Mecanismo de Ação dos Antibacterianos

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<p>Fármacos antibióticos e</p><p>Quimioterápicos</p><p>Parte I</p><p>o</p><p>n</p><p>lin</p><p>e.</p><p>b</p><p>ar</p><p>ro</p><p>n</p><p>s.</p><p>co</p><p>m</p><p>Profa. Dra Michelangela Caldas</p><p>MECANISMO DE AÇÃO</p><p>DOS ANTIBACTERIANOS</p><p>β-lactâmicos</p><p>▪ Inclui: Penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos e os carbapenemos.</p><p>▪ Principal característica: Todos possuem o anel β -lactâmico</p><p>Inibidores da síntese da Parede Celular</p><p>✓ ligação a proteína ligadora da penicilina(PBP) -</p><p>Inibição da transpeptidação e inibição da</p><p>formação das ligações cruzadas</p><p>✓ Defeito na síntese da PC bacteriana</p><p>✓ Lise e morte bacteriana por autolisinas</p><p>✓ Bactérias que não possuem peptídeoglicano</p><p>não sofre ação dos β-lactâmicos (Mycoplasma</p><p>e Chlamydia)</p><p>Mecanismo de</p><p>ação</p><p>β-lactâmicos</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>MECANISMOS DE RESISTÊNCIA BACTERIANA</p><p>• Redução da afinidade da PBP pela penicilina:</p><p>Incapacidade do antibióticos penetrar no local de ação</p><p>• Redução das porinas (G -)</p><p>• Bombas de efluxo ativo</p><p>• β-lactamases</p><p>β-lactâmicos</p><p>• Resistência intrínseca</p><p>• Resistência extrínseca</p><p>Inibidores da síntese da Parede Celular</p><p>Inativa a penicilina</p><p>▪ Podem ser inativadas por enzimas chamadas</p><p>penicilinases ou β-lactamases.</p><p>Rompimento do Anel β-lactâmico</p><p>β-lactâmicos</p><p>▪ Enzimas específicas: penicilinases, cefalosporinases e carbapenemases</p><p>Inibidores da síntese da Parede Celular</p><p>Penicilinas</p><p>CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS:</p><p>β-lactâmicos</p><p>➢ Penicilinas naturais</p><p>➢ Penicilinas antiestafilocócicas</p><p>➢ Penicilinas de espectro estendido (Aminopenicilinas)</p><p>➢ Penicilinas de espectro expandido (Antipseudomonas)</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>Penicilinas</p><p>PENICILINAS NATURAIS</p><p>PENICILINA G (benzilpenicilina)</p><p>(parenteral)</p><p>PENICILINA V</p><p>(fenoximetilpenicilina)</p><p>(oral)</p><p>Penicilina G</p><p>cristalina</p><p>Penicilina G</p><p>procaína</p><p>Penicilina G</p><p>benzatina</p><p>Penicilina V</p><p>β-lactâmicos</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>Cristalina (Potássica)</p><p>Pó 1.000.000 UI,</p><p>5.000.000 UI</p><p>Procaína</p><p>300.000 UI +</p><p>potássica 100.000 UI</p><p>(Pó)</p><p>Benzatina</p><p>Pó 600.000 UI;</p><p>Susp. İnjet 300.000 U/mL,</p><p>1.500.000 U/mL</p><p>Via de Administração ➢ Uso endovenoso ➢Apenas para uso</p><p>intramuscular (glúteo).</p><p>➢Apenas para uso intramuscular</p><p>(glúteo)</p><p>Meia vida /período de</p><p>duração</p><p>➢Meia vida curta (40mim)</p><p>➢Eliminação rápida (cerca de 4</p><p>horas)</p><p>➢Distribuí-se amplamente pelo</p><p>organismo (praticamente todos os</p><p>tecidos)</p><p>➢Única benzilpenicilina que</p><p>ultrapassa a barreira hemato-</p><p>encefálica em concentrações</p><p>terapêuticas (quando há</p><p>inflamação)</p><p>A associação com procaína</p><p>retarda o pico máximo e</p><p>aumenta os níveis séricos e</p><p>teciduais por um período de 12</p><p>horas.