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Universidade Federal da Paraíba
Centro de Ciências Médicas
Departamento de Medicina Interna
Farmacologia Clínica
ANTIASMÁTICOS
Maísa Freire Cartaxo Pires de Sá
⚫ A asma é uma doença que, embora sem cura, pode ser
controlada.
⚫ Medicamentos que são usados no tratamento da asma:
⚫ Os preventivos ou anti-inflamatórios são os que tratam a
causa da asma: a inflamação dos brônquios.
⚫ Os aliviadores ou broncodilatadores são aqueles que tratam a
consequência da asma: o estreitamento dos brônquios, agindo
nos músculos desses brônquios e provocando o relaxamentos
deles.
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⚫ CRISE AGUDA
⚫ Broncodilatadores.
“bombinhas” pressurizadas ou por nebulizações.
Estes medicamentos só devem ser utilizados como drogas de resgate, ou
seja, quando há crises agudas de falta de ar.
 A asma é considerada uma doença inflamatória.
 Os anti-inflamatórios são usados a partir da asma ligeira persistente, de
forma contínua, mesmo quando o paciente encontre-se fora de crise
(sem dispnéia) pois mesmo assim sabe-se que existe inflamação.
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TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
Antiasmáticos
� Asma: obstrução recorrente e reversível das vias
aéreas.
⚫ Fatores que contribuem para a obstrução das
vias aéreas na asma
✔ Contração das fibras musculares lisas
✔ Secreção excessiva de muco
✔ Edema da mucosa de revestimento das vias aéreas.
Prevenção:
O uso irregular dos medicamentos que controlam
a asma é uma das causas mais comuns de crises.
Higiene
Evite cheiros fortes
Vacina da gripe - pode ajudar a controlar a
doença
Cuidado com medicação - AINE
Exercício físico com cuidado
Reduzir peso
Teste alérgico
Tratamento
� Medicamentos antiinflamatórios (esteróides
inalatórios) – manutenção
� Broncodilatadores (agonistas β2 inalatórios de
efeito rápido) – crises
Highlight
 FÁRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DA ASMA
� Aminas simpatomiméticas
� Metilxantinas
� Corticosteróides
� Anticolinérgico
� Antileucotrienos
� Imunomoduladores
� Cetotifeno
 Estratégia de tratamento
� Devolver a função pulmonar ao normal
� Evitar exacerbações agudas da doença
 FÁRMACOS BÁSICOS NO TRATAMENTO
� Broncodilatadores: teofilina/aminofilina,
aminas adrenomiméticas, brometo de
ipratrópio.
� Corticosteróides
 FÁRMACOS BRONCODILATADORES
� Preferíveis no tratamento da crise aguda da
asma
❖ Seletivos (resorcinóis) – salbutamol,
terbutalina, salmeterol, fenoterol, formoterol)
❖ Não-seletivos (catecolaminas) –
isoproterenol e adrenalina
Agonistas β-adrenérgicos
 FÁRMACOS BRONCODILATADORES
� MECANISMO DE AÇÃO
▪ Aumento da produção de AMPc
Relaxamento do músculo liso dos brônquios
▪ Inibem a liberação de mediadores dos mastócitos
▪ Aumento da depuração mucociliar
Agonistas β-adrenérgicos
 Fármacos broncodilatadores
� Ações farmacológicas
▪ Broncodilatação
▪ Taquicardia
▪ Ansiedade
▪ Agitação
▪ Tremores
Agonistas β-adrenérgicos
 Fármacos broncodilatadores
� FARMACOCINÉTICA
▪ ADR e isoproterenol
Via oral (Ineficazes) - COMT
Via inalatória e injetável (eficaz)
▪ VO – conjugado sulfatado (urina)
▪ IV – forma inalterada
Agonistas β-adrenérgicos
 Fármacos broncodilatadores
� TERBUTALINA E SALBUTAMOL
▪ Eficazes VO ou inalação
▪ Via inalatória: início de ação precoce (1 a 3
min)
▪ Pico de ação: 1-2 horas
▪ Duração: 3-6 horas
Agonistas β-adrenérgicos
 Fármacos broncodilatadores
� SALMETEROL E FORMOTEROL
▪ Início de ação: 15 min e 1-2, respectivamente.
▪ Duração: 12 horas
▪ USOS:
▪ Asma noturna
▪ Bronquite crônica
▪ Enfisema
▪ Alternativa ao aumento da dose de
corticóide
Agonistas β-adrenérgicos
OLODATEROL
Agonista β adrenoreceptor
de ação ultra-longa usado
como inalação para o
tratamento de pessoas com
DPOC.
