PSICOFARMACOLOGIA

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1 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
PSICOFARMACOLOGÍA 
Silvia Herlyn - Gastón Ariel Pecznik 
Viernes: 8:00 – 10:00 
Parcial: 28 de mayo 
Final: 
CLASE 1 
 Psicofarmacología. Sus definiciones 
Definición psicofarmacológica: es el estudio de las interacciones de las drogas y los seres vivos o alguna de 
sus partes. La psicofarmacología es el estudio de las drogas que actúan sobre las células del SNC. 
Definición biopsicológica: la psicofarmacología es una rama de la biopsicología. La biopsicología es el estudio 
científico del comportamiento. La biopsicología puede entenderse como neurociencia del comportamiento. 
Definición clínica: Es el estudio de los fármacos que se utilizan para el tratamiento de los trastornos mentales 
y de los principios, fundamentos y reglas que fundamentan su acción. 
El efecto placebo - Referido al principio simbólico del canal binario que vincula creencia, expectativa y actitud 
de quien los da y de quien los recibe y al símbolo social del imaginario colectivo, pero farmacológicamente 
vacío. 
 SNC Características 
- Complejo: conocemos muy poco acerca de él. 
- Dinámico: está en cambio constante (neuroplasticidad). 
- Abierto: todo el tiempo recibimos aferencias (estímulos del entorno) al SNC y emitimos eferencias que 
generan cambios en el entorno. Interacción constante. 
•Estudia los mecanismo neurológicos del comportamiento implicados cuando se 
lleva a cabo una manifestación eléctrica en el cerebro en experimentos 
controlados. Manipulación de naturaleza física (eléctrica quirúrgica). 
Psicología 
fisiológica: 
•Estudia mecanismo neurológicos del comportamiento a través de la manipulación 
química del cerebro en experimentos controlados. 
Psicofarmacología: 
•Estudio los efectos de las lesiones cerebrales en los cerebros humanos. Se refiere 
a datos de investigación y a se vez a datos clínicos. 
Neuropsicología: 
•Estudio la correlación entre actividad fisiológica y proceso psicológicos. Por 
ejemplo el electro encefalograma. 
Psicofisiología: 
•Estudia las bases nerviosas de la cognición, la cual se refiere a procesos 
intelectuales tales como el pensamientos, la memoria, la atención y la percepción. 
Neurociencia 
cognitiva: 
•Estudio del comportamientos entre diversas especies. Hace referencia a la 
genética, la evolución y la adaptación. 
Psicología 
comparada: 
Droga: 
principio 
activo que 
interactua con 
células vivas y 
produce 
modificaciones. 
Fármaco: es la 
droga como 
producto de la 
industria 
farmacéutica. 
Medicamento: 
es un fármaco 
prescripto por 
un médico. 
2 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Las presentaciones clínicas reflejan una interacción de factores a menudo mediados por cambios plásticos; es 
posible aproximarse al estudio del cerebro y su fisiopatología desde varios niveles de resolución: genético, 
molecular, celular, sináptico, circuital, de los sistemas, comportamental. Los psicofármacos han ayudado a 
dilucidar mecanismos implicados en la producción de ciertas alteraciones y al desarrollo del conocimiento 
dentro de las neurociencias. 
 Nomenclatura de los psicofármacos: 4 grandes grupos 
1. Antipsicóticos 
2. Antidepresivos 
3. Antirrecurrenciales o anticíclicos o estabilizadores del humor (antiepilépticos) 
4. Ansiolíticos 
Los problemas en la nomenclatura de los psicofármacos - Esta nomenclatura no es precisa. 
Tradicionalmente agrupados como los estamos presentando, en la actualidad la validez de esta nomenclatura 
esta puesta en jaque. Stephen Stahl, David Kupfer, David Nutt y Guy Goodwin proponen un sistema de nombres 
enteramente nuevo, de nomenclatura basada en la neurociencia, resultado de haber desarrollado un mayor 
nivel de conocimiento. 
Ventajas de la nomenclatura basada en neurociencias 
- Incorporar los avances de las neurociencias. 
- Ayudar a los clínicos a tomar decisiones informadas sobre la prescripción. 
- Presentar un sistema de nombres que aclare las razones para seleccionar determinado fármaco, facilitando 
la transmisión de información a los pacientes y mejorando la adherencia. 
- Permitir que nuevos dominios farmacológicos o mecanismos de acción se ajusten lógicamente al esquema. 
 Historia del nacimiento de los psicofármacos 
Sincronía de los 50´ - hallazgos impensados que dan el nacimiento a los psicofármacos: el escenario fue Francia, 
en el año 1952. La clorpromacina sorprendió al cirujano Henri Laborit, usado dentro del combo anestésico 
observo su efecto sedante. Recomendó su uso en psiquiatría y de esta forma el clorpromacina fue el primer 
antipsicótico conocido. De acá surge el termino “neuroléptico” que fue la primera forma de determinarlos. 
La administración de iproniazida en el intento de luchar contra la tuberculosis demostró sus efectos 
antidepresivos. Un poco después se encontró que la iproniazida inhibe la MAO, enzima encargada del 
catabolismo de serotonina, noradrenalina y dopamina: IMAO. 
Paralelamente la Imipramina se ensayo por su efecto antihistérico. Luego de algunas semanas de tratamiento 
solo los que estaban deprimidos habían mejorado. Entonces en 1957 se comienza con los antidepresivos 
tricíclicos. 
En ese mismo año el advenimiento de la clorpromacina y del meprobramato a comienzos de los 50’ preparo el 
terreno para la búsqueda de fármacos con efectos mas selectivos sobre el SNC. Sternbach sintetizo el 
clordiazepoxido que se comercializo en 1960. Randall descubrió su peculiar perfil de acción. La introducción 
del cloridiazepoxido señalo el comienzo de la época de las benzodiacepinas. Estas tiene lugar sobre el GABA que 
es el principal neurotransmisor. 
Barbitúricos Benzodiacepinas 
Efectos sedante con menos rango terapéutico 
(diferencia entre dosis mínimas y máximas) y 
mantiene abierto el canal de cloro. Tiene riesgos. 
Tiene un efecto ansiolítico limpio, con mayor rango 
terapéutico. Aumentan la frecuencia de apertura del 
canal de cloro. Es un medio más seguro. 
Por otro lado, antes de ser famoso, el litio estaba relacionado con una historia que hacia referencia a que un 
mago curaba a sus pacientes haciendo tomas agua de un rio, el cual tiempo después se descubre que esas aguas 
eran altas en litio. La primera descripción especifica del rol del litio en el tratamiento de la manía la efectuó un 
australiano llamado John Cade en 1949. 
3 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Luego pasando a los 80’ hubo otra explosión de fármacos. Se separa los antipsicóticos de su efecto neuroléptico, 
aparece el prozac o la “molécula de la felicidad”, y a su vez se reconoce el efecto estabilizador del animo de las 
drogas antiepilépticas por los estudiosos del trastorno bipolar. Se amplia mucho el abanico de drogas y logra 
reducirse el efecto colateral que estos genera. 
¿Son mejores los fármacos de los 80’ a los de la primera generación (50’)? Depende de la eficacia, eficiencia y 
efectividad de la droga. 
 
CLASE 2 
 Sistema Nervioso 
Las células del Sistema Nervioso son las Neuronas. - Las neuronas son células que expresan un gran número de 
genes y poseen una especialización para la transmisión de impulsos extraordinarias, sin embargo, no son las 
únicas células que conforman el sistema nervioso. Son ayudadas por… 
Potencial de membrana - Se conoce como potencial de membrana, al fenómeno eléctrico presente en las 
membranas plasmáticas de los seres vivos. El voltaje de una membrana en reposo es de -40 a -90 mV. Las 
únicas células capaces de modificar sus potenciales de membrana son las células musculares y nerviosas. 
La bomba de Na-k ATPasa - Por transporte activo se encarga de liberar 3 iones de sodio (Na+) al medio 
extracelular e ingresar 2 iones de potasio (K+) al intracelular. Esto genera un gradiente electroquímico. Hay 
más cantidad de cargas positivas en el medio extracelular que en el intracelular. 
¿Cómo logra la neurona modificar su potencial de membrana? La neurona tiene la capacidad de transmitir 
impulsos eléctricos modificandosu potencial de membrana. Para la transmisión de impulsos eléctricos las 
neuronas se comunican entre ellas por medio de sinapsis. 
- Sinapsis- Es el proceso químico o eléctrico por el cual la información codificada por los potenciales de 
acción se transmite en los contactos sinápticos hacia la siguiente célula. La gran mayoría de las sinapsis 
humanas son del tipo químico. 
Potencial de acción- Onda autorregulada de actividad eléctrica que se propaga desde su punto de inicio en el 
cuerpo celular (cono axónico) hacia la terminación del axón donde se hacen los contactos sinápticos. 
Eficacia: potencial teórico 
para obtener la respuesta 
esperada a través del uso 
de un servicio o producto 
acorde a los conocimientos 
actuales. 
Eficiencia: se refiere a la 
obtención de la rta 
esperada con el menor 
costo posible 
Efectividad: es una cuestión de grado, grado 
en que la atención se lleva a cabo de forma 
correcta a fin de resolver problemas acordes a 
los conocimientos científicos actuales. Mide 
beneficio en el marco de la practica clínica. 
Las células de la 
Glia 
oAstrocitos 
Mantienen el entorno 
químico adecuado para la 
célula. Forman la barrera 
hematoencefálica. 
oOligodendrocitos 
Forman la vaina de mielina 
que ayuda a que la 
transmisión del impulso sea 
más veloz. 
Microgliocitos 
Son células de defensa y de 
limpieza. Se encargan de 
fagocitar a las células 
muertas del sistema 
nervioso central. 
4 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
 
Receptores Ionotrópicos - Se trata de receptores que son además canales iónicos. Al interactuar con el 
neurotransmisor se abren o cierran modificando así el paso de los iones entre el espacio intra y extra celular. 
Combinan su función de ligarse a los neurotransmisores y de canal iónico en una misma entidad molecular. Se 
los denomina también “canales iónicos con puerta de ligando”. Producen respuestas más rápidas que los 
receptores metabotrópicos. 
Receptores Metabrotrópicos - Se trata de receptores que desencadenan una cascada de reacciones que 
finalmente derivará en la apertura o cierre de un canal transportador para iones. Se los denomina también 
“receptores acoplados a proteína G”. Su dominio intracelular se asocia a la proteína G. Las proteínas G se 
disocian e interactúan con los canales iónicos u otras proteínas efectoras (enzimas) que forman mensajeros 
intracelulares para abrir o cerrar canales. La cascada de reacciones hace que los receptores metabotrópicos 
medien respuestas más lentas que los ionotrópicos (pueden ser más lentas por segundos, minutos, horas e 
incluso días). ¿Por qué existen los receptores metabotrópicos si los ionotrópicos producen el mismo efecto a 
una velocidad muchísimo mayor? AMPLIFICACIÓN. 
Amplificación - Con una única molécula de NT produzco una cascada de reacciones que me produce una gran 
cantidad de segundos mensajeros, que a su vez activan a muchos más canales iónicos. Por lo que son una sola 
molécula obtuve una respuesta mayor. 
Regulación - Las cascadas de reacción son ventajosas para la regulación. Se pueden modificar los mecanismos 
y reacciones (ya sea acelerándolos, enlenteciéndolos, etc.) no sólo interviniendo en la unión del NT con su 
receptor, sino también en otros pasos de la vía. 
Trascripción génica - Las cascadas de reacciones muchas veces activan también factores de trascripción 
génica y por lo tanto la expresión diferencias de proteínas. 
Eventos de la sinapsis en la neurona post-sináptica en una sinapsis excitatoria - El neurotransmisor se 
unió al receptor y desencadenó la apertura de los canales iónicos. Los canales iónicos son permeables al Na+, 
que ingresa a la célula masivamente. El aumento de cargas positivas en la neurona post-sináptica produce la 
despolarización del potencial de membrana generando un potencial de acción post-excitatorio (PEP o PPSE). 
Eventos de la sinapsis en la neurona post-sináptica en una sinapsis inhibitoria - Una vez que el 
neurotransmisor se une al receptor se abren los canales iónicos para el cloruro (CI-). El cloruro entra 
masivamente a la célula. El aumento de cargas negativas en el interior de la neurona post-sináptica produce 
una hiperpolarización del potencial de membrana, generando un potencial de acción inhibitorio (PIP o PPSI). 
Sinapsis 
Sinapsis eléctricas - Permiten el flujo directo de corriente 
eléctrica de una neurona a otra. Las citoplasmas de las dos 
células se comunican por uniones “en brecha” (forman un poro). 
Transmisión extraordinariamente rápida, no tiene demora a 
diferencia de las sinapsis químicas. No se necesitan 
neurotransmisores. 
Acontecimientos de las sinapsis químicas - Los 
neurotransmisores están contenidos en vesículas dentro 
del terminal pre-sináptico, las vesículas se unen al Ca++ lo 
que les permite fusionarse con la membrana plasmática de 
la célula. Se liberan los neurotransmisores a la hendidura 
sináptica. Los neurotransmisores difunden a través de la 
hendidura sináptica y se unen a los receptores específicos 
presentes en la membrana post-sináptica. Los receptores 
post-sinápticos se encargan de generar un cambio en la 
neurona post-sináptica. 
Sinapsis químicas - Presencia de la 
“hendidura sináptica” (un espacio entre 
las neuronas pre y post sinápticas). 
Vesículas sinápticas en el terminal 
presináptico. Transmisión por medio de 
señales químicas: neurotransmisores. 
Acontecimientos de las sinapsis 
químicas - El potencial de acción invade 
la terminación de la neurona 
presináptica. Se produce un cambio en 
el potencial de membrana. Se abren los 
canales para el calcio (Ca++) en el 
terminal presináptico. 
5 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Potenciales de acción - Los potenciales de acción excitatorios e inhibitorios (PPSE y PPSI) se suman, es decir, 
que si una misma neurona está siendo inhibida y excitada a la vez, el resultado será la suma de los potenciales 
inhibitorios y de los potenciales excitatorios. 
- Para desencadenar una respuesta en la neurona post-sináptica los potenciales de acción deben llegar a un 
nivel umbral. 
- Cuando la cantidad de PPSE logra llevar el potencial de membrana al nivel umbral, se desencadena el 
potencial de acción. 
- El potencial de acción transmite el impulso a lo largo de todo el axón. 
- El potencial de acción es entonces una respuesta activa generada por la neurona. 
- Un cambio breve (1ms) de negativo a positivo en el potencial transmembrana. 
- Ese potencial de acción llega a la terminación axonal de la neurona en cuestión y genera apertura de los 
canales para el Calcio. 
- Los canales para el calcio que se abrieron a la llegada del potencial de acción dejaban pasar el Ca++ al 
interior de la célula. 
- El Ca++ se une a las vesículas sinápticas y permite la liberación de los neurotransmisores que se encuentran 
en el extremo axonal. 
- ¡Nuestra neurona post-sináptica se ha convertido ahora en nuestra neurona pre-sináptica! 
CLASE 3 + CLASE 4 
Los psicofármacos no curan los cuadros psicopatológicos, sino que son neuro-reguladores. Hay muchos cuadros 
clínicos que le dieron nombre a los psicofármacos (ej: antidepresivos). Sin embargo, esos fármacos pueden ser 
utilizados para distintos cuadros. 
Biofase: lugar donde el fármaco va a hacer efecto. 
El abordaje en salud mental tiene dos aspectos fundamentales: 
- Aspectos cognoscitivos: la historia clínica, el diagnóstico, la elección del tratamiento y el pronóstico. 
- Aspectos operativos: referidos a la terapéutica propiamente dicha. Psicoterapia y Psicofármacoterapia. 
Los psicofármacos tienen efectos en distintas esferas del universo psíquico y subjetivo del individuo: 
Sin embargo, los psicofármacos no tienen acceso a modificar todo el universo psíquico del sujeto. En ese caso 
alcanzaría solo con medicar. No tienen la capacidad de modificar los parámetros intrapsíquicos así como 
tampoco nada en la esfera de lo interpersonal. Tampoco tienen alcance sobre los estresores psicosociales talescomo la violencia o la pobreza. 
 
•Es el estudio de las drogas destinadas a producir efectos sobre el comportamiento humano. 
La psicofarmacología tradicional: 
•Estudia el comportamiento humano al manipular el cerebro o el sistema nervioso a través de 
fármacos. 
La psicofarmacología desde las neurociencias: 
•Estudia el uso de psicofármacos para la resolución de problemas clínicos dentro del campo de 
la salud mental. 
La psicofarmacología clínica: 
- Cognitivo (por ejemplo en la 
atención o la sensopercepción). 
- Anímico (por ejemplo en la 
depresión o la euforia). 
- Conductual (por ejemplo en la 
impulsividad o la 
hiperactividad). 
6 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
 
Existen cuatro grandes grupos de psicofármacos correspondientes (inicialmente) a cuatro grandes grupos de 
trastornos mentales. 
 
 Concepto de Pharmakon 
- Lo simbólico: es el aspecto de la demanda. Los significantes que lo nombran. Es inseparable del concepto de 
Otro. Hay otro que lo prescribe. Ese otro es otro que sabe. 
- Lo Imaginario: Refiere a los aspectos de la significación. Refiere a lo que se espera del fármaco. Provoca 
efecto de castración o por el contrario ser el falo. 
- Lo Real: Refiere a los aspectos del cuerpo propiamente dichos. Efectos fuera del universo del sentido. 
Introduce una nueva forma de gozar. 
El medicamento como signo puede ser comprendido como una triple entidad por donde fluyen canales de un 
paquete comunicativo (cumple tres condiciones): 
- Señal química: portadora de mensajes hacia la profundidad de las estructuras biológicas del cerebro. 
- Símbolo de canal binario: vincula creencia, expectativa, actitud de quien lo da y quien lo recibe, y 
- Símbolo social: Atraviesa la cuestión del imaginario colectivo. 
Los psicofármacos son sustancias químicas que alteran el comportamiento, el humor, la percepción y otras 
funciones mentales. Está destinado al sistema nervioso con efectos terapéuticos. 
¿Qué es un fármaco? - Toda sustancia utilizada para prevenir o curar enfermedades o para prevenir el 
embarazo. Las drogas actúan en determinado lugares del organismo llamados BIOFASE ejerciendo su acción 
terapéutica. Más allá que las drogas pueden tener efectos en distintas partes del cuerpo (en sentido amplio) se 
reserva el término de BIOFASE para el sitio de acción terapéutica. 
Las drogas no crean ninguna función nueva en el organismo que las recibe, solo, lo único que si hacen es 
modular funciones ya existentes en el cuerpo de por sí. Mientras que la acción terapéutica de un fármaco 
será por ejemplo disminuir alucinaciones o delirios, la acción molecular será modular neurotransmisores por 
ejemplo al flujo de dopamina en las vías dopaminérgicas. A nivel molecular, la acción del fármaco en la biofase 
es inmediata. A nivel terapéutico, la acción del fármaco dependerá de los mecanismos de adaptación del 
organismo a la acción de la molécula del fármaco en la biofase. Para esto pueden pasar semanas. 
 Mecanismos de acción 
El fármaco no crea nada nuevo, sólo activa o inhibe lo que encuentra. La acción farmacológica es aquella 
modificación o cambio o proceso que se pone en marcha en presencia de un fármaco. Puede ser un proceso 
bioquímico, una reacción enzimática, un movimiento de cargas eléctricas. Esto da lugar a una modificación 
observable, que es el efecto farmacológico. 
La farmacología es el estudio de 
las interacciones entre los seres 
vivos (en su totalidad o 
parcialidad) y las diferentes 
drogas. 
La psicofarmacología es el 
estudio de las drogas que ejercen 
su función primordial en el SNC 
evidenciándose su acción 
básicamente en el área del 
comportamiento. 
Los psicofármacos son sustancias 
químicas que alteran el 
comportamiento, el humor, la 
percepción y otras funciones 
mentales. Está destinado al 
sistema nervioso con efectos 
terapéuticos. 
-Depresión -Antidepresivos 
-Ansiedad -Antiansioliticos 
-Psicosis - Antipsicóticos o neurolépticos 
-Bipolaridad 
-Antirrecurrenciales o estabilizadores de 
ánimo. 
7 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
El efecto farmacológico es la manifestación observable que aparece después de una acción farmacológica. 
No hay efecto sin acción. Cada acción comporta un efecto, pero nunca es uno a uno. 
Según su modo físico-químico de actuar las drogas son: 
Acción y biodisponibilidad - Las cascadas de acción desencadenan la acción inhibiendo o estimulando 
determinado receptor. Un psicofármaco consigue un gran efecto a partir de una pequeña dosis que produjo una 
concentración en biofase. Se necesita tiempo para que se desarrolle una serie de cascadas de acción y sus 
efectos esperados. Llamamos droga biodisponible a la concentración de droga en biofase. 
 Interacción Medicamento - Organismo 
Forma farmacéutica - La forma farmacéutica es cómo va empaquetado el producto activo. Las formas 
farmacéuticas pueden contener una o varias drogas. Existen en estado sólido, semisólido, líquido, gaseoso 
Sólidos 
Polvos 
Papeles 
Oleosacaruros 
Granulados 
Sellos. 
Cápsulas: cubiertas de gelatina que se 
llenan con sustancia sólidas o líquidas 
y se administran por deglución para 
evitar el sabor y el olor de los 
medicamentos. También sirven para 
que la droga no se disuelva en el 
estómago ácido y pueda llegar al 
intestino. Hay tres tipos de cápsulas: 
duras (para drogas sólidas); cápsulas 
elásticas y perlas (para líquidos). 
Tabletas o comprimidos: 
sólidos, generalmente 
discoidea, obtenida por 
compresión; es la forma 
farmacéutica más 
utilizada. Son 
entabletados a presión y 
no se disuelven 
fácilmente. 
Supositorios: es un 
preparado sólido de 
forma cónica o de 
bala; se ablanda o 
disuelve a la 
temperatura del 
cuerpo. Óvulos: son 
supositorios vaginales. 
 