</p><p>➢Os níveis séricos permanecem</p><p>por 15 a 30 dias, dependentes da</p><p>dose utilizada.</p><p>Indicações ➢ Sífilis (neurossífilis e congênita)</p><p>➢ Antraz</p><p>➢ Difteria</p><p>➢ Artrite e endocardite por</p><p>Neisseria gonorrhoeae</p><p>➢ Meningite meningocócica</p><p>(Neisseria meningitidis) e</p><p>pneumocócica</p><p>➢ Meningite e endocardite por</p><p>Listeria monocytogenes</p><p>➢ Pneumonia pneumocócica séria</p><p>(streptococcus pneumoniae)</p><p>➢ Infecções por estreptococos</p><p>moderadas a graves (amigdalite,</p><p>erisipela, escarletina, pele, tec.</p><p>moles, t. respiratório)</p><p>➢ Infecções estafilocócicas graves</p><p>➢ Infecções por estreptococos</p><p>(grupo A) do trato</p><p>respiratório e pele</p><p>➢ Sífilis primária, secundária,</p><p>terciária</p><p>➢ Profilaxia febre reumática e</p><p>glomerunefrite (as demais</p><p>também)</p><p>ação</p><p>de</p><p>dos</p><p>sensíveis.</p><p>de</p><p>e</p><p>a</p><p>a</p><p>15</p><p>e</p><p>por</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>Penicilinas</p><p>PENICILINAS NATURAIS: ESPECTRO DE AÇÃO</p><p>ATIVIDADE ANTIMICROBIANA</p><p>Gram- positivas</p><p>(às vezes não eficaz)</p><p>Streptococcus pyogenes</p><p>Estreptococos do grupo viridans</p><p>Alguns Streptococcus pneumoniae</p><p>Alguns enterococos</p><p>Listeria monocytogenes</p><p>Gram-negativas</p><p>(algumas bacterias )</p><p>Neisseria meningitidis (meningococo)</p><p>Neisseria gonorrheae(gonococo)</p><p>Anaeróbicas</p><p>(às vezes não eficaz)</p><p>Clostridia spp (exceto C. difficile)</p><p>Actinomyces israelli</p><p>Espiroquetas</p><p>(às vezes não eficaz)</p><p>Treponema pallidum</p><p>Leptospira spp.</p><p>β-lactâmicos</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>Penicilinas</p><p>PENICILINAS ANTIESTAFILOCÓCICAS</p><p>Usada somente em infecções causadas por estafilococos produtores de</p><p>penicilinase sensíveis (vias resp., pele, mucosa e infec. Disseminada)</p><p>Oxacilina</p><p>(IV)</p><p>Dicloxacilina</p><p>(oral)</p><p>Não úteis a S. Aureus e S. epidermidis resistentes a meticilina (MRSA e MRSE)</p><p>?!?Meticilina</p><p>Nefrite</p><p>ATIVIDADE MÍNIMA OU NULA CONTRA</p><p>INFECÇÕES CAUSADAS POR GRAM-NEGATIVAS.</p><p>β-lactâmicos</p><p>Inibidores da síntese da Parede Celular</p><p>Penicilinas</p><p>PENICILINAS DE ESPECTRO ESTENDIDO</p><p>(AMINOPENICILINAS)</p><p>β-lactâmicos</p><p>São mais hidrofílicas que Penicilinas naturais aumentando seu espectro,</p><p>sendo mais eficazes contra bacilo gram-negativos que as penicilinas: E.</p><p>coli, Proteus mirabilis, Salmonella enterica e Shigella spp.)