farmaco 9 ansioliticos

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Farmacologia 
 Rafaela Alves 
Ansiolíticos , Sedativos 
e Hipnóticos 
 
Introducão 
Os antidepressivos são drogas de 
escolha para tratar ansiedade, pois há uma 
grande relação entre depressão e 
ansiedade. 
 
Tratamento da insônia 
Parte dos sintomas da ansiedade, se não 
tratado, o paciente pode não ter uma 
remissão completa da depressão ou 
ansiedade 
 
ü Benzodiazepínicos 
ü Antihistamínicos 
ü Antidepressivos 
ü Derivados de Melatonina 
ü Antagonistas de Orexina 
 
Ansiolít icos 
ü Benzodiazepínicos 
ü Antidepressivos 
ü Agonistas sigma I 
ü Agonistas α2δ 
ü Buspirona 
 
Transtornos de ansiedade 
ü Transtornos que compartilham 
características de medo e ansiedade 
excessivos e perturbações 
comportamentais relacionadas. 
ü É o estado de antecipação a ameaças 
futuras 
 
Classificação DSM-5 
- Transtorno de Ansiedade de Separação 
- Mutismo Seletivo 
- Fobia Específica 
- Transtorno de Ansiedade Social (Fobia 
Social) 
- Transtorno de Pânico (especificador) 
- Agorafobia 
- Transtorno de Ansiedade Generalizada 
(tipo mais comum associado com 
depressão) 
- Transtorno de Ansiedade devido ao uso de 
substancia ou outra condição médica 
 
Incidência e início da ansiedade e 
depressão com a idade 
- Ansiedade – mais novo; nos primeiros 
anos de vida; crianças ansiosas tem uma 
maior tendência a apresentar depressão 
na fase adulta 
- Depressão – mais velhos; vida adulta; 
ainda na vida adulta é comum apresentar 
os dois transtornos 
 
Ansiedade e depressão 
- Apesar dos sintomas nucleares serem 
diferentes, os sintomas adjacentes 
são praticamente os mesmos então fica 
difícil muitas vezes identificar o que o 
paciente tem 
 
- Sintomas nucleares depressão: 
o Humor deprimido 
o Falta de interesse/prazer 
- Sintomas adjacentes da depressão: 
o Fadiga 
o Problemas de concentração 
o Sono 
o Tendência suicida 
o Alterações no apetite/peso 
o Sentimento de culpa/inutilidade 
 
- Sintomas nucleares ansiedade: 
o Medo 
o Preocupação 
- Sintomas adjacentes da ansiedade: 
o Ataques de pânico 
o Esquiva fóbica 
o Cumpulsoes 
o Tensão muscular 
o Irritabilidade 
o Alterações no sono 
o Problemas de cnocentracao 
o Fadiga 
 
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Conexões neurais 
 
Conexão Amígdala – áreas 
relacionadas ao medo 
- Na ansiedade a amigdala fica bemmm 
ativada e ela ainda tem ligação com vários 
outros cantos 
- Amigdala ativa o hipocampo que ativa a 
amigdala de volta, essa via fica mostrando 
memórias que tragam medo, ansiedade ou 
temor 
- Além da sensação de medo podemos 
ativar outras vias 
hipotalamohipofiseadrenal como 
hormonais e neuro-hormonais (aumento 
do cortisol, risco de diabetes, AVE...) e os 
sintomas vegetativos quando individuo 
tiver uma crise de ansiedade 
- Essa conexão com o hipotálamo é bem 
importante pois temos várias outras 
partes do hipotálamo que são ativadas 
também 
 
Conexão corticoestriadotalamocortical 
– áreas relacionadas a preocupação 
- Informação vai do córtex pré-frontal à 
núcleo estriado à tálamo à córtex de 
novo 
- Em pessoas ansiosas núcleo estriado à 
tálamo fica muito ativada, causando uma 
preocupação excessiva, obsessões e 
ruminações de pensamentos 
- Relacionado com o córtex dorso lateral 
(ruminação) 
- Ligação responsável pelos sintomas 
vegetativos observados na crise de 
ansiedade e síndrome do pânico 
- Se a amigdala estiver bem ativada, temos 
o Locus Coeruleos que vai estar ativado 
também e todo sistema nervoso 
simpático 
- Com essa ativação teremos sudorese, 
taquicardia, aumento da PA, e outros 
sintomas vegetativos e comportamentais 
que se manifestam na crise de ansiedade 
 
