ANTIBIÓTICOS MANUAL

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Dr. Antonio Arista Viveros
Infectólogo Pediatra
Dr. Marte Hernández Porras
Infectólogo Pediatra
Médico Adscrito al Departamento de Infectología 
del Instituto Nacional de Pediatría
Dr. Demóstenes Gómez Barreto
Infectólogo Pediatra
Investigador C de los Institutos de Salud
Dra. Mercedes Macías Parra
Infectóloga Pediatra
Médico Adscrito al Departamento de Infectología 
del Instituto Nacional de Pediatría
Dr. Luis Xóchihua Díaz
Infectólogo Pediatra
Dr. José Luis Fuentes Allen
Médico Internista Infectólogo
ÍNDICE DE PARTICIPANTES 
Dr. Carlos Hermida Escobedo
Médico Internista Infectólogo
Dra. Guadalupe Miranda Novales
Infectóloga Pediatra
Unidad de Investigación del Hospital 
de Pediatría CMN Siglo XXI. IMSS
Dr. Sarbelio Moreno Espinosa 
Infectólogo Pediatra
Jefe del Departamento de Infectología, 
Hospital Infantil de México Federico Gómez
Dra. Patricia Saltigeral
Infectóloga Pediatra 
Dr. Alfredo Morayta Ramírez
Médico Pediatra Neonatólogo Infectólogo
Jefe de Infectología Centro Médico Nacional 
20 de Noviembre. ISSSTE
Dr. Fortino Solórzano Santos
Infectólogo Pediatra
Director Médico del Hospital de Pediatría 
CMN Siglo XXI. IMSS
Coordinador de la edición
Dr. Ernesto Calderón Jaimes
Infectólogo Pediatra
Jefe del Laboratorio de Inmunoquímica y Biología 
Celular del Hospital Infantil de México Federico Gómez 
MM Manual de antibiÓticos
MM Manual de antibiÓticos
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Robert T. Lund 
1918-1988
Augusto Peruggia Bissonetti
1926-1998
Director 
Marcelo Peruggia C.
Coordinadora Corporativa 
Mayte Vega Fernández Vega
Coordinadora Editorial
Ma. Cristina Mendoza Mejía
Redactor
J. Gabriel González G.
Diseño Gráfico
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Captura
Nancy A. Camacho Mina
Corrección
Silvia Solís Bernal
Elías D. Briseño Estrada
Producción
Claudio Peruggia C.
Tomás López Santiago
Sria. de Dirección
Caridad Ortiz 
Asesoría Médica
Dr. Javier Rovalo
Dr. Manuel Suárez del Real
Promoción Publicitaria
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Corresponsales
 Argentina: 
 
 Brasil: 
 EU: 
 Europa: 
 
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 Dr. Federico Ortiz Quezada
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 Dr. Carlos Viesca Treviño
Consejeros Fundadores
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 Dr. Mario González Ulloa
 Dr. Eduardo López del Paso
 Dr. Carlos MacGregor S. N.
 Dr. Jesús Noyola
 Dr. Héctor Quijano Méndez
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cializada por Grupo Percano de Editoras Asociadas, S.A. de C.V., Rafael 
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Eliseo Castiñeira de Dios
Patricia A. Lorenzo
Oscar Jadzinsky
Lic. Ignacio Cortés Ramos
Marcela Mahr
Tomás Zamoyski
Contenido
Diseño de portada: 
Bárbara Gentil
AproximAciones Al lector
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El diagnóstico y el tratamiento antimicrobiano de las 
infecciones comunes, en la práctica clínica diaria, están 
basados en apreciaciones subjetivas. La decisión final 
para el uso de un esquema antibiótico es empírica, se 
respalda con el diagnóstico, el conocimiento epidemio-
lógico, la potencial etiología y la susceptibilidad anti-
microbiana del patógeno sospechado. Muchos de los 
eventos infecciosos estacionales son virales, la decisión 
de utilizar un antibiótico toma menos tiempo que expli-
carle al paciente porqué no debería prescribirse un an-
timicrobiano. En la mayoría de los casos, la evaluación 
tanto del diagnóstico como del tratamiento prescrito se 
basa exclusivamente en la respuesta clínica.
La resistencia entre los diferentes patógenos 
gram-negativos y gram-positivos, ha llegado a tal 
magnitud que se considera como un problema de 
salud pública, lo cual ha conducido a las autorida-
des a establecer medidas de control para el uso de 
antibióticos. Ante esta realidad: ¿Qué tan urgente se 
debería actuar? …. Ahora.
Al final de esta primera década del tercer milenio, 
el ejercicio de la medicina hace imperativo un sistema 
de educación continua, que refuerce y respalde la toma 
de decisiones en la atención de los pacientes bajo res-
ponsabilidad médica. Las regulaciones internacionales 
para la práctica médica, pretenden reducir al mínimo 
las acciones empíricas y temerarias, sancionando los 
errores por omisión, desconocimiento o exposición a 
riesgos innecesarios.
Después de la primera impresión del “Manual de 
Antibióticos”, en Médico Moderno hemos decidido 
hacer este nuevo esfuerzo, con el objetivo de mantener 
actualizado a nuestro lector sobre los aspectos más so-
bresalientes de la terapéutica antimicrobiana, así como 
una perspectiva sobre las indicaciones precisas que tie-
nen como apoyo el consenso internacional.
La presencia, progresivamente creciente de resisten-
cia bacteriana, se ha constituido en un problema que 
cada día se hace más complejo y demandante, baste 
aquí mencionar la enorme presión que representan las 
infecciones ocasionadas por cocos gram-positivos como 
Staphylococcus aureus y los Staphylococcus coagulasa 
negativa meticilino resistentes, Streptococcus pneumo-
niae con resistencia múltiple a muy diversos fármacos, 
además de la penicilina natural, Enterococcus faecium 
vancomicin resistente, Streptococcus pyogenes resisten-
te a los macrólidos y algunos otros estreptococos como 
los viridans. Claro que los gérmenes gram-negativos 
como las enterobacterias y Pseudomonas spp., no han 
dejado de manifestar su variada resistencia a diferentes 
antimicrobianos, ensombreciendo así las perspectivas 
de solución de las infecciones tanto las adquiridas en la 
comunidad como en los pacientes hospitalizados.
Llama fuertemente la atención, el repunte de la fre-
cuencia de las bacterias gram-negativas que rebasan a 
las gram-positivas y que como agregado tienen mayor 
gravedad en los cuadros clínicos. Baste mencionar el 
panorama actual con el epígrafe ESKAPE, que repre-
senta Enterococcus faecalis y faecium, Staphylococcus 
aureus y coagulasa negativa, Klebsiella pneumoniae, 
Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa, 
Escherichia coli, Enterobacter spp., Clostridium spp. y 
otras enterobacterias. Todas las cuales tienen en común, 
su resistencia múltiple a los fármacos convencionales.
La presión que ejerce la comunidad médica para dis-
poner de nuevos fármacos que le permitan contender 
con las resistencias bacterianas, no se ha acompañado 
de nuevas moléculas, es así que los “nuevos” productos 
IntroduccIón
mm mAnuAl de AntibiÓticos
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son simplemente cambios en el prototipo tales como cef-
ditoren, una cefalosporina de tercera generación que no 
aporta nada espectacular comparadacon las anteriores; 
un carbapenem como doripenem, cuyo uso se limita en 
adultos en infecciones graves de piel y tejidos blandos por 
Staphylococcus aureus que expresa resistencia múltiple, 
oxazolidina, daptomicina y tigeciclina, limitados para uso 
en infecciones sumamente graves principalmente por 
Staphylococcus aureus, que desde hace más de cinco 
años que se encuentran en el mercado, no han apor-
tado realmente el beneficio que se esperaba y por lo 
contrario, la resistencia sigue en aumento.
A medida de que se hace un uso inadecuado e in-
cluso abusivo de los antimicrobianos, la respuesta de 
los diferentes patógenos no se hace esperar y ahora se 
tiene resistencia por la presencia de nuevas betalacta-
masas como la Amp-B-lactamasas, resistente a todo me-
nos a carbapenem; metalobeta-lactamasas, resistente a 
todo menos a monobactam; betalactamasas de espec-
tro extendido, resistentes a todo menos a monobactam 
y cefalosporinas de tercera generación; oxacilinasas, re-
sistentes a todo menos a carbapenem o las Klebsiella 
pneumoniae carbapenemasas, resistentes a todos los 
antimicrobianos betalactámicos.
No es de extrañarse que ante la falta de nuevos anti-
bióticos se explore la actividad de fármacos pasados como, 
TMP/SMX, polimixinas, colistín, lincocinamidas y tetracicli-
nas. Los cuales ciertamente pueden representar una op-
ción en pacientes sumamente graves, en donde se acepta 
el riesgo potencial de toxicidad que ya se había superado.
La utilización de fármacos antibióticos y quimioterá-
picos no está restringida a una determinada especialidad 
del ejercicio médico, ya que casi todas las disciplinas 
contemplan algunas enfermedades infecciosas como 
problema de sus pacientes, de tal manera que esto 
hace imperativo el lograr que el clínico se familiarice 
con ellos, por medio de la información concisa y una 
descripción sistematizada de aquellos fármacos en uso 
cotidiano, los de reciente introducción y los que en un 
futuro próximo pudieran agregarse.
En este número hemos respetado esos principios, 
de tal manera que su contenido sea de utilidad a los 
diferentes niveles del ejercicio de la medicina, tanto para 
el estudiante de pregrado, como para el especialista que 
se ve en la necesidad de utilizar los antimicrobianos.
Asimismo, deseamos recordar al lector, que esta in-
formación debe ser considerada como una guía general 
sobre el uso de antimicrobianos, en relación a la selec-
ción más adecuada, las dosis precisas, los intervalos 
apropiados, las diferentes vías de administración y los 
efectos colaterales indeseables, derivados del conoci-
miento de la absorción, difusión, metabolismo y excre-
ción de estos fármacos. 
De ninguna manera pretendemos adoptar una 
conducta rígida y arbitraria. Por el contrario, es nues-
tro deseo que el contenido de este nuevo “Manual 
de Antibióticos” sea sencillo de entender y fácil de 
poner en práctica.
En esta edición se han ampliado las listas de los an-
timicrobianos y sus formas farmacéuticas. La selección 
se realizó tomando en cuenta la ética profesional y pres-
tigio de las empresas farmacéuticas. Igualmente hemos 
eliminado diversos productos que ya no se encuentran 
en el mercado nacional.
En esta nueva presentación de la información, el 
lector comprobara que se ha mejorado de forma no-
table el contenido de cada uno de los fármacos trata-
dos, se ha ampliado la información de farmacocinética, 
biodisponibilidad, toxicidad y biotransformaciones en 
cada grupo de fármacos, con el propósito de reducir 
al mínimo la administración de antimicrobianos sin una 
causa rígidamente justificada, la selección rutinaria de 
fármacos de amplio espectro, ya sean solos o asociados 
a otro antimicrobiano y a la prescripción profiláctica con 
un alto grado de empirismo. Se pretende comprometer 
a la comunidad médica en el uso racional y prudente 
de cada uno de los antimicrobianos seleccionados para 
recetar a sus pacientes.
Dr. ErnEsto CalDErón JaimEs
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Grupo al que pertenece
La estreptomicina, kanamicina, gentamicina, amikacina, 
tobramicina, netilmicina y neomicina, pertenecen al 
grupo de los aminoglucósidos, agentes bactericidas de 
amplio espectro hacia gram-negativos. 
FÓrMula
Los aminoglucósidos presentan un anillo de aminocicli-
tol (un ciclohexitol o inositol con grupo amino) junto 
con dos o más aminoazúcares, unidos por enlaces 
glucosídicos al anillo de aminociclitol.
FarMacocinética
Los aminoglucósidos son poli cationes altamente polares, 
hidrosolubles, no absorbibles en el tracto gastrointestinal 
cuando se administran por vía oral, debido a que son in-
hibidos en medios ácidos y cationes divalentes, por lo que 
su vía de administración es obligadamente intravenosa o 
intramuscular, aunque se prefiere la primera porque se 
alcanzan concentraciones séricas máximas de los 30 a 
45 minutos después de terminar la administración intra-
venosa; cuando ésta es muy rápida, se incrementan las 
cifras máximas, pero hay mayor riesgo de ototoxicidad y 
bloqueo neuromuscular. Su unión a las proteínas plasmá-
ticas es muy baja, por lo que hay excelente distribución 
a los tejidos. Penetran adecuadamente en el espacio in-
terarticular, pleural, pericardio y en la cavidad peritoneal. 
Los niveles en el líquido de cavidades es similar a los que 
se encuentran en suero y se eliminan casi por completo 
mediante filtración glomerular, debido a ello, sus dosis 
deben ajustarse en pacientes con insuficiencia renal.
Aminoglucósidos
EstrEptomicina, kanamicina, gEntamicina, amikacina, 
tobramicina, nEtilmicina y nEomicina
Definición
Son antibióticos bacte-
ricidas que surgieron a 
partir del aislamiento de 
Streptomyces grisens. La 
estreptomicina fue el pri-
mer antibiótico eficaz 
contra el Mycobacterium 
tuberculosis (descubier-
to en 1942 por Waksman y 
Woodruff); sin embargo, 
el comienzo del tratamien-
to eficaz de infecciones 
por gram-negativos por me-
dio de aminoglucósidos se 
dio con la aparición de la 
kanamicina en 1957, pro-
ducto del Streptomyces ka-
namyceticus. Poco después 
se sintetizaron agentes 
más nuevos entre los ami-
noglucósidos activos con-
tra Pseudomonas aeruginosa 
y se tornaron en los an-
tibióticos estándar para 
gram-negativos.
por el dr. ernesto calderÓn JaiMes
8
Gentamicina
R1
nH-R8
R2
O
R3
41 51
R4 R5 O
O
O
cH
nH2HO
HO
R7R6
nHcH3
espectro priMario
El espectro de los antibióticos aminoglucósidos son gram-negati-
vos: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., 
Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter spp. y Pseudomonas aeruginosa. 
 
espectro secundario
Otras bacterias usualmente sensibles; sin embargo, no son 
una indicación formal: Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, 
Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus spp. No se 
deben considerar a los aminoglucósidos antibióticos de primera 
línea para tratar infecciones estafilocócicas; son una opción ante 
infecciones por estafilococos con resistencia múltiple, a menos 
que se asocie con betalactámicos.
indicaciones
Los aminoglucósidos están indicados en infecciones hospitalarias 
por gram-negativos como: septicemia, meningitis, neumonía grave 
de hospital, endocarditis, infecciones intraabdominales, pielonefri-
tis aguda, artritis séptica, de preferencia asociados con un be-
talactámico; respecto a esto, también como tratamiento empírico 
en todo proceso infeccioso sin aislamiento del agente patógeno 
como septicemia y meningitis, así como en pacientes inmunocom-
prometidos. También en infecciones de la comunidad, siempre y 
cuando se fundamente el proceso infeccioso de predomino 
bacteriano gram-negativo.
MecanisMo de acciÓn
En el espacio periplásmico de las bacterias gram-negativas 
se lleva a cabo un proceso de transporte activo que requiere 
de oxígeno y los aminoglucósidos necesitan de ese mecanis-
mo de transporteactivo para penetrar en la célula bacteria-
na, de manera que la actividad del aminoglucósido queda 
fuertemente inhibida en un medio anaerobio, lo que explica 
tanto su inefectividad contra este tipo de gérmenes, como su 
gran afinidad hacia las bacterias gram-negativas, más que las 
gram-positivas. Una vez que estos antibióticos penetran en la 
bacteria, se unen a las subunidades 30S y alteran la lectura 
del código genético en la traducción del ARN, con la consi-
guiente formación de proteínas anómalas, lo que impide la 
multiplicación de la bacteria (algunas de ellas son proteínas 
de membrana que, al incorporarse a la bicapa lipídica, intro-
ducen imperfecciones en su funcionamiento y estructura). 
Los aminoglucósidos, una vez unidos a su receptor (subu-
nidad 30S ribosomal), no se disocian y esta propiedad irre-
versible de interrumpir la vía metabólica esencial, contribuye 
a su actividad bactericida, excepto la estreptomicina, que es 
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uno de los bacteriostáticos más puros. Si algún otro an-
tibiótico ha detenido previamente la función ribosómi-
ca, los aminoglucósidos no actúan.
MecanisMo de resistencia
Éstos pueden ser varios debido a que las bacterias gram-
negativas aerobias utilizan el oxígeno. Las bacterias anae-
robias son resistentes. El resto de los mecanismos de 
resistencia está mediado por plásmidos y pueden ocasio-
nar alteración de la permeabilidad de la bacteria debido al 
cierre de porinas que impiden a los aminoglucósidos llegar 
a su receptor; cambios en los receptores proteicos riboso-
males 30S, así como la producción de aminoglucosidasas, 
enzimas que inactivan a estos antibióticos:
a) Aminotransferasa que acetilan a: gentamicina, tobra-
micina, kanamicina, amikacina y neomicina. 
b) Adeniltransferasa que adenilan a: gentamicina, to-
bramicina amikacina, kanamicina y estreptomicina. 
c) Fosforiltransferasa que fosforilan a: gentamicina, ka-
namicina, neomicina y estreptomicina.
dosis y vías de adMinistraciÓn
Algunos aminoglucósidos, como la kanamicina, se usan 
muy poco debido a sus efectos tóxicos. El uso de tobra-
micina intravenoso e intramuscular ha caído en desuso, 
ésta y la neomicina, prácticamente se han dejado para 
uso tópico en gotas oftálmicas.
Con mucho, los más utilizados son la gentamicina, 
amikacina y netilmicina. Las dosis deben ajustarse a 
cada fármaco.
En adultos, la gentamicina se dosifica a 2mg/kg/día, 
lo que equivale aproximadamente a 160mg en dosis 
única por vía IM o IV.
En niños 5-7 mg/kg/día, dosis cada 24 horas VI. Sólo 
en caso de tendencia hemorrágica se utiliza la vía endo-
venosa, diluyendo el fármaco y pasándolo lentamente 
en 15 a 30 minutos. No mezclar con otro tipo de solu-
ciones a difundir.
La amikacina se administra en adultos en do-
sis de 500-1500mg cada 24 horas vía IM, la dosis 
máxima para adultos es de 1.5g al día; en pre-
escolares, 100-200mg cada 24 horas y la dosis 
estándar ponderal se calcula de 7.5 a 15.0mg/kg 
cada 24 horas.
La netilmicina se dosifica en cantidades de 5 a 7 mg/
kg/día en una dosis única diaria. Sus características far-
macológicas son semejantes a las de la gentamicina.
eFectos secundarios
Sus dos efectos adversos más graves son la ototoxicidad, 
que por lo regular es irreversible y la nefrotoxicidad. El daño 
coclear es más característico de la amikacina, debido a que 
se encuentran concentraciones de 15 a 20 veces más en 
oído que en plasma, lo que ocasiona que el órgano de Corti 
se descame hacia al interior; en tanto la lesión vestibular se 
observa más con el uso de gentamicina y tobramicina. El 
riesgo de lesión del VIII par craneal se acentúa cuando los 
aminoglucósidos se administran con diuréticos del tipo furo-
semide, manitol y ácido etacrínico. Todo esto da como even-
to final la presencia de hipoacusia, y trastornos del equilibrio.
Los efectos tóxicos se inician después del tercer al 
décimo día de administración y se reducen de forma 
considerable cuando la dosis se aplica cada 24 horas. 
Todos los aminoglucósidos que se empleen por vía 
parenteral, incluso a las dosis recomendadas y en suje-
tos con funcionamiento renal normal, pueden provocar 
alteraciones del riñón, lo cual se evidencia por la pre-
sencia de proteinuria, cilindruria y hematuria, que nos 
hablan de mal pronóstico, sobre todo si se emplean por 
largo tiempo, pues puede presentarse la insuficiencia 
renal aguda. Sin embargo, si se suspende el tratamiento 
antes de esta eventualidad, se consigue la normaliza-
ción de la función renal. Dicha alteración se debe a la 
acumulación del antibiótico en corteza renal y células 
tubulares a concentraciones de 5 a 50 veces mayores 
que en el plasma, ocasionando ruptura de lisosomas y 
de mitocondrias del epitelio tubular, el cual se descama 
y ocasiona disminución de la filtración glomerular.
interacciones MedicaMentosas
Estos antibióticos, en general, no se deben utilizar con 
bacteriostáticos, por el riesgo de ocasionar antagonismo.
No deben administrase junto con anfotericina B, car-
benicilina, fosfomicina y heparina.
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Grupo al que pertenece
La amoxicilina es un antibiótico betalactámico, semisinté-
tico, que pertenece al subgrupo de las aminopenicilinas, 
ya que es un derivado del núcleo alfa amino p-hidroxi-
bencil penicilina y cuenta con un radical amino (NH2) y 
un oxidrilo (OH) en la posición del benceno. Este último 
lo diferencia de las demás aminopenicilinas y le permite 
una mejor absorción, distribución y concentración tanto 
en tejidos como en sangre, y no requiere transformarse 
en ampicilina para ejercer su actividad biológica.
FÓrMula
Su forma oral es una alfa amino p-hidroxibencil pe-
nicilina y la inyectable una sal sódica de alfa amino 
p-hidroxibencil penicilina.
FarMacocinética
La adición del radical oxidrilo en la posición del benceno, 
le permite a la amoxicilina una extraordinaria absor-
ción en el tracto gastrointestinal, con o sin alimentos, 
en menos tiempo y más intensamente que la ampicili-
na. Las concentraciones de la amoxicilina son al doble 
o más de lo que se puede alcanzar con ampicilina a 
dosis equivalentes; las CMI y CMB superan al doble 
de las concentraciones necesarias para erradicar a las 
bacterias que ocasionan enfermedades respiratorias y 
renales, lo que explicaría la menor frecuencia de resis-
tencia del Streptococcus pneumoniae.
AmoxicilinA
Definición:
Antibiótico bactericida 
de amplio espectro, con 
excelente penetración, 
absorción y altos niveles 
de concentración hemáticos 
y tisulares.
por el dr. ernesto calderÓn JaiMes
espectro priMario
Es Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, 
Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Klebsiella 
pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis, 
Listeria monocytogenes y Neisseria meningitidis.
espectro secundario
Es Escherichia coli, Salmonella typhi, Clostridium tetani, 
Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, 
anaerobios, excepto B. fragilis.
indicaciones
Primera elección. La amoxicilina está indicada en las 
infecciones comunes de vías respiratorias tales como: 
otitis media, faringoamigdalitis estreptocócica, sinusitis 
aguda, neumonía adquirida en la comunidad. En la en-
fermedad úlcero-péptica ocasionada por Helicobacter 
pylori, siempre y cuando se asocie amoxicilina con ome-
prazol, lansoprazol, pantoprazol o ranitidina.
Segunda elección. Se ha utilizado en infecciones urinarias 
con éxito debido a las altas concentraciones que alcanza.
MecanisMo de acciÓn
Para que la amoxicilina ejerza su mecanismo de ac-
ción, es fundamental que la bacteria se encuentre en 
pleno proceso de fisión binaria y en el caso de ésta, 
no es diferente, debe tener íntegro su anillo betalac-
támico, el cual al pasar a través de las porinas de la 
bacteria se fijará en sus sitios de acción, que son las 
proteínas presentes pordebajo de la pared celular, 
conocidas como proteínas fijadoras de penicilina PBPs 
(por sus siglas en inglés Penicillin Binding Proteins). 
Éstas se encuentran comprometidas con la formación 
de la pared celular bacteriana.
Su mecanismo de acción tiene lugar en la tercera 
fase de la síntesis de dicha pared celular al inhibir las 
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enzimas d-alanilcarboxipeptidasa y peptidoglican-transpeptidasa, 
impidiendo la formación de los enlaces cruzados en la síntesis de la 
pared celular bacteriana.
Una vez que el antibiótico betalactámico ha actuado, la falta de 
eslabonamiento de los peptidoglicanos debilita la pared celular y 
forma un orificio provocando el estallamiento de la bacteria por la 
presión osmótica del exterior.