Semisólidos - Son de aplicación tópica, es decir sobre la piel. 
Pomadas: es un preparado para 
uso externo de consistencia 
blanda, untuoso y adherente a la 
piel y mucosas. Ej.: pomada de 
óxido de mercurio amarilla. 
Pastas: son pomadas que 
contienen una fuerte preparación 
de polvos insolubles en la base 
para aplicación cutánea. 
Cremas. emulsiones de aceite en 
agua o agua en aceite, de 
consistencia semisólida no 
untuosa o líquida muy espesa. 
Líquidos 
Soluciones 
Aguas 
aromáticas 
jarabes 
lociones. 
Inyecciones: es un preparado líquido, solución, suspensión o raramente emulsión (líquido de 
aspecto lácteo que contiene en suspensión pequeñas partículas o gotas de otra sustancia 
insolubles en aquel), constituido por drogas en vehículo acuoso o aceitoso, estéril, y se emplea 
por vía parenteral (intradérmica, subcutánea, intramuscular e intravenosa). A veces son 
drogas sólidas en polvo a las que se les agrega un vehículo (acuoso u oleoso) en el momento 
que se va a ocupar. Las inyecciones son envasadas en ampollas de una dosis, frascos ampollas 
o viales de varias dosis, frascos de vidrio, recipientes de plásticos de polietileno. 
Gaseosas 
 Aparte del oxígeno y el óxido nitroso existen otras formas farmacéuticas gaseosas: aerosoles: son 
dispersiones finas de un líquido o sólido en un gas en forma de niebla, siendo las gotitas del líquido o 
partículas del sólido de -5 micrones de diámetro y se administra por inhalación. Ej.: inhalación de 
salbutamol. 
Drogas de acción inespecífica: 
•estas necesitan alcanzar concentraciones muy 
altas de la droga en la biofase paraejercer su 
acción que se produce revistiendo las 
membranas neuronales y cambiando sus 
propiedades físico químicas. Un ejemplo de esto 
son los analgésicos generales. 
Drogas de acción específica: 
•los psicofármacos son drogas de acción 
específica lo que significa que actúan sobre 
determinados sitios de determinadas neuronas 
desencadenando una serie de eventos (cascadas 
de acción). 
8 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Farmacocinética y Farmacodinamia - La farmacocinética es todo lo que le sucede a la droga en su 
transcurrir en el organismodel sujeto, lo que el sujeto le hace a la droga. Es el movimiento de la droga en el 
cuerpo. Es un conjunto de procesos que determina la concentración de las drogas en la biofase, y el estudio de 
cada uno de estos procesos. La farmacocinética es un proceso dinámico ya que todos los procesos ocurren en 
simultaneo. 
La farmacodinamia es todo lo que le sucede al sujeto provocado por su contacto con la droga. Es lo que la 
droga le hace al sujeto. 
 Administración 
Existen dos tipos de vías de administración de fármacos: vías enterales (oral, sublingual, rectal) y vías 
parenterales (intravenosa, intraarterial, intramuscular, subcutánea). además, existen otras vías de 
administración de los fármacos tales como la inhalatoria dérmica, nasal, etc. Cada una de estas vías tiene sus 
ventajas y desventajas que condicionan su elección. Así mismo cada fármaco presenta una determinada vía de 
administración de acuerdo a su tipo de absorción, propiedades fisicoquímicas y sus preparaciones 
farmacéuticas. 
Para que una droga tenga un buen transcurrir por el cuerpo tiene que ser: 
- Chiquita (de pequeño tamaño). 
- Engrasada (liposoluble) 
- Sin carga. 
 
La Vía Oral - El medicamento se administra por la boca. Es la vía más habitual, ya que es una forma cómoda y 
sencilla de tomar la medicación. También es la vía más segura (en caso de sobredosificación se puede efectuar 
un lavado gástrico o inducir el vómito). Como inconvenientes destacaremos que la absorción no es rápida (el 
intestino delgado es la zona de absorción más importante), que parte el fármaco puede sufrir procesos de 
biotransformación en el aparato digestivo por acción de los jugos gástricos o por inactivación hepática (hígado) 
y la posible irritación de la mucosa gástrica. Las formas farmacéuticas que se toman por vía oral son los 
comprimidos, cápsulas, grageas, jarabes, soluciones, suspensiones y granulados. 
La Vía Sublingual - La absorción se produce en los capilares de la cara inferior de la lengua y una vez que pasa 
el fármaco a la sangre se incorpora, vía venosa, directamente a la circulación de la V. Cava Superior, evitando el 
efecto de primer paso. Las condiciones del pH de la boca facilita la difusión pasiva de numerosos fármacos. Otra 
Vias para administrar un 
fármaco 
Vía digestiva: 
Vía Oral 
 Vía Sublingual 
Vía Gastroentérica 
Vía Rectal 
Vía Respiratoria o inhalatoria 
Vía Tópica. 
Vía Vaginal. 
Vía Oftálmica 
Vía Parenteral 
Intravenosa 
Intrarterial 
Intramuscular 
 Subcutánea. 
Administración Absorción Distribución Metabolismo Excreción. 
9 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
ventaja es que evita la destrucción de algunos fármacos debido al pH gástrico. Uno de los principales 
inconvenientes es el gusto desagradable de muchos fármacos. El comprimido se coloca debajo de la lengua, que 
es una zona de absorción rápida, y se deja disolver. Así se evita la acción de los jugos gástricos y la inactivación 
hepática. No se traga. No es necesario tomar líquidos y es una vía de urgencia en algunos casos. 
La Vía Intravenosa - El medicamento se inyecta directamente en una vena. Se utilizan venas superficiales o 
cutáneas para inyectar solamente líquidos. La distribución es muy rápida al llegar el fármaco directamente a la 
sangre. Eso hace que sea muy difícil frenar sus efectos, sean adversos o no. Es por ello que esta vía de 
administración no es preferente, pero sin duda es la más rápida. Se pueden administrar grandes volúmenes de 
medicamento. 
La Vía Muscular - El medicamento se inyecta en un músculo. Como el tejido muscular está muy vascularizado, 
el líquido inyectado difunde entre las fibras musculares y se absorbe rápidamente. El volumen inyectado por 
esta vía es pequeño. 
La Vía Subcutánea - El medicamento se inyecta bajo la piel. Normalmente en el abdomen o en el muslo. Como 
no es una zona muy vascularizada, la absorción es lenta. Se pueden inyectar pequeñas cantidades de 
medicamento. Al utilizar esta vía de administración se busca una absorción lenta, duradera y sostenida. 
 Absorción 
La absorción comprende los procesos de liberación del fármaco de su forma farmacéutica, su disolución la 
entrada de los fármacos al organismo desde el lugar de administración, los mecanismos de trasporte y la 
eliminación presistemica. El conocimiento de las características de absorción de un fármaco es útil para 
seleccionar la vía de administración y la forma farmacéutica optima, conocer las recuperación que pueden 
tener sobre la respuesta terapéutica, la existencia de factores que alteran la velocidad de absorción o la 
cantidad absorbida. 
La absorción de un fármaco depende de diversas características: 
- Fisicoquímicas del fármaco 
- Preparación farmacéutica 
- Lugar de absorción 
- Eliminación presistematica y fenómeno del “primer paso hepático” 
Pasaje desde exterior hasta la sangre - Sitios de absorción: 
- Transdérmica (piel) 
- Oral (mucosa bucal/T.Digest) 
- Inhalatoria (pulmón) 
- Parenteral: Intramuscular – Subcutánea - Submucosa 
- Intravenosa (sin Membrana) 
Todos los procesos farmacocinéticos de absorción, distribución y eliminación requieren el pasaje de las 
moléculas del fármaco a través de las membranas biológicas formadas por una doble capa de lípidos en la que 
se intercalan proteínas. 
Las moléculas de pequeño tamaño atraviesan las membranas por difusión pasiva, por difusión facilitada o por 
trasporte activo. Las moléculas de gran tamaño lo hacer por procesos de pinocitosisi y exocitosis. La velocidad 
de difusión a través de la bicapa lipídica depende del tamaño de la molécula, de su liposulubilidad y de su grado 
de ionización: 
- Las moléculas pequeñas y no polares son las que difunden con mayor rapidez 
- Las moléculas polares sin carga eléctrica difunden con rapidez si son pequeñas y con lentitud si son 
mayores. 
- Las moléculas ionizadas, por pequeñas que sean no atraviesan la capa lipídica. 
El lugar de absorción de los psicofármacos es el intestino delgado a través de células absortivas. 
10 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
En el intestino delgado, el psicofármaco se absorbe por las venas portales (vena porta hepática) que van del 
intestino a la sangre (son el portal de entrada a la circulación). Las venas portales recogen lo que el intestino 
absorbe (es decir las moléculas de la droga) entrando en células que la trasladarán fuera del organismo. 
Del intestino, la droga va primero al hígado y de ahí recién va a la circulación a través de la vena cava inferior. 
La vena cava inferior es la entrada a la aurícula derecha del corazón. La sangre va por las venas portales. Por el 
ventrículo derecho (parte de abajo a la derecha) va a la arteria pulmonar que se conecta con los dos pulmones. 
Sí la sangre sucia que viene del hígado y toda la sangre que viene del resto del cuerpo (estómago, intestino 
grueso, etc) recibe oxígeno en el pulmón y esa sangre libera dióxido de carbono. La sangre oxigenada del 
pulmón vuelve al corazón izquierdo (a la aurícula izquierda por vía de la vena pulmonar, pasa por el ventrículo 
izquierdo y de allí va a la vena aorta y larga sangre limpia y oxigenada al cuerpo. De la vena aorta sale sangre 
oxigenada que va por arterias al cerebro. 
Es el Hígado quien decide la biodisponibilidad, aunque la absorción depende también de factores locales (ej, 
tamaño del intestino delgado). 
Para que una droga pueda moverse por distintos compartimentos del organismo: 
- Ha de poder atravesar una barrera de lípidos. 
- Gozar de un transporte especial para sustancias como ella. 
El asunto es lograr que el medicamento llegue a la sangre. 
En el caso de absorción intravenosa la administración conduce al fármaco a la sangre directamente, sin 
embargo por vía oral la absorción comienza en el intestino. 
Se dice que una molécula de droga llega a la circulación sistémica cuando 
llega a las venas pulmonares. Al conjunto de elementos ubicados entre el sitio 
deabsorción y las venas pulmonares se lo denomina compartimento 
presistémico. En este cada molécula de droga puede o no ser extraída, 
acumulada, biotrasformada y o excretada, por lo que no necesariamente toda 
la droga absorbida llega a la circulación general. 
De la dosis administrada en una superficie en contacto con el exterior, una 
cierta cantidad puede ser inactivada antes de la absorción. Se habla de 
inactivación local. La droga que llega a la circulación general se denomina 
droga disponible. 
Las drogas siempre poseen: 
Intestino 
delgado - 
Células 
absortivas 
Venas 
portales 
(van del 
intestino a 
la sangre) 
Intestino Hígado 
Vena cava 
inferior 
Ventriculo 
derecho (arteria 
pumonar que 
conecta con los 
pulmones) 
Se denomina absorción 
al pasaje de una droga 
desde un 
compartimento en 
comunicación con el 
exterior a la sangre del 
compartimento 
presistémico. 
 
Cierta carga eléctrica, 
es decir ionización que 
es lo que hace que la 
droga sea hidrosoluble. 
Cierto tamaño 
molecular y cierto nivel 
de “engrasado” (es 
decir si son +- 
liposolubles). 
Que una droga sea 
hidrosoluble hace que 
viaje mejor por sangre, sin 
embargo tendrá mayor 
dificultad para atravesar 
membranas (pasaje 
transmembranas). 
Las drogas deben ser 
liposolubles para poder 
atravesar membranas 
celulares bilipídicas. 
11 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Primer paso hepático: El primer paso significa el primer 
paso por el hígado y las implicancias que esto tiene. El 
hígado es un sistema que toma a las drogas de la sangre y 
absorbe la droga destruyendo siempre un porcentaje X. 
Cuando el hígado está enfermo no absorbe drogas. 
Antes de pasar a la gran autopista de la distribución (que 
es la sangre que sale del corazón), un fármaco deberá 
pasar por primera vez por el hígado, aunque mientras 
circule por la sangre pasará muchas veces. Cada vez que 
pase por el hígado una fracción libre en plasma será 
metabolizada por el hígado quedando inactiva. Parte de la 
droga que se absorbe va a biofase a través de la 
circulación general (y por lo cual será biodisponible). Otro porcentaje no ( por lo cual ese % no será 
biodisponible). 
Se dice que una droga es biodisponible cuando ya pasó por el hígado y está en el corazón. 
Por lo cual, para pasar la membranas con doble caras de lípidos y otras sustancias, tiene que haber un estímulo 
que movilice a la sustancia (molécula). Diferentes sustancias requieren diferentes mecanismos. 
 Distribución 
La distribución de los fármacos permite su acceso a los órganos en los que se debe actuar, los órganos que los 
va eliminar y además, condiciona las concentraciones que alcanza en cada tejido. La distribución está en el 
centro de todos los procesos farmacocinéticos. 
A la droga disuelta en el agua del plasma se la denomina droga libre a diferencia de la droga única a proteínas 
o células sanguíneas. La droga libre en plasma pasa a liquido intersticial y luego pasa, o no, a las células, 
pudiendo acumularse en algunas de ellas. El pasaje al liquido intersticial se ejecuta a través de poros, pero en 
algunos tejidos que la droga libre es la responsable de generar los efectos terapéuticos. 
Se distinguen dos fases en el proceso de distribución. Una fase inicial en donde esta involucrado el gasto 
cardiaco y el flujo sanguíneo regional. El corazón, hígado, riñones, encéfalo y otros órganos con riego vascular 
abundante reciben gran parte del fármaco en los primeros minutos después de absorberse. Una vez que se 
alcanza el equilibrio en las concentraciones del fármaco en los principales órganos, comienza la segunda fase de 
la distribución que e encuentra limitada por el flujo sanguíneo e incluye una mayor fracción de masa corporal. 
Cada vez que FX pasa por el riñón una parte es Excretada. Así, la concentración plasmática es una curva que va 
subiendo. 
- Transporte por plasma 
- Distribución Generalizada o no 
- Pico Plasmático 
- Vida Media 
- Cinética de orden 1 y 0 (cero) 
- Redistribución
Transporte por plasma: Una vez absorbida la sangre que pasó por el intestino delgado se distribuye a 
distintos compartimentos del organismo. En Sangre una parte viaja diluida en el plasma (a + ionizada +soluble 
en medio acuoso) → este % del fármaco va a ir actuando. Esta es la fracción libre en plasma. La droga no 
disuelta en plasma (o sea liposoluble – hidrofóbica) viaja unida a las proteínas (Albumina) de la sangre por el 
agua. 
Así como cuando una persona no puede viajar caminando viaja en colectivo, la droga no disuelta en plasma 
hace lo mismo, viaja unida a proteínas de la sangre. O sea, la gran parte de la droga que es liposoluble 
(hidrofóbica, ya que no puede solubilizarse en el medio acuoso del plasma) se distribuye por agua pero sujeta o 
dentro de alguna proteína plasmática (albumina) que va por sangre y no son solubles en agua. La albumina es 
entonces la proteína plasmática encargada de transportar psicofármacos generalmente. Por lo cual la proteína 
plasmática es el transportador. 
12 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Se utilizan diversos parámetros farmacocinéticos para determinar el efecto de los fármacos: 
La barrera hematoencefálica es una formación densa de células entre los vasos sanguíneos y el sistema 
nervioso central SNC. Esta barrera impide que muchas sustancias tóxicas la atraviesen llegando al SNC. 
Sin embargo, al mismo tiempo permite el pasaje de nutrientes y oxígeno. De no existir la barrera 
hematoencefálica muchas sustancias nocivas llegarían al cerebro afectando su funcionamiento. 
Las células de la barrera poseen proteínas específicas que transportan de forma activa sustancias como la 
glucosa a través de la barrera. 
Si un fármaco pasa la barrera hematoencefálica y llega al SNC, solo así puede tener estatus de psicofármaco. 
La concentración plasmática de una droga es 
una curva que va subiendo a medida que se va 
absorbiendo hasta alcanzar un pico plasmático 
máximo que luego va bajando a medida que se 
va excretando. La droga funciona sobre 
receptores, en tanto no haya ocupado una 
cantidad X de receptores, no se percibirá el 
efecto de determina concentración (menor a la 
concentración terapéutica mínima), solo desde 
allí se empezarán a sentir efectos. 
Pico plasmático - La concentración 
plasmática es una curva que va subiendo hasta 
alcanzar el Pico plasmático máximo (momento 
en que fármaco ejerce su máxima acción) que 
luego irá bajando hasta se excretada. Por lo 
cual el pico plasmático el momento en el cual 
la droga ejerce su máxima acción. 
Vida Media - Es el punto donde el pico plasmático cae a la mitad de la máxima. El tiempo transcurrido en 
alcanzar esa concentración es la vida media. O sea: Vida media es el tiempo que se tarde en alcanzar la mitad de 
la concentración. 
Por debajo de la concentración terapéutica mínima la droga ya no actúa y por encima de la concentración 
terapéutica máxima la droga se vuelve tóxica. La ventana terapéutica se encuentra entre la CTm y la CTM. Por 
ej. Si un ansiolítico adormece en determinados casos deja de ser terapéutico. El período entre dos dosis tiene 
que ser menor a 4 vidas medias. Si se repite una dosis una vez eliminada la anterior conseguimos solo picos 
plasmáticos con máximos efectos continuados con valles profundos sin actividad farmacológica. 
-Concentración mínima eficaz (CME): 
Aquella por encima de la cual se observa 
el efecto terapéutico. 
-Concentración mínima toxica (CMT): aquella por encima de la cual 
se observan efectos tóxicos. El índice terapéutico consiste en el 
cociente entre la CMT y la CME, mientras mayor sea este índice 
terapéutico mas fácil conseguir efectos terapéuticos sin generarse 
efectos tóxicos. 
-Periodo de latencia (PL): 
tiempo desde la administración 
del fármaco hasta el comienzo 
del efecto farmacológico o sea 
hasta que alcanza la 
concentración mínima eficaz . 
-Intensidad del efecto (IE): par algunosfármacos se relación con la concentración 
máxima que se alcanza, pero la concentración 
en los tejidos puede variar debido a la unión a 
la proteínas plasmáticas, flujo sanguíneo o la 
afinidad del fármaco por los receptores. 
-Duración de la acción: es el 
tiempo trascurrido entre el 
momento en el que se 
alcanza el CME y el 
momento en que desciende 
por debajo de esta. 
13 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Un terapeuta quiere lograr cambios en el tiempo por eso utiliza nuevas dosis renovando el pool de droga. 
Para evitar la montaña rusa la solución es repetir 
las dosis con mayor frecuencia disminuyendo los 
períodos inter dosis así los valles de la curva no 
caen tan rápido. Se trata de reducir picos tóxicos y 
valles sin concentración terapéutica escogiendo 
dentro de estos parámetros un período inter dosis 
mínimo. 
Cuando el período inter dosis llegue a ser menor a 
4 vidas medias, la curva de concentración 
adquirirá la deseada forma de meseta y lo que se 
elimina será igual a lo que se ingiera. Esto se llama 
cinética de acumulación o dosis múltiples. 
Acumulación y meseta habrá siempre que el 
período sea menor al de 4 vidas medias. 
Si en esos períodos la meseta es subterapéutica se 
procede a: 
- Disminuir el período inter dosis, 
- Aumentar la dosis 
- Cambiar la droga por otra de similar vida media pero más prolongada. 
Cinética de orden 1 y 0 (cero) - El fármaco se disuelve y desaparece a velocidad constante 
Redistribución - El período de 2 dosis tiene que ser menor a cuatro vidas medias. 
 Metabolismo 
Luego de la distribución (aunque todo en conjunto) para ir inactivando la droga el organismo hace con ella lo 
que hace con cualquier sustancia extraña: la metaboliza: toma la droga y la prepara para eliminarla. 
Metabolizar es transformar la sustancia a través de un sistema de enzimas (por inducción de la síntesis o 
inhibición de la velocidad). El principal órgano metabolizador es el hígado, allí la droga sufre transformaciones 
al ser atacada por enzimas. El hígado quiere sacarse aquello que le resulta invasivo de encima. Quiere 
desactivarla y volverla eliminable. 
Para eliminar una droga esta se tiene que volver hidrosoluble en el riñón. 
Estas transformaciones pueden ser agrupadas en 2 tipos de reacciones: 
 Excreción 
El órgano principal de la excreción o eliminación es el riñón. El riñón necesita que la droga sea hidrosoluble 
para poder filtrar las sustancias. La droga liposoluble no se filtra por el Nefrón, la droga hidrosoluble sí. El riñón 
limpia la sangre filtrando la sucia y dejando salir la limpia. La eliminación de una droga se hace a partir de 
materia fecal, orina, sudor, lágrimas, saliva. 
 