 
Sintomas vegetativos da ansiedade 
- Cardiovascular 
o Taquicardia 
o Hipertensão 
o Vermelhidão 
o Hiperventilação 
- Sistema Nervoso Central 
o Insônia 
o Agitação 
o Dificuldade de concentração 
- Hormonal 
o Aumento do cortisol 
o Alterações nos hormônios femininos e 
da tireóide 
- Gastrointestinal 
o Gastrite 
o Úlceras 
o Diarréia (maior ativação do eixo 
cérebro-intestino 
 
Tratamento da ansiedade 
ü Neurotransmissores: 
o Noradrenalina 
o Dopamina 
o Glutamato 
o GABA 
o Serotonina 
ü Maior ativação de canais iônicos 
excitatórios, que aumentam a quantidade 
de cálcio intracelular nos neurônios, 
aumentando a liberação dos 
neurotransmissores excitatórios 
ü A serotonina é um modulador de 
ansiedade (+5-HT = - ansiedade) 
o 5-HT antagonista dos outros 
neurotransmissores 
o *antidepressivos trabalham para 
aumentar essa serotonina 
ü O GABA = principal NT inibitório 
ü Glutamato = principal NT excitatório 
o Efeito tóxico quando está em excesso, 
compete com o GABA e causa 
ansiedade. 
ü As drogas usadas no tratamento da 
ansiedade tem como mecanismo de ação 
aumentar a concentração de GABA e 
diminuir a concentração de glutamato 
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Neurotransmissão: GABA 
- GABA: sintetizado no neurônio pré-
sináptico a partir de uma transformação 
enzimática do glutamato; é armazenado 
dentro de vesículas até a sua liberação; 
quando liberado, se liga aos receptores 
pós-sinápticos. 
- Quem são os receptores? Principal: 
receptor GABAA = canal de cloro, 
formado por várias subunidades 
diferentes, que formam um subtipo de 
receptor 
o GABAA com subunidades alfa1 tem 
mais propriedades sedativas (usado 
no tratamento de insônia sem 
ansiedade); 
o Com subunidades alfa 2 e 3 tem 
mais atividades ansiolícas (tratamento 
de ansiedade sem insônia) 
 
- GABA é liberado na fenda sináptica à se 
liga ao canal iônico à se abre à entra 
cloro dentro do neurônio à 
hiperpolarização à inibindo o neurônio 
o O canal de cloreto só se abre quando 
o GABA tá ligado (dependente do 
ligante) 
 
Benzodiazepínicos (BZD) 
ü Alprazolam (Frontal®) 
ü Clorazepato (Tranxilene®) 
ü Clonazepam (Rivotril®) 
ü Diazepam (Valium®) 
ü Flurazepam (Dalmadorm®) 
ü Lorazepam (Lorax®) 
ü Midazolam (Dormonid®) 
ü Flunitrazepam (Rohypnol®) 
ü Bromazepam (Lexotan®) 
Mecanismo de ação 
- São moduladores – se ligam nos 
receptores de GABA (em locais 
diferentes) e provocam uma modulação 
alostérica à aumentam a frequência de 
abertura dos canais de cloro 
o (* não é ativar) 
- O BZD se liga em uma outra porção do 
canal iônico e aumenta a afinidade do 
GABA pelo receptor à aumentando a 
frequência de abertura dos canais de 
cloro 
 
