a bilateral
tónica-clónica, y generalizada
tónica-clónica. Efectos adversos:
sedación, nistagmo, ataxia; irritabilidad e
hiperactividad (en niños); agitación y
confusión (en adultos mayores); alergia,
hipersensibilidad (raro). ADME: la
absorción es completa pero algo lenta,
hasta 25% de una dosis del fármaco se
elimina inalterado por excreción renal
dependiente del pH; el resto es inactivado
por enzimas microsomales hepáticas,
principalmente CYP2C9, con metabolismo
menor por CYP2C19 y CYP2E1. La t1/2
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
terminal de fenobarbital varía
ampliamente: 50-140 h en adultos, 40-70
h en niños menores de 5 años de edad, y
la duración del efecto del fenobarbital
generalmente excede las 6-12 h.
Primidona: Focal a bilateral
tónica-clónica y generalizada
tónica-clónica. ADME: se absorbe por
completo y por lo general alcanza la
concentración plasmática máxima al cabo
de aproximadamente 3 h tras la
administración oral, se une a proteínas en
plasma, y se metaboliza rápidamente
tanto a fenobarbital como a PEMA. La t1/2
de primidona es aproximadamente 6-8 h.
Moduladores de la vesícula sináptica
2A:
Levetiracetam: Focal consciente y con
pérdida de la conciencia, generalizada
mioclónica y tónica-clónica. Efectos
adversos: somnolencia, astenia, ataxia,
mareo, cambios de humor. ADME: El
brivaracetam se absorbe rápidamente VO
y se tolera bien, con una t1/2 de
eliminación de aproximadamente 7-8 h.
Mecanismos de acción mixtos:
Topiramato: Focal consciente y con
pérdida de la conciencia, generalizada
tónica-clónica. Efectos adversos:
somnolencia, fatiga, trastornos cognitivos.
ADME: se absorbe rápidamente después
de la administración oral, se excreta, en
gran medida sin cambios, en la orina. Su
t1/2 es de aproximadamente un día
Valproato: Focal consciente y con
pérdida de la conciencia, focal a bilateral
tónico-clónica, generalizada con ausencia,
mioclónica y tónico-clónica. Efectos
adversos: síntomas gastrointestinales
transitorios, sedación, ataxia, temblor,
hepatitis (rara).
CAP. 18- Tratamiento de los trastornos
degenerativos del SNC
ENFERMEDAD DE PARKINSON
LEVODOPA:
Mecanismo de acción: la dopamina no
atraviesa la BHE, pero la levodopa si, y se
convierte en dopamina intraneuronal que
es liberada y activa los receptores
dopaminérgicos, postsinápticos y
presinápticos, situados a su alrededor.
Acción farmacológica: mejora la
bradicinesia, la rigidez y las alteraciones
de la marcha, y menos el temblor.
Efectos adversos: hipotensión postural y
supina, taquicardia y arritmias, náuseas y
vómitos.
INHIBIDORES DE LA LAAD: carbidopa y
benserazida
Mecanismo de acción: inhiben la enzima
descarboxilasa en los tejidos periféricos,
de este modo impiden que la dopa se
convierta en dopamina y, en
consecuencia, consiguen aumentar la
cantidad de dopa que accede al cerebro
para convertirse en dopamina. Su
administración es conjunta con
levodopa, con carbidopa en las
proporciones 10:1 y 4:1, o con
benserazida en la proporción 4:1.
ADME: se absorbe principalmente en la
parte alta del intestino delgado y muy
poco en el estómago. El tmáx varía entre
1 y 2 h, sin inhibidores de la LAAD, la
biodisponibilidad es del 30% y con ellos
aumenta dos o tres veces. La t1/2 de
eliminación plasmática es muy rápida, de
alrededor de 1 h, pero su efecto
farmacológico depende de la cantidad de
dopamina formada y actuante en el SNC.
El paso de la BHE es por difusión
facilitada.
Agonistas DA:
Ropinirol, Pramipexol y Rotigotina: Enf.
de Parkinson y síndrome de piernas
inquietas.
Inhibidores de la
catecol-o-metiltransferasa:
Entacapona: terapia adjunta de DP
administrada con cada dosis de levodopa,
para evitar el fenómeno de
empeoramiento al final de la dosis, t1/2
corta, inhibe la COMT periférica.
Tolcapona: terapia adjunta de DP
administrada con cada dosis de levodopa,
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
para el debilitamiento, t½ larga, inhibe la
COMT central y periférica, puede ser
hepatotóxica.
Inhibidores de la MAO-B:
Rasagilina: Enf. de Parkison, ya sea
como monoterapia inicial o
complementando a la levodopa.
Selegilina: Enf. de Parkinson , como
tratamiento adyuvante en pacientes con
deterioro de la respuesta a la levodopa.
Liberador de dopamina:
Amantadina: Enf. de Parkinson,
temprana y leve, discinesias inducidas por
levodopa, Influenza
Anticolinérgicos antiparkinsonianos:
Trihexifenidilo: Enf. de Parkinson, como
terapia adjunta. Antagonista del receptor
muscarínico y efectos secundarios
anticolinérgicos
Benzotropina: Enf. de Parkinson, como
terapia adjunta.Antagonista del receptor
muscarínico.
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA
RILUZOL: inhibición de la liberación de
ácido glutámico; antagonismo de
receptores glutamatérgicos NMDA y
kainato, y bloqueo de canales de Na+
dependientes de voltaje. Se absorbe por
vía oral con una biodisponibilidad del
40-80%, atraviesa la barrera
hematoencefálica y tiene un Vd de 3-4
L/kg, se une a proteínas en el 97%, es
metabolizado por CYP1A2 y
glucuronidación, y su t1/2 de eliminación
es de 9-15 h. La dosis es de 50 mg cada
12 h. Puede producir astenia, náuseas y
aumento de las transaminasas.
Edaravona: Reduce la progresión en las
primeras etapas de ALS, régimen
intensivo de administración intravenosa.
Agentes antiespásticos(Baclofeno):
Agonista del receptor GABAB, Sedación y
depresión del SNC.
Tizanidina: Agonista del receptor
adrenérgico α2, causa somnolencia; el
tratamiento se inicia con dosis bajas y se
aumenta paulatinamente las dosis.
ALZHEIMER
Memantina: Demencia de AD moderada
y grave, reduce la excitotoxicidad a través
del bloqueo dependiente del uso de los
receptores de NMDA.
Donepezilo (piperidina), galantamina
(alcaloide fenantrénico) y rivastigmina
(carbamato): El donepezilo y la
galantamina se fijan al sitio amónico
mediante una unión fácilmente reversible,
mientras que la rivastigmina, debido a su
unión pseudoirreversible, actúa en el sitio
estático y se disocia lentamente, esta
unión incapacita para fijar la acetilcolina e
impide su inactivación por hidrólisis del
neurotransmisor, aumentando localmente
su concentración.
ADME: se absorben muy bien por vía
oral, metabolizado por CYP2A6 y
CYP3A4; su metabolito desmetilado. Se
elimina por la orina en forma inalterada en
un 17%. La t1/2 de70 h.
Efectos adversos: las náuseas, los
vómitos y la diarrea y, en menor grado,
mareos, dolor abdominal, anorexia,
mialgias y bradiarritmias.
CAP. 19- Hipnóticos y sedantes
Categorías del insomnio
Transitorio: dura menos de tres días y
por lo general es causado por un
estresante ambiental breve o situacional,
debe usarse dosis más bajas y solamente
de 2-3 noches.
Corto plazo: dura de tres días a tres
semanas y por lo general es causado por
un estrés personal como enfermedades,
aflicción o problemas de trabajo, debe
usarse hipnóticos de manera conjunta por
7-10 noches.
Largo plazo: dura por más de tres
semanas; un estresante específico puede
no ser identificable.
BENZODIACEPINAS: alprazolam,
Clordiazepóxido, Clobazam, Clonazepam,
Clorazepato, diazepam, Estazolam,
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Flurazepam, lorazepam, midazolam,
oxazepam, quazepam, Temazepam,
Triazolam.
Propiedades farmacológicas: sedación,
hipnosis, disminución de la ansiedad,
relajación muscular, amnesia anterógrada
y la actividad anticonvulsiva.
ADME: son absorbidas completamente
excepto el clorazepato. Se unen a las
proteínas del plasma, atraviesan la
barrera placentaria y también son
secretadas en la leche materna y son
metabolizadas extensamente por los CYP
hepáticos, específicamente el CYP 3A4 y
el 2C19.
Según la duración:
Acción corta (t1/2 < 6 h), que incluyen el
midazolam, el triazolam, la no
benzodiacepina zolpidem (t1/2 ∼2 h), y la
eszopiclona
(t1/2, de 5-6 h).
Acción intermedia (t1/2, de 6-24 h), que
incluyen el estazolam y el temazepam.
Acción prolongada (t1/2 > 24 h), que
incluyen el flurazepam, el diazepam y el
quazepam.
Efectos adversos: pueden causar
efectos paradójicos especialmente
durante la primera semana del uso, y
algunas veces causa locuacidad,
ansiedad, irritabilidad, taquicardia y
sudoración. La amnesia, la euforia, la
agitación, las alucinaciones, el
sonambulismo, el hablar durante el sueño,
otras conductas complejas, el
comportamiento hipomaníaco, paranoia,
la depresión y la idea suicida. El uso
crónico de benzodiacepinas plantea un
riesgo para el desarrollo de dependencia
y abuso
Interacciones y contraindicaciones:
Etanol y Valproato, apnea, embarazo y
lactancia.
NUEVOS AGONISTAS DEL RECEPTOR
DE LAS BENZODIACEPINAS:
Zaleplon: se une al sitio de las
benzodiacepinas en el receptor GABAa,
que contienen el receptor de la subunidad
α1. En el insomnio crónico o transitorio se
observa periodos más cortos de la
latencia de inicio del sueño Alcanza
concentraciones plasmáticas máximas en
aproximadamente una hora, es
metabolizado en gran parte por la
aldehído oxidasa y en menor grado por el
CYP3A4. Su t1/2 es corta, de
aproximadamente 1 h y eliminado por la
orina. Es por lo general administrado en
dosis de 5-, 10-, o 20- mg.
Zolpidem: es un hipnótico sedante
imidazopiridina, eficaz en acortar la
latencia del sueño y en la prolongación
del tiempo de sueño total en pacientes
con insomnio. Es absorbido fácilmente
desde el GI; el metabolismo hepático de
primer paso produce una biodisponibilidad
oral de aproximadamente 70%, es
eliminado casi completamente por la
orina. Su t1/2 en el plasma es de
aproximadamente 2 h en individuos
normales.
Eszopiclona: ejerce sus efectos
promotores del sueño realzando la
función de la vía del receptor GABAa, se
emplea para el tratamiento del insomnio a
largo plazo, para el mantenimiento del
sueño y para la disminución de la latencia
en el inicio del sueño. Los efectos
adversos incluyen abstinencia leve
consiste en sueños anormales, ansiedad,
náusea, y pueden ocurrir trastornos
estomacales. ADME: se absorbe
rápidamente después de la administración
oral, con una biodisponibilidad cercana a
80%, está unido de 50-60% a las
proteínas plasmáticas, y es metabolizado
por los CYP 3A4 y 2E1, y tiene una t1/2
de aproximadamente 6 h.
MELATONINA: La síntesis de la
melatonina en la glándula pineal es
influida por factores externos, incluso la
luz ambiental, ella induce el pigmento que
aclara las células de la piel y suprime las
funciones ováricas; también desempeña
una función en la regulación de los ritmos
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
biológicos y ha sido estudiado como un
tratamiento del síndrome del cambio
rápido de zona horaria y otras
perturbaciones del sueño.
Ramelteon: es un análogo tricíclico
sintético de la melatonina, se une tanto a
los receptores MT1 como a los MT2 con
alta afinidad, es eficaz en combatir tanto
el insomnio transitorio como el crónico
Mecanismo de acción: La unión de
agonistas tales como la melatonina al
receptor MT1 promueve el inicio de
sueño; la melatonina que se une a los
receptores MT2 cambia el cronometraje
del sistema circadiano
ADME: una pastilla de 8- mg sea tomada
aproximadamente 30 minutos antes de la
hora de acostarse, absorbido desde el
tracto GI, en gran parte metabolizado por
los CYP 1A2, 2C y 3A4 hepático, con una
t1/2 de aproximadamente 2 h en los seres
humanos.
