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- Quais moléculas são filtradas ? Moléculas de baixo peso molecular e com carga positivas. Ex: Na, Cl, Mg, Cl, Aminoácidos, peptídeos, glicose.... - Como a glicose é transportadora? Saturada ? Absorvida totalmente no túbulo proximal, pelo transportador ativo e saturavel, que tem alta capacidade e baixa afinidade. - Experimento com ratos, sem canais de ureia, como fica a concentração ? A ureia sai do intersticio para alça de Henle, aumentando a concentração do fluido e sai do ducto coletor, pelos canais de ureia para o intersticio, aumentando a osmolaridade do intersticio. Na falta dos canais de ureia altera a concentração do fluido, não ficando concentrado, gera uma urina mais diluída - Droga que causa resistência na AA? Se houver ação da droga fazendo vasoconstrição das arteríolas aferentes, o seu diâmetro diminui, resultando na diminuição do fluxo sanguíneo para os glomérulos. Isso afetaria tanto a pressão hidrostática no glomérulo quanto a taxa de filtração glomerular (TFG). Consequentemente não faz a filtração, por ser contra o gradiente de pressão. 1) A filtração glomerular (RFG) é a primeira etapa da formação da urina. Sabendo deste grande conhecimento, um laboratório farmacêutico resolveu desenvolver uma droga capaz de modular o RFG. Testes iniciais indicam que esta droga aumenta a resistência da arteríola aferente. Discuta o efeito desta droga no RFG. Temos a arteríola aferente e eferente, entre elas ocorre a filtração. Quando a arteríola aferente tem sua resistência aumentada, ou seja, fica mais constringida, a pressão hidrostática aumenta e menos fluido passará pela luz do vaso, desse modo a filtragem também diminui, já que menos fluido estará chegando para ser filtrado, Por consequência, a quantidade de líquido que passará pela arteríola eferente será menor, diminuindo sua pressão hidrostática também, já que a pressão é entendida como P= F/A 2) Explique como ocorre a concentração do interstício medular, mencionando os processos que ocorrem na porção ascendente espessa da alça de Henle, ducto coletor e vasos retos. A Alça de Henle é dividida em: ramo fino descendente, ramo fino ascendente e ramo espesso ascendente. O ramo fino descendente é altamente permeável à água, já o ramo fino e espesso ascendente são impermeáveis à água e permeáveis a soluto. Na porção espessa ascendente, ocorre o transporte ativo secundário de Na+, Cl- e K+. O Na+ sai da célula pela bomba de sódio-potássio, diminuindo a concentração celular, o que cria um gradiente para entrada de sódio; quando o sódio entra na célula, cloreto e o potássio entram juntos. Após entrarem na célula, o Cl- é reabsorvido por um canal na membrana basolateral e entra na corrente sanguínea, o Na+ vai para a corrente sanguínea através da bomba e o K+ retorna ao túbulo por um canal de potássio na membrana luminal por transporte passivo. A reabsorção de Na+ e Cl- indo para o interstício é importante para a manutenção da hipertonicidade medular, porque para reabsorver H2O é necessário um gradiente osmótico. No Ducto Coletor é onde ocorre a regulação final da excreção urinária de Na+, K+ e H+, uréia e água. É praticamente impermeável à água, por isso só irá ocorrer reabsorção de água na presença de ADH. O ADH se liga nos seus receptores que irão induzir a inserção de aquaporinas tipo 2 na membrana luminal. É liberado em hipovolemia ou com maior osmolaridade plasmática, o que eleva a reabsorção de H2O tornando a urina mais concentrada. A ureia é secretada no ducto coletor e vai para a medula e para as porções finais da alça de henle. A membrana basolateral possui uma bomba, que ao retirar Na+ da célula, cria um gradiente para o transporte de Na+ da luz tubular para a célula pelo transportador ENaC fazendo com que o Na+ vá para o sangue pela bomba. Já o K+ que entra pela bomba, sai em direção a luz tubular por um canal. Os Vasos Retos são os capilares peritubulares das alças de Henle dos néfrons justamedulares. Neles, a difusão de água e solutos nas alças ascendentes e descendentes impede a dissipação do gradiente osmótico capilar. A disposição dos vasos retos em relação às alças de Henle, permite que as células dessa região tenham suprimento adequado de sangue e que os solutos desse interstício não sejam dissipados. Os solutos são reabsorvidos no ramo espesso ascendente e se difunde para a porção do vaso reto. Com isso, a medida que esse vaso se aprofunda na medula ele vai ficando mais concentrado devido ao recebimento de solutos e pela perda de água para o interstício. Conforme o sangue vai subindo pelo vaso reto, ele vai recebendo água e ficando menos concentrado. Por isso, ao sair do vaso reto para o córtex renal ele já estará com a osmolalidade exata da região cortical. 