Depressão: Sintomas e Causas

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o 121 milhões de pessoas sorem de depressão em todo o mundo (OMS). 
o Em 2030, a depressão será o mal mais prevalente do planeta, à frente do câncer e algumas doenças 
infecciosas. 
 
Humor: Estado emocional sustentado, somatório de emoções e sentimentos que estão presentes na 
consciência. 
o Elevado: Expansividade, fuga de ideias, diminuição do sono, autoestima elevada e ideias de 
grandiosidade. 
o Deprimido: Perda de energia, sentimento de culpa, dificuldade de concentração, perda do apetite, 
pensamentos de morte, alteração do sono, déficit cognitivo, disfunção sexual. 
 
• Transtornos de Humor 
Síndromes constituídas por grupos de sinais e sintomas que duram semanas a meses e representam uma 
perda do controle habitual do humor. As perturbações do humor podem ser do tipo depressão ou mania. 
o Mania: Aumento da atividade, humor elevado ou irritado, ideias megalomaníacas. 
o Depressão: Humor deprimido, pensamento negativo, ausência de prazer, energia reduzida, 
lentificação. 
 
 
 
 
 
o Psicológico: Estresse, negligência na infância, perdas. 
o Ambientais: Substâncias psicoativas, mudanças de ritmos biológicos, estilo de vida. 
o Biológicos: Sistema límbico (desequilíbrio das aminas biogênicas), eixo endócrino, ritmo 
cicardiano. 
o Genéticos: Hereditariedade. 
 
Caracteriza-se pelo humor deprimido e/ou perda do interesse em realizar praticamente todas as atividades, 
acompanhado de alguns sintomas físicos e psicológicos, por, pelo menos, duas semanas, no mínimo. 
 
Sintomas necessários para termos critérios de episódio depressivo – CID 10 
A) 
o Humor deprimido 
o Perda de interesse e prazer 
o Redução da energia e diminuição da atividade 
B) 
o Redução da concentração 
o Redução da autoestima 
o Ideias de culpa e fracasso 
o Pensamentos pessimistas 
o Ideias auto-destrutivas 
o Distúrbios do sono 
o Apetite diminuído 
Episódio leve: Pelo menos 2A e 2B 
Episódio moderado: Pelo menos 2A e 3B 
Episódio severo: Todos de A e pelo menos 4B 
Levar em consideração a gravidade dos sintomas e o grau de déficit funcional. 
*Escala de HAD 
 
Depressão como uma doença subdiagnosticada e subtratada 
Obstáculos para seu reconhecimento: 
o Atribuir sintomas depressivos à doença clínica. 
o Negação da experiência da depressão. 
o Semelhança entre os sintomas depressivos e os sintomas de outras doenças. 
o A ideia de que “seria normal ter depressão”. 
o Atitudes negativas em relação ao diagnóstico de depressão. 
o Impropriedades de ambiente clínico para discutir assuntos pessoais ou emocionais. 
o Dificuldades do paciente em relatar sintomas de depressão. 
 
Tanto a liberações de determinados neurotransmissores para determinadas sensações quanto o número 
de receptores que essas substâncias se ligam podem provocar alterações na instalação do quadro 
depressivo. 
 
Regulação pré-sináptica da neurotransmissão de serotonina 
 
 
Neurônio pré-sináptico da transmissão serotoninérgica, que libera serotonina. Diante de um potencial de 
ação vai ocorrer a liberação desses neurotransmissores. 
 A serotonina vai ser sintetizada a partir do triptofano, que é um aminoácido oriundo de algumas 
suplementações. 
 O triptofano vai ser catalisado pela enzima triptofano-hidroxilase, formando 5-Hidroxitriptofano. 
 A enzima L-aminoácido aromático descarboxilase atua sobre esse produto e, por fim, forma a 
serotonina. 
 A serotonina é transportada para a vesícula através de uma proteína transportadora. 
 Diante de um potencial de ação, ocorre a abertura dos canais de sódio e cálcio. 
 A vesícula libera a serotonina na fenda. 
 A serotonina pode se ligar aos receptores pós-sinápticos, aos autoreceptores (indicando um feedback 
negativo) ou ser recaptada pelas proteínas transportadoras, onde pode ser recolocada nas vesículas 
ou degrada pela MAO. 
 
 
 
Regulação pré-sináptica da neurotransmissão da Noradrenalina 
 
 
 
 precursor metabólico da noradrenalina é a Tirosina, que está presente nos fluidos corporais e é 
captada por neurônios adrenérgicos. 
 A tirosina hidroxilase, uma enzima, catalisa (acelera) a conversão da tirosina em DOPA. 
 A DOPA sobre ação da dopa descarboxilase e é convertida em Dopamina. 
 A dopamina β-hidroxilase converte a dopamina em Noradrenalina. 
 A noradrenalina é captura e armazenada em altas concentrações em vesículas. 
 A entrada de cálcio no neurônio faz com que a noradrenalina seja liberada da vesícula para a junção, 
onde irá se ligar a receptores pós-sinápticos, aos autoreceptores (sinalizando um feedback negativo) 
ou será recaptada pelas proteínas transportadoras, onde pode ser recolocada nas vesículas ou 
degrada pela MAO. 
 
Receptores de ação da NORADRENALINA e da SEROTONINA 
 
 
 
Efeitos da imipramina, iproniazida e reserpina sobre o humor. 
o Imipramina: Agente antipsicótico com ação antidepressiva através do bloqueio do transportador da 
serotonina, fazendo com que os neurotransmissores fiquem na fenda sináptica por mais tempo. 
o Iproniazida: Agente antituberculoso com ação antidepressiva. Inibe a enzima MAO e, 
consequentemente, inibe a degradação de serotonina, dopamina e noradrenalina. 
o Reserpina: Agente anti-hipertensivo com ação depressiva. Produz depleção de serotonina, dopamina 
e noradrenalina. 
 
o Boa relação médico-paciente. 
o Diagnóstico correto. 
o Uso racional e criterioso de recursos terapêuticos. 
 