Tasimelteon: es un agonista selectivo
para los receptores MT1 y MT2, el
tratamiento del síndrome de ciclo
sueño-vigilia diferentes de las 24 horas en
pacientes totalmente ciegos que
experimentan desórdenes del ritmo
circadiano
BARBITÚRICOS: deprimen de modo
reversible la actividad de todos los tejidos
excitables. Son ellos: amobarbital,
butobarbital, mefobarbital, metohexital,
Pentobarbital, Fenobarbital, secobarbital,
Tiopental.
ADME: son administrados por vía oral, la
vía intravenosa por lo general es
reservada para el manejo del estado
epiléptico o para la inducción o el
mantenimiento de la anestesia general.
Se distribuyen extensamente en el cuerpo
y cruzan con facilidad la placenta. El
metabolismo casi completo o la
conjugación de los barbitúricos en el
hígado precede a su excreción renal,
excepto para los menos lípidos solubles:
el aprobarbital y el fenobarbital.
MISCELÁNEOS SEDANTES E
HIPNÓTICOS:
● Son depresores del CNS que
pueden producir hipnosis profunda
con poca o ninguna analgesia.
● Sus efectos en las etapas de
sueño son similares a los de los
barbitúricos.
● Sus índices terapéuticos son
bajos, y la intoxicación aguda, que
provoca depresión respiratoria e
hipotensión, se maneja de manera
similar al envenenamiento por los
barbitúricos.
● Su uso crónico puede causar
tolerancia y dependencia física.
● El síndrome después del uso
crónico puede ser intenso y poner
en riesgo la vida.
Hidrato de cloral: puede ser usado para
tratar a pacientes con reacciones
paradójicas a las benzodiacepinas.
Meprobamato: introducido como un
agente ansiolítico, las propiedades
farmacológicas se parecen a las de las
benzodiacepinas. Las grandes dosis de
meprobamato causan depresión
respiratoria grave, hipotensión, choque, e
insuficiencia cardiaca. Es bien absorbido
cuando se administra oralmente son
metabolizados en el hígado por la
hidroxilación de la cadena lateral y la
glucuronidación; la cinética de la
eliminación puede depender de la dosis.
La t1/2 del meprobamato puede ser
prolongada durante su administración
crónica. Efectos adversos: somnolencia
y la ataxia; las dosis mayores perjudican
el aprendizaje y la coordinación motora y
prolongan el tiempo de reacción.
Carisoprodol: un relajante músculo
esquelético cuyo metabolito activo es el
meprobamato, también tiene potencial de
abuso y se ha hecho una “droga de la
calle”.
Etomidato: como un anestésico
intravenoso, con frecuencia en
combinación con el fentanilo, carece de la
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
actividad depresora pulmonar y vascular,
aunque tiene un efecto inotrópico negativo
en el corazón.
Clometiazol: tiene propiedades sedantes,
relajantes musculares y anticonvulsivas.
Si se administra solo, sus efectos en la
respiración son leves, y el índice
terapéutico es alto, hay casos de muertes
por interacciones con el etanol
Propofol: usado en la inducción y el
mantenimiento de la anestesia general,
así como en el mantenimiento de la
sedación a largo plazo.
AGENTES NUEVOS Y EMERGENTES:
Suvorexant, Doxepina, Pregabalina,
Ritanserin, Agomelatina.
CAP. 20- Opioides, analgesiay control
del dolor
Escala de analgésicos de la OMS
Paso 1: Dolor leve a moderado
● Agente adyuvante ± no opioide
● Se debe usar acetaminofén o un
AINE, a menos que esté
contraindicado. Los agentes
adyuvantes son aquellos que
mejoran la eficacia analgésica,
tratan los síntomas simultáneos
que exacerban el dolor o
proporcionan actividad analgésica
independiente para tipos
específicos de dolor.
Paso 2: Dolor leve a moderado o dolor sin
control después del paso 1
● Opioide de acción corta según se
requiera ± no opioide ATC ±
agente adyuvante.
● Se debe agregar morfina,
oxicodona o hidromorfona al
acetaminofén o a un NSAID para
obtener la máxima flexibilidad de la
dosis de opioide.
Paso 3: Dolor de moderado a intenso o
dolor sin control después del paso 2
● Liberación prolongada/opioide de
acción sostenida ATC/o la infusión
continua + opioide de acción corta
según sea necesario ± no opioide
± agente adyuvante.
● Se recomienda oxicodona,
morfina, oximorfona o fentanilo
transdérmico de liberación
prolongada.
Clasificación de los receptores:
Agonistas puros: se comportan como
agonistas muy preferentes y, en
ocasiones, selectivos sobre receptores
u(MOR), mostrando la máxima actividad
intrínseca. Pertenecen a este grupo:
morfina, heroína, oxicodona, petidina,
metadona, fentanilo, remifentanilo y
sufentanilo.
Agonistas-antagonistas mixtos: actúan
sobre más de un tipo de receptor opioide,
concretamente el u y el K(KOR). Sobre el
k se comportan como agonistas mientras
que sobre el u lo hacen como agonistas
parciales o incluso como antagonistas.
Estos fármacos serán analgésicos pero,
en fundón de su actividad intrínseca sobre
receptores u, también pueden deprimir la
respiración. En presencia de un agonista
puro (u) se comportan como antagonistas,
tanto más cuanto menor sea su actividad
intrínseca sobre el receptor u. Pertenecen
a este grupo: la nalorfina, pentazodna,
butorfanol y nalbufina.
Agonistas parciales: actúan
selectivamente sobre receptores u puros,
de ahí que en presencia de un agonista
puro puedan comportarse también como
antagonistas. Pertenece a este grupo la
buprenorfina.
Antagonistas puros: tienen afinidad por
los tres tipos de receptores opioides
o(DOR), u y k, pero carecen de actividad
intrínseca.Pertenecen a este grupo la
naloxona y la naltrexona.
Acciones de los opioides y receptores
implicados
Inhibición del dolor: u, o y k, ubicado en
la Asta posterior de la médula espinal y
centros supraespinales
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Depresión respiratoria: u y o, ubicados
en el Tronco cerebral: centro respiratorio
Adicción: u>k, ubicados en el SNC:
sistemas "gratificantes"
Euforia y sedación: u ubicado en el SNC
Disforia y psico mimesis: k ubicado en
el SNC
Miosis: u y k ubicados en el SNC
Rigidez muscular: u en el SNC: núcleos
basales
Dependencia física: u > k y o, ubicados
en el SNC y SNA
Tolerancia: u, o, k
Náuseas y vómitos: u, o y k en el SNC
Motilidad gastrointestinal: u y o en el
SNE y centros espinales
Motilidad vesical: u en el SNA y centros
espinales
Inhibición: u en el Hipotalamo/hipofisis
Estimulación: k, en el riñon?
Bradicardia: u>o=k, ubicados en el
tronco cerebral
Hipotensión: o=k>u, en el SNA y tronco
cerebral
Acciones endocrinológicas: en el
Hipotalamo e hipofisis
Liberación de prolactina: u
Liberación de GH: o>u
Liberación de ACTH: u y k
Inhibición de ADH: k
Inhibición de LH: u y o
Diuresis
Datos Farmacológicos de los
principales opioides
Buprenorfina:
Vía: SC, IM, IV, TD
Tmáx: 3h a 24h, depende de la vía
Vida 1/2: 4h
Excrección: Heces
Dosis: Parenteral: 0,3-0,6 mg cada 8 h,
Oral: 0,4-0,8 mg cada 8 h (o más en caso
de tolerancia), Transdérmica: 35-70 mg/h;
cambiar parche cada 3 días
Codeína:
Vía: VO
Tmáx: 1h
Vida 1/2: 3-4h
Excreción: renal
Dosis: Oral: 30-200 mg cada 4 h
Fentanilo:
Vía: IV, TD, TM, Espinal
Tmáx: minutos o 14h
Vida 1/2: 2-7h
Excreción: renal
Dosis: Transdérmico: 50-100 ug/h;
cambiar parche cada 3 días, Epidural: 100
ug
Hidromorfona:
Vía: VO
Excreción: renal
Dosis: Oral (retard): la dosis inicial no
debe exceder 8 mg cada 24 h, Oral
(inmediata): para el dolor irruptivo la dosis
no debe exceder 1 - 2 mg
Metadona:
Vía: VO, IM
Tmáx:1,5h
Vida 1/2: 18-47H
Excreción:renal
Dosis: Oral o intramuscular: empezar con
5-10 mg cada 6 -8 h, y modificar según
respuesta, grado de tolerancia, etc
Morfina:
Vía: VO, IM, SC, IV, Espinal
Tmáx: minutos, 1 o 3h depende de la vía
Vida 1/2: 2,5-3h
Excreción: renal
Dosis:
Dolor agudo: Bolo intravenoso: 2,5 mg
cada 5 min hasta que ceda el dolo,
Perfusión IV: dosis inicial de 5-15 mg en
30 min, seguida de
2,5-5 mg cada hora, Intramuscular: 5-15
mg cada 2-4 h, Epidural: 2-15 mg cada
12-24 h, Intratecal: 0,25-1 mg cada 12-24
h, Rectal: 15 mg cada 2-4 h, Niños
(postoperatorio IV): 10-30 p.g/kg/h.
Dolor crónico, Oral: 5-200 mg cada 2-4 h,
Oral (I. lenta): cada 8-12 h, Intravenosa:
10-100 mg cada 2-4 h, Perfusión IV: 5-200
mg/h, Perfusión SC: 5-200 mg/h,
Intramuscular: 5-200 mg/h, Epidural:
5-100 mg cada 8-24 h, Subaracnoidea:
0,5-5 mg cada 8-24 h, Infusión
subaracnoidea: 0,5-30 mg/día,
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Intraventricular: 0,25-1 mg cada 12-24 h,
Rectal: 10-30 mg cada 2-4 h.
Oxicodona:
Vía: VO, VO lenta
Tmáx: 1-3h
Vida 1/2: 4-5h
Excreción: renal parcial
Dosis: Oral convencional: 5 mg cada 6 h,
Oral (I. prolongada): 10 mg cada 12 h
Pentazocina:
Vía: VO, IM
Tmáx:1-3h
Vida 1/2: 2-3h
Excreción:renal
Dosis: Oral: 50-100 mg cada 3-4 h,
modificar dosis y ritmo según necesidad
hasta un máximo de 500 mg/día, Niños (<
12 años): 25 mg cada 3-4 h, Rectal: 50
mg, Parenteral: 30 mg IV o 30-60 mg IM
(SC) cada 3-4 h, Niños (< 12 años): 0,5
mg/kg IV o 1 mg/kg IM (SC)
Petidina:
Vía: IM
Tmáx: 15-30 min
Vida 1/2:4-6h
Excreción:renal
Dosis: Oral: 50-100 mg cada 3-4 h,
Intramuscular: 50-100 mg cada 3-4 h (150
mg, si el dolor es muy intenso),
Intravenosa: 25-50 mg lentamente cada
3-4 h (máximo:200 mg/día), Niños: 1-2
mg/kg IM o 1 mg/kg en perfusión IV lenta,
cada 4 h.
Remifentanilo:
Vía: IV
Tmáx: 5min
Vida 1/2: 3,5min
Tramadol:
Vía: VO, VO lenta, IM, IV, Rectal
Tmáx:0,5-6h depiende de la vía
Vida 1/2:5h
Excreción:renal
Dosis: Oral: 50-100 mg cada 5 h, Oral (I.
lenta): 50-100 mg cada 12 h, Rectal: 100
mg cada 8-12 h, Parenteral (SC, IV): 100
mg cada 6-12 h, Infusión IV: 12-14 mg/h,
Niños: 1-1,5 mg/kg/día.
CAP. 21- Anestésicos generales y
gases terapéuticos
Para la anestesia general se deben
conseguir los siguientes efectos:
a) insensibilidad al dolor;
b) pérdida de reflejos provocados
por la técnica quirúrgica que perturban la
intervención o conllevan riesgo para el
paciente; estos reflejos son tanto de
carácter somático;
c) amnesia completa de cuanto
acontece en el acto quirúrgico;
d) relajación de la musculatura
esquelética, incluso parálisis completa, y
e) pérdida de conciencia.