MecanisMo de resistencia
Al igual que todos los betalactámicos, la amoxicilina es susceptible de 
ser inactivada por enzimas (betalactamasas) que serán capaces de 
hidrolizar el anillo betalactámico y transformarlo en un anillo penici-
linoico sin actividad antibacteriana. Dichas enzimas por lo general son 
producidas por Haemophilus influenzae de 10% a 20%, Moraxella 
catarrhalis del 70% al 80%, Staphylococcus aureus 70%, y otras como 
Escherichia coli, Proteus mirabilis y Neisseria gonorrhoeae.
De manera reciente se han detectado en la mayoría de las bacte-
rias, en especial del Streptococcus pneumoniae resistente, de 6 a 8 tipos 
diferentes de PBPs denominadas 1a, 1b, 2a, 2b, 2x y 3 en donde los 
antibióticos betalactámicos pueden actuar. Hasta el momento, se sabe 
que estas proteínas tienen como función dar morfología y viabilidad a 
dichas células bacterianas, y también que las proteínas más importantes 
son las 2b y 2x pues además de dar forma a la bacteria, también en ese 
sitio sufre la alteración de la pared celular que ocasionará que estalle, 
ya que la mayoría de los antibióticos betalactámicos (penicilina, ampi-
cilina, y algunas cefalosporinas) se unen principalmente a la 2b y 2x, y 
en forma mucho más débil a las demás, lo que favorece a las bacterias, 
ya que por lo general sólo pueden ser agredidas por éstas dos 
vías. El mecanismo de resistencia de Streptococcus pneumoniae 
a la penicilina, es modificar o alterar la unión del antibiótico 
betalactámico a la PBP 2b y 2x. Sin embargo, la amoxicilina se 
une a todas las PBPs de la bacteria, lo que asegura la destrucción 
en la mayoría de los casos; de ahí la paradoja que haya poca 
resistencia del Streptococcus pneumoniae hacia esta sustancia.
dosis y vía de 
adMinistraciÓn
La amoxicilina cuenta 
con diferentes pre-
sentaciones: inyec-
table, suspensión, 
cápsulas y tabletas. Se 
administra una toma 
cada 8 horas.
Dosis ponderales: 40mg/kg/día para administración cada 8 
horas, por 10 días.
50mg/kg/día para administración cada 12 horas, por 10 días.
Para Streptococcus pneumoniae resistente se aumenta la 
dosis para poder saturar todas las PBPs de dicha bacteria y se 
recomienda: 90mg/kg/día, por 10 días.
eFectos secundarios
Al igual que todos los betalactámicos, la amoxicilina puede 
presentar reacciones de hipersensibilidad, reacciones gas-
trointestinales como nauseas, vómito y de forma ocasional 
diarrea. Puede haber elevación de las transaminasas TGO y 
TGP en aparencia sin consecuencias cuando se termina o se 
interrumpe el tratamiento.
interacciones MedicaMentosas
Es conocido que el probenecid aumenta la concentración 
plasmática de amoxicilina. El alopurinol puede incrementar 
la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.
AmoxicilinA
cH co nH cH cH c
cH3
cH3
nH2 co
S
n cH cooH
oH
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11
Se distribuye ampliamente en el organismo y alcanza 
concentraciones terapéuticas en diversos líquidos y teji-
dos infectados. Una pequeña cantidad se difunde hacia 
el LCR —líquido cefalorraquídeo—, excepto cuando las 
meninges están inflamadas (meningitis).
Aproximadamente, 20% se une a proteínas plasmáticas. 
Se elimina por orina en forma de ácido penicilinoico.
La bacampicilina y la hetacilina son antibióticos que se 
transforman en el hígado en ampicilina para ejercer su 
acción bactericida. Se trata de análogos de la ampicilina, 
que ya no se comercializan en México.
espectro priMario
Es un antibiótico de amplio espectro. 
Gram-positivos: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus 
pyogenes y algunos Enterococcus spp., Listeria mono-
cytogenes, Staphylococcus aureus no productor de be-
talactamasas.
Cocos gram-negativos: Moraxella catarrhalis, Neisseria 
meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.
Bacilos gram-negativos: Haemophilus influenzae. 
Anaerobios gram-negativos: Bacteroides no fragilis.
espectro secundario
Proteus mirabilis, Escherichia coli, Salmonella typhi, 
Clostridium perfringens, Clostridium tetani y Shigella spp.
indicaciones
La ampicilina se emplea en el tratamiento de diversas in-
fecciones causadas por organismos sensibles que ocasio-
nan: faringitis, amigdalitis y bronquitis por Streptococcus 
pyogenes; aun cuando se prescribe para el tratamiento 
de las infecciones respiratorias comunes como en las 
mencionadas, no es superior en eficacia a la amoxicilina. 
Asimismo en gastroenteritis, gonorrea, infecciones estrep-
tocócicas perinatales, peritonitis, neumonía, septicemia, 
AmpicilinA
Definición
Antibiótico bactericida 
de amplio espectro, para 
administración oral, in-
tramuscular o intravenosa, 
cada seis horas.
por el dr. Marte Hernández porras
Grupo al que pertenece
Es el primer antibiótico de un subgrupo denominado 
aminopenicilinas; un betalactámico que pertenece al 
grupo de las penicilinas, el cual, a diferencia de éstas, tie-
ne un radical amino en su cadena natural. Su estructura 
química está compuesta por un anillo betalactámico, un 
anillo tiazolidínico y un grupo amino en la cadena lateral 
unida a la estructura básica de la penicilina, lo cual le con-
fiere la capacidad para administrarse por vía oral, ya que 
es resistente a los medios ácidos; asimismo, es responsa-
ble del amplio espectro de la ampicilina.
FÓrMula
Ampicilina sódica: 
C16 H18 N3 NaO4S=371.4
Ampicilina trihidratada: 
C16 H19 N3 O4 S, 3H20=403.5
FarMacocinética
La ampicilina tiene cierta capacidad para resistir la inacti-
vación del ácido gástrico; después de administrarse por 
vía oral, se absorbe en cantidades adecuadas. Es reco-
mendable no administrarla junto con los alimentos y do-
sificarla 30 minutos antes de las comidas, debido a que la 
presencia de éstos puede disminuir la cantidad de absor-
ción. Las concentraciones hemáticas máximas se alcanzan 
de 1 a 2 horas después de su administración por vía oral, 
y una hora después por vía intramuscular.
16
fiebre tifoidea, infecciones en vías biliares y paratifoidea; infeccio-
nes del aparato respiratorio causadas por Haemophilus influenzae 
y Moraxella catarrhalis que no sean productoras de betalactamasas. 
Salmonelosis, shigelosis e infecciones por Escherichia coli. 
En infecciones causadas por bacterias productoras de betalactamasas, 
la ampicilina puede administrarse con inhibidores de betalactamasas 
como sulbactam.
También se puede administrar junto con un aminoglucósido, para in-
crementar la cobertura antimicrobiana. En este caso es recomendable 
administrar los antibióticos por separado.
MecanisMo de acciÓn
Como todos los antibióticos betalactámicos, actúa inhibiendo la sín-
tesis de la pared celular de las bacterias en multiplicación. La ampi-
cilina inhibe la última etapa de la unión cruzada en la producción de 
peptidoglicano, al no cerrarse la pared celular, la bacteria muere por 
presión osmótica.
MecanisMo de resistencia
Al igual que las penicilinas, la ampicilina puede ser inactivada por ac-
ción de las betalactamasas. Se observan variaciones geográficas en la 
incidencia de resistencias, pero la mayoría de estafilococos y algunas 
cepas de Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarr-
halis, N. gonorrhoeae, Salmonella y Shigella spp., resultanresistentes.
eFectos secundarios
Los más frecuentes son reacciones alérgicas como exantemas, 
por hipersensibilidad a la ampicilina. Ocasionalmente se puede 
presentar diarrea, náuseas y vómito, por lo general, tras la ad-
ministración oral. También se ha descrito, de manera eventual, 
colitis pseudomembranosa.
interacciones MedicaMentosas
Se ha descrito un incremento en la frecuencia de exantemas en pa-
cientes que reciben ampicilina junto con alopurinol, pero no ha po-
dido confirmarse.
La absorción de ampicilina se reduce en individuos al tomar cloroqui-
na de forma simultánea.
Se recomienda no administrarla junto con macrólidos o sulfas por el 
riesgo de antagonismo.
dosis y vía de adMinistraciÓn
La ampicilina se administra de manera preferente por vía oral en for-
ma trihidratada y el inyectable como sal sódica.
Las dosis habituales en pediatría son de 100 a 200mg, por kilo de 
peso por día, en dosis divididas cada 6 horas, por 10 días. Las dosis de 
200mg se utilizan en casos de infecciones graves.
Para pacientes con peso mayor a 40kg y adultos, la dosis recomenda-
da es de 500mg cada 6 horas, por 10 días.
En el tratamiento de la gonorrea no complicada, 2g de ampicilina y 1g 
de probenecid en dosis única.
La ampicilina se administra mediante inyección en adultos a 
una dosis habitual de 500mg cada 4 a 6 horas por vía intramus-
cular o por inyección intravenosa lenta, durante 3 a 5 minutos 
o en infusión.
En el tratamiento de la meningitis, 2g vía IV cada 6 horas.
CH CO NH CH CH C
CH3
CH3
NH2 CO
S
N CH COOH
AmpiCiliNA
MM Manual de antibiÓticos
EN
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Carbapenems
Definición
Los carbapenémicos son 
antibióticos bactericiDas 
De ampLio espectro, es-
tructura betaLactámica. 
eL primero De eLLos fue 
La tienamicina, iDentifi-
caDo De un proDucto na-
turaL DeL streptomyces 
cattLeya, un hongo De tie-
rra. por su inestabiLiDaD 
fue moDificaDo por me-
Dios sintéticos hasta Dar 
n-formimiDoiLtienamicina, 
cuyo nombre genérico es 
imipenem. más tarDe se 
sintetizaron más carbape-
némicos como eL meropenem, 
Doripenem y recientemente 
eL ertapenem, este úLtimo, 
por sus características 
farmacocinéticas y espec-
tro antibacteriano, está 
DiseñaDo para aLgunas in-
fecciones De La comuniDaD 
sin germen aisLaDo.
Por el dr. deMÓstenes GÓMez barreto
GruPo al que Pertenecen
El imipenem, meropenem, doripenem y ertapenem 
pertenecen al subgrupo de los carbapenémicos del gru-
po de las penicilinas, pero se diferencian de éstos por 
poseer un átomo de carbono en vez de un átomo de 
azufre en la posición uno, y un enlace no saturado entre 
los átomos 2 y 3 de carbono en el anillo pentámero o 
de cinco componentes.
FarMacocinética
La farmacocinética de los carbapenémicos, en particular 
la del imipenem, se complica porque es metabolizado 
por vía renal por excreción por parte de una dehidrope-
tidasa I (DHP-I) en el borde “en cepillo” de las células 
de los túbulos renales, la cual hidroliza y rompe el anillo 
betalactámico como si fuese una betalactamasa, por lo 
que se le asoció a este fármaco, un inhibidor DHP-I lla-
mado cilastatina a partes iguales, imipenem/cilastatina. 
La cilastatina bloquea DHP-I y mejora la recuperación 
del imipenem en orina de 60 a 75%, sin variaciones 
dentro del propio enfermo. El meropenem, doripenem 
y el ertapenem son más estables a DHP-I que el imipe-
nem y pueden administrarse sin cilastatina.
Todos los carbapenémicos son fármacos hidroso-
lubles, insolubles en lípidos. La solubilidad en agua 
difiere: el imipenem es apenas soluble y necesita 
200ml para disolver 1g, en tanto que 1g de mero-
penem, se disuelve en 5ml de solvente. El imipenem 
cilastatina se aplica IV por goteo en volúmenes de 
100 a 200ml o por vía intramuscular en ampolletas 
de 2ml con lidocaína al 1%, en tanto que el merope-
nem y ertapenem pueden inyectarse IM o IV rápida o 
goteo breve (15 a 30 minutos). Penetran fácilmente 
los compartimientos corporales periféricos y alcanzan 
ImIpenem cIlastatIna, meropenem, dorIpenem y ertapenem
18
altos niveles en líquido cefalorraquídeo, suero. Doripenem se ad-
ministra IV.
Todos los carbapenémicos tienen unión a proteínas <25%, y se 
eliminan por vía renal y en insuficiencia renal será obligada la modi-
ficación de la dosis. Puede eliminarse por diálisis.
esPectro PriMario
El espectro primario de los carbapenémicos son Staphylococcus 
aureus, Staphylococcus epidermidis y Haemophilus influenzae 
productores o no de betalactamasas; Streptococcus pyogenes, 
Streptococcus faecalis, Streptococcus viridans, Escherichia coli, 
Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, 
Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (excepto Clostridium diffi-
cile), Eubacterium, Peptoestreptococcus, Porphyromonas asac-
charolytica, Enterobacter spp., Salmonella spp., Pseudomonas 
spp., Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, 
Neisseria meningitidis, Yersinia enterocolitica y Serratia marcescens, 
además de prácticamente a todos los anaerobios.
indicaciones
Primera elección. Los carbapenémicos son antimicrobianos extraor-
dinarios que tienen su aplicación máxima en el tratamiento inicial 
y empírico de pacientes gravemente enfermos en donde se debe 
esperar la comprobación microbiológica para hacer una selección 
antimicrobiana. Infecciones nosocomiales ocasionadas por gérme-
nes multirresistentes, infecciones polimicrobianas, falla con otros 
antibióticos en las terapias intensivas, bacteriemia, neumonía y me-
ningitis, infecciones mixtas con aerobios/anaerobios. En infecciones 
por Pseudomonas spp., solos o con aminoglucósidos. En especial 
el ertapenem está indicado en pacientes adultos con infecciones de 
moderadas a severas como tratamiento empírico ante la ausencia o 
dificultad para aislar al microorganismo, en aquellos con infecciones 
intraabdominales, neumonía adquirida de la comunidad, infecciones 
de piel y tejidos blandos complicadas, en especial las del paciente 
diabético; infecciones urinarias complicadas y septicemia. Es muy útil 
en ginecología en enfermos que cursen con infección pélvica aguda, 
endometritis posparto, aborto séptico e infecciones posquirúrgicas.
MecanisMo de acciÓn
Los carbapenémicos actúan cuando la bacteria se encuentra en pleno 
proceso de fisión binaria y gracias a su pequeña molécula pasan 
a través de las porinas y tienen una afinidad muy marcada por las 
proteínas fijadoras de penicilina (PBPs) específicamente y con mayor 
intensidad a las de bacterias gram-negativas, comprometidas con la 
formación de la pared celular bacteriana e interfieren en la tercera 
fase de la síntesis de dicha pared provocando un orificio y por dife-
rencias osmóticas la bacteria se lisará.
MecanisMo de resistencia
Los carbapenémicos son muy resistentes a la hidrólisis de las 
betalactamasas y la excepción serían las que contienen zinc 
(carbapenemasas) y que son producidas principalmente por la 
Xanthomonas maltophilia, Aeromonas hydrophila y en raras oca-
siones otras especies bacterianas. Más raramente se ha observado 
impermeabilidad de la membrana externa para que no lleguen 
los carbapenémicos a su sitio de acción (PBPs) como en algunas 
cepas de Pseudomonas aeruginosa.
dosis y vía de adMinistraciÓn
Los carbapenémicos que se administran por vía parenteral son:
Imipenem/cilastatina tiene dos presentaciones para admi-
nistrar a goteo lento intravenoso y para administración exclusi-
vamente intramuscular con lidocaína. Frasco ámpula de 500mg 
IV lento cada 8 o 12 horas. La dosis en adultos puede fluctuar 
entre uno y cuatro g al día, dividido en tres o cuatro dosis al 
día. Niños: Menores de 40kg y lactantes: 15mg/kg/día dividido 
en cuatro dosis y la dosis diaria no debe ser mayor a 2g. No 
hay estudios suficientes para recomendar su uso en menores 
de tres meses.
Carbapenems
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n
COOH
C
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Meropenem.Presentaciones de 250, 500 y 1000mg con diluyente de solu-
ción salina al 0.9%. La dosis es de 500 a 1.0g IV lento, cada 8 horas. Niños: de 
tres meses a 12 años se recomienda 10 a 40 mg/kg/dosis por vía intravenosa 
cada ocho horas según el tipo y la gravedad de la infección.
Doripenem. Presentación de 500mg en frasco ámpula, en perfusión de una 
hora. En infecciones graves, una perfusión de 4 horas puede ser más adecuada. 
Duración habitual del tratamiento de 5 a 14 días.
Ertapenem. Tiene presentaciones con frasco ámpula de 1g para administra-
ción IV y frasco ámpula de 1g con lidocaína para administración intramuscular, 
cada 24 horas, que es la dosis a administrar a partir de los 13 años de edad y 
adultos. En niños: de 3 meses a 12 años es de 15 mg/kg/dosis, dos veces al día 
(sin exceder de 1 g/día).
eFectos secundarios
Los carbapenémicos pueden presentar reacciones de hipersensibilidad, exan-
tema, eosinofilia y fiebre. Alteraciones hepáticas como elevación transitoria de 
transaminasas y rara vez aumento de la fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica.
Dolor y flebitis en el sitio de la aplicación. El imipenem no se debe utilizar en 
meningitis, ya que tiene un potencial epileptógeno; sin embargo, el meropenem 
si se puede utilizar. El ertapenem no tiene evidencia de uso en infecciones del 
sistema nervioso central.
interacciones MedicaMentosas
Se han reportado crisis convulsivas si se administra imipenem/cilastatina intra-
venosa y ganciclovir. Esto no se ha observado con el meropenem y ertapenem.
Probenecid compite con carbapenémicos por la secreción tubular activa y 
por lo tanto inhibe la secreción renal, por lo que aumentan la vida media y 
eliminación de estos antimicrobianos.
MM Manual de antibiÓticos
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Grupo al que pertenece
Estos tres subgrupos contienen ácido 6-aminopenicilánico 
(6-APA), por lo tanto son antibióticos betalactámicos; 
a la ticarcilina se le agregó un radical carboxilo, en el 
caso de la piperacilina, es un derivado piperazínico de 
la ampicilina, el cual es 10 veces más activo que las car-
boxipenicilinas y por último, la sulbenicilina, compuesto 
al cual se le agregó un radical sulfobencil en la cadena 
lateral para obtener este antibiótico.
FarMacocinética
La diferencia entre estos betalactámicos es el tiempo de 
absorción, distribución y actividad frente a Pseudomonas 
aeruginosa, Enterobacter spp., Proteus mirabilis y 
Morganella, y al igual que la mayoría de los betalactámi-
cos tienen buena absorción y distribución a piel, tejidos 
blandos y hueso. Su unión a proteínas plasmáticas es 
pequeña y su vida media es de un aproximado de 60 
minutos para todas ellas. La diferencia en la eliminación 
reside en el contenido de sodio, ya que para las carboxi-
penicilinas es de 5mEq/g y el de las ureidopenicilinas de 
2mEq/g, luego entonces, en pacientes con insuficiencia 
renal se alterará la eliminación y en pacientes pediátricos 
deberá tomarse en cuenta esta cantidad de sodio para 
evitar hipernatremia.
La ticarcilina, piperacilina y la sulbenicilina cruzan la ba-
rrera hematoencefálica adecuadamente y lo hacen mejor 
cuando se encuentran las meninges inflamadas.
espectro
Para la ticarcilina, Pseudomonas aeruginosa, Proteus indol 
positivo y Morganella spp.
Para la piperacilina habrá que recordar que tienen mayor 
actividad contra Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus 
faecalis y Bacteroides spp.
CarboxipeniCilinas
Definición
Aunque pertenecen a tres 
grupos diferentes, se les 
conoce como penicilinas an-
tipseudomonas por su espec-
tro tan específico contra la 
Pseudomonas aeruginosa. La 
primera carboxipenicilina fue 
la carbenicilina la cual ami-
noró en grado extraordinario 
la tasa de mortalidad en pa-
cientes infectados por esta 
bacteria; desafortunadamente, 
al poco tiempo se observó una 
resistencia cada vez mayor no 
sólo a la Pseudomonas aerugi-
nosa, sino a otras bacterias. 
Hace más de nueve años que 
dejó de comercializarse en 
México y por tal motivo ya no 
la mencionaremos en este re-
sumen. Posteriormente, dentro 
de este mismo grupo surgió 
la ticarcilina sódica, sustan-
cia que ahora sólo se encuen-
tra disponible en asociación 
con un inhibidor de betalac-
tamasas. El segundo grupo, 
las ureidopenicilinas, repre-
sentada por la piperacilina, 
sólo se encuentra disponible 
en asociación con un inhibi-
dor de betalactamasas, pues 
también salió del mercado. 
El tercer grupo, las sulfope-
nicilinas, está representada 
por la sulbenicilina disódi-
ca, que es la única que no 
se encuentra en asociación 
con inhibidores de betalac-
tamasas, y está considerada 
como una penicilina antip-
seudomonas, la cual ya no se 
comercializa en México.
por el dr. deMÓstenes GÓMez barreto
Ureidopenicilinas y sUlfopenicilinas
22
CarbeniCilina
C
COO
n
S
COO
CH3
CH3
C n C
C
C C
TiCarCilina
C C
COO
n C
COO
CH3
CH3
S
C
C
S
C
n
SulbeniCilina
CH CO nH CH CH C
CH3
CH3
SO3H CO
S
C CH COOH
PiPeraCilina
C
n
S
COO
CH3
CH3
C n C
C
C C
n
C
n
n
C2H5
MM Manual de antibiÓticos
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Para la sulbenicilina sódica, Pseudomonas aeruginosa, 
Proteus spp., Escherichia coli y Klebsiella spp. 
Debemos tomar en cuenta que la ticarcilina y piperacilina 
se han rescatado parcialmente del problema de la resis-
tencia bacteriana al asociárseles con inhibidores de beta-
lactamasas, lo que ha incrementado su poder y espectro 
antimicrobiano, pero también su costo.
indicaciones
Infecciones severas por Pseudomonas aeruginosa como 
septicemias, infección de piel y tejidos blandos; infec-
ciones respiratorias bajas, bronquitis y bronconeumonía 
hospitalaria; genitourinarias por Pseudomonas aerugino-
sa y Enterococcus spp., sepsis abdominal, osteomielitis, 
artritis séptica y del aparato reproductor femenino, to-
mando en cuenta que tanto las carboxipenicilinas como 
las ureidopenicilinas solas han presentado niveles altos de 
resistencia, es aconsejable utilizarlos con los inhibidores 
de betalactamasas ya mencionados. 
MecanisMo de acciÓn
Al igual que todos los antibióticos betalactámicos, son 
bactericidas que ejercen su mecanismo de acción sobre 
bacterias susceptibles en plena multiplicación, ya que 
atraviesan las porinas de la bacteria y se unen a las pro-
teínas fijadoras de penicilina, llamadas PBPs (por sus si-
glas en inglés); éstas son proteínas comprometidas en la 
formación de la pared celular bacteriana que alteran 
la tercera fase de la formación de dicha pared e impiden 
el eslabonamiento de las cadenas de peptidoglicanos 
dejando orificios en la bacteria que por condiciones de 
osmolaridad entrará en proceso de lisis. Si se le asocia 
ácido clavulánico a la ticarcilina y tazobactam a la pi-
peracilina, entonces el mecanismo de acción sería que 
el inhibidor de betalactamasas (clavulanato o tazobac-
tam), se une a las betalactamasas de forma irreversible 
y permanente, bloqueándolas y permitiendo que el an-
tibiótico acompañante (ticarcilina o piperacilina) ejerza 
su acción de la manera habitual, pero sin la interferencia 
de las betalactamasas.
MecanisMo de resistencia
Tanto las carboxipenicilinas y ureidopenicilinas son 
semejantes en su vulnerabilidad a algunas betalac-
tamasas, por lo tanto, no son activas en bacterias 
productoras como Staphylococcus aureus, Neisseria 
gonorrhoeae, Haemophilus influenzae y algunas cepas 
entéricas y en particular Escherichia coli, todas produc-
toras de betalactamasas.
dosis y vías de adMinistraciÓn
La ticarcilina con ácido clavulánico es para pacientes 
mayores de 40kg y la dosis varía de 3 a 5g cada 6 horas 
por vía intravenosa.
