Adrenergicos e aminas Simpaticomimeticas- Prof Daniel

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Victória de Souza Damasceno Castro
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Adrenérgicos e Aminas Simpaticomiméticas
· Introdução
Adrenalina e noradrenalina são as catecolaminas, derivados da tirosina. A tirosina hidroxilase adiciona uma molécula de hidroxila na molécula de tirosina, transformando-a em DOPA. A dopa sofre ação da dopa descarboxilase que tira o agrupamento carboxila, transformando em dopamina (primeira catecolamina com função biológica). A dopamina sofre ação da enzima dopamina beta hidroxilase e recebe uma hidroxila formando a noraepinefrina.
A dopamina e noraepinefrina são secretadas por neurônios adrenérgicos. Em alguns lugares específicos como na glândula suprarrenal existe uma enzima que transforma nora em Epinefrina. 
A dopamina é o precursor metabólico da nora e da Epinefrina, porem também funciona como neuromodulador do SNC, atua em d1 e d2. D1 é excitatório e D2 é inibitório, os dois receptores são metabotropicos. 
A dopamina no SNC é importante para o controle do movimento nos núcleos da base.
Ordem de preferência pelos receptores 
ALFA receptores: NOR>EPI>ISO
BETA receptores: ISO>EPI>NORA
A isoadrenalina é mais seletiva para receptores beta. Já a nora é mais para receptores alfa. 
Em casos de choque séptico (excesso de NO, muita vasodilatação), pode-se administrar noradrenalina para reverter o quadro do paciente, a nora tem mais afinidade com receptores alfa causando vasoconstrição. 
· Síntese, armazenamento e liberação de Catecolaminas 
Tirosina é enviada para dentro do neurônio pré por simporte, faz cotransporte com o sódio. A tirosina é transformada em DOPA e posteriormente em dopamina. A dopamina pode ser liberada direto ou sendo transportada para a vesícula, dentro da vesícula do neurônio pré a dopamina é transformada em nora. Ao acontecer o PA, abre canais de ódio voltagem dependente que libera nora na fenda sináptica que interage com receptores alfa e beta.
Depois de liberada essa nora é recapitada por receptores NET, fazendo simporte com o sódio (influxo de nora e sódio).
 A nora é metabolizada pela MAO, localizada na superfície das mitocôndrias. Sua inibição causa aumento da biodisponibilidade de nora na fenda potencializando o efeito simpático. Existem dois tipos de MAO:
-MAO A: efeito melhor pela serotonina, depois nora e depois dopa.
-MAO B: DOP>SER>NOR
Existe outra enzima de metabolismo chamada COMT, presente no fígado e no terminal pós sináptico. 
A metanfetamina não é detectada na urina, porem os níveis de ácido venilmandélico, pois e metanfetamina aumenta a biodisponibilidade de catecolaminas e assim vai ser metabolizada pela MAO e COMT, se o paciente usou mentafetamina, vai metabolizar mais devido a mais disponibilidade e assim gerando mais ácido venilmandélico. 
**Metanfetamina atua invertendo a ação do NET. 
· Etapas para a Ação Farmacológica 
As catecolaminas são produzidas e liberadas na fenda e posteriormente são degradas ou recaptadas. 
Existem substancias como anfetaminas que atuam invertendo o NET, ou seja, ao invés de ser influxo de nora, faz efluxo, potencializando a ação adrenérgica, tendo mais nora na fenda. 