Las etapas de la anestesia son:
Etapa I: analgesia, sin pérdida de
conciencia ni de reflejos.
Etapa II: excitación o delirio, con
hiperreflexia tanto somática como visceral,
hipersecreción glandular, intensa
motilidad, náuseas y vómitos,
irregularidad cardiorrespiratoria y
midriasis.
Etapa III: anestesia quirúrgica, que se
subdividió en cuatro planos, con
progresiva pérdida de conciencia y de
reflejos, regularización de la respiración y
depresión creciente de esta actividad y
relajación muscular. La mayor parte de las
intenciones quirúrgicas debían realizarse
en los planos 2-3 de esta etapa.
Etapa IV: parálisis bulbar, con depresión
central generalizada, incluidos los centros
bulbares, hasta el paro respiratorio.
Mecanismo de acción:
Se considera que las dianas más
relevantes mediadoras de la acción
inhibidora de la transmisión sináptica son
los canales iónicos operados por
receptores.
● GABA: Cl+
● Glutamato: Ca+
● Nicotínicos y muscarínicos: Na+
Datos farmacológicos:
Anestésicos parenterales:
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Propofol, Etomidato,
Ketamina:Inducción anestésica,
Anestésicos de inicio rápido y de corta
duración utilizados en procedimientos
para un rápido retorno al estadomental
preoperatorio, Altamente lipófilo ⇒
entrada al cerebro y la médula espinal,
acumulación en los tejidos grasos,
Dosificación de propofol: ↓ en personas
de edad avanzada debido a la eliminación
reducida, ↑ en niños pequeños debido a la
rápida eliminación, PRIS: complicación
rara asociada con la infusión prolongada y
alta de propofol en los pacientes jóvenes
o con traumatismo craneoencefálico
Etomidato: preferido para pacientes en
riesgo de hipotensión o infarto de
miocardio; produce hipnosis, no efectos
analgésicos; ↑ actividad de EEG,
asociada con las convulsiones
Ketamina: para pacientes con riesgo de
hipotensión y asma y para procedimientos
pediátricos; aumenta HR, BP, CO, CBF y
la ICP; delirio de recuperación,
alucinaciones, los sueños vívidos limitan
el uso
Tiopental y Metohexital: Inducción
anestésica, Depresores respiratorios y
EEG
Metohexital: eliminación más rápida que
otros barbitúricos
Tiopental: acción terminada por
redistribución; buen historial de seguridad;
La inyección intraarterial de tiobarbituratos
⇒ reacción extrema inflamatoria y
potencialmente necrótica.
Anestésicos inhalados:
Isoflurano: Mantenimiento de la
anestesia, Anestésico inhalado de uso
común, Altamente volátil a RT; no
inflamable en el aire u O2, ↓ Ventilación y
RBF; ↑ CBF, Induce hipotensión y ↑ flujo
sanguíneo coronario, por tanto ↓ el
consumo miocardio O2, ↓ Función de
barorreceptor, Excretado sin cambios por
los pulmones
Enflurano: Mantenimiento de la
anestesia, Volátil a temperatura ambiente;
guardar en frascos herméticamente
cerrados, Agente de inducción ideal (olor
agradable, inicio rápido), ↓ BP arterial
debido a vasodilatación y ↓ de la
contractilidad miocárdica, Posibles
efectos: ↑ ICP, actividad convulsiva
Sevoflurano: Agente preferido para la
inducción anestésica, Se usa para
anestesia ambulatoria (no irritante de las
vías respiratorias; la inducción y la
recuperación es rápida), Reacciona
exotérmicamente con CO2 desecado
absorbente, Agente de inducción ideal
(olor agradable, inicio rápido), ↓ Presión
AP y CO; potente broncodilatador,
Preferido para pacientes con isquemia de
miocardio, Compuesto A, producto de la
interacción de sevoflurano con CO2 sosa
cáustica absorbente, es nefrotóxico
Desflurano: Se usa para cirugía
ambulatoria (inicio rápido, recuperación
rápida), Altamente volátil a RT; guardar en
frascos herméticamente cerrados,
Inflamable en mezclas de aire u O2,
Irritante de la vía respiratoria
Halotano: Mantenimiento de anestesia,
Altamente volátil a temperatura ambiente,
sensible a la luz; almacenar en botellas
ámbar herméticamente selladas con timol
(conservante), Posible toxicidad hepática.
Óxido nitroso (N2O): Agente anestésico
débil usado para sus efectos analgésicos
significativos, Gas incoloro e inodoro a
temperatura ambiente; utilizado como
complemento de otros anestésicos,
Expandirá el volumen de las cavidades
que contienen aire; por tanto, evitar el uso
en obstrucciones del oído e intestinales,
intraoculares y en burbujas de aire
intracraneales, etcétera, Para evitar la
hipoxia difusional, administre 100% O2 en
lugar de aire al descontinuar N2O, Puede
aumentar el CBF y la ICP, Uso clínico de
N2O es controvertido debido a los
posibles efectos metabólicos,
relacionados con el aumento de la
homocisteína y cambios en la síntesis de
DNA y proteínas.
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Anestésicos auxiliares:
Midazolam, diazepam, lorazepam: Se
utiliza para la ansiolisis, amnesia,
sedación preanestésica, y sedación
durante procedimientos que no requieren
anestesia general.
Fentanilo, sufentanilo, alfentanilo,
remifentanilo, meperidina, morfina:
Para reducir los requerimientos
anestésicos y minimizar los cambios
hemodinámicos debido a estímulos
dolorosos, Los opiáceos son los
principales analgésicos durante el periodo
perioperatorio; la elección del opiáceo se
basa en la duración de la acción (véase
capítulo 20), Los opiáceos a menudo son
por vía intratecal y epidural para el dolor
agudo y crónico.
CAP. 22- Anestésicos locales
Anestesia tópica
Lidocaína: Anestesia superficial de las
mucosas, Solución 2-10%, ∼30 minutos
de duración, Dosis máxima para adultos
saludables, ∼4 mg/kg
Cocaína: Anestesia superficial de las
mucosas de nariz, boca, oídos, Solución
1-4%, ∼30 minutos de duración, Dosis
máxima para adultos saludables, ∼1-3
mg/kg (400 mg como máximo); dosis
pediátrica, <1 mg/kg, Vasoconstricción +
anestesia
Anestesia de infiltración
Lidocaína: Anestesia superficial de
estructuras cutáneas, Adición de
bicarbonato de sodio diluido (10:1
‒lidocaína: 8.4% de bicarbonato de sodio,
∼0.75 mg/mL bicarbonato de sodio) puede
disminuir el dolor en la inyección, Solución
0.5-1.0%, Dosis máxima para adultos
saludables, ∼4 mg/kg, La adición de
epinefrina (5 μg/mL) aumenta la duración
de la acción y la dosis máxima segura de
lidocaína
Bupivacaína: Anestesia superficial de
estructuras cutáneas, Solución
0.125-0.25%, Dosis máxima para adultos
saludables, ∼2 mg/kg, La adición de
epinefrina (5 μg/mL) aumenta la duración
de la acción y la dosis máxima segura de
bupivacaína.
Anestesia con bloqueo de nervios
Articaína: 1 hora de duración, Para
procedimientos dentales y periodontales,
Solución al 4%, generalmente con
epinefrina, Contiene tanto una amida
como un éster, por lo que se degrada
tanto en
plasma como en hígado
Lidocaína, mepivacaína: 1-2 horas de
duración, La adición de epinefrina
prolonga la duración y aumenta el nivel
máximo seguro de la droga, Identificación
de nervios bloqueados (estimulación
nerviosa o ultrasonido) puede aumentar la
seguridad y el éxito del bloqueo, Las dosis
seguras dependen de la vascularización
del tejido, generalmente:
Lidocaína: 1-1.5%, dosis máxima para
adultos saludables, ∼4 mg/kg
Mepivacaína: 1-2%, dosis máxima para
adultos saludables, ∼7 mg/kg (máximo
400 mg)
Bupivacaína, ropivacaína: 6-8 horas de
duración, Mayor duración del bloqueo
sensorial con bupivacaína que con
ropivacaína, La adición de epinefrina
prolonga la duración y aumenta el nivel
máximo seguro de la droga, Las dosis
seguras dependen de la vascularización
del tejido, generalmente
Bupivacaína: 0.25-0.375%, dosis máxima
para adultos saludables, ∼2-3 mg/kg
(máximo 400 mg)
Ropivacaína: 0.5-0.75%, dosis máxima
para adultos saludables, ∼3-4 mg/kg
(máximo 200 mg), Las infusiones a través
de un catéter colocado adyacente al
nervio pueden proporcionar analgesia
sostenida, La identificación de nervios
bloqueados (estimulación nerviosa o
ultrasonido) puede aumentar la seguridad
y el éxito del bloqueo.
Anestesia epidural
Cloroprocaína: Corta duración, La
epinefrina prolonga la acción, Solución del
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
2-3%, Posible aumento de la incidencia
de dolor de espalda posterior al
procedimiento
Lidocaína: Duración intermedia, La
epinefrina prolonga la acción, Solución al
2%, Dosis máxima para adultos
saludables, ∼4 mg/kg
Bupivacaína: Larga duración, Solución al
0.5%Dosis máxima para adultos
saludables, ∼2-3 mg/kg
Ropivacaína: Larga duración, 0.5-1.0%
de solución, Dosis máxima para adultos
saludables, ∼2-3 mg/kg, Puede tener
menos toxicidad que la dosis equieficaz
de bupivacaína.
Anestesia raquidea:
Lidocaína: Corta duración (60-90
minutos), ∼25-50 mg para cirugía perineal
y de la extremidad inferior, Asociación de
lidocaína dorsal con síntomas
neurológicos transitorios
Tetracaína: Larga duración (210-240
minutos), Duración aumentada por
epinefrina, ∼5 mg para cirugía perineal,
∼10 mg para la cirugía de la extremidad
inferior
Bupivacaína: Larga duración (210-240
minutos), ∼10 mg para la cirugía perineal
y de la extremidad inferior, 15-20 mg para
cirugía abdominal
Anestésicos oftálmicos: proparacaína y
la tetracaína
CAP. 38- Farmacoterapia de
inflamación, fiebre, dolor y gota
Fármacos antiinflamatorios no
esteroideos (AINES): Por lo general son
competitivos, no competitivos o
inhibidores reversibles combinados de las
enzimas COX, son ácidos orgánicos con
valores de pKa relativamente bajos.
● No selectivos de isoforma:
inhiben la COX-1 y la COX-2
● Selectivos:COX-2
Mecanismo de acción:
● Inhiben la producción de
Prostaglandinas.
● Inhiben la COX-1 que es la fuente
dominante de prostanoides para
funciones de mantenimiento, como
la hemostasia.
● Inhiben la COX-2 que es la fuente
más importante de formación de
prostanoides en la inflamación y tal
vez en el cáncer
Clasificación según selectividad:
Inhiben completamente ambas
isoformas: AAS, metamizol, ibuprofeno,
naproxeno, flurbiprofeno, ketoprofeno,
indometacina, ketorolaco, piroxicam.