Para el caso de piperacilina con tazobactam, solo está 
indicada para pacientes mayores de 12 años de edad 
y se administran de 12 a 18g, divididos cada 6 horas 
por vía intravenosa.
eFectos secundarios
Alergia, anafilaxia, urticaria, broncoespasmo, edema 
laríngeo, eritema nodoso, dermatitis exfoliativa y rash 
maculopapular.Nefrotoxicidad, aumento de transami-
nasas, hipernatremia y hepatotoxicidad.
interacciones MedicaMentosas
El probenecid aumenta la vida media y concentracio-
nes sanguíneas de las penicilinas antipseudomonas. 
Puede aumentar el efecto de la heparina o cualquier 
medicamento que afecte la coagulación.
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MM Manual de antibiÓticos
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Cefalosporinas
Definición
ToDas las cefalosporinas 
son anTibióTicos beTalac-
Támicos, basaDos sobre el 
compuesTo “c” cefalospo-
rínico DescubierTo como 
un componenTe menor De un 
complejo anTibióTico pro-
DuciDo por cephalosporium 
acremonium, un hongo cul-
TivaDo De un Drenaje De 
alcanTarillaDo. el inTe-
rés inicial en el compues-
To “c” cefalosporínico 
fue DebiDo a su esTabili-
DaD hacia las beTalacTa-
masas Del sTaphylococcus 
spp. las cefalosporinas 
De primera generación son 
anTibióTicos De espec-
Tro selecTivo para cocos 
gram-posiTivos y Tienen 
acTiviDaD bacTericiDa con 
excelenTe peneTración, 
absorción y concenTración 
en TejiDos y sangre.
Por el dr. ernesto calderÓn JaiMes
Primera generación
antecedentes
El grupo de antibióticos betalactámicos que más se ha 
diversificado y utilizado en la terapéutica antiinfecciosa 
es el de las cefalosporinas, a las cuales, por razones co-
merciales, se les ha clasificado de la primera a la cuarta 
generación. Las de primera generación son para gram-
positivos; las de segunda son más equilibradas y tienen 
acción sobre gram-positivos y negativos. Las de tercera 
y cuarta están más orientadas hacia gram-negativos. Al 
igual que la mayoría de los antibióticos betalactámicos 
tienen actividad bactericida con excelente penetración, 
absorción y concentración en tejidos y sangre.
A la fecha se han desarrollado más de 100 cefalos-
porinas semisintéticas, pero no todas han logrado so-
brevivir. En esta revisión vamos a referirnos solo a las 
cefalosporinas que actualmente se usan en México.
26
GruPo al que Pertenece
Son antibióticos betalactámicos cuyo núcleo activo es el 
compuesto 7-aminocefalosporánico, a partir del cual, agre-
gando cadenas laterales, se logran producir compuestos 
semisintéticos con mayor actividad antimicrobiana que el 
original. En México se comercializan actualmente: cefa-
droxilo, cefalexina, cefradina, cefalotina.
FÓrMula
El compuesto “C” de las cefalosporinas es un componente 
betalactámico en el cual el anillo betalactámico está unido 
a un anillo “6”, denominado dihidrotiazina, en contraste 
con las penicilinas, en las cuales la unidad comparable es 
un anillo “5” de tiazolidina. 
FarMacocinética
Los agentes orales son por lo general bien absorbidos des-
pués de los alimentos, con una biodisponibilidad mayor de 
85%. La unión a proteínas no es alta por lo que en general, 
tanto las de vía oral como parenteral se distribuyen adecua-
damente. Se excretan en altas concentraciones por vía renal, 
tanto por filtración glomerular como por secreción tubular. 
La eliminación hepática (biliar) es relativamente baja.
Tienen buena distribución, ya que atraviesan placenta, 
pero no pasan a LCR (líquido cefalorraquídeo), humor ví-
treo ni acuoso. Su vida media varía de 30 a 120 minutos
Cefalosporinas 
de uso aCtual en MéxiCo
* orales
PriMera GeneraciÓn
• Cefadroxilo *
• Cefalexina *
• Cefradina *
• Cefalotina
seGunda GeneraciÓn
• Acetilcefuroxime *
• Cefaclor *
• Cefprozil*
• Cefuroxima Sódica
tercera GeneraciÓn
• Cefpodoxima *
• Cefixima *
• Ceftibuten *
• Ceftriaxona
• Ceftazidima
• Cefotaxima
• Cefditoren*
• Cefdinir*
cuarta GeneraciÓn
• Cefepime
clasiFicaciÓn de las ceFalosPorinas que se venden en nuestro País
C7
n
r1
o
CooH
r2
n
nn
n n
CH2 C
o
o
C
C
o
n
oCH3
s
n
H2n
C C
n
oCH3
o
s
n n
sCH2 CH3
o
CH2oCnH2
sustituciones de r1 sustituciones de r2
Cefazolina
Cefuroxima
Cefotaxima
Ceftriaxona
Cefazolina
Cefuroxima
Cefotaxima
s
anillo de 
-lactam
anillo de 
dihidrotiacina
MM Manual de antibiÓticos
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28
esPectro PriMario
Está enfocado hacia bacterias gram-positivas como: Streptococcus pyogenes, 
otros Streptococcus spp. y Streptococcus pneumoniae sensible a penicilina y 
Staphylococcus no productores de betalactamasas.
esPectro secundario
Abarca algunas bacterias gramnegativas: Clostridium tetani, Clostridium perfrin-
gens, Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Neisseria gonorrhoeae y 
Actinomyces israelii, así como Escherichia coli. Pueden tener actividad mediana 
para Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Salmonella typhi y Shigella. 
indicaciones
Primera elección. Su administración por vía oral está indicada en infecciones de 
vías respiratorias altas tales como: faringoamigdalitis estreptocócica e infeccio-
nes de piel y tejidos blandos. No son mejores que la amino-hidroxipenicilina 
como la amoxicilina.
Segunda elección. Neumonía no complicada adquirida en la comunidad e in-
fecciones urinarias debido a las altas concentraciones que alcanza a nivel renal.
MecanisMo de acciÓn
Es necesario que la bacteria se encuentre en pleno proceso de fisión binaria, ya 
que la cefalosporina actúa cuando el antibiótico se une a las proteínas fijadoras 
(PBPs), logrando así interferir con la tercera fase de síntesis de la pared bacte-
riana (síntesis del componente peptidoglicano que está comprometido con la 
formación de dicha pared celular). Una vez que la cefalosporina ha actuado, se 
pierde la pared y el agua del espacio extracelular penetra en el espacio intrace-
lular por diferencia osmótica, provocando la salida de elementos intracelulares 
al estallar la bacteria por la presión osmótica del exterior.
MecanisMo de resistencia
Sus mecanismos de resistencia pueden ser mediados de tres maneras:
1. Alteración en las PBPs, que son esenciales para la formación de la pared 
celular.
2. Producción de betalactamasas que inactivan a la cefalosporina.
3. Disminución en la habilidad del antibiótico para alcanzar el sitio blanco de 
las PBPs.
A menudo, múltiples mecanismos pueden actuar para permitir la resistencia 
bacteriana. 
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dosis y vía de adMinistraciÓn
POR víA ORAL:
1. Cefadroxilo. Presentaciones: suspensión de 125, 250 
y 500mg/5mL, cápsulas de 250 y 500mg y tabletas 
de 1g. En niños, la dosis ponderal es de 30mg/kg/día 
cada 12 horas. Adultos, una toma cada 8 o 12 horas.
2. Cefalexina. Presentaciones: suspensión de 125, 
250mg/5mL, cápsulas de 250 y 500mg y tabletas de 
500mg y 1g. En niños se recomienda una dosis de 
25 a 50mg/kg/día, cada 8 o 12 horas. Adultos, una 
toma cada 8 o 12 horas.
3. Cefradina. Esta cefalosporina ya no se comercializa 
en México.
POR víA PARENTERAL:
1. Cefalotina. Presentaciones: ampolletas de 1g. En ni-
ños, se recomienda una dosis de 80 a 160mg/kg/día, 
en 4 a 6 dosis Iv o IM. Adultos: 500mg a 1g cada 4 o 
6 horas.
2. Cefazolina. Esta cefalosporina ya no se comercializa 
en México.
eFectos secundarios
Pueden presentar reacciones de hipersensibilidad, que 
varía de 0.5-10%, tales como exantema, eosinofilia y 
fiebre; toxicidad renal, misma que se ve potencializada 
por empleo de aminoglucósidos en forma concomitan-
te; reacciones gastrointestinales como náuseas, vómito 
y muy ocasionalmente diarrea. Alteraciones hematoló-
gicas: prueba de Coombs positiva (3%), leucopenia y 
trombocitopenia reversibles. Puede haber dolor y fle-
bitis en el sitio de inyección. Puede haber reactividad 
cruzada entre las mismas cefalosporinas y en pacientes 
alérgicos a penicilinas. 
interacciones MedicaMentosas
La administración de cefalosporinas de manera con-
comitante con la ingesta de alcohol, puede causar una 
reacción “disulfiran”, que, dependiendo de la severidad, 
se caracteriza por cefalea, bochornos, taquicardia, sudo-
ración, náusea, vómito, hipotensión, confusión y visión 
borrosa. No se deben utilizar en combinación con anti-
bióticos bacteriostáticos, por el riesgo de antagonismo.
micos, TienenacTiviDaD 
bacTericiDa con excelenTe 
peneTración, absorción y 
buena concenTración en Te-
jiDos y sangre.
 
GruPo al que Pertenece
Pertenecen al grupo de las cefemas conocidas como 
cefalosporinas, ya que tienen un núcleo activo 7-ami-
nocefalosporánico, al cual se le adicionaron cadenas 
laterales para obtener compuestos semisintéticos con 
mayor actividad y espectro antimicrobiano que las de 
primera generación.
segunda generación
deFiniciÓn
las También DenominaDas 
cefemas, son anTibióTicos 
beTalacTámicos con un es-
pecTro mayor que sus con-
géneres De primera gene-
ración y abarcan gram-po-
siTivos y gram-negaTivos. 
en nuesTro país únicamenTe 
se comercializan: aceTil 
cefuroxima, cefaclor y ce-
fprozil, por vía oral y 
cefuroxima sóDica para aD-
minisTración parenTeral. 
como ToDos los beTalacTá-
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MM Manual de antibiÓticos
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FÓrMula
Como todas las cefalosporinas, cuentan con un anillo 
betalactámico y otro de dihidrotiazina. 
FarMacocinética
Las formas orales se absorben muy bien después de 
los alimentos, con buena distribución y excelente bio-
disponibilidad sérica y tisular, con baja unión a las pro-
teínas plasmáticas, tanto en sus presentaciones orales 
como parenterales. Se eliminan concentraciones altas 
por vía renal, tanto por filtración glomerular como por 
secreción tubular. La eliminación hepática (biliar) es 
relativamente baja.
A menos que se encuentren inflamadas las menin-
ges, no pasan a LCR (líquido cefalorraquídeo) adecua-
damente y poco a humor vítreo y acuoso.
Su vida media varía de 60 a 120 minutos. Para que 
tengan actividad antibacteriana, han de cumplir cuando 
menos los tres requerimientos siguientes:
a) Anillo betalactámico íntegro.
b) Integridad tridimensional de la estructura de dicho 
ácido.
c) Que las sustituciones se hagan sólo en determinados 
sitios de la molécula básica.
esPectro PriMario
Las bacterias gram-positivas y gram-negativas son 
sensibles a las cefalosporinas de segunda genera-
ción, tales como: Streptococcus pyogenes y otros 
Streptococcus spp. y Streptococcus pneumoniae sen-
sible a penicilina, Haemophilus influenzae inclusive 
en algunas productoras de betalactamasas, Klebsiella 
pneumoniae y Moraxella catarrhalis. Tienen buena 
actividad contra anaerobios como Bacteroides fra-
gilis, por lo que deben considerarse en infecciones 
intraabdominales y ginecológicas.
esPectro secundario
Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, 
Neisseria gonorrhoeae y Actinomyces israelii; Escherichia 
coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Salmonella 
typhi y Shigella spp. 
indicaciones
Primera elección. Padecimientos comunes como: farin-
gitis, faringoamigdalitis, otitis media y sinusitis, que si 
bien han resultado útiles, no son de primera opción, ya 
que no son mejores que amoxicilina. Se corre el riesgo 
de que en un futuro no lejano, la resistencia bacteriana 
las deje obsoletas si se continúa abusando de ellas.
Se han utilizado con éxito en neumonía adquirida 
en la comunidad, infecciones de piel y tejidos blandos, 
osteomielitis, artritis séptica, endocarditis e infección de 
vías urinarias. Han demostrado su utilidad en septice-
mias y meningitis si se las asocia con aminoglucósidos.
MecanisMo de acciÓn
Cuando la bacteria se encuentra en plena fisión binaria, 
las cefalosporinas llegan a su sitio de acción atravesando 
las porinas y el antibiótico se une con las proteínas fijado-
ras de penicilina (PBPs) e interfieren en la tercera fase de 
la síntesis de pared bacteriana. Como evento final, ocasio-
nará un orificio en la pared celular y provocará el estalla-
miento de la bacteria por la presión osmótica del exterior.
MecanisMo de resistencia
Éstos dependerán de la impermeabilidad de la bacteria 
a la cefalosporina para alcanzar su sitio meta: las PBPs. 
Otro, sería la alteración en las PBPs, que son esenciales 
para la formación de la pared celular.
El mecanismo más común es la producción de 
betalactamasas que hidrolizan el anillo betalactámico, 
convirtiéndolo en un derivado penicilánico sin activi-
dad antibacteriana.
dosis y vía de adMinistraciÓn
POR víA ORAL:
1. Cefaclor. Presentaciones: suspensión de 125, 250 y 
375mg /5mL, cápsulas de 250 y 500mg y tabletas de 
liberación prolongada de 375 o 750mg. En niños se 
recomienda una dosis de 20 a 40mg/kg/día, dividida 
en dos o tres dosis, dependiendo de la severidad de 
la infección. Adultos, cápsulas de 250 a 500mg cada 
8 horas o tabletas de 375 o 750mg cada 12 horas, 
por 7 a 10 días.
32
2. Acetilcefuroxima. Suspensión de 125 y 250mg /5mL, 
tabletas de 250 y 500mg. Adultos, una tableta cada 
12 horas. Niños: 20 mg/kg/día, cada 12 horas.
Por vía parenteral, solo se cuenta con cefuroxima só-
dica en ampolletas de 750 Iv o IM; la dosis ponderal en 
niños puede variar de 30 a 100mg/kg/día, dividida en 
dos o tres dosis.
3. Cefprozil. Suspensión de 125 y 250/5ml y tabletas de 
500mg. Adultos, una tableta cada 12 horas. Niños: 
15 a 20mg/kg/día, cada 12 horas, por 7 a 10 días.
eFectos secundarios
Hipersensibilidad, exantema, eosinofilia y fiebre; 
reacciones gastrointestinales como náuseas, vómito y 
en ocasiones diarrea. Alteraciones hematológicas como: 
leucopenia y trombocitopenia reversibles; alteraciones 
hepáticas como elevación transitoria de transaminasas 
y en el caso de la cefuroxima sódica, puede haber do-
lor y flebitis en el sitio de inyección. Puede presentarse 
reactividad cruzada entre las mismas cefalosporinas y 
en pacientes alérgicos a penicilinas —la hay entre las 
cefalosporinas y penicilinas—.
interacciones MedicaMentosas
La administración de cefalosporinas de segunda 
generación junto con anticoagulantes orales, aumenta el 
efecto de estos últimos. Con diuréticos y aminoglucósi-
dos debe vigilarse la función renal. No se deben utilizar 
en combinación con antibióticos bacteriostáticos por el 
riesgo de antagonismo.
Tercera y cuarTa 
generación
deFiniciÓn
surgen como una respuesTa 
a la crecienTe resisTencia 
bacTeriana en los hospiTa-
les. la mayoría se aDminis-
Tra por vía parenTeral, las 
De Tipo oral aparecen para 
aquellos pacienTes egresa-
Dos Del hospiTal, para com-
pleTar el TraTamienTo en su 
Domicilio. son anTibióTicos 
beTalacTámicos bacTericiDas 
con amplio especTro hacia 
gram-negaTivos.
GruPo al que Pertenece
Como ya se ha dicho, pertenecen al grupo de las cefe-
mas, pues cuentan con un núcleo activo 7-aminocefa-
losporánico, al cual se le adicionaron cadenas laterales 
para obtener compuestos semisintéticos. Las cefalospo-
rinas de tercera generación parenterales más utilizadas 
en nuestro país son: ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidi-
ma; las orales: cefixima, cefpodoxima proxetil, ceftibuten 
cefdinir y cefditoren.
Las de cuarta generación parenterales: cefepime.
FÓrMula
En estas cefalosporinas se logró hacer una sustitución 
de aminotiazolil en la posición R1, la cual incrementa 
la afinidad por las proteínas fijadoras de penicilina 
(PBPs) e intensifica la actividad contra gram-negativos; 
además, aumenta la resistencia a las betalactamasas 
bacterianas. La sustitución en R2 prolonga la vida me-
dia y aminora la toxicidad. Las cefalosporinas de cuarta 
generación difieren de las de tercera por poseer una 
sustitución N-metilpirrolidina cuaternizada con carga po-
sitiva, en la posición 3 del núcleo cefem, de tal manera 
que la transformen un switterion; dicha propiedad mejora 
la capacidad para penetrar rápidamente las porinas de 
la membrana externa de las bacterias gram-negativas. 
MM Manual de antibiÓticos
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FarMacocinética
Las cefalosporinas de tercera generación son inac-
tivadas en el estómago y su absorción en duodeno es 
parcial y limitada, por lo que la mayoría son para admi-
nistración parenteral.
Las de tipo oral se absorben muy bien después de 
los alimentos, con buena distribución y excelente bio-
disponibilidad séricay tisular. Tienen una baja unión a 
las proteínas plasmáticas, tanto en sus presentaciones 
orales como parenterales, excepto la ceftriaxona, que 
su unión es de 96%. La aplicación de un solo gramo 
de casi todas las cefalosporinas orales en el transcurso 
de 30 minutos, genera niveles séricos de 42 a 150µ/
ml y la vida media de casi todas ellas es de 60 a 120 
minutos, con excepción de la ceftriaxona, que es de 
cinco a 10 horas. 
Se eliminan concentraciones altas por vía renal, tanto 
por filtración glomerular como por secreción tubular. La 
eliminación hepática (biliar) es relativamente baja ex-
cepto la ceftriaxona, que se excreta por vía biliar en 40%.
Pasan la barrera hematoencefálica con mayor fa-
cilidad que sus predecesoras de primera y segunda 
generación.
esPectro PriMario
Ceftazidima. Pseudomonas aeruginosa y Neisseria 
gonorrhoeae.
Cefotaxima. Pseudomonas aeruginosa y 
Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina. 
Neisseria spp.
Ceftriaxona. Haemophilus influenzae y Streptococcus 
pneumoniae resistente a la penicilina. Neisseria spp.
En resumen, las bacterias gram-negativas sus-
ceptibles a las cefalosporinas de tercera generación 
son: Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, 
Corynebacterium diphtheriae, Actinomyces israelii, 
Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi 
y Shigella. 
El objetivo de las cefalosporinas de cuarta genera-
ción: cefepime es recuperar el espectro hacia bacterias 
gram-positivas, cubriendo además las enterobacterias y 
Pseudomonas; están indicadas en pacientes hospitali-
zados en unidades de terapia intensiva.
indicaciones
Primera elección. Infección de vías urinarias, bacteriemia, 
neumonía y meningitis por gram-negativos. Infecciones 
mixtas con aerobios/anaerobios, infecciones en pacien-
tes neutropénicos febriles, enfermedad de Lyme y enfer-
medades de origen venéreo; endocarditis, osteomielitis 
y artritis séptica. No se deben utilizar como antibióticos 
de primera línea en infecciones simples de la comunidad 
aunque estén disponibles las presentaciones orales.
MecanisMo de acciÓn
Para que actúen estos fármacos es fundamental que la 
bacteria se encuentre en pleno proceso de reproduc-
ción. Estos antibióticos tienen afinidad por las proteínas 
fijadoras de penicilina (PBPs) de las bacterias gram-ne-
gativas. Interfieren la tercera fase de la síntesis de pared 
bacteriana, lo cual hace un orificio en la pared celular y 
provoca lisis bacteriana.
MecanisMo de resistencia
Hay cepas de Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter 
cloacae que han “aprendido” a producir betalactamasas 
capaces de inactivar a este grupo de antimicrobianos. 
Otros mecanismos de resistencia: eflujo del antibiótico 
al exterior y la impermeabilidad de la bacteria para que 
no actúen estas cefalosporinas.
 
dosis y vía de adMinistraciÓn
1. Ceftriaxona. Se administra por vía Iv o IM, frasco ám-
pula con 500mg y 1g en recién nacidos: 20-50mg/
kg/día. Lactantes: 50-80mg/kg/día. Niños mayores 
de 12 años y adultos: 1-2g cada 12 horas. 
2. Cefotaxima. Se administra por vía Iv o IM. Dosis en ni-
ños: 50-100mg/kg/día, cada 6 horas por vía endove-
nosa lenta (10-15 minutos). Adultos: 1g endovenoso 
cada 6 horas, aplicado directo y lento (10-15 minu-
tos). El tratamiento debe sostenerse de 7 a 10 días. 
En caso de septicemia con meningitis, debe prolon-
garse hasta completar un mínimo de dos semanas.
3. Ceftazidima. Frasco ámpula Iv con 1g. Dosis: recién 
nacido: 25-60mg/kg/día, cada 12 horas. Niños lac-
tantes: 100mg/kg/día, cada12 horas. Escolares y 
adultos: 1 a 2g cada 8 horas. 
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MM Manual de antibiÓticos
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Las cefalosporinas de tercera generación orales:
1. Cefpodoxima proxetil. Comprimidos con 100mg. En adultos, 200 a 400mg 
cada 12 horas. En niños, 100-200mg cada 12 horas.
2. Cefixima. Sobres en granulado con 100mg. Suspensión, 100mg por cada 5ml. 
Cápsulas con 200 y 400mg cada una. Adultos: 400mg, cada 12 o 24 horas. 
Niños: 8 a 10mg/kg/día, cada 12 o 24 horas.
3. Ceftibuten. Cápsulas con 400mg. Suspensión con 180mg en 5ml. En adultos, 
400mg y en niños menores 9mg/kg/día en dosis cada 12 horas.
4. Cefditoren. Cápsulas con 200 y 400mg solo indicada en adultos con infecciones 
por estafilococos con resistencia múltiple. Dosis 200 a 400mg cada 12 horas.
5. Cefdinir. Cápsulas con 300mg, suspensión 125mg/5ml y 250/5ml. Adultos, 
600mg al día o 300mg cada 12 horas. Niños 14mg/kg/día o 7mg/kg/cada 12 
horas. Dosis máxima 600mg al día.
cuarta GeneraciÓn: 
1. Cefepime. Presentaciones de 500mg y 1g en frasco ámpula. Pacientes pediátri-
cos menores de 40kg: 50mg/kg/día, cada 8 o 12 horas. Adultos dependiendo 
de la infección 500mg. 1 o 2g, cada 12 horas. 
2. Cefpirome. Esta cefalosporina no se comercializa en México.
eFectos secundarios
Reacciones de hipersensibilidad, exantema, eosinofilia y fiebre. Algunas se pue-
den utilizar en alérgicos a la penicilina. Alteraciones hematológicas como: leuco-
penia y trombocitopenia reversibles; alteraciones hepáticas como elevación de 
transitoria de transaminasas y dolor y flebitis en el sitio de inyección.
Entre las presentaciones orales, reacciones gastrointestinales como náuseas, 
vómito y ocasionalmente diarrea.
interacciones MedicaMentosas
La administración con anticoagulantes orales produce aumento del tiempo de 
protrombina.
