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Mayara Freitas (Habilidade Gerais VIII) Variável Y Variável X1 Variável X2 Variável X3 Estatística Multivariada Análise de Sobrevida e NNT REVISANDO Regressão Logística Análise Univariada Análise Multivariada Maior peso Modelo Preditor Modelo Etiológico O quanto o modelo prediz em relação a incidência geral?? O quanto uma variável incrementa a um modelo prévio? Após a análise univariada, ajustando todas juntas, Qual o conjunto de variáveis que apresentam uma associação independente? Para maiores informações: Ver resumo de Regressão logística! Variável X Variável Y Mayara Freitas (Habilidade Gerais VIII) Análise de sobrevida (Curva de Kaplan-Meier) Para se fazer a análise de sobrevida são necessários estudos onde ocorra acompanhamento da população por um período de tempo. Na análise de sobrevida o desfecho é o tempo, ou seja, a variável TEMPO é o interesse do estudo. Tempo para a ocorrência do desfecho: morte ou progressão da doença; Tempo de sobrevida ou Tempo de sobrevida livre do evento; Tempo entre uma observação inicial e a ocorrência de um evento; Exemplo: ✓ Tempo entre o transplante e a rejeição do órgão ✓ Tempo entre o início da terapia de manutenção de um câncer que entrou em remissão e a recaída da doença o Não é saber apenas se morreu ou não, é saber QUANDO morreu! Exemplo: Análise univariada Em relação a idade: quanto mais jovem, mais chances de sobreviver. Teste qui quadrado. Intercorrência e reoperação: estão associados a maiores chances de óbito. Teste qui quadrado. Avaliar dentro de um período, qual a sobrevida daqueles pacientes em um determinado cenário. Estimar a probabilidade de um indivíduo morrer ao longo do tempo Estudos transversais NÃO são adequados para esse tipo de análise Mayara Freitas (Habilidade Gerais VIII) Análise de sobrevida Variáveis em destaque são aquelas associadas a sobrevida, ou seja, valor de p estatisticamente significante. Análise da curva de sobrevida (Curva de Kaplan-Meier): P<0,05 Interpretação Linha reta = indivíduos de até 40 anos Linha pontilhada = indivíduos acima de 40 anos. Eixo horizontal = mortes ao longo do tempo Quanto mais as linhas se distanciam, mais significante é o estudo, ou seja, houve diferença de sobrevida entre os grupos Se as linhas se cruzam, não houve diferença estatisticamente significante entre eles, ou seja, os grupos possuem as mesmas chances Mayara Freitas (Habilidade Gerais VIII) Diferença estatisticamente significante entre na sobrevida entre os sexos No início e no final do período as linhas se tocam, ou seja, a sobrevida foi mesma, entretanto, há um período em que as linhas se distanciam, mostrando que a sobrevida é menor no sexo masculino nesse período. 3 grupos Teste ANOVA Valor p estatisticamente significante As curvas representam a sobrevida em cada faixa etária: Faixa 2 = morre mais cedo Faixa 1 = sobrevive mais Mayara Freitas (Habilidade Gerais VIII) HAZARD RATIO (HR) A dimensão do efeito entre os subgrupos em uma análise de sobrevivência é estimada pelo hazard ratio (HR), que pode ser interpretado como o risco relativo da ocorrência do evento em função do tempo. • HR > 1 Fator de risco • HR = Inconclusivo • HR< 1 Fator de proteção ATENÇÃO: Não bastam artigos, ensaios clínicos randomizados para que uma técnica seja aplicada no paciente. Para tomada de decisões é preciso ponderar essas relações: Interpretação do Gráfico: Tempo eixo X Sobrevida eixo Y Valor p < 0,001 HR 3,17 (Fator de risco) ♥ Diferença de sobrevida por Covid- 19 em pacientes diabéticos e não diabético mais chances de morrer entre diabéticos. Custo Risco de terapia Inconvenientes Medicina baseada em evidências Mayara Freitas (Habilidade Gerais VIII) NNT (Número necessário para tratar) Avalia a magnitude do efeito/das tomadas de decisão. • Quantificar a magnitude do benefício da terapia quanto à redução do desfecho indesejado; o Quantos são necessários tratar para salvar 1 vida? • Um benefício comprovado (veracidade), pode variar de mínima magnitude a uma enorme magnitude • NNT significa Número de pacientes Necessário a Tratar a fim de prevenir um desfecho indesejado (Number Needed to Treat). o Esta medida quantifica o grau de benefício: quanto menor este número, maior o benefício. o O ideal é um NNT de 1, que significa que todo paciente tratado se beneficia da terapia. Por exemplo, um NNT de 1 para o desfecho morte significa que se implementarmos a terapia o paciente vai sobreviver e se não implementarmos o paciente vai morrer. Um NNT de 100 significa que de 100 pacientes tratados, um vai ter sua vida salva pela terapia. Usar ou não sinvastatina reduz o risco de morrer? P estatisticamente significante! Mayara Freitas (Habilidade Gerais VIII) 33% de redução do evento ocorrer Risco Relativo (RR) = Incidência de expostos/ incidência de não expostos Risco tratamento/Risco controle = 8/12 = 0.67 Redução Relativa do Risco (RRR) = Eficácia 1 – Risco relativo = 1 – 0.67 = 0.33 O quanto diferem os tratamentos. Ex: Vacina existe uma chance 95% menor que o grupo vacinado pegue covid comparado aos não vacinados. Redução Absoluta do Risco (RAR) Risco tratamento – Risco controle = 8% – 12% = - 4 % Isoladamente não tem muita aplicabilidade. Mas é necessário esse valor para chegar ao NNT. Número Necessário para Tratar (NNT) NNT = 100%/ Redução Absoluta do Risco Como interpretar o NNT: Impacto do Tratamento Óbito Eventos Não fatais NNT <25 Muito grande Grande NNT 25 – 50 Grande Moderado NNT 50 – 100 Moderado Pequeno A maioria dos artigos não trazem o cálculo do NNT, cabe a nós utilizar a RAR descrita no artigo e calcular o NNT. Ou seja, cabe a nós interpretar a magnitude do benefício do tratamento. Mortalidade no grupo Sinva = 8% vs. Placebo =12%. Fator protetor 100%/4% =25 OU SEJA, é preciso tratar 25 pacientes para ter o benefício em 1 paciente. Quanto menor o NNT, melhor a magnitude do benefício Mayara Freitas (Habilidade Gerais VIII) Conceitos importantes Redução do Risco Absoluto Diferença absoluta entre os riscos que estão sendo avaliados (tratamento x controle). = 0 significa que não há diferença entre as intervenções < 0 intervenção foi benéfica Risco Relativo Comparar a incidência do grupo de expostos e não exposto. > 1 Fator de Risco = 1 Inconclusivo < 1 Fator Protetor Redução do Risco Relativo Proporção de quanto uma intervenção reduz o risco do evento ocorrer, comparada ao grupo controle. NNT Quantificar a magnitude do benefício da terapia quanto à redução do desfecho indesejado NNH/NND (Número necessário para causar danos) É o número de pacientes com determinada patologia tratados até que um deles tenha um desfecho ruim; Quanto menor for o NNT, maior será o número de pacientes que terão o benefício. Quanto maior for o NNH, menor será o número de pacientes que terão efeitos adversos. NÃO ESQUEÇA!! 1/Rt-Rc NNT Prevalente • Tende a ser mais próximo de um Potencial beneficio NNT Incidente • Probabilidade do evento ocorrer • Tende a ser NNT mais altos