Inhibe débilmente ambas isoformas:
Paracetamol
Inhiben la COX-2 con una selectividad
2-100 veces mayor que la COX-1:
Celecoxib, etoricoxib, diclofenaco,
meloxicam
ADME:
● Suelen absorberse bien por vía
oral;
● Se unen en alto grado a proteínas
plasmáticas, por general la
Albúmina;
● Biotransformación hepática
● Son distribuidos ampliamente por
todo el cuerpo y penetran muy fácil
en las articulaciones artríticas,
produciendo concentraciones de
líquido sinovial en el orden de la
mitad de la concentración
plasmática, alcanzan
concentraciones suficientes en el
CNS para tener un efecto
analgésico central;
● Son excretados por filtración
glomerular o por secreción tubular;
Clasificación según duración:
Corta (0,25-5h): AAS, paracetamol,
metamizol, ibuprofeno, ketoprofeno,
diclofenaco, aceclofenaco, indometacina,
lornoxicam
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Intermedia (6-14h): Diflunisal, naproxeno
Larga (20-75h): Meloxicam, piroxicam,
tenoxicam
Grupos de los AINES
Salicilatos: AAS, diflunisal, salicilato
sódico
Paraaminofenoles: Paracetamol
Pirazolonas: Metamizol (o DIPIRONA),
propifenazona
Ácidos propiónicos: Ibuprofeno,
naproxeno, ketoprofeno, flurbiprofeno
Ácidos acéticos: indometacina,
ketorolaco, diclofenaco, aceclofenaco
Ácidos antranílicos: acido mefenamico
Oxicams: piroxicam, tenoxicam,
meloxicam, lornoxicam
Inhibidores COX-2: celecoxib, etoricoxib,
parecoxib
Usos terapéuticos:
Analgesicos y antiinflamatorios:
proporcionan un alivio sintomático del
dolor y la inflamación asociada con
trastornos musculoesqueléticos, como la
artritis reumatoide y la osteoartritis.
Antipiréticos: reducen la fiebre en la
mayoría de las situaciones, pero no las
variaciones circadianas en la temperatura
o el aumento en respuesta al ejercicio o al
aumento de la temperatura ambiente.
Cardioprotección: El consumo de ácido
acetilsalicílico prolonga el tiempo de
sangrado se debe a la acetilación
irreversible de la COX de las plaquetas y
a la consecuente inhibición de la función
de las estas últimas, también reduce en
20-25% el riesgo de eventos vasculares
graves en pacientes de alto riesgo.
Efectos adversos:
Gastrointestinal: Dolor abdominal,
sangrado, estreñimiento, diarrea,
dispepsia, disfagia, eructos, estenosis
esofágica/ulceración, esofagitis,
flatulencia, gastritis, hematemesis,
melena, náuseas, odinofagia, perforación,
pirosis, estomatitis, úlceras, vómitos,
xerostomía.
Plaquetas: Activación de la plaqueta
inhibida, propensión a hematomas,
aumento del riesgo de hemorragia,
disfunción de las plaquetas,
trombocitopenia.
Renal: Azotemia, cistitis, disuria,
hematuria, hiponatremia, nefritis
intersticial, síndrome nefrótico, oliguria,
poliuria, insuficiencia renal, necrosis
papilar renal, proteinuria, retención de sal
y agua, hipertensión, empeoramiento de
la función renal en pacientes
cardiacos/cirróticos, ↓ efectividad de
antihipertensivos y diuréticos,
hipercalcemia, ↓ excreción de urato
(especialmente con ácido acetilsalicílico).
Cardiovascular: Edema, insuficiencia
cardiaca, hipertensión, MI, palpitaciones,
cierre prematuro del conducto arterioso,
taquicardia sinusal, accidente
cerebrovascular, trombosis, vasculitis.
Neurológico: La anorexia, ansiedad,
meningitis aséptica, confusión, depresión,
mareos, somnolencia, dolor de cabeza,
insomnio, malestar general, parestesias,
tinnitus, convulsiones, síncope, vértigo.
Reproductivo: Prolongación de la
gestación, inhibición del trabajo de parto,
retraso de la ovulación.
Hipersensibilidad: Reacciones
anafilactoides, angioedema,
broncoespasmo grave, urticaria, rubor,
hipotensión, choque.
Hematológico: Anemia, agranulocitosis,
anemia aplásica, anemia hemolítica,
leucopenia.
Hepático: Enzimas elevadas, hepatitis,
insuficiencia hepática, ictericia.
Dermatológico: Diaforesis, dermatitis
exfoliativa, fotosensibilidad, prurito,
púrpura, erupción, síndrome de
Stevens-Johnson, necrólisis tóxica de la
epidermis, urticaria.
Respiratorio: Disnea, hiperventilación
(salicilatos)
Otro: Alopecia, visión borrosa,
conjuntivitis, epistaxis, fiebre, pérdida de
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
la audición, pancreatitis, parestesias,
alteraciones visuales, aumento de peso.
Antiartríticos: El tratamiento
farmacológico de las artropatías
inflamatorias periféricas contempla la
utilización de fármacos pertenecientes a
los siguientes grupos:
1) AINES: Proporcionan un alivio
sintomático: alivian el dolor y reducen la
rigidez matutina, pero no alteran el
desarrollo de la enfermedad ni previenen
la lesión estructural. Se recomienda la
utilización de AINE al inicio de la
enfermedad, cuando se introduce un
nuevo fármaco a nürreumáüco
modificador de la enfermedad (FAME) y,
puntualmente, cuando persisten síntomas
incontrolados aislados a pesar de existir
buena respuesta objetiva a un FAME.
Aunque la práctica clínica ha favorecido el
uso de ciertos AINE en la artritis
reumatoide (p. ej., indometacina,
diclofenaco, naproxeno), no existen
diferencias significativas entre ellos en
cuanto a eficacia, basándose su elección
en otros factores: pauta de dosificación,
tolerancia, coste, concurrencia de otros
tratamientos o enfermedades y respuesta
individual del paciente. En función de las
dosis utilizadas y el uso prolongado, son
de aplicación las medidas dirigidas a
minimizar su toxicidad gastrointestinal.
Los coxibs, que despertaron grandes
esperanzas por poseer un mejor perfil de
seguridad gastrointestinal que los AINE
clásicos y carecer de efecto antiagregante
plaquetario, no han ocupado el "nicho"
terapéutico de estos, debido a su riesgo
cardiovascular.
2) Fármacos antirreumáticos
modificadores de la enfermedad
(FAME): Actualmente se aplica este
concepto tanto a los fármacos obtenidos
por síntesis química, "FAME clásicos",
como a los producidos en cultivos
celulares o bacterianos por aplicación de
tecnologías de ADN recombinante, "FAME
biológicos". Actualmente se utilizan de
forma más temprana y agresiva, tanto en
monoterapia como en combinación:
● Dentro de esta categoría
terapéutica, y en primera línea de
tratamiento, se encuentran
fármacos clásicos, pequeñas
moléculas provenientes de la
síntesis química, como
metotrexato, leflunomida,
sulfasalazina e
hidroxicloroquina.
● En segunda línea de tratamiento
se sitúan los agentes biológicos.
Son anticuerpos monoclonales o
proteínas de fusión, dirigidas a
bloquear determinadas moléculas,
inducir muerte celular por unión al
CD20 o interferir en la interacción
CD28-CD80/CD86, que tienen un
papel relevante en la respuesta
inmune. Su eficacia es
incuestionable, pero su
elevadísimo coste, junto con la
preocupación por sus potenciales
efectos secundarios a largo plazo,
los sitúan, por el momento, como
segunda línea de tratamiento de la
AR. Dentro de este grupo se
encuentran: infliximab,
adalimumab, golimumab,
certolizumab pegol, etanercept,
abatacept, rituximab,
tocilizumab y anakinra.
3) Glucocorticoides: En orden creciente
de controversia, en la actualidad se
acepta el uso de corticoides en:
● El tratamiento de las
manifestaciones extraarticulares
muy graves (vasculitis reumatoide
o neumonitis reumatoide aguda), a
dosis elevadas ( 1 mg/kg/día de
prednisona o equivalente);
● A modo de tratamiento "puente",
para el control de la sinovitis,
mientras se consolida el efecto de
los FAME, a dosis bajas o
moderadas, y
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
● En administración crónica, a dosis
bajas (<7,5 mg/día de prednisona),
para controlar la sinovitis y retardar
la erosión ósea, en el contexto de
un tratamiento conFAME.
Además, son muy eficaces para el
control de la inflamación sinovial,
en pacientes con artritis
reumatoide activa, tras inyección
local en las articulaciones
inflamadas. En este caso, debe
descartarse la existencia de
infección y distender las sucesivas
aplicaciones, a una misma
articulación, al menos 3 meses.
Antigotosos, se dividen en:
● Medicamentos que alivian la
inflamación y el dolor (NSAID,
colchicina, glucocorticoides).
● Fármacos que evitan las
respuestas inflamatorias a los
cristales (colchicina y NSAID).
● Fármacos que actúan al inhibir la
formación de uratos (p. ej.,
alopurinol, febuxostat o al
aumentar la excreción de urato
probenecid).
COLCHICINA: Tiene efecto antimitótico, y
de inhibición de las células mediadoras de
la inflamación
ADME: VO, Concentración máxima en
plasma 0.5-2h, vida media 31h
Efectos adversos: náuseas, vómitos,
diarrea y dolor abdominal, está
contraindicado en pacientes con
insuficiencia hepática o renal.
ALOPURINOL: reduce la producción de
urato mediante la inhibición del XO
(Xantina oxidasa), que convierte la
xantina en ácido úrico, y facilita la
disolución de los tofos y evita el desarrollo
o la progresión de la artritis gotosa crónica
al disminuir la concentración plasmática
de ácido úrico por debajo del límite de su
solubilidad.
ADME: VO, Concentración máxima en
plasma 60-90 min, vida media de
alopurinol y oxipurinol es de casi 1-2 h y
alrededor de 18-30 h respectivamente, se
excreta en heces y la parte inalterada por
la orina.
Efectos adversos: erupción pruriginosa,
eritematosa o maculopapular, pero a
veces la lesión es urticarial o purpúrica.
En raras ocasiones, ocurre la necrólisis
epidérmica tóxica o síndrome de
Stevens-Johnson, lo que puede ser fatal.
Pueden presentar fiebre, malestar
general y las mialgias, hepatomegalia y
elevados niveles de transaminasas en el
plasma e insuficiencia renal progresiva.
FEBUXOSTAT
ADME: concentraciones plasmáticas
máximas a 1-1.5 h después de la dosis,
t1/2 de 5-8 h, se metaboliza en alto grado
tanto por conjugación a través de las
enzimas UGT y tiene eliminación por
caminos tanto hepáticos como renales.
Efectos adversos: anomalías en la
función hepática, náuseas, dolor en las
articulaciones y erupción cutánea. Hubo
una mayor tasa de infarto del miocardio y
accidente cerebrovascular en algunos
pacientes.
URICASA: La pegloticasa es una uricasa
pegilada (oxidado urato) que cataliza la
oxidación enzimática de ácido úrico en
alantoína, un metabolito más soluble e
inactivo.
AGENTES URICOSÚRICOS
BENZBROMARONA: Es un inhibidor
reversible del intercambiador de urato y
anión en el túbulo proximal.
ADME: se absorbe de manera fácil
después de la ingestión oral; los niveles
plasmáticos máximos se alcanzan en más
o menos 4 h, y son excretados
principalmente en la bilis.
PROBENECID: su mecanismo de acción
es la inhibición del transporte de ácidos
orgánicos y del transporte de sustancias
diversas
ADME: VO, las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan en 2-4
h. La t1/2 del fármaco en plasma depende
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
de la dosis y varía de menos de 5 a más
de 8 h. El fármaco no unido se elimina por
filtración glomerular y secreción activa por
el túbulo proximal.
Efectos adversos: Es ineficaz en
pacientes con insuficiencia renal y debe
evitarse en aquellos con creatinina de
menos de 50 mL/min. La sobredosis
sustancial con probenecid produce
estimulación del SNC, convulsiones y
muerte por insuficiencia respiratoria.
LESINURAD: inhibe los transportadores
URAT-1 y OAT-4, lo que reduce la
reabsorción renal de ácido úrico.
ADME: VO, La t1/2 de eliminación es de
aproximadamente 5 h. La principal enzima
metabolizante es CYP2C9.
Efectos adversos: Se observaron
aumentos en los niveles de creatinina
bacteriana, el riesgo de nefrolitiasis
aumenta, y otras reacciones son dolor de
cabeza, síntomas similares a la influenza
y reflujo gastroesofágico.
CAP. 25- Fármacos que afectan la
función excretora renal
Los diuréticos se clasifican en:
Diuréticos del asa: inhiben el
cotransportador Na+,K+,2Cl- en el
segmento grueso de la rama ascendente
del asa de Henle. Son los que tienen
máxima eficacia diurética, con una
fracción de eliminación de Na+ que llega
al 15-25%. Al inhibir el transporte de estos
iones, inhiben también la reabsorción de
Ca2+ y Mg2+.
a) sulfamoil benzoatos:
furosemida, bumetanida y piretanida;
b) sulfonilureas: torasemida, y
c) ácido fenoxiacético: ácido
etacrínico.