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FÓrMula
Derivado del ácido dicloroacético, tiene una porción 
nitrobenceno. La forma activa es levorrotatoria. Su pre-
sentación oral corresponde al palmitato de cloromicetin y 
por vía parenteral al succinato sódico.
FarMacocinética
En forma de suspensión, se absorbe adecuadamente en 
el tracto gastrointestinal. Después de una dosis de 1g, se 
alcanzan niveles séricos hasta de 12µg/mL. El palmitato 
de cloranfenicol es hidrolizado en el intestino al com-
puesto activo, con una biodisponibilidad equivalente a 
la obtenida en la presentación de cápsulas. El preparado 
intravenoso es succinato de cloranfenicol, del cual, 70% 
se hidroliza a cloranfenicol activo. La administración in-
tramuscular produce niveles séricos pico y de sostén, si-
milares a los obtenidos por vía intravenosa. En pacientes 
mayores su absorción puede ser errática.
Se metaboliza sobre todo en el hígado, donde se conjuga 
con el ácido glucurónico y se excreta en forma inactiva 
por el riñón, la presencia de otros metabolitos en suero 
sugieren otros mecanismos de biotransformación como 
la oxidorreducción. Sólo del 5 al 10% del compuesto ac-
tivo se recupera en orina; sin embargo, en insuficiencia 
renal los metabolitos aumentan en forma significativa. 
Existe una gran variación en el metabolismo y excreción 
del cloranfenicol en los diferentes grupos etarios. Los re-
cién nacidos metabolizan el antibiótico de forma más lenta 
por lo que la dosis se debe ajustar, lo que desde el punto 
CloranfeniCol
Definición
Antibiótico de amplio espectro 
producido por Streptomyces 
venezuelae, aislado por pri-
mera vez en 1947 en for-
ma simultánea en Caracas, 
Venezuela e Illinois, 
Estados Unidos.
Por la dra. Mercedes Macías Parra
de vista práctico limitó su uso debido a la necesidad de 
monitorizar niveles séricos del antimicrobiano.
Su vida media es de 4.1 horas, por lo que se reco-
mienda su administración cada 6 horas. Su unión a las 
proteínas es entre 25 y 50%. El cloranfenicol penetra 
adecuadamente en tejidos y en los líquidos pleural, si-
novial, ascítico y cefalorraquídeo, siendo en este último 
donde alcanza concentraciones entre 30 y 50% con 
respecto a las concentraciones séricas, muy probable-
mente relacionadas con liposolubilidad, su baja unión 
a proteínas y bajo peso molecular. Los niveles en humor 
acuoso son 50% menores a los encontrados en el suero. 
El cloranfenicol atraviesa en forma ineficiente la placenta. 
Los niveles séricos de cloranfenicol no se modifican signi-
ficativamente en pacientes con insuficienciarenal, por lo 
que no se recomienda modificar la dosis.
ESpEctRO pRimaRiO
Salmonella spp., S. tiphy, Shigella spp., pasteurella mul-
tocida, Brucella spp., Bordetella pertussis, B. fragilis, 
Haemophilus influenzae, N. meningitidis y N. gonorr-
hoeae. infecciones por Rickettsia (fiebre de las montañas 
Rocosas, tifo murino, tifo de los matorrales, fiebre por 
mordedura de garrapata y fiebre Q).
esPectro secundario
Vivrio cholerae, moraxella, Legionella pneumophila, 
campylobacter fetus, Enterobacter, proteus morganii, 
proteus vulgaris, Staphylococcus aureus (meticilino sensi-
ble), corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, 
Bacillus anthracis, clostridium tetani, clostridium perfringens, 
treponema pallidum, Leptospira, mycoplasma y chlamydia.
indicaciones
primera elección. El riesgo de efectos secundarios 
graves y la aparición de cepas resistentes han pro-
38
CloranfeniCol
CHoH CH CH2oHo2n
nH Co CHCi2
piciado que actualmente no se considere como antibiótico de 
primera línea. 
Segunda elección. Fiebre tifoidea, fiebre de las montañas roca-
llosas y en meningitis por Haemophilus influenzae en pacientes 
alérgicos a los betalactámicos.
MecanisMo de acciÓn
El cloranfenicol inhibe la síntesis proteica en las bacterias y, en menor 
grado, en las células eucarióticas. Entra en la célula por un proceso de-
pendiente de energía, una vez dentro, se une de forma reversible a la 
subunidad del ribosoma 70S y 50S (cerca del lugar de acción de los 
antibióticos macrólidos y de la clindamicina, a las cuales inhibe en forma 
competitiva). El fármaco evita el enlace de las terminales que contiene 
aminoácidos del RNa, con lo cual se impide la interacción de la peptidil-
transferasa y su sustrato aminoácido inhibiendo la unión peptídica. Este 
bloqueo produce un efecto estático contra la mayoría de los microorga-
nismos sensibles. Sin embargo, debido a las altas concentraciones alcan-
zadas del cloranfenicol, éste se comporta como bactericida contra algunos 
patógenos como H. influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis.
aunque las células de los mamíferos contienen ribosomas 80S que no 
son afectados por el cloranfenicol, las mitocondrias contienen partícu-
las 70S, por lo que se ha sugerido que el efecto sobre estas subunida-
des es la causa de la supresión de la médula ósea relacionada con la 
dosis del compuesto, pero no así el de la anemia aplásica que ocurre 
en forma idiosincrásica.
MecanisMo de resistencia
La resistencia de los microorganismos grampositivos y gramnegativos es 
mediada principalmente por una diversidad de enzimas cloranfenicol ace-
tiltransferasa, estas enzimas intracelulares inactivan el fármaco a través de 
acetilación 3-O, codificada por genes plasmídicos o cromosómicos.
dosis y vía de adMinistraciÓn
Recién nacidos <7 días 25mg/kg/día en una dosis; 7 días a 4 sema-
nas, 50mg/kg/día en dos dosis; mayores de 4 semanas, 50mg/kg/
día, en cuatro dosis.
adultos: 750mg cada 6 horas. Dosis máxima oral, 3g/día e intramus-
cular 4 a 6g/día.
eFectos secundarios
Los efectos tóxicos más importantes se observan en la médula ósea. 
Se dividen en dos tipos. El primero es una supresión reversible debido 
a la acción del antibiótico sobre la síntesis proteica mitocondrial y se 
manifiesta en forma de anemia, leucopenia, plaquetopenia o la combi-
nación de éstas. El segundo es una respuesta idiosincrásica muy poco 
frecuente, pero por lo general fatal, que se manifiesta en forma de 
anemia aplásica. Ocurre en uno de 24,500 a 40,800 
pacientes tratados. Suele manifestarse semanas o 
meses después de haber tomado cloranfenicol.
En el neonato se produce muy ocasionalmente el 
síndrome del niño gris, que se caracteriza por dis-
tensión abdominal, vómito, flacidez, cianosis, dete-
rioro hemodinámico y muerte. Esto sucede por su 
incapacidad para conjugar el cloranfenicol y excre-
tarlo por la orina. Se ha reportado neuritis óptica, 
por lo general reversible; otros efectos adversos incluyen neuritis 
periférica, confusión mental, cefalea, oftalmoplejia. En pacientes tra-
tados por sífilis, brucella y tifoidea, se ha descrito un deterioro súbito 
al iniciar el tratamiento, por destrucción del germen y liberación de 
mediadores inflamatorios (reacción de Herxheimer). La administra-
ción prolongada del cloranfenicol puede producir sangrado por la 
disminución en la síntesis de vitamina K.
interacciones MedicaMentosas
El cloranfenicol prolonga la vida media de la tolbutamida, clorpropami-
da, la fenitoína, la ciclofosfamida y la warfarina, por inhibir las enzimas 
microsómicas hepáticas. 
La fenitoína, rifampicina y fenobarbital disminuyen las concentraciones 
séricas del cloranfenicol. 
antagoniza la actividad de las penicilinas, cefalosporinas y al actuar 
cerca del lugar de acción de los antibióticos macrólidos y de la clinda-
micina, también los inhibe de forma competitiva. 
MM Manual de antibiÓticos
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11
Daptomicina
Definición
La Daptomicina es un 
antibiótico con un mecanis-
mo De acción Diferente a 
Los Demás antimicrobianos. 
tampoco se ha observaDo que 
La resistencia bacteriana 
hacia otros antibióticos 
afecte a La Daptomicina.
infecciones mixtas donde se sospeche la participación 
de bacterias gram-negativas, debe combinarse con los 
antibióticos adecuados a las necesidades para cubrir el 
espectro requerido. No tienen actividad contra bacterias 
gram-negativas.
Por ahora representa una opción para resolver 
infecciones graves por gram-positivos de pacientes 
hospitalizados que presenten alta resistencia bacteriana. 
Por el dr. ernesto calderÓn JaiMes
GruPo al que Pertenece
Es un antibiótico nuevo y por lo tanto el primer representante 
de los lipopéptidos macrocíclicos, aislado del Streptomyces 
roseosporus, con una gran eficacia in vitro contra bacterias 
gram-positivas.
FÓrMula
No está relacionada con otros antibióticos en cuanto a 
su estructura química, ni en su perfil farmacológico. 
Está formado por 13 aminoácidos y una cadena peptí-
dica lateral. El último aminoácido de la cadena lateral es 
responsable de la acción antimicrobiana.
FarMacocinética
Ésta es dosis dependiente, se difunde en plasma, líquido 
intersticial y tejidos. Su unión a proteínas plasmáticas es 
reversible. No atraviesa las membranas celulares de los 
adultos sanos y se elimina por excreción renal.
esPectro PriMario
Es básicamente para gram-positivos, sobre todo el 
Staphylococcus aureus resistente a meticilina y van-
comicina, Enterococcus spp., Clostridium perfringens, 
Streptococcus pyogenes y Peptostreptococcus spp. En 
41
MM Manual de antibiÓticos
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11
esPectro secundario
Éste es básicamente dirigido contra bacterias gram-positivas.
indicaciones 
Primera elección. Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos causadas 
por bacterias gram-positivas, resistentes a meticilina o vancomicina, así como a 
Staphylococcus epidermidis.
MecanisMo de acciÓn
El de la daptomicina es diferente al de los antibióticos conocidos. Se fija dentro 
de la membrana citoplasmática de las bacterias gram-positivas y causa una rápida 
despolarización de la membrana bacteriana, esta pérdida de la membrana produ-
ce una inhibición de síntesis de proteínas y de ADN y ARN dando como resultado 
final la muerte de la célula bacteriana.
MecanisMo de resistencia
La daptomicina es el primero de una nueva clase de antibióticos. Su mecanismo de 
acción es novedoso y hasta el momento no se ha encontrado resistencia cruzada 
con otros antibióticos. Algunos autores señalan una resistencia cercana a 0.7%.
dosis y vía de adMinistraciÓn
La dosis recomendada en adultos con infecciones por gram-positivos es de 4mg/
kg por vía endovenosa en una dosis diaria para infecciones de piel y tejidos blan-
dos, durante 7 a 14 días. Para bacteriemia 6mg/kg, con endocarditis o sin ella, 
durante dos a seis semanas.
Dosis en niños. No se ha establecido la seguridad ni la eficaciaen pacientes 
menores de 18 años.
eFectos secundarios
Infecciones micóticas, eosinofilia, hiperglucemia, ansiedad e insomnio, vértigo, cefa-
lea o arritmia supraventricular. Algunos trastornos gastrointestinales como diarrea, 
nauseas y vómito.
interacciones MedicaMentosas
No se ha demostrado si existe interacción con la 
administración conjunta con otros antibióticos, 
warfarina o probenecid.
42
MM Manual de antibiÓticos
EN
ER
O 
DE
 2
01
1
FosFomicina
Definición
Es un antibiótico natural 
de amplio espectro, produc-
to de la cepa Streptomyces 
fradiae; tiene una potente 
actividad sérica y tisular de-
bido a su fácil penetración 
en los tejidos por su bajo 
peso molecular, a que no se 
une a proteínas plasmáticas 
y no sufre modificaciones en 
el organismo.
Por el dr. luis XÓchihua díaz
GruPo al que Pertenece
Pertenece a los fosfonatos y a pesar de que su mecanis-
mo de acción se lleva a cabo en la primera parte de la 
formación de la pared celular, la fosfomicina, por su 
estructura química, no es un antibiótico betalactámico y 
no está relacionado con ningún otro de los conocidos.
FÓrMula
Es un derivado del ácido propiónico, un epóxido con una 
unión directa entre el carbono y el fósforo, sin puente 
intermedio de oxígeno. La fosfomicina es una molécula 
muy simple, pero precisa que se mantenga íntegro el 
anillo epoxídico para conservar su actividad antibiótica.
FarMacocinética
Por vía oral, se absorbe de 30 a 50% a lo largo del trac-
to gastrointestinal, principalmente por el duodeno; la 
presencia de alimentos y la acción del jugo gástrico no 
44
afectan este hecho. La administración oral de 500mg cada 6 horas, da 
lugar a concentraciones variables, entre 6 y 8 mg/ml, lo que sugiere 
una absorción gastrointestinal errática. La administración parenteral es 
la óptima; por vía intramuscular se alcanzan valores altos en sangre 
de 17, 28 y 45mg/ml a la hora de introducir dosis de 0.5, 1 y 2g, res-
pectivamente; por vía endovenosa, puede alcanzar cifras superiores a 
100mg/ml. Penetra en forma adecuada en el sistema nervioso central 
al alcanzar de 20 a 40% de la concentración plasmática en el líquido 
ventricular y cefalorraquídeo. El fármaco se elimina 90% por vía renal.
La fosfomicina atraviesa la placenta y se encuentra tanto en líquido 
amniótico en cantidades comparables a las del plasma en la madre 
como en su leche, en 8 a 10% de los valores plasmáticos.
esPectro PriMario
Tiene gran actividad tanto in vivo como in vitro, principalmente con-
tra Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis; es activo in 
vitro contra la mitad de las cepas de Staphylococcus aureus resisten-
tes a oxacilina. Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, 
Haemophilus influenzae, Escherichia coli y Proteus.
esPectro secundario
Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Serratia spp., 
Enterobacter spp. y Klebsiella spp.
indicaciones
Primera elección. En infecciones de vías respiratorias tales como: 
amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis media, laringitis, bronquitis, 
neumonía adquirida en la comunidad y bacteriurias durante el 
embarazo, así como infecciones de piel y tejidos blandos como: 
furunculosis, celulitis, piodermitis y heridas infectadas. 
Segunda elección. Como alternativa en infecciones por estafilococos: 
osteomielitis, infecciones del S.N.C. (pacientes con válvula de de-
rivación ventriculoperitoneal). Infecciones urinarias como: cistitis, 
pielonefritis, prostatitis, uretritis y uretritis gonocócica, debido a las 
altas concentraciones que alcanza.
MecanisMo de acciÓn
Es bactericida porque bloquea la biosíntesis de la pared celular 
bacteriana en su primera etapa al interferir en el citoplasma de la bac-
teria, la síntesis del dímero, citado como sustrato de acción de la 
cicloserina. Impide de manera selectiva e irreversible la acción de la 
enzima piruvil transferasa, que cataliza la primera reacción en la sín-
tesis de la pared celular al incorporar el fosfoenolpiruvato a la uridin-
difosfato-N-acetil glucosamina; reacción que normalmente conduce a 
la formación de uridin-difosfato N-acetil murámico.
MecanisMo de resistencia
La fosfomicina no se altera por la acción de enzimas bacterianas, hay 
ausencia de resistencia cruzada y no tiene reacción cruzada con otros 
antibióticos. Tiene mayor actividad in vivo que in vitro.
dosis y vía de adMinistraciÓn
Suspensión de 250mg/5ml, cápsulas de 500mg, frasco ámpula de 
500mg y 1g para aplicación intramuscular y solución inyectable 
de 1g para aplicación endovenosa. 
Niños: vía oral, 50mg/kg/día, c/6 u 8 horas, por 7 a 10 días; vía 
intramuscular, 50 a 100mg/kg/día, c/6 horas; vía endovenosa, 100 a 
200mg/kg/día, c/6 horas, por 7 a 10 días.
Adultos: vía oral 500mg a 1g, c/8 horas; vía intramuscular 250 a 500mg, 
c/6 horas; vía endovenosa 250mg a 1g, c/6 horas, por 7 a 10 días.
eFectos secundarios
Se puede presentar hipersensibilidad cutánea, vómitos, diarrea, 
flebitis, aumento de las transaminasas, hipernatremia (cada gramo 
de fosfomicina contiene 14.5meq de sodio).
interacciones MedicaMentosas
Presenta sinergismo importante con cefotaxima en infecciones 
estafilocócicas, así como con piperacilina, contra Pseudomonas 
aeruginosa. En asociación con aminoglucósidos, aumenta la 
nefrotoxicidad de éstos.
FosFomicina
P
oH
oH
o
c c
H
o
H
H3c
H2n c
cH2oH
cH2oH
cH2oH
MM Manual de antibiÓticos
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ER
O 
20
11
Glucopéptidos
Definición
La vancomicina y La tei-
copLanina son antibióticos 
naturaLes bactericiDas De 
corto espectro. La van-
comicina fue Descubier-
ta en 1955 De una cepa De 
amycoLatopsis orientaLis 
LLamaDa antes streptomyces 
orientaLis, obteniDa a 
partir De una muestra De 
tierra De borneo.
espectro priMario
Los glucopéptidos son bactericidas contra gérmenes 
gram-positivos, entre ellos Staphylococcus aureus y 
Staphylococcus coagulasa negativa; Enterococcus 
faecalis y E. faecium, así como Streptococcus pneu-
moniae multirresistente.
espectro secundario
Efectivos en contra de Streptococcus spp., Clostridium 
spp., Listeria spp. y Bacillus spp.
indicaciones
Infecciones probadas por Staphylococcus aureus y 
Staphylococcus coagulasa negativa con resistencia a 
meticilina; infecciones graves donde sea alta la sospe-
cha de las bacterias mencionadas, como infecciones 
asociadas a catéter, colocación de prótesis; endocar-
ditis por gram-positivos con resistencia a meticilina; 
meningitis por Streptococcus pneumoniae resistente a 
penicilina en combinación con cefotaxima o ceftriaxo-
na; meningitis posquirúrgica con gérmenes resistentes 
a meticilina; infecciones por Enterococcus resistentes a 
ampicilina; profilaxis en colocación de prótesis mayo-
res —en hospitales que tengan registrada alta resisten-
cia a meticilina—; en estos casos se recomienda una 
sola dosis antes de la cirugía y si el procedimiento dura 
más de 6 horas, la dosis deberá repetirse y desconti-
nuarse; profilaxis contra endocarditis en pacientes con 
alergia a penicilina.
Por su mínima absorción oral, se ha usado en el 
tratamiento de colitis pseudomembranosa, pero ante la 
emergencia de cepas de enterococos resistentes a van-
comicina, el tratamiento de elección para esta entidad 
es metronidazol.
por el dr. luis XÓchihua díaz
Grupo al que pertenecen
Ambas pertenecen a los glucopéptidos, donde el princi-
pal representante y más usado es la vancomicina.
FÓrMula
La vancomicina es un glucopéptido con estructura 
tricíclica y la teicoplanina tetracíclica. 
FarMacocinética
La vancomicina tiene que ser administrada por vía 
endovenosa en infecciones sistémicas, ya que la ab-
sorción oral es mala. La inyección intramuscular está 
contraindicada porque produce necrosis muscular, a di-
ferencia de la teicoplanina que sí se puede administrar 
por esta vía. Las concentraciones máximas después de 
la administración intravenosa son de 20 a 50 mg/l, con 
un valle de 5 a 12 mg/L; presentaunión a proteínas del 
30%; la eliminación renal es del 90% con posible nefro-
toxicidad; buena penetración tisular; mala penetración a 
tejido óseo, de 15 al 20%.
46
MecanisMo de acciÓn
Actúan sobre la segunda fase de la síntesis de la pared bacteriana inhibiendo la forma-
ción de peptidoglicano, interfieren en la formación del precursor D-alanil –D-alanina, 
afectan la permeabilidad de la membrana citoplasmática de los protoplastos y alteran 
la síntesis de RNA.
MecanisMo de resistencia
En general se considera que los porcentajes de resistencia en los gérmenes sensibles 
son bajos; sin embargo, existe preocupación mundial por Enterococcus resistentes a 
vancomicina, para lo cual se han descrito tres fenotipos; el Van A, muestra elevada 
resistencia a vancomicina y teicoplanina; el Van B, con moderada resistencia a van-
comicina y sensibilidad conservada a teicoplanina, y Van C, con porcentajes bajos de 
resistencia a vancomicina y sensibilidad conservada a teicoplanina. Se ha informado 
Glucopéptidos
Fos Fomicina
P
oH
oH
o
c c
H
o
H
H3c
H2n c
cH2oH
cH2oH
cH2oH
H2N
H3N
CH2
CH2OH
CH3
CH3H3C
CH2CH2
NH2 CH
NH2
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O
O
O
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H
H
HN
HO OH
OH
O
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+H
N
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H
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O
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OH
–
HOH2C
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O
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HN
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H NH H H
N
O
H HN
O H H
N
O
H
O
OHOH
OH
HO
O
OH
OH
Cl
Cl
O
O
sobre cepas de Staphylococcus aureus con sensi-
bilidad intermedia a vancomicina, donde no hay 
participación de los genes Van y se han propues-
to mecanismos alternos (bypass), como D-ala-D-
lactatosintetasa en enterococo R a vancomicina. 
Debido a que los betalactámicos actúan en la 
tercera fase de la síntesis de la pared celular, no 
hay resistencias cruzadas entre los glucopéptidos 
y los betalactámicos.
dosis y vía de adMinistraciÓn
En pacientes adultos con función renal normal, la 
dosis usual de vancomicina es de 1g cada 12 horas 
IV (15mg/kg) o 500mg cada 6 horas (6.5 – 8mg/
kg); en pacientes graves con meningitis puede 
administrarse 1g cada 8 horas durante dos o tres 
días. En pacientes con deterioro renal, el inter-
valo entre dosis se ajustará de acuerdo con la 
depuración de creatinina: 
Más de 75ml/min = cada 12 horas.
Entre 40 y 74 = cada 24 horas.
Entre 30 y 39 = cada 48 horas.
Entre 20 y 29 = cada 72 horas.
Menos de 20 = cada 5 días.
Los niveles séricos ideales deberán estar entre 8 y 
20mg/l; los ajustes de acuerdo con los valores serán 
alargar o acortar dos intervalos de administración, se-
gún el caso; los niveles no deben exceder de 45mg/l. 
Por su dudoso valor clínico, no se considera estricta-
mente necesario determinar los picos de vancomici-
na en todos los pacientes que la reciben, excepto en 
aquellos con deterioro en la función renal. 
La vancomicina en niños por vía endovenosa 
se administra en dosis de 40mg/kg/día, dividida 
en 3 a 4 dosis.
En infecciones severas como meningitis produ-
cida por S. pneumoniae resistente, la dosis puede 
aumentar a 40mg/kg/día en cuatro dosis, se pasa 
MM Manual de antibiÓticos
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20
11
48
en 60 minutos. No es necesario medir las concentraciones séricas de rutina.
La teicoplanina requiere de una aplicación diaria (400-800 mg); en adultos 
puede aplicarse IM o IV.
Niños: dosis de ataque 10 mg/kg IV cada 12 horas, continuar con dosis de 
mantenimiento con 6mg/kg IV o IM una vez al día.
eFectos adversos
La administración intravenosa produce un exantema eritematoso mediado 
por histamina en la cara, cuello y tronco (“hombre rojo”), que puede aso-
ciarse con hipotensión; debido a que se asocia con la administración rápida 
del fármaco, ésta deberá ser lenta —más de 60 minutos— y se sugiere 
administrar antihistamínicos.
La toxicidad renal es menor con los preparados actuales, pero suele aún 
presentarse en edad senil y uso de otros medicamentos nefrotóxicos, como 
principales factores de riesgo.