</p><p>Amoxicilina</p><p>(cap. e susp)</p><p>Ampicilina</p><p>(oral e parenteral)</p><p>Porém já existem muitas cepas resistentes</p><p>β-lactâmicos</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>P</p><p>ar</p><p>ed</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>Penicilinas</p><p>AMINOPENICILINAS: ESPECTRO DE AÇÃO</p><p>ATIVIDADE ANTIMICROBIANA</p><p>Gram- positivas</p><p>(às vezes não eficaz)</p><p>Streptococcus pyogenes</p><p>Estreptococos do grupo viridans</p><p>Alguns Streptococcus pneumoniae</p><p>Alguns enterococos</p><p>Listeria monocytogenes</p><p>Gram-negativas</p><p>(às vezes não eficaz)</p><p>Neisseria meningitidis</p><p>Alguns Haemophilus influenzae</p><p>Algumas enterobactérias</p><p>Anaeróbicas</p><p>(às vezes não eficaz)</p><p>Clostridium spp (exceto C. difficile)</p><p>Actinomyces israelli</p><p>β-lactâmicos</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>Penicilinas</p><p>AMINOPENICILINAS + INIBIDOR DE β-lactamase</p><p>Estruturalmente semelhantes a penicilina: Inibidores β-lactamase de gram</p><p>+, - e anaeróbios</p><p>Ampicilina-sulbactam</p><p>(Pó injetável: 1g e 3 g) Amoxicilina + Clavulonato</p><p>(Cp, Injet. e Susp)</p><p>Aumentam a eficácia e o espectro de ação dos beta-lactâmicos</p><p>β-lactâmicos</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>Penicilinas</p><p>ATIVIDADE ANTIMICROBIANA</p><p>Gram- positivas</p><p>(eficaz)</p><p>Streptococcus pyogenes</p><p>Estreptococos do grupo viridans</p><p>Alguns Streptococcus pneumoniae</p><p>Alguns enterococos</p><p>Listeria monocytogenes</p><p>Gram-negativas</p><p>(às vezes não eficaz)</p><p>Neisseria meningitidis</p><p>Alguns Haemophilus influenzae</p><p>Muitas enterobactérias</p><p>Anaeróbicas</p><p>(eficaz)</p><p>Clostridia spp (exceto C. difficile)</p><p>Actinomyces israelli</p><p>Bacteroides spp</p><p>AMINOPENICILINAS + INIBIDOR DE β-lactamase</p><p>β-lactâmicos</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>PENICILINAS DE ESPECTRO EXPANDIDO</p><p>(ANTIPSEUDOMONAS)</p><p>PIPERACILINA, TICARCILINA</p><p>• Só preparação parenteral</p><p>• Maior poder de penetração nas bactérias gram – (porinas),</p><p>exceto Klebsiella sp.</p><p>• Espectro expandido (incluindo Pseudomona aeroginosa)</p><p>• Mais resistente à clivagem das β-lactamases (exceto</p><p>estafilococos)</p><p>β-lactâmicos</p><p>Penicilinas</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>Piperacilina-tazobactam</p><p>(Pó injetável: 2g + 250 mg;</p><p>e 4 g + 500 mg)</p><p>Potencial antimicrobiano total</p><p>ATIVIDADE ANTIMICROBIANA</p><p>Gram-positivas</p><p>(eficaz)</p><p>Streptococcus pyogenes</p><p>Estreptococos do grupo viridans</p><p>Alguns Streptococcus pneumoniae</p><p>Alguns enterococos</p><p>Listeria monocytogenes</p><p>Gram-negativas</p><p>(eficaz)</p><p>Neisseria meningitidis</p><p>Alguns Haemophilus influenzae</p><p>Maioria das enterobactérias</p><p>Pseudomonas aeroginosa</p><p>PENICILINA DE ESPECTRO EXPANDIDO +</p><p>INIBIDOR DE β-lactamase</p><p>β-lactâmicos</p><p>Penicilinas</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>REAÇÕES ADVERSAS</p><p>• Fármacos seguros (favorece uso irracional)</p><p>• Reações alérgicas (mais comum)</p><p>• Diarreia</p><p>• Nefrite (meticilina)</p><p>β-lactâmicos</p><p>Penicilinas</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>Cefalosporinas</p><p>• Mais resistente a ação das β-lactamases</p><p>• Dois sítios R1 (variedade de fármacos) e R2 (propried.