� METILXANTINAS
� MECANISMO DE AÇÃO
� Aumento da concentração intracelular de
AMPc e GMPc
� Inibição de fosfodiesterases
� METILXANTINAS
� TEOFILINA/AMINOFILINA
� A aminofilina é um complexo da teofilina com
etilenodiamina que libera prontamente a
teofilina no organismo.
▪ Química e farmacologicamente
relacionada à cafeína e teobromina.
▪ Introdução tardia, como broncodilatador
adicional.
 AMINOFILINA
⚫ causa dilatação dos brônquios e dos vasos
pulmonares, através do relaxamento da musculatura
lisa.
⚫ Dilata também as artérias coronárias e aumenta o
débito cardíaco e a diurese.
⚫ A aminofilina exerce efeito estimulante sobre o SNC
e a musculatura esquelética.
⚫ Acebrofilina (Derivado da Xantina)
⚫ Tratamento da obstrução dos brônquios, controle e a
regulação do muco(catarro) das vias respiratórias e a
expectoração do muco das vias respiratórias (eliminação
do catarro).
⚫ 2. Mecanismo de ação
⚫ broncodilatadora (dilatação dos brônquios),
⚫ mucorreguladora (controle da quantidade de formação do
muco)
⚫ expectorante (eliminação de catarro) melhorando a
respiração e a expulsão das secreções presentes nos
brônquios, contribuindo para a diminuição da falta de ar.
� AMINOFILINA/TEOFILINA
� Outros mecanismos:
� Antagonismo dos receptores de
adenosina
� Inibição da liberação intracelular de
cálcio
� Aumento da atividade simpática
� Alteração no funcionamento de células
imunitárias
� Estímulo da musculatura diafragmática
� Mais recente: efeitos antiinflamatórios.
Inibe a resposta tardia a alérgenos.
� METILXANTINAS
� Ações farmacológicas
� Relaxa músculo liso, excitação do
SNC, estimulação cardíaca
� Farmacocinética
� VO, parenteral, retal
� Inalatória (não recomendada por
serem irritantes)
porque bloqueiam os receptores de adenosina
� METILXANTINAS
� Efeitos colaterais
Cefaléia, taquicardia, palpitações,
tremores, vertigens, hipotensão,
náuseas, vômitos, anorexia
EMPREGO CLÍNICO:
▪ ASMA
▪ EDEMA PULMONAR (ICC)
ANTICOLINÉRGICO
⚫ BROMETO DE IPRATRÓPIO (ATROVENT®)
▪ Disponível para inalação
⚫ Recomendado como broncodilatador adicional,
mais eficaz principalmente em idosos e lactentes.
⚫ Broncodilatador de escolha na DPOC (tônus vagal
é um componente reversível importante)
⚫ Ação curta (3-6 h)
Highlight
ANTICOLINÉRGICO
� MECANISMO DE AÇÃO
� Bloqueio dos receptores
muscarínicos, inibindo o tônus
vagal intrínseco das vias aéreas
� Não seletivo
ANTICOLINÉRGICO
⚫ BROMETO DE TIOTRÓPIO (SPIRIVA®)
▪ Disponível para inalação
⚫ Indiacado na DPOC (tônus vagal é um
componente reversível importante)
⚫ Recomendado como broncodilatador adicional
de manutenção para melhora de sintomas da
asma, qualidade de vida e redução de
exacerbações em pacientes acima 6 anos.
ANTICOLINÉRGICO
⚫ BROMETO DE TIOTRÓPIO (SPIRIVA®)
Atua dilatando os brônquios, facilitando a
passagem de ar pelos pulmões.
O efeito inicia-se em até 30 minutos após
inalação e dura 24 horas.
⚫ Tratamento crônico – dose única diária
ANTICOLINÉRGICOS
� Revertem apenas o componente
bronconstritor secundário à ação
colinérgica, ao contrário dos agonistas
beta, que inibem a bronconstrição
independente do mecanismo
espamogênico envolvido
� EFEITOS COLATERAIS
Raros: boca seca, cefaléia, nervosismo,
tonturas, náuseas e tosse.
ANTICOLINÉRGICOS
� Possui início de ação lenta (30 min a 1
hora)
� Efeito adicional aos agonistas beta com
comprovada relação custo-efetividade.
CORTICÓIDES
⚫ Os glicocorticóides inalatórios são, no
momento, a terapêutica inflamatória mais
efetiva.
⚫ Drogas disponíveis: beclometasona,
budesonida, flunisolida, fluticasona,
triancinolona
⚫ Eficazes na maioria das crianças e adultos com
asma (AGUDA OU CRÔNICA)
CORTICÓIDES
� MECANISMO DE AÇÃO
Inibição da síntese de citocinas específicas como
IL-3, IL-5 e GM-CSF (fundamentais na perpetuação
da resposta inflamatória)
Efeito inibitório direto em células envolvidas na
inflamação das vias aéreas, tais como: macrófagos,
linfócitos T, eosinófilos e células epiteliais das vias
aéreas.