La flebitis se presenta en el 10% de los casos en que se administra 
por vía periférica, por lo que es recomendable siempre administrarla por 
catéter central.
La ototoxicidad es rara, al igual que trombocitopenia y neutropenia.
Debe evitarse su uso en embarazadas.
interacciones MedicaMentosas
Deberá vigilarse su administración concomitante con ciclosporina, aminoglucó-
sidos y anfotericina B.
MM Manual de antibiÓticos
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11
ImIdazoles
Definición
El metronidazol, principal 
representante de este grupo, 
es introducido en 1959 para 
el tratamiento de la trico-
moniasis vaginal; además de 
ser útil en otras infecciones 
parasitarias, es un antibió-
tico con gran actividad con-
tra bacterias anaeróbicas y 
microaerofílicas.
Por el dr. carlos HerMida escobedo
FÓrMula
Además del metronidazol, se han desarrollado otros 5 
nitroimidazoles de características farmacocinéticas si-
milares y con espectro antibacteriano muy parecido. 
El tinidazol y el ornidazol son los más empleados. 
Otros que se han desarrollado para uso humano son 
el nimozarol, carnidazol o el secnidazol. Son derivados 
heterocíclicos con un núcleo de cinco átomos y un ra-
dical NO
2
. Solo metronidazol, tinidazol y secnidazol son 
comercializados en México.
FarMacocinética
Las características de los imidazoles son similares; se 
absorben muy bien por vía oral, su biodisponibilidad es 
superior a 90% y alcanzan sus máximas concentraciones 
entre una y dos horas después de su administración oral. 
Cuando se administran por vía endovenosa a dosis de 
15mg/kg de peso seguida a dosis de 7.5mg/kg de peso 
cada 6 horas, se alcanzan concentraciones plasmáticas 
pico-valle de 25mg/L y 18mg/L, respectivamente. La vida 
media para el metronidazol es de 8 horas y para tinidazol 
y secnidazol un poco mayor. 
La absorción del metronidazol no se interfiere con los 
alimentos; cuando se administra por vía vaginal, la biodis-
ponibilidad es de 20%.
Se distribuye en forma amplia y alcanza prácticamen-
te todos los líquidos y tejidos, su unión a proteínas es 
baja (<20%), atraviesa la barrera placentaria, así como 
la hematoencefálica y los niveles en líquido cefalorraquí-
deo son microbiológicamente activos; incluso sin infla-
mación de las meninges, el metronidazol es excretado 
por la leche materna, por lo que está contraindicado 
durante la lactancia.
Es metabolizado en el hígado en 60%, se elimina 
fundamentalmente por la orina (60-80%) y por las he-
ces (6-15%). Es importante considerar que cuando se 
indica a los pacientes con insuficiencia renal crónica, es 
eliminado con rapidez por hemodiálisis, pero no por la 
diálisis peritoneal.
esPectro antiMicrobiano
El metronidazol es especialmente activo contra anaero-
bios: Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, 
Fusobacterium spp. y Clostridium perfringens.
Es activo contra Gardnerella vaginalis y Helicobacter 
pylori. El espectro con los protozoarios incluye a 
Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas 
vaginalis y Balantidium coli.
Son moderadamente sensibles al metronidazol: 
Treponema pallidum y Campylobacter fetus. 
indicaciones
Es eficaz para el tratamiento de la mayoría de las infec-
ciones por bacterias anaeróbicas y útil en combinación con 
aminoglucósidos para el tratamiento de infecciones poli-
microbianas de tejidos blandos y para infecciones mixtas 
intraabdominales y pélvicas. Está indicado en el tratamiento 
de absceso cerebral, en los que hay sospecha de etiología 
de bacterias anaeróbicas. Es de primera elección para el tra-
tamiento de la endocarditis infecciosa por anaerobios y en 
colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile. 
50
Metronidazol se ha utilizado con éxito para el tratamiento de la cervi-
covaginitis por Trichomonas vaginalis. Es el tratamiento de elección para 
el absceso hepático amibiano, amebiasis intestinal y giardiasis.
Existen reportes de su eficacia para tratar infecciones por Balantidium 
coli. Seha utilizado para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea, no 
obstante, no se considera como el tratamiento de elección.
Es el tratamiento de elección para la vaginosis por Gardnerella 
vaginalis. 
El metronidazol es uno de los antimicrobianos más activos contra 
Helicobacter pylori; sin embargo, su desventaja estriba en la emergencia 
de cepas resistentes por lo que siempre debe asociarse a uno o más 
antimicrobianos.
MecanisMo de acciÓn
Los nitroimidazoles tienen su acción antibacteriana y antiprotozoaria 
por desestructuración del ADN. 
Tras ingresar en la célula mediante difusión pasiva, es re-
ducido por proteínas del metabolismo anaerobio (proteínas de 
transporte de electrones de bajo potencial redox). El metroni-
dazol reducido produce pérdida de la estructura helicoidal del 
ADN, ruptura de la cadena de inhibición de la síntesis de ácidos 
nucleicos y muerte celular.
adMinistraciÓn y dosis
Infección por anaerobios susceptibles: metronidazol 20 a 30mg/kg/
día en tres dosis, durante 10 días. Por vía oral, la dosis es de 500mg 
ImIdazoles
N
N
No2
CH2CH2oH
cada ocho horas. Vaginosis bacteriana: metronidazol 500mg dos veces 
al día por 7 días por vía oral o metronidazol 5g gel intravaginal, dos 
veces al día por 5 días o presentación en óvulos de 500mg cada 24 
horas, por 10 días.
Tricomoniasis vaginal. Vía oral: metronidazol 250mg cada 8 horas 
por 7 días o 500mg cada 12 horas por 5 días.
Amebiasis intestinal o extraintestinal: metronidazol 500mg 
cada 8 horas por 7 días, vía oral o intravenosa. Otra opción en 
amibiasis intestinal es secnidazol: en niños, 30mg/kg de peso en 
dos tomas, en un solo día de tratamiento. Adultos 1g cada 12 
horas, en un día de tratamiento.
Giardiasis intestinal: metronidazol 250mg tres veces al día por 
7 días, por vía oral.
Los otros nitroimidazoles fundamentalmente tienen como 
indicación el tratamiento de las infecciones por E. histolytica, G. 
lamblia y T. vaginalis. 
Uretritis y vaginitis por Trichomonas vaginalis. Adultos, secnidazol 
2g en una sola toma.
Amebiasis hepática. Niños 30mg/kg/día dividido en tres tomas, una 
cada ocho horas durante 10 días. Adultos. 1.5g por día en una o dos 
dosis por 5 días.
eFectos secundarios
Los más frecuentes: náuseas y diarrea; menos frecuentes: cefalea, 
vómito, dolor abdominal y pérdida del apetito, cambios en la sensa-
ción del gusto, estreñimiento, glositis, estomatitis y otras.
Flebitis, cuando se administra en venas periféricas de bajo cali-
bre. También se ha observado leucopenia leve y reversible, trom-
bocitopenia y fiebre.
Las reacciones graves se han asociado con el uso prolongado de 
metronidazol, entre ellas está la polineuropatía sensitiva y a nivel del 
sistema nervioso central se reporta incoordinación, ataxia, confusión, 
irritabilidad, depresión, abatimiento e insomnio.
interacciÓn MedicaMentosa
Cuando se asocia con el alcohol, el metronidazol puede ocasionar 
efecto disulfiram.
El metronidazol inhibe el metabolismo, por lo que aumenta los 
niveles séricos de la fenitoína, anticoagulantes orales, carbamacepina 
y ciclosporina. Aumenta la toxicidad del litio, fluoracilo y cloroquina. 
MM Manual de antibiÓticos
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11
InhIbIdores de
betalactamasas 
antibióticos betalactámicos 
más sencillos en su es-
tructura química que sus 
congéneres y aparecen como 
respuesta al incremento de 
resistencia bacteriana —me-
diada por plásmidos que 
producen enzimas (betalac-
tamasas)— que inactiva a 
los antibióticos betalac-
támicos al hidrolizar el 
anillo betalactámico. los 
inhibidores adquieren va-
lor terapéutico solo si se 
combinan con otros beta-
lactámicos: amoxicilina, 
ampicilina, ticarcilina y 
piperacilina, para recupe-
rar su espectro original.
Grupo al que pertenece
El ácido clavulánico, que fue el primer inhibi-
dor de betalactamasas producido por la cepa de 
Streptomyces clavuligerus, quedó clasificado dentro 
de este grupo ya que posee anillo betalactámico. Más 
tarde se observó que dicho ácido era clínicamente 
útil en combinación con amoxicilina y ticarcilina.
Estudios ulteriores permitieron sintetizar más com-
puestos de inhibidores útiles en la clínica como el sul-
bactam, que se ha mezclado con ampicilina y amoxicilina, 
y el tazobactam haciendo lo propio con piperacilina.
FarMacocinética
Los inhibidores de betalactamasas más utilizados son 
la amoxicilina más ácido clavulánico y amoxicilina más 
sulbactam, debido a que alcanzan concentraciones sé-
ricas y tisulares mayores que las de la ampicilina. La 
presencia de alimento en el estómago no interfiere con 
la absorción de la amoxicilina y el ácido clavulánico; sin 
embargo, eso no sucede cuando se administra ampici-
lina más sulbactam, pues en este caso se ve disminuida 
su absorción si se administra con las comidas.
Se logran niveles de amoxicilina lo suficientemente 
elevados como para destruir a patógenos susceptibles, 
junto con niveles de clavulanato lo suficientemente eleva-
dos como para inhibir betalactamasas, en orina y esputo. 
Esto hace que amoxicilina más acido clavulánico, tenga 
un valor especial en el tratamiento de infecciones de las 
vías urinarias y respiratorias. También se ha mostrado 
que el clavulanato y la amoxicilina penetran bien en la 
bilis y los líquidos peritoneal, sinovial y pleural.
por el dr. antonio arista ViVeros
(Clavulanato, SulbaCtam y tazobaCtam)
53
MM Manual de antibiÓticos
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11
espectro
Amoxicilina clavulanato, amoxicilina sulbactam y ampici-
lina sulbactam: Haemophilus influenzae, Staphylococcus 
aureus, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus 
mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, 
Klebsiella oxytoca, Salmonella spp., Enterobacter cloa-
cae y Serratia spp.
Ticarcilina más clavulanato y piperacilina más taso-
bactam: Bacteroides fragilis, Pseudomonas aeruginosa, 
Enterobacer spp., Serratia spp., Staphylococcus au-
reus, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Neisseria go-
norrhoeae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, 
Enterobacter cloacae y otras gram-negativas
indicaciones
Amoxicilina/ácido clavulánico y amoxicilina sulbactam. 
Estas combinaciones son particularmente útiles para 
combatir bacterias productoras y no productoras de be-
talactamasas, causantes de problemas como otitis me-
dia, sinusitis e infecciones de vías respiratorias de origen 
comunitario. También ha sido recomendado como una 
opción en infección de vías urinarias.
Ampicilina/sulbactam. Posee un espectro de activi-
dad semejante a las de amoxicilina/ácido clavulánico y 
amoxicilina sulbactam y tienen indicaciones similares en 
infecciones de la piel y tejidos blandos, incluidas las de 
mayor gravedad, así como infecciones intraabdominales 
y ginecológicas.
Ticarcilina/ácido clavulánico y tazobactam/pipera-
cilina. Han mostrado eficacia clínica contra las neu-
monías nosocomiales, infecciones graves de la piel 
y tejidos blandos, incluyendo las del pie diabético y 
úlceras por decúbito infectadas, así como infecciones 
de hueso y articulaciones, infecciones urinarias, ab-
dominales y ginecológicas. En combinación con un 
aminoglucósido, ha sido útil en infecciones de pacientes 
inmunocomprometidos, ya que tiene buena actividad 
para las bacterias gram-negativas hospitalarias como 
Xanthomonas maltophilia y Pseudomonas aerugino-
sa. En la actualidad es un recurso ante infecciones 
con bacterias productoras de betalactamasas de es-
pectro extendido.
MecanisMo de acciÓn
El inhibidor de betalactamasas (clavulanato, sulbactam o 
tazobactam) se une a las betalactamasas de forma irre-
versible y permanente, bloqueándolas y permitiendo 
que el antibiótico acompañante (amoxicilina, ampici-
lina, ticarcilina, etc.) ejerza su acción de la manera ha-
bitual, pero sin la interferencia de las betalactamasas.
dosis y Vías de adMinistraciÓn
Las dosis de los inhibidores de betalactamasas se cal-
culan con base en el antibióticoacompañante, tal es el 
caso de la amoxicilina 40 - 50mg/kg/día cada 12 horas, 
y de la ampicilina a 100mg/kg/día cada 8 horas, que 
son las presentaciones orales e inyectables. 
Parenterales tenemos a la ticarcilina más clavula-
nato e igual se dosifica sobre la base de ticarcilina a 
200 – 300mg/kg/día en 4 dosis. Dosis diaria en adul-
tos: 4 – 6g.
Piperacilina más tazobactam, se dosifica de 250 
a 500mg cada 8 horas. Dosis diaria en adultos: 12 
a 18g. 
eFectos secundarios
Semejantes a todos los betalactámicos, hipersensibili-
dad cutánea, aumento de tránsito intestinal (se puede 
disminuir al administrarse con los alimentos o ajus-
tando la dosis), ocasionalmente náuseas y/o vómito, 
y rara vez ictericia.
interacciones MedicaMentosas
Es conocido que el probenecid aumenta la concen-
tración plasmática de la amoxicilina, ampicilina, ticar-
cilina y piperacilina. El alopurinol puede incrementar 
la posibilidad de las reacciones alérgicas cutáneas.
54
MM Manual de antibiÓticos
EN
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IsoxazolIlpenIcIlInas
Definición
Antibióticos semisintéticos de 
amplio espectro (bactericidas) 
con excelente penetración, me-
tabolismo, biodisponibilidad y 
excreción. Las modificaciones 
a la molécula del ácido 6-ami-
no-penicilánico les confieren 
estabilidad y resistencia con-
tra las betalactamasas, por lo 
cual son fármacos específicos 
en contra de Staphylococcus 
aureus y epidermidis, metici-
lino sensibles.
Por el dr. ernesto calderÓn JaiMes
GruPo al que Pertenecen
Las isoxazolilpenicilinas como oxacilina, cloxacilina, 
dicloxacilina y flucloxacilina, son antibióticos similares. 
La dicloxacilina y la flucloxacilina son los que se co-
mercializan en México, de éstos, la dicloxacilina es el 
fármaco prototipo del grupo y el de más aceptación.
La modificación en la cadena lateral del ácido 
6-amino-penicilánico, al que se le acopla un radical 
isoxazolil con dos átomos de cloro, conduce a un anti-
microbiano cuya característica fundamental es la resis-
tencia a la hidrólisis de las betalactamasas.
FÓrMula
La estructura de la molécula de la dicloxacilina se 
presenta en la figura donde los radicales R y R1 son 
ocupados por dos moléculas de cloro.
FarMacocinética
Por vía oral, la dicloxacilina tiene buena absorción en 
el tracto gastrointestinal, de preferencia se debe admi-
nistrar de 30 a 60 minutos antes de los alimentos. La 
difusión a órganos y tejidos es satisfactoria, con excep-
ción de las concentraciones en el líquido cefalorraquí-
deo, donde son impredecibles por su variabilidad. La 
unión a proteínas fluctúa de 90 a 96%. La eliminación 
se lleva a cabo en el riñón, donde son excretadas casi 
en su totalidad, tal como sucede con otros derivados 
penicilínicos naturales a semisintéticos.
Una dosis oral de 500 mg, alcanza concentraciones 
mínimas inhibitorias del orden de 3 a 10 mg/ml, con 
una vida media promedio de 60 minutos, por lo que 
su administración se debe programar cada 6 a 8 horas. 
Las concentraciones circulantes son efectivas en contra 
de más de 95% de las cepas de Staphylococcus aureus 
y coagulasa negativa meticilina sensibles.
Por vía parenteral, intramuscular o endovenosa, 
una dosis de 100 a 200 mg/kg/día puede superar los 
50 mg/ml, con una vida media de 1 hora. La adminis-
tración debe ser cada 6 horas.
Las concentraciones tanto por vía oral como pa-
renteral, superan ampliamente las concentraciones 
mínimas inhibitorias y bactericidas, requeridas para 
infecciones con gérmenes patógenos sensibles a la 
dicloxacilina.
esPectro PriMario
Se debe considerar a la dicloxacilina como un fárma-
co específico en contra de Staphylococcus aureus y 
Staphylococcus epidermidis, por lo cual, es el prototipo 
de los antimicrobianos anti estafilocócicos, obviamente 
en infecciones adquiridas en la comunidad, donde se 
debe considerar como de primera elección.
esPectro secundario
La dicloxacilina tiene espectro en contra de algunos 
cocos grampositivos como Streptococcus pyogenes, 
Streptococcus pneumoniae y Streptococcus agalactiae 
Dicloxacilina, flucloxacilina
56
(grupo B); sin embargo, su indicación no es aceptable ya que no son 
mejores que otros derivados betalactámicos, incluso la penicilina na-
tural. No se debe confundir el espectro antibacteriano con la espe-
cificidad de dicloxacilina para resistir la acción de las betalactamasas 
de Staphylococcus spp.
indicaciones
Primera elección. Dicloxacilina se debe considerar como el fár-
maco específico en contra de las infecciones por Staphylococcus 
aureus y epidermidis productores o no de b–lactamasas, pero 
meticilino sensibles.
La vía oral está indicada en procesos estafilocócicos no graves, 
sobre todo de piel y mucosas superficiales como celulitis, impétigo, 
foliculitis, furunculosis, infecciones secundarias de heridas, peque-
ños abscesos que no requieren ser drenados quirúrgicamente.
De acuerdo con la naturaleza y gravedad del cuadro clínico, 
puede administrarse por vía IV o IM. Las infecciones más fre-
cuentes son neumonía, empiema, abscesos drenados quirúrgi-
camente, osteomielitis, artritis séptica, endocarditis, peritonitis 
y ventriculitis.
Segunda elección. Bajo algunas circunstancias, cuando solamen-
te se tiene sospecha de infección estafilocócica se puede realizar 
combinación con un aminoglucósido para ampliar el espectro.
MecanisMo de acciÓn
A semejanza de todos los fármacos betalactámicos, la dicloxacilina 
requiere que la bacteria se encuentre en pleno proceso de reproduc-
ción, con crecimiento exponencial y síntesis de pared celular para 
efectuar su acción bactericida.
IsoxazolIlpenIcIlInas
La dicloxacilina se une a las proteínas fijadoras de penicilina 
(PBPs), las cuales son un mosaico de ácidos nucleicos por lo cual, 
la afinidad a una u otra PBPs puede variar. La unión a las PBP al-
tera la síntesis de la estructura de la pared celular, ocasionando un 
error en la tercera fase de eslabonamiento del peptidoglicano, lo que 
se interpreta como acción bactericida, ya que la bacteria no puede 
soportar los cambios osmóticos del exterior.
MecanisMo de resistencia
La resistencia a fármacos betalactámicos puede ser consecuencia 
de la ruptura del anillo betalactámico o de alteraciones en los si-
tios blanco de las PBPs sobre los que actúan éstos. La hidrólisis de 
las betalactamasas transforma la penicilina en ácido peniciloico. Las 
betalactamasas de bacterias gram-positivas son extracelulares, indu-
cibles y con alta afinidad por sus sustratos.
La resistencia de Staphylococcus aureus se obtiene por la capacidad 
de desarrollar una nueva PBP, que incluso puede ser a la meticilina. Esta 
situación se ve con frecuencia en infecciones nosocomiales donde se se-
leccionan clonas con resistencia a los fármacos clásicos anti-estafilococicos.
dosis y vía de adMinistraciÓn
Dicloxacilina cuenta con diferentes presentaciones: Suspensión, 
cada 5 ml contienen dicloxacilina sódica 125 y 250mg; dicloxacilina 
cápsulas de 250 y 500mg; solución inyectable en frasco con 500mg.
Por vía oral para infecciones estafilococicas no graves, 50 a 100mg/
kg/día fraccionada cada 6 - 8 horas. Un lapso de cinco días de trata-
miento conduce a la solución de más de 95% de las infecciones.
Por vía parenteral, 100 a 200mg/kg/día, en dosis cada 6 horas, la 
vía endovenosa no es por infusión, se debe aplicar directa y lenta en 
15 a 30 minutos. La duración del tratamiento es variable, 7 a 10 días. 
Es posible cambiar a la vía oral cuando la evolución es favorable.
eFectos secundarios
Son similares a todos los betalactámicos, molestias gastrointestinales 
y ocasionalmente erupciones mucocutáneas. La nefritis es ocasional.
interacciones MedicaMentosas
No se debe asociar con tetraciclina, macrólidos, sulfas, ni otros 
antibióticos bacteriostáticos, por el riesgo de antagonismo. Evitar 
dicloxacilina cuando exista lesión renal evidente. La nefritis previa 
se puede agravar. 
MM Manual de antibiÓticosEN
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Lincosamidas 
Definición
La Lincomicina y cLinDa-
micina son antibióticos 
DeL grupo De Las Lincosa-
miDas, bacteriostáticos; 
La primera fue Descubierta 
por mason y coLaboraDo-
res en 1962, De un caLDo 
De fermentación De La cepa 
streptomyces LincoLnensis, 
encontraDa en Los campos 
De LincoLn, nebraska; en 
1966, magerLein y coLabo-
raDores, moDificaron sin-
téticamente La estructura 
química De La Lincomicina 
obtenienDo cLinDamicina, 
La cuaL se introDujo como 
agente estafiLocócico, 
pero más tarDe se aDvirtió 
que también era un potente 
anaerobiciDa.
Grupo al que pertenece
Durante muchos años se ha tratado de emparentar a las 
lincosamidas con los macrólidos; sin embargo, su es-
tructura química es diferente, no obstante, la razón para 
estudiarlos juntos es que comparten características far-
macológicas similares, tales como el ser bacteriostáticos. 
Son útiles para tratar infecciones donde no pueda apli-
carse penicilina y contra anaerobios como Bacteroides 
spp., e incluso infecciones por Staphylococcus aureus 
resistente a la meticilina; por otro lado, comparten el 
mismo mecanismo de acción que los macrólidos.
FÓrMula
Las lincosamidas no contienen el núcleo macrolactónico 
como los macrólidos, ya que están constituidas por un 
ácido aminado y un azúcar unidos por una amida. La clin-
damicina es un derivado de la lincomicina; la diferencia 
estriba en que por vía sintética se suprime un grupo OH 
y se sustituye por una molécula de cloro en la posición 7.
FarMacocinética
La clindamicina, al igual que la lincomicina, son crista-
les blancos solubles en agua y en solventes orgánicos, 
por el dr. antonio arista ViVeros
Lincomicina y cLindamicina
Lincomicina cLindamicina
58
son estables al calor y a las variaciones de pH. La absorción de la clin-
damicina por vía oral, es superior en más del doble que la lincomicina, 
con o sin alimentos, y la administración parenteral alcanza concentracio-
nes altamente eficientes para las bacterias sensibles. La vida media de 
la lincomicina es de 4 a 5 horas y para la clindamicina de 2 a 4 horas, 
con una unión a proteínas de 75 a 94%, respectivamente.
espectro priMario
El espectro de la lincomicina cubre Staphylococcus aureus, 
Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae y 
Streptococcus pyogenes. No es mejor que la amoxicilina en contra de 
los dos últimos patógenos.
El espectro de la clindamicina es sobre Peptostreptococcus 
spp., Actinomyces spp., Propionibacterium spp., Eubacterium 
spp., Clostridium difficile, Bacteroides fragilis, Staphylococcus au-
reus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, 
Streptococcus pyogenes, Pneumocystis carinii, Corynebacterium di-
phtheriae y Chlamydia trachomatis.
indicaciones
Las indicaciones de la lincomicina están enfocadas para aquellos 
pacientes alérgicos a las penicilinas con infecciones de vías res-
piratorias como amigdalitis, escarlatina, bronquitis y neumonía. 