 
 
Reacciones de fase 1: toma la molécula 
y tiende a hacerla hidrosoluble 
inactivando la droga en una primera 
acción. - Agrega solubilidad y quita la 
posibilidad del efecto. 
Reacciones de fase 2: A partir de conjugaciones 
químicas entre moléculas de alcohol y ácido 
glucorónico las moléculas se hidrosolubilizan 
quedando en mejores condiciones para ser 
eliminadas por la orina. 
14 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
 Mecanismo de Acción de un fármaco: 
El mecanismo de acción define en que modo cada uno de los psicofármacos actúa a nivel cerebral para producir 
los efectos terapéuticos. Cada fármaco tiene un mecanismo de acción especifico, aunque suelen agruparse en 
función de similitudes en su forma de actuación. Para algunos fármacos puede que este mecánico de acción 
conocido no sea realmente el que medie directamente sus efectos terapéuticos y si lo sean otros procesos no 
conocidos hasta ahora. 
Los neurotransmisores que con mas frecuencia participan de su mecanismo de acción son: 
Mecanismo de acción: es la manera en que la droga interactúa con el cuerpo. Es el proceso por el cual se ejerce 
la acción farmacológica. La acción de una droga es estimular o inhibir una función celular. El efecto o la 
respuesta es aquello que produce en el sujeto. 
Por ejemplo en los tratamientos con benzodeacepinas el mecanismo de acción será la estimulación de la 
apertura en el canal de cloro por lo que entrará más cloro por la célula. Esto tendrá una acción de inhibición de 
la transmisión. El efecto será que la célula no produzca estímulos y el sujeto se tranquilice. 
Las interacciones fármaco receptor generan una respuesta molecular, la cual es diferente según el tipo de 
unión: 
- Agonista completo: aquel que se une a un receptor específico e induce una respuesta máxima 
- Agonista parcial: aquel que actúa sobre un receptor específico induciendo una respuesta sub máxima. Actúa 
como antagonista de un agonista completo 
- Antagonista competitivo (reversible) 
- Antagonista no competitivo (irreversible) 
- Agonista inverso: fármaco que desestabiliza el sistema llevándolo a un nivel de actividad por debajo del 
basal 
- Antagonista químico 
Receptores “Lentos (metabotrópicos)” y “Rápidos (Ionotrópicos”) 
•esta relacionada con los fármacos que actúan sobre la depresión y el control de 
los impulsos. 
La serotonina 
•esta implicada en el mecanismo de acción de los antipsicóticos. La dopamina 
•tiene que ver con los ansiolíticos y la anticomiciales. El GABA 
•también se ha relacionado con la depresión 
La 
noradrenalina 
• interviene en los fármacos que frenan el deterioro cognitivo en las demencias. La acetilcolina 
•es el efecto fundamental terapéutico deseado de la droga Efecto primario: 
son manifestaciones que no tienen relación con alguna acción realmente 
farmacológica. 
Efecto placebo: 
cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados 
con las mismas dosis que se produce el efecto terapéutico 
Efecto 
indeseado: 
efecto indeseado consecuencia directa de la acción principal del medicamento Colateral: 
efecto adverso independiente de la acción principal del fármaco Secundario: 
generalmente consecuencia de una dosis en exceso Tóxico: 
15 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Los receptores rápidos (iónicos) son tubitos que dejan pasar iones. Estos receptores están intercalados en la 
membrana (teniendo una parte inter membrana). En el medio del receptor hay entonces un tubo de 
determinadas características para que el ION pueda pasar. El neurotransmisor llega al receptor (tubito) y es 
reconocido por el recetor que se abre (hay como un erotismo entre el receptor y el neurotransmisor que lo 
acepta y lo deja pasar). 
La droga es reconocida exactamente por el receptor. La droga tiene que encajar exactamente para que la 
proteína se mueva, cambie su forma y se abra. Modifica la proteína para que entre el ION. Los receptores 
ionotrópicos son rápidos pues apenas entran ya hacen efecto y desencadenan cambios rápidamente. 
Estos receptores son canales iónicos y su bloqueo o estimulación simplemente modifica la permeabilidad del 
canal al ION. 
Los receptores lentos (metabotrópicos) necesitan más tiempo para que su estimulación o bloqueo sea notorio. 
Transmembrana no tienen canal. Reconocen la droga que llega al receptor que tiene una unión entre el afuera y 
el adentro y en el complejo droga receptor hace un cambio adentro. En estos caso NO ENTRA EL 
NEUROTRANSMISOR, SOLO TRANSMITE INFORMACIÓN. 
La modificación hace que la proteína que está en la membrana reconozca al receptor para cambiar de forma. 
Estos receptores desencadenan reacciones metabólicas que son lentas. 
El ligando o primer mensajero se une al receptor. Los receptores metabotrópicos inician cascadas de 
producción de moléculas que se llaman segundo mensajero y tercer mensajero hasta que el mensaje llega al 
núcleo de la neurona receptora y ahí modifica la producción de sustancias. El primer mensajero (complejo 
droga-receptor) activa y cambia al segundo mensajero (llamado ampcíclico) a través de la proteina G que activa 
el amp y lo hace cíclico. El ampcíclico activa toda una cascada de acciones químicas generando síntesis de 
proteínas 
DROGAS DEACCION INESPECIFICA 
- No se unen a receptores 
- Actúan en concentraciones de 10-4 a 10-1 M 
- Sus efectos dependen de lo físico- químicas 
- Sus efectos no pueden ser antagonizados 
DROGAS DE ACCION ESPECÍFICA 
- Se unen a receptores 
- Actúan en concentraciones de 10-9 a 10-6 M 
- Sus efectos dependen de su estructura química 
- Sus efectos pueden ser antagonizado
Interacción droga-receptor 
Receptor - Macromolécula celular a la cual 
se une el fármaco para iniciar una cadena de 
fenómenos bioquímicos y generar una 
respuesta celular. 
 
¿Qué es la DOSIS? Es la cantidad de una droga que se administra para lograr eficazmente un efecto 
determinado. Al estudiar o estimular la dosis efectiva y la forma correcta de administración del fármaco se le 
llama dosificación. 
- Dosis máxima: es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos tóxicos 
- Dosis terapéutica: es la dosis comprendida entre la dosis mínima y la máxima 
- Dosis tóxica: constituye una concentración que produce efectos indeseados 
- Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la muerte 
- Potencia o concentración de dosis efectiva: cantidad de fármaco que se requiere para inducir una 
reacción determinada, mientras menor sea la dosis, mayor será la potencia 
16 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
- Eficacia: reacción máxima que produce un agente. Depende del número de complejos fármaco-receptor 
formados y de la eficacia intrínseca del agente. 
¿Qué es la tolerancia? Tolerancia-taquiflaxia: necesidad de consumir dosis cada vez mayores de un 
medicamento para conseguir los mismos efectos 
¿Qué es el índice terapéutica? Es la relación que existe entre una dosis que produce toxicidad y la que genera 
la respuesta clínica deseado o efectiva en una población específica de individuos. Consituye una medida de 
seguridad de un fármaco. Mientras mayor sea el éndice terapeutico, más separadas son las dosis terpaeuticas y 
las dosis tóxicas. 
CLASE 5 – BZD (ANSIOLITICOS, IMNOTICOS Y SEDATIVOS) 
 Farmacodinamia de las benzodiacepinas 
Estructura química: Tienen características casi idénticas por las cuales conforman el grupo. Son de los fármacos 
más prescritos de toda la farmacopea. 
Se ordenan por su farmacocinética. Dentro de este grupo benzodiacepinas tenemos diferentes grupos, 
dependiendo del tiempo que dura la concentración en su cuerpo. 
 Neurotransmisión gabaégica y benzodiacepinas 
Comprender la acción molecular de las benzodiacepinas requiere conocimiento sobre neurotransmisión 
GABAérgica. 
Así, como el glutamato es el principal de las NT excitatorio del SNC, GABA (ácido y amino butírico) y la glicina 
son las principales NT inhibitorios del SNC. Entonces, GABA se sintetiza a partir de glutamato por la enzima 
glutámico descarboxilasa que posee la vitamina B6 como co factor (componente no proteico), es decir la 
necesita para su síntesis. 
La NT gabaérica, hay receptores específicos gabaérico en el SNC para recibir este NT, y esto coincide que estos 
tienen receptores de otras moléculas también. El NT GABA posee un transporte pre sináptico que 
eventualmente remueve al GABA del especio inter sináptico para: 
- Su re almacenamiento y eventual re utilización 
- Su destrucción por GABA transaminase 
Los receptores de GABA que regulan la NT Gabaérgica pueden ser de dos subtipos. 
Explicación de la imagen: Tenemos la neurona pre sináptica, el espacio inter sináptico, la neurona post 
sináptica. Tenemos la síntesis del NT GABA, la liberación del NT GABA y alguna NT encontrando sitios de 
recepción, otros NT volviendo a una re captación para el nuevo proceso. Tenemos receptores GABA b 
(metabotrópicos) y GABA a (ionotrópicos). Con respecto a estos últimos, tenemos un sitio de recepción para 
GABA a que es NT propio del organismo (los recetores también tienen sitios de receptor para otras moléculas, 
como podría ser la molécula de benzodiacepina). La molécula de benzodiacepina no va a cualquier neurona o 
Poseen un anillo de 
benceno (con 6 elementos) 
fusionado con un anillo de 
diacepina (de 7 elementos) 
lo que unido al tercer 
anillo (o sustitutivo 5), les 
da nombre. 
Los receptores GABAa que son guardianes de los canales de 
claro y son receptores ionotrópicos. Estos receptores son 
modulados alostéricamente por una variedad de recetores 
cercanos que incluyen a los receptores de las benzodiacepinas. 
Modulan al cloro, que pasa de afuera a adentro de la neurona 
post sináptica y genera diferentes efectos. No interesa la 
recepción dl receptor GABA a, que se va a abrir y van a 
ingresar moléculas de cloro a la neurona post sináptica. 
Los receptores GABAb que son 
recetores metabotrópicos (Estos 
recetores no son modulados 
alostéricamente por benzodiacepinas. 
Aunque se unen selectivamente al 
relajante muscular baclofeno y su rol no 
está claro aún, parecerían mostrarse 
ajenos al funcionamiento de los 
ansiolíticos y las ansiedades 
17 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
receptor sino va a ser transmitida para aquellas neuronas en 
aquellas localizaciones que tengan este receptor específico, que 
tiene un sitio de receptor específico para ellas. Si la neurona no 
tiene receptor GABA a se va a perder la molécula o se va a re 
captar de acuerdo a como viaje (viaja por diferentes proteínas). 
En el momento que el receptor GABA a entra a su sitio, se abre un 
canal de cloro y entran moléculas de claro. Cuando GABA coincide 
con una benzodiacepina, se va a abrir mucho más en canal de 
cloro, y van a entrar más moléculas de cloro y va a producir 
inhibición del SNC. 
El recetor GABA a tiene receptor para diferentes moléculas: GABA 
a por ejemplo. Tenemos recepción para GABA a (modulador aloestérico, porque se modula desde afuera) y 
tenemos sitios de recepción para distintas sustancias, y una de estas son las benzodiacepinas (la acción de un 
molécula genera agonismo, y lo que se diferencia de esto es agonismo inverso, hace el efecto inverso. Si la 
benzodiacepina es ansiolítico, hay otras sustancias que generan ansiedad, quitan sueño, etc., activa el SNC. La 
antagonista no hace efecto, solo quieta efecto, barre la molécula que ocupa este sitio de recepción). 
En la neurona, tiene bicapa lipídica y sitios de recepción para los NT, como GABA a pero también tiene para 
otras sustancias (además de agonistas benzodiacepinas, agonistas inversos, antagonistas), como etanol 
(alcohol). Comparten un sitio de recepción ambos. Muchas sustancias. También otros ansiolíticos como 
Zolpidem (ansiolítico, hipnótico y sedante), funciona como hipnótico pero también son miorrelajantes. Se 
relajan los músculos. 
Resumiendo: tenemos la recepción GABA que es requisito para que se abra el canal de cloro (se posó sobre su 
sitio de acción específico y se abrió canal). Tomo benzodiacepina, que solo funciona si está GABA, ahora se 
abren con los dos más canales de cloro. También es sitio de recepción para otras drogas como el alcohol. 
Cuando aparece el alcohol y no aparece GABA, no se abre canal de cloro. Peor cuando aparece si se abren los 
canales de cloro. Cuando coinciden etanol y benzodiacepinas el canal se potencia. Entonces:Que pasa sí hay un 
NT GABA, molécula de etanol y molécula de benzodiacepinas: se intensifica el efecto, el canal se potencia en su 
apertura y es peligroso. 
La importancia fundamental, en términos, neurobiológicos, del receptor GABA a radica en que existen más 
sitios de receptores en o cerca de este complejo. Esto incluye receptores para hipnóticos y sedantes no 
benzodiazepínicos como el Zolpidem, para drogas convolunsionantes y anti convulsionantes e incluso para el 
etanol (alcohol) 
Este complejo de receptores en torno a GABAa es en parte hipotéticamente responsable como mediador de las 
múltiples actividades del SNC, en los efectos de las drogas anti convulsionantes, en los efectos 
comportamentales del alcohol y en los efectos ansiolíticos, sedativos, hipnóticos, miorrelajante de lasbenzodiacepinas. Son miorrelajantes también, que funciona para ansiedad, agitación psicomotriz, para 
insomnio y en grandes cantidades para convulsiones en epilepsia. 
 Los receptores benzodiazepínicos: 
Existen múltiples formas moleculares de receptores benzodiacepínicos y las diferencias en su composición 
amino ácida podrían estar relacionadas a diferencias farmacológicas entre los ligandos y la actividad funcional. 
Podría haber al menos 5 subtipos de receptores benzodiazepínicos y tres de ellos podrían tener distintos 
perfiles farmacológicos. 
 Interacción alostérica positiva entre receptores GABA a y receptores benzodiazepínicos 
Las BZD son moduladores alostéricos positivos y rápidos inhibidores de la NT entre GABA y los receptores 
GABA (NT inhibidor del SNC). Los receptores GABA a están dispuestos de manera de columnas helicoidales en 
torno al canal de cloro. El resultante aumento de conducción de cloro hacia la neurona sucede rápidamente y su 
efecto hacia la neurona es inhibitorio. 
18 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Cerca del recetor para GABA no hay un solo canal de cloro sino también un sitio de unión para el receptor 
benzodiazepínicos que también incide sobre la conducción de cloro en el canal aunque sin modular 
directamente el canal de claro, sino alostéricamente. 
Sin embargo, cuando la benzodiacepina se une a su propio receptor (vecino al receptor GABA a) nada sucede si 
GABA no está unido a su propio receptor GABA a. 
Para que se abra el canal de cloro, tiene que haber una recepción de GABA y GABA es un modulador interno del 
organismo, entonces lo puede promover, por ejemplo, con ejercicios de relajación. Para que una 
benzodiacepina empiece a hacer efecto tiene que estar GABA, es decir, en medio de una situación conflictiva va 
a depender de que GABA encuentre su sitio de recepción. Si esta GABA y benzodiacepina se abren mucho más 
los canales de cloro, y se inhibe el SNC. Es potencial la suma de GABA más benzodiacepina. 
GABA es la ligando que actúa en el sitio de recepción de GABA a abriendo la puerta molecular al canal 
inhibitorio de cloro. Así, si solo GABA está unido al receptor GABA a se abre el canal de cloro y así más cloro 
puede entrar a la neurona causando efectos inhibidores. 
Los ligandos de BZD modulan alostéricamente la capacidad de GABA para abrir el canal de cloro. 
Es esta modulación alostérica positiva del receptor de benzodiacepínico por las BZD es la responsable de sus 
acciones ansiolíticas 
 Agonistas inversos, agonistas parciales y antagonistas de los receptores benzodiazepínicos 
El concepto de modulación alostérica puede combinarse con el concepto de agonista inverso. 
Las BZD son agonistas completos del receptor benzodiazepínico. De esta manera ocurre una modulación 
alostérica positiva en los receptores GABA a. De modo inverso, puede ocurrir una modulación alostérica 
positiva si un agonista inverso de une al sitio de recepción benzodiacepínico 
Así, en vez de un aumento de conducción de cloro por el complejo GABA, un agonista inverso provocará 
decrecimiento. Esto podría traducirse al comportamiento opuesto entre agonistas y agonistas inversos. Por 
ejemplo, los agonistas completos del receptor benzodiazepínico, reducen la ansiedad debido al aumento de la 
conducción de cloro. 
Sin embargo, un agonista inverso, del receptor benzodiazepínico causa ansiedad (efecto ansiogénico) debido a 
la reducción de la conducción de cloro en el canal (hasta su cierre en caso de agonismo inverso completo). 
Puede esperarse de un agonista inverso benzodiazepínico no solo que sea ansiogénico y pro estimulador de la 
memoria (a diferencia de los efectos adversos amnésicos del agonista benzodiazepínico). 
Respecto a los agonistas parciales, estos ofrecen teóricamente la posibilidad de la separación de los deseables 
efectos ansiolíticos de los indeseables efectos tales como: la sedación durante el día, la ataxia (des coordinación 
de los movimientos), las alteraciones de la memoria, la dependencia y la dificultad en la retirada. 
Los agonistas completos ejercerían un completo 
repertorio de las acciones benzodiazepínicas, mientras 
los agonistas parciales quedarían circunscriptos a 
efectos ansiolíticos. 
Los agonistas no tienen efectos clínicos aunque si 
ejercen efecto sobre los ligandos agonistas y agonistas 
inversos. 
Así mismo el antagonista benzodiazepínico flumazenil 
también posee la capacidad de revertir las acciones de 
los agonistas inversos. 
19 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Por la cual es flumazenil es una molécula que se usa para antagonizar el efecto de las BZD: al ser antagonistas 
benzodiazepínico tiene afinidad por el receptor GABA a pero no tiene actividad intrínseca sobre él. 
Entonces: 
Ejemplo de agonista inverso (cambia con el completo por la cantidad de receptores que abarca): cuando 
encuentra su sitio en el lugar donde iría la benzodiacepina, el canal de cloro se cierra. 
Antagonista: lo que hace es encontrar su lugar donde está la benzodiacepina y la corre cerrando el lugar de 
cloro. Retorna al funcionamiento a cuando está GABA en su sitio de recepción. Bloquea las acciones y 
revertirlas no por el contrario, sino por quitar el sitio de recepción a la molécula. No tiene efectos clínicos, 
retira el efecto de cualquiera de estos. 
Tenemos diferentes efectos terapéuticos. Por ejemplo, miorrelajantes, sedantes, ansiolíticos, hipnóticos y 
ciertas funciones de los agonistas inversos, como convulsionantes. Los benzodiacepinas son anti 
convulsionantes también. 
 Farmacocinética de las benzodiacepinas 
Una mayor liposolubilidad determina un comienzo más rápido y una menor duración de la acción. Desde hace 
varios años, se clasifica a las BZD por sus diferencias farmacocinéticas, dado que, desde el punto de vista de su 
efectividad, son todas casi equivalentes. 
 Vías de administración 
Es bastante rápida en general. Tiene una muy buena absorción y son generalmente administradas por vía oral, 
con excelente tolerancia digestiva (hay otros que pueden traer problemáticas). Las diferencias en el tiempo de 
absorción, es decir, el comienzo de su acción, dependen de tipo de formulación: los preparados tipo retard y la 
presencia de alimentos en el estómago retardan su absorción 
Con respecto al diazepan, una dosis ingerida por vía oral se absorbe aproximadamente 30 minutos, mientras 
que otras, como el clonazepam, pueden demorar hasta dos horas y media. El clorazepato es básicamente una 
pro droga, ya que debe pasar por el tracto gastrointestinal para convertirse en N- desmetildiazepam, a fin de 
producir efecto clínico 
La vía intramuscular no es tan rápida ni segura ni la más frecuente, particularmente el Diazepam, que muchas 
veces se utiliza en la urgencia. La absorción por este vía puede ser imprecisa. La BZD de elección para esta vía 
es el lorazepam. O también el Midazolam como hipnótico. 
Vía parenteral, particularmente la endovenosa: puede ser considerada una alternativa válida en caso de 
trastornos gastrointestinales, para la agitación extrema y para lograr una sedación rápida. 
La administración sublingual también es muy frecuente. Especialmente de rescate. Las más usadas son la 
lorazepam, alprozolam, y clonazepam. 
 Absorción 
Las BZD tienen buena absorción cuando son utilizadas por vía oral. El tiempo de absorción es igual a la 
velocidad de inicio de la acción. 
Diferentes acciones: 
 