Diuréticos que actúan en la porción
terminal del segmento diluyente
cortical y primer segmento del túbulo
contorneado distal: donde inhiben el
cotransportador Na+, Cl-. Pertenecen a
este grupo las tiazidas y sus derivados, y
su eficacia diurética es moderada, con
una firacción de eliminación de Na+ de
entre el 5 y el 10%.
Tiazidas: Hidroclorotiazida,
Xipamida, Ciclopentiazida,
Clortalidona, Indapamida, Metolazona,
Quinetazona.
Diuréticos ahorradores de potasio:
inhiben los canales de Na+ en el último
segmento del túbulo contorneado distal y
primero del túbulo colector. Por eso su
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
eficacia diurética es escasa, con una
fracción de eliminación de Na+ inferior al
5%; no obstante, les caracteriza su
capacidad de reducir la eliminación de K+.
Los inhibidores de los canales de
Na+ en el epitelio renal: el triamtereno y
la amilorida
Antagonistas de la aldosterona: actúa
en los mismos segmentos que los
anteriores, pero bloquean selectivamente
el receptor de la aldosterona, por lo que
también ahorran K+.
Los inhibidores de la aldosterona:
espironolactona y eplerenona
Diuréticos osmóticos: deben su
actividad diurética a la acción osmótica
que ejercen preferentemente en el asa de
Henle y, en menor grado, en el túbulo
contorneado proximal. La eficacia
diurética puede ser elevada. Son:
manitol, urea, glicerina e isosorbida.
Inhibidores de la anhidrasa carbónica:
ejercen esta acción preferentemente en el
túbulo contorneado proximal y, en menor
grado, en el túbulo colector Su eficacia
diurética es escasa y facilitarán la
eliminación de HCO3-. Son:
acetazolamida y, en aplicación directa
ocular, la brinzolamida y la dorzolamida.
Acuaréticos: son antagonistas de
receptores vasopresínicos V2 por lo que
facilitan la eliminación de agua, restituyen
la volemia y corrigen la hiponatremia. Son:
Tolvaptan y Conivaptan
DATOS FARMACOLÓGICOS
Diuréticos del ASA:
Usos clínicos: Edemas (insuficiencia
cardiaca congestiva, cirrosis hepática,
síndrome nefrótico), insuficiencia renal,
hipertensión, hipercalcemia, hiponatremia,
hipersecreción inapropiada, HAD, acidosis
tubular renal.
Farmacocinética: Se absorben bien por
VO, a los 10-30 min, y alcanzan el efecto
máximo a los 20-40 min, con una duración
de 4-6 h o, en el caso de la torasemida,
hasta 12 h, se unen intensamente a las
proteínas plasmáticas, son excretados
parcialmente por la orina en forma activa
y, en parte, metabolizados.
Reacciones adversas e interacciones:
hipopotasemia y la alcalosis hiperémica,
la hipovolemia y la retracción del volumen
extracelular, la hiponatremia de dilución
cuando la administración es mantenida, y
la hipomagnesemia.
Inhibidores del NaCl:
Usos clínicos: Hipertensión arterial,
hipercalciuria, diabetes insípida, edemas
ligeros. Reducen la tolerancia a la
glucosa, por lo que pueden causar
hiperglucemia y agravar una diabetes.
Farmacocinética: Se absorben bien por
Vo, la unión a proteínas es variable: en
general se unen en el 85-95%, la t 1/2 de
eliminación oscila de una tiazida a otra. Es
también muy variable la cantidad que se
metaboliza y que se elimina por vías
extrarrenales.
Reacciones adversas e interacciones:
hiponatremia, hipocloremia e
hipopotasemia, reacciones cutáneas,
anemia hemolítica, pancreatitis, ictericia
colestásica y trombocitopenia. La
anfotericina B y los corticoides
incrementan el riesgo de hipopotasemia, y
la reducción de K* incrementa la toxicidad
arritmogénica de los fármacos digitálicos
Ahorradores de K+, Inhibidores de
canales de Na+:
Usos clínicos: Hipertensión con pérdida
de potasioy/o magnesio, síndrome de
Liddle, hipopotasemia.
Farmacocinética: La amilorida tiene su
efecto máximo alrededor de 2 h en lugar
de 6 h, se elimina por la orina sin
metabolizar; su t1/2 es de 6-9 h. El
triamtereno se une a proteínas en el
50-55% y se metaboliza con rapidez por
parahidroxilación en el hígado, con una
t1/2 de 2-4h, se elimina por el riñón.
Reacciones adversas e interacciones:
parálisis, disartria y debilidad, paro
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
respiratorio, hipotensión, arritmias y paro
cardíaco, íleo, náuseas y vómitos, y dolor
abdominal, oliguria y síndrome urémico,
mareo, cefalea y alteraciones
dermatológicas y hematológicas.
Antagonistas de la Aldosterona:
Usos clínicos: Aldosteronismo primario,
hipertensión con pérdida de potasio y/o
magnesio, aldosteronismo secundario
(insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis
hepática, síndrome nefrótico), fallo
cardiaco, hipertensión resistente.
Farmacocinética: La espironolactona por
vía oral presenta una biodisponibilidad del
90%, con un tmáx de 3 h. Se fija en
proteínas en el 90% y su Vd es de 0,05
L/kg. Parte se metaboliza en canrenona.
La eplerenona por vía oral y alcanza
niveles estables en 2 días. Se une a
proteínas plasmáticas en un 50% y su
semivida de eliminación es de 3-5 h. Es
metabolizada por CYP3A4
Reacciones adversas e interacciones:
hiperpotasemia, ginecomastia, impotencia
y otros signos de feminización en
hombres, y alteraciones menstruales en
mujeres, a dosis altas alteraciones
mentales y gastrointestinales y erupciones
dérmicas.
Diuréticos osmóticos:
Usos clínicos: Edema cerebral
Reacciones adversas e interacciones:
hipernatremia o hiponatremia, y cambios
excesivos del espacio extracelular,
cefalea, náuseas y vómitos.
Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica:
Usos clínicos: Glaucoma, alcalosis
metabólica, mal de montaña, resistencia a
diuréticos
Farmacocinética: La semivida es de 13
(se prolonga en ERT) y una duración de
16h.
Reacciones adversas e interacciones:
acidosis metabólica hiperclorémica,
fosfaturia e hipercalciuria con producción
de cálculos renales, hipopotasemia
intensa y reacciones de hipersensibilidad.
Acuaréticos:
Usos clínicos: El tolvaptán es un
antagonista oral selectivo del receptor V2
aprobado por la FDA para la hiponatremia
hipervolémica y euvolémica clínicamente
significativa.
El conivaptan es un receptor V1a no
selectivo/antagonista del receptor V2 que
está aprobado por la FDA para el
tratamiento de pacientes hospitalizados
con hiponatremia euvolémica e
hipervolémica.
Farmacocinética: El tolvaptán tiene una
t1/2 de 2.8 a 12 h y menos del 1% se
excreta en la orina, es un sustrato y un
inhibidor de la P-glucoproteína y se
elimina por completo por el metabolismo
de CYP3A4.
El conivaptan se une muy bien a las
proteínas, tiene una eliminación terminal
t1/2 de 5 a 12 h, se metaboliza a través
de CYP3A y se excreta parcialmente por
el riñón.
Reacciones adversas e interacciones:
Por aumentar la excreción de agua libre,
puede causar poliuria, deshidratación,
hipotensión, mareos, pirexia, efectos GI,
dolores de cabeza, hipocaliemia e
hiperglucemia, aumento de la sed y
xerostomía, y lo más grave el síndrome de
desmielinización osmótica. No deben
usarse con solución salina, y ambos
están contraindicados en la anuria.
Vasopresina: es liberada por la hipófisis
posterior siempre que la privación de
agua provoque un aumento de la
osmolalidad plasmática o siempre que el
sistema cardiovascular sea desafiado por
la hipovolemia o la hipotensión, actúa
principalmente en el conducto colector
renal para aumentar la permeabilidad de
la membrana celular al agua, lo que
permite que el agua se mueva
pasivamente por un gradiente osmótico a
través del conducto colector hacia el
compartimento extracelular. También se
encuentran las funciones aparentes en la
secreción de ACTH y en la regulación del
sistema cardiovascular, la temperatura y
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
otras funciones viscerales. Los
acuaréticos inhiben las acciones de la
Vasopresina.
CAP. 26- Renina y angiotensina
Efectos de la ANGIOTENSINA II:
Cardiovasculares: produce una intensa
contracción arteriolar en los territorios
renal, cutáneo y esplácnico, con efectos
menores en otras localizaciones. Sobre el
corazón ejerce una acción inotropa
positiva promueve el crecimiento de
células musculares lisas vasculares y
células miocárdicas, y está implicada en la
hipertrofia e hiperplasia vascular y
cardíaca que se presenta en varias
patologías.
SNS: Estimula la liberación de
noradrenalina e inhibe su recaptación.
SNC: Estimula la secreción de
vasopresina.
Riñón: disminuye la excreción urinaria de
Na+ por un efecto directo en el túbulo
proximal, estimula secreción de
aldosterona por la capa glomerular de la
corteza suprarrenal, estimula la secreción
de catecolaminas por la médula
suprarrenal.
Reacción inflamatoria: promueve la
infiltración leucocitaria a través de su
interacción con el receptor AT1, y
liberación de radicales libres y un
aumento de la expresión de moléculas de
adhesión endoteliales y quimiocinas.
Factores que estimulan la secreción de
Renina: La actividad de la renina es el
paso limitante de la velocidad de síntesis
de la angiotensina II.
● Actividad de b1-adrenoceptores
situados en células
yuxtaglomerulares
● Actividad de barorreceptores
situados en arteriolas eferentes
glomerulares
● Actividad de las células de la
mácula densa
● Autorregulación local por acción
directa de la AII presente en las
células yuxtaglomerulares
Inhibidores de la liberación de Renina:
b-bloqueantes: bloquean la actividad
b1-adrenérgica en células
yuxtaglomerulares
a-Metildopa y Clonidina: reduce la
actividad simpática central inhibiendo la
liberación de renina
AINES: al inhibir la producción intrarrenal
de prostaglandinas disminuyen la
formación de Renina
Inhibidores de la actividad de la
Renina:
Aliskiren: inhibe con alta afinidad y
especificidad la renina al fijarse a su lugar
catalítico, bloqueando de esta forma el
Sistema Renina Angiotensina en su punto
de activación, es activo por VO, no debe
utilizarse en el embarazo.
Inhibidores de la enzima conversora o
de conversión(IECA): producen un
bloqueo competitivo de la enzima de
conversión, que transforma la
angiotensina I en AII, también inhiben la
cininasa II, enzima que degrada la
bradicinina, aumentando sus niveles
plasmáticos y tisulares, la bradicinina
tiene propiedades vasodilatadoras
directas y estimula la liberación de óxido
nítrico y prostaglandina que poseen
propiedades vasodilatadoras y
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
antiproliferativas que antagonizan las
acciones de la angiotensina II., se
administran en forma de profármacos
inactivos que son hidrolizados en el
hígado y convertidos en el metabolito
activo y eliminados por el rinõn, con la
excepción del fosinopril y el espirapril, que
se eliminan de forma equilibrada por el
hígado y el riñón. Se clasifican en tres
subgrupos:
Grupo sulfhídrico: captopril
(tmáx:1-2h, t1/2h:10-11h), fentiapril,
pivalopril, zofenopril, alacepril.
Grupo dicarboxilo: enalapril
(tmáx:3-4h, t1-2h:1,1h), lisinopril,
benazepril, quinapril, moexipril,
ramipril, trandolapril, espirapril,
perindopril, pentipril, cilazapríl.
Grupo fosforado: fosinopril.
Reacciones adversas: fuerte descenso
de la presión arterial, retención de K+,
pueden producir insuficiencia renal,
producen
erupciones dérmicas, glucosuria,
hepatotoxicidad, proteinuria, disgeusia y
neutropenia. Su administración está
contraindicada en el embarazo
Interacciones: diuréticos ahorradores de
potasio, b-bloqueantes o antiinflamatorios
no esteroideos.