Infecciones de piel y tejidos blandos como impétigo, furunculosis, 
erisipela, acné y heridas infectadas. Tratamiento de portadores con 
Neisseria meningitidis.
La clindamicina está indicada principalmente en infecciones por 
anaerobios, respiratorias graves (abscesos pulmonares y empiemas), 
osteomielitis, infecciones abdominales generales y ginecológicas. En 
sus presentaciones locales, es útil en el acné y en algunos casos de 
infecciones por Chlamydia trachomatis.
MecanisMo de acciÓn
Actúan en la síntesis de las proteínas bacterianas a nivel de las subuni-
dades 50S de los ribosomas bacterianos, específicamente inhibiendo 
la síntesis de las proteínas al bloquear enzimas que actúan en la trans-
locación de la cadena proteica, interfiriendo con la colocación adecuada 
del aa-ARNt. Es decir, producen proteínas anómalas que no permitirán 
que las bacterias se multipliquen; de ahí su efecto bacteriostático.
MecanisMo de resistencia
Las bacterias que tienen resistencia a los macrólidos también lo 
son a la clindamicina y lincomicina que son inactivadas por metila-
sas y esterasas enzimas que producen estas bacterias.
dosis y Vías de adMinistraciÓn
Para la lincomicina se administra en niños por vía oral a 30-60 mg/
kg/día en tres tomas y en infecciones graves vía IV o IM a 10-20 mg/
kg/día cada 8 horas. Adultos, una cápsula de 500 mg cada 6 – 8 
horas por 10 días.
En el caso de la clindamicina la dosis oral es de 10 a 25 mg/kg/día 
dividido en tres o cuatro tomas; parenteral es de 25 a 40 mg/kg/día 
dividido en tres o cuatro tomas. Adultos 600 mg/día en 4 tomas. Hay 
presentaciones tópicas en cremas para aplicación cutánea y vaginal. 
La administración intravenosa debe ser extremadamente lenta, 
por el riesgo de hipotensión que en ocasiones es severa
eFectos secundarios
En el caso de la lincomicina, pueden ser gastrointestinales: náu-
seas, vómito, dolor abdominal, diarrea y esofagitis, entre las reac-
ciones de hipersensibilidad; edema angioneurótico, anafilaxia, rash 
cutáneo, urticaria y se le ha relacionado con la aparición del sín-
drome de Stevens-Johnson; a nivel hepático: ictericia y alteración 
de las pruebas de funcionamiento hepático, a nivel cardiovascular, 
con la administración rápida, hipotensión severa y alteraciones en 
el electrocardiograma.
La lincomicina presenta fenómenos colaterales tales como: irri-
tación gástrica, erupciones cutáneas, hepatotoxicidad con ictericia 
colestática y flebitis en casos de administración intravenosa. Por 
último, una de las más conocidas y temidas es la colitis pseudo-
membranosa, ya que puede favorecer el sobre crecimiento del 
Clostridium difficile, el cual produce exotoxina responsable de los 
fenómenos locales como diarrea, con diferentes grados clínicos y 
lesiones histopatológicas de colitis pseudomembranosa. Sin em-
bargo, la frecuencia es ocasional.
interacciones MedicaMentosas
Estos antibióticos, en general, no se deben utilizar con bactericidas 
debido a que su acción bacteriostática genera antagonismo.
La lincomicina y clindamicina poseen propiedades de blo-
queo neuromuscular y pueden potenciar la acción de otros 
agentes con estas propiedades. Es incompatible con ampicilina, 
aminofilina, fenilhidantoína sódica, barbitúricos, gluconato de 
calcio y sulfato de magnesio.
MM Manual de antibiÓticos
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Macrólidos
Definición
Son antibióticos naturales o 
semisintéticos con pH básico 
y espectro antimicrobiano in-
termedio; son bacteriostáticos 
al bloquear la síntesis de 
proteínas a nivel de las subu-
nidades 50S ribosomales.
Por el dr. Marte Hernández Porras
GruPo al que Pertenece
Se han descrito más de cincuenta antibióticos que per-
tenecen a este grupo; los más representativos y que se 
comercializan en México son:
Eritromicina, es el antibiótico base, más importante 
y seguro de este grupo, es de primera elección en algu-
nas entidades y principal sustituto de la penicilina G en 
pacientes alérgicos a ella.
Claritromicina, azitromicina, roxitromicina, espira-
micina, miocamicina y recientemente telitromicina; se 
les considera nuevos macrólidos, fueron sintetizados a 
partir de la eritromicina base, mejorando algunas de 
sus características farmacocinéticas con respecto a su 
penetración intracelular.
FÓrMula
La estructura fundamental es un anillo macrocíclico lactona 
de 14 elementos unidos por un enlace glucosídico a dos azú-
cares (desosamina y cladinosa). Teniendo así a la eritromici-
na, claritromicina, roxitromicina y telitromicina con el mismo 
número de azúcares; la azitromicina cuenta con 15 elemen-
tos y finalmente la espiramicina y miocamicina con 16.
FarMacocinética 
La eritromicina base es poco hidrosoluble, se inactiva 
rápidamente en el pH gástrico y es pobremente absorbi-
da. Su estabilidad, solubilidad y absorción se mejoraron 
por la adición de alguna de las siguientes sales; con etil-
succinato se absorbe en 45%, mientras que con estolato 
de 20 a 30%. Su afinidadpara unirse a las proteínas 
varía de 40 a 90%, pero al final todos los compuestos 
alcanzan concentraciones séricas similares; su vida me-
dia es de 1 a 2 horas. Se excreta principalmente por bilis 
y una mínima cantidad por orina.
La claritromicina es ácido-estable, lo que le confiere 
una biodisponibilidad de 55% cuando se administra sola 
por vía oral, con alimentos aumenta. Su vida media es de 
4-5 horas. Es metabolizada en el hígado a un compuesto 
activo: el 14-hidroxi-claritromicina, que es lipofílico, lo cual 
facilita su distribución en todos los tejidos del cuerpo. El 
35% se excreta por orina y el resto por bilis.
La azitromicina se absorbe rápidamente por el tubo di-
gestivo, distribuyéndose en forma amplia en los tejidos, flui-
dos corporales y células, incluyendo los fagocitos, de donde 
se libera de forma prolongada. Las concentraciones séricas 
son bajas, pero a nivel tisular e intracelular muy altas, has-
ta cien veces. Su lenta liberación le confiere una vida media 
sérica de 10-57 horas, y se excreta por heces. Los nuevos 
macrólidos han mejorado su estabilidad en el pH gástrico y 
por lo mismo su biodisponibilidad al administrarse por vía 
oral, lo que reduce sus efectos indeseables locales.
esPectro PriMario
Es el grupo de antibióticos ideal para las infecciones 
por bacterias intracelulares como Mycoplasma pneu-
moniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachoma-
tis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum 
y Mycoplasma hominis; también es de elección contra 
Bordetella pertussis y Campylobacter jejuni.
Claritromicina es más eficaz que la eritromicina con-
tra Chlamydia y Helicobacter.
60
esPectro secundario
Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Streptococcus 
pneumoniae, Haemophilus influenzae, Pasteurella spp., Grupo 
Brucella spp., Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum y 
Corynebacterium diphtheriae.
indicaciones
Primera elección. Neumonías por Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum, 
enfermedad de los legionarios, tos ferina, vulvovaginitis por Chlamydia 
además de conjuntivitis y neumonía en el recién nacido, gastroenteritis 
por Campylobacter en desnutridos y lesiones genitales por Haemophilus 
ducreyi. En pacientes alérgicos a la penicilina, el espectro primario tam-
bién sería Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae.
Segunda elección. Infecciones por estreptococo betahemolítico del 
grupo A (faringoamigdalitis), sífilis en pacientes alérgicos a la penicilina, 
infecciones por Corynebacterium diphtheriae, profilaxis de fiebre reumá-
tica y neumonía por Streptococcus pneumoniae. Son potencialmente 
útiles (los nuevos) para el tratamiento de infecciones oportunistas rela-
cionadas con el SIDA.
MecanisMo de acciÓn
Se unen de forma selectiva a las subunidades ribosomales 50S 
susceptibles inhibiendo la ARN sintetasa durante la elongación de 
la cadena proteica, causando el bloqueo de las reacciones de tras-
peptidación y/o translocación. Esto evita la multiplicación bacteria-
na por lo que son bacteriostáticos.
Macrólidos
cH3
o
H3c
Ho
Ho
H3c
H3c
o
cH3
o
cH3
o
cH3
1-
o
2-
3-
5-
cH3
oH
cH3
ocH3
Ho
1- o
2-
3-
5- cH3
4-
4-
N
cH3
H3c
Eritromicina a
89
10
11
12
13
o 1
2
3
4
5
6
7
oH
MecanisMo de resistencia
Se han reportado altos porcentajes de resistencia a estreptococos y 
estafilococos relacionados con:
1. Una menor permeabilidad por el cierre de porinas.
2. Por mutación cromosómica, una reducción en la afinidad de la 
proteína receptora del antibiótico.
3. Metilación de la adenina en la subunidad 23S ribosomal, media-
da por plásmidos, transposones o cromosomas, dando el mismo 
efecto del inciso anterior.
La resistencia cruzada entre la eritromicina y los nuevos macróli-
dos es obligada y absoluta.
dosis y vía de adMinistraciÓn de Productos 
en el Mercado Mexicano
Eritromicina. Niños: 30 a 40mg/kg/día en 3 o 4 dosis VO. Adultos: 
500 a 2000mg/día VO, por 7 -10 días.
Claritromicina. Niños: 7.5 a 30mg/kg/día en 2 dosis VO. Adultos: 500 
a 1000mg/día VO, por 7 - 10 días.
Azitromicina. Niños: 30mg/kg/día por 5 días y adultos: 1.5 a 3g en 
3 a 5 días.
Roxitromicina. Niños: 6mg/kg/día en 2 dosis VO y adultos: 150mg 
dos veces al día VO, por 7 días.
Telitromicina. Adultos: 800 mg cada 24 horas VO, por 5 a 10 días.
eFectos secundarios
Gastrointestinales: dolor epigástrico, náusea, vómito, diarrea, meteo-
rismo, flatulencia y dolor anal. Síndrome colestásico, reacciones de 
hipersensibilidad, ototoxicidad, cefalea, vértigo. Transaminasemia, 
alteraciones hematológicas como eosinofilia y leucopenia.
Telitromicina, arritmias cardiacas, cuando se administra sola o con 
antihistamínicos de segunda generación (astemizol), procinéticos intes-
tinales como cisaprida, vasodilatadores como la ergotamina, y estatinas.
interacciones MedicaMentosas
Puede aumentar la absorción de digoxina en el tubo digestivo. Por 
interferencia del metabolismo hepático del sistema enzimático del 
citocromo p450, se incrementan los niveles séricos de teofilina, 
warfarina, metilprednisolona, midazolam, bromocriptina, carba-
mazepina, astemizol (que causa arritmias ventriculares severas).
Existe inhibición competitiva con otros macrólidos, lincosamidas y 
cloranfenicol, al bloquearse sitios de unión comunes o sobrepuestos.
MM Manual de antibiÓticos
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MonobactáMicos 
Definición
Betalactámico natural oB-
teniDo Del chromoBacterium 
violaceum; es Diferente a 
los otros antimicroBianos 
Betalactámicos por poseer 
un núcleo monocíclico. es 
BactericiDa en contra De 
organismos aeroBios gram-
negativos.
Grupo al que pertenece
Las palabras monobactams, monobactámicos o mo-
nobactama se originan de la composición química 
y de la fuente microbiológica de estos antibióticos 
cuya estructura se caracteriza por tener sólo el ani-
llo betalactámico.
 
FarMacocinética
La biodisponibilidad del aztreonam es completa una 
hora después de su administración, ya sea intramuscu-
lar o intravenosa, y depende de la velocidad a la que 
sea infundido. No se absorbe por vía oral. El 56% de la 
dosis se une a proteínas. Se distribuye ampliamente en 
líquidos corporales y tejidos adiposo, cardiaco, hepáti-
co e intestinal; óseo, pulmonar, renal, vesícula biliar y 
leche materna. La difusión al LCR es variable: se pasa 
en concentraciones que exceden las MIC (8 – 40% de 
la concentración en sangre) cuando las meninges están 
inflamadas. Atraviesa la placenta. La mayor parte de la 
dosis administrada se excreta por filtración glomerular y 
secreción tubular.
La vida media del antimicrobiano depende de la 
edad y función renal del sujeto:
por el dr. José luis Fuentes allen
AztreonAm
Neonatos <7 días de edad < (igual o menor a) 2.5 
kg: 5.5 a 9.9 hrs. <7 días, >de 2.5 kg: 2.6 hrs una sema-
na a un mes de edad: 2.4 hrs.
Niños de 2 meses a 12 años de edad: 1.7 hrs.
Adultos: con función renal normal: 1.7 a 2.9 hrs. Con 
insuficiencia renal terminal: 6 – 8 hrs.
espectro priMario
El aztreonam tiene una excelente actividad in vitro fren-
te a bacterias gram-negativas aerobias y escasa o nula 
ante gram-positivas y anaerobias estrictas. Es efectivo 
contra Pseudomonas aeruginosa, Pasteurella multocida, 
Aeromonas hydrophila, Acinetobacter spp., Alcaligenes 
spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp. y Serratia spp.
espectro secundario
Salmonella spp., Providencia spp., Proteus spp. y Proteus 
mirabilis; Escherichia coli, Citrobacter spp., Neisseria 
gonorrhoeae, Moraxella y Haemophilus influenzae.
 
indicaciones
Primera elección. En septicemia, infecciones del tracto 
respiratorio inferior, piel y tejidos blandos graves; in-
fecciones intraabdominales, urinarias y ginecológicas 
por Pseudomonas aeruginosa y bacilos aerobios gram-
negativos. Cuando se asocia con un aminoglucósido, su 
acción es sinérgica. Puede emplearse en pacientes con 
alergia a penicilina o cefalosporinas.
MecanisMo de acciÓn
Se une a una o varias proteínasfijadoras de penicilina (PBP), 
inhibiendo los pasos finales de la transpeptidación durante 
la síntesis del peptidoglicano, lo cual interfiere con la síntesis 
de la pared de la célula bacteriana. En particular, se une 
64
a la PBP 3X de las enterobacteriáceas y Pseudomonas, dando lugar a 
organismos filamentosos inviables. Al final, la célula bacteriana se auto-
liza por la actividad de las enzimas autolíticas de la pared (autolisinas y 
murein-hidrolasas). 
MecanisMo de resistencia
El principal mecanismo de resistencia para la mayoría de los be-
talactámicos es por medio de la hidrólisis del anillo betalactámico, 
ocasionado por las enzimas betalactamasas tanto plasmídicas como 
cromosómicas de las bacterias, principalmente por Klebsiella oxytoca 
y Burkholderia cepacia.
La afinidad de las betalactamasas TEM-2 por el aztreonam, es muy in-
ferior a la que presentan cefalosporinas de tercera generación e imipenem. 
No es buen sustrato de betalactamasas ni inductor potente de las mismas. 
dosis y vía de adMinistraciÓn
Neonatos: (vías IM o IV): 
Edad <7 días: <2kg de peso: 30mg/kg/dosis cada 12 hrs. >de 2kg 
de peso: 30mg/kg/dosis cada 8 horas.
Edad >7 días: <1.2kg: 30mg/kg/dosis cada 12 horas. 1.2 a 2kg de 
peso: 30mg/kg/dosis cada 8 horas. >de 2kg de peso: 30 mg/kg/
dosis cada 6 hrs.
Niños mayores de un mes de edad (vías IM o IV): 90 – 120mg/kg/
día divididos en 3 o 4 dosis (c/6 a 8 hrs).
En fibrosis quística: 50mg/kg/dosis cada 6 a 8 horas. (Máximo 6 – 8 
g/día). 
Adultos: Con infección de vías urinarias: vía IM o IV: 500mg - 1g 
cada 8 a 12 hrs. 
Infecciones sistémicas moderadamente graves: 1g IM o IV o 2g IV 
cada 8 – 12 hrs. 
Infecciones sistémicas que ponen en peligro la vida (en particular las 
MonobactáMicos
H2n s
n c
n
co
o c coo
cH3
cH3
o
n
n
cH3
so3H
causadas por Pseudomonas aeruginosa): I.V: 2g cada 6 a 8 hrs, máximo 
8g/día.
Ajuste de dosis en insuficiencia renal: Depuración de creatinina 
mayor a 50ml/min: 500mg a 1g cada 6 – 8 hrs.
10 – 50ml/min: 50% a 70% de la dosis habitual al intervalo ha-
bitual. <a 10 ml / min: 25% de la dosis usual a los intervalos habi-
tuales.
Paciente en hemodiálisis: Diálisis moderada (20% a 50%) o 
agregar 500mg después de la diálisis.
Hemofiltración arteriovenosa continua o veno — venosa: dosis 
igual al paciente con depuración de creatinina de 10 a 50ml / min. 
Diálisis peritoneal: igual a depuración de creatinina menor a 
10ml / min.
eFectos secundarios
Se presenta erupción cutánea, náusea, vómito, diarrea; dolor y trombo-
flebitis en sitio de inyección entre 1% y 10% de los casos. 
En menos del 1% se presenta: adormecimiento de lengua, altera-
ciones del gusto, anafilaxia, cefalea, colitis pseudomembranosa, confu-
sión, convulsiones, debilidad muscular, diplopía, dolor a la presión de 
senos, elevación de enzimas hepáticas, estornudos en salva, hepatitis, 
hipotensión, ictericia, insomnio, eosinofilia, fiebre, halitosis, leucopenia, 
mareo, mialgias, neutropenia, tinnitus, trombocitopenia, úlceras aftosas, 
vaginitis y vértigo 
interacciones MedicaMentosas
Sin interacciones de importancia. Interacción con pruebas de labo-
ratorio: interfiere con pruebas de glucosuria (clinitest), que incluyan 
sulfato cúprico.
MM Manual de antibiÓticos
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11
Definición
Quimioterápicos sintéticos 
de estructura furánica, ac-
tividad bacteriostática y 
amplio espectro, que actúan 
sobre bacterias sensibles en 
la fase de crecimiento inhi-
biendo la síntesis proteica.
Grupo al que pertenecen
Los nitrofuranos utilizados en la clínica son modificacio-
nes de las cadenas laterales introducidas en posición 2: 
nitrofurantoína, nitrofurazona y furazolidona.
FarMacocinética
Nitrofurantoína. Se absorbe por completo vía oral, 
su distribución y excreción es tan rápida que no 
mantiene concentraciones plasmáticas terapéuticas. 
Prácticamente no tiene volumen de distribución. En 
los riñones se separa de la proteína transportadora y 
se excreta por filtración glomerular, secreción tubular y 
reabsorción tubular.
En pacientes con insuficiencia renal la excreción de 
nitrofurantoína se disminuye en proporción a la reduc-
ción de la depuración de creatinina; en pacientes con 
insuficiencia renal grave las concentraciones plasmá-
ticas de nitrofurantoína son mayores a 6mg/L, por lo 
que no se recomienda su uso en pacientes con una 
depuración de creatinina <40 ml/min.
Furazolidona. Se absorbe escasamente por tubo 
digestivo, por lo que se utiliza en exclusiva en infec-
ciones gastrointestinales. Con frecuencia se prescribe 
en pacientes con diarrea considerada como “inflama-
toria”, ya que tiene acción en el lúmen intestinal contra 
las bacterias enteropatógenas habituales. No se absor-
be ni produce resistencias bacterianas.
Nitrofurazona. Es otro miembro de esta familia des-
tinado al tratamiento local de infecciones limitadas a la 
piel, oído externo, conjuntiva, etc.
espectro priMario
Dentro de las bacterias gram-negativas están: Escherichia 
coli, Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Shigella 
spp., Salmonella spp.
Entre las bacterias gram-positivas se encuentran: 
Staphylococcus aureus, Staphylococcus coagulasa negati-
va, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, 
Enterococcus faecalis y Clostridium spp.
Tiene actividad frente a bacterias que causan infección 
de vías urinarias, E. coli, Staphylococcus saprophyticus, 
Citrobacter spp., y en contraste, en algunas la susceptibili-
dad es menor. Enterobacter spp. (20-50%), Klebsiella spp. 
(45%), Enterococcus faecium (50%) y otras son resisten-
tes, como Pseudomonas aeruginosa.
indicaciones
La nitrofurantoína está indicada en infecciones urinarias no 
complicadas como cistitis, cistouretritis y como profilaxis 
de infección recurrente de las vías urinarias. Es una buena 
opción en infección urinaria de la embarazada. No se debe 
utilizar en pielonefritis ni en infecciones recurrentes, princi-
palmente porque su volumen de distribución es nulo.
Infecciones intestinales. La furazolidona por vía oral 
puede reducir la diarrea en el cólera y en cierto modo acor-
ta la excreción de vibriones. 
Su actividad en la luz intestinal se manifiesta con-
tra bacterias causantes de enterocolitis; el espectro 
bacteriano incluye Shigella spp., Salmonella spp. y E. 
coli, y algunos protozoarios como Giardia lamblia y 
Entamoeba histolytica. 
NitrofuraNos
por el dr. carlos HerMida escobedo
NitrofuraNtoiNa, furazolidoNa, NitrofurazoNa
66
MM Manual de antibiÓticos
EN
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20
11 NitrofuraNos
O2N
C
CH = N — N N — H
O
O
Infecciones locales. La medicación tópica con nitro-
furazona es aplicable para el tratamiento de infecciones 
de heridas superficiales, quemaduras de la piel infecta-
das, úlceras varicosas infectadas.
También se utiliza para el tratamiento local de con-
juntivitis, cervicovaginitis por cándida y tricomonas.
MecanisMo de acciÓn
Su mecanismo de acción es original, dependiente de 
oxígeno, tiene como profármaco que al ser activado 
al ingresar a la bacteria donde la nitrofurano sintetasa 
reduce el fármaco y así tiene acción bactericida sobre 
ADN, ARN y el sistema respiratorio de electrones. Su 
resistencia es muy baja.
MecanisMo de resistencia
Pueden aparecer mutantes resistentes por pases en pre-
sencia de estos fármacos. Algunas cepas de Escherichia coli 
contienen tres nitrofuranorreductasas, la pérdida de una de 
ellas es suficiente para conferir resistencia a los nitrofura-
nos. La resistencia actual en E. Coli varía del 3 al 7%.
dosis y vías de adMinistraciÓn
Infecciones de vías urinarias: nitrofurantoína 50 a 
100mg, cuatro veces al día por 7 días. En niños: 5 a 
8mg/kg de peso por día cada seis horas, por una sema-
na. Contraindicada en recién nacidos.
Furazolidona. Infecciones intestinales, 100mg cada 
6 horas. En niños mayores de 6 años, 200mg al día, 
divididos en 4 tomas.
En giardiasis, furazolidona, adultos: 
400mgal día, repartidos en 4 tomas, duran-
te 7 días.
En casos de cólera se puede utilizar 
como tratamiento de segunda elección la 
furazolidona a dosis de 100mg cada 6 horas 
por vía oral, por 3 días.
eFectos secundarios
Gastrointestinales: náuseas y vómito hasta 
39%. Dermatológicas: exantema presumi-
blemente de tipo alérgico, se observa alrededor del 
1%. Hepáticas: hepatitis aguda, con o sin colestasis, se 
ha observado con una frecuencia de 1 en 100,000, su 
curso es autolimitado y reversible. El uso prolongado 
de nitrofurantoína se ha asociado con hepatitis crónica, 
cirrosis y muerte.
Se han reportado casos de neuropatía periférica 
mixta, el mecanismo no es claro y se asocia con la ad-
ministración por periodos prolongados, así como en 
pacientes con insuficiencia renal.
interacciones MedicaMentosas
La nitrofurantoína tiene una acción antagonista a los 
efectos del ácido nalidíxico y otras quinolonas in vitro. 
Puede reducir la actividad de ciertas drogas como el di-
fenilhidantoinato sódico.
La furazolidona tiene interacción con efedrina y 
pseudoefedrina ocasionando crisis hipertensiva.