Propriedades farmacológicas 
- Redução da ansiedade: 
o BZD ativa os receptores GABAA, 
causando uma ação inibitória nos 
neurônicos 
o Lembra que o paciente com 
ansiedade tem os eixos de amígdala e 
CETC bem estimulados? Então, os BZD 
vão inibi-los 
- Sedação e hipnose 
- Amnesia anterógrada 
o Quando em excesso ou medicações 
pré-anestésicas causa uma amnésia 
temporária) 
- Redução do tônus muscular 
o Pode causar dependência par 
adormir 
- Ação anticonvulsivante 
o Clonazepam, Nitrazepam, 
Nordazepam e Diazepam 
 
Ação periférica 
- Vasodilatação coronária 
- Diminuição da PA 
- Administração EV 
Sistema respiratório 
- MPA: Leve depressão respiratória 
- Apneia do sono – contraindicação 
- Usado como pré-anestésico pois diminuir 
a contração da musculatura respiratória 
TGI 
- Melhora dos sintomas da ansiedade 
- Proteção contra úlcera de estresse 
 
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Classificação BZD de acordo com a 
meia vida não tem que decorar 
- Ação curta (24h) 
o Diazepam 
o Flurazepam 
o Produz metabólitos ativos que vão 
continuar promovendo ação 
farmacológica depois da 
metabolização (aumenta mais o tempo 
de meia vida) 
o Usada quando tem um efeito que 
precisa ser continuo 
- Essa divisão é utilizada para escolher qual 
BZDvai ser usado em cada situação 
 
Obs.: 
- São pré-anestésicos por causarem 
sedação nos pacientes 
- Ocorre redistribuição porque são 
lipossolúveis à ficam acumulados no 
tecido adiposo então prolonga seu efeito 
- São metabolizados pela CYP 3A4 e 2C19, 
e não interferem no metabolismo de 
ninguém 
- Algumas drogas de podem aumentar a 
ação dos BZD pois inibem sua 
metabolização e aumentam sua 
concentração no plasma e seu efeito de 
sedação e descontrole da coordenação 
motora 
o Ex.: eritromicina, claritromicina, 
ritonavir, itraconazol, cetoconazol 
o Cuidado com idosos! 
Uso terapêutico 
- Distúrbios psiquiátricos 
- Transtorno de ansiedade 
- Convulsões 
- Tratamento de Adição (síndrome de 
abstinência) 
- Intoxicação por drogas 
 
Efeitos adversos 
- Confusão mental (nas primeiras doses) 
- Prejuízo na coordenação motora (efeito 
sedtiavo e relaxante muscular) 
- Prejuízo cognitivo 
- Prejuízo na memória de curto prazo; 
- Efeitos estão relacionados ao tempo de 
uso e a dose 
- O ideal é utilizar por no máximo 12 
semanas 
o Na realidade as pessoas usam 
cronicamente 
 
 Reversão dos efeitos de BZDs 
- Em casos de overdose ou intoxicação por 
benzodiazepínicos 
- Prescreve à Flumazenil – antagonista 
competitivo dos receptores GABAA – 
reverte o efeito dos BZD 
 
Tolerância e dependência 
- Tolerância ocorre com todos os 
benzodiazepínicos, para todos os efeitos? 
- A tolerância acontece para vários efeitos, 
mas para outros, não acontece 
- Ex.: sono – com uso crônico a maioria dos 
pacientes não consegue mais dormir com 
a mesma dose; já para coordenação 
motora muitos pacientes mesmo com uso 
crônico continuam com falta de 
coordenação; memória – uso crônico 
causa declínio cognitivo com o tempo, mas 
muitos pacientes não tem nada e usam a 
anos 
- Tolerância: diminuição da responsividade 
– alteração dos receptores 
- Dependência: interrupção do uso após 
semanas ou meses pode causar a 
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síndrome de abstinência (nervosismo, 
sudorese, tremor, síncope, convulsões) 
- Tolerância e dependência variam com 
tempo e dose! 
 