Outras substâncias como a cocaína são bloqueadores de NET, consequentemente aumentam a biodisponibilidade de nora. Apresentam ação rápida pelo NET, causam pode aditivo (vicio). 
· Receptores adrenérgicos 
São todos metabotropicos 
Temos: 
ALFA1: excitatório acoplado a proteína Gq
ALFA 2: inibitórios, acoplados a proteína Gi, receptor modulatorio pré sináptico 
BETA 1
BETA 2 	Excitatórios, acoplados a proteína Gs 
BETA 3 
Clonidina tem mais afinidade por receptores alfa2, como esses são inibitório e localizados no neurônio pré sináptico, diminuem a liberação de adrenalina e pode ser usado em casos de hipertensão.
Dobutamina, aumenta a atividade simpática no coração, são beta agonistas e tem mais afinidade por receptores BETA 1. 
Salbutamol tem afinidade com receptores B2 nos pulmões, potencializam a Broncodilatação, podem ser usados em casos de asma e bronquite. 
· Propriedades Farmacológicas 
TGI
ALFA2 (inibitório) 
Diminui motilidade e secreção
Aparelho Respiratório
BETA2 
Relaxamento muscular, bronquiodilatação 
Musculo Esquelético e Fígado 
BETA2 
Estimula glicogenólise do músculo esquelético e fígado, aumento da glicemia para a energia.
Tecido adiposo 
Beta 3 
Aumenta a lipase, ácido graxo e glicerol (consumido pelo coração) 
Pâncreas 
B2 
Diminui a liberação de insulina 
Mastócito 
B2
Diminui a liberação de histamina (faz vasodilatação periférica)
Olhos 
B1 e ALFA 1
Aumenta produção de humor aquoso 
Midríase 
Trato Urinário 
BETA e ALFA 
Relaxamento do musculo detrusor da bexiga (enchimento)
Contração do esfíncter interno 
Diminui a função urinaria 
Sistema Cardiovascular
No coração receptores BETA1, efeitos cronotrópicos, dromotrópicos (velocidade) e ionotrópico (força de contração) positivos.
Vasoconstrição ALFA 1 
Vasodilatação BETA 2 
A ação desses receptores depende da localização do leito arterial. 
No leito arterial muscular, são mais ricos em receptores beta do que em alfa pois durante a luta e fuga precisa de vasodilatação. Entretanto, existem regiões que durante luta e fufa precisa de vasoconstrição, como o TGI, para redirecionar o sangue para o local que mais precisa. Além disso, faz vasoconstrição periférica para evitar choque. 
Em casos de estimulação simultânea, tem aumento da resposta de ALFA 1	 do que BETA2 pois alfa tem mais afinidade com catecolamina do que beta. 
· Fármacos Simpaticomiméticos 
Fármacos que podem ser de ação direta, atuam diretamente no receptores, podem ser: 
Além disso podem ser também de ação indireta, ou seja, não vão atuar sobre o receptor e sim no armazenamento e liberação de catecolaminas: 
-Aumentam a liberação de NA: Anfetamina e Tiramina 
-Inibidor da captação: Cocaína e Amitripilina
-Inibidor da MAO: Selegilina 
-Inibidor da COMT: Entacapona 
Existem também fármacos de ação mista, além de atuar em receptores alfa e beta também tem ação sobre a liberação de nora, como a Efedrina. 
Esses fármacos são usados principalmente em doenças cardiovasculares e respiratórias. Atuam no neurônio adrenérgicos e na sínese e armazenamento de catecolaminas. 