La furazolidona tiene interacción con el alcohol oca-
sionando reacciones parecidas al disulfiram.
68
MM Manual de antibiÓticos
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OxazOlidinOnas
Definición
Las primeras oxazoLiDino-
nas fueron DesarroLLaDas 
a finaLes De La DécaDa De 
1970 para eL controL De 
bacterias y enfermeDaDes 
De pLantas. a meDiaDos De 
1980, Dos DerivaDos homo-
géneos: Dup105 y Dup721, 
mostraron activiDaD bio-
Lógica antimicrobiana, 
tanto oraL como parente-
raL, en contra De gérme-
nes gram-positivos. en 
1990 se reaLizaron en ambas 
moLécuLas moDificaciones 
químicas que conDujeron a 
La creación De LinezoLiD 
y eperezoLiD (u-10076 y 
u-100592) para ser utiLi-
zaDos en humanos.
Por la dra. GuadaluPe Miranda novales
LinezoLid
GruPo al que Pertenecen
Las oxazolidinonas son compuestos totalmente sin-
téticos, sólo el linezolid ha sido aprobado por la FDA 
(Food and Drug Administration) para uso en humanos 
en nuestro país. El linezolid es bacteriostático en contra 
de muchos microorganismos susceptibles; sin embar-
go, bajo algunas circunstancias puede exhibir actividad 
bactericida sobre cepas de Streptococcus pneumoniae, 
Bacteroides fragilis y C. perfringens. En este producto 
sintético se permite establecer una relación directa en-
tre actividad estructural y toxicidad, donde un átomo 
de flúor está estratégicamente situado para mejorar 
su actividad biológica y se une por un lado a un grupo 
morfolino que mejora su solubilidad y por otro lado, 
se liga a un grupo esencial C-5 acilaminometil y a una 
configuración puente 5(S).
FÓrMula
La estructura de la molécula del linezolid se presenta en 
la figura, donde los diversos constituyentes le confieren 
las características de los compuestos fluorados.
FarMacocinética
Linezolid en presentación oral y/o parenteral, es muy 
bien tolerado; en la presentación oral tiene una absor-
ción rápida y prácticamente total aun en presencia de 
alimentos. El pico máximo en estado estacionario es de 
12 a 18µg/mL después de una dosis de 375 a 625mg 
administrados dos veces al día. La concentración plas-
mática máxima se alcanza entre 1 a 2 horas. Se distribu-
ye con facilidad en todos los órganos y tejidos, su unión 
a proteínas va de 6 a 31%. La vida media es de 5 a 7 
horas, lo que permite ser administrado cada 12 horas. El 
volumen de distribución fue estimado en 45L.
70
El metabolismo se produce por oxidación del ácido morfolino, 
donde no interviene el sistema del citocromo p450. Su aclaración 
es de 120ml/min, donde 70ml/min es renal y 50ml es por otras 
vías. Los principales metabolitos del linezolid pueden acumularse 
en pacientes con insuficiencia renal siendo un riesgo potencial para 
ese tipo de enfermos. En la actualidad hay pocos datos en pacien-
tes pediátricos y casi nulos en neonatos. La información disponible 
considera una dosis en niños de 10mg/kg/ por vía endovenosa. La 
concentración es similar a la mencionada, pero tiene una vida media 
más corta y una aclaración más rápida.
Lo interesante de este compuesto es que, independientemen-
te de la vía de administración que se utilice, la concentración, vida 
media y biodisponibilidad es homogénea; de tal manera que bajo 
circunstancias especiales de cada paciente, se puede iniciar en forma 
de infusión endovenosa y posteriormente, cuando ya se encuentre 
estabilizado, terminar el esquema por vía oral.
esPectro PriMario
Se debe considerar al linezolid como un fármaco para situaciones 
específicas, donde se vean involucradas bacterias con característi-
cas específicas, como Streptococcus pneumoniae multirresistente, 
Staphylococcus aureus y coagulasa negativa meticilina resistentes, 
Enterococcus faecalis y faecium vancomicina resistentes. No se debe 
indicar simplemente por su espectro contra gram-positivos. Es nece-
sario demostrar o tener un alto grado de sospecha de que se trata 
de ese tipo de bacterias con perfiles de resistencia a fármacos tradi-
cionales. Por ahora representa una opción excelente para resolver pro-
blemas graves de pacientes hospitalizados. La limitante es su precio.
esPectro secundario
El linezolid puede tener acción en contra de otros gram-positivos y 
algunos anaerobios como Peptostreptococcus spp., Clostridium spp. 
y Prevotella spp. Sin embargo, no es una indicación formal bajo cir-
cunstancias habituales. Existen otros fármacos de menor espectro y 
con mejor actividad. 
indicaciones 
Primera elección. El linezolid se debe indicar en infecciones real-
mente severas y donde se ha demostrado la presencia de bacterias 
multirresistentes. Su indicación es de preferencia hospitalaria; sin 
embargo, la vía oral es semejante en farmacocinética y biodis-
ponibilidad a la vía parenteral, por lo cual es posible hacer un 
cambio de una a otra vía cuando las condiciones del paciente 
lo permitan. 
La vía parenteral/oral está indicada en procesos por 
Estafilococo y Enterococos graves, neumonías isquémico-ne-
cróticas, septicemia, ventriculitis, peritonitis, artritis, osteomieli-
tis, infecciones de catéteres, sondas, diálisis de larga duración, 
infecciones graves de piel y mucosas. 
Segunda elección. Bajo algunas circunstancias, cuando se tiene 
sospecha de infección estafilocócica, se puede realizar combinación 
con un aminoglucósido para ampliar el espectro.
MecanisMos de acciÓn
El linezolid ejerce su acción por medio de la inhibición de la síntesis 
de proteínas en la fase más temprana, donde se une al sitio 50S del 
ARN ribosomal bacteriano evitando la unión a la subunidad 30S, 
por lo que no se forma el complejo 70S funcional, el cual es un 
LinezoLid
n o
o
H
n
F
no o
C
CH3
MM Manual de antibiÓticos
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11
72
componente esencial en el proceso de síntesis protéica. No se ha demostrado 
resistencia cruzada con otros fármacos que tienen acción en los ribosomas, como 
el de los macrólidos.
MecanisMo de resistencia
La resistencia al linezolid se desarrolla lentamente a través de mutaciones en múl-
tiples etapas con una frecuencia menor a 1 x 10-9 a 1 x 10-11; por otro lado, no 
se ha descrito la transferencia de resistencia cruzada a linezolid, siendo extrema-
damente difícil porque existe una resistencia a las mutaciones por pases in vitro de 
Staphylococcus spp. Se ha asociado una posible mutación en la fracción 23S del 
ARN ribosomal perteneciente a la subunidad 50S; sin embargo, administraciones 
prolongadas a bajas dosis pueden generar cepas resistentes, por lo que se sugiere 
utilizar al linezolid en infecciones realmente graves y sobre todo, que se tenga la 
seguridad de que se trata de cepas nosocomiales con alta incidencia de resistencia 
a la meticilina. En este último año se han empezado a presentar estudios don-
de se demuestra la presencia creciente y progresiva de cepas (clonas), tanto de 
Staphylococcuscomo de Enterococcus resistentes al linezolid. Ésta es una imagen 
habitual en la mayoría de los fármacos, en cuanto se empieza a utilizar con más 
frecuencia se inicia el desarrollo de resistencias. En la medida en que se tenga una 
prescripción más razonada, este fármaco será una buena opción en la solución de 
infecciones contra patógenos con resistencia múltiple.
dosis y vía de adMinistraciÓn
La dosis recomendada en adultos es de 600mg dos veces al día, bien sea por vía 
parenteral en infusión o por vía oral. En niños la administración es de 10 mg/kg 
cada 12 horas. 
En estudios de fase II, el linezolid mostró ser seguro y bien tolerado, incluso a 
dosis de 1250mg/día en adultos.
eFectos secundarios
Los fenómenos colaterales que más preocupan en los adultos son los hematológi-
cos: trombocitopenia y neutropenia, sobre todo en pacientes anémicos, así como 
en aquellos que inicialmente recibieron tratamiento con vancomicina. Por ahora se 
ha visto que estos efectos son reversibles.
En niños los trastornos hematológicos son similares, con disminución de pla-
quetas y neutropenia, pueden agregarse convulsiones, vómito, erupciones muco-
cutáneas, bronquiolitis, neumotórax y manifestaciones de tipo catarral.
interacciÓn con otros FárMacos
Es un inhibidor selectivo y reversible de la monoaminoxidasa, por lo que tiene 
interacción con agentes serotoninérgicos y adrenérgicos. Provoca reacción hiper-
tensiva con la presencia de tiramina, que puede ser un constituyente en comidas 
y/o bebidas.
MM Manual de antibiÓticos
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Quinolonas
El ácido nalidíxico fuE 
dEscubiErto por lEschEr y 
colaboradorEs En 1962, y 
fuE la primEra quinolona 
utilizada durantE varias 
décadas para El trata-
miEnto dE las infEccionEs 
dE vías urinarias. sin 
Embargo, la importancia 
dE EstE grupo antibiótico 
radica En las modificacio-
nEs quE sE introdujEron En 
la molécula 4- quinolona, 
quE dio origEn a un gran 
númEro dE antimicrobianos 
los cualEs ofrEcEn una 
ElEvada potEncia, amplio 
EspEctro, buEna biodis-
ponibilidad, altas con-
cEntracionEs plasmáticas; 
gran volumEn dE distribu-
ción En órganos, tEjidos 
y líquidos corporalEs, 
con rElativamEntE baja 
incidEncia dE EfEctos ad-
vErsos En adultos.
Por el dr. carlos HerMida escobedo
estructura quíMica
Las quinolonas de uso clínico tienen una estructura 
química básica formada por dos anillos, con un nitró-
geno en la posición 1, un grupo carboxilo en la posi-
ción 4 y un grupo carboxilo en la posición 3. Al adicionar 
un átomo de flúor en la posición 6, se incrementa la 
potencia y el espectro. La adición en la posición 7 de 
un grupo piperacínico (norfloxacino, ciprofloxacino) o 
un grupo metilpiperacínico (ofloxacino, levofloxacino 
gatifloxacino) aumenta su potencia contra gram-ne-
gativos. Sustituyentes, metilo en el grupo piperacínico 
mejoran la absorción. Aquellos compuestos que llevan 
en la posición 7 un doble anillo derivado del anillo 
pirrolidónico aumentan su actividad contra bacterias 
gram-positivas (moxifloxacino). Un grupo metoxi en 
la posición 8 mejora la actividad contra anaerobios 
(moxifloxacino y gatifloxacino).
clasificaciÓn
La primera generación está formada por el ácido nali-
díxico y ácido pipemídico. 
Después apareció norfloxacino, incorporó un átomo 
flúor en la posición 6 y se llamó fluoroquinolona. Las 
concentraciones en suero y tejidos son bajas, por lo que 
no se usan en infecciones sistémicas.
Ciprofloxacino, ofloxacino y levofloxacino, mantie-
nen las características de la norfloxacina, pero tienen 
una mejor actividad frente a gram-positivos y bacte-
rias atípicas. Por sus características farmacocinéticas, 
ya que alcanzan altas concentraciones plasmáticas y 
tisulares, son utilizadas incluso para el tratamiento de 
infecciones sistémicas.
Moxifloxacino aporta una mejor actividad frente a 
bacterias gram-positivas y anaerobios.
78
farMacocinética
Se absorben bien por vía oral; en la mayoría de las quinolonas la 
biodisponibilidad es mayor al 50%. Las concentraciones máximas 
plasmáticas van de 2 a 7 mg/L en las quinolonas de tercera y cuarta 
generación; la unión a proteínas es baja, principalmente se fija a la 
albúmina y su vida media es variable.
Las fluoroquinolonas se distribuyen ampliamente por el orga-
nismo, el volumen de distribución y concentraciones intracelulares 
son altas, lo que le da buena actividad en las infecciones por bac-
terias intracelulares facultativas u obligadas. Su concentración en 
tejido prostático, bilis, pulmón, neutrófilos y macrófagos, es supe-
rior a la sérica. En líquido cefalorraquídeo es menor a 50% de las 
concentraciones plasmáticas.
Las quinolonas se eliminan tanto por vía renal como hepá-
tica; en los casos donde la depuración de creatinina es menor 
de 50ml/min, se recomienda reducir la dosis de ofloxacino y 
levofloxacino, así como cuando es menor de 30ml/min de nor-
floxacino y ciprofloxacino. Las quinolonas de tercera y cuarta 
generación que se administran tanto por vía oral como por vía 
intravenosa, alcanzan concentraciones plasmáticas similares, lo 
que permite el tratamiento secuencial.
esPectro de actividad
Las fluoroquinolonas tienen mayor actividad contra bacterias gram- 
negativas que las primeras quinolonas como el ácido nalidíxico, 
además tienen actividad contra Pseudomonas aeruginosa y contra 
bacterias gram-positivas. Sin duda, ciprofloxacino es el más potente 
contra las bacterias gram-negativas.
El levofloxacino, pero sobre todo el moxifloxacino, tienen ma-
yor actividad contra gram-positivos; el moxifloxacino es, además, 
activo contra anaerobios. 
indicaciones clínicas
En infecciones de pacientes adultos, tanto en la comunidad como 
intrahospitalarias. El ciprofloxacino es un antibiótico que reciente-
mente se ha autorizado en pacientes pediátricos con fibrosis quística 
que cursen con neumonía por Pseudomonas aeruginosa resistente 
a otros antibióticos ya conocidos.
Infecciones de vías urinarias en adultos ocasionadas por 
Escherichia coli resistente a trimetoprim-sulfametoxazol, como 
uretritis y pielonefritis aguda. También se ha utilizado con buenos 
resultados en profilaxis de infecciones recurrente. En los casos de 
prostatitis, se reporta eficacia de 65 a 90%; los fracasos se han aso-
ciado con el aislamiento de Pseudomonas aeruginosa y enterococos.
Infecciones de transmisión sexual. El tratamiento suele ser empí-
rico y ambulatorio y debe tomarse en cuenta la variedad de bacterias 
que pueden causar las infecciones que se manifiestan con secre-
ciones como la uretritis, cervicitis y proctitis causadas por Neisseria 
gonorrhoeae y Chlamydia trachomatis. En los casos de uretritis o 
cervicitis gonocócicas, una sola dosis de ciprofloxacino u ofloxacino. 
Infecciones gastrointestinales. Las fluoroquinolonas tienen una 
excelente actividad in vitro contra los principales patógenos causan-
tes de gastroenteritis (Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli, 
Campylobacter spp. y otros). Desde el punto de vista farmacocinéti-
co, estos antibióticos alcanzan en el intestino niveles superiores a los 
séricos y algunas quinolonas se excretan por bilis, por estas razones 
han mostrado eficacia en los pocos casos en los que están indicadas.
Infecciones óseas. Son útiles en osteomielitis crónicas.
Infecciones de las vías respiratorias. Levofloxacino, gemifloxa-
cino y moxifloxacino, cubren satisfactoriamente a los agentes cau-
sales más frecuentes de la neumonía adquirida en la comunidad: 
Streptococcus pneumoniae sensibles y resistente a los betalactámi-
cos y macrólidos, Moraxella catarrhalis y Mycoplasma pneumoniae. 
MecanisMo de acciÓn
Actúa sobre el ADN bacteriano, en las topoisomerasas que inhiben a 
la ADN-girasa. Las topoisomerasas son enzimas que participan en la 
síntesis del ADN y se encargan del enrollamiento de éste. También 
liberan enrollamientos negativos.
Fluoroquinolona
F
o
CooH
nCH2 CH3
CH3
n
H
n
5
6
7
8
n
4
3
2
1
MM Manual de antibiÓticos
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11
En las bacterias gram-positivas el principal blanco es la topoisomerasa 
IV, que tiene dos subunidades: Par C y Par E; la topoisomerasa IV separa las 
hebras del ADN tras cada replicación. Un paso importante en el mecanismo 
de acción es la formación de un complejo quinolona-enzima. Esto provoca 
un ADN roto. El efecto final es la degradación del ADN cromosomal y la 
muerte bacteriana.
MecanisMo de resistencia
Alteración de su enzima blanco: alteraciones en las subunidades de la ADN-
girasa o de la topoisomerasa IV. Las mutaciones en gyr A, el gen que codifica 
las subunidad A del la ADN-girasa, es el mecanismo más común en los 
gram-negativos; mientras que las mutaciones en el par C, el gen que codi-
fica la subunidad C de la topoisomerasa IV, es el mecanismo más frecuente 
en gram-positivos
En bacterias gram-negativas se han descrito resistencias de bajo nivel 
por alteración en las porinas que hay en la membrana externa. Se ha cons-
tatado que la sobreexpresión de bombas de expulsión activa puede llevar a 
resistencia a quinolonas, tanto en gram-positivos como en gram-negativos. 
Varios mecanismos pueden coexistir en la misma cepa.
dosis
Cistitis: ciprofloxacino: 250mg o bien ofloxacino 200mg cada 12 horas por 
tres días, vía oral; o bien rufloxacino 400mg en dosis única.
Pielonefritis aguda no complicada: ciprofloxacino 500mg u ofloxacino 
400mg cada doce horas por siete días. Ambos por vía oral.
Uretritis, cervicitis y proctitis gonocócica: ciprofloxacino 500mg u ofloxacino 
400mg, por vía oral, en dosis única.
Prostatitis aguda: ciprofloxacino, 500mg u ofloxacino 400mg, por vía oral, 
cada 12 horas, por 10 días.
Prostatitis crónica: ciprofloxacino 500mg vía oral cada 12 horas, por cuatro semanas.
Gastroenteritis, con germen aislado: ciprofloxacino 500mg vía oral, cada 12 
horas, por tres días.
Exacerbación aguda de bronquitis crónica: moxifloxacino 400mg; o levo-
floxacino 500mg por vía oral cada 24 horas, por siete días; o bien, lomefloxa-
cino 400mg durante siete a 14 días. 
Neumonía adquirida en la comunidad: moxifloxacino 400mg, o bien, le-
vofloxacino 500mg, por vía oral cada 24 horas durante siete días; o bien, 
gemifloxacino 320mg por cinco días.
Sinusitis: moxifloxacino 400mg, o bien, levofloxacino 500mg, por vía oral, 
cada 24 horas, durante siete días.
Fiebre tifoidea: ciprofloxacino 500mg, por vía oral, cada 12 horas, durante 
10 días.
efectos secundarios
Náuseas, diarrea, erupciones cutáneas (rash), astenia, 
candidiasis, vómito, dispepsia, dolor abdominal, 
flatulencia, trastornos hepáticos, anorexia, vértigo, 
cefalea, insomnio, agitación, confusión, artralgias, pru-
rito, erupción maculopapular, urticaria, alteración del 
gusto y tromboflebitis.
En animales jóvenes se ha demostrado alteraciones 
en el cartílago del crecimiento, por lo tanto su uso en 
pediatría es controvertido.
interacciones MedicaMentosas
La administración simultánea de quinolonas por vía oral 
y hierro, sucralfato o antiácidos y medicamentos alta-
mente amortiguadores (por ejemplo: antirretrovirales) 
que contienen Mg, Al o Ca, reducen su absorción, al 
igual que con productos lácteos o bebidas reforzadas 
con minerales como leche, yogurt, jugo de naranja o 
toronja; por lo tanto, deben evitarse. 
La administración simultánea con teofilina puede lle-
var a un aumento de efectos indeseables.
Experimentos en animales han indicado que la com-
binación de muy altas dosis de quinolonas con ciertos 
medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (excepto 
ácido acetilsalicílico) puede conducir a crisis convulsivas.
La administración simultánea con warfarina puede 
intensificar la acción del anticoagulante.
80
MM Manual de antibiÓticos
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DE
 2
01
1
Definición
La penicilina, el primer an-
tibiótico betalactámico, fue 
descubierta por Alexander 
Fleming en el Hospital St. 
Mary’s de Londres, quien pu-
blicó este hallazgo en 1929 
en el British Journal of 
Exprimental Pathology. Pero 
no fue sino hasta 1938 que 
un bioquímico que trabaja-
ba con el profesor Howard 
Florey en la Universidad de 
Oxford, Ernest Chain, res-
cató la penicilina y entre 
ambos complementaron los es-
tudios de Fleming. En 1943 
comenzó la producción co-
mercial de este antibiótico 
en Estados Unidos. En 1944, 
Alexander Fleming recibió un 
título nobiliario de la coro-
na británica y en 1945, junto 
con Florey y Chain, obtuvo el 
Premio Nobel de Medicina.
El hongo del que obtuvo la 
penicilina natural fue el 
Penicillium notatum, aun-
que para su fabricación ac-
tualmente se obtiene del 
Penicillium chrysogenum, de 
la familia Aspergiliaceas.
Grupo al que pertenece
Al tener ácido 6-aminopenicilánico (6-APA), la penicilina 
es el antibiótico betalactámico base y un dipéptido ci-
clado por condensación de L-cys y D-val, que genera el 
anillo betalactámico y el anillo tiazolidínico.
A la penicilina producida comercialmente se la llama 
penicilina G (bencilpenicilina), aunque el mismo hongo 
produce varios tipos más. Estos compuestos son ácidos 
fuertes e inestables, por esta razón los productos que se 
encuentran en el mercado son las sales de sodio, calcio, 
aluminio, potasio o procaínica; las que se comercializan 
en México son: penicilina G sódica, G potásica, G cle-
mizol, V potásica (activa por vía oral), G procaínica, G 
benzatínica y combinaciones.
FÓrMula
La estructura básica de la penicilina natural es un núcleo 
de tres componentes; un anillo heterocíclico de tiazo-
lidina, uno betalactámico y una cadena lateral, la cual, 
al ser modificada, da lugar a una serie importante de 
penicilinas semisintéticas.
FarMacocinética
La diferencia entre estas penicilinas es el tiempo de ab-
sorción distribución y excreción, no así su vida media, 
que es de 30 a 60 minutos aproximadamente para todas 
ellas. Así tenemos que la absorción de la penicilina G 
sódica cristalina es rápida, al igual que su excreción, por 
lo que hay que administrarla cada 4 a 6 horas por vía 
intravenosa; la procaínica, que tarda más en eliminarse, 
puede administrarse cada 12 horas y en algunos casos, 
cada 24 horas, por vía intramuscular; finalmente la pe-
nicilina benzatínica, la cual se absorbe lentamente, pero 
su excreción es muy prolongada, por lo que se admi-
nistra cada 14 a 21 días, también por vía intramuscular.
Penicilinas naturales
por el dr. sarbelio Moreno espinosa 
74
espectro priMario
A pesar de ser el prototipo de los antibióticos en la práctica diaria por más 
de 50 años, tiene un espectro reducido, ya que actúa sobre gram-positi-
vos, pero no frente a la mayoría de bacterias gram-negativas. Además son 
susceptibles a ser hidrolizadas por las bacterias productoras de betalacta-
masas y al incremento de cepas altamente resistentes de Streptococcus 
pneumoniae, en México (22 - 50%) y en el mundo, es preocupante. 
Sin embargo, el espectro primario es para Streptococcus pyogenes, 
Streptococcus pneumoniae, Treponema pallidum, Corynebacterium 
diphtheriae, Clostridium tetani y gérmenes anaerobios.
espectro secundario
Bacillus anthracis, Clostridium perfringens, Streptococcus viridans y 
Leptospira spp. 
indicaciones
Primera elección. Son las infecciones respiratorias tales como: fa-
ringoamigdalitis, angina de Vincent, bronquitis y bronconeumonía; 
o bien infecciones documentadas o con fuerte sospecha de ser 
estreptocócicas. En el síndrome de shock tóxico asociado a otros 
antibióticos. Enfermedades de transmisión sexual: sífilis y gonorrea.
Segunda elección. Debido a que en muchas infecciones de piel y te-
jidos blandos se ve involucrado o asociado el Staphylococcus aureus 
y éste es resistente a la penicilina, quedan entonces las penicilinas 
naturales como una alternativa en erisipela, impétigo y algunos ca-
sos de celulitis.