Tratamento dos transtornos de 
ansiedade 
- Psicoterapia é muito importante no 
tratamento 
- Antidepressivos são fármacos de 1a 
escolha 
- Benzodiazepínicos são medicamentos de 
segunda escolha ou adjuntos no 
tratamento dos transtornos de ansiedade 
- No entretanto, BZD são de escolha em 
uma crise aguda de ansiedade ou crise de 
pânico 
 
Tratamento de insônia 
ü Os transtornos que falamos ate agora 
envolvem insônia e as drogas estudados, 
assim como BZD, são usadas na insônia 
apesar de não serem de primeira escolha 
 
ü Interruptor sono-vigí l ia 
o Regulado pelos NT: 
 
 
 
o GABA e melatonina = inibitórios 
o Desabalanço entre esses 
neurotransmissores pode causar a 
insônia 
 
ü A insônia pode ser primária ou 
secundaria a transtornos clínicos e 
psiquiátricos, bem como a medicamentos 
ü Critério de diagnóstico: distúrbios de 
insônia crônica 
ü BZD não são a primeira escolha 
 
ü É importante tratar a insônia 
farmacológica ou de forma não 
farmacológica, para não agravar a 
ansiedade ou voltar a depressão 
 
Correlação insônia – depressão / 
ansiedade 
ü Paciente ansioso desenvolve insônia 
(perde o sono porque é ansioso) 
ü Paciente depressivos tem insônia como 
um dos primeiros sintomas; o paciente 
relata dificuldade de iniciar e/ou manter o 
sono mas fica acordado durante a noite e 
sonolento durante o dia 
 
Hipnóticos “compostos Z” 
- Drogas para tratar a insônia associada 
com ansiedade e depressão 
- Compostos Z: 
o Zaleplon (sonata) 
o Zolpidem (slnox/lioram) 
o Zopiclona (imovane) 
o Eszopiclona 
- Todos foram desenvolvidos a partir dos 
BZD e tem o mecanismo de ação bem 
parecido, mas os compostos Z são drogas 
bem mais seletivas para a subunidade 
alfa-1 = mais propriedades sedativas; 
mais sonolência 
- BZD se liga em todo tipo de GABAA , não 
são seletivos, então se for só tratar a 
ansiedade com BZD, o paciente vai 
apresentar sonolência, o contrário 
também acontece, se quiser tratar só a 
insônia, terá efeitos sobre a ansiedade 
- Por conta disso criou-se os compostos Z 
- Os compostos Z são sedativos, tem 
propriedades para tratar insônia isolada, 
mas não são ansiolíticos, porque são 
seletivos para a subunidade alfa-1, e não 
se ligam no receptor GABAA que tem as 
subunidade alfa-2 ou alfa-3 
 
Mecanismo de ação 
- Se ligam na subunidade alfa-1 do receptor 
e aumenta a afinidade do GABA pelo 
receptor, aumentando a frequência de 
abertura dos canais de cloro 
 
⋅ Histamina 
⋅ Noradrenalina 
⋅ Serotonina 
⋅ Oxerina 
⋅ Acetilcolina 
⋅ GABA 
⋅ Melatonina 
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Farmacologia 
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Zaleplona 
- Início de ação rápida e duração curta (~ 1 
h) 
- Ideal os casos que necessitam de 
ausência completa da droga antes do 
despertar 
- Sintomas de tolerância e dependência 
física foram observados em alguns 
pacientes 
 
Zolpidem 
- Meia vida: 2-4h 
- Dependência e tolerância grave 
- Foram relatados casos de pesadelo 
 
Zopiclona 
- Sua meia-vida (5,3 horas) é muito mais 
prolongada que os outros 
- Foi relatado casos de dependência e 
síndrome de adição 
 
Ezopiclona 
- Melhora a qualidade do sono, meia-vida: 6 
horas 
 
- A prescrição depende da característica 
do paciente 
o Dificuldade para iniciar o sono? > 
meia vida menor 
o Dorme e no meio da noite acorda? > 
meia vida maior 
- Não drogas inócuas, precisam de uma 
cautela 
 
Outros fármacos no tratamento da 
insônia 
- Esses fármacos podem ser associados ao 
tratamento da depressão e da ansiedade, 
para tratar a insônia. 
 
