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REACCION QUIMICA DE LOS PEROXIDOS 01 Explosión Oxidativa en Fagocitos Al activarse los fagocitos, aumentan la captación de oxígeno. Como resultado el oxígeno se convierte en productos reactivos capaces de destruir microorganismos. Rol de la NADPH Oxidasa La enzima NADPH oxidasa transforma el oxígeno en superóxido (O₂⁻), iniciando la producción de sustancias oxidantes que eliminan patógenos. Localizada en la membrana del fagocito y del fagolisosoma “Transformación de Superóxido y Actividad Microbicida” Superóxido y Radicales Libres: • El superóxido (O₂⁻) puede: • Reducirse a radicales hidroxilo (OH⁻). • Dismutarse a peróxido de hidrógeno (H₂O₂) mediante la enzima superóxido dismutasa. El superóxido (O₂⁻) es un subproducto tóxico producido durante la explosión oxidativa en los fagocitos Agentes Microbicidas: • OH⁻ y H₂O₂: • Son potentes oxidantes con capacidad para destruir microorganismos. Estos compuestos atacan a los patógenos destruyendo sus estructuras esenciales, como las membranas celulares y el ADN, lo que resulta en su eliminación Mieloperoxidasa: • Usa el H₂O₂ generado en el estallido respiratorio para: • Clorar microorganismos fagocitados, destruyéndolos. se encuentra en los gránulos de los fagocitos, aprovecha el peróxido de hidrógeno (H₂O₂) generado para catalizar la halogenación de los patógenos O3 04 Los macrófagos cuentan con un segundo sistema de generación de radicales libres: SINTASA DEL ÓXIDO NÍTRICO INDUCIBLE (NOS) SINTASA DEL ÓXIDO NÍTRICO INDUCIBLE (NOS) Esta enzima se induce durante la activación y genera óxido nítrico (NO). Siendo este un agente microbicida. 04 La capacidad microbicida se inicia por el flujo de cationes (K+,H*) entran en la célula para equilibrar el pH alterado por el O,, esto hace que se liberen proteasas catiónicas de los gránulos de la matriz aniónica del proteoglicano sulfatado dirigiendo así al patógeno. CORRELACION CLINICA ENFERMEDAD GRANUOMATOSA CRONICA O1 04 Uno de los mecanismos microbicidas más importante de los fagocitos es la producción de reactivos intermediarios de oxígeno, como el peróxido de hidrógeno y los radicales superóxido. O2 04 El complejo enzimático NADPH oxidasa desempeña un papel clave en la producción de estos intermediarios ya que cataliza la reacción inicial, y por tanto, resulta esencial para la producción de radicales superóxido. O3 04 La enfermedad granulomatosa crónica es una inmunodeficiencia que se produce por un defecto en la eliminación de patógenos por los fagocitos. Sección H&E de granuloma no caseado, en el colon de paciente con la enfermedad de Crohn https://es.m.wikipedia.org/wiki/Colon_(anatom%C3%ADa) https://es.m.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Crohn https://es.m.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Crohn Se origina por un defecto genético, frecuentemente ligado al cromosoma X, en alguna de los componentes del complejo NADPH oxidasa. Los macrófagos de los varones son capaces de endocitar a los patógenos, pero no de eliminados. Clinicamente se caracteriza por la persistencia de infecciones crónicas, causadas por bacterias y hongos, asociadas a la formación de granulomas, debido a la estimulación crónica de los macrófagos por parte de los linfocitos T.