</p><p>farmacocinéticas)</p><p>➢ São classificados por geração</p><p>➢ Cada nova</p><p>geração tem maior atividade contra gram -</p><p>β-lactâmicos</p><p>2</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>1° GERAÇÃO 2° GERAÇÃO 3° GERAÇÃO 4° GERAÇÃO 5° GERAÇÃO</p><p>(AVANÇADA)</p><p>Representantes Parentetral:</p><p>CEFAZOLINA</p><p>(250, 500 e 100 mg)</p><p>CEFALOTINA</p><p>(1 g)</p><p>Oral:</p><p>CEFALEXINA</p><p>(cp 500 mg e 1g;</p><p>Cap. 500 mg</p><p>Susp. 100, 250 e 500 mg/mL</p><p>CEFADROXILA</p><p>(cap. 500 mg;</p><p>Susp. 250 e 500 mg/5mL)</p><p>Parenteral:</p><p>CEFUROXIMA</p><p>(750 mg)</p><p>CEFOXITINA</p><p>(100 mg e 200 mg)</p><p>Oral :</p><p>CEFACLOR</p><p>(cp 500 e 750 mg</p><p>Cap. 500 mg</p><p>Susp. 250 e 375</p><p>mg/5mL)</p><p>AXETILCEFUROXIMA</p><p>(cap. 250 e 500 mg;</p><p>Susp. 50 e 70 mL)</p><p>Parenteral</p><p>CEFOTAXIMA</p><p>(500 e 100 mg)</p><p>CEFTRIAXONA</p><p>(250, 500 e 1000 mg)</p><p>CEFTAZIDIMA</p><p>(1000 e 2000 mg)</p><p>Parenteral</p><p>CEFEPIMA</p><p>(500, 1000 e 2000 mg)</p><p>Parenteral</p><p>CEFTAROLINA</p><p>(600 mg)</p><p>➢Pro fármaco :</p><p>ceftarolina fosamila</p><p>Espectro de</p><p>ação:</p><p>➢ Mais ativos contra Gram +</p><p>Pouco em gram – (gram –</p><p>(algumas cepas de E. coli,</p><p>Klebsiella pneumoniae,</p><p>Proteus mirabilis)</p><p>➢ Gram + ( atividade</p><p>mais fraca que os de</p><p>1° geração,</p><p>principalmente a</p><p>CEFOXITINA)</p><p>➢ Três microrganismos</p><p>gram-negativos</p><p>adicionais: H.</p><p>influenzae,</p><p>Enterobacter</p><p>aerogenes e algumas</p><p>espécies de</p><p>Neisseria,</p><p>➢ Atividade moderada</p><p>para gram positivos</p><p>especialmente</p><p>estafilococos.</p><p>➢ Ceftazidima tem</p><p>baixa atividade para</p><p>Stafilo, mas possui</p><p>ação contra P.</p><p>aeruginosa.</p><p>➢ Ceftriaxona é o de</p><p>maior meia vida</p><p>(mais utilizado)</p><p>➢ Maior atividade</p><p>contra Gram –</p><p>➢ Atividade</p><p>antipseudomonas</p><p>sem perda da ativ.</p><p>Antiestafilocócica</p><p>(apenas para os</p><p>sensíveis a meticilina)</p><p>➢ Gram -, com atividade</p><p>aumentada contra</p><p>enterobactérias</p><p>➢ Maior resistência a B-</p><p>lactamases</p><p>➢ Primeira</p><p>cefalosporina com</p><p>atividade anti-</p><p>MRSA (S. aureus</p><p>multirresitente)</p><p>➢ Notável atividade</p><p>para bactérias</p><p>gram-positivas.</p><p>➢ Amplo espectro de</p><p>ação contra</p><p>bactérias gram-</p><p>negativas.</p><p>C</p><p>e</p><p>fa</p><p>lo</p><p>s</p><p>p</p><p>o</p><p>ri</p><p>n</p><p>a</p><p>s</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>REAÇÕES ADVERSAS</p><p>• Fármacos seguros (favorece uso irracional)</p><p>• Reações alérgicas – Evitar se alérgico a penicilinas</p><p>β-lactâmicos</p><p>Cefalosporinas</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>β-lactâmicosCarbapenemos</p><p>Imipenem, meropenem, doripenem e ertapenem</p><p>➢ são administrados por via IV e penetram bem nos tecidos e</p><p>líquidos corporais, incluindo o LCS quando as meninges estão</p><p>inflamadas.