BZD Inductor de 
sueño: más rápida 
absorción 
BZD sedación de 
urgencia: más rápida 
absorción 
BZD mantenimiento de 
sueño: más tiempo de 
absorción (pica de 
concentración máxima 
más extendido) 
BZD más ansiolítica (no 
sedativa ni hipnótica): más 
tiempo de absorción (pico de 
concentración máxima 
menos pronunciado y más 
extendido y estable) 
20 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
 Distribución y metabolismo 
Luego de una dosis única de BZD, la duración de su acción depende, en gran parte,de sus características de 
distribución, pero después de tomar repetidas, como ocurre habitualmente, entra en juego otro factor que 
adquiere suma importancia: su metabolización. 
La mayoría de las BZD muestran un alto grado de unión a proteínas, pero hay diferencia entre ellas. El alto 
grado de unión a proteínas impide la eficacia de la diálisis en caso de sobredosis del tranquilizante. 
Las BZD son muy liposolubles y necesitan ser transportadas por las proteinas plasmáticas. Las moléculas 
pueden estar: unidad a las proteinas plasmáticas en los vasos sanguíneos o estar libres en plasma y estas son 
las que están en los tejidos. Estas moléculas libres son las activas y de mayor acción farmacológica. 
Distribución 
La fase beta depende de la vida media de eliminación. El tiempo de acción de las BZD no depende solo de su 
vida media sino también de la manera de administración y distrubución. 
 Metabolismo y excreción 
La concentración plasmática de estos ansiolíticos no permite establecer una correlación con sus efectos 
clínicos, dado que depende de la cantidad y calidad de la droga presente a nivel de los receptores 
La excreción de las BZD es por orina a través del filtrado renal. Es por esto que la molécula es previamente 
transformada en liposuluble. 
Reacción de fase II: para que pueda ser eliminada del organismo por eliminación renal deberá transformarse 
en hidrosoluble, gracias a la conjugación de la molécula de ácido glocurónico. Ejemplo de BZD que utilizan un 
paso metabólico: lorazepam y óxazepam. Estos fármacos son de elección de pacientes ancianos, con cirrosis o 
problemas hepáticos. 
Reacción de fase I (o óxido de reducción): para que una BZD puede ser eliminada del organismo, la 
eliminación renal (a través de la orina) deberá pasar por 3 o más transformaciones (transformarse en 
hidrosoluble gracias a la conjugación de la molécula con ácido glocurónico) 
- Ejemplo de BZD que utilizan dos pasos metabólicos: alprazolam, midazolam, bromazolam, triazolam 
- Ejemplo de BZD que utiliza 3 pasos metabólicos: diazepam 
 Farmacocinética de las benzodiacepinas/ clasificación y características 
Las distintas BZD tienen en común ciertas características farmacocinéticas. Este es el fundamento por el cual 
una de las clasificaciones más prácticas para su uso clínica se basa en su vida media: 
- El tiempo que tarda en eliminarse 50% de la concentración plasmática alcanzada por una dosis del mismo 
- El lapso necesario para que la cantidad de agente presente en el cuerpo (o de plasma sanguíneo) se reduzca 
a la mitad, mediante diversos procesos de eliminación. 
•si inyectamos una dosis de BZD veremos su inmediata llegada a la concentración máxima, y la 
terapia caída de esta concentración. La distribución de las BZD es amplia y llega a la mayor parte 
del cuerpo. Pasa del comportamiento bascular a los tejidos (SNC, corazón, hígado, y riñones) 
Fase alfa: 
•cuando la distribución de las BZD es mayor en los tejidos que en la sangre (refiere a la porción 
libre en plasma donde produce su mayor acción y efecto farmacológico). Para volver a equilibrarse, 
las moléculas salen en sentido contrario, desde los tejidos hacia los vasos sanguíneos. La re 
deistribución tiende a que las concentraciones en los tejidos y en el plasma lleguen a ser iguales. 
•En esta fase la droga vuelve al plasma donde a partir de la bio transformación y la excreción, 
lentamente se irá despojando la droga de la circulación 
Fase beta o de eliminación: 
21 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
- Es un parámetro fundamental para conocer los intervalos de aplicación de dicho fármaco 
Las diferentes clasificaciones se basan en su vida media. Se las divide en 4 grupos: 
 
 
Gráfico: La vida media es lo 
que clasifica a diferentes 
subfrupos de benzodiacepinas. 
Tenemos subgrupos de 
acción prolongada, corta, 
intermedia y ultracorta. Ahí 
aparecen las drogas. 
 
 
 
CLASE 6 – (SEGUIMOS CON BDZ) 
 Etimologías 
La palabra ansiolítico es la conjunción de dos palabras - Ansio, procede del latín anxilus, lo cual significa 
angustiado, y lítico proviene del griego que significa disolver. Por lo cual al nombras el término ansiolítico 
estamos evocando la disolución de la angustia o la ansiedad 
En el idioma inglés la palabra anxiety es usada tanto para significar la ansiedad como la angustia. Lo mismo 
sucede con el alemán que bajo la palabra angst significa ambas palabras. Ansiedad y angustia derivan de una 
raíz griega común cuyo significado es estrangulamiento-constricción-estrechamiento-ahogo. 
- Del griego Hýpnos significa sueño o sopor 
- Del latín Somnus es equivalente a Hýpnos 
Los fármacos no curan la angustia pero ayudan a disolverla, pero no se va, eso lo hace la psicoterapia (ayudar a 
lidiar con la angustia, ansiedad). Los fármacos modulan funciones, en psicoterapia se modifican significados 
•tienen una vida media mayor que 24 horas y la mayoría tiene una vida media que 
oscila entre 50 y 120 horas. Pueden ser administradas en una sola toma diaria, e 
incluso ingetidas por la noche pueden tener un resto de acción ansiolítica al día 
siguiente. 
Acción 
prolongada 
•son aquellas cuya vida media ascila entre 12 y 24 horas. Este grupo se caracteriza por 
una menor acumulación. Son más útiles en pacientes con su función hepática 
disminuida. Por su vida media más corta se aconseja repartir la dosis diaria en varias 
tomas. 
Acción 
intermedia: 
•posee un vida media entre 6 y 12 horas. Para la mayoría no existe la acumulación. 
Acción 
corta: 
•tienen una vida media de eliminación menos que 6 horas. Dada esta característica, su 
principal indicación sería como hipnótico. No presentan fenómenos de acumulación. 
Acción 
ultra corta: 
22 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
 Las benzodiacepinas 
Los ansiolíticos pueden clasificarse desde el punto de vista clínico en: 
Benzodiacepinas 
- La acción prolongada 
- De acción intermedia 
- De acción corta 
- De acción ultracorta 
No benzodiacepinas 
- Anapinoras 
- Imidazopiridinas 
- B- carbolinas 
Las benzodiacepinas tienen diversas acciones farmacológicas: Desde la ansiólisis (agonismo parcial), hasta la 
hipnosis, miorrelajación, inhibición de las convulsiones, trastornos mnésicos (agonismo completo). Según sea 
su grado de ocupación del receptor gabaérgico. Cada BZD se liga de diferentes maneras a la sub unidades 
proteicas del receptor. 
Las principales propiedades de las benzodiacepinas son: 
Acción sedante: capacidad de tranquilización psíquica y de provocar la atenuación o disminución de 
la actividad física o motora. Está vinculado a una diminución de la coordinación 
motora, la capacidad intelectual y del estado de vigilia. Esta propiedad se traduce 
clínicamente por somnolencia, alargamiento de los tiempos de reacción (físicos y 
mentales) y una borrachera residual al día siguiente. 
Acción ansiolítica: supone el control de la angustia o ansiedad psíquica, con la consiguiente disminución 
de la tensión y sus repercusiones somática. El incremento de cantidad (externo o 
interno) puede desbordar el manejo yoico de cantidad, siendo necesario el efecto 
ansiolítico a fin de que este desequilibrio no se traduzca en incapacidad. 
Acción facilitadora del 
sueño (hipnófora): 
las benzodiacepinas no son hipnóticas. Su acción sobre el sueño se debe a su efecto 
ansiolítico y miorrelajante, que se ejerce en la fase IV del sueño. Efecto residual al día 
siguiente, caracterizado por una sensación de somnolencia o borrachera con 
entorpecimiento de la coordinación psicomotora. 
Acción anti 
convulsionante: 
el diazepan, el flunitrazepam y clonazepam se caracterizan por presentar un mayor 
efecto anticonvulsionante que las demás benzodiacepinas 
Acción miorrelajante central 
Acción inhibidora de los reflejos condicionados 
Acción des inhibidora de las conductas estresantes 
Potenciación de sus efectos por el alcohol 
Acción anti agresiva: se debería a un bloqueo dela inhibición cortical que permite que el control sea 
ejercido por niveles sub corticales. Este efecto se puede comprobar en el hombre 
donde se observa un aumento de la hostilidad y agresividad en aquellas pacientes 
que no toleran la frustración. 
No presentan acción anti 
psicótica: 
no tienen acción anti delirante ni alucinatoria 
Efectos sobre la conducta 
durante la administración 
crónica: 
pueden dividirse en efectos persistentes (tranquilización), transitorios 
(alteraciones en el proceso de consolidación de la memoria). 
La ubicación del receptor GABA en GABA a van a producir diferentes acciones clínicas. 
23 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Efectos adversos de las benzodiacepinas: 
De todos los efectos adversos, las alteraciones mnésicas constituyen los de mayor importancia. Dado que 
se administran durante lapsos prolongados, es un efecto secundario que puede evitarse, si se las indica por 
plazos adecuados, con un monitoreo continuo por parte del médico administrador y no por parte del paciente. 
Las BZD que reúnan mayor potencia, mayor liposolubilidad y menos vida media, son potencialmente 
favorecedoras de los efectos mnésico. 
El efecto ansiolítico de las BZD se logra con una baja ocupación del receptor o su equivalente, que depende de 
un agonismo parcial de ese nivel. 
A medida que se produce mayor ocupación del receptor o se administran fármacos de mayor potencia 
(agonistas completos) que tengan mayor liposolubilidad menor vida media, aparecen los efectos 
antiepilépticos, hipnótico, mnésicos, miorrelajante y sedante, en ese orden y que dependen de la mayor 
ocupación del recetor A la inversa, pueden afirmarse que cuando mayor sea el número de receptores libres, se 
observará un mayor efecto ansiolítico frente a os demás efectos clínicos de las BZD 
Efectos adversos: 
- Hipersedación 
- Somnolencia diurna con efecto resaca 
- Miorrelajación excesiva 
- Sequedad de boca 
- Astenia (fatiga) 
- Cefaleas 
- Visión borrosa 
- Aumento de peso 
- Alteraciones gastrointestinales 
- Alteraciones de la memoria 
- Enlentecimiento psicomotriz 
- Ataxia. Disartria. Vértigos 
- Efectos paradojales 
Sobredosis - Amplia ventana terapéutica 
Flumazenil: agonista de las BZD. Intoxicación + flumazenil = vuelta a vigilia 
Dependencia - Dependencia física y psíquica 
Al retirar las BZD: 
- Recurrencia del trastorno primitivo 
- Rebote, con síntomas originales en mayor intensidad 
- Abstinencia, síntomas nuevos asociados 
Abstinencia - Se produce por la suspensión brisca de las BZD 
- Ansiedad 
- Irritabilidad 
- Insomnio 
- Dolores musculares 
- Temblor - Sudoración 
- Náuseas 
- Anorexia 
- Taquicardia 
- Hipertensión
Alteraciones de la memoria: 
alteración sobre la memoria de 
trabajo. Como tiene que ver con las 
funciones efectivas, con el sistema 
atencional supervisor y con la 
recuperación del recuerdo o su 
almacenamiento, esto va a fallar más 
(almacenamiento y recuperación). En 
mayores dosis afecta FFEE, atención. 
Tolerancia, dependencia y 
supresión: a mayor dosis igual 
efecto, a igual dosis menos 
efecto, genera dependencia y 
frente al intento de dejar el 
fármaco genera abstinencia en la 
supresión. 
Efectos neurológicos: en altas 
dosis o en pacientes con 
marcada sensibilidad se 
observan a veces disartria 
(dificultad de coordinación de 
los movimientos), vértigos y 
nistagmo (movimiento 
involuntario y rápido de los 
globos oculares) 
Efectos anticolinérgicos: la retención urinaria y la precipitación 
de accesos de glaucoma (es una enfermedad del ojo que le roba la 
visión de manera gradual) son los más importantes. Los efectos 
más comunes son la sequedad bucal por disminución de la 
salivación, sequedad ocular por disminución en la producción de 
lágrimas, retención urinaria, estreñimiento 
Aumento de 
apetito y del 
peso corporal 
Acciones sobre 
el embarazo 
24 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
CLASE 7 – ANTIDEPRESIVOS 
 Antidepresivos 
Trastornos de ansiedad se utilizan antidepresivos y ansiolíticos. 
Con respecto a las catecolaminas y monoaminas con respecto a los 
antidepresivos hay varias: serotonina y dopaminas. Son dos NT ligados al 
placer de distintas formas. 
- La otra es la noradrenalina o norepinefrina (anglosajones). Está ligada a 
la función de alerta, tiene que ver con la activación, con la energía, 
concentración, arousal. 
- La serotonina está relacionada con la memoria y tiene que ver con los 
rasgos obsesivos. 
- La dopamina tiene que ver con la recompensa, relacionada con los circuitos 
del placer y motivación. 
Hay zonas de intersección: 
Para cada NT hay diferentes subtipos de receptores. Cada uno de esos receptores está localizados tanto en 
el SNC y fuera del mismo. Dentro del mismo, según donde toque el NT va a tener diferentes efectos. - En el 
medio tenemos la proteína G a la que se ligan. 
Hay dos tipos de receptores ionotrópicos y metabotrópicos. 
Con respecto a las benzodiacepinas: El recetor gabaérgico actúa como canal y cuando se abre, permite el pasaje 
de cloro al interior de la célula. El cloro es un ion. Entonces son recetores ionotrópicos (más rápidos). Son 
ionotrópicos los receptores de los dos principales NT del SNC: GABA (principal NT inhibitorio, apagado del 
SNC) y glutamato (principal NT excitatorio, encendido del SNC). 
En cambio, las Monominas (Serotonina, dopamina, noradrenalina) tienen receptores metabotrópicos. 
Tienen un efecto en cascada, se une el NT al recetor y produce un cambio de la forma del recetor de tal manera 
que ese recetor de liga a una proteína y a su vez esa proteína va activando otras proteínas, como efectos en 
cascada, hasta llevar información al núcleo. ¿Cuál es la ventaja de este sistema? Tiene que ver con un tema de 
amplificación. La respuesta puede ser más amplia y a veces más sostenida que la respuesta de los 
ionotrópicos. 
 Vías dopaminérgicas 
Se estudian más en los antipsicóticos, la acción antipsicótica depende de la acción dopaminérgica. Por otro lado, 
hay diferentes circuitos que implican a la dopamina, a la noradrenalina y otros asociados a la serotonina. Según 
qué recetores toque la sustancia en cuestión puede producir diferentes respuestas algunas deseables y otras 
no. 
Todo lo que tiene que ver con ansiedad, estrés y depresión compartes bases biológicas. Hay muchos 
mecanismos comunes entre ansiedad estrés y depresión desde el punto de vista de la biología o los 
mecanismos biológicos subyacentes. Eso explica cómo algunos fármacos como IRSS son útiles para tanto los 
tratamientos de trastornos de ansiedad como tratamientos para depresiones o en el tratamiento para el TEPT. 
Noradrenalina y 
serotonina: entre estas 
dos hay irritabilidad, 
impulsividad, ansiedad. 
Dopamina y 
noradrenalina: ambas 
contribuyen al sistema 
atencional. Importante 
los TDAH. 
Serotonina y dopamina 
ambas contribuyen a 
temas con la 
alimentación, sexualidad, 
agresividad. 
Intersección entre las 
tres: tienen que ver con 
el ánimo y funciones 
cognitivas. Si tienen que 
ver con el ánimo, tienen 
que ver con el tema de la 
depresión. 
25 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
 Moléculas antidepresivas 
Por un lado tenemos los inhibidores de la monoamina-oxidasa (IMAO) que aparecieron en los años 50 
cuando estaban tratando de buscar moléculas para curar la tuberculosis y utilizaron una sustancia que no 
mejoró la tuberculosis pero mejoraba el ánimo de los pacientes. Era un IMAO. 
Para esa época se crearon también los antidepresivos tricíclicos cuando aparecen nuevos antipsicóticos se 
entusiasman buscando nuevas moléculas y realizando fórmulas químicas parecidas, encuentras una molécula 
de imipramina que pierde la acción antipsicótica pero aparece un efecto antidepresivo. 
Estos dos primeros son los más antiguos (50). Con muy buena efectividad pero con correlato de efectos 
colaterales. 
Los años 80 se produce una revolución en el mundo de lospsicofármacos por la aparición de los inhibidores 
selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Tiene menos efectos adversos. 
Los antidepresivos tienen una efectividad del 70%. Cuando yo elijo un antidepresivo, las 2/3 partes de los 
pacientes van a tener una respuesta satisfactoria a ese antidepresivo, pero hay un tercio que probablemente no 
y tengo que buscar otro. Entonces, para subir la efectividad se fabricaron los inhibidores de la recaptación de 
serotonina-noradrenalina. Se ensayaron moléculas que actuaran en forma directa sobre la serotonina y 
noradrenalina (duales). Estos duales también tienen efecto IRSS, esto más otra cosa que es la inhibición de la 
recaptación de la noradrenalina. Dentro de ese tercio que no respondió al ISRS, tengo chances de que responda 
a los duales. Algunas guías dicen que si es grave empezamos con el dual pero otros dicen de empezar paso a 
paso, por ISRS. IRSS y duales afectan la vida sexual, bajan la libido. Generalmente no le importa porque quiere 
sentirse mejor, pero a lo largo del tratamiento si afecta. Teniendo en cuenta esto se crearon otros: 
- Se desarrollaron otras moléculas no tan efectivas como las anteriores: Inhibidores de la recaptación de 
dopamina-noradrenalina. Bupropion. Se crearon con la idea de sortear la afectación de la sexualidad, 
que es por la serotonina. Entonces actúan sobre dopamina y noradrenalina. Pero on tienen tanta 
efectividad. Pero entonces se generaron nuevas moléculas. 
- Antidepresivos atípicos. Cambia mucho el perfil de efectos adversos. Más efectividad. 
Resumen: Los primeros muy efectivos pero muchos efectos adversos. Los otros dos IRSS y duales menos 
efectos adversos, efectivos. Pero se generaron nuevas moléculas por la incidencia en la vida sexual y en los 
últimos tiempos se estudió que los antidepresivos son poderosos en trabajar el estado de ánimo, pero también 
tienen compromiso cognitivo. Los efectos sobre la esfera cognitiva son menos que sobre la esfera anímica. 
Entonces surgieron antidepresivos que ganan efectividad en la cognición. Se fabricaron nuevas moléculas. 
La depresión involucra los tres sistemas de neurotransmisión. Además, la ST está involucrada en la obsesividad 
y compulsividad. Más ST, los síntomas de TOC ceden. 
De los tricíclicos hay que acordarse de la clorimipramina (es la que más efecto IRSS tiene, sobre la recaptación 
de serotonina. Tiene efecto anti TOC (única de los tricíclicos), independiente del efecto antidepresivo. Los IRSS: 
IMAO (nombre refiere a su mecanismo de acción, inhibidores de la enzima MAO, monoamino-oxidasa). Actúan 
sobre los tres: ST, noradrenalina, dopamina. Tiene excelente eficacia antidepresiva (equivalente a las ATC). Su 
problema es la toxicidad e interacciones importantes con algunos medicamentos y alimentos (síndrome del 
queso). No puede tomar cerveza con una misma sustancia que también tiene el queso (interacción con la 
tiramina). Se usan poco hoy en día, pero en el trastorno de ansiedad social son muy útiles. 
Dentro de los IMAO, la enzima puede ser irreversible (una vez que se unió no se despega más) o reversible (no 
tuvieron mucha trascendencia). 
La unión con la IMAO dura tres semanas. Se renueva cada tres semanas, entonces ese para siempre es cada tres 
semanas. Hay un período del levado de la droga del organismo. 
 
