Resumo de Ciclo do ácido cítrico

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<p>CICLO DE KREBS</p><p>1.0 PRODUÇÃO DO ACETIL-COENZIMA A</p><p>Antes de entrarem no ciclo do ácido cítrico, os esqueletos de carbono dos açúcares e ácidos graxos são convertidos (oxidados) ao grupo acetil da acetil-CoA, a forma na qual a maioria dos combustíveis entra no ciclo. Essa conversão é feita pelo complexo da piruvase-desidrogenase (PDH). A reação geral catalisada pelo PDH é uma descarboxilação oxidativa, um processo de oxidação irreversível no qual o grupo carboxil é removido do piruvato na forma de uma molécula de CO2, e os dois carbonos remanescentes são convertidos ao grupo acetil da acetil-CoA.</p><p>A combinação de desidrogenação e descarboxilação do piruvato ao grupo acetil da acetil-CoA requer a ação sequencial de três enzimas diferentes e cinco coenzimas diferentes ou grupos prostéticos: Pirofosfato de tiamina (TPP); -> coenzima da piruvato-descarboxilase</p><p>Dinucleotídeo de flavina-adenina (FAD); -> transportador de elétrons</p><p>Coenzima A (CoA);</p><p>Dinucleotídeo de nicotinamida-adenina (NAD); -> transportador de elétrons</p><p>Lipoato;</p><p>Quatro vitaminas diferentes essenciais à nutrição humana são componentes vitais desse sistema:</p><p>tiamina (no TPP);</p><p>riboflavina (no FAD);</p><p>niacina (no NAD);</p><p>pantetonato (no CoA)</p><p>1.1 O PDH consiste em três enzimas</p><p>O complexo da PDH contém três enzimas: piruvato-desidrogenase (E1), di-hidrolipoil-transacetilase (E2) e di-hidrolipoil-desidrogenase (E3).</p><p>· E1 catalisa a primeira descarboxilação do piruvato, produzindo hidroxietil-TPP, e então a oxidação do grupo hidroxietil a um grupo acetil. Os elétrons dessa oxidação reduzem o dissulfeto do lipoato ligado a E2, e o grupo acetil é transferido em uma ligação tioéster a um grupo ¬SH do lipoato reduzido.</p><p>· E2 catalisa a transferência do grupo acetil para a coenzima A, formando acetil-CoA.</p><p>· E3 catalisa a regeneração da forma dissulfeto (oxidada) do lipoato; os elétrons passam primeiramente ao FAD, e então ao NAD+</p><p>· Os longos braços de lipoil-lisina movem-se livremente entre o sítio ativo de E1 e os sítios ativos de E2 e E3, prendendo os intermediários ao complexo enzimático e possibilitando a canalização do substrato. c</p><p>· A organização do complexo da PDH é muito similar àquela dos complexos enzimáticos que catalisam a oxidação do a-cetoglutarato e dos a-cetoácidos de cadeia ramificada.</p><p>Áudio – ciclo de Krebs</p><p>Características da mitocôndria:</p><p>- Possui ATP sintase (complexo proteico que participa da síntese de ATP)</p><p>- Tem duas membranas, externa (permeável a moléculas e íons), interna (impermeável ao H+)</p><p>- Cadeia de transporte de elétrons que tem 4 complexos proteicos</p><p>- ATP/ADP translocase</p><p>- Matriz contém: o complexo piruvato desidrogenase; é onde vai ter as enzimas do ciclo do ácido tricarboxílico; enzimas da beta-oxidação; DNA da mitocôndria;</p><p>- Os canais de porina transportam água oxigenada, ela é produzida em situação de stress oxidativo na matriz mitocondrial, a qual passa pela porina para o citosol. Em excesso causa cabelos brancos kkkk.