**A noradrenalina pode fazer bradicardia reflexa devido a uma hipertensão acentuada, ativa barorreceptor e estimula o nervo vago a diminuir a taquicardia. 
**Adrenalina em choque séptico é utilizada pois promove a vasoconstrição e ajuda a drenar o edema causado pela liberação excessiva de histamina, é usada adrenalina ao invés de nora pois a nora tem mais afinidade para alfa do que pra beta e a adrenalina tem a mesma afinidade. 
**Clembutamol: promovem anabolismo, usado em casos de muita perda de massa muscular, apresenta rico de taquicardia, aumento da pressão arterial e pode fazer o crescimento de massa cardíaca, uma atrofia cardíaca. 
**Clonidina, agonista parcial de alfa 2, utilizado no tratamento de enxaqueca.
ADRENALINA 
Metabolizada pela MAO e COMT.
Uso Clinico: 
-Broncoespasmos associado ao choque anafilático 
-Associação com anestésicos 
-Parada Cardíaca 
Efeitos Adversos: 
-Ansiedade
-Tremor 
-Taquicardia 
-Arritmia 
NORADRENALINA
Usos Clínicos:
Choque 
Hipotensão
Efeitos adversos: 
Parecidos com adrenalina 
Hipertensão grave (mais seletiva para alfa)
Necrose no local de injeção após o extravasamento 
Diminui fluxo sanguíneo para rins e tecidos, pode levar isquemia mesentérica por diminuir muito o fluxo sanguíneo. 
NORADRENALINA: tem mais afinidade para receptores alfa. Alfa>beta 
ADRENALINA: Alfa=beta 
AGONISTAS BETA 1 (agentes ionotrópicos positivo)
Alvo = coração (BETA1) 
Aumenta debito cardíaco e força de contração 
Substancias de uso agudo e de curta duração
DOPAMINA 
Age em receptores dopaminérgicos, em doses maiores ativa receptores beta1, também pode ativar receptores alfa 1 (aumenta resistência vasculares periférica) 
A infusão de dopamina aumenta o debito cardíaco e a perfusão renal (diferente da nora)
Efeitos 
Os efeitos são doses dependentes
Para ativar receptores de dopamina D1, e manter a função renal é necessário doses baixas. 
Doses mais altas atingemreceptores B1 e B2, tendo uma ação mais cardíaca, aumento o inotropismo (força).
Em doses ainda mais altas atinges receptores alfa e fazem vasoconstrição. 
Contraindicado para casos de falência renal aguda, a vasodilatação muito intensa não tem pressão suficiente para fazer a filtração. O rim depende de pressão para a filtração. 
Uso clinico 
-Choque séptico ou cardiogênico 
-Tratamento agudo da ICC (paciente apresenta pulmão congesto pois o sangue não consegue circular para o VE, além disso causa também edema de membros inferiores). 
Efeitos Adversos
-Náuseas 
-Vômitos 
-Taquicardia 
-Angina
-Arritmias 
-Cefaléia Hipertensão 
-Vasoconstrição Periférica 
ISOPROTERENOL 
Ativa B1 e B2
Aumenta a FC e causa bronquiodilatação 
Uso terapêutico da asma, bradicardia ou bloqueio cardíaco. 
Efeitos Farmacológicos 
Diminui RVP
Aumenta DC
Relaxamento da musculatura lisa 
Efeitos Colaterais 
Taquicardia 
Isquemia cardíaca 
Arritmias cardíacas 
Cefaleia 
DOBUTAMINA 
É uma mistura racêmica 
A Dobutamina negativa tem papel agonista de alfa 1 potente e agonista de beta fraco 
A Dobutamina positiva é antagonista de alfa 1 e agonista potente de beta. 
Ela regula a ação de alfa e potencializa a de beta, tendo o efeito farmacológico mais beta do que alfa. 
Efeitos Farmacológicos 
-Inotropismo +
-Cronotropismo +
-Manutenção da RVP
-Aumento da PA
-Diminui a pré carga
Uso terapêutico 
-Comprometimento cardiovascular
-Em casos de choque hipovolêmico (diminuição do retorno venoso) 
-Usado em choque cardiogênico 
PA= DC(beta1) x RVP (alfa1)
Fatores Adversos 
-Aumenta consumo de O2 do miocárdio (paciente caronáriopata piora) 
-Tolerância 
-Aumenta condução pelo AV- arritmias