</p><p>➢Meropenem alcança níveis terapêuticos na meningite</p><p>bacteriana mesmo sem inflamação.</p><p>Cilastatina é utilizada para proteger o imipeném de sofre</p><p>clivagem pela desidropeptidase existente no bordo em</p><p>escova do túbulo renal proximal. Essa enzima forma um</p><p>metabólito inativo que é potencialmente nefrotóxico. A</p><p>associação de imipeném e cilastatina protege o fármaco e,</p><p>assim, evita a formação do metabólito tóxico.</p><p>➢ Ação contra microrganismos</p><p>produtores de β-lactamase gram-</p><p>positivos e gram-negativos,</p><p>anaeróbicos e P. aeruginosa</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>β-lactâmicos</p><p>Monobactâmicos</p><p>Aztreonam</p><p>IV ou IM</p><p>➢Ação principalmente contra patógenos gram-negativos,</p><p>incluindo as Enterobacteriaceae e P. aeruginosa.</p><p>➢Não tem atividade contra gram-positivos e anaeróbios.</p><p>➢ Relativamente não Tóxico</p><p>➢Alternativa segura para pacientes alérgicos a</p><p>penicilinas, cefalosporinas ou carbapenemos</p><p>Reações adversas: flebite e reações cutâneas</p><p>In</p><p>ib</p><p>id</p><p>o</p><p>re</p><p>s</p><p>d</p><p>a</p><p>sí</p><p>n</p><p>te</p><p>se</p><p>d</p><p>a</p><p>Pa</p><p>re</p><p>d</p><p>e</p><p>C</p><p>el</p><p>u</p><p>la</p><p>r</p><p>Fármacos antibióticos e</p><p>Quimioterápicos</p><p>Parte II</p><p>o</p><p>n</p><p>lin</p><p>e.</p><p>b</p><p>ar</p><p>ro</p><p>n</p><p>s.</p><p>co</p><p>m</p><p>CURSO: MEDICINA</p><p>Profa. Michelangela Caldas</p><p>MECANISMO DE AÇÃO</p><p>DOS ANTIBACTERIANOS</p><p>Tetraciclinas</p><p>MECANISMO DE AÇÃO</p><p>*Bacteriostáticos</p><p>➢ Eficazes contra uma ampla variedade de microrganismos,</p><p>incluindo bactérias gram-positivas e gram-negativas,</p><p>protozoários, espiroquetas, micobactérias e espécies atípicas</p><p>➢ São usadas com frequência no tratamento da acne e de infecções</p><p>por Chlamydia (doxiciclina).</p><p>Mecanismo de Resistência: bomba de efluxo que expele o fármaco</p><p>para fora da célula</p><p>Tetraciclina (oral), Doxiciclina e Minociclina(Oral e Parenteral)</p><p>A administração com produtos lácteos ou outras</p><p>substâncias que contenham cátions di e trivalentes (p.</p><p>ex., antiácidos com magnésio e alumínio ou</p><p>suplementos com ferro) diminuem a absorção,</p><p>particularmente para a tetraciclina, devido à formação</p><p>de quelatos não absorvíveis</p><p>Tetraciclinas</p><p>➢As tetraciclinas se concentram na bile, no fígado, nos rins, no</p><p>líquido gengival e na pele. Além disso, elas se fixam nos</p><p>tecidos em calcificação (p. ex., dentes e ossos) ou em tumores</p><p>com alto conteúdo de cálcio.</p><p>➢Todas as tetraciclinas atravessam a barreira placentária e se</p><p>concentram em ossos e dentição fetais.