Antagonistas del receptor de la
angiotensina II (ARAII): bloquean de
forma competitiva las acciones de la AII
mediadas a través de la estimulación de
los receptores AT1, pero puede seguir
estimulando los receptores AT2 lo que
produce efectos vasodilatadores,
natriuréticos y anti tróficos, que están
mediados a través de la liberación de
óxido nítrico y prostaglandinas y un
aumento de la conductancia al K+.se
unen intensamente a proteínas y su
semivida plasmática oscila entre 5 y 15 h.
En el orden de afinidad por el receptor,
candesartán = olmesartan > irbesartan
= eprosartán > telmisartán = valsartán >
losartán. El Losartán tiene buena
absorción por VO, vida médica de 6-9h y
una biodisponibilidad de 25-35%.
Efectos adversos: no producen tos ni
angioedema, no se deben administrar a
partir del segundo trimestre de embarazo
y pueden incrementar las concentraciones
de K+, cuando se asocian a diuréticos
ahorradores de dicha ión.
CAP. 27- Antianginosos
Los fármacos antianginosos:
Carecen de actividad antiálgica
propiamente dicha, pero;
Suprimen el dolor anginoso ya
establecido y/o previenen la aparición de
las crisis anginosas, porque;
Restablecen el equilibrio entre la
demanda y la oferta de oxígeno en el
miocardio.
Son divididos en:
NITRATOS: trinitrato de glicerilo
(nitroglicerina), dinitrato de isosorbida
y 5-mononitrato de isosorbida.
Efectos farmacológicos: Vasodilatación
y actividad antianginosa en la angina
típica o de esfuerzo
Mecanismo de acción: produce un a
reducción del retorno venoso y de la
presión y del volumen tele diastólicos
ventriculares y disminuye la tensión
sistólica de la pared ventricular y la
poscarga. Es eficiente en la angina
causada por vasoespasmo coronario,
causa disminución o abolición del dolor
anginoso ya instaurado y el aumento del
tiempo de ejercicio o grado de estrés
soportado sin que aparezca dolor o signos
de isquemia miocárdica en el
electrocardiograma.
Características farmacocinéticas:
Nitroglicerina: Se absorbe en la mucosa
sublingual, el tubo gastrointestinal y la
piel, por lo que la t1/2 de eliminación es
de 2 -3 min, se eliminan como
glucuronoconjugación por vía renal.
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Dinitrato de isosorbida: Se absorbe
sublingual y oral, pero su biodisponibilidad
es baja, pues sufre metabolización
hepática y vascular. La t1/2 plasmática es
más prolongada que la de la nitroglicerina.
5-Mononitrato de isosorbida: Su
biodisponibilidad oral es cercana al 100
%, Se metaboliza en el hígado, 9 5 % de
la dosis se excreta por vía renal en forma
de metabolitos. La t1/2 de eliminación
plasmática es de 4-5 h.
Reacciones adversas: cefalea,
hipotensión ortostática, debilidad, mareos,
erupciones cutáneas, taquicardia
compensadora y reacciones sincopales
de intensidad variable.
Cuando se produce una intoxicación
grave o en pacientes con déficit de
NADH-metahemoglobina reductasa,
puede aparecer metahemoglobinemia.
La asociación de nitratos y bloqueadores
de la fosfodiesterasa V está
contraindicada.
La administración continuada de nitratos
determina el desarrollo de tolerancia.
Al retirar bruscamente la medicación a
pacientes tratados a largo plazo con dosis
elevadas, se ha observado
vasoconstricción de rebote.
BLOQUEANTES b-ADRENÉRGICOS: En
pacientes con angina de esfuerzo,
aumentan la tolerancia al ejercicio,
reducen la frecuencia de los ataques y
sus manifestaciones E C G , y disminuyen
el consumo diario de nitroglicerina y la
incidencia de arritmias, la administración
inmediata postinfarto se consigue reducir
la aparición de reinfartos y de isquemia
recurrente, es esencial comenzar el
tratamiento en las primeras 24 h y que el
paciente esté hemodinámicamente
estable.
ANTAGONISTAS DEL CALCIO:
dihidropiridinas (nifedipino,
nicardipino, nisoldipino , amlodipino y
felodipino),
así como productos con una estructura
química no dihidropiridina, como el
verapamilo y el diltiazem.
Ejercen una acción vasodilatadora que
afecta en mayor medida a las arterias que
a las venas, por lo que no aumentan la
capacitancia venosa ni reducen el retomo
venoso cardíaco, son preferibles a los
nitratos cuando se requiere un tratamiento
antianginoso a largo plazo, no produce
tolerancia a su efecto antianginoso y
ejerce un efecto preventivo mantenido a lo
largo de todo el día, son los fármacos de
elección en la profilaxis a largo plazo de la
angina de reposo, en particular en la
angina variante.
OTROS:
Ivabradina: inhibe selectivamente la
corriente l,de las células del marcapasos
cardíaco en el nódulo sinusal y, como
consecuencia, reduce la frecuencia
cardíaca en reposo y durante el ejercido,
disminuye la demanda miocárdica de
oxígeno, incrementa el aporte de oxígeno,
reduce la frecuencia de los ataques de
angina y aumenta el tiempo de ejercicio
para que aparezca dolor o signos ECG de
isquemia.
Por VO, pero su biodisponibilidad
sistémica es de un 40% debido a
metabolismo de primer paso hepático e
intestinal, Los metabolitos se excretan en
un grado similar por la orina y las heces.
La semivida de eliminación de la
ivabradina es de 2 h, y la de su metabolito
activo de 13 h.
Los efectos adversos son la bradicardia
excesiva y la producción de fosfenos.
Ranolazina: No produce efectos
clínicamente significativos sobre
parámetros hemodinámicos, pero reduce
la frecuencia de ataques de angina y
aumenta la duración del ejercicio físico
que debe realizarse para desencadenar
signos ECG de isquemia miocárdica o
síntomas de angina.
Por VO, pero es un sustrato de la
glicoproteína P y es sometida a un
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
marcado metabolismo de primer paso
intestinal y hepático, por lo que su
biodisponibilidad es de un 30-50%. Se
elimina fundamentalmente en forma de
metabolitos, por la orina y en menor
medida por las heces. Su vida media de
eliminación es de 7 h con los preparados
de liberación lenta.
Los efectos adversos son náuseas,
mareos, astenia, estreñimiento y cefaleas.
Trimetazidina: Disminuye el número de
ataques de angina y aumenta la duración
del ejercicio físico para que aparezca
dolor o signos ECG de isquemia.
Por VO, con una biodisponibilidad del
85-90%. Se une en escasa proporción a
las proteínas plasmáticas, se excreta por
la orina en forma no modificada y el resto
en forma de metabolitos. La semivida
plasmática de eliminación es de unas 6 h.
Los efectos adversos son náuseas,
vómitos y otras manifestaciones de
irritación gastrointestinal, con menor
frecuencia puede producir cefaleas y
dolores musculares.
CAP. 28- Tratamiento de la hipertensión
Diuréticos:
Tiazidas y agentes relacionados:
Hipertensión, Edema asociado con HF,
cirrosis hepática, enfermedad renal
crónica, síndrome nefrótico, Diabetes
insípida nefrogénica, Cálculos renales
causados por cristales de Ca2+
(clorotiazida, clortalidona,
hidroclorotiazida, indapamida)
Diuréticos de asa: Edema pulmonar
agudo, Edema asociado con HF, cirrosis
hepática, enfermedad renal crónica,
síndrome nefrótico, Hiponatremia,
Hipercalcemia, Hipertensión
(bumetanida, furosemida, torasemida)
Diuréticos ahorradores de K+:
amilorida, triamtereno, MRA como
espironolactona
Simpaticolíticos:
b bloqueadores: atenolol, bisoprolol,
esmolol, metoprolol, nadolol, nebivolol,
propranolol, timolol
b1: Hipertensión, Insuficiencia cardiaca
(bisoprolol, metoprolol, nebivolol),
Ampliamente utilizado para otras
indicaciones (angina, prevención de
arritmias, control de frecuencia en la
fibrilación auricular, migraña, etc.)
b no selectivo: Hipertensión y Migraña
a bloqueadores: Hiperplasia prostática
benigna y Hipertensión (prazosina,
terazosina, doxazosina,
fenoxibenzamina)
a/b bloqueadores mixtos: Hipertensión y
Insuficiencia cardiaca (carvedilol)
labetalol, carvedilol
Agentes simpaticolíticos de acción
central: Para la hipertensión, son:
clonidina, guanabenz, guanfacina,
metildopa, moxonidina, reserpina
Bloqueadores de los canales Ca2+:
Hipertensión, Angina, Control de
frecuencia en fibrilación atrial (verapamilo,
diltiazem). Son: amlodipina, clevidipina,
diltiazem, felodipina, isradipina,
lercanidipina, nicardipina, nifedipina,a
nisoldipina, verapamilo
Antagonistas de la
renina-angiotensina:
IECA: Hipertensión, Insuficiencia
cardiaca y Neuropatía diabética, son:
benazepril, captopril, enalapril,
fosinopril, lisinopril, moexipril,
perindopril, quinapril, ramipril,
trandolapril
ARA II: Hipertensión, Insuficiencia
cardiaca y Neuropatía diabética, son:
candesartán, eprosartán, irbesartán,
losartán, olmesartán,telmisartán,
valsartán
Inhibidor directo de la renina: para la
hipertensión, el aliskireno
Vasodilatadores:
Arterial: Diazóxido, Fenoldopam
Hidralazina para la Hipertensión y
Insuficiencia cardiaca en afroamericanos
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
(combinación fija con RDSI). el Minoxidil
para la Hipertensión y Alopecia.
Arterial y venoso: nitroprusiato para la
Emergencias hipertensivas.
CAP. 29- Terapia de la insuficiencia
cardiaca
El mecanismo fisiopatológico pueden
venir de las siguientes partes:
● El corazón en sí
● La vasculatura
● El riñón
● Circuitos reguladores
neurohumorales (ICC con fracción
de eyección reducida)
● ICC con fracción de eyección
preservada
Estadificación de la ICC:
Clase I (disfunción ventricular izquierda,
sin síntomas);
Clase II (síntomas a niveles de medio a
alto de ejercicio físico);
Clase III (síntomas a bajos niveles de
ejercicio físico), y
Clase IV (síntomas en reposo o
actividades físicas de la vida diaria como
cepillarse los dientes).
Principios de tratamiento de la ICC
sistólica(Etapas B y C):
Principio de tratamiento I: modulación
neurohormonal: IECA, ARAII,
betabloqueantes, antagonistas del
receptor mineralocorticoides.
Principio de tratamiento II: reducción de
precarga: Diureticos de Asa, Tiazidas,
Ahorradores de K +.
Principio de tratamiento III: reducción de
la poscarga: Dinitrato de
hidralazina-isosorbida.
Principio de tratamiento IV: aumento de
la contractilidad cardiaca: Inhibidores de
Na/K ATPasa, inotrópicos dependientes
de fosfodiesterasa III, sensibilizadores del
Ca.
Principio de tratamiento V: reducción de
la frecuencia cardiaca: Ivabradina.
