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FACULDADE ANHANGUERA DE PELOTAS CURSO DE FARMÁCIA DISCIPLINA DE FISIOPATOLOGIA E FARMACOTERAPIA DAS DOENÇAS INFECCIOSAS, IMUNES E VIRAIS Profª Lucimar Marques Pinto Brod UNIDADE 2 ENCONTRO 7 SISTEMA COMPLEMENTO • A capacidade do sistema complemento de eliminar determinadas bactérias foi o que levou a sua descoberta; • São várias proteínas ativadoras e reguladoras encontradas ligadas à membrana celular ou livres na circulação; • Desempenham seu papel nas imunidades inata e adquirida; • COMPLEMENTAR AS ATIVIDADES ANTIMICROBIANAS DOS ANTICORPOS. SISTEMA COMPLEMENTO • Na presença de indicadores de agentes infecciosos, estas proteínas sofrem uma rápida ativação, ou seja, na presença de um estímulo que identifique um agente estranho, inicia-se a ativação das proteínas complemento, esta ativação é rápida e muito eficiente, e ocorre em cascata, o que significa que a ativação de uma proteína leva à ativação de outra e assim por diante, até estarem todas funcionais. As Vias de Ativação do Sistema Complemento e seus principais componentes FUNCIONAMENTO DAS TRÊS VIAS • Embora o estímulo inicial de ativação e os componentes envolvidos sejam diferentes, todas as vias têm um objetivo central que é a ativação do C3. SISTEMA COMPLEMENTO – Vias de ativação • CLÁSSICA - A via clássica é ativada quando anticorpos (IgG ou IgM) se ligam a antígenos (vírus, bactérias ou auto-antígenos). Depende assim da existência do anticorpo; • ALTERNATIVA - a via alternativa é ativada na ausência de anticorpo, corresponde a um sistema mais primitivo, que não requer a presença de anticorpos específicos, sendo ativada a partir da hidrólise espontânea (reação química de quebra de uma molécula devido a água) do terceiro componente do complemento (C3) e a sua deposição na superfície do microrganismo; • LECTINA - a via das lectinas é ativada através da ligação da lectina ligante da manose (MBL - mannose-binding lectin), um componente solúvel no nosso organismo, com carboidratos presentes na superfície do micro-organismo alvo. SISTEMA COMPLEMENTO – Funções • 1 – Ativação da inflamação e Quimiotaxia • 2 – Formação de opsoninas • 3- Lise da célula alvo SISTEMA COMPLEMENTO – Funções • 1 – ATIVAÇÃO DA INFLAMAÇÃO e QUIMIOTAXIA - Estimulam a resposta inflamatória, porque aumentam a permeabilidade capilar e estimulam a quimiotaxia (atração das células do sistema imune para o local da lesão). - Quimiotaxia - É o processo que permite a migração dos neutrófilos, grandes leucócitos que fagocitam micróbios e outros antígenos e que possuem grânulos contendo enzimas para destruir antígenos fagocitados, e outros leucócitos aos locais de infecção ou inflamação no organismo. SISTEMA COMPLEMENTO – Funções • 2 – FORMAÇÃO DE OPSONINAS - Facilitam o trabalho dos fagócitos (leucócitos que fazem fagocitose, ex.: neutrófilos), realizando a OPSONIZAÇÃO (em imunologia, é o processo que facilita a ação do sistema imunológico por fixar opsoninas ou fragmentos do complemento na superfície bacteriana, permitindo a fagocitose). Deste modo, os fagócitos, que possuem nas suas membranas receptores para as proteínas complemento, identificam facilmente os micro-organismos e destroem-nos. SISTEMA COMPLEMENTO – Funções • 4- LISE DA CÉLULA ALVO - Provocam a lise de células infectadas, algumas proteínas do complemento organizam-se, formando poros nas membranas das células infecciosas, estes poros desorganizam o controle osmótico dessas células, que acabam por ser destruídas. ANTICORPOS ANTICORPOS - Imunoglobulinas Cada anticorpo é constituído por quatro cadeias polipeptídicas, possuindo dois sítios de ligação para o antígeno. ANTICORPOS - Dois pares idênticos: cadeias pesada e leve - Pontes dissulfídricas - Cadeias leves: denominadas lambda e kappa - Regiões variáveis e constantes - Variabilidade da sequencia de aminoácidos - Cadeia leve - VL (110 aminoácidos) e CL (110 aminoácidos) - Cadeia Pesada - VH (110 aminoácidos) e CH (330- 440 aminoácidos) ANTICORPOS – Fragmentos Fab e Fc ANTICORPOS – Funções • Neutralização ( auxilia fagocitose) – Microrganismos – Toxinas • Opsonização • Citotoxidade celular dependente de anticorpo (ADCC) • Ativação do complemento ANTICORPOS – Funções ANTICORPOS – Funções *Neutralização é a ligação dos aniticorpos aos microrganismos e/ou toxinas, impedindo a aderência e ação dos mesmos nas células do hospedeiro. ANTICORPOS – Funções ANTICORPOS – Funções ANTICORPOS – Funções *Opsonizar é auxiliar o processo de fagocitose pelas células fagocitárias para que os microrganismos sejam destruídos enzimaticamente. Processo que facilita a ação do sistema imunológico por fixar opsoninas ou fragmentos do complemento na superfície bacteriana, permitindo a fagocitose. ANTICORPOS – Funções *Liberação de perforinas e granzimas que ativam a via das caspases e promovem apoptose da célula infectada. ANTICORPOS – Funções ANTICORPOS – Funções Formação do poro na membrana do parasita… ANTICORPOS – classificação ANTICORPOS – classificação ANTICORPOS – classificação ANTICORPOS – classificação ANTICORPOS – classificação - Desencadeia a inflamação aguda atuando como uma molécula de transdução de sinais; - Liga-se fortemente a receptores presentes nos mastócitos e nos basófilos; - Quando o antígeno se liga ao IgE, uma rápida liberação de moléculas inflamatórias é desencadeada; - Aumentar a defesa local e ajudar a eliminar o invasor. ANTICORPOS – classificação ANTICORPOS – resposta primária e secundária A primeira resposta contra um antígeno é fraca e formada principalmente por anticorpos da classe IgM, onde depois de algum tempo ocorre mudança de isotipo e memória imunológica. A resposta secundária é bem mais intensa e composta por anticorpos das classes IgG, IgA ou IgE.