</p><p>➢As tetraciclinas não devem ser administradas em gestantes ou</p><p>lactantes nem em crianças com menos de 8 anos de idade.</p><p>➢minociclina e doxiciclina alcançam níveis terapêuticos no</p><p>líquido cerebrospinal (LCS)</p><p>➢Pacientes com comprometimento renal usar doxiciclina</p><p>AminoglicosídeosGentamicina, Neomicina, Estreptomicina, Tobramicina,</p><p>Amicacina</p><p>Mecanismo de ação➢ Eficazes contra maioria dos bacilos aeróbicos gram-</p><p>negativos, incluindo Pseudomonas aeruginosa,</p><p>Klebsiella pneumoniae e Enterobacter sp.</p><p>➢ Associados, com frequência, a antimicrobianos β-</p><p>lactâmicos para obter efeito sinérgico,</p><p>particularmente no tratamento de endocardite</p><p>infecciosa por Enterococcus faecalis e Enterococcus</p><p>faecium.</p><p>Mecanismos de Resistência: bomba de efluxo; 2) diminuição da captação; e/ou 3)</p><p>modificação e inativação por síntese de enzimas associada a plasmídeos</p><p>*Bactericidas Neomicina</p><p>MacrolídeosEritromicina , Claritromicina , azitromicina</p><p>*Bacteriostáticos/bactericidas</p><p>➢ Fármaco de primeira escolha utilizado como alternativa às</p><p>penicilinas em indivíduos que são alérgicos aos antimicrobianos</p><p>β-lactâmicos</p><p>➢ Espectro de ação:</p><p>• Eritromicina- mesmo da Benzilpenicilina</p><p>• Claritromicina- mesma da eritromicina, sendo maior em</p><p>Clamydia, Legionella, Moraxella, Ureoplasma, Helicobacter</p><p>pylori. Mais haemophilus influenzae.</p><p>• Azitromicina- menos ativa para stafilo e estreptococos. Muito</p><p>ativa infecções respiratórias por H. influenzae e moraxella e</p><p>chlamydia trachomatis</p><p>MacrolídeosMecanismos de resistência</p><p>1) a incapacidade do microrganismo de captar o antimicrobiano;</p><p>2) a presença de uma bomba de efluxo;</p><p>3) a diminuição da afinidade da subunidade ribossomal 50S pelo antimicrobiano em</p><p>microrganismos gram-positivos;</p><p>4) a presença de uma eritromicina esterase associada a plasmídeo em microrganismos</p><p>gram-negativos, como as Enterobacteriaceae.</p><p>Eritromicina tem uso limitado</p><p>em S. pneumoniaeCetolídeos</p><p>Telitromicina</p><p>➢ ativa contra várias cepas gram-positivas resistentes a macrolídeos</p><p>MacrolídeosEfeitos adversos</p><p>Fármacos antibióticos e</p><p>Quimioterápicos</p><p>Parte III</p><p>o</p><p>n</p><p>lin</p><p>e.</p><p>b</p><p>ar</p><p>ro</p><p>n</p><p>s.</p><p>co</p><p>m</p><p>CURSO: MEDICINA</p><p>Profa. Michelangela Caldas</p><p>MECANISMO DE AÇÃO</p><p>DOS ANTIBACTERIANOS</p><p>Fluoroquinolonas</p><p>Ácido nalidíxico, Ciprofloxacino, Norfloxacino,</p><p>Levofoxacino, Moxifloxacino</p><p>Mecanismo de ação</p><p>➢ Inibem DNA-girase (topoisomerase bacteriana II) – moxifloxacino</p><p>➢ topoisomerase bacteriana IV - ciprofloxacino</p><p>Espectro de ação:</p><p>➢ são eficazes contra microrganismos gram-negativos</p><p>(Escherichia coli, P. aeruginosa, Haemophilus influenzae)</p><p>➢ microrganismos atípicos (Legionelaceae, Clamidiaceae),</p><p>➢ microrganismos gram- -positivos (estreptococos)</p><p>➢ algumas micobactérias (Mycobacterium tuberculosis).