Hematologia T3 - Eritropoiese

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Eritropoiese 
 
A célula tronco hematopoiética vai sofrer a primeira diferenciação em outros 
dois progenitores: 
➔ Progenitor comum mielóide: Origina todas as células que não são 
linfócitos. 
➔ Progenitor comum linfóide: Origina os linfócitos. 
➔ 
 
-Eritropoiese: produção de hemácias a partir da célula-tronco hematopoiética. 
➔ Ainda no saco vitelínico ocorre a produção de alguns progenitores 
(hemangioblastos) com características eritróides que vão para o sangue, 
se diferenciam e sofrem etapas maturativas até a formação de hemácias. 
 
 
- Na fase definitiva, apenas células funcionais permanecem no sangue 
periférico. Isso na ausência de patologias! 
 
- PROERITROBLASTO – diferenciação terminal 
 
Coloração: 
- Azul – basófila -> célula ácida que se cora com azul de metileno 
- Rosa – acidófila -> célula básica que se cora com eosina 
Ex: Hemoglobina é básica, então a hemácia é corada com eosina 
permanecendo na cor rósea. As células precursoras da hemoglobina 
possuem muito RNA, que é ácido, por esse motivo se coram azul de 
metileno, então se corando de azul. 
 
 
 
➔ Na eritropoese 
definitiva todas as etapas de 
maturação ocorrem a partir 
das células progenitoras na 
medula e somente as células 
funcionais migram para o 
sangue. 
 
O proeritroblasto é a fase 
de diferenciação terminal, 
ou seja, todas as fases 
seguintes são somente de 
maturação pois essas células 
não sofrem mais 
diferenciação e todas as fases são morfologicamente diferentes. As fases 
antes do proeritroblasto são diferenciadas imuno fenotípicamente. 
➔ Normalmente a primeira célula morfologicamente reconhecível é a maior. 
Conforme ocorre a maturação das células seu tamanho diminui. 
➔ Normalmente o citoplasma é azul e tem coloração basófila (se coram com 
azul de metileno). Conforme ocorre a maturação essa característica 
basófila aumenta, até que ocorre a produção de hemoglobina (basófilo com 
atração por ácidos). Para ligar as hemoglobinas a linhagem se torna 
vermelha (acidófila). 
 
-Proeritroblasto: 
➔ As primeiras células morfologicamente diferentes de cada linhagem tem o 
sulfixo blasto. E tem características muito semelhantes. 
➔ cerca de 20-30 um. 
➔ Alta relação núcleo-citoplasma (N/C). 
➔ Cromatina delicada e regular. Padrão de cromatina é a mais importante 
característica de diferenciação. 
➔ 1 a 2 nucléolos (regiões mais ativas durante proliferação ou atividade 
sintética. 
➔ Citoplasma basófilo (azul-arroxeado) e sem granulação. 
 
➔ Faz mitose e produz 
hemoglobina. 
 
 
- 
 
 
 
 
 
 
 
Eritroblasto basófilo: 
➔ 16-18 um. 
➔ Tem uma menor relação N/C. 
➔ Pode ou não ter nucléolo visível na MO. 
➔ A cromatina começa a condensar forma cordões. Mais regiões de 
heterocromatina. 
➔ Complexo de golgi evidente (região mais clara). 
➔ Faz mitose (menos que a anterior). 
➔ Maior basofilia - por conta da alta taxa de transcrição de hemoglobina 
(mRNA é ácido). Aumento de Hb. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-Eritroblasto policromático: 
➔ 12-15 um. 
➔ Menor relação N/C. 
➔ Cordões de cromatina bem evidentes com distribuição radial – ”aro de 
bicicleta” 
➔ Citoplasma acinzentado (maior quantidade de Hb, vi aos poucos perdendo 
basofilia). 
➔ Maior quantidade de Hb. 
➔ Ausência de nucléolos. 
➔ Última célula que faz mitose. 
 
-Eritroblasto ortocromático: 
➔ Até aqui é restrito à medula óssea. 
➔ 10-15 um. 
➔ Baixa relação N/C. 
➔ Núcleo picnótico (quase nada de 
eucromatina e é bem redondo). 
➔ Citoplasma acidófilo. 
➔ Grande quantidade de hemoglobina. 
 
 
 
 
 
 
 
-Reticulócito: 
➔ Se torna reticulócito após núcleo 
ser expulso (ainda na medula). 
➔ Possui ribossomos, mitocôndrias e 
mRNA (hemácias não tem mRNA, 
no reticulócito dentro de 24h 
ainda tem a transcrição de Hb). 
➔ Visível somente na coloração supra-
vital, coloração feita sem fixação, 
para preservar filamentos de RNA. 
➔ O mRNA forma pontos escuros. 
➔ Encontrado cerca de 0,5-1,5% no homem e cerca de 3,5% em mulheres, 
devido a menstruação. 
➔ Indicam se há ou não aumento da eritropoese. 
 
-Hemácia 
➔ 7,5-8,7 μm. 
➔ Anucleada. 
➔ Citoplasma acidófilo. 
➔ Disco bicôncavo. 
➔ Ausência de organelas. 
➔ Atividade metabólica intensa. 
➔ Hemoglobina A1 (α2β2–transporte O2) 
➔ Cerca de 120 dias na circulação. 
➔ Senescência: retirada por macrófagos 
esplênicos. 
➔ Membrana citoplasmática. 
➔ Citoesqueleto. 
 
 
- O feto possui mais hemoglobina do que um indivíduo adulto, isso devido a sua 
captação de oxigênio ser proveniente da mãe. Conforme a criança nasce e vai se 
desenvolvendo, os níveis de hemoglobina tendem a diminuir fisiologicamente. 
 
