Opioides: Analgésicos Narcóticos

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Hipnoanalgesicos 
 
- Opiáceos (opioides): Também denominados analgésicos narcóticos, analgésicos fortes ou 
morfinossímiles 
- Opioides → Qualquer substância natural ou sintética que produza efeitos semelhantes aos 
da morfina 
- Frederick Serturner (1806) → descrição de uma substância pura no ópio (MORFINA). 
 
 Classificação dos opioides: 
1. Alcaloides do ópio 
• Derivados fenântrenicos → morfina, codeína e tebaína 
• Derivados benzilisoquinolínicos → papaverina e noscapina 
 
2. Compostos semissintéticos → hidromorfona, heroína, dionina, dilaudid, metopon 
3. Compostos sintéticos → meperidina, fentanila, levorfanol, metadona, pentazocina, 
propoxifeno, etorfina 
4. Antagonistas dos narcóticos → naloxona, diprenorfina, nalorfina e levalorfano 
5. Compostos de ação mista (agonista-antagonista) →buprenorfina, butorfanol e 
pentazocina 
 
 Receptores opioides 
– Distribuídos em vários tecidos → SNC, coração, rins, pâncreas, plexo mioentérico do TGI, 
adrenais 
– 4 receptores opioides 
• Receptores μ ou MOP - Morfina 
• Receptores κ ou KOP - ketociclazocina 
• Receptores δ ou DOP - deferente 
• Receptores NOP ou ORL-1 - nociceptina ou orfanina-FQ 
– Diferenças na distribuição anatômica e nas respostas farmacológicas dos receptores entre 
as espécies 
– Opioides podem ter maior afinidade por um receptor 
– Alguns opioides atuam como agonistas em alguns receptores e antagonistas em outros 
 
* Tabela de afinidade de algumas substâncias opioides em diferentes receptores 
 
 Mecanismo de ação dos opioides 
– Promovem: Hiperpolarização, inibição do disparo de potencial de ação e inibição pré-
sináptica da liberação de neurotransmissores. 
- Ação em receptores metabotrópicos que resulta em fechamento de canais de cálcio 
voltagemsensíveis, a abertura dos canais de potássio e subsequente hiperpolarização celular 
- Inibição da atividade da adenilciclase, acarretando, consequentemente, na inibição do 
monofosfato cíclico de adenosina (cAMP). 
 
 
 
 
 
 
 Principais opioides utilizados em Medicina Veterinária 
1. Morfina (cloridrato e sulfato) 
- Segura, bem tolerada por diferentes espécies e baixo custo 
- Ainda é extraída do ópio 
- Vias de administração → SC (efeito rápido por período longo), IM, IV (efeito muito rápido, 
dose não deve ultrapassar a metade das outras vias), epidural, intratecal e intra-articular 
- Distribuição: SNC, fígado, rins, pulmões e músculos. 
- Biotranformação hepática →conjugada com o glicuronídeo → morfina-3-glicuronídeo e 
morfina-6-glicuronídeo (metabólito ativo com ação em receptores μ promovendo analgesia 
e depressão respiratória) 
- Eliminação pela urina (90%) e pelas fezes (10%) 
 
• Tolerância aos efeitos analgésicos 
– Dessensibilização de receptores 
– Internalização de receptores 
– Desacoplamento de proteínas G 
 
• Efeitos 
– Analgesia sem perda da consciência 
– Sedação (homem, macaco e cão) e excitação (gatos, cavalos, porcos, vacas, caprinos e 
ovinos) 
– Náuseas e vômito → estimulação da zona deflagradora dos quimiorreceptores → liberação 
de dopamina. 
 Potente efeito emético em cães 
 Em gatos somente doses elevadas causam vômito 
 Quando usado como pré-anestésico →vômito 
 
