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1 Farmacologia e terapêutica do sistema urinário: Maria Eduarda Perin 05/08/2022 Anatomofisiologia do sistema urinário: É composto por: - 2 rins; - 2 ureteres; - 1 bexiga; - 1 Uretra Em conjunto com o sistema cardiovascular tem a função de controlar a pressão arterial, controla cerca de 25% da pressão. OBS: Quase 90% dos casos de insuficiência renal em animais, o mesmo possui doença cardíaca, ou há adquire. (vice e versa). O rim é caracterizado por possuir duas regiões, medular e córtex, e também a região cortico medular (região de muita vasculatura). Extremamente vascularizado: - A maior parte dos néfrons está localizada na região cortico medular. Unidade funcional (néfron): O néfron passa em diversas partes pela vascularização renal no cortico medular. Se caso ocorrer uma lesão em qualquer região do néfron, o mesmo não consegue absorver as proteínas, glicose que acabam indo “embora”, o rim falha na sua filtração glomerular. 2 - Alguns medicamentos podem atuar alterando o filtrado glomerular, que em alguns casos pode ajudar e em outros piorar. Porção inicial: reabsorção de água. Porção final: Reabsorção de sais. OBS: Na e H2O costumam andar sempre juntos, a maioria dos diuréticos costumam atuar em uma maior reabsorção de Na, o que consequentemente também influência na reabsorção e quantidade de água excretada. Fármacos que atuam sobre o rim: Diuréticos: o Aumentam a eliminação de Na e água. o Diminuem a reabsorção de Na e de um ânion acompanhante, em geral, de Cl do filtrado, sendo o aumento da perda de água secundário ao aumento da eliminação de NaCl. o Ação direta sobre as células do néfron. o Ação indireta, por modificação do conteúdo do filtrado. - Os diuréticos eram usados nos animais, quando ocorria alguma alteração urinária, como incontinência. Existem algumas regras que devem ser aplicadas para a utilização dos diuréticos: 1° O animal não pode estar desidratado. (se caso ocorra é preciso fazer fluido terapia juntamente com o medicamento). 2° não pode ter a presença de urólitos, o que pode ocasionar em uma obstrução. 3° Os diuréticos não podem ser administrados de forma rápida. - Os diuréticos atuam liberando primeiramente o Na e secundariamente a água. - Hoje os diuréticos são mias usados para redução e controle de pressão (pressão arterial, pressão intracraniana, redução de edema). Inibidores da anidrase carbônica: Aumentam a eliminação de bicarbonato acompanhado de Na+, K+ e água, resultando em aumento do fluxo de urina alcalina e acidose metabólica. o Acetazolamida: Promove uma hidratação do CO2, (CO2 + H2O) forma o ácido carbônico... - Anidrase carbônica: regula o pH do sangue. - Inibidores de anidrase carbônica: não são usados como diurético, o mesmo pode resultar em acidose metabólica, resultado da inibição de anidrase carbônica. - * Se a anidrase carbônica reduz, pode resultar em uma acidose metabólica. - Atualmente usado pela via tópica, não são mais usados como diuréticos, por promoverem acidose metabólica. Auxiliam no tratamento do glaucoma!!! - Brinzolamida * - Dorzolamida. Medicamentos usados para tratamento de glaucoma, pela via tópica, reduzem o humor aquoso do olho. Mecanismo de ação: Elimina sódio primeiro, e secundariamente a água Diuréticos de alça São os mais potentes, capazes de causar a eliminação de 15-25% do Na+ filtrado. Ácido etacrínico: Medicina humana 3 Bumetanida: 50X mais potente que furosemida (usado somente em alguns casos). Furosemida: Usados na medicina veterinária. - São usados para redução de pressão e edema. Cuidado!! Podem causar desidratação se usado de forma errada. Diuréticos de alça - furosemida Provocam perdas excessivas de Na e água, principalmente em idosos. Também podem promover hipovolemia e hipotensão, além de perda de potássio. Idosos: possuem um menor volume de água e também redução do cálcio, por isso muito cuidado com a administração. Causa: Hipotensão: Porque há a excreção de Na e potássio (que controlam a pressão e sistema cardiovascular). Hipovolemia: Alteram o plasma (diminuindo), Menor volume de sangue circulante. (92% do plasma é formado por água e o medicamento elimina a água). Furosemida: Liga –se às proteínas plasmáticas (grande parte se liga, o que demora o seu efeito Apresenta ação efetiva quando administrado por via IV, com início de ação em 30min, perdurando por 2 a 3h. Por VO, o efeito só é observado 1 a 2h após, persistindo por até 4h. A via IM tende a ser mais efetiva nos felinos. - A furosemida é indicada em causas de trauma e acidentes. - Na alça de Henli, atua nas porções descentende (impedindo a reabsorção de água) na porção ascendente (reduz a reabsorção de Na, Cl, K). reduzindo a pressão. Mecanismo de ação: Elimina sódio primeiro, e secundariamente a água Usados em casos de: Diuréticos tiazídicos: Hidroclorotiazida Atuam sobre o túbulo distal, sendo preferidos para o tratamento da hipertensão não complicada. Reduzem a excreção de Ca, vantajoso em idosos, com risco de osteoporose. → Previne AVC – reduz o risco → Sulfa: Se o animal tiver reações alérgicas a sulfa é contra indicado usar hidroclorotiazida. → Há diminuição da pressão → Indicado para idosos; → Não é um medicamento de emergência. Usos clínicos dos diuréticos tiazídicos: → Hipertensão; → Insuficiência cardíaca leve; → Edema resistente grave → Previne formação recorrente de cálculos na hipercalciúria idiopática. → Diabetes insípidos nefrogênicos. Mecanismo de ação: Elimina sódio primeiro, e secundariamente a água Poupadores de potássio: Espironolactona Atuam em túbulo distal, impedindo a hipocalemia, quando combinados a diuréticos de alça ou tiazídicos. Também conhecidos como antagonistas da aldosterona. → Tratamento de hipertensão; → Ajuda na eliminação de cálculos. → Faz vaso dilatação no coração; → Tratamento de insuficiência cardíaca, edema, ascite. 4 Início de ação lento, podendo demorar vários dias para se desenvolver. Predispõe à hipercalemia.: aumento do potássio, o que pode causar rigidez muscular, convulsões... Usado principalmente na insuficiência cardíaca, na tentativa de aumentar a sobrevida. Mecanismo de ação: Elimina sódio primeiro, e secundariamente a água Diuréticos osmóticos: Monitol → Filtrados no glomérulo, porém não absorvidos pelos néfrons. → Atuam em túbulo proximal, ramo descendente da alça de Henle e túbulos coletores. → Aumentam a quantidade de água excretada, com menor aumento da excreção de Na. → Usados em extrema urgência. → Usado intravenoso: administração lenta 10 a 20min Mecanismo de ação: Elimina primeiro água, e em seguida o sódio. Usado para tratamento de: → Podem ser usados no tratamento da IRA (injuria renal crônica) causada por hemorragia, trauma ou infecções sistêmicas. → Também tem ação no tratamento emergencial para aumento súbito da PIO e PIC. → Uso restrito para clinicas e médicos... Usado para baixar a pressão. 5