-Atividade ventricular ectópica 
AGONISTAS BETA 2
Efeitos Farmacológicos 
-Broncodilatação 
-Diminui a liberação de leucotrienos e histamina dos mastócitos 
-Aumenta depuração mucociliar 
´-Diminui a permeabilidade microvascular 
Usos Clínicos 
-Doenças obstrutivas das vias aéreas 
-Tratamento do broncoespasmo agudo 
-Asma 
-Relaxante uterino 
Efeitos indesejáveis 
-Tremor da musculatura esquelética
-Cansaço
-Ansiedade
Ação intermediaria são para casos de emergência. 
Agonistas beta2 não altera desfecho, apenas sintomas. 
Podem atuar também em beta1 causando: taquicardia, tolerância, mortalidade com a asma, aumenta hiperatividade brônquica a longo prazo, hiperglicemia (beta2 no musculo e fígado, aumenta a glicogenólise hepática e libera glicose) 
AGONISTA ALFA 1
FENILEFRINA 
Agonista alfa1 de ação direta
Vasoconstritor 
Uso clinico 
-Descongestionante nasal 
-Midriático 
Efeitos Adversos 
-Hipertensão 
-Bradicardia reflexa por atividade vagal 
EFEDRINA 
Ação mista, ativa alfa1 e aumenta a liberação de nora 
Descongestionante nasal 
Efeitos adversos 
-Taquicardia 
-Palidez
-Hipertensão
-Insônia
METOXAMINA 
Vasoconstritor: aumenta a RVP (dose dependente) Aumenta PA Bradicardia sinusal reflexa
Uso clínico: hipotensão 
AGONISTA ALFA 2
A ativação dos receptores alfa 2 reduzem a atividade simpática eferente, de resposta, reduz a pressão sanguínea arterial. Em geral, vão reduzir secreção das catecolaminas. 
CLONIDINA 
Redução da PA 
Redução da RVP
Redução do DC, FC e volume ejetado. 
Não modifica o fluxo sanguíneo renal 
Efeitos Adversos 
-Sedação
-Secura da boca e resposta nasal
-Disfunção Erétil 
-Depressão mental pela redução de catecolaminas 
**Serve para diagnósticos de felcromocitoma (tumor de adrenal). A administração de clonidina com o tumor leva a diminuição de nora a adrenalina continua alta. Em casos de clonidina sem a presença do tumor, leva a diminuição de nora e adrenalina. 
ALFA-METILDOPA 
Metabolizadas pelas mesmas enzimas que metabolizam as catecolaminas.
Ela se liga ao receptor e não faz o efeito simpático. 
Uso clinico 
-hipertensão gestacional pois não ultrapassa a BHE
-Antihipertensivo efetivo principalmente em pacientes com insuficiência renal 
Efeitos Adversos 
-Depressão
-Redução da libido 
-Hiperprolactinemia (contraindicado para homens durante período grande de tempo|) 
ANFETAMINA 
Ação fraca sobres os receptores adrenérgicos 
Inibe a receptação do tipo 1, inverte o transportados, ao invés de influxo faz efluxo de nora. 
EX: Ritalina 
Ações farmacológicas 
No SNC: 
-Redução do Apetite 
-Autoconfiança, alucinação e dependência. 
No SNA: 
-Taquicardia 
-Midríase 
-Boca Seca 
Potencial de Abuso 
A pessoa fica em alerta, reduz o cansaço, elevação do humor, aumento da iniciativa e da autoconfiança, aumenta habilidade de concentração. 
Uso clinico 
-Obesidade 
-Déficit de atenção com hiperatividade 
Efeitos indesejados e toxicidade 
-Tremor
-Insônia 
-Anorexia 
-Alucinação Paranóica 
-Convulsão
-Coma
-Efeitos cardiovasculares 
-Dependência e tolerância 
Como reverter a intoxicação?
-Acidificação da urina, por ser uma base fraca com a urina acida sofre ionização e impede a reabsorção favorecendo a excreção. 
-Sedativos 
-Antagonistas alfa-adrenérgicos, bloqueia a ação da nora para reduzir as alucinações. 