CAP. 30- Fármacos Antiarrítmicos
Los antiarrítmicos se clasifican en:
Grupo I: Fármacos que bloquean los
canales de Na+
Grupo lA: prolongan su reactivación
hasta 1-4 s. Son: ajmalina, disopiramida,
procainamida, quinidina
Grupo IB: prolongan la reactivación del
canal de Na+ solo 0,5 s. Ello explica por
qué van a ser muy eficaces para suprimir
extrasístoles precoces o taquicardias,
pero no modifican la velocidad de
conducción cardíaca cuando el paciente
está en ritmo sinusal, puesto que el
intervalo diastólico (= 700 ms) permite que
el fármaco se disocie del canal antes de
que llegue el siguiente potencial de
acción. La lidocaína y la mexiletina
Grupo IC: son los fármacos que más
prolongan la reactivación del canal de
Na+ ( > 6 s), son la flecainida y la
propafenona
Grupo II: producen un bloqueo
competitivo y reversible de las acciones
cardíacas que las catecolaminas ejercen a
través de los receptores b-adrenérgico,
así disminuyen la frecuencia del nódulo
SA a dosis en las que suprimen los
marcapasos ectópicos cardíacos
No selectivos: alprenolol, carteolol,
nadolol, oxprenolol, penbutolol,
propranolol, sotalol, timolol
Selectivos: acebutolol, atenolol,
betaxolol, bisoprolol, celiprolol,
esmolol, metoprolol, nebivolol
a y b-bloqueantes: carvedilol
Grupo III:Prolongan la duración de los
potenciales de acción y los períodos
refractarios cardíacos a concentraciones
en las que no modifican la velocidad de
conducción intracardiaca, eso permitiría
suprimir las arritmias por reentrada,
particularmente aquellas con un intervalo
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
excitable corto y, si ello no es posible,
disminuir la frecuencia de la taquiarritmia
y prevenir que ésta degenere en FV, son
la Amiodarona, dofetilida, dronedarona,
ibutilida y el sotalol
Grupo IV: La Ica es responsable del
acoplamiento excitación-contracción, la
frecuencia de disparo del nódulo SA, el
período refractario y la velocidad de
conducción a través del nódulo AV, el
automatismo anormal y los pospotenciales
tempranos que aparecen en pacientes
con prolongación del intervalo QTc, y
regula el tono vascular. Los bloqueantes
de la Ica presentan propiedades
antihipertensivas y antianginosas, pero el
verapamilo y el diltiazem, no las
dihidropiridinas, poseen acciones
antiarrítmicas que pasamos a analizar.
Otros: Adenosina, atropina, digoxina,
sulfato de magnesio, vernakalant
CAP. 31- Tratamiento de la hipertensión
arterial pulmonar
Los fármacos se clasifican en:
Moduladores de señalización cGMP:
inhibidores de la PDE5: utilizados como
terapia de primera línea para la PAH
moderada (clase funcional II-III), la
administración es oral y los principales
efectos secundarios: epistaxis, dolor de
cabeza, dispepsia, pérdida de visión o
audición (no sildenafil), rubor, insomnio,
disnea, priapismo. Son: Sildenafil,
Tadalafil y Vardenafil.
Moduladores de señalización del
cGMP: estimulador de la sGC:
Riociguat: utilizado en terapia de primera
línea para la PAH moderada (clase
funcional II-III), la administración es oral,
los efectos secundarios: dolor de cabeza,
dispepsia, edema, náuseas, mareo,
síncope.
Agonistas del receptor de IP:
prostaciclinas y análogos de
prostaciclinas:
Epoprostenol: utilizado en terapia de
primera línea para la PAH grave (clase
funcional IV), la administración es por
infusión IV continua, los efectos
secundarios principales: dolor de
mandíbula, hipotensión, mialgia, rubor,
náuseas, vómitos, mareos; y el tiempo de
vida media corta requiere asistencia
médica inmediata por la falla de la bomba.
Treprostinil: disponible como
preparaciones IV, SC, inhaladas y orales,
su tiempo de vida media más prolongado
que el del epoprostenol con efectos
secundarios similares, los efectos
adversos locales de la dosis SC puede
mejorar con el tiempo
Iloprost: Alternativa para el epoprostenol
en terapia combinada para la PAH grave
(clase funcional IV), la administración
inhalada, al menos 2 h de diferencia, los
efectos secundarios incluyen rubor,
hipotensión, dolor de cabeza, náuseas,
irritación de garganta, tos, insomnio.
Selexipag: Alternativa para el
epoprostenol en la terapia combinada
para la PAH grave (clase funcional IV) es
un Agonista selectivo del receptor PGI2, la
administración oral y los efectos
secundarios incluyen, dolor de cabeza,
dolor de mandíbula, náusea, diarrea.
Antagonistas del receptor de
endotelina: administración oral,
teratogénica:
Bosentan: Terapia de primera línea para
la PAH moderada (clase funcional II-III),
es metabolizado por el CYP2C9 y el
CYP3A4, y los efectos secundarios:
insuficiencia hepática, palpitaciones,
prurito, edema, anemia, infecciones
respiratorias.
Ambrisentan: Terapia de primera línea
para la PAH moderada (clase funcional
II-III), tiene bajo riesgo de toxicidad
hepática y los efectos secundarios:
edema, congestión nasal, estreñimiento,
rubor, palpitaciones, dolor abdominal.
Macitentan: Terapia de primera línea para
la PAH moderada (clase funcional II-III),
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
es metabolizado por el CYP3A4 y los
efectos secundarios incluyen
nasofaringitis, cefalea, anemia.
Bloqueadores del canal de Ca2+ de
tipo L: Usar sólo en los pacientes con
PAH, con pruebas de vasodilatación
positivas, la administración es oral y los
efectos secundarios incluyen edema,
fatiga, hipotensión, son: Nifedipina
(acción prolongada), Amlodipina y
Diltiazem.
CAP. 32- Coagulación sanguínea y
anticoagulantes, Fibrinolíticos y
antiagregantes plaquetarios
Heparina no fraccionada
Indicaciones: Profilaxis/ tratamiento del
tromboembolismo venoso, Síndrome
coronario agudo, Intervención coronaria
percutánea, Cirugía de derivación
cardiopulmonar, Coagulación intravascular
diseminada.
Contraindicaciones: Puede usarse en
insuficiencia renal y puede usarse en el
embarazo
Vías de adm: Administrada SC 2-3 veces
al día para la tromboprofilaxis y
Administrada IV para el inicio, inmediato,
de la acción con la monitorización de
APTT.
Heparina de bajo peso molecular:
Enoxaparina, Dalteparina y Tinzaparina
Indicaciones: Profilaxis contra la
trombosis venosa, Tratamiento inicial del
tromboembolismo venoso, Tratamiento de
mantenimiento en pacientes con
tromboembolismo venoso asociado al
cáncer, Síndrome coronario agudo.
Contraindicaciones: Puede usarse en el
embarazo
Vías de adm: Administrado SC, una o dos
veces al día, no se requiere
monitorización de rutina antifactor Xa,y se
requiere ajuste de dosis cuando el CrCL
es <30 mL/min.
Fondaparinux
Indicaciones: Profilaxis contra el
tromboembolismo venoso, Tratamiento
inicial del tromboembolismo venoso,
Trombocitopenia inducida por heparina,
Síndrome coronario agudo en algunos
países
Contraindicaciones: Contraindicado si
CrCl <30 mL/min, Uso en el embarazo,
menos establecido que para la heparina
de bajo peso molecular, No se requiere
monitorización de rutina antifactor Xa
Vías de adm: Inyección SC una vez al
día, Dosis más bajas usadas para la
tromboprofilaxis y en el síndrome
coronario agudo
Otros anticoagulantes:
Desirudina
Indicaciones: Tromboprofilaxis después
de la artroplastia de cadera
Vías de adm: Inyección SC, dos veces al
día y se requiere ajuste de la dosis, con
insuficiencia renal
Bivalirudina:
Indicaciones: Intervención coronaria
percutánea y Trombocitopenia inducida
por heparina
Vías de adm: Administrada IV,
Monitorización ACT o aPTT, Requiere
reducción de dosis con insuficiencia renal
Argatroban:
Indicaciones: Trombocitopenia inducida
por heparina
Contraindicaciones: Metabolismo
hepático y se puede usar en insuficiencia
renal, Aumenta el INR, lo que puede
complicar la transición a la warfarina.
Antagonista de vitamina K: Warfarina
Indicaciones: Tratamiento del
tromboembolismo venoso, en
combinación con anticoagulación
parenteral, Prevención secundaria del
tromboembolismo venoso, Prevención del
accidente cerebrovascular en la fibrilación
auricular, Prevención del accidente
cerebrovascular en pacientes con válvulas
cardiacas mecánicas o dispositivos de
asistencia ventricular
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Contraindicaciones: Índice terapéutico
estrecho, Requiere monitorización INR
regular, Múltiples interacciones de
medicamentos, Interacciones con la
vitamina K en la dieta, Puede usarse en la
insuficiencia renal, Contraindicado en el
embarazo.
Inhibidor directo de la trombina oral:
Etexilato de dabigatrán
Indicaciones: Tratamiento del
tromboembolismo venoso agudo, después
de al menos 5 días de anticoagulación
parenteral, Prevención secundaria de la
tromboembolia venosa, Prevención del
accidente cerebrovascular en la fibrilación
auricular, Tromboprofilaxis después de la
artroplastia de cadera o rodilla
Contraindicaciones: Contraindicado si
CrCl <15 mL/min, Usar con precaución,
en pacientes con hemorragia reciente, en
especial, sangrado GI, Se puede revertir
con idarucizumab.
Vías de adm: Dosis oral fijada, dos veces
al día (una vez al día si se usa para
tromboprofilaxis), Reduzca la dosis con
CrCL 15-30 mL/ min
Inhibidores directos del factor Xa oral:
Rivaroxaban:
Indicaciones: Tratamiento del
tromboembolismo venoso agudo,
Prevención secundaria del
tromboembolismo venoso, Prevención del
accidente cerebrovascular en la fibrilación
auricular, Tromboprofilaxis después de
artroplastia de cadera o rodilla,
Prevención de la isquemia recurrente, en
pacientes con síndrome coronario agudo,
estabilizado (no en América del Norte)
Contraindicaciones: Evitar en pacientes
con disfunción renal/hepática, Usar con
precaución, en pacientes con hemorragia
reciente, especialmente, sangrado GI
Vías de adm: Dosis oral fija (una vez al
día, con la excepción del tratamiento
inicial del tromboembolismo venoso, que
comienza con la administración, dos
veces al día, durante 21 días y una vez al
día, después, o para la prevención
secundaria, después del síndrome
coronario agudo, donde el medicamento
se administra dos veces al día)
Apixaban
Indicaciones: Tratamiento del
tromboembolismo venoso agudo,
Prevención secundaria del
tromboembolismo venoso, Prevención del
accidente cerebrovascular en la fibrilación
auricular, Tromboprofilaxis, después de la
artroplastia de cadera o rodilla
Contraindicaciones: Usar con
precaución en pacientes con hemorragia
reciente, especialmente sangrado GI
Vías de adm: Dosis oral fija (dos veces al
día, una dosis más alta durante los
primeros 7 días, para el tromboembolismo
venoso agudo). Reducir la dosis para la
profilaxis del accidente cerebrovascular, si
dos de estas características están
presente: edad >80 años, peso corporal
<60 kg o creatinina sérica >1.5 mg/dL
Edoxaban:
Indicaciones: Tratamiento del
tromboembolismo venoso agudo, después
de al menos 5 días de anticoagulación
parenteral, Prevención secundaria del
tromboembolismo venoso, Prevención del
accidente cerebrovascular en la fibrilación
auricular
Contraindicaciones: No recomendado
para pacientes con CrCL <15 mL/min,
Contraindicado si CrCl >95 mL/min, Usar
con precaución en pacientes con
hemorragia reciente, en especial,
sangrado GI
Vías de adm: Dosis fijada una vez al día,
Reduzca la dosis si contiene CrCl 15-50
mL/min, peso corporal <60 kg o inhibidor
de la glicoproteína P potente
concomitante
Agentes reversibles para
anticoagulantes orales directos
Idarucizumab:
Indicaciones: Reversión de dabigatrán
Vías de adm: Administración de bolo IV
Andexanet alfa:
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Indicaciones: Reversión de rivaroxaban,
apixaban o edoxaban
Vías de adm: Dado como bolo IV seguido
de infusión IV de 2 h, en la fase 3 de
evolución
Ciraparantag:
Indicaciones: Reversión de dabigatran,
rivaroxaban, apixaban o edoxaban
Vías de adm: Vincula drogas diana en la
fase 2 de evolución
Fibrinolíticos:
Alteplasa:
Indicaciones: Trombolisis en accidente
cerebrovascular isquémico agudo,
embolia pulmonar masiva o infarto de
miocardio
Contraindicaciones: Riesgo de sangrado
importante, incluido sangrado intracraneal
Vías de adm: Bolo IV seguido de una
infusión
Reteplasa:
Indicaciones: Trombolisis en el infarto de
miocardio
Contraindicaciones: Riesgo de sangrado
importante, incluido sangrado intracraneal
Vías de adm: Dos bolos IV
Tenecteplasa:
Indicaciones: Trombolisis en embolia
pulmonar e infarto de miocardio
Contraindicaciones: Riesgo de sangrado
importante, incluido sangrado intracraneal
Vías de adm: Bolo IV individual
Inhibidores de la fibrinolisis:
Ácido e-aminocaproico:
Indicaciones: Reduce el sangrado
intraoperatorio
Vías de adm: Infusión IV
Ácido tranexámico:
Indicación: Lesión craneal mayor,
Reanimación de trauma mayor, Reduce el
sangrado intraoperatorio, Aplicación
tópica para hemorragia dental y epistaxis,
Menorragia.