Medicamentoso: 
o Defasagem terapêutica – 3 a 4 semanas. 
o Redução de 50% dos sintomas com 8 semanas. 
o Manutenção de 6 a 12 meses. 
o Monoterapia não é recomendada para o tratamento da doença bipolar. 
 
o Inibidores da MAO - IMAOs. 
Moclobemida, Tranilcipromina. 
o Antidepressivos Tricíclicos – ADT. 
Amitriptilina, Clomipramina, Doxepina, Imipramina, Maprotilina, Nortriptilina. 
o Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenaliina – IRNS 
Desvenlafaxina, Duloxetina, Venlafaxina. 
o Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina – ISRS 
Citalopram, Escitalopram, Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina, Sertraliina. 
o Outros antidepressivos. 
Aglometina, Bupropiona, Mirtazapina, Reboxetina, Trazodona, Vortioxetina. 
 
Inibem a MAO-A e a MAO-B de maneira reversível (atual) e irreversível (antigos), e, consequentemente, a 
degradação. 
o Iproniazida (protótipo) 
o Isocarboxazia (Não seletivo irreversível). 
o Moclobemida (Seletivo MAO-A reversível). 
 
Efeitos colaterais: 
o Tremores, excitação, insônia e hiperidrose. 
o Agitação e comportamento hipomaníaco. 
o Alucinações, confusão e convulsões (raras ocasiões). 
o Neuropatia periférica (compostos hidrazínicos). 
o Ganho de peso (associado com apetite aumentado). 
o Lesão hepática (IMAO do tipo hidrazina). 
o Tontura, vertigem, cefaléia, inibição da ejaculação, fraqueza, fadiga, boca seca, visão turva, retenção 
urinária, rashes cutâneos e constipação (menos graves). 
 
Interações medicamentosas 
o Antidepressivos tricíclicos. 
o ISRs (Síndrome da serotonina): Síndrome perigosa ou até mesmo fatal. 
o Precursores de aminas biogênicas (levodopa). 
o Agentes depressores centrais (anestésicos gerais, sedativos, anti-histamínicos, álcool e analgésicos 
potentes), pois diminui o efeito. 
o Agentes anticolinérgicos (tratamento parkinsonismo), pois potencializa o efeito. 
o Aminas simpaticomiméticas de ação indireta (efedrina, anfetamina e tiramina), pois potencializa o 
efeito. 
 
IMAO-A 
o Degrada a serotonina. 
o Principais antidepressivos. 
o Mais efeitos colaterais (estimulação excessiva noradrenérgica) 
o SNC, TGI, Fígado e Placenta. 
o Moclobemida atua sobre a IMAO-A (Reversível) 
 
IMAO-B 
o Degrada a feniletilamina. 
o SN e plaquetas. 
 
 
 
Geralmente indicado para depressão grave e resistente. 
Impedem a recaptação de neurotransmissores ao bloquear as proteínas que atuam na recaptação. 
 
 
 
Efeitos indesejáveis e desejáveis 
 
 
 
o Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, Citalopran, etc. 
o Inibe os recepetoresde recaptação da serotonina, aumentando a concentração de serotonina na 
fenda sináptica. Causa também a dessensibilicação dos receptores que promovem um feedback 
negativo, aumentando também a secreção de neurotransmissor na fenda sináptica. 
o Mais seguros e melhor margem de segurança que os antidepressivos tricíclicos. 
o Uso no tratamento de pânico, ansiedade social, transtorno obsessivo compulsivo e sintomas vaso-
vagais na pós-menopausa, ejaculação precoce. 
o Menos efeitos colaterais (TGI e sexuais). 
 
 
 
Aumento da serotonina: 
o Aumento da ansiedade (hipocampo e área límbica). 
o Despertar noturno e sonolência diurna (5HT2). 
o Agitação motora (Gânglios da base – 5HT2). 
o Retardo da ejaculação e orgasmo (medula). 
o Náuseas e vômitos (5HT3) 
 
o Utilizados em pacientes que não respondem ao tratamento com ISRSs. 
o Venlafaxina e Duloxetina. 
o Estes em baixas doses agem inibindo seletivamente a recaptação de serotonina e, ao aumentar a 
dose, inibindo a recaptação de serotonina e noradrenalina. 
o Menos efeitos colaterais que os tricíclicos. Apesar do mesmo mecanismo de ação, não afeta os outros 
sistemas. 
 
Efeitos colaterais 
Aumento dos efeitos noradrenérgicos: 
o Aumento dos centros cardiovasculares (aumenta a PA). 
o Tremor, boca seca, constipação e retenção urinária. 
o Agitação. 
 
Inibidores da recaptação de Dopamina e Noradrenalina: 
o Bupropiona (Zyban e Wellbutrin). 
o Trazodana. 
o Mirtazapina. 
o Utilizados para depressão e ansiedade. 
o Tratamento de dependência de nicotina. 
o Menor efeito adverso sexual. 
o Age de forma menos específica. 
 
 
o Resposta ou tolerância a tratamento prévio. 
o Gravidade dos sintomas. 
o Outras doenças associadas: Cardiopatia (exclui os tricíclicos), Disfunções sexuais (evitar ISRS), Obesos 
(evitar tricíclicos), Epilepsia e Idade.