26 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
 Tricíclicos 
Regla de los tres: ST, noradrenalina, dopamina. Inhibe la recaptación de los tres. Actúan de forma directa sobre 
los tres sistemas de neurotransmisión de la depresión. 
Antagoniza otros receptores (no solo los recetores involucrados en la catecolaminas que vimos). También se 
unen a recetores: 
- H1 (histaminérgicos). No interesa para la acción antidepresiva pero si para efectos adversos. Puede dar 
sueño, por efecto antistamínico. A largo plazo, como los tratamientos con antidepresivos son extendidos 
en el tiempo puede producir aumento de peso 
- Muscarínicos (de acetilcolina). Puede unirse a estos recetores, entonces tienen efecto anti colinérgico. 
Acetilcolina tiene que ver con los efectos en el sistema parasimpático, tiene que ver con el nervio vago, y 
es de predominio nocturno. Se asocia a efectos adversos como visión borrosa, afecta la acomodación del 
ojo. Otro de los efectos adversos que tiene que ver con el efecto anti colinérgico, constipación, sequedad 
de boca y dificultad para orinar 
- Alfa 1 (andrenérgicos). El bloqueo de estos recetores están asociado de hipotensión hormostática 
(sensación de mareo cuando se levantan). Puede incidir sobre la sexualidad. Todo esto va en contra de 
la adherencia al tratamiento. Por eso, además de ser efectivos sobre la depresión, no son de primera 
elección porque presentan un perfil de efectos adversos que los hace ser dejados de lado. 
Algunos tricíclicos: 
 
CLASE 8 – SEGUIMSO CON ANTIDEPRESIVOS 
 Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) 
Fluoxetina: el primero que apareció. Su nombre de fantasía fue el prozac. Cambio en el tratamiento de la 
depresión, porque conservando la efectividad antidepresiva, desaparecieron muchos efectos adversos que 
aparecían en los dos anteriores. Luego aparecieron las fluvoxamina (no tuvo éxito por marketing, no se impuso 
pero es bueno) y la paroxetina, citalopram, sertralina y el último escitalopram (menos efectos adversos, igual al 
citalopram con menos efectos adversos). Son de primera elección en el tratamiento de la depresión y por la 
similitud de las bases biológicas en los trastornos de ansiedad 
 Ventajas sobre los tricíclicos: 
Mecanismos de acción trisiclicos vs los ISRS: no toca receptores que tocan lso triciclicos. Solo conserva la 
inhibicion de la recaptacion de la serotoninca. Menos efectos adversos, pero algunso tienen. Ellso son: 
27 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Fluoxetina 
- Efecto muy fuerte de la inhibición de la recaptación de la serotonina. El resto con efectos débiles como el de 
recaptación de noradrenalina o dopamina, que en realidad es clínicamente irrelevante. 
- Vida media larga, dura dos o tres días. 
- Metabolito activo: NORFLUOXETINA con vida media de dos semanas. Cuando enzima actúa sobre sustrato 
en el hígado pueden pasar varias cosas. Puede pasar que la degrade y se elimina, que la convierta en 
metabolito inactivo o activo. En este caso, su metabolito (norfluoxetina) es activo. Hay que tener cuidado 
con las interacciones, ya de por sí se queda mucho tiempo. 
- Genera menos síntomas por discontinuación 
- La mayoría son metabolizados por una familia de enzima llamadas citocromo P2D6 (CY2D6) 
Sertralina 
- Efecto ISRS 
- No es metabolizada por la familia del citocromo P2D6, zafa de varias interacciones medicamentosas a veces 
es más fácil manejarlo. Pero es más agresiva a nivel gástrico. Si tiene gastritis uno la evita. 
- Inhibición de DAT 
 