– Inibição do reflexo da tosse (doses subanalgésicas) 
– Depressão respiratória 
– Miose (sedação) e midríase (excitação) 
– Hipotermia (sedação) e hipertermia (excitação) 
– ↑ de ADH e ↓ de GnRH 
– Constipação intestinal → redução da motilidade da musculatura lisa intestinal e contração 
dos esfíncteres. 
– Bradicardia e vasodilatação 
– Liberação de histamina → prurido no local de injeção 
• Usos 
– Alívio da dor 
– Medicação pré-anestésica 
– Período transoperatório 
– Mais utilizada em cães 
– Gatos, equinos e ruminantes → associar tranquilizante 
 
2. Codeína 
- Sintetizada a partir da morfina 
- Não é utilizada com finalidade analgésica 
- Ação antitussígena 
- Constipação intestinal pronunciada 
 
3. Butorfanol 
- Agonista KOP e antagonista MOP 
- Maior potência analgésica do que a morfina 
- 2 a 4 horas de analgesia 
- Utilizado no tratamento da dor aguda pós-operatória (vias IM ou IV de 10 a 15 min antes 
do termino da cirurgia) 
- Potente efeito antitussígeno 
- Não causa depressão respiratória, não estimula liberação de histamina e não causa 
dependência física 
- ↓ sedação → associação com tranquilizantes na MPA 
- Cães → alívio de tosse não produtiva 
- Cães e gatos → MPA e antiemético 
- Equinos → Cólica 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4. Buprenorfina 
- Agonista parcial de MOP e antagonista KOP 
- Alívio da dor leve a moderada relacionada à procedimentos cirúrgicos 
- Não há preparação para administração por via oral 
- Via IV, SC, IM  10 a 15 min antes do término da cirurgia 
- Longa duração de efeito (8-12 horas) 
- Melhor efeito analgésico do que a morfina em cães e gatos 
- Produz menor depressão respiratória que outros opioides 
- ↓ frequência de relatos de vômitos e outros efeitos no TGI 
- Mais utilizada em cães e gatos 
- Equinos → neuroleptoanalgesia 
 
5. Hidromorfona 
- Grande afinidade por receptores MOP e KOP 
- Efeito analgésico maior que o da morfina 
- ↓ incidência de vômito e liberação de histamina 
- Produz depressão respiratória 
- Utilizado para promover analgesia, sedação e na MPA em cães e gatos 
 
6. Metadona 
- Agonista MOP 
- Efeito analgésico semelhante ao da morfina 
- Maior duração de efeito, menor ocorrência de vômito e liberação de histamina 
- Depressão respiratória e bradicardia 
- MPA em cães e gatos 
- Potente efeito antitussígeno 
 
7. Fentanila 
- Agonista MOP 
- Efeito analgésico 80 a 100 vezes maior que o da morfina 
- Duração ultracurta (60-90 minutos) 
- Bolus IV ou infusão contínua → alívio da dor ou durante cirurgia 
- Principal uso na MV → neuroleptoanalgesia 
- Sedação, depressão respiratória e bradicardia 
- Cuidado na associação com agonistas α2-adrenérgicos 
- Cães e gatos → preparação na forma de emplastro (Durogesic®) 
8. Meperidina 
- Agonista MOP 
- IM, SC e via oral 
- Menor potência analgésica e efeito antitussígeno e constipante 
- Efeito rápido (1 a 2 horas) 
- Menor excitação → gatos, equinos e bovinos 
- Efeito espasmolítico → cólica em equinos 
- Maior liberação de histamina 
- MPA e analgésico no pós-operatório imediato 
 
9. Tramadol 
- Fraco agonista MOP 
- Efeito analgésico moderado  captação de norepinefrina e liberação de serotonina das 
vesículas na terminação nervosa. 
- Tratamento de dores leves a moderadas 
- Pode ser associado a AINES 
- Pode ser administrado por via oral 
 
 Antagonistas 
1. Naloxona 
- Antagonista competitivo 
- Se liga a todos os receptores opioides 
- Medicamento de primeira escolha 
- Efeitos duram apenas 1 hora 
- Reversão de efeitos sedativos ou excitatórios e para impedir depressão respiratória 
 
2. Naltrexona 
- Se liga a todos os receptores opioides 
- Mais efetiva no bloqueio da euforia do que da depressão respiratória 
- Tratamento do comportamento de automutilação em cães e gatos