Corticóides inalatórios
⚫ São os fármacos que oferecem melhor custo/risco/
benefício para o controle da asma persistente.
⚫ Não possuem efeito rápido nem provocam
redução imediata da sintomatologia.
⚫ Devem ser administrados de forma contínua e a
longo prazo.
Corticóidesinalatórios
⚫ Efeitos colaterais
⚫ Disfonia (comum e reversível) deve-se à
miopatia dos músculos da laringe)
⚫ Candidíase orofaríngea
Corticóides sistêmicos
⚫ Prednisona ou prednisolona
⚫ São os mais usados
⚫ Tempo de ação intermediária
⚫ Induzem menos efeitos colaterais
⚫ Usados na asma persistente grave
⚫ Usar em dias alternados
⚫ Buscar a menor dose eficaz
Corticóides sistêmicos
⚫ Efeitos colaterais
⚫ A supressão do eixo hipotálamo-hipófise-
adrenal depende da dose, duração, forma de
uso e formulação empregada.
⚫ Síndrome de Cushing
⚫ Retardo do crescimento
⚫ Catarata
⚫ Osteoporose
⚫ Alterações comportamentais
⚫ Aumento da sensibilidade às infecções
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CROMONAS
⚫ Embora antiinflamatórias, a redução da hiper-
reatividade brônquica observada é modesta.
⚫ Mecanismo de ação: ações inibitórias sobre os
receptores de irritação, nervos, exsudação de
plasma, e células inflamatórias de um modo
geral.
⚫ Propriedades antiinflamatórias e antialérgicas.
CROMONAS
⚫ Os mecanismos moleculares de ação não foram
totalmente elucidados. Acredita-se que
as cromonas reduzam o influxo e acúmulo
intracelular de cálcio, necessário para a contração dos
microfilamentos e extrusão dos grânulos dos
mastócitos.
CROMONAS
cromoglicato dissódico
nedocromil sódico*
⚫ Uso (cromoglicato dissódico)
⚫ Profilaxia da asma brônquica, leve e moderada,
particularmente, em crianças.
Antileucotrienos
⚫ Agentes de uso clínico no Brasil: montelucaste e
zafirlucaste (antagonistas dos receptores)
⚫ Efeito broncodilatador inicial 1-3 horas (VO)
⚫ Efeito antiinflamatório em 2-4 semanas
⚫ Zileuton (antileucotrieno B4)
Antileucotrienos
⚫ Mecanismo de ação
✔ Agem antagonizando seletivamente os receptores
de leucotrienos, diminuindo as reações
broncoconstritoras imediata e tardia resultantes
da agressão antigênica.
✔ Antagonismo de receptores metabotrópicos.
Antileucotrienos
⚫ Efeito broncodilatador modesto, lento e inferior ao
obtido com agonistas beta.
⚫ Antiinflamatórios, reduzem a hiper-reatividade das
vias aéreas
⚫ Efeito protetor na broncoconstrição induzida por
exercício
Highlight
Antileucotrienos
⚫ Opções como monoterapia em:
⚫ Asma leve persistente
⚫ Asmático com intolerância a aspirina
⚫ Asma por exercício
⚫ Poupadores de corticóides inalatórios ,
⚫ Como alternativa para o uso de agonista
beta adrenérgicos de longa duração (asma
moderada ou grave)
Imunomoduladores
⚫ Alternativa para pacientes com asma grave
persistente, em tratamento com altas doses de
corticóides orais.
⚫ OMALIZUMABE – Xolair*
⚫ Drogas mais usadas: metotrexato, sais de ouro,
ciclosporina, azatioprina.
⚫ Outras: dapsona, colchicina e elevadas dose
IV de imunoglobulinas
OMALIZUMABE
⚫ Asma alérgica Rinossinusite Crônica com Pólipo
Nasal age bloqueando IgE.
IgE contribui para um tipo de inflamação que tem
um papel fundamental na causa da asma alérgica,
rinossinusite crônica com pólipos nasais.
⚫ Urticária Crônica Espontânea (UCE) Xolair®
é indicado como terapia adicional para uso adulto e
pediátrico (acima de 12 anos de idade) em pacientes
com urticária crônica espontânea refratária ao
tratamento com anti-histamínicos H1.
CETOTIFENO
⚫ Pode ser usado como alternativa ao cromoglicato
dissódico em crianças com asma persistente leve.
⚫ Efeitos adversos: sonolência e ganho ponderal
secundário ao aumento de apetite.
anti-histamínico