•se le indica al paciente que tome la medicación después de comer algo. Generalmente, después 
del desayuno y son bien tolerados pero no solos sin haber hecho alguna ingesta (protectora de 
los malestares gastrointestinales que podrían producir) 
Trastornos gastrointestinales: 
•producen disminución de la libido, anorgasmia, y en el hombre retraso en el tiempo de 
eyaculación. Este efecto adverso que puede ser motivo de queja, pero convirtió a los ISRS de 
indicación del cuadro de eyaculación precoz. 
Disfunción sexual: 
•no significativo. Dentro de rango aceptable. 
Aumento/disminución de peso: 
•se maneja titulando, ir subiendo de a poco la dosis. Los primeros días no toman la dosis completa 
se sube de a poco. Es raro que aparezca si se da así la medicación. En algunos puede aparecer 
aunque uno suba gradualmente medicación. A veces, puede intervenir en el cambio de 
tratamiento. A veces uno lo modifica por otra droga por la cefalea que persiste pero no es tan 
común. Es común que aparezca los primeros días que por eso se dan dosis pequeñas y 
desaparecen. 
Cefalea: 
•seproduce con dosis muy altas. Fiebre, sequedad de mucosas, puede afectar el sensorio. 
Generalmente, con problemas de intervenciones medicamentosas. En gente mayor se pueden 
recetar, pero hay que tener cuidado porque suelen tomar otros medicamentos. Porque si entra 
en interacción con otro fármaco que inhibe su metabolismo, entonces, al no poder eliminarlo, 
aumenta la cantidad de droga y se puede intoxicar. Si no lo puede eliminar y acumulo me 
intoxico y puede dar un síndrome serotoninérgico. 
Síndrome serotoninérgico: 
•puede subir un punto la presión arterial por eso en las personas hipertensas o añosas uno se 
cuida de la posibilidad de que suba la presión arterial. 
Hipertensión arterial (venlafaxina): 
•(aumenta la presión intraocular). 
Aumento de la PIO (duloxetina) 
28 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Paroxetina 
- Uno de los ISRS con más efecto sedativo, inhibe receptores muscarínicos. 
- Inhibición moderada del NET 
- Mayor aumento del apetito que otros ISRS 
- Inhibidor de la familia de encimas del CYP2D6C 
Fluvoxamina 
- Falla en marketing. No se prescribió mucho como antidepresivo y tenía mucha competencia pero re 
apareció por su alta efectividad en el tratamiento del TOC 
- Más utilizado en TOC que en depresión, en los últimos años. 
Citalopram 
- Antidepresivo bien tolerado, y al igual que la Sertralina, actúa muy poco sobre la familia citocromo P2D6, 
degradado por otra familia en encimas. Más fácil de manejar en cuanto a las interacciones medicamentosas. 
- Cada una de las ondas en el electrocefalograma tiene un hombre (letra como nombre). Hay una parte que se 
llama Q y una onda que se llama T. la prolongación que hay entre el punto Q y la onda T habla de una 
disminución de la velocidad del impulso a nivel del tejido cardíaco. En personas añosas, puede ser un 
problema. 
Escitalopram 
- Molécula parecida al citalopram pero sin el enantiómetro R. 
- No da prolongación del QTc. Tiene poco poca inhibición del CYP2D6 
- No tienen propiedades antihistamínicas. 
- Antidepresivo más vendido en argentina 
- Efectos sedativos o puede tenerlo 
- Se prescribe después del desayuno pero en un 20% produce somnolencia. Por eso se le dice que los tome 
después de la cena. Sirve si es también ansioso. 
Los que menos inhiben a la familia CYP2D6 son el citalopram, escitalopram y Sertralina. 
Lo que se observó es que si bien los ISRS tienen muchas efectividad no superar en efectividad por ejemplo a los 
tricíclicos, pero tienen menos efectos adversos. Trataron de buscar moléculas más poderosas, por eso se 
generaron los inhibidores de la recaptación de la serotonina y de la noradrenalina (ISRS y duales) 
La venlafaxina, que fue el primero, desvenlafaxina (similar) y duloxetina (ayuda mucho para el dolor) son las 
más importantes. Estas tres tenemos en nuestro país. 
 Antidepresivos atípicos 
Mecanismos de acción heterogéneos. Grupo de medicamentos con mecanismos primarios de acción 
heterogéneos. 
Incluyen: bupropión (Inhibidores de la recaptación de la dopamina noradrenalina), reboxetina, atomoxetina, 
agomelatina, tianeptina (AUMENTA la inhibición de la serotonina, al revés de todos, leve, pocos efectos 
adversos), mirtazapina (elude efectos sobre sexualidad y buen efecto antidepresivo pero produce aumento de 
peso), miaserina, trazodona, nefazodina, vilazodona, vortioxetina (más acción sobre síntomas cognitivo y lo 
más nuevo). 
El bupropión, la mirtazapina y la vortioxetina trataron de dejar atrás efectos sobre sexualidad. El bupropión no 
funcionó pero si para tabaquismo, y la mirtazapina pero produce aumento de peso. La vortioxetina no es más 
más efectivo que el resto pero mejora los síntomas cognitivos. 
Usos: segunda línea en mala respuesta o efectos adversos intolerables de los ISRS o primera línea cuando 
tienen características deseable o como estrategia de potenciación. 
Inhibidores de la recaptación de dopamina noradrenalina. 
29 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Bupropión 
- No aumenta de peso 
- Tabaquismo 
- Puede favorecer en ADHD 
- No produce efectos adversos en sexualidad 
Desventajas 
- Problemas gastrointestinales 
- Disminuye el umbral convulsivo 
- Hipertensión arterial 
- Insomnio/ansiedad 
- Irritabilidad 
- Boca seca 
- Temblor 
- No tiene efectos adversos sexuales y no 
aumento de peso 
Agomelatina: regula ritmos circadianos. Hay que ser rigurosos con horario que se toma 
Vortioxetina: surge en el año 2013. Potente inhibidor de SERT y se une a varios receptores serotoninérgicos: 
mecanismos complejos de acción. Mejora cognición. 
Ketamina y esketamina en tratamientos de depresiones resistentes. Se utilizan en centro médico y hay que 
tener al paciente en vigilancia. Mecanismos de acción desconocidos. Puede generar cuadros psicóticos 
Algunas depresiones refractarias que no responden a los demás pueden responder a estos. 
Efectos adversos de esketamina 
- A corto plazo: 
o Efectos disociativos/ psicóticomiméticos 
o Cardiovasculares: aumento de presión arterial y de la frecuencia cardíaca 
o Ansiedad, mareos, cefalea, náuseas, vómitos 
- A largo plazo: 
o Abuso y adicción 
o Neuro toxicidad 
o Toxicidad vesical 
o Toxicidad hepática 
CLASE 9 – ANTIPSICÓTICOS 
 Antipsicóticos 
Se utilizan en muchos trastornos clínicos. Están prescriptos en muchos pacientes que no presentan un cuadro 
psicótico. Esto tiene que ver con desmitificar el tema de las clasificaciones. 
Los primeros antipsicóticos aparecieron en la década de los 50. Con Henri Laborit (vimos la historia en la 
primera clase). En ese momento no se sabía por dónde pasaba, cuál era el mecanismo por el cual los 
antipsicóticos ejercían su efecto. Ahí empezaron a ensayar otras moléculas, como la de los antidepresivos 
tricíclicos, que era similar. 
Los primeros antipsicóticos son los que se llaman típicos, porque fueron los primeros que se descubrieron. Los 
que se fabricaron después y tienen otros mecanismos de acción, se llamaron atípicos. Hay una primera 
generación en los 50 y otra segunda a partir de los 80. Luego los antipsicóticos de la tercera generación. 
Dentro de los antipsicóticos típicos, ¿por qué tienen esa acción antipsicótica? Descubren los efectos 
antipsicóticos sobre los síntomas positivos pero no saben cómo se produce. Al comienzo no se conocía. Algunos 
científicos, que estudiaron la enfermedad de Parkinson, ayudaron a establecer algunas relaciones entre la 
enfermedad y estos antipsicóticos típicos o convencionales o de primera generación o neurolépticos. Si bien 
bajaban las alucinaciones, ideas delirantes, producían síntomas muy parecidos a la enfermedad de 
Parkinson. Tienen afectados los movimientos involuntarios, pierden el balancea al caminar, arrastran los pies, 
pierden la mímica facial (cara de jugador de póker), tienen temblor, entre otros síntomas. Todos estos 
síntomas, los primeros antipsicóticos los podían producir. Se produce la afectación del sistema nervioso desde 
ese punto de vista más neurológico. 
30 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
En ese momento, los científicos que estudiaban los cortes del cerebro de personas fallecidas por Parkinson, 
observan que los ganglios de la base, no hay dopamina. Si en la enfermedad de Parkinson estos núcleos no 
tienen dopamina y cuando le doy antipsicóticos a una persona podrían aparecer estos síntomas, evidentemente 
deben actuar a través de la dopamina. Esto se llamó hipótesis dopaminérgica de Carlsson. Es una hipótesis que 
sigue vigente. 
Los antipsicóticos producen su efecto antipsicótico a partir del bloqueo de los receptores dopaminérgicos D2. 
Se pueden bloquear en distintas vías, y según esto los efectos pueden ser beneficiosos o adversos. ¿Cuál es la 
vía que posibilita el efecto antipsicótico? 
Son 5 vías: una sola beneficiosa y las otras tienen que ver con los efectos indeseables. 
- El bloqueo de receptores D2 en vía que involucra el sistema meso-límbico (del mesencéfalo al sistemalímbico, parte más interna e inferior del cerebro). 
- En otras regiones, producen por el bloquea de D2, efectos adversos. Por el bloqueo o antagonismo D2 en la 
vía nigro estriada tienen efectos extrapiramidales, de tipo parkinsonianos (tiene que ver con lo extra 
piramidal, que tiene que ver con lo involuntario). Algunos pueden desarrollar distonía aguda y otros, 
disquinesia tardía. La aparición de esos movimientos es independiente de la dosis que haya tomado. 
- Otra vida importante es la que va del mesencéfalo a la corteza prefrontal, se llama meso-cortical. Esta vía 
está relacionada con que se asocia a la producción de síntomas negativos (aplanamiento afetivo, apatía, 
etc.). Había que diferenciar entre síntomas negativos propios de la enfermedad y aquellos producidos por 
los neurolépticos. La aparición de síntomas negativos podían confirmar la presencia de la enfermedad 
(esquizofrenia) pero si el diagnostico no era correcto se esquizofreneizaba un paciente bipolar que quizás 
podría haber tenido mejor pronóstico. A través del fármaco se convertía en un esquizofrénico. 
- Otra vía que va del hipotálamo, coordina las demás glándulas e estimula a la hipófisis, a la hipófisis (vía 
endocrinológica). Por el bloqueo de los receptores D2 en esa vía túberoinfundibular, produce efectos de 
orden endocrinológico como amenorrea. Aumenta la prolactina que es la hormona que interviene en la 
secreción de leche en el período de lactancia. Aumenta la prolactina, genera amenorrea y galactorrea 
(producción de leche de la glándula mamaria aunque no haya embarazo). 
- En los últimos años, se descubrió la vía talámica, que tiene que ver con el tálamo. Tiene función de filtro 
con respecto a los estímulos que recibimos del mundo exterior e interior. Nuestro cerebro no está 
procesando todo el tiempo los estímulos que recibimos. El tálamo hace de filtro, permite que algunos 
estímulos pasen y otros no. Lo que se plantea como una de las hipótesis, es que podría ocurrir en la 
esquizofrenia que falle la función del filtro en el tálamo, y entonces el cerebro recibe muchos más estímulos 
de los que pueden procesar, y esto tiene que ver con las ideas paranoides, cenestesias, etc. 
Trataron de fabricar moléculas antipsicóticas pero descubrieron anti depresivos tricíclicos. Cuando en el 
laboratorio jugaron con las moléculas de antipsicóticos, en las moléculas que confeccionaron conservaron el 
bloqueo alfa 1, H1 y M1 pero modificaron la inhibición de recaptación de serotonina y noradrenalina y pusieron 
el antagonismo D2, el bloqueo de los recetores D2. En vez de inhibir la recaptación de dopamina, antagoniza los 
receptores D2. 
 Inhibición de recaptación de ST es efecto ISRS y la inhibición de recaptación del ST y noradrenalina es el efecto 
dual, se pierde el efecto antidepresivo. A perder esto la inhibición de recaptación de ST y noradrenalina, al 
perder el efecto ISRS y el dual, pierde su efecto antidepresivo y al ganar el bloqueo de D2, tenían efecto 
antipsicótico y según en qué vía bloqueo los recetores D2, pueden tener distintos efectos. Conservaron los 
efectos adversos que tiene los antidepresivos tricíclicos. 
A su vez, dentro de esos primeros antipsicóticos, los más incisivos que tenían mayor efecto antipsicótico, los 
sedativos (los que tenían menos efecto de antagonismo D2 y más efecto por ejemplo del bloquea H1) y había 
algunos de transición que no eran tan incisivos ni tan sedativos y se usaban cuando solo existían antipsicóticos 
típicos en pacientes que tenían afectos adversos muy intolerantes. Era bastante cardio tóxico, podía producir 
alteración en la transmisión del impulso en el músculo cardíaco. Se podía dar hasta una dosis pero por encima 
de esta se ponía en riesgo la vida del paciente. 
31 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
¿Cuánto se usan los antipsicóticos? Antes se decía que si había un brote, se mantenía 2 años, con dos brotes 
por 5 años y más brotes por tiempos indefinidos. Hoy se dice que si hay diagnóstico de esquizofrenia, el 
antipsicótico no se saca. Esto se debe a que cada brote puede alterar la evolución del paciente, le puede 
complicar mucho la vida. Si uno corroboró que se trata de una esquizofrenia, lo mejor es que siga tomando los 
antipsicóticos siempre. Ahora tenemos antipsicóticos mejores. 
En los años 80 aparecieron antipsicóticos atípicos, su mecanismo de acción no era igual al de los anteriores. Si 
bien conservaban el bloqueo D2, también bloquean recetores serotoninérgicos 5 HT2. El resultado de este 
bloqueo dual, conserva el efecto antipsicótico por el bloqueo D2 en la vía meso-límbica, pero revierte todos los 
efectos del bloqueo D2 en las otras vías. No producen ni empeoran síntomas negativos sino que quizás los 
puede mejorar algo. No va a producir ningún aumento de prolactina. Baja el perfil de efectos adversos por el 
bloqueo D2 en las otras vías, pero conserva el bloqueo D2 en la vía meso límbica, es decir, se conserva 
el efecto antipsicótico. 
En los años 80, se fabricó una molécula llamada risperidona. Dicen que fue una primera molécula pero en 
realidad no la fue. En dosis bajas esta funciona como atípico pero si una la dosis la va subiendo, empieza a 
tener comportamiento parecido al de los típicos. Cualquier atípico es de primera elección para la esquizofrenia. 
Clozapina fue la primera molécula en realidad, fue el primer atípico. Esta nunca fue de primera elección, 
aunque sea muy poderoso. Por sus efectos adversos, debido al descenso de los glóbulos blancos. Uno de los 
primeros es que este descenso es muy abrupto, hay una caída rápida de los glóbulos blancos. Está menos 
protegido. Se puede morir por una angina por ejemplo. El descenso de esos glóbulos la torna peligrosa porque 
es un efecto impredecible, idiosincrático. Las personas con ese efecto no son tan numerosas pero como el efecto 
es lo suficientemente severo, no se utilizan de primera elección. 
La recomendación de las prácticas clínicas es comenzar con un atípico. Puede que luego de algunas semanas no 
mejore los síntomas. Subo la dosis hasta la máxima posible, luego cambio de antipsicótico, aumento la dosis lo 
dejo tiempo que corresponde. Si no respondió a dos, se pasa a la clozapina. Tiene que ver con la esquizofrenia 
resistente al tratamiento. Es la que no responde a dos antipsicóticos en dosis adecuadas y con tiempo de 
espera necesario. 
Dentro de los atípicos, la más parecida a la clozapina es la olanzapina. Tiene la posibilidad de tocar los 
recetores de manera similar a la clozapina. 
Todos los atípicos bloquean D2 y 5HT2A. Las donas producen más bloqueo más el dopaminérgico que el 
serotoninétrgico (5HT2A). Las dinas bloquean más el serotoninérgico que el dopaminérgico. 
¿Cuáles son los efectos adversos de los atípicos? Pueden producir síndrome metabólico, aumento de 
triglicéridos, de colesterol, de glucemia. Es más fácil de manejar que lo sintomatología de los típicos, con dieta 
saludable, actividad física, etc. Sobre todo la olanzapina puede producir síndrome metabólico y el aumento de 
peso es el más considerable. 
La quetiapina, en distintas dosis tiene indicaciones muy diferentes. En dosis pequeñas es un ansiolítico, en 
dosis medias antidepresivas o puede ser antipsicótica en dosis altas. Molécula dúctil y tiene poco perfil de 
efectos adversos. 
Larimiprazol: en vez de ser antagonista D2, es agonista parcial D2. En el sentido que funciona como 
antagonista en la vía meso límbica y como agonista en la vía meso cortical. Desde un punto de vista 
teórico, el mecanismo de acción es maravilloso. Mejora los síntomas positivos al bloquear los recetores en el 
sistema límbico y si es agonista de los meso corticales debería mejorar mucho los síntomas negativos. Pero, en 
la clínica no es de los antipsicóticos más poderosos. Se usa mucho en el TLP y en la bipolaridad. 
Con los años, así como en su momento se trató de quitar el efecto neuroléptico de los antipsicóticos,se trató de 
buscar drogas que pueden disminuir el síndrome metabólico que producen los atípicos. 
32 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
CLASE 10 – ESTABILIZADORES 
También denominados: Estabilizadores del humor; Eutimizantes; antirrecurrenciales - Para trastornos 
bipolares. Esquizoafectivos. Trastornos de la personalidad límite muy grande. 
Originalmente, un estabilizador del humor era un fármaco que trataba la manía y prevenía su recurrencia, 
“estabilizando” el polo maníaco del trastorno bipolar. Más recientemente el estabilizador del humor ha sido 
definido de una manera más amplia, desde “algo que actúa como el Litio” hasta “un anticonvulsivo empleado en 
el tratamiento del trastorno bipolar” o un antipsicótico atípico usado en el tratamiento del trastorno bipolar, 
con la consideración de los antidepresivos como “desestabilizadores del humor”. 
El término estabilizador del humor se ha vuelto confuso y algunos expertos mencionan que sería adecuado 
modificar el término dado que lo argumentan que existen fármaco que tratan alguna o las cuatro fases 
diferentes del trastorno. 
 Generalidades: 
Así un fármaco puede estar principalmente orientado al polo maníaco y tratar “desde arriba” para reducir los 
síntomas de la manía y/o estabilizar desde arriba para prevenir recaídas y recurrencias de la manía. O estar 
“orientados al polo depresivo” para “tratar desde abajo” los síntomas de la depresión bipolar y/o estabilizar 
desde abajo para prevenir recaídas y recurrencias de la depresión. 
Aunque el estabilizador del humor trataría tanto la manía como la depresión bipolar, a la vez que prevendría 
los episodios de cada polo, en realidad no hay todavía suficiente evidencia en la actualidad que sugiera que 
ningún agente alcance todos estos objetivos de forma consistente. En vez de esto encontramos que son 
diferentes agentes que pueden ser eficaces fases del trastorno bipolar. 
El trastorno bipolar del estado de ánimo es una enfermedad frecuente, generalmente severa y de curso crónico. 
A pesar de los esfuerzos de los investigadores, el conocimiento acerca de su etiología y de su fisiopatología aún 
es escaso. 
Desde hace décadas, el Litio ha sido empleado exitosamente para el tratamiento de la manía y como 
profilaxis de la recurrencia de las fases. En años recientes se han incorporado una serie de 
anticonvulsivantes en el tratamiento del trastorno bipolar, lo que ha ampliado las posibilidades terapéuticas. 
Los estabilizadores del estado del ánimo o eutimizantes son la base del tratamiento del trastorno bipolar. 
Todos los fármacos de este grupo tienen en común que estabilizan el estado de ánimo y también previenen 
futuras recaídas. La mayoría de las personas con un trastorno bipolar toma, al menos, un eutimizante y 
muchos una combinación de ellos. 
Los estabilizadores del estado del ánimo o eutimizantes son la base del tratamiento del trastorno bipolar 
que están caracterizados por oscilaciones muy marcadas en el humor y la energía. Los eutimizantes 
también pueden servir para tratar el trastorno límite de la personalidad, en el cual también existen oscilaciones 
anímicas, de carácter menos intenso y duradero que en el trastorno bipolar pero mucho más volátiles, rápidas e 
impredecibles, además de impulsividad y episodios de ira. 
Así, muchos eutimizantes son fármacos antiepilépticos, como el valproato o la lamotrigina, con la importante 
excepción del Carbonato de Litio, que es el medicamente estabilizador del ánimo más antiguo y mejor 
conocido. 
La introducción del Litio en el tratamiento de las manías como estabilizador del ánimo en los trastornos 
afectivos bipolares ha supuesto uno de los avances más claros que la psicofarmacología ha aportado a la 
psiquiatría. Aunque en los primeros momentos se produjeron algunos problemas debidos a su toxicidad (ya 
que presenta un estrecho rango terapéutico de dosis), se han subsanado con la introducción sistemática de 
controles de los niveles de Litio en la sangre para que la dosis administrada no dé lugar a niveles tóxicos, pero 
permita alcanzar niveles terapéuticos. 
33 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
En los diferentes metaanálisis que se han llevado a cabo los resultados muestran que elLitio es claramente 
eficaz para prevenir la aparición de nuevas fases maníacas y depresivas en los trastornos bipolares, 
encontrándose también resultados positivos (aunque no claramente significativos) en el caso de los trastornos 
depresivos recurrentes. 
La existencia de cuadros en los que aparecen varios ciclos a lo largo del año (cicladores rápidos) en los que la 
utilización de Litio no logra la prevención completa de la aparición de las fases favoreció el comienzo del 
empleo de fármacos primariamente convulsivantes (la carbamacepina, el valproato. Etc.) administrados bien 
solos, bien en combinación con Litio. El desarrollo de nuevos fármacos anticonvulsivantes (gabapentina, 
lamotrigina, topiramato, etc.) está promoviendo estudios para valorar su eficacia como estabilizadores del 
ánimo. 
 Litio, el estabilizador del humor clásico 
El Litio es un ión cuyo mecanismo de acción no está claro. Son candidatos para su mecanismo de acción 
diversos sitios de transducción de señal localizados más allá de los receptores de los neurotransmisores. Esto 
incluye: 
- Segundos mensajeros (donde el Litio inhibe la enzima inositol monofosfotasa) 
- Modulación de las proteínas G 
- Regulación de la expresión de genes que codifican factores de crecimiento e intervienen en los procesos 
de plasticidad neuronal (las neurotrofinas son un tipo de proteínas que favorecen la supervivencia de 
las neuronas) 
 Carbonato de Litio – Historia 
Fue descubierto en 1817. Durante el siglo XIX fue utilizado como tratamiento para la artrosis. A partir de 1900 
se utilizó como tratamiento de la depresión y como antiepiléptico o hipnótico. Posteriormente, en 1949, un 
psiquiatra australiano descubrió el efecto antimaníaco del Litio al ver que los animales con los que trabajaba 
en el laboratorio entraban en un letargo. 
En Estados Unidos, su uso fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a partir de 
1970 para el tratamiento de la manía aguda, y en 1974 como profiláctico (que sirve para preservar o 
proteger de una enfermedad o un mal) del trastorno bipolar. Por lo tanto, el Litio es utilizado como 
tratamiento para el trastorno bipolar desde hace más de 45 años. 
 Carbonato de Litio 
Todas las personas tenemos concentraciones ínfimas de Litio en el cuerpo. Es decir, el Litio es un elemento 
químico (mineral) sin ninguna función conocida en el organismo humano, las personas que tiene un 
trastorno bipolar ni les “falta” ni les sobra el “Litio”, el Litio sólo es un tratamiento. 
La función del Litio es principalmente preventiva. 
Es el fármaco más utilizado en el tratamiento del trastorno bipolar. Se utiliza como tratamiento a largo 
plazo o de mantenimiento, siendo eficaz sobretodo para la fase maníaca. Además de su acción preventiva de 
recaídas, también tiene una acción antisuicida. El Litio es el psicofármaco antirrecurrencial de primera 
elección en el Trastorno Bipolar. Está prescrito comúnmente para episodios maníacos (desde hipomaníacos 
hasta manía eufórica). También puede ser adyuvante de un Trastorno Depresivo Mayor resistente al 
tratamiento con antidepresivos. 
Tiene buena absorción -Su vida es de 24 horas. 
El Litio NO tiene metabolismo hepático, se elimina por riñón. Por lo cual el riñón debe funcionar bien ya que el 
95% del Litio se elimina por allí. También por heces, saliva, sudor. Al ser hidrosoluble, si el riñón no funciona 
muy bien, el Litio se acumula volviéndose muy tóxico. Asimismo, es importante que el paciente no tome 
diuréticos porque éstos aumentan los niveles de Litio en sangre. 
34 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Es importante evaluar la función renal y síntomas como la poliuria (producción anormal de grandes cantidadesde orina), síntomas en los que el nefrón puede estar afectado (su principal función es filtrar la sangre para 
regular el agua y las sustancias solubles, reabsorbiendo lo que es necesario y excretando el resto como orina) 
como transpiración, poliuria, polidipsia (sed intensa a pesar de beber líquidos en abundancia). 
El único analgésico permitido para acompañar el tratamiento con Litio es la ASPIRINA. 
Desventajas 
- Manía disfórica 
- Manía mixta 
- Ciclados rápidos 
- Fase depresiva del trastorno bipolar 
- Para pacientes incapaces de tolerar el aumento 
de peso, sedación, efectos gastrointestinales, 
efectos renales. 
 Carbonato de Litio – Combinaciones 
Es un fármaco de acciones suaves sobre el estado mental: puede mantener a una persona con trastorno bipolar 
en un estado de eutimia, es decir, sin alteraciones afectivas. Por esto mismo, muchas veces necesita la ayuda 
de otros fármacos en el inicio de su tratamiento (y otras es necesario usarlo en combinación). 
Combinación con otros antirrecurrenciales: 
- Valproato: en ciclados rápidos. 
- Lamotrigina: recomendado por sus efectos antidepresivos, no tener metabolismo hepático. 
Combinación con antidepresivos: 
- Bupropión o IRSS 
Combinación con antipsicóticos: 
- Risperidona, Olanzapina, Quetiapina, Ziprazidona, Aripiprazol. 
 Evaluación Médica 
Función renal: síntomas del nefrón, poliuria, polidipsia, transpiración. El Litio está contraindicado en personas 
con insuficiencia renal aguda. Atención a la ingesta de diuréticos, a las dietas y al aumento de ejercicio físico. 
Electrocardiograma (por riesgo de bloqueo de la aurícula ventricular). No es aconsejable para las personas 
que tienen problemas del corazón. 
Tiroides (el Litio puede producir hipotiroidismo y generar tristeza). Los efectos secundarios en las tiroides son 
presentados por un 5-15% de las personas que son tratadas con Litio durante largo tiempo y es más frecuente 
en las mujeres. En las personas que presentan un problema previo de tiroides, el Litio no es la mejor opción. 
Glucemia (el Litio es un simil insulina por lo que es importante tener cuidado con pacientes diabéticos). 
 Dosis 
En el tratamiento con Litio se recomienda comenzar con dosis bajas ya que su ventana terapéutica es muy 
estrecha. Hay muy poco espacio entre el umbral terapéutico y la concentración terapéutica máxima. Las dosis 
terapéuticas mínima y máxima están muy cerca. 
La dosis diaria de Litio varía entre las personas, pero está alrededor de los 1,2mg (de Litio en litro de sangre) al 
día lo cual implica una dosis de 1 o 2 comprimidos de 300mg. 
Se realizan análisis de sangre periódicamente (litemias) para medir el nivel de Litio, que debe oscilar dentro 
del rango terapéutico de 0,6 a 1,2 mEq/l. Si la persona está por debajo de 6,6 no conseguirá el efecto 
terapéutico deseado y si está por encima de 1,2 pueden aparecer efectos adversos e incluso intoxicaciones. 
0,6 – 0,8: (0,7 recién empieza a hacer efecto). En pacientes estabilizados (como tratamiento de mantenimiento 
de la eutimia o profilaxis de episodios maníacos-depresivos). 
0,8 – 1,2: en pacientes que requieren efectos antimaníacos. 
35 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
La ventana terapéutica es muy estrecha, es entre 0,7 y 1,2 de Litio. 
1,5 – 2,5: implica una intoxicación leve, la cual vendrá acompañada de síntomas como diarrea, temblor, 
disartria (dificultad para articular sonidos y palabras causada por una parálisis o una ataxia de los centros 
nerviosos que rigen los órganos fonatorios), letargo, dificultad para caminar, debilidad muscular. 
2,5 o más: implica una intoxicación grave y los síntomas anteriores se verán acompañados de nauseas, vómito, 
diarrea, insuficiencia renal, delirios, alucinaciones, nistagmo (movimiento espasmódico involuntario y rápido 
de los globos oculares), convulsiones, pérdida de la conciencia, estupor, coma. 
La primer litemia, se debe realizar cinco días después de haber comenzado un tratamiento psiquiátrico con 
Litio, por lo que la sangre deberá extraerse 12 horas después de la última toma nocturna y antes de la primera 
de la mañana. 
 Acción 
El Litio actúa sobre el ritmo circadiano (como el ciclo de sueño-vigilia o los cambios de temperatura corporal), 
que está afectado en el trastorno bipolar. También ejerce sus acciones sobre los neurotransmisores actuando 
sobre el sistema colinérgico y en la serotonina. Por lo que respecta a su acción sobre el sistema endócrino, el 
Litio disminuye los niveles de testosterona, disminuye los niveles séricos de hormonas tiroides y aumenta los 
niveles de malatonina. Por último, la acción postsináptica del Litio provoca el fenómeno de la neurogénesis 
(producción de células del Sistema Nervioso Central). 
 Efectos secundarios 
- Ataxía (dificultad de coordinación) 
- Disartria (dificultad para articular sonidos y 
palabras causada por una parálisis o ataxia). 
- Delirium, temblor, problemas de memoria. 
- Poliuria, polidipsia. 
- Diarrea, nauseas 
- Disminución del impulso sexual. 
- Aumento de peso, sedación y fatiga son muy 
comunes 
- Acné, rash. 
El Litio está contraindicado en personas con insuficiencia renal aguda. Además, muchas personas que 
toman Litio tienen más necesidad de orinar (poliuria) y un aumento de la sed (polidipsia). Dentro de los 
rangos terapéuticos, no provoca problemas renales. 
Además, este fármaco facilita la retención de líquidos, por lo que algunos pacientes se pueden sentir 
hinchados. También puede provocar un aumento de apetito. Alrededor de uno de cada diez pacientes puede 
presentar alteraciones del electrocardiograma. Por este motivo, no es aconsejable para personas que tienen 
problemas del corazón. 
El Litio puede provocar efectos secundarios neurológicos, sobre todo al inicio del tratamiento. Algunos de 
estos efectos pueden ser letargo, fatiga, disminución de la espontaneidad o temblor de manos. 
Por último, sobre todo al inicio del tratamiento, algunas personas pueden presentar problemas digestivos 
como náuseas o vómitos. Para el uso a largo plazo se requiere el control de la función renal y la litemia. 
No genera habituación. - La interrupción requiere la disminución progresiva de la dosis. 
Los antirrecurrenciales 
- Litio 
- Valproato 
- Carbamazepina 
- Oxcarbazepina 
- Lamotrigina 
- Topiramato 
- Gabapentin 
- Olanzapina 
- Queriapina 
- Risperidona 
Estos tres últimos son antipsicóticos atípicos que se utilizan para episodios maníaco-depresivos con síntomas 
psicóticos de excitación psicomotriz y manifestaciones violentas. 
36 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
 Indicaciones clínicas 
- Episodios maníacos o mixtos 
- Trastorno bipolar 
- Profilaxis del trastorno bipolar 
- Trastorno depresivo recurrente y resistente 
- Trastorno esquizoafectivo 
- Trastorno límite de la personalidad 
- Pacientes violentos 
Efectos secundarios - Cada uno de los antirrecurrenciales tienen efectos secundarios específicos 
 Tipos de antirrecurrenciales 
Existen tres grandes grupos de estabilizadores del estado de ánimo 
El Litio, el valproato, la carbamazepina y la oxcarbamacepina son más eficaces para prevenir los episodios 
mixtos o maníacos. La lamotrigina es el único fármaco con una potente acción preventiva de la depresión. 
Anticonvulsivos como estabilizadores del humor 
Se ha establecido un paralelismo entre manía y trastornos comiciales. Así como las crisis convulsivas puede 
precipitar o despertar más crisis, la manía puede encender más episodios de manía. Se emplean varios 
anticonvulsivantes en el trastorno bipolar. 
 Valproato o ácido valproico 
Muy eficaz en el tratamiento de la fase maniaca y mixta y del trastorno bipolar de ciclo rápido. (Prevención de 
la migraña). Como es el caso de todos los anticonvulsivantes, el mecanismo de acción del ácido valproico es 
incierto (incluso más incierto que otros anticonvulsivos) 
Tres hipótesis: 
Se trata de un ácido graso con capacidades anticonvulsivasque se utiliza en el tratamiento de la epilepsia y 
del trastorno bipolar. Sus propiedades fueron descubiertas por casualidad, cuando este medicamento se 
empleó como vehículo de otros compuestos de los que se estaba investigando su actividad anticonvulsiva. Su 
dosis media oscila entre los 400 y los 2000 mg/día y, como en el caso del Litio, son necesarias analíticas 
regulares. Los valores de Valproato se deben encontrar entre 50 y 100 mEq/l. 
 Valproato - Usos y ventajas 
- Episodio maníaco agudo. 
- Episodios mixtos 
- Trastorno bipolar con ciclados rápidos 
- Crisis de ausencia en epilepsias. 
Funciona muy bien en combinación de antipsicóticos atípicos y anticonvulsivantes y como tratamiento 
preventivo de recaidas de la manía (muy útil en combinación con lamotrigina) además de como tratamiento 
de prevención de la migraña. Se usa para tratar la agresividad en distintos cuadros clínicos como: 
trastornos bipolares, esquizofrenia, demencias y trastornos de la personalidad. Ha sido muy usado en las 
manías en las que el paciente no ha respondido bien en el tratamiento con Litio 
Se inhiben canales de sodio 
sensibles a voltaje potenciando 
las acciones del neurotransmisor 
GABA y regulando las cascadas 
de transducción de señal. 
Disminución del exceso de 
neurotransmisión mediante la 
disminución del flujo de iones a 
través de los canales de sofio 
sensibles a voltaje. 
Potenciación de las acciones 
del GABA incrementando su 
liberación y disminuyendo su 
recaptación (ralentizando su 
inactivación metabólica) 
El Litio es el antirrecurrencial 
más empleado y el que se 
recomienda como primera 
elección con múltiples acciones 
sobre el SNC. 
Los fármacos 
anticonvulsivantes. Su uso 
puede ser también de primera 
elección o cuando ha fracaso el 
Litio. Se pueden usar solos o en 
combinación con el Litio. 
Fármacos bloqueadores de los 
canales de calcio que solo se 
utilizan como coadyuvantes al 
tratamiento de los trastornos 
bipolares con ciclados rápidos. 
37 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Tiene muy buena absorción oral - Tiene metabolismo hepático - Se recomiendo tomar con las comidas. 
Atención al esperado temblor y la ataxia (dificultad de coordinación de los movimientos) al comienzo del 
tratamiento) 
 Desventajas 
- Fase depresiva del trastorno bipolar 
- En pacientes con baja tolerancia a la sedación y 
el aumento de peso. 
- En interacción con multiples fármacos 
- Riesgo de multiples efectos secundarios 
- Riesgo en pacientes embarazadas 
 Efectos secundarios y contraindicaciones 
- Sedación, temblor, mareos, ataxia, fatiga, cefalea 
- Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, disminución del apetito, estreñimiento, aumento de peso 
- Puede provocar caída del cabello 
- El aumento de peso es muy común 
- La sedación es problemática 
- Como tiene metabolismo hepático, para el uso a largo plazo se requiere el control de la función hepática 
- No genera habituación 
- La interrupción requiere la disminución progresiva de la dosis 
 Carbamazepina 
Muy eficaz en el tratamiento de la fase maníaca aguda y mixta y del trastorno bipolar de ciclo rápido. 
Tratamiento del dolor crónico. Fue descubierta por el químico 1953. En el año 1971, comenzaron a utilizarla 
para el control de las crisis maníacas en pacientes que no respondían adecuadamente a los antipsicóticos. 
Aunque se usa como antirrecurrencial es un antiepiléptico y un antineurálgico para el dolor crónico. 
 Carbamazepina – usos y ventajas 
- Crisis epilépticas parciales 
- Crisis epilépticas tónico-clónicas generalizadas 
- Manía aguda 
- Manía mixta 
- Tratamiento de mantenimiento del trastorno 
bipolar 
- Psicosis y esquizofrenia (coadyuvante) 
El objetivo del tratamiento es la remisión completa de los síntomas. Sean crisis epilépticas, manías o dolor. 
Tiene muy buena absorción oral, metabolismo hepático. Se recomienda tomar con las comidas. Atención al 
esperado temblor y ataxia al comienzo del tratamiento. 
 Carbamazepina – efectos secundarios y contraindicaciones 
Respecto a sus efectos secundarios, es el fármaco que presenta mayor riesgo de provocar malformaciones en el 
feto si es tomado durante el embarazo. También está contraindicado en personas con problemas en el hígado, 
patologías de la sangre o del páncreas. Puede provocar aumento del peso, pérdida del cabello, alteraciones 
hormonales como galactorrea (secreción de las glándulas mamarias) o alteraciones de la menstruación. 
- Sedación, mareos, cefalea, confusión, 
inestabilidad 
- Náuseas, vómitos, diarreas 
- Caída del cabello 
- Visión borrosa 
- Puede provocar hipotiroidismo 
- El aumento de peso es usual 
- La sedación es problemática 
Se excreta por riñón. - Para el uso a largo plazo se requiere del control de la función hepática, renal, tiroides y 
puede producir disfunción sexual. No genera habituación. La interrupción requiere la disminución progresiva 
y gradual de la dosis. La retirada del fármaco puede incrementar el riesgo de recaída. 
 Anticonvulsivos 
Los siguientes anticonvulsivos tiene eficacia incierta o dudosa en el trastorno bipolar. 
- Oxcarbacepina 
- Lamotrigina 
- Topiramato 
- Gabapentina
38 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Oxcarbazepina - Se trata de un análogo estructural de la carbamazepina pero con un perfil que interacciona 
mucho menos con otros fármacos. Esta prescrito comúnmente para: 
- Crisis epilépticas parciales 
- Tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar 
Efectos secundarios y contraindicaciones: 
- Sedación, mareaos, cefalea, confusión, nistagmo, ataxia, marcha anormal, fatiga. 
- Náuseas, vómitos, dolor abdominal 
- Visión anormal, vértigo, rash 
- El aumento de peso es usual. 
- La sedación es usual 
Se excreta por riñón - Para el uso a largo plazo es seguro - No genera habituación - La interrupción requiere la 
disminución progresiva y gradual de la dosis, la retirada del fármaco puede incrementar el riesgo de recaída. 
Lamotrigin - Muy eficaz en el tratamiento de la fase depresiva y del trastorno bipolar de ciclo rápido – aumento de 
peso inusual. Es uno de los más novedosos anticonvulsivantes para el trastorno bipolar. En varios estudios se ha 
demostrado que es eficaz en el tratamiento de la fase depresiva y del trastorno bipolar de ciclo rápido 
(recordemos que son aquellas personas que presentan 4 o más episodios en un año) 
Usos y ventajas: 
- Crisis epilépticas y manía aguda 
- Tratamiento de mantenimiento del trastorno 
bipolar I 
- Tratamiento del trastorno bipolar I con ciclado 
rápido 
- Depresión bipolar 
- Dolor crónico 
- Psicosis y esquizofrenia (adyuvante) 
Efectos secundarios y contraindicaciones: mismos que el otro. 
Topiramat - Ventaja: disminuye el peso y tiene buena aceptación al tratamiento. Se excreta por riñón. Solo es 
indicado en terapia combinada con otro antirrecurrencial. Es efectivo para el tratamiento de la migraña 
Se utiliza en combinación con bupropión para la pérdida de peso en la obesidad. Coadyuvante a otros 
estabilizadores del estado del ánimo que causan aumento de peso (aunque esto puede causar una inaceptable 
sedación). También se utiliza en el tratamiento por abuso de sustancias (estimulantes, alcoholismo). No es 
claramente efectivo como estabilizador del estado de ánimo. 
CLASE PSICOFÁRMACO 11 - TRATAMIENTOS 
 Tratamiento del trastorno límite de la personalidad, de la bipolaridad y de las esquizofrenia 
Dentro de los trastornos de la personalidad. Motivo de consulta muy frecuente. 
- Condición clínica: se caracteriza por inestabilidad anímica y alto grado de impulsividad muchas veces. 
- Situaciones de crisis: Puede tener largos periodos de estabilidad o no sufrir situaciones de crisis, otros hacen 
crisis muy a menudo. 
- Comorbilidades: muy frecuente. Personalidades más frágiles, común que haya problemas de ansiedad, 
depresión, uso de sustancias, TCA, etc. 
La condición clínica: Se recomienda la intervención psicológicao psicosocial como tratamiento primario para el 
TLDLP. Eventualmente puede acompañarse de farmacoterapia estudiando la interacción sinérgica o antagónica 
entre la psicoterapia y la droga con los mecanismos de cambio a lo largo del desarrollo de cada uno. 
Desde punto de vista de la condición clínica, hay tres dominios de síntomas: 
1. Cognitivos-perceptivos: posibilidades que haya ideación paranoide o mecanismos de disociación 
39 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
2. Disregulación afectiva: ira, ansiedad, depresión, funcionamiento global, labilidad anímica (alto reactividad 
del TL que hace que su ánimo vire constantemente). 
3. Impulsividad 
Entre la lo impulsivo y convulsivo hay una intersección, que se 
presenta en las adicciones 
Epifenómenos que no es raro encontrar en un TL 
- Intentos de suicidio 
- Conductas de riesgo 
- Arrebatos impulsivos 
TLP y TBP: Comparten muchas dimensiones sintomáticas, en 
mayor o menor grado. A veces es difícil diferenciarlo, 
especialmente con un trastorno bipolar dos (hipomanía). Muchos 
síntomas en común como irritabilidad, labilidad, impulsividad, 
mayor riesgo suicida. Puede ser difícil de distinguir en los 
pacientes que sufren un ciclado rápido. 
Sin embargo, en el TLP suelen ser más penetrantes y menos 
episódicos. Si bien fluctúan no remiten como lo hará un episodio 
de TBP (fases de descompensación). Por otra parte, si bien TLP 
puede presentar síntomas de manía, hipomanía y depresión 
generalmente no cumplen con los criterios completos de 
manía/hipomanía en un momento dado. Por eso muchos hablan 
de llamar al TL como trastorno bipolar de trastorno ultra rápido. 
El tratamiento psicoterapéutico: se debe tener en cuenta: 
- La elección y preferencia del usuario del servicio 
- El grado de deterioro y la gravedad del trastorno 
- La disposición de la persona a participar en terapia y su motivación para cambiar 
- La capacidad de la persona de permanecer dentro de los límites de una relación terapéutica 
- La disponibilidad de apoyo personal y profesional 
El tratamiento farmacológico: No es que se usa exclusivamente para el TLP o para los síntomas individuales o el 
comportamiento asociado con el trastorno (por ejemplo, autolesiones repetidas, inestabilidad emocional marcada, 
conducta de riesgo, síntomas psicóticos transitorios). 
Hacer el diagnostico de TL no implica medicar personalidad. NO se medica la personalidad. 
Los fármacos antipsicóticos no es conveniente usarlos para el tratamiento a medio y largo plazo del TLP. El uso a 
corto plazo de medicamentos sedantes debe considerarse con precaución como parte del plan de tratamiento 
general para las personas con TL en una crisis. La duración del tratamiento se acuerdo en un tiempo acotado. Por 
la alta probabilidad de un paciente con TL de hacer adicciones. 
El tratamiento farmacológico debe considerar en el tratamiento general de las condiciones comórbidas. La 
afectividad y la tolerabilidad de tratamientos previos y actuales de modo que se pueden discontinuar tratamientos 
ineficaces. Dentro de las comorbilidades, las guías señalan la depresión, el TEPT, la ansiedad. Eso se trata dentro de 
un programa bien estructurada. 
Remitir a las personas con TL que también tienen psicosis grave, dependencia del alcohol o drogas de clase A, o un 
trastorno alimentario severo. 
Las crisis también se medican. Las recomendaciones de mantener una actitud tranquila no amenazante. Tratar de 
entender la crisis desde el punto de vista de la persona. Explorar los motivos de angustia de la persona utilizando 
40 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
preguntas abiertas empática, incluidas declaraciones de validación, para identificar el inicio y el curso de los 
problemas actuales. 
- Buscar estimular la reflexión sobre soluciones 
- Evitar minimizar los motivos de crisis y abstenerse a ofrecer soluciones antes de recibir una aclaración 
completa de los problemas 
- Explorar otras opciones de considerar la admisión a una unidad de crisis o la internación. 
- Ofrecer un seguimiento adecuado dentro de un plazo acordado con la persona 
Consensuar dentro del equipo terapéutico: no puede trabajar con un profesional solo. El equipo permite contener 
paciente y/o familiares y contención a mismo profesionales muy expuestos en estas situaciones 
Elegir monoterapia, siempre que sea posible. La tendencia es que se puede hacer monoterapia, cuantas menos 
drogas mejor. 
Tendencia en la elección de PF en crisis 
- Elección de un medicamento con perfil bajo de efectos secundarios, propiedades adictivas bajas, un potencial 
mínimo de uso indebido y una seguridad relativa en caso de sobredosis 
- Dosis mínima efectiva. Recetar menos tabletas con mayor frecuencia si existe un riesgo significativo de 
sobredosis 
- Acordar los síntomas objetivo, arreglos de monitoreo y la duración anticipada del tratamiento y la adherencia 
al tratamiento 
- Suspender la medicación si los síntomas objetivo no mejoran y considerar tratamientos alternativos. Revisar 
plan de atención general, incluidos los tratamientos farmacológicos y de otro tipo, una vez que la crisis haya 
disminuido. 
Después de la crisis: Actualización de plan dentro del equipo terapéutico incluyendo al paciente y sus familiares o 
cuidadores. 
Revisión: 
1) De la crisis y sus antecedentes, teniendo en cuenta factores ambientales, personales y de relación 
2) Revisión del tratamiento farmacológico (beneficios, efectos secundarios, problemas de seguridad y papel de la 
estrategia general de tratamiento, posibilidad de suspensión del plan) 
3) Revisión de los tratamientos psicológicos 
4) Si el tratamiento farmacológico, iniciado durante la crisis no se puede detener en corto tiempo, establecer una 
revisión periódica del medicamento para controlar la efectividad, efectos secundarios, uso indebido y 
posibilidad de dependencia 
El insomnio: Higiene del sueño, incluida la rutina de la hora de acostarse, evitar la cafeína, reducir las actividades 
que probablemente retrasen el sueño (como mirar programas de televisión o películas violentas emocionantes) y 
emplear actividades que puedan alentar el sueño. 
Para el manejo de corto plazo del insomnio: uso de zaleplon, Zolpidem, zopiclona, para el manejo a corto plazo del 
insomnio, tener en cuenta la posibilidad de mal uso de muchos medicamentos utilizados para el insomnio y 
considerar otros medicamentos como los antihistamínicos sedantes. 
Uso de antidepresivos en personalidad genera swicheo hacia fase maniaca o hipomaniaca. Cuantas más 
descompensaciones sufre un paciente con bipolaridad peor es el pronóstico. No se prescriben antidepresivos con 
la bipolaridad. En día es más flexible, solo si está cubierto con estabilizados del estado de ánimo. Se puede incluir 
un antidepresivo de los que menos swicheo provoque pero siempre que esté tomando un estabilizador y que sea 
monitoreada con mucha frecuencia. 
Las drogas de elección para trastorno bipolar son los estabilizados de ánima. Generalmente dentro del grupo de 
antiepiléptico. Si tiene un estado bajón, la lamotrigina (tiene a favorecer un poco más arriba la línea de la eutimia) 
Muchos de los antidepresivos atípicos están dentro de los estabilizados del estado de ánimo. 
41 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
En un trastorno bipolar dos, puedo usarlo en las crisis y no mantenerlo (el tratamiento con estabilizador). Hay que 
ver con los tiempos de tratamiento, si se abordan las crisis o se elige tratamiento a largo plazo. Pero no puedo usar 
ISRS pero sí es de primera elección entre límite. 
En bipolaridad I se mantiene el tratamiento con Antirrecurrenciales (litio y valproato). A veces requiere 
combinación con algún otro estabilizador, con algún antiepiléptico o con algún antipsicótico atípica con efecto de 
estabilizador del ánimo. 
Esquizofrenia se trata con psicóticos por tiempo indefinido. Hay guías que plantean que si sufre una 
descompensaciónse medica con antipsicóticos se mantiene por dos años y si sufren de dos episodios por 5. En 
realidad ahora se hablan de mantenerlo. Retirar la medicación puede ser peligroso. Rol de la medicación es 
protector de su deterioro. 
Esquizofrenia ultra refractaria (se usa un antipsicótico, no funciona, se cambia no funciona y en tercer lugar se 
prueba la clozapina y no funciona): electro convulsivo terapia (al igual que depresiones refractarias). Último 
recurso pero hay que sacarle los prejuicios, antes era muy cuenta, hoy no. 
La respuesta es mucho mejor cuando se indica tempranamente. 
Uno tiende a internar muy poco. Los que más intentan son los pacientes con TL y con bipolaridad de ciclado rápido. 
Tiene que ver más con los momentos de crisis que con la patología en sí. 
CLASE 12 
 Diagnóstico y tratamiento de la depresión 
Tenemos todo un conjunto de cuadros clínicos de la depresión. La cabeza del grupo es la depresión mayor. 
- T de desregulación afectiva del estado de 
animo 
- T depresivo mayor 
- T depresivo persistente 
- T dismorfico premenstrual 
- T depresivo inducido por sustancias 
- T depresivo debido a otra afección medica 
- Otros t depresivo especificado 
- Otro t depresivo no especificado 
Una de cada 10 personas padece un trastorno depresivo en su vida 
Tristeza patológica: puede aparecer de forma aguda (más típico en las depresiones endógenas), o instaurarse en 
forma insidiosa y progresiva sin aparente sensación de ruptura biográfica. Triada cognitiva negativa. Está la 
cuestión de la persistencia, como afecta al cuerpo, ausencia de estímulo adecuado o proporcional a esa tristeza, 
incidencia en la vida cotidiana. 
Constituye un síntoma que por sí solo no delimita un cuadro depresivo ya que han de coexistir otras 
manifestaciones clínicas como la Anhedonia por ejemplo. La tristeza también puede aparecer en situaciones 
normales no patológicas ya que constituye un estado de ánimo universal. 
Tristeza normal: 
- Cuantitativamente y cualitativamente adecuada según el estímulo 
- Es normal o anormal en tanto adecuada el estímulo que la origina 
- Su duración debe ser breve y no debe tener repercusiones en la vida y en el cuerpo 
- Las alteraciones del humor pueden llegar a ser adaptativas 
- La persistencia y la intensidad las vuelven patológicas 
Aspectos clínicos: 
- Afectividad 
- Pensamiento/cognición 
- Conducta 
- Vida instintiva y trastornos somáticos 
Afectividad: Tristeza vital y profunda que envuelve al sujeto en todas las esferas de la vida 
42 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Anhedonia: incapacidad para buscar, obtener, experimentar y anticipar placer. Esto conduce al pesimismo y al 
sentimiento de incapacidad e inutilidad. Y esto al desinterés indolencia y desgano. Finalmente esto suma al sujeto 
un estado de inhibición depresiva (abulia, apatía, abatimiento) incapacitándolo a realizar cualquier actividad. 
Pensamiento/cognición 
- Bradipsiquia, enlentecimiento del pensamiento 
- Tonalidad negativa, vivencias del desánimo e incapacidad 
- Ideas deliroides (culpa, ruina. Hipocondría) 
- Triada cognitiva: pensamientos negativos sobre sí mismo, sobre el mudo y sobre el futuro 
- Monotemático: pérdida de la autoestima 
- Déficit de concentración/atención. Pérdida o distorsión de la memoria. 
Síntomas conductuales motivacionales: 
- Desgano-apatía-indiferencia-abandono personal-hipotonía en general-aislamiento-llanto-intentos de 
suicidio 
- Agresividad dirigida a sí mismo 
- Culpa desesperanza tendencia e ideas suicidas 
- Conductas autodestructivas encubiertas (tabaquismo, alcoholismo, situaciones peligrosas) 
Vida instintiva-ritmos biológicos y trastornos somáticos 
- Alteraciones en el sueño 
- Alteraciones del apetito y la sexualidad 
- Algias 
- Trastornos digestivos 
- Astenias 
Diagnóstico de episodio depresivo mayor: por 2 semanas 5 o más síntomas Por lo menos uno de: ánimo 
deprimido, disminución del interés o capacidad para sentir placer 
Otros síntomas que aparecen en la depresión: 
- Aumento o disminución del peso o apetito 
- Insomnio o hipersomnia 
- Agitación o enlentecimiento psicomotor 
- Fatiga, disminución de energía 
- Sentimientos de inutilidad o culpa 
- Dificultad para pensar, decidir 
- Pensamientos de muerte, ideas, intentos o 
placer suicidas 
- Ansiedad 
- Irritabilidad 
- Hostilidad 
- Inhibición 
- Estupor 
- Pesimismo 
- Perdida de ilusiones de los proyectos 
- Llanto o imposibilidad de llorar 
- Déficits de memoria 
- Hipermnesia de recuerdos negativos 
(impregnación depresiva) 
- Conductas autodestructivas encubiertas: 
alcohol, drogas, tabaco, manejo peligroso, 
abandono de tratamientos. 
- Depresión enmascarada o equivalentes 
depresivos (expresión somática): cefalea, 
lumbalgias, trastornos gastrointestinales 
(constipación), trastornos neurovegetativos 
Si tuvo un episodio, es probable que vuelva a tener episodios. 
 Fases del tratamiento 
Fase aguda: En la fase aguda de depresión tenemos los episodios. Abarca de 1 a 3 meses. Decimos que hay 
respuesta, cuando se levantaron al menos 50% de los síntomas del trastorno. La remisión se produce si los 
síntomas han disminuido (total o parcialmente). Llamamos recaída al regreso de los síntomas, antes de los 2 
meses. Llamamos recurrencia si después de 2 meses vuelven los síntomas. 
 