Ralmetona 
- Análogo da melatonina 
- Agonista dos receptores MT1 e MT2 
- Promove inicio do sono e sincronização do 
sistema cardíaco 
- Usa em pacientes com uma desregulação 
do ritmo 
- Deve ser tomada sempre no mesmo 
horário para conseguir sincronizar o 
ritmo circadiano 
 
Agonistas α2δ 
- Pregabalina / Gabapenna 
- Se ligam na subunidade α2δ dos canais de 
cálcio e impede a entrada de cálcio no 
neurônio à neurotransmissor não sai 
- Inibe a entrada de cálcio nos 
neurônios 
- São bastante potentes que causam 
bastante sedação 
- Usadas em doses baixas geralmente em 
pacientes que já fazem uso de 
antidepressivo 
 
Antagonistas de orexina 
- Suravexanto – inibidor de orexina 1 e 2 
- Orexina = NT excitatório; mantem a vigília 
- Antagonizando os receptores de Orexina, 
= sonolência 
- Estudos dizem que são muito bons e 
causam menos tolerância 
 
Doxepina, trazodona, quetiapina 
- Antidepressivos, anpsicócos 
- Tratamento da insônia 
 
Anti-histamínicos e relaxantes 
musculares 
- Usados off-label, por conta do efeito de 
sonolência 
- Podem causar prejuízo cognitivo 
 
Barbitúricos 
- Primeira classe de drogas depressoras a 
serem descobertas 
- Mesmo mecanismo de ação dos BZD, se 
ligam ao sítio alostéricos do receptor 
GABAA, porém aumentam o tempo de 
abertura do canal de cloro 
- Numa presença elevada é que abrem os 
canais independente da presença de 
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GABA, podendo causar uma depressão do 
SNC muito intensa podendo levar ao óbito 
- Tem um efeito depressor bemmmm 
intenso 
- Uso muito restrito depois que os BZD 
foram descobertos, por conta do de 
depressão central dos barbitúricos 
 
- * BZD: aumentam a frequência de 
abertura dos canais de cloro, né? ok 
quando aumentamos o tempo de 
abertura, entra mais cloro pelo canal do 
que quando aumentamos a frequência de 
abertura 
 
Efeitos secundários 
- Inibição dos receptores de AMPA –
Cainato 
- Bloqueio dos canais de cálcio (causa 
inibição na liberação de glutamato) 
 
Efeitos adversos – SNC 
- Depressão respiratória acentuada 
- Hiperalgesia em doses baixas 
o Nem são utilizados como medicação 
pré-anestésica pois podem causar 
hiperalgesia em doses baixas 
- Déficit intelectual 
o Uso a longo prazo pode causar déficitcognitivo 
 
Efeitos adversos – Sistema 
cardiovascular 
- Depressão cardiovascular (dose-
dependente) 
- * são muito utilizados na emergência, 
como anestésicos injetáveis 
 
Efeitos adversos – Efeitos adversos 
- SNC 
o Depressão respiratória acentuada 
o Hiperalgesia em doses baixas 
o Déficit intelectual 
- Sistema cardiovascular 
o Depressão cardiovascular (dose 
dependente) 
- Outros efeitos 
o Índice terapêutico baixo (dose 
terapêutica é muito próxima da dose 
tóxica) 
o Indutores enzimáticos: CYP 1A2, 2C9, 
2C19, 3A4 – quando é usado de forma 
prolongada induz várias vias 
enzimáticas hepáticas (problema com 
interações medicamentosas) 
 
- Farmacocinética 
o Altamente l ipossolúveis à 
efeitos residuais 
§ Ex.: anestésicos tem esse efeito, 
para demorar mais tempo de 
passar a anestesia 
 
Uso terapêutico 
- Sedação anestésica 
- Medicação pré-anestésica e anestésicos 
injetáveis 
- Anconvulsivante: apenas o Fenobarbital 
(Gardenal®) 
o É usado a longo prazo e pode ter 
aqueles problemas lá (déficit 
cognitivo, enzimas...) 
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