Interações Farmacodinâmicas 
-Resperina: diminui os efeitos da redução da nora. 
-Imipramina: Reduz os efeitos pelo impedimentos da captação pelas terminações nervosas. 
· Resumo Clínico 
· Parada Cardíaca 
-Adrenalina intra venosa 
· Choque Cardiogênico 
-Dobutamina 
-Dopamina 
· Reação Anafilática 
-Adrenalina Aumenta pressão arterial media, faz vasoconstrição, Broncodilatação e inibição dos mastócitos 
· Asma 
-Salbutamol
· Descongestionante Nasal 
-Oximetazolina 
-Fenilefrina 
-Metoxamina 
· Associação a anestésicos locais 
-Adrenalina e fenilefrina 
-Evita Sangramento pela vasoconstrição 
- Diminui a Taxa de remoção do fármaco, “aprisiona” o anestésico naquele local 
· Midríase 
· Anorexígeno 
· Efeitos Adversos de forma geral 
Aumento do simpático 
-Taquicardia 
-Hipertensão
-Hiperglicemia 
-Agitação psicomotora e tremor muscular 
-Retenção urinaria 
-Constipação 
· Contra Indicações 
-Arritmia 
-Hipertensão
-Infarto agudo do miocárdio (não usar agonista B2)
-Glaucoma
-Retenção urinaria 
-Constipação 
· Gráficos 
Gráfico 1- Administração de Fenilefrina Alfa-seletivo 
Aumentou Pressão arterial sistólica e diastólica porem diminuiu e FC. 
Fármaco preferencial de ALFA 1 pelo aumento da pressão e diminuiu a FC pelo reflexo vaso vagal
Gráfico 2- Administração de Epinefrina Não seletivo 
PA aumentou e desceu, não se manteve. Atua em receptores Alfa e beta pois atuou em alfa 1 para o aumento da pressão e em beta 1 para o aumentou da FC. Não é preferencial. 
Ação rápida pois é degradada pela MAO e COMT
Gráfico 3- Administração de Isoproterenol Beta-seletivo 
A pressão sanguínea diminuiu e a FC aumentou, sendo assim é um fármaco preferencial beta, não seletivo, atuando em beta 1 e beta 2. A PA diminuiu pela ação da vasodilatação no BETA2. 
Gráfico 1- Administração de fenilefrina- Alfa-seletivo 
Aumento da PA, diminuição da FC. É um fármaco alfa seletivo, aumentou a PA é diminui a FC devido ao reflexo vaso vagal. A pressão aumentou muito, ativou barorreceptor, esse ativou o nervo vago para liberar Ach e diminuir a FC. 
Gráfico 2 – Administração de fenilefrina em doses baixas.
É possível observar aumento da PA e a FC se mentem estável. Nesse caso, a FC não alterou pois a não obteve resposta do barorreceptor, devido ao bloqueio ganglionar pela administração de trimetafano (bloqueia os receptores nicotínicos do neurônio pós ganglionar e assim não vai liberar nora) e assim não teve a resposta vagal. 
NORA (alfa; beta 1>>beta 2)
 Redução da frequência pois tem mais afinidade com receptores alfa, sendo preferencial alfa. Além disso, a FC diminuiu pelo reflexo vagal devido ao aumento da PA. 
Epinefrina 
FC aumentou, PA sistólica aumentou e a diastólica diminuiu, a pressão media não aumentou (pressão de perfusão dos tecidos) e a resistência caiu. Isso pode ser explicado pelo fato da Epinefrina atuar em alfa e em beta, aumentou a FC pois atuou em BETA1, BETA 1 também aumenta pressão sistólica e a diastólica diminui pela ação em beta 2 e a resistência vascular diminuiu pela ação em beta 2. 
Isoproterenol 
Aumenta a FC, mentem a sistólica,diminui a diastólica e diminui a resistência. 
Esse fármaco é beta seletivo, atua em beta 1 aumentando a FC, beta 2 reduz a diastólica e resistência, a pressão arterial media diminui e pode levar falência de órgãos. 
 