</p><p>*Bactericidas</p><p>Não usa em infecções por stafilo e enterococos</p><p>Fluoroquinolonas</p><p>➢ Produtos com Cálcio interferem na absorção do fármaco</p><p>➢ Concentrações são altas</p><p>- nos ossos</p><p>- na urina Exceto: moxifloxacino</p><p>- nos rins</p><p>- nos pulmões</p><p>- macrófagos e leucócitos</p><p>➢ O moxifloxacino é excretado primariamente pelo fígado e não</p><p>requer ajuste de dosagem na disfunção renal.</p><p>Devem ser evitados durante a gestação e a lactação, bem</p><p>como em menores de 18 anos de idade (menores só no caso</p><p>de fibrose cística)</p><p>Sufonamidas</p><p>Sulfametoxazol, sulfadiazina, sulfassalazina, sulfadoxina</p><p>Mecanismo de ação</p><p>Espectro de ação:</p><p>➢ Enterobactérias em infecções trato urinário</p><p>➢ Toxoplasmose</p><p>➢ Malária</p><p>➢ são eficazes contra microrganismos gram-negativos</p><p>Mecanismos de resistência:</p><p>Bactérias que obtem folato do meio ambiente</p><p>1- à alteração da di-hidropteroato sintetase;</p><p>2- à diminuição da permeabilidade celular às sulfonamidas</p><p>3- à maior produção do substrato natural, PABA.</p><p>*Bacteriostáticos</p><p>As sulfas se distribuem por toda a</p><p>água corporal e penetram bem o</p><p>líquido cerebrospinal</p><p>INIBIDORES DA SÍNTESE DE FOLATO</p><p>REAÇÕES ADVERSAS</p><p>Mecanismo de ação</p><p>Trimetoprima</p><p>Espectro de ação:</p><p>➢ semelhante a sulfas, no entanto mais potente</p><p>Farmacocinética:</p><p>➢ A trimetoprima é absorvida rápida e completamente após administração oral.</p><p>➢ Por ser uma base fraca, as concentrações mais elevadas ocorrem nos líquidos</p><p>prostáticos e vaginais, que são relativamente ácidos.</p><p>➢ Ela é amplamente distribuída nos tecidos e líquidos corporais, incluindo o líquido</p><p>cerebrospinal.</p><p>REAÇÕES ADVERSAS</p><p>➢ Deficiência de ácido fólico</p><p>INIBIDORES DA REDUÇÃO DE FOLATO</p><p>Cotrimoxazol</p><p>Sulfametoxazol+trimetoprima</p><p>Mecanismo de ação</p><p>Espectro bacteriano:</p><p>➢ Enterobactérias em infecções trato urinário</p><p>➢ Infecções trato respiratório</p><p>➢ Toxoplasmose</p><p>➢ Salmonella resistente a ampicilina e cloranfenicol</p><p>➢ MRSA (pele e tecidos moles)</p><p>Resistência: MRSA e E. coli</p><p>➢ A trimetoprima é absorvida rápida e completamente após</p><p>administração oral.</p><p>➢ REAÇÕES ADVERSAS ácido folínico</p><p>COMBINAÇÃO DE INIBIDORES DA</p><p>SÍNTESE E DE REDUTORES DE FOLATO</p><p>Nitrofurantoína</p><p>Mecanismo de ação: Inibe várias enzimas e danifica DNA da bactéria</p><p>Espectro bacteriano:</p><p>➢ tratamento das ITUs</p><p>Resistência: algumas gram negativas do trato urinário</p><p>REAÇÕES ADVERSAS</p><p>➢ Distúrbio gastrointestinal/fibrose pulmonar</p><p>ANTISSÉPTICOS/ANTIMICROBIANOS</p><p>DO TRATO URINÁRIO</p><p>O fármaco não deve ser usado em pacientes com insuficiência</p><p>renal significativa ou mulheres grávidas a partir da 38ª semana.</p>