Imunidade Inata - copia

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INTRODUÇÃO	
A	barreira	participa	da	resposta	inata	-	resposta	
imediata.	Se	essa	barreira	(tecido	epitelial)	não	
conseguir	 segurar	 o	 patógeno,	 ele	 cairá	 no	
tecido	adjacente	(tecido	conjuntivo),	onde	terá	
as	 células	 de	 defesa	 (macrófago,	 mastócitos,	
células	 dendríticas),	 podendo	 ter	 célula	 NK,	
assim,	tendo	resposta	imune	inata.		
	
	
	
	
	
CARACTERÍSTICAS	
Primeira	linha	de	defesa,	composta	por	células	e	
moléculas	 (possuem	 desde	 a	 nascença	 e	
permanece	igual	ao	longo	da	vida,	diferente	da	
resposta	adaptativa,	que	nasce	também,	porém	
cria	memória).	Ela	sabe	diferenciar	o	próprio	e	
o	 não	 próprio	 (PAMPs	 –	 padrão	 molecular	
associado	ao	patógeno).		
	
	
OBS.:	O	sistema	 imunológico	 inato	deve	 ser	 capaz	
de	 distinguir	 o	 que	não	é	próprio	do	 corpo	
(estranho)	do	próprio	do	corpo. 
	
	
OBS.:	 Diferenciar	o	 próprio	 e	 o	não	 próprio	
serve	para	evitar	o	desenvolvimento	de	doenças	
autoimune	 -	 relação	 com	 a	 auto	 tolerância	 do	
linfócito.	
	
	
O	 sistema	 imunológico	 inato	 tem	 o	 PRR	
(receptores	de	reconhecimento	de	padrão),	eles	
reconhecem	 o	 patógeno	 por	 meio	 dos	 PAMPs	
(padrão	 molecular	 associado	 ao	 patógeno)	 e	
DAMPs	 (padrões	 de	 molécula	 associado	 ao	
dano),	esses	dois	são	os	ligantes.	
		
DAMPs	
Os	 DAMPs	 são	 moléculas	 endógenas	 que,	 em	
condições	 de	 lesão	 celular,	 são	 liberadas	 no	
meio	 extracelular	 por	 células	 necróticas	 e	
matriz	 extracelular,	 e	 desencadeiam	 resposta	
inflamatória	 através	 da	 ativação	 do	 sistema	
imune.		
	
	
 
 
PAMPs	
	
Padrões	 moleculares	 associados	 a	 patógenos	
(PAMPs)	 -	 são	 padrões	 de	 moléculas	
reconhecidas	 pelas	 células	 do	 sistema	 imune	
inato	 como	 sinal	 de	 invasão	 por	 um	 grupo	 de	
agentes	patogênicos.	
	
	
TLR	
	
Receptor	do	tipo	toll	(TLR)	é	um	tipo	de	PRR.		
• É	 um	 receptor	 transmembranar,	 logo,	
não	encontrará	no	citosol.		
• TLR	–	é	o	tipo	mais	comum	de	PRR.	
	
	
	
PRR	 está	 presente	 nas	 células	 de	 resposta	
imune	inata	(neutrófilo,	macrófagos,	monócitos,	
células	 dendríticas,	 basófilos,	 mastócitos,	
eosinófilos),	 ele	 reconhecerá	 os	 PAMPs	 e	
DAMPs,	os	quais	estão	presentes	no	patógenos	
ou	substâncias.	
	
	
FAGOCITOSE	
	
Neutrófilos	 e	 macrófagos,	 são	 células	 de	
fagocitoses	 -	 possuem	 PRR.	 Patógenos	
extracelular	 (bactérias	 e	 fungos-leveduras),	
morre	por	meio	de	fagocitose,	verme	não	entra,	
porque	é	grande	para	ser	fagocitado.		
	
Neutrófilo	(polimorfonucleares)	
Primeiro	 tipo	 de	 célula	 a	 responder	 para	 as	
maiorias	 das	 infecções,	 principalmente	
infecções	bacterianas	e	fúngicas	e,	portanto,	são	
as	células	dominantes	da	inflamação	aguda.		
Os	 neutrófilos	 expressam	 receptores	 para	
produtos	da	ativação	do	complemento	e	para	
anticorpos	 de	 revestimento	 dos	 microrga-
nismos.		
Também	são	recrutados	para	os	locais	de	danos	
nos	 tecidos	 na	 ausência	 de	 infecção,	 em	 que	
iniciam	 a	 depuração	 (limpeza)	 dos	 detritos	
celulares.		
Os	neutrófilos	vivem	por	apenas	algumas	horas	
nos	 tecidos,	 por	 isso	 são	 os	 primeiros	 a	
responder,	 mas	 não	 fornecem	 defesa	
prolongada.		
 
Infecção	(presença	de	patógeno)	x	inflamação	
(resposta	imune,	nem	sempre	infecciosas	como	
bater	o	dedo).	
Macrófagos	(mononucleares)	
	
Ingerem	 e	 destroem	 microrganismos,	 desobs-
truem	 tecidos	mortos	 e	 iniciam	o	 processo	 de	
reparação	tecidual.		
A	 fagocitose	 mediada	 por	 receptores	 da	
superfície	celular	que	se	ligam	diretamente	aos	
microrganismos	 (e	 a	 outras	 partículas),	 e	
receptores	 para	 produtos	 de	 ativação	 do	
complemento	 e	 anticorpos.	 Além	 disso,	
respondem	 à	 várias	 citocinas.	 Podem	 ser	
ativados	 por	 duas	 diferentes	 vias	 que	 servem	
funções	 distintas:	 A	 via	 clássica	 e	 a	 via	 a	
alternativa.		
• A	 ativação	 clássica	 de	 macrófagos	 é	
induzida	 pelos	 sinais	 imunes	 inatos,	
como	de	TLR,	e	pela	citocina	IFN-γ.	Os	
macrófagos	 ativados	 classicamente,	
também	 chamados	 de	 M1,	 estão	
envolvidos	 na	 destruição	 de	
microrganismos	 e	 no	 desencadeamento	
da	inflamação.		
• A	ativação	alternativa	dos	macrófagos	
ocorre	 na	 ausência	 de	 fortes	 sinais	 de	
TLR	e	 é	 induzida	pelas	citocinas	IL-4	e	
IL-13;	 estes	 macrófagos,	 denominados	
M2,	é	mais	importante	para	a	reparação	
dos	 tecidos	 e	 para	 acabar	 com	 a	
inflamação.		
	