Otras, como endocarditis bacteriana y en combinación con amino-
glucósidos, septicemia, meningitis yotras infecciones, especialmente 
las causadas por gram-positivos.
MecanisMo de acciÓn
Todas las penicilinas naturales actúan sobre bacterias en multiplica-
ción y al igual que las semisintéticas, tienen que pasar a través de 
las porinas de la bacteria para unirse a las proteínas fijadoras de 
penicilina, llamadas PBPs (Penicillin Binding Proteins), las cua-
les están implicadas en la síntesis y maduración de los peptidogli-
canos que conforman dicha pared celular. Una vez unidas a estas 
proteínas, ocasionan un error en la tercera fase de la formación de la 
pared celular en la reacción de transpeptidación del peptidoglicano 
naciente; es decir, impiden los entrecruzamientos entre cadenas de 
peptidoglicanos formando orificios en la pared celular que por con-
diciones de osmolaridad la bacteria literalmente estallará.
Penicilinas naturales
cH2 cO nH cH cH c
c
s
n cH cOOH
cH
cH
cadena lateral
anillo
beta-lactámico
anillo
tiazolidina
MM Manual de antibiÓticos
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DE
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01
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MecanisMo de resistencia
La resistencia a la penicilina está mediada por plásmidos que pueden generar 
información para producir falla antimicrobiana por varios mecanismos:
a) El cierre de porinas de la pared bacteriana impide la entrada del antibiótico. 
b) Modifica las PBPs para disminuir la afinidad por el betalactámico. En la 
mayoría de las bacterias, en especial de Streptococcus pneumoniae resistente, 
recientemente se han detectado de 6 a 8 tipos diferentes de PBPs (proteínas 
fijadoras de penicilina 1a, 1b, 2a, 2b, 2x y 3) en donde el antibiótico betalactámico 
normalmente actúa, pero al modificar el neumococo las PBPs, ya no puede actuar 
la penicilina.
c) Por último, la bacteria puede inactivar a la penicilina por medio de betalac-
tamasas excretadas al medio extracelular por gram-positivas, o presentes en el 
espacio periplásmico en las gram-negativas.
dosis y vías de adMinistraciÓn
Todas las presentaciones, excepto la V potásica, son inyectables.
a) Penicilina G cristalina (sal sódica o potásica).
Recién nacidos: 25,000 U dosis c/12 horas, en neonatos menores de 7 días de 
edad. Posterior a esa edad, la dosis se administra cada 6 a 8 horas, puede ser vía 
intramuscular o endovenosa.
Lactantes y mayores. Las dosis varían de 50,000 a 250,000 U/kg/día, depen-
diendo de las infecciones moderadas o severas, repartiendo la dosis por vía IV 
cada 4 a 6 horas.
Adultos. Dosis de 250,000 a 500,000 U c/4 o 6 horas, vía IV. En casos severos, 
se pueden administrar dosis de un millón cada 2 horas por vía endovenosa lenta.
b) Penicilina procaína (400,000 y 800,000 U): no usarla en niños menores de 
3 meses; posteriormente, a cualquier otra edad: 400,000 U c/12 horas, o bien 
800,000 U c/24 horas, I.M.
c) Penicilina benzatínica (600,000 y 1, 200,000 U): en niños menores de 6 
años 600,000 U, en mayores 1, 200,000 U cada 14 o 21 días.
d) Penicilina oral (V potásica), tabletas de 250mg con 400,000 U y suspensión 
con 200,000 y 400,000 U por cucharadita de 5ml En padecimientos más severos, 
400,000 U c/6 horas son suficientes para su acción terapéutica.
eFectos secundarios
Alergia, anafilaxia, urticaria, broncoespasmo, edema laríngeo, eritema nodoso, 
dermatitis exfoliativa y rash maculopapular la penicilina V potásica.
interacciones MedicaMentosas
El probenecid aumenta la vida media y concentraciones sanguíneas de la penicili-
na. La penicilina se inactiva en soluciones glucosadas a pH alcalino.
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Definición
Estos antibióticos semisinté-
ticos pertenecen a la familia 
de las “ansamicinas”. Tienen 
efecto sobre bacterias gram-
positivas y negativas, pero 
especialmente sobre micobac-
terias, con excelente penetra-
ción sérica y tisular.
En México tenemos disponibles 
la rifampicina, rifamicina 
SV —para aplicación tópica— y 
rifaximina.
Grupo al que pertenece
La rifampicina y la rifamicina SV pertenecen al 
grupo de macrocíclicos complejos producidos por 
Streptomyces mediterranei; purificadas en 1957, son 
derivados semisintéticos de la rifamicina B.
La rifaximina es un derivado de la rifamicina SV. 
FÓrMula
La rifampicina es un ión bipolar, soluble en agua de 
pH ácido y en solventes orgánicos.
FarMacocinética
Se absorbe completamente por vía digestiva, dis-
minuyendo con las comidas grasas; en sangre se 
une 80% a proteínas plasmáticas y tiene una vida 
media de 2 a 5 horas. Se metaboliza a nivel hepá-
tico por desacetilación, dando lugar a metabolitos 
muy activos.
Es un potente inductor de enzimas microsoma-
les hepáticas (citocromo p-450), lo cual estimula su 
metabolismo.
Por su gran liposolubilidad, permite alcanzar 
concentraciones tisulares similares a las plasmáticas, 
Rifamicinas
por la dra. patricia saltiGeral
(Rifampicina, Rifamicina SV, Rifaximina)
se distribuye ampliamente por los fluidos corpora-
les con concentraciones adecuadas en LCR, hueso, 
pulmón y espacio pleural, humor acuoso y próstata.
Penetra perfectamente a los macrófagos, por lo 
que es útil en infecciones causadas por gérmenes 
intracelulares.
Por último, atraviesa la barrera placentaria y se 
han descrito efectos teratogénicos en modelos ani-
males a altas dosis.
No se recomienda su uso en caso de disfunción 
hepática.
espectro priMario
La rifampicina tiene actividad frente a bacterias gram-
positivas, con excepción del Enterococcus faecalis y 
en algunos casos S. aureus meticilino resistentes. 
También son susceptibles bacterias gram-negativas 
como Neisseria meningitidis y N. gonorrhoeae, M. 
catarrhalis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., y 
Legionella spp. Tiene una excelente actividad frente 
a Mycobacterium tuberculosis, M. bovis, M. kansasii, 
M. marinum, M. leprae y M. chelonae.
El espectro de la rifaximina incluye a la mayoría 
de bacterias gram-positivas y negativas, aerobias y 
anaerobias causantes de infecciones intestinales. 
Este antibiótico actúa principalmente en el intestino.
espectro secundario
A altas concentraciones se ha detectado que son sen-
sibles Chlamydia trachomatis, C. psittaci y Coxiella 
burnetii, aunque no es un antibiótico de elección. 
No es útil para todas las bacterias gram-negativas, ya 
que presenta dificultades para penetrar a la bacteria 
por su membrana externa.
82
indicaciones
Primera elección:
• La rifampicina es utilizada principalmente en infecciones por 
Mycobacterium tuberculosis.
• Quimioprofilaxis de contactos por Haemophilus influenzae 
tipo B y enfermedad meningocócica.
• La rifamicina SV se utiliza para heridas infectadas, abscesos y 
úlceras.
• La rifaximina se utiliza para infecciones intestinales, no se 
absorbe, tiene acción en el lúmen intestinal en contra de la 
mayoría de enteropatógenos.
Segunda elección: 
• También es útil para otras infecciones micobacterianas (M. 
avium-intracellulare, M. kansasii, M. marinum, M. xenopi y 
M. leprae).
• En endocarditis infecciosa por Staphylococcus spp. meticilino-
rresistentes, Corynebacterium spp. y Coxiella burnetii. 
• En osteomielitis y artritis séptica en combinación con beta-
lactámicos o vancomicina cuando el germen es S. aureus o 
especies de Staphylococcus coagulasa negativos.
• Infecciones por Legionella, después de la eritromicina.
• Brucelosis asociada con doxiciclina.
MecanisMo de acciÓn 
Tienen acción bactericida e inhiben la síntesis del ADN impidiendo la 
transcripción de la enzima ARN-polimerasa de los microorganismos 
sensibles y, por consecuencia, la iniciación de la cadena polipeptídica 
del ADN. Sólo actúa contra las bacterias y no sobre la célula humana.
MecanisMos de resistencia
Cuando la rifampicina se utiliza en monoterapia, su principal pro-
blema es la emergencia de resistencias, las cuales se producen por 
mutaciones genéticas que codifican la ARN polimerasa ADN depen-
diente. Debido a su elevado contenido en Staphylococcus spp., H. 
influenzae y N. meningitidis, por lo que debe utilizarse asociadas con 
otras drogas,excepto para profilaxis.
dosis y vías de adMinistraciÓn
La rifampicina se encuentra en diferentes presentaciones: inyec-
table, suspensión, cápsulas. VO: 10 a 20mg/kg/dosis cada 24 hrs., 
sin pasar de 600 mg de dosis máxima. IV 5 a 10mg/kg/dosis infun-
dir en 30min., cada 24 hrs. Profilaxis de infecciones causadas por 
N. meningitidis es de 5mg/kg/dosis VO cada 12 hrs., por 2 días. 
Profilaxis para infecciones por H. influenzae tipo b es de 10mg/kg/
día VO cada 24 hrs., por 4 días.
La rifamicina SV cuenta con una presentación en frasco atomiza-
dor con 20ml para aplicación tópica, una vez al día.
La rifaximina se administra en niños de 2 a 6 años: 100 a 200mg 
cada 12 horas.
En adultos 200 a 400mg, dos o tres veces al día. 
eFectos secundarios
La rifampicina puede ocasionar dolor abdominal, vómitos, cefalea, 
prurito y coloración anaranjada de orina y lágrimas. Elevación de 
aminotranferasas hasta insuficiencia hepática severa. Nefritis inters-
ticial, glomerulonefritis, proteinuria. Rash cutáneo, dermatitis exfo-
liativa. Anemia hemolítica, trombocitopenia. Puede llegar a producir 
insuficiencia suprarrenal.
interacciones MedicaMentosas 
La rifampicina causa un descenso de la biodisponibilidad y dis-
minución de la vida media de un gran número de medicamentos 
como: prednisona, digoxina, anticonceptivos orales, warfarina, 
ciclosporina, tiroxina, ketoconazol, propanolol, teofilina, sulfoni-
lureas, verapamil y, a su vez, los niveles de rifampicina pueden 
descender con el uso concomitante de hidróxido de aluminio y 
trimetoprim más sulfametoxazol.
Rifamicina
MM Manual de antibiÓticos
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Las tetracicLinas son 
bacteriostáticos de ampLio 
espectro, son efectivas 
contra gram-positivos y 
negativos; actúan sobre 
mycopLasma, chLamydia, 
rickettsia, espiroquetas 
y aLgunos protozoos.
Grupo al que pertenece
Proveniente de la familia de las tetraciclinas, la tetraci-
clina es el primer miembro de este grupo que se aisló 
del Streptomyces aureofaciens. Las tetraciclinas pueden 
ser de corta acción como la oxitetraciclina y tetracicli-
na, y de larga acción como la doxiciclina y minociclina. 
Tigeciclina es un derivado de la molécula de tetraciclina 
a la que se le une una molécula de glicil amido.
FÓrMula
Este grupo cuenta con un núcleo hidronaftaceno, 
común a la unión de cuatro anillos; en este núcleo se 
realizan cambios estructurales que cambian sus propie-
dades farmacológicas y su estabilidad.
FarMacocinética
Las tetraciclinas se absorben en el tracto gastroin-
testinal, sobre todo en duodeno, aunque se retarda 
con los productos lácteos, gel de hidróxido de alumi-
nio, sales de calcio y de magnesio. Las tetraciclinas no 
son destruidas por el jugo gástrico o por los micro-
organismos del colon. Las concentraciones séricas 
máximas se alcanzan de 4 a 7 horas. Alcanza buenas 
concentraciones en suero y tejidos. Atraviesa la pla-
centa y poca cantidad a líquido cefalorraquídeo. Su 
TeTraciclinas
por el dr. alFredo Morayta raMírez
Oxitetraciclina, tetraciclina, dOxiciclina, minOciclina, tigeciclina
eliminación es por orina y heces. La tigeciclina tiene 
un enorme volumen de distribución, se elimina por 
bilis y heces.
espectro priMario
Bacillus anthracis, Rickettsia, Listeria monocytogenes, 
Clostridium perfringens, Brucella spp., Haemophilus 
influenzae, Bordetella pertussis, Vibrio cholerae, 
Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Chlamydia 
pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria menin-
gitidis, Haemophilus ducreyi. Propionibacterium acnes y 
Corynebacterium acnes.
espectro secundario
Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis, 
productores o no de betalactamasas, Shigella spp., 
Salmonella spp., Enterococcus spp., Escherichia coli, 
Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumo-
niae, Streptococcus betahemolítico y Klebsiella spp. 
Tigeciclina en infecciones sumamente graves por: 
S. aureus, Acinetobacter spp., Enterobacter spp. y 
Klebsiella spp. y E. coli productores de betalactamasas 
de espectro extendido.
indicaciones de priMera elecciÓn
Brucelosis, cólera; algunas neumonías de la comunidad, 
aunque el Staphylococcus aureus adquiere rápida re-
sistencia. Streptococcus pneumoniae y Streptococcus 
pyogenes. Acné, paludismo (en regiones donde el 
Plasmodium falciparum es resistente a la cloro-
quina). Leptospirosis causada por Leptospira spp. 
Cólera, causado por Vibrio cholerae. Se indica tige-
ciclina cuando se ha demostrado la presencia de cepas 
con resistencia múltiple.
84
indicaciones de seGunda elecciÓn
Enfermedades de transmisión sexual como gonorrea y sífilis como 
una alternativa de la penicilina. Conjuntivitis por inclusión. Profilaxis 
contra la N. meningitidis.
MecanisMo de acciÓn
Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos que inhiben la sín-
tesis proteica al unirse a la subunidad 70S y 80S de los ribosomas, ya 
que bloquean la unión del complejo aminoácido (ARN de transfe-
rencia) con el ribosoma, por tal razón no se dispone de aminoácidos 
para el ARN mensajero y no se producen polipéptidos, impidiendo 
la síntesis de proteínas a este nivel.
MecanisMo de resistencia
La aparición de resistencia a las tetraciclinas ha constituido un pro-
blema a nivel mundial debido al uso veterinario sobre las carnes 
de consumo humano. Las cepas sensibles rápidamente se hacen 
resistentes en forma importante, del 60 al 70% después de un tra-
tamiento. La resistencia es especial inhibiendo el transporte del fár-
maco al interior de las bacterias o una mayor salida del antibiótico 
de la célula a su entorno, por lo que le es imposible llegar a su sitio 
de acción en el citoplasma bacteriano y la resistencia es cruzada con 
casi todas las tetraciclinas. La tigeciclina no se inhibe por betalacta-
masas, girasas ni los llamdos PBPs. Pierde su acción cuando se altera 
la afinidad de la molécula glicilamido por el ribosoma. 
dosis y vías de adMinistraciÓn
Minociclina. Adultos: 200mg por vía oral la primera dosis, seguida de 
100mg cada 12 horas.
Tetraciclina. Adultos: 500mg cada 12 horas por vía oral o 250mg cada 
seis horas. La dosis máxima para infecciones severas es de 2g al día. 
En niños: 25 - 50mg/kg/día, dividida en cuatro dosis iguales.
Doxiciclina. Adultos: 200mg el primer día por vía oral, después 
100mg al día. Niños mayores de 8 años: 4mg/kg por vía oral el pri-
mer día, seguido de 2mg/kg/día dividido en una o dos tomas.
Oxitetraciclina (tratamiento contra el acné).
Adultos: 500mg por vía oral, al día, en dosis única.
Tigeciclina se aplica por vía endovenosa. No se indica en niños. 
La dosis en adultos es de 100mg al inicio, seguido cada 12 horas de 
50mg, durante 5 a 10 días.
eFectos secundarios
Diarrea, vómitos, depósito anormal en dientes y huesos, proctitis, náu-
seas, leucocitosis, fiebre medicamentosa, erupciones cutáneas, vagini-
tis, linfocitos atípicos, glositis, púrpura trombocitopénica, hipertensión 
intracraneana, flebitis, hepatotoxicidad, paso transplacentario con afec-
ción al producto, favorece la aparición de superinfecciones.
interacciones MedicaMentosas
Cuando se usa simultáneamente calcio, magnesio o alimentos, 
disminuyen la concentración de las tetraciclinas. Con cisatracurio 
aumenta el bloqueo neuromuscular, con dicumarol y warfarina 
aumenta el riesgo de hemorragias. Con isotretinoina da efecto de 
pseudotumor cerebral. En la prueba de glucosa, da falsa positiva. 
Con zinc disminuye la eficacia del antibiótico.
TeTraciclinas
r3 r2 r1 n
cH3
cH3
OH
cOnH — rOH
OH OOOH
7
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6
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3
2
1
MM Manual de antibiÓticos
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01
1
Definición
En 1953, Domagk descubrió las 
sulfas, al observar que el 
Rojo de Prontosilo confería 
protección a ratones inocu-
lados experimentalmente con 
estreptococos. Sin embargo, 
se vio que este compuesto no 
inhibía a los mismos estrep-
tococos in vitro. La explica-
ción la encontraron los in-
vestigadores Tréfouël en el 
InstitutoPasteur: el metabo-
lismo de los ratones rompe el 
Rojo de Prontosilo, que por 
sí mismo es inactivo contra 
las bacterias, generando el 
compuesto activo: la sulfani-
lamida (=para-aminobenceno-
sulfonamida).
Desde entonces, a partir de 
la sulfanilamida se sinteti-
zó gran número de derivados 
por sustitución de uno de los 
hidrógenos del grupo sulfona-
mida, formando estos deriva-
dos la llamada familia de las 
sulfamidas.
Estos antibióticos quedaron 
relegados a segundo plano con 
el advenimiento de otros nue-
vos, pero fueron rescatados 
gracias al descubrimiento del 
trimetoprim por Hitchings y 
Bushby en 1961, que al unirlo 
con el sulfametoxazol, logra-
ron adicionar sus efectos en 
contra de ciertas bacteria.
TrimeToprim sulfameToxazol
Por el dr. Fortino solÓrzano santos
GruPo al que Pertenece
Las sulfonamidas, sulfamidas, sulfacetamida, sulfatiazol 
y sulfisoxazol, son quimioterápicos sintéticos de estruc-
tura sulfanilamídica y al grupo en general se lo conoce 
como sulfas. El trimetoprim es de estructura bencilpiri-
midina y la combinación de trimetoprim más sulfame-
toxazol, es la más utilizada.
FÓrMula
De la sustitución de un átomo de hidrógeno por nuevos 
radicales en el grupo amida (R) de las sulfonamida, se 
obtiene el sulfametoxazol.
El trimetoprim se obtiene a partir del núcleo de la 
diaminobencilpiridimina y es un derivado trimetilado, 
pues incorpora sendos grupos metoxi en las porciones 
3, 4 y 5 del radical bencilo de dicho núcleo.
FarMacocinética
Trimetoprim sulfametoxazol es una combinación anti-
microbiana en una relación de 5:1 de cada compuesto, 
que pueden administrarse por vía oral y tienen patrones 
similares de absorción, la cual es rápida por vía gastro-
intestinal. La actividad sérica pico se produce después 
de una a cuatro horas de su administración oral y per-
siste más de 12 horas.
La ruta de eliminación renal es por filtración glo-
merular y secreción tubular.
esPectro PriMario
Bacterias sensibles: Pneumocystis carinii, Shigella dysen-
teriae, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Moraxella mor-
ganii, Chlamydia trachomatis, Proteus mirabilis, Bacillus 
anthracis, Listeria monocytogenes, Corynebacterium 
diphtheriae, Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae.
87
esPectro secundario
Cuando el paciente es alérgico a los betalactámicos y macrólidos: 
Streptococcus betahemolítico del grupo A, Streptococcus pneu-
moniae, Staphylococcus aureus, Bacillus anthracis, Listeria mono-
cytogenes, Corynebacterium diphtheriae, Haemophilus influenzae, 
Haemophilus ducreyi, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, 
Neisseria gonorrhoeae, Actinomyces, Yersinia enterocolitica, 
Yersinia pestis y Vibrio cholerae.
indicaciones
Infecciones de la comunidad, especialmente en pacientes alérgicos a 
las penicilinas y macrólidos; infecciones respiratorias como otitis me-
dia, bronquitis y neumonía. Infecciones gastrointestinales con eva-
cuaciones sanguinolentas y finalmente en infección de vías urinarias.
MecanisMo de acciÓn
Ambos antibióticos actúan sobre los microorganismos sensibles en 
plena fase de reproducción, como antimetabolitos, por inhibición 
competitiva, en la síntesis del ácido para-aminobenzoico, precursor 
del ácido fólico, fundamental para la síntesis de nucleótidos.
El sulfametoxazol compite con el ácido para-aminobenzoico y lo 
desplaza en la síntesis de dihidrofolato; el trimetoprim actúa en la 
misma vía metabólica, pero a un nivel posterior, inhibiendo la enzi-
ma dihidrofolato reductasa, lo que inhibe la conversión de dihidrofo-
lato a tetrahidrofolato. Al no poderse formar ácido fólico, la bacteria 
se ve imposibilitada a reproducirse, por eso son bacteriostáticos.
MecanisMo de resistencia
a) Impermeabilidad de la bacteria que impide el paso de las sulfas al 
interior de la bacteria.
b) Antagonismo de su efecto antimicrobiano por el ácido para-
aminobenzoico, puesto que éste y la sulfamida van a competir 
por las mismas enzimas responsables del ácido fólico.
c) Disminución de la sensibilidad de estas enzimas a la sulfamida.
Estos mecanismos condicionan resistencia cruzada entre todas 
las sulfamidas. 
dosis y vías de adMinistraciÓn
Para la combinación del trimetoprim/sulfametoxazol se toma como 
base la dosificación del trimetoprim de 6 a 10mg/kg/día dividida en 
2 tomas iguales, que corresponden a 40 a 50mg del sulfametoxazol. 
Generalmente se recomiendan tratamientos de 10 días.
En adultos las dosis más utilizadas son de 400 a 800mg —una 
tableta— cada 12 horas.
eFectos secundarios
Gastrointestinales como náuseas, vómito, dolor abdominal y dia-
rrea; también depresión de la médula ósea, anemia megaloblástica, 
erupciones cutáneas como el eritema polimorfo y dermatitis exfo-
liativa del tipo del síndrome de Stevens-Johnson y nefrotoxicidad. 
Elevación de transaminasas hepáticas. En embarazadas y recién naci-
dos prematuros, puede producirse hiperbilirrubinemia debido a que 
las sulfas compiten por la albúmina sérica ocasionando entonces 
Kernicterus.
interacciones MedicaMentosas
No deben utilizarse con antibióticos bactericidas debido a que su 
acción bacteriostática genera antagonismo. Las sulfas potencian los 
efectos farmacológicos de la fenilbutazona, el ácido salicílico, las di-
cumarinas y los barbitúricos. Asimismo, pueden potenciar los efectos 
y por ende, la toxicidad de los anticonvulsivantes del tipo de las hi-
dantoínas por inhibición de su metabolismo hepático, ya que todos 
compiten por la albúmina sérica.
Sulfametoxazol
trimetoprim
	01 autores
	02 contenido
	03 aproximaciones-2
	04 aminoglucosidos-3
	05 amoxicilina-2
	06 ampicilina-2
	07 carbapenems-3
	08 carboxipenic-2
	09 cefalosporinas-8
	10 clorafenicol-2
	11 daftomicina-2
	12 fosfomicina-2
	13 glucopeptidos-3
	14 imidazoles-2
	15 inhibidores-2
	16 isoxapenicilina-2
	17 lincosamidas-2
	18 macrolidos-2
	19 monobactamicos-2
	20 nitrofuranos-2
	21 oxazolidionas-3
	21b penicilinas-3
	22 penicilinas-3
	23 rifamicinas-2
	24 tatraciclina-2
	25 trimetoprin-2