</p><p>É pelo ciclo do ácido tri carboxílico que iremos obter NADH e FADH reduzido. Eles vão carrear prótons e elétrons. Estão acoplados na membrana interna da matriz mitocondrial nos complexos proteicos. Os elétrons que não estiverem acoplados irão reagir com o oxigênio. Esse oxigênio serve como acoplador final de elétrons. H20 está sendo formado.</p><p>Dúvida*(então os complexos são quem vão, em primeira mão acoplar os elétrons, e depois o O2?)</p><p>A reação de transformação do piruvato em acetilcoa é impossível de ser revertida, pois tem um deltaG alto. Não tem outro destino, a acetil-coa vai ter que participar do ciclo do ácido tricarboxílico.</p><p>O piruvato vem do metabolismo do carboidrato da via glicolítica. A complexação do piruvato em acetil-coA ocorre pelo Complexo piruvato desidrogenase – presente na matriz mitocondrial complexo com 3 sítios com a participação: da CoenzimaA, o qual é um carreador de grupos acetilas, de um NAD+ oxidado, Tiamil-pirofosfato e FAD. A AcetilCoa é formada no processo de descarboxilação oxidativa pois se liberou CO2</p><p>A primeira reação do ácido oxálico com acetil-coa gerando citrato.</p><p>A última é a formação do oxaloacetato; Complexo aspartato-malato -> O ácido oxálico não atravessa a membrana interna mitocondrial. Ele precisa desse complexo para participar da gliconeogenese. O “ácido oxálico” (que deve ser o oxaloacetato) pode continuar no ciclo do ácido tricarboxílico ou vira corpo cetônico. Corpo cetônico é alimento, em alta quantidade é tóxico.</p><p>Quais as doenças relacionadas aos corpos cetonicos? Retinopatia, diabetes</p><p>A mais oxidada é guanina, que é um marcador de stress oxidativo. Significa que o DNA está sendo atacado.</p><p>Glutationa</p><p>Pontes de Sulfeto</p><p>ONDE tem MITOCÔNDRIA... tem CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS e PRODUÇÃO DE ATP, por exemplo no músculo liso</p><p>PRODUÇÃO DE ATP -> PRODUÇÃO DE ELÉTRONS</p><p>ETAPAS DO CICLO</p><p>- Condensação do acetyl-coa com o oxaloacetato</p><p>- Citrato</p><p>Pode ser desviado para produzir triacilgliceróis, porque o alto consumo de doces aumenta os níveis de di-hidroxiacetona-fosfato da via glicolítica e estimula o ciclo do ácido tri carboxílico a produção de citrato. Os TAG são armazenados nos adipócitos.</p><p>-alfa-Ketoglutarato</p><p>Precursor da produção de grupo HEME, esse grupo está presente na Hemoglobina.</p><p>Em um processo de sangramento, está se perdendo hemácias, ou seja, grupos heme, consequentemente o ciclo estará desviando alfa-cetoglutarato.</p><p>-Succinyl-Coa</p><p>“Os lipídios queimam na fogueira dos carboidratos”</p><p>É preciso do carboidrato para metabolizar os lipídios. Em processo de jejum, a beta-oxidação é ativada, a qual libera glicerol e produz NADH e FADH. O oxaloacetato é necessário para o ciclo rodar. Se não houver ingestão de carboidrato, compromete o ciclo do ácido tricarbox. porque falta piruvato. O piruvato vai participar da gliconeogênese para manter a taxa glicêmica. Vai acumular os lipídios.</p><p>Corrida de 100m -> anaerobiose</p><p>Pra queimar lipídeos é mais lento, processo de oxigenação, fazer longas caminhadas</p><p>Biossíntese de ATP -> ATP translocase</p><p>A hexoquinase possui ISOFORMAS: próximo da membrana plasmática; próxima à mitocôndria</p><p>O O2 é o último aceptor de prótons, formando água (H2O)</p><p>image1.png</p><p>image2.png</p><p>image3.png</p><p>image4.png</p><p>image5.jpeg</p>