 
43 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Elección del antidepresivo 
- Edad del paciente y estado orgánico 
- Otras medicaciones que utiliza 
- Gravedad del cuadro y comorbilidades 
- Respuesta anterior 
- Atención a depresión secundaria 
- El dormir. Insomnio-hipersomnia 
- La alimentación (delgada u obesa) 
- Vida sexual (qué tipo de dificultades) 
Los IMAO no son los antidepresivos de primera elección. Se comienza con IRSS. Se eligen según ciertos factores. 
Preferencia de monoterapia. Si entre 4 a 8 semanas no hay respuesta, se puede llevar a dosis máxima. Si no hay 
respuesta se cambia de IRSS y luego si no hay respuesta se cambia a un DUAL (venlafaxina y duloxetina). Si no 
funciona, hay sospecha de que no sea un trastorno depresivo. Puede que sea una bipolaridad (un cuarto). Si no hay 
respuesta con litio o estimulantes. 
Preferentemente no agregar otro antidepresivo por las interacciones. 
Paciente depresivo con obesidad: 
- Sertralina +: es motivador y no trae problemas de peso (de hecho algunos pacientes pueden perder peso) 
- Fluoxetina +: es activador y no trae problemas de peso 
- Paroxetina -: es sedativo y no trae tantos problemas de peso 
Paciente depresivo delgado:Mirtazapina: puede ser sedativo y buen inductor del sueño. Su efecto histamínico 
abre el apetito. 
Paciente con eyaculación precoz: Paroxetina: puede ser beneficioso. 
Paciente tiene disminución de la libido o disfunción eréctil: evitar paroxetina. Bupropión o mirtazapina. 
Pacientes con depresión atípica: La sertralina (motivador) puede ser un antidepresivo de primera elección para 
una depresión atípica con hipersomnia, Hiperfagia, etc. Esta puede tener mayores efectos ansiolíticos que otros 
antidepresivos. 
La venlafaxina (motivador) es un antidepresivo dual recomendado para las depresiones atípicas y con ansiedad 
comórbida. Es un antidepresivo recomendado para pacientes que no responden a ISRS. 
Paciente con depresión atípica con dolores: La duloxetina (dual) es un antidepresivo recomendado para las 
depresiones con síntomas físicos, depresiones atípicas y con ansiedad comórbida. Es un antidepresivo 
recomendado para depresiones que no respondan a ISRS. No es un antidepresivo recomendado para pacientes con 
problemas urológicos o trastornos prostáticos (por ejemplo, hombres mayores). No es un antidepresivo 
recomendado para pacientes sensibles a nauseas. 
Duloxetina no recomendado para: 
- Pacientes con preocupaciones pro disfunción sexual 
- No es un antidepresivo recomendado para pacientes con pérdida de peso por su depresión 
- No es un antidepresivo recomendadopara pacientes que estén excesivamente activado. 
Fase de continuidad: luego de una respuesta completa que mantiene la dosis por 4 meses más. Especie de 
mantenimiento de la estabilización de la fase aguda. 
Fase de mantenimiento: puede sugerirse mantener, la dosis terapéutica o reducir progresivamente siempre con 
el riesgo de recaída poop out. Momento sostenido de ausencia de síntomas. No se trabaja restituyendo estados 
anteriores, sino promoviendo nuevos estados, cambios. 
Estaría la “normalidad”, acontece algo que hace que aparezca el episodio. 
 