-Cinética da eritropoiese: 
 
-As células são constantemente 
produzidas. 
-De proeritroblastos para eritroblasto 
ortocromático leva cerca de 5 dias. 
-De EO para reticulócito - 3 dias. 
 
-1 proeritroblasto é capaz de gerar 
32 hemácias. 
 
 
 
 
 
-Controle da eritropoiese: 
 
➔ Regulação pela hipóxia: 
se for encontrada uma 
redução de oxigênio nas 
células, o rim produz HIF-
1, que leva a produção de 
eritropoietina, que por sua 
vez leva ao aumento da 
eritropoiese. 
 
➔ Insufiência renal geralmente acompanha anemia 
➔ Aumento da EPO: é regulada por fatores ambientais. Leva o aumento 
da proliferação de BFV-E (progenitor), diminui o intervalo 
antimitótico, e aumenta a quantidade de reticulócitos e eritrócitos. 
Com isso a cinética da eritropoiese cai para 5 dias. 
 
 
➔ Os andrógenos são potentes indutores da eritropoiese. 
 
-Destruição de hemácias: 
➔ 10% das hemácias se rompem intravascularmente. Esse rompimento de 
membrana intravascular maior que 10% é patológica. 
 
➔ 90% sofrem mudança de estrutura e os macrófagos os reconhecem e 
fazem a destruição. 
➔ Reconhecimento por anticorpos é patológico. 
 
O macrófago leva a: 
- globina a se transformar em aminoácidos; 
- o ferro em transferrina; 
- protoporfirina em bilirrubina. 
 
-Metabolismo eritrocitário: 
➔ Hemácia não possui núcleo e nem mitocôndrias 
➔ Serve para produção de energia. 
➔ Manutenção de Hb na forma reduzida - hemoglobina oxidada não 
consegue aprisionar o oxigênio, por isso que ela é intracelular e temos um 
sistema antioxidante. 
➔ Glutatinona garante proteção contra dano oxidativo. 
➔ A produção de energia se dá por duas vias: 
➢ Glicólise: produção de ATP e NADH. 
➢ Via das pentoses: produção de NADPH que ajuda a glutationa a 
ficar na forma reduzida. 
➔ O sistema antioxidante é composto por NADPH, glutationa e catalase. 
 
 
 
 
 
Deformabilidade é necessária devido a diferença do calibre das veias, artérias e 
capilares, por esse motivo a hemácia é biconcava. 
 
 
 
Na anemia falciforme as hemácias são rígidas. 
 
-Hemoglobina: 
➔ Proteína transportadora de gases - Oxigênio para os tecidos, CO2 
para o pulmão e afinidade por O2 aumenta com a oxigenação. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-Síntese de Hb: 
 
Precisa de aminoácidos 
(nutrientes), ferro 
(transportado pelas 
transferrinas) e grupo 
porfirinas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-Curva de saturação de Hb: 
 
2,3-BPG compete 
com o oxigênio pela 
ligação com o ferro. 
Regula a liberação de 
oxigênio para os 
tecidos. 
 
Gráfico indo para 
esquerda - pulmão. 
Gráfico indo para a 
direita: outros 
tecidos. 
 
 
 
- Hemoglobina fetal tem 
mais afinidade com oxigênio, 
pois o feto necessita captar 
oxigênio da mãe 
- O feto tem um acesso a 
pressão de o2 menor 
Possui uma maior afinidade 
por o2 indepentende da 
quantidade de 2,3 BPG 
 
 
TIPOS DE HB 
 
• OXIHEMOGLOBINA (fisiológico) 
o RESULTA DA LIGAÇÃO DO O2AO FERRO DO GRUPO 
HEME 
 
• DEOXIHEMOGLOBINA (fisiológico) 
o RESULTA DA LIGAÇÃO DO CO2 AO FERRO DO GRUPO 
HEME 
 
 
• CARBOXIHEMOGLOBINA 
o RESULTA DA LIGAÇÃO DO CO AO FERRO DO GRUPO 
HEME 
oMAIOR AFINIDADE E MENOR DISSOCIAÇÃO DO QUE 
O2 
 
• METEMOGLOBINA 
o Hemoglobina oxidada 
o Fe+3 -> era para ser Fe2+ 
o Menor AFINIDADE POR O2 
o PERDA DA CAPACIDADE DE SE LIGAR DE FORMA 
REVERSÍVEL 
o MEDICAMENTOS E AGENTES OXIDANTES 
 
• SULFAHEMOGLOBINA 
o LIGAÇÃO DE S AO ANEL PORFIRÍNICO 
o Diminui AFINIDADE POR O2 
o AGENTES TÓXICOS E MEDICAMENTOS 
• SULFAS 
-Metabolismo de ferro: 
➔ O ferro é obtido exclusivamente 
pela dieta e transferido para o 
tecido pela transferrina, que é 
ocupada por 1/3 de ferro. 
➔ Eliminado pela descamação do 
endotélio intestinal e por 
menstruação. 
➔ Armazenamento pela ferritina que 
está presente em todas as 
células e fluidos teciduais e 
hemossiderina que é 
predominante em 
macrófagos hepáticos. 
 
 
 
 
 
 
 
Ilhas eritróides 
• Estruturas histo-anatômicas que produzem He 
o Macrófago central rodeado por eritroblastos -> dando de "mamá" 
• Macrófago transfere Fe para eritroblastos! 
• Com amadurecimento, eritroblastos adquirem receptor de transferrina → 
afastamento do macrófago (“burst”) 
• Desorganização inviabiliza eritropoese!!!