	
	
CÉLULAS	DENDRÍTICAS	
As	 células	 dendrıt́icas	 respondem	 aos	
microrganismos	 produzindo	 numerosas	
citocinas	 que	 apresentam	 duas	 funções	
principais:	iniciam	a	inflamação	e	estimulam	as	
respostas	imunes	adaptativas.		
Por	 meio	 da	 detecção	 dos	 microrganismos	
(PAMPs)	 e	 da	 interação	 com	 os	 linfócitos,	
especialmente	 as	 células	 T,	 as	 células	
dendrıt́icas	 constituem	 uma	 importante	 ponte	
entre	a	imunidade	inata	e	adaptativa.		
	
MASTÓCITOS	
Os	mastócitos	são	células	derivadas	da	medula	
óssea	com	grânulos	citoplasmáticos	abundantes	
que	 estão	 presentes	 na	 pele	 e	 no	 epitélio	 da	
mucosa.		
Os	mastócitos	podem	ser	ativados	pela	ligação	
de	 PAMPs	 ao	 TLR,	 como	 parte	 da	 imunidade	
inata,	 ou	 por	 um	 mecanismo	 especial	
dependente	de	anticorpos	(IgE).		
Os	 grânulos	 dos	 mastócitos	 contêm	 aminas	
vasoativas	 como	 a	 histamina,	 que	 causam	
vasodilatação	 e	 aumento	 da	 permeabilidade	
capilar,	 bem	 como	 enzimas	 proteolíticas	 que	
podem	 matar	 as	 bactérias	 ou	 inativar	 as	
toxinas	microbianas.		
 
Os	 mastócitos	 também	 sintetizam	 e	 secretam	
mediadores	 de	 lipídeos	 (prostaglandinas)	 e	
citocinas	(TNF),	que	estimulam	a	inflamação.		
Os	 produtos	 dos	 mastócitos	 fornecem	 defesa	
contra	 helmintos	 e	 outros	 patógenos	 e	 são	
responsáveis	 pelo	 desenvolvimento	 dos	
sintomas	de	doenças	alérgicas.		
	
SISTEMA	COMPLEMENTO	
	
Ê	 um	 conjunto	 de	 proteínas	 circulantes	 e	
associadas	à	membrana	que	são	importantes	na	
defesa	 contra	 os	 microrganismos.	 Muitas	 são	
enzimas	proteolíticas	 (enzimas	que	 quebram	
ligações	 peptídicas	 entre	 os	 aminoácidos	 das	
proteínas)	e	a	ativação	do	complemento	envolve	
a	ativação	sequencial	destas	enzimas.		
A	cascata	do	complemento	pode	ser	ativada	por	
3	vias:		
• Via	 alternativa	 (B	 e	 C3):	 Ativada	 por	
superfícies	microbianas	-	componente	da	
imunidade	inata		
• Via	 clássica	 (C2	 e	 C4):	 Ativada	 por	
anticorpos	 ligados	aos	microrganismos	 -	
componente	 da	 imunidade	 adaptativa	
humoral		
• Via	da	lectina	(C2	e	C4):	Ativada	quando	
uma	 proteína	 plasmática	 ligadora	 de	
carboidratos	liga-se	a	resíduos	de	manose	
na	 superfície	 dos	 microrganismos	 -	
componente	da	imunidade	inata.		
	
	
	
	
Papel	do	complemento	na	inflamação:	
• Desencadeamento	 e	 aumento	 das	
reações	inflamatórias.	
• Migração	de	células	 fagocitárias	através	
da	quimiotaxia.	
• Eliminação	de	imunocomplexos	e	células	
apoptóticas.	
• Ativação	 celular	 para	 a	 destruição	 de	
patógenos.	
• Destruição	direta	de	patógenos	
• Papel	 importante	 no	 desenvolvimento	
das	respostas	de	anticorpos.	
CÉLULAS	NATURAL	KILLER	
As	 células	 natural	 killer	 (NK)	 reconhecem	
células	 infectadas	 e	 perturbadas	 e	 respondem	
destruindo	essas	células	(induzindo	apoptose)		
Sintetizam	e	secretam	citocina	IFN-y.	Com	isso,	
ativa	 macrófagos	 a	 matar	 os	 organismos	
fagocitados.		
Macrófagos	 e	 células	 dendrıt́icas	 secretam	
citocinas	 que	 aumentam	 a	 capacidade	 das	
células	 NK	 de	 proteger	 contra	 infecções.	
Citocinas	-	IFN-I	e	IL-12:	aumentam	a	função	de	
destruição	das	células	NK.		
Os	 receptores	 ativadores	 reconhecem	
moléculas	 geralmente	 expressas	 em	 células	
infectadas	com	vıŕus	ou	bactérias	intracelulares,	
bem	 como	 células	 com	 danos	 no	 DNA	 e	
transformações	 malignas,	 juntamente	 com	 a	
ausência	(redução)	da	expressão	de	MHC-I.