Vía de adm: Disponible en forma oral o
IV y se administra por vía oral a pacientes
sometidos a procedimientos dentales o
mujeres con menorragia y, por vía
intravenosa, a pacientes con traumatismo
grave o sometidos a cirugía ortopédica
Medicamentos antiplaquetarios:
Ácido acetilsalicílico: Inhibidor COX-1
(selectividad >100x sobre COX-2)
Indicación: Infarto agudo de miocardio o
accidente cerebrovascular isquémico
agudo, Prevención secundaria en
pacientes con accidente cerebrovascular,
enfermedad arterial coronaria o
enfermedad arterial periférica
Vías de adm: Efecto antitrombótico
logrado con dosis bajas (<100 mg diarios)
Dipiridamol:
Indicación:Prevención secundaria del
accidente cerebrovascular cuando se
combina con ácido acetilsalicílico.
Clopidogrel: Inhibidor irreversible de
P2Y12
Indicación: Síndrome coronario agudo y
Prevención secundaria en pacientes con
infarto de miocardio, accidente
cerebrovascular o arteriopatía periférica
Vías de adm: Dado una vez al día, pasa
a la leche, pero no atraviesa la BHE
Prasugrel: Inhibidor irreversible de P2Y12
Indicación: Después de la intervención
coronaria, para el síndrome coronario
agudo
Contraindicación: Contraindicado en
pacientes con enfermedad
cerebrovascular, hemorragia intracraneal
previa o >75 años de edad, Reducir la
dosis en pacientes que pesen <60 kg,
Mayor riesgo de hemorragia que
clopidogrel
Vías de adm: Dado una vez al día,
inhibición más predecible de la activación
plaquetaria, inducida por ADP que el
clopidogrel, debido a una activación
metabólica más eficiente.
Ticagrelor: Inhibidor reversible de P2Y12
Indicación:Síndrome coronario agudo
con o sin intervención coronaria
Contraindicación: Mayor riesgo de
hemorragia que clopidogrel,
contraindicado en pacientes con
antecedentes de hemorragia intracraneal
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman13° y Florez 6° ed.
Vías de adm: Dadas dos veces al día y
No requiere activación metabólica
Cangrelor: Inhibidor de P2Y12
Indicación:Intervención coronaria
percutánea
Contraindicación:Mayor riesgo de
hemorragia que clopidogrel, La
administración concomitante de
clopidogrel o prasugrel con cangrelor no
tendrá efecto antiplaquetario
Vías de adm: Agente de inicio rápido y
desplazamiento IV
Vorapaxar:Antagonista de PAR-1
Indicación: Prevención secundaria en
pacientes con antecedentes de infarto de
miocardio o enfermedad arterial periférica
Contraindicación:Contraindicado en
pacientes con enfermedad
cerebrovascular o hemorragia intracraneal
previa
Abciximab: Antagonista de la
glucoproteína IIb/IIIa
Indicación: Intervención coronaria para el
síndrome coronario agudo
Contraindicación: Hasta 10% de riesgo
de sangrado y Puede causar
trombocitopenia
Vías de adm: IV o infusión
Eptifibatida: Antagonista de la
glucoproteína IIb/IIIa
Indicación: Intervención coronaria para el
síndrome coronario agudo
Contraindicación: Hasta 10% de riesgo
de sangrado, Puede causar
trombocitopenia, Contraindicado en la
insuficiencia renal
Vías de adm: IV o infusión
Tirofiban: Antagonista de la
glucoproteína IIb/IIIa
Indicación: Intervención coronaria para el
síndrome coronario agudo
Contraindicación:Hasta 10% de riesgo
de sangrado, Reducir la dosis si CrCL ≤60
mL/min
Suplementación de vitamina: K
Indicación:Reversión de la warfarina,
Hipoproteinemia del recién nacido,
Obstrucción biliar, Malnutrición
Vías de adm: Se prefiere la
administración oral o SC y se puede
administrar por infusión IV, lenta, pero alto
riesgo de eventos adversos.
CAP. 41- Fármacos hematopoyéticos:
factores de crecimiento, minerales y
vitaminas
Factores de crecimiento
hematopoyético:
Factor estimulante de granulocitos
(G-CSF):
Lenograstim es una forma recombinante
obtenida de células de ovario de hámster,
idéntica a la del G-CSF humano, en los
trasplantes de médula ósea es de 150
ug/m²/día en perfusión i.v. de 30 min; en
caso de quimioterapia con citostáticos, se
administra la misma dosis por vía s.c.
Filgrastim, obtenido de Escherichia coli,
no está glicosilado y posee un grupo
metionilo N-terminal, se utiliza por vía
subcutánea (en inyección o en infusión)
en dosis iniciales de 1,5-5 ug/kg, una vez
al día durante 14 días, que se aumentan
paulatinamente hasta un máximo de 100
ug/kg
Pegfilgrastim es un conjugado covalente
del filgrastim con una molécula de
polietilenglicol que alarga su duración al
reducir la eliminación renal, se administra
en dosis de 6 mg por vía s.c 24 h después
de la administración de la quimioterapia
citotóxica.
Factor estimulante de
granulocitos-macrófagos (GM-CSF):
ejercen acciones idénticas a las del factor
natural que es producido por células T
activadas, macrófagos, fibroblastos y
células endoteliales. Su espectro de
acción celular abarca un amplio número
de líneas progenitoras de granulocitos y
macrófagos, células eritroides,
megacariocitos y eosinófilos, también
actúan sobre células ya maduras,
manteniendo la viabilidad y la función de
neutrófilos, eosinófilos y macrófagos.
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
Molgramostim recombinante en E. coli,
se absorbe con facilidad por vía
subcutánea, con un tmáx de 4-6 h. Se
metaboliza y excreta con rapidez, y su
semivida de eliminación es de 1-2 h (por
vía intravenosa) o de 2-3 h (por vía
subcutánea). Sus reacciones adversas
son la fiebre y el dolor de origen óseo,
elevaciones pasajeras de creatinina y
aminotransferasa plasmáticas,
extravasación capilar de líquido con
efusión pericárdica o pleural. Se ha
observado la existencia de anticuerpos sin
consecuencias clínicas.
Sargramostimia recombinante en
levaduras.
Eritropoyetinas: Epoetina a, Epoetina
b, Epoetina b pegilada, Epoetina o,
Epoetina i e Darbepoetina a
Indicaciones: anemia sintomática
asociada a la insuficiencia renal, anemia y
reducción de transfusiones en pacientes
tratados con quimioterapia, aumento de
sangre autóloga en previsión de
transfusión, reducción de transfusiones
previsibles en cirugía ortopédica, y en
niños prematuros.
Factores de crecimiento
trombopoyético: agonistas de la
trombopoyetina
Eltrombopag estimula la proliferación y
diferenciación de los megacariocitos y
aumenta el número de plaquetas de forma
dependiente de la dosis y, aunque activa
el mismo receptor de la trombopoyetina, el
mecanismo es algo diferente. Los efectos
se inician a los 8 días de administración y
alcanzan el máximo a los 15 días. Su
biodisponibilidad por vía oral es del 50%.
Se une intensamente a proteínas y es
metabolizado por CYP1A2 y CYP2C8 y
varias conjugadas. La semivida es de
21-32 h.
Romiplostimes una molécula de fusión
Fc-péptido en la que el dominio Fe de la
IgG se une a una cadena peptídica. Tiene
afinidad por el receptor de la
trombopoyetina, aunque no tiene
homología alguna con ella, y estimula la
formación de plaquetas. Ha de
administrarse por vía s.c, alcanzando la
Cmax con enorme variabilidad, entre 7 y
50 h. Se une fuertemente a
megacariocitos y plaquetas. Su semivida
es también variable: entre 1 y 34 días. Se
administra una vez por semana, siendo la
dosis inicial de 1 ug/kg. Su indicación es
púrpura trombocitopénica idiopática
resistente a otros tratamientos
convencionales. Son frecuentes las
reacciones digestivas (náuseas,
dispepsia, diarrea), rubor, cefaleas,
insomnio, mareo, parestesias, prurito,
erupciones exantemáticas; el exceso de
plaquetas originaría trombosis.
Mineral Hierro
Oral
El hierro puede estar en forma ferrosa o
férrica, pero es preferible la forma
ferrosa, ya que se absorbe mejor que la
forma férrica y los compuestos quelados
en el intestino. La más barata y no menos
eficaz es el sulfato ferroso, que contiene
60 mg de hierro elemental por 200 mg de
sal anhidra o por 300 mg de sal hidratada.
Las reacciones agudas son náuseas,
sensación de plenitud, estreñimiento o
diarrea, anorexia y pirosis.
Parenteral
Los preparados más extendidos son de
hierro en forma férrica:
Hierro-dextrano: la semivida en plasma
es de 5 h para el hierro circulante y de
20h para el hierro total. En ocasiones
produce reacciones anafilácticas, que
pueden ser graves, o reacciones más
suaves, del tipo de urticaria, fiebre,
cefaleas, náuseas, vómitos y
linfadenopatía regional. Por esta razón se
aconseja IV ya que se puede interrumpir
la infusión tan pronto como aparezcan los
primeros síntomas, la dosificación se hace
por fórmula según su peso e hemoglobina
del paciente.
Hierro hidróxido-sacarosa: se
administra en dosis totales como dosis
RESUMO FARMACOLOGIA I- Goodman 13° y Florez 6° ed.
única de 100 mg de hierro (una ampolla),
como máximo tres veces por semana. En
casos de extremo déficit de hierro, se
pueden dar 200 mg
Hierro carboximaltosa: no se debe
utilizar por vía IM. El hierro se elimina
rápidamente de la sangre y se almacena
en la médula ósea, el hígado y el bazo.
Cada mL contiene 50 mg de hierro en
forma de dextriferrón. La dosis máxima es
de 20 mL
Vitaminas B12 y Ácido fólico
Vitamina B12: la cianocobalamina, que
en el organismo pierde el grupo CN', y la
hidroxicobalamina. Es mejor
administrarlas por vía parenteral,
intramuscular o subcutánea; la vía oral
debe quedar restringida a deficiencias
nutritivas que cursan con normalidad la
capacidad absortiva del intestino. En
casos de anemia perniciosa no
complicada o de deficiencia nutricional, la
dosis es de 100 jig/día durante 5-10 días,
seguida de 100-200 ug al mes hasta la
remisión total
Ácido Fólico: ácido fólico, que en el
organismo se convertirá en ácido
tetrahidrofólico; la dosis habitual por vía
oral es de 0,25-1 mg/día.
El ácido folínico (citrovorum o
leucovorina) es el 5-formil-tetrahidrofólico,
forma reducida metabólicamente activa.
Se absorbe con rapidez por vía oral y
parenteral, empezando a actuar a los
pocos minutos; su tmáx es de 1,5-2 h, la
duración de su acción de 3-6 h, y se
elimina por orina en el 80-90%.
Las anemias megaloblásticas por
deficiencia de áddo fólico pueden deberse
a múltiples causas y se tratan con ácido
fólico, 5 mg/día.De forma profiláctica en
las siguientes situaciones:
● niños prematuros (50 ug/día);
● embarazo (100-200 ug/día);
● mielofibrosis crónicas (5 mg en
días altemos);
● estados hemolíticos crónicos (5
mg/día), y
● diálisis por insuficiencia renal (1-5
mg después de cada diálisis)
● (0,4 mg), administradas alrededor
del tiempo de la concepción, limita
el riesgo de que el embrión
desarrolle trastornos en el cierre
del tubo neural