 
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Adrenérgicos e Aminas Simpaticomiméticas
 
Ø
 
Introdução
 
Adrenalina e nor
adrenalina são as catecolaminas, derivados da tirosina. A 
tirosina hidroxilase adiciona uma molécula de hidroxila na 
molécula de tirosina, 
transformando
-
a em DOPA. A dopa sofre ação da dopa descarboxilase que tira 
o agrupamento carboxila, transformando em dopamina (primeira catecolamina 
com função biológica). A dopamina sofre ação da enzima dopamina beta 
hidroxilase e re
cebe uma hidroxila formando a noraepinefrina.
 
A dopamina e noraepinefrina são secretadas por neurônios adrenérgicos. Em 
alguns lugares específicos como na glândula suprarrenal existe uma enzima que 
transforma nora em Epinefrina. 
 
A dopamina é o precursor m
etabólico da nora e da Epinefrina, porem também 
funciona como neuromodulador do SNC, atua em d1 e d2. D1 é excitatório e D2 
é inibitório, os dois receptores são metabotropicos. 
 
A dopamina no SNC é importante para o controle do movimento nos núcleos da 
bas
e.
 
Ordem de preferência pelos receptores 
 
ALFA receptores: NOR>EPI>
ISO
 
BETA receptores: ISO>EPI>NORA
 
A isoadrenalina é mais seletiva para receptores beta. Já a nora é mais para 
receptores alfa. 
 
Em casos de choque séptico (excesso de NO, muita vasodilatação), pode
-
se 
administrar noradrenalina para reverter o quadro do paciente, a nora tem mais 
afinidade com receptores alfa causando vasoconstrição. 
 
Ø
 
Síntese, armazenamento e liberação de Catecolamin
as 
 
Tirosina é enviada para 
dentro
 
do neurônio pré por simporte, faz cotransporte 
com o sódio. A tirosina é transformada em DOPA e posteriormente em 
dopamina. A dopamina pode ser liberada direto ou sendo transportada 
para a 
vesícula
, dentro da vesícula do 
neurônio 
pré
 
a dopamina é transformada 
em 
nora. Ao acontecer o PA, abre canais de ódio voltagem dependente que libera 
nora na fenda sináptica que interage com receptores alfa e beta.
 
Depois de liberada essa nora 
é recapitada
 
por receptores NET, fazendo sim
porte 
com o sódio (influxo de nora e sódio).
 
 
A nora é metabolizada pela MAO, localizada na superfície das mitocôndrias. 
Sua inibição causa aumento da biodisponibilidade de nora na fenda 
potencializando o efeito simpático. Existem dois tipos de MAO:
 
-
MAO 
A:
 
efeito melhor pela serotonina, depois nora e depois dopa.
 
-
MAO B:
 
DOP>SER>NOR
 
 
 
1 Victória de Souza Damasceno Castro 
Adrenérgicos e Aminas Simpaticomiméticas 
 Introdução 
Adrenalina e noradrenalina são as catecolaminas, derivados da tirosina. A 
tirosina hidroxilase adiciona uma molécula de hidroxila na molécula de tirosina, 
transformando-a em DOPA. A dopa sofre ação da dopa descarboxilase que tira 
o agrupamento carboxila, transformando em dopamina (primeira catecolamina 
com função biológica). A dopamina sofre ação da enzima dopamina beta 
hidroxilase e recebe uma hidroxila formando a noraepinefrina. 
A dopamina e noraepinefrina são secretadas por neurônios adrenérgicos. Em 
alguns lugares específicos como na glândula suprarrenal existe uma enzima que 
transforma nora em Epinefrina. 
A dopamina é o precursor metabólico da nora e da Epinefrina, porem também 
funciona como neuromodulador do SNC, atua em d1 e d2. D1 é excitatório e D2 
é inibitório, os dois receptores são metabotropicos. 
A dopamina no SNC é importante para o controle do movimento nos núcleos da 
base. 
Ordem de preferência pelos receptores 
ALFA receptores: NOR>EPI>ISO 
BETA receptores: ISO>EPI>NORA 
A isoadrenalina é mais seletiva para receptores beta. Já a nora é mais para 
receptores alfa. 
Em casos de choque séptico (excesso de NO, muita vasodilatação), pode-se 
administrar noradrenalina para reverter o quadro do paciente, a nora tem mais 
afinidade com receptores alfa causando vasoconstrição. 
 Síntese, armazenamento e liberação de Catecolaminas 
Tirosina é enviada para dentro do neurônio pré por simporte, faz cotransporte 
com o sódio. A tirosina é transformada em DOPA e posteriormente em 
dopamina. A dopamina pode ser liberada direto ou sendo transportada para a 
vesícula, dentro da vesícula do neurônio pré a dopamina é transformada em 
nora. Ao acontecer o PA, abre canais de ódio voltagem dependente que libera 
nora na fenda sináptica que interage com receptores alfa e beta. 
Depois de liberada essa nora é recapitada por receptores NET, fazendo simporte 
com o sódio (influxo de nora e sódio). 
 A nora é metabolizada pela MAO, localizada na superfície das mitocôndrias. 
Sua inibição causa aumento da biodisponibilidade de nora na fenda 
potencializando o efeito simpático. Existem dois tipos de MAO: 
-MAO A: efeito melhor pela serotonina, depois nora e depois dopa. 
-MAO B: DOP>SER>NOR