 Trastornos de ansiedad 
Aspectos clínicos de la angustia/el plano psíquico 
44 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
- Nerviosismo 
- Inquietud 
- Sentimiento de pena malestar moral 
- Un yo frágil que se siente amenazado 
- Estrechamiento del mundo 
- Preocupación del mundo 
- Sentimiento de incapacidad 
- Sobresalto frente a un menor ruido 
- El futuro agobia 
- Constante tensión diurna 
- Dificultad con el sueño y el dormir (insomnio 
o pesadillas) 
- Malhumor-irritabilidad 
- Desolación, llanto e impotencia (diferente a 
depresión) 
- Sobrecarga tensional: posterior a la eclosión 
emotiva (diferente a depresivo) 
Toda esta situación, que es vivida penosamente, va acompañada de un intenso sentimiento de temor que incluso 
puede generalizarse a todo lo que le rodea. 
Es frecuente que esta amenaza a su integridad y la pérdida de control sobre sí mismo se manifiesten por miedo a 
padecer una grave enfermedad somática (desintegración física) o caer en una irreversible enfermedad mental 
(desintegración psíquica) 
La sintomatología somática es amplia y consecuente con una desregulación neurovegetativa y neuroendocrina a 
causa de la elevada hiperactivación. 
El siguiente complejo clínico puede manifestarse por una eclosión aguda (crisis de angustia o de forma 
permanente (ansiedad generalizada). 
Plano somático: 
- Palpitaciones 
- Taquicardia 
- Astenia (debilidad, 
fatiga) 
- Disnea 
- Mareos 
- Opresión torácica 
- Algias difusas 
- Inestabilidad 
- Cefalea 
- Parestesias o temblores 
- Sudoración 
- Hipertensión o 
hipotensión 
- Anorexia o bulimia 
- Sequedad en la boca 
- Náuseas y vómitos 
- Estreñimiento o diarrea 
- Poliluria 
- Distermias 
- Hipertonía muscular 
- Disfunciones sexuales 
Tratamiento de crisis de angustia: Para los tratamientos farmacológicos de ataque de pánico se utilizan: 
 Benzodiacepinas 
 Antidepresivos 
BZD - Objetivos: 
a. Actuar sobre las crisis de pánico para 
 Impedir que aparezcan 
 Disminuir su intensidad 
 Disminuir su frecuencia 
b. Actuar sobre la crisis de pánico para 
c. Actuar sobre la ansiedad anticipatoria 
d. Actuar sobre las conductas fóbicas de evitación (incluso agorafobia) 
Disminuyan 
Desaparezcan 
Tratamiento, tener en cuenta: 
- Tratamiento combinado con psicoterapia 
- Gravedad del trastorno 
- Evolución del cuadro clínico con el 
tratamiento 
- Historia clínica y cuadros similares 
- Estrés actual-estresores-contexto 
45 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Tratamiento: Se comienza con las 2 drogas. Solo una vez que el comienzo del tratamiento con los 
antidepresivos es efectivo (dos meses aprox), se puede empezar a suspender el tratamiento con 
benzodiacepina. 
BZD más utilizada: Clonazepám y Alprazolam - Efectos antipánico rápidos y con pocos efectos adversos. 
Tener en cuenta que por el ataque de pánico, el paciente tiene que estar cubierto con una concentración 
efectiva permanente. 
 El Alprazolam: BZD con alta potencia y acción corta. Puede tener caída de concentración plasmática por 
lo que se recomiendan dosis de 4 a 5 tomas diarias. Puede ser más adictivo a comparación de 
clonazepám. Vida media más corta. Puede necesitar más tomas. 
 Clonazepám: más alta potencia y acción larga, se recomiendan dosis de 2 tomas diarias. 
También se utilizan los antidepresivos para tratar los ataques de pánico. 
Objetivos de los antidepresivos ISRS: 
- Actuar sobre la ansiedad anticipatoria 
- Actuar sobre las conductas fóbicas de evitación (incluso agorafobia): disminuyan o desaparezcan 
Tratamiento ISRS: Estos son los más eficaces sobre: 
- Ataques de pánico 
- Ansiedad anticipatoria 
- Temores y conductas de evitación 
- Síntomas de depresión acompañante 
Se debe comenzar con una dosis baja ya que pueden producir un primer efecto de ansiedad. Luego de una 
semana se comienza a aumentar hasta llegar a la dosis de mantenimiento efectiva. Esta dosis se va a mantener 
entre 9 y 12 meses. Dada la posibilidad de que en el comienzo del tratamiento se produzca ansiogénesis de 
causa farmacológica, muchas veces se manejan dosis de BZD para mitigar la ansiedad farmacológica 
Los ISRS más utilizados: 
- Fluoxetina (mas activador) 
- Paroxetina (mas sedativo) 
- Sertralina (mas motivador) 
- Citalopram (menos problemas sexuales, 
met. Renal) 
- Escitalopram (igual al de arriba. Más acción 
rápida) 
- Ventafaxina (- dolores a dosis bajas) 
La Ansiedad Generalizada: Para los tratamientos farmacológicos de la ANSIEDAD GENERALIZADA se utilizan: 
- BENZODEAZEPINAS. 
- Clordiazepóxido. (larga vida media 24- 48hs). 
- Clordiazepato (larga vida media 40- 60hs). 
- Diazepam / alprazolam / lorazeepam 
OTROS: 
- BUSPIRONA: ansiolítico no bzd 
- IRRS 
- IRSN (Venlafaxina) 
Trastorno por estrés post-traumático - OBJETIVOS: 
- Disminuir los síntomas intrusivos. 
- Impedir a reactivación del trauma x asociaciones y la Hiperactivación. 
- Actuar sobre las conductas de evitación. 
- Actuar sobre la depresión. 
- Actuar sobre la anestesia afectiva. 
- Disminuir hetero y autoagresión. 
46 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
IRSS: 
- La SERTRALINA tiene buena respuesta en la mayor parte de los objetivos del tratamiento. 
- La PAROXETINA al ser más sedativo disminuye síntomas de hiperactivación y evitación. 
- La FLUOXETINA es efectivo en la disminución de la explosividad y la hiperactivación con mejorías del 
estado de ánimo y de la anestesia afectiva. 
BENZODIAZEPINAS: 
- Se utilizan benzodiazepinas de alta potencia y larga duración. CLONAZEPAM 1 a 6 mg. 
- Mejoría en el INSOMNIO – PARASOMIAS – IDEAS INTRUSIVAS – ANSIEDAD - FLASHBACKSEl trastorno 
Obsesivo Compulsivo (TOC) 
- EL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DEL TOC ES CRÓNICO Y CON ALTAS DOSIS DE 
ANTIDEPRESIVOS. 
- ESTO SE DEBE A SU ALTA TASA DE RECAIDAS DEL CUADRO CLINICO Y LA RTA FXX PARCIAL. 
- PRIMERA OPCION ES SIEMPRE MONOTERAPIA 
Para los tratamientos farmacológicos de la TOC se utilizan: 
- IRSS como 1° elección. 
- ANTIPSICOTICO ATIPICO: en casos de respuesta parcial o sin respuesta al tratamiento. O Para los 
tratamientos farmacológicos de la TOC se utilizan: IRSS. 
- Fluoxetina (+ activador) 
- Paroxetina (+ sedativo) 
- Sertralina (+ motivador) 
- Clomipramina (ADTriciclico) 
OTROS: 
- BUSPIRONA: ansiolítico (no bzd) 
- IRRS 
- IRSN (Venlafaxina) 
CLASE 13 - TRATAMIENTOS DE OTROS CUADROS 
 TOC 
Puedo ser solo psicoterapéutico o se puede hacer tratamiento combinado. Depende de criterios que se tengan 
en cuenta del paciente y la severidad del cuadro. Patología que tiende a cronicidad. Hay periodos de remisión 
sintomática y periodos que coinciden con situaciones de estrés que re aparecen los síntomas, ideas obsesivas, 
rituales. Pueden alcanzar cuadros muy severos (rituales de limpieza, de contaminación, se pueden lastimar con 
estos rituales por ejemplo). Si tiene otros tipos de ideas obsesivas, como las ideas de chequear puede ser que 
eso interfiera mucho en su vida cotidiana. Por ejemplo, paciente que no puede salir de su casa porque pensaba 
que había dejado por ejemplo la pava prendida, etc. Algunos son más leves, otros requieren de tratamiento 
combinados. Puede ser elección del paciente, de alianza terapéutica. 
En primer lugar, la indicación son las drogas inhibidores de recaptación de serotonina. Los ISRS. Dentro de 
estos, se usa la fluoxamina. O la sertralina. Los ISRS engeneral. 
En segunda instancia, dentro de los tricíclicos los que tienen más recaptación de la serotonina. El que tiene más 
efecto ISRS es la clorimipramina. Si no responde a ISRS, uno puede probar con estos. 
Los ISRS tendrían un efecto anti TOC. Sitio de acción, favorece a pacientes con TOC que no tiene que ver con el 
ánimo ni con la ansiedad. Este efecto anti TOC lo alcanza con dosis más altas que las dosis para antidepresivos. 
El tiempo de latencia (1 mes o más) es mayor, hay que esperar más tiempo para ver efecto. Si una persona 
inicia tratamiento combinado, el periodo inicial es mínimo de dos años. Tratamiento más extendido en el 
tiempo. Mínimo dos años, a veces tratamiento indefinido porque tiende a la cronicidad. 
Una de las ideas es que sepamos que la dosis que se dan son altas, tiempo de latencia larga y tratamiento 
también para acompañar el paciente en ese proceso. 
47 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
 TEPT 
Se usan los ISRS o venlafaxina. Cuando hay un trastorno de estrés agudo es recomendable de entrada hacer 
tratamiento combinado, disminuye la chance de generar TEPT. Antes la tendencia era esperar. Lo que vieron 
investigadores es que en realidad intervenir prontamente desde la farmacología y psicoterapia mejora mucho 
el pronóstico del paciente. Conducta terapeuta importante adquirir. Lo más recomendable es instalar 
tratamiento combinado prontamente. 
No se usan benzodiacepinas porque parecieron favorecer la instalación de TEPT. Ni esperar ni dar BZD. Dar 
ISRS o venlafaxina (se usa de primera elección). Beneficia el paciente en cuanto pronóstico. 
 TDAH 
Fármacos que suelen usarse en infancia (vida adulta también) relacionado con TDAH. Los objetivos son 
mejorar atención, motivación y las drogas que se utilizan pueden ser estimulantes o no estimulantes. 
Nuestros NT que intervienen en los proceso de AT y motivación 
son la ST, dopamina y noradrenalina. 
Los temas atencionales dependen de noradrenalina y dopamina. 
La noradrenalina ligada a la atención que tiene que ver con la 
gratificación inmediata, en cambio, la dopamina con los procesos 
de motivación. 
Una zona importante del cerebro relacionada con la atención y el 
freno de la impulsividad es la corteza prefrontal. Se relaciona 
con FFEE y con la actividad más impulsiva. 
Las catecolaminas (noradrenalina y dopamina) tienen influencia 
en la corteza prefrontal. Por ende los fármacos que se utilizan 
para la atención tienen que ver con la acción sobre estos NT. 
Corteza prefrontal: 
- La región desarrollada más recientemente evolutivamente (la más antigua lo que tiene que ver con el 
sistema límbico). 
- Mantener representaciones de objetivos y reglas 
- Usar información recordada para guiar la atención, las acciones y emociones 
- Las cortezas de asociación sensorial permiten que la CPF suprima el procesamiento de distracciones 
irrelevante y mejore el procesamiento de estímulos significativos aunque sean aburridos. 
- Facilita la atención en una sola tarea o maneja cambios rápidos en la atención al realizar múltiples 
tareas secuenciales según las demandas 
- Además, controla el comportamiento y las emociones reducir los impulsos, acciones inapropiadas, 
inhibición de los impulsos agresivos 
Las catecolaminas que nos interesan: dopamina 
y noradrenalina que tienen que ver con la 
activación (en la corteza PF). Importantes en FFEE e 
implicados en mecanismos de acción que se usan en 
TDAH. 
Dopamina y motivación: recompensa y placer 
relacionadas con circuitos dopaminérgico. Los 
químicos que producen mucha liberación de 
dopamina en ciertos circuitos hasta pueden ser 
adictivos. 
Estimulantes y antidepresivos son diferentes. 
48 – BELETZKY, BONANI, VACAS, TRIMARCO 
Si alguien que toma antidepresivo y no tiene depresión no actúa mucho. En cambio los estimulantes, tienen 
efectos aun en sujetos sanos. Hay estudiantes que toman esto para estudiar más. 
Estimulantes: metilfenidato (derivado de anfetaminas) y anfetaminas. Aumentan las concentraciones 
sinápticas de DA (dopamina) y norepinefrina. 
Metilfenidato y anfetaminas se une principalmente a la proteína transportadora de DA 
Las anfetaminas promueven la liberación de DA de las vesículas sensibles a reserpina en la neurona 
presináptica 
Aumento de dopamina se da en la CPF y sistema límbico. En sistema límbico podría estar relacionada con la 
producción de síntomas psicóticos. 
Además (anfetamina>metilfenidato) aumentan los niveles de norepinefrina y serotonina en el espacio inter 
neurona 
Efectos adversos de ambos 
- Insomnio, cefalea, irritabilidad 
- Disminución del apetito y pérdida de peso 
- Hipertensión, taquicardia 
- Disfunción eréctil 
- Adicción 
¿Grupos de psicofármacos que pueden producir adicción? 
- Psico estimulantes 
- BZD 
También hay fármacos no estimulantes: Si bien los otros son de primera línea (metilfenidato). También 
aparecieron hace algunos años fármacos no estimulantes. El que se usa en tratamiento de TDAH es la 
atomoxetina (inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina). Está dentro del grupo de antidepresivos. 
Efectos adversos - Dolor de cabeza, insomnio, hiperhidrosis, xerostomía, náuseas, disminución del apetito, 
dolor abdominal, vómitos. Disfunción eréctil (efecto sobre noradrenalina) 
¿Qué no produce a comparación de los anteriores? - No es adictivo. 
El TDAH, la falla en FFE no es tan ruidosa como la hiperactividad. Se usa también la clonidina (produce 
sedación, usarse con chequea cardiológico porque puede producir disminución de la tensión arterial) 
 Fármacos que se usan en enfermedades como Alzheimer o con deterioros cognitivos 
Fármacos de elección en trastornos neurocognitivos tienen acción modesta porque no hay efectos de remisión 
importantes. Disminuyen progresión, hace que evolucionen más lento. 
Una droga es la rivastigmina. Inhiben la degradación del AC. Ese AC que produjo el sistema nervioso, cuando 
un paciente es medicado con esto, favorece que conserve la AC que fabricó, entonces usa la colina en su función 
estructural. Le da reserva de AC. Cumple con dos cosas: tener NT y preserva la neurona. Cuando el cuadro está 
avanzado, se saca. 
En personas añosas no hay que dar fármacos que disminuyan efectos de AC. Se deben evitar porque 
empeoran funciones cognitivas. No convienen BZD por la disminución de la cognición y a veces tienen efectos 
paradojales. A veces puede tener efecto estimulante. 
En estos cuadros hay una diminución de acetil colina (el NT). La colina, que forma parte del NT, tiene en las 
neuronas una función estructural. Baja la colina. El SNC puesto a elegir entre usar colina para constituir sus 
neuronas o para fabricar el NT, elije fabrica AC pero se queda sin neuronas (apoptosis, muerte neuronal). 
Diferente a necrosis (muerte violenta como en ACV). 
 Algunos cuadros no utilizan fármacos para que estos desaparezcan: 
Lo medular en el TDAH no desaparece con el fármaco. Pero se utilizan fármacos para mejorar cuestiones como 
crisis de angustia, berrinches que se subsistan cuando niños o adultos tienen patrón restringido de intereses. Se 
pueden usar los ISRS para ganar flexibilidad o bajar componente angustioso que acompaña a estos cuadros. A 
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veces también risperidona o aripiprazol o ISRS para abajar angustia y ganar flexibilidad. NO HAY ALGO ANTI 
TDAH como hay medicación anti TOC o antidepresiva. 
TCA se usan los ISRS a veces. Muchas veces se acompañan con cuadro anímico concomitante. Tampoco son 
medicamentos específicos. Pueden colaborar. A veces olanzapina para que aumente de peso. Si anorexia es 
extrema. 
En situaciones que implican deterioro o complicación de cuadro, la recomendación es hacer tratamiento 
combinado. 
Hay pacientes que vienen con creencias que psicofármacos, hay que trabajar con otras herramientas. Y a veces 
hay que ayudar a que se “amiguen”, como en esquizofrenia.