3) Quais são as principais funções dos rins? Descreva, de maneira genérica, os 3 processos básicos de manipulação renal plasmática: filtração glomerular, reabsorção e secreção tubulares, localizando os segmentos do néfron nos quais eles ocorrem? Os rins são responsáveis pela filtração do sangue para produzir urina, pela reabsorção de substâncias úteis de volta ao sangue e pela secreção de substâncias adicionais para a urina. Esses processos ocorrem em diferentes segmentos dos néfrons nos rins, como a filtração glomerular na cápsula glomerular, a reabsorção nos túbulos renais (principalmente no túbulo proximal e na alça de Henle) e a secreção tubular no túbulo distal e no túbulo coletor. Filtração: A filtração glomerular é o processo pelo qual o sangue é filtrado nos glomérulos, que são os capilares especiais encontrados nos rins. A filtração ocorre na primeira porção do néfron, conhecida como cápsula glomerular ou cápsula de Bowman. Nesse processo, a pressão arterial empurra o sangue através dos glomérulos, que filtra apenas pequenas moléculas, como água, eletrólitos, glicose e produtos residuais do sangue. O líquido resultante, chamado de filtrado glomerular, é composto principalmente por água e solutos. Reabsorção: Após a filtração glomerular, ocorre a reabsorção tubular, em que a maior parte do filtrado glomerular é reabsorvida de volta ao sangue. Esse processo ocorre ao longo dos túbulos renais, que são as estruturas do néfron que seguem a cápsula glomerular. A reabsorção envolve a absorção seletiva de substâncias úteis, como água, glicose, aminoácidos, eletrólitos e nutrientes essenciais, do filtrado de volta aos capilares sanguíneos circundantes. A reabsorção ocorre em diferentes segmentos dos túbulos renais, como o túbulo proximal, alça de Henle e túbulo distal. Secreção: A secreção tubular é o processo pelo qual certas substâncias, como íons, medicamentos e produtos residuais adicionais, são secretados pelos capilares sanguíneos para os túbulos renais. Isso ocorre principalmente no túbulo distal e no túbulo coletor. A secreção tubular ajuda a eliminar substâncias indesejadas do corpo, regulando o equilíbrio de eletrólitos e mantendo o pH adequado do sangue. 4) A filtração glomerular (RFG) é a primeira espada da formação da urina. Sabendo deste grande conhecimento, um laboratório farmacêutico resolveu desenvolver uma droga capaz de modular o RFG. Testes iniciais indicam que esta droga aumenta a resistência da arteríola aferente. Discuta o efeito desta droga no RFG. Se houver ação da droga fazendo vasoconstrição das arteríolas aferentes, o seu diâmetro diminui, resultando na diminuição do fluxo sanguíneo para os glomérulos. Isso afetaria tanto a pressão hidrostática no glomérulo quanto a taxa de filtração glomerular (TFG). Consequentemente não faz a filtração, por ser contra o gradiente de pressão. A pressão hidrostática glomerular é um dos principais fatores responsáveis por impulsionar a filtração dos componentes sanguíneos para o espaço capsular da cápsula de Bowman. Portanto, uma redução na pressão hidrostática glomerular diminuiria a força de filtração. Manitol é um soluto que vai ser filtrado, ele permanece no túbulo proximal, aumentando a osmolaridade do fluido do túbulo proximal, diminuindo a reabsorção de água, retendo água Não é muitoeficiente porque precisa de um controle muito grande do fluxo urinário A furosemida Inibe o cotransportador tríplice, o interstício não fica concentrado, 5) Discuta os mecanismos de reabsorção de glicose no túbulo proximal. 6) No laboratório de plantas medicinais, João da Silva descobriu uma droga capaz de inibir a reabsorção ativa de NaCl na porção ascendente expressa da alça de Henle. Posteriormente, foi testado o efeito desta droga na excreção irracional de Na + e K +. Esta droga atualmente é conhecida como furosemide. Discuta: a) o processo de formação do interstício medular concentrado; b) os efeitos desta droga na excreção renal de água, sódio, potássio e cloreto; c) o papel da administração concomitante de amiloride e furosemida (amilorida inibe o canal de sódio das células principais do túbulo coletor) 7) Descreva as características da barreira de filtração que, no conjunto, determinam a composição do ultrafiltrado. Podemos dizer que o filtrado não é semelhante nem ao sangue e nem ao plasma. Porquê? Quais são os principais componentes do ultrafiltrado? A barreira de filtração nos glomérulos renais é composta por três camadas que atuam em conjunto para determinar a composição do ultrafiltrado. Essas camadas são: Endotélio capilar: A camada mais interna dos glomérulos é formada por células endoteliais fenestradas. Essas células possuem pequenas aberturas ou poros chamados de fenestrações, que permitem a passagem de substâncias de pequeno a médio tamanho, como água, íons e moléculas de baixo peso molecular. Membrana basal glomerular: Logo após o endotélio capilar, há uma camada composta por uma matriz extracelular densa chamada de membrana basal glomerular. Essa camada atua como uma peneira molecular, impedindo a passagem de substâncias maiores, como células sanguíneas e proteínas plasmáticas. No entanto, permite a passagem de pequenas moléculas e íons. Epitélio da cápsula de Bowman: A camada mais externa da barreira de filtração é formada pelas células epiteliais especializadas da cápsula de Bowman, conhecidas como podócitos. Essas células possuem prolongamentos chamados de pedicelos, que se entrelaçam formando fendas ou fendas de filtração. Essas fendas permitem a passagem de moléculas ainda menores para o espaço capsular, mas restringem a passagem de moléculas maiores, como proteínas. Os principais componentes do ultrafiltrado são água, solutos (como sódio, potássio, cálcio, magnésio, cloreto, entre outros), glicose, aminoácidos e pequenas moléculas orgânicas. Essas substâncias são filtradas dos capilares glomerulares para a cápsula de Bowman durante a filtração glomerular. Por outro lado, os solutos normalmente ausentes no ultrafiltrado incluem células sanguíneas, plaquetas, proteínas plasmáticas (como albumina e globulinas) e moléculas de tamanho maior, como as células dos glóbulos vermelhos. Essas moléculas e células são retidas pela membrana basal glomerular e pela ação dos podócitos, não sendo filtradas para o espaço capsular. Em condições normais e saudáveis, a barreira de filtração renal mantém a seletividade adequada para permitir a passagem de substâncias necessárias enquanto retém as moléculas e células maiores que são importantes para a função do sangue e do corpo. 8) Descreva as forças de Starling que determinam a filtração glomerular (FG). Elas são devidas a que? Como elas se relacionam entre si? 9) Nosso organismo pode sofrer alterações (fisiológicas ou patológicas) que, a princípio, podem provocar a alteração na formação do ultrafiltrado e, consequentemente, na formação urinária. Descreva a situação na qual um dos fatores determinantes da filtração (previamente descritos apenas na questão 3) possa estar alterado, citando as consequências imediatas? 10) Conceitue depuração plasmática ou clearance plasmática. A depuração plasmática de uma substância "A" é menor do que a depuração (determinada simultaneamente) de inulina. Dê 2 possíveis explicações para isso. A depuração plasmática de uma substância "B" é maior do que a depuração (determinada simultaneamente) de inulina. Qual é a possível explicação para isso? 11) Todo o sangue que chega aos rins passa necessariamente pelas arteríolas aferentes (AAf)? Caso ocorra a vasoconstrição de todas as AAf: a) Como ficaria a pressão hidrostática no glomérulo? Justifique sua resposta b) A ATF seria afetada? Justifique sua resposta c) Haveria alteração do fluxo renal sanguíneo (FRS)? Justifique sua resposta Se houver vasoconstrição das arteríolas aferentes, o diâmetro diminui, resultando na diminuição do fluxo sanguíneo para os glomérulos. Isso afetaria tanto a pressão hidrostática no glomérulo quanto a taxa de filtração glomerular (TFG). A pressão hidrostática glomerular é um dos principais fatores responsáveis por impulsionar a filtração dos componentes sanguíneos para o espaço capsular da cápsula de Bowman. Portanto, uma redução na pressão hidrostática glomerular diminuiria a força de filtração. A taxa de filtração glomerular (TFG) é a quantidade de filtrado glomerular produzido pelos rins em um determinado período de tempo. A TFG é diretamente influenciada pela pressão hidrostática glomerular. Assim, se a pressão hidrostática no glomérulo diminuir, com a vasoconstrição das arteríolas aferentes, a taxa de filtração glomerular também reduz. O pode gerar implicações na função renal. Menor filtração glomerular significa que menos fluido e solutos serão filtrados para a formação de urina. Isso pode levar a uma diminuição da produção de urina e a uma possível retenção de substâncias indesejadas no organismo. A vasoconstrição das arteríolas aferentes é um mecanismo de regulação do fluxo sanguíneo renal que pode ser acionado em situações de baixa pressão arterial ou quando há necessidade de redirecionar o fluxo sanguíneo para outros órgãos. 12) Descreva como ocorre a autoregulação do FRS e, consequentemente, da TFG. Em qual situação ela é mais eficiente: no aumento ou na diminuição da pressão arterial